DE102020100145A1 - Pre-filled syringe and composition for treating inflammatory joint disease - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine Fertigspritze, enthaltend eine Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze zur Lagerung der Zusammensetzung und zur Injektion der Zusammensetzung in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist. Die Zusammensetzung umfasst eine wässrige Lösung mit zumindest folgenden Inhaltsstoffen: Prilocain, Dexamethason und ein Verdickungsmittel. Zumindest das Verdickungsmittel ist in einem Lagerzustand während der Lagerung in der Fertigspritze und in einem Injektionszustand während der Injektion in das Gelenk chemisch unverändert. Die Erfindung betrifft ferner eine Zusammensetzung zur Lagerung in einem Rezipienten und zur Injektion in ein erkranktes Gelenk zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung mit den vorgenannten Inhaltsstoffen.
Description
Technisches GebietTechnical area
Die Erfindung betrifft eine Fertigspritze, enthaltend eine Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze zur Lagerung der Zusammensetzung und zur Injektion der Zusammensetzung in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist.The invention relates to a pre-filled syringe containing a composition for the treatment of an inflammatory joint disease, the pre-filled syringe being designed to store the composition and to inject the composition into a diseased joint.
Die Erfindung betrifft ferner eine Zusammensetzung zur Lagerung in einem Rezipienten und zur Injektion in ein erkranktes Gelenk zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung.The invention also relates to a composition for storage in a recipient and for injection into a diseased joint for the treatment of an inflammatory joint disease.
Stand der TechnikState of the art
Die Erfindung geht von folgendem Stand der Technik aus wie er auch im einleitenden Teil der Patentanmeldung
Beim normalen Alterungsprozess oder durch übermäßige Belastung (exzessiver Sport, arbeitsbedingte schwere körperliche Belastung, starkes Übergewicht) nutzen sich die Gelenke und die Wirbelsäule ab. Im Zuge dieser Veränderungen werden die Gelenke, auch die sogenannten Facettengelenke (Zwischenwirbelgelenke), ebenfalls stark belastet.The joints and spine wear out during the normal aging process or through excessive stress (excessive sport, work-related heavy physical exertion, severe overweight). In the course of these changes, the joints, including the so-called facet joints (intervertebral joints), are also heavily stressed.
Im Normalfall haben die Facettengelenke nur eine geringe Druckbelastung zu tragen. Die häufigste Ursache für eine degenerative Veränderung der Facettengelenke ist eine höhenmäßige Verkleinerung des Bandscheibenraums durch Verschleiß der Bandscheiben, durch Bandscheibenvorfälle oder durch eine operative Entfernung der Bandscheiben. Nimmt die Bandscheibenhöhe nur wenige Millimeter ab, steigt die Druckbelastung der Facettengelenke bereits um ein Vielfaches an. Die erhöhte Druckbelastung bewirkt einen zunehmenden Knorpelabrieb. Der zunehmende Knorpelabrieb geht mit einem schrittweisen Kompetenzverlust der Knorpelstruktur einher, was sich schließlich als manifeste Arthrose bemerkbar macht.Normally, the facet joints only have to bear a low pressure load. The most common cause of degenerative changes in the facet joints is a decrease in height of the intervertebral disc space due to wear on the intervertebral discs, herniated discs or surgical removal of the intervertebral discs. If the intervertebral disc height decreases by only a few millimeters, the pressure load on the facet joints increases many times over. The increased pressure load causes increasing cartilage wear. The increasing cartilage abrasion is accompanied by a gradual loss of competence in the cartilage structure, which ultimately becomes noticeable as osteoarthritis.
Eine Facettengelenksarthrose wird von den Betroffenen als starke Rückenschmerzen wahrgenommen. Die verschlissenen Knorpelstellen gleiten übereinander, was sich durch Schmerzen äußert. Geschädigte Gelenke zeigen sogenannte osteophytäre Reaktionen. Dies bedeutet, dass die Gelenke bedingt durch eine voranschreitende Degeneration zum An- und Aufbau von neuem, aber überflüssigem Knochen neigen. Dies kann zu einer (zusätzlichen) Einengung der Nervenaustrittslocher der Wirbelsäule führen, so dass durch Druck auf den eingeengten Nerv eine ausstrahlende Schmerzsymptomatik entsteht. Bei der Facettengelenksarthrose können daher neben den typischen Rückenschmerzen auch Beinschmerzen auftreten. Generell ist Gelenkverschleiß äußerst schmerzhaft und nicht heilbar. Unbehandelt können die Schmerzen eine erhebliche Einschränkung im Alltag bedingen und zu einer Verringerung der Lebensqualität bis hin zu Depressionen führen.Facet joint arthrosis is perceived by those affected as severe back pain. The worn out areas of the cartilage slide over each other, which manifests itself in pain. Damaged joints show what are known as osteophytic reactions. This means that, as degeneration progresses, the joints tend to add and build up new, but superfluous, bone. This can lead to an (additional) constriction of the nerve exit holes in the spine, so that pressure on the constricted nerve results in radiating pain symptoms. With facet joint arthrosis, leg pain can also occur in addition to the typical back pain. In general, joint wear is extremely painful and incurable. If left untreated, the pain can significantly reduce everyday life and lead to a reduction in quality of life and even depression.
Aufgrund einer immer älter werdenden Bevölkerung, Übergewicht, übermäßige Belastung oder auch Bewegungsmangel treten vermehrt entzündliche Gelenkerkrankungen auf und es besteht ein Bedarf an neuen Behandlungskonzepten, die insbesondere auch durch nicht spezialisierte Ärzte vorgenommen werden können.Due to an aging population, obesity, excessive stress or a lack of exercise, inflammatory joint diseases are occurring more and more and there is a need for new treatment concepts that can also be carried out by non-specialized doctors in particular.
Aus dem Stand der Technik sind die folgenden Behandlungskonzepte bekannt:
- Die Therapie der Gelenksarthrose umfasst im Wesentlichen das gesamte Spektrum der konservativen Möglichkeiten einschließlich der physikalischen Therapie.
- Daneben ist nach Möglichkeit eine ursächliche Therapie anzustreben. In der Mehrzahl der Fälle ist dies allerdings nicht möglich, da die degenerativen Veränderungen, beispielsweise der Verschleiß der Bandscheibe an anderer Stelle,
- zu weit fortgeschritten sind, aber auch die Arthrose der Gelenke eine Schmerzfreiheit nicht mehr zulässt. In diesen Fällen ist eine symptomatische Therapie angezeigt.
- Joint osteoarthritis therapy essentially encompasses the entire spectrum of conservative options, including physical therapy.
- In addition, causal therapy should be sought if possible. In the majority of cases, however, this is not possible because the degenerative changes, for example the wear and tear of the intervertebral disc elsewhere,
- are too advanced, but the osteoarthritis of the joints is no longer free from pain. Symptomatic therapy is indicated in these cases.
Ein symptomatischer Therapieansatz besteht beispielsweise in der sogenannten Gelenksinfiltration (oder kurz: Infiltration). Hierbei handelt es sich um eine mikroinvasive Schmerztherapie, bei welcher lokal wirksame Arzneistoffe in die Gelenke injiziert werden. Ziel ist eine Schmerzreduktion bzw. ein Rückgang der Entzündung. Spezielle Verfahren werden unter CT/MRT durchgeführt, da eine blinde Injektion die Gelenke und insbesondere deren Gelenkkapseln verfehlt. In der Regel wird ein Corticosteroid, ein Glucocorticoid mit antiphlogistischen, antiallergischen und membranstabilisierenden Eigenschaften, injiziert.A symptomatic therapeutic approach consists, for example, of so-called joint infiltration (or infiltration for short). This is a micro-invasive pain therapy in which locally effective drugs are injected into the joints. The aim is to reduce pain or reduce inflammation. Special procedures are performed under CT / MRI because a blind injection misses the joints and especially their joint capsules. Usually a corticosteroid, a glucocorticoid with anti-inflammatory, anti-allergic and membrane-stabilizing properties, is injected.
Weiterhin besteht die Möglichkeit der reinen Schmerztherapie mit einem Lokalanästhetikum.There is also the option of pure pain therapy with a local anesthetic.
Die Druckschrift
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Nachteilig bei dem vorbekannten Stand der Technik ist jedoch, dass eine rasche Diffusion der injizierten Arznei- oder Wirkstoffe aus den behandelten Gelenken stattfindet. Dies führt insgesamt zu einem raschen Wirkstoffverlust in den Gelenken. Es sind daher in der Regel nur vorübergehende Beschwerdereduktionen bei den Betroffenen erzielbar. Um eine klinisch signifikante Beschwerdereduktion zu erreichen, sind meistens mehrere Injektionen erforderlich.The disadvantage of the known prior art, however, is that rapid diffusion of the injected medicaments or active substances from the treated joints takes place. Overall, this leads to a rapid loss of active ingredient in the joints. As a rule, therefore, only temporary complaints can be reduced for those affected. Several injections are usually required to achieve a clinically significant reduction in symptoms.
Der vorbekannte Stand der Technik hat des Weiteren den Nachteil, dass der hohe Bedarf an Therapien/Injektionen zur Schmerzlinderung bei Gelenkschmerzen, Arthrose und Rheuma von Rheumatologen nicht abgedeckt werden und von nichtspezialisierten Ärzten nicht durchgeführt werden kann.The known prior art also has the disadvantage that rheumatologists cannot meet the high demand for therapies / injections for pain relief in the case of joint pain, arthrosis and rheumatism and cannot be carried out by non-specialized doctors.
Technische AufgabeTechnical task
Die Aufgabe der Erfindung ist es, eine kostengünstig und einfach herstellbare Zusammensetzung zur einfachen und sicheren Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung und eine kostengünstig und einfach herstellbare Vorrichtung zur einfachen und sicheren Applikation der Zusammensetzung zu schaffen.The object of the invention is to create an inexpensive and easy to manufacture composition for the simple and safe treatment of an inflammatory joint disease and an inexpensive and easy to manufacture device for simple and safe application of the composition.
Technische LösungTechnical solution
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung stellt eine Fertigspritze gemäß Anspruch 1 bereit, die die technische Aufgabe löst. Ebenso wird die Aufgabe durch eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 3 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.The subject matter of the present invention provides a pre-filled syringe according to claim 1 which solves the technical problem. The object is also achieved by a composition according to claim 3. Advantageous refinements result from the dependent claims.
Beschreibung der AusführungsartenDescription of the types of execution
Die Erfindung betrifft eine Fertigspritze, enthaltend eine Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze zur Lagerung der Zusammensetzung und zur Injektion der Zusammensetzung in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist. Vorzugsweise enthält die Fertigspritze ausschließlich die Zusammensetzung: Prilocain, Dexamethason und ein Verdickungsmittel, wobei zumindest das Verdickungsmittel in einem Lagerzustand während der Lagerung in der Fertigspritze und in einem Injektionszustand während der Injektion in das Gelenk chemisch unverändert ist.The invention relates to a pre-filled syringe containing a composition for the treatment of an inflammatory joint disease, the pre-filled syringe being designed to store the composition and to inject the composition into a diseased joint. The pre-filled syringe preferably contains only the composition: prilocaine, dexamethasone and a thickening agent, at least the thickening agent being chemically unchanged in a storage state during storage in the pre-filled syringe and in an injection state during injection into the joint.
„Chemisch unverändert‟ bedeutet insbesondere, dass bei der Injektion im Gegensatz zur einer Zusammensetzung gemäß
Der Verzicht auf reaktive Inhaltsstoffe hat die Wirkung, dass die Zusammensetzung einfach und kostengünstig in der Herstellung und Lagerung ist, da keine besonderen Vorkehrungen getroffen werden müssen, um eine vorzeitige oder unerwünschte chemische Reaktion zu verhindern. Da keine weiteren Komponenten zur Aktivierung einer chemischen Reaktion dazugegeben werden müssen, ist zum einen für den Anwender eine direkte und somit einfache Applikation möglich, zum anderen minimiert sich die Kontaminationsgefahr. Des Weiteren werden Wechselwirkungen, Allergien und unerwünschte Nebenwirkungen durch chemisch reaktive Inhaltstoffe vermieden.Dispensing with reactive ingredients has the effect that the composition is simple and inexpensive to manufacture and store, since no special precautions have to be taken to prevent a premature or undesired chemical reaction. Since no further components have to be added to activate a chemical reaction, on the one hand direct and thus simple application is possible for the user, and on the other hand the risk of contamination is minimized. Furthermore, interactions, allergies and undesirable side effects are avoided by chemically reactive ingredients.
Der Begriff „Lagerung“ bezieht sich auf für medizinische Zusammensetzungen fachübliche Lagerbedingungen, insbesondere vor Licht geschützt und/oder bei einer Temperatur von 0 °C bis 30 °C, beispielsweise von 4 °C bis 10 °C.The term “storage” relates to storage conditions customary in the art for medical compositions, in particular protected from light and / or at a temperature from 0 ° C to 30 ° C, for example from 4 ° C to 10 ° C.
Die Injektion umfasst vorzugsweise eine Gelenksinfiltration, insbesondere eine nervennahe Infiltration im peripheren Nervensystem.The injection preferably comprises a joint infiltration, in particular an infiltration near the nerve in the peripheral nervous system.
Die entzündliche Gelenkerkrankung ist beispielsweise Arthritis, Arthrose oder Rheuma, umfassend insbesondere stark entzündliche Schübe von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und/oder neuropathische Schmerzen. Es kann sich aber auch generell um Gelenkschmerzen handeln.The inflammatory joint disease is, for example, arthritis, arthrosis or rheumatism, including, in particular, highly inflammatory attacks of diseases of the rheumatic type and / or neuropathic pain. But it can also be a question of joint pain in general.
Prilocain hat die vorteilhafte Wirkung, dass es lokal begrenzt reversibel die Erregbarkeit sensorischer Schmerzrezeptoren sowie die Reizweiterleitung von sensorischen, motorischen und autonomen Nervenfasern hemmt. Nachfolgend sinkt das Empfinden für Schmerzen, Wärme, Kälte, Berührung und Druck. Der schmerzlindernde Effekt entsteht durch eine verringerte Membranpermeabilität für Natrium in den Nervenzellen. Das führt zu einem verminderten Einstrom von Natriumionen und einer verringerten Erregbarkeit der Nervenfasern. Infolge bleibt die Schmerzweiterleitung in den behandelten Arealen aus. Zudem wirkt es sehr rasch und seine Wirksamkeit hält über mehrere Stunden an. Des Weiteren hat Prilocain stärkere antimikrobielle Effekte gegen Staphylococcus aureus und Escherichia coli als andere Lokalanästhetica und ist daher bevorzugt, um Infektionskomplikationen zu vermeiden.Prilocaine has the beneficial effect that it locally reversibly inhibits the excitability of sensory pain receptors and the transmission of stimuli from sensory, motor and autonomic nerve fibers. Subsequently, the sensation for pain, warmth, cold, touch and pressure decreases. The pain-relieving effect arises from a reduced membrane permeability for sodium in the nerve cells. This leads to a reduced influx of sodium ions and a reduced excitability of the nerve fibers. As a result, the pain is not passed on in the treated areas. In addition, it works very quickly and his Effectiveness lasts for several hours. Furthermore, prilocaine has stronger antimicrobial effects against Staphylococcus aureus and Escherichia coli than other local anesthetics and is therefore preferred to avoid infection complications.
Dexamethason ist ein monofluoriertes Glucocorticoid und wirkt stark entzündungshemmend, antiallergisch (antiödematös) und antiproliferativ. Dexamethason besitzt eine etwa 7,5mal stärkere glucocorticoide Wirkung als Prednisolon und Prednison, im Vergleich zu Hydrocortison ist es 30mal stärker wirksam, mineralcorticoide Wirkungen fehlen. Mit der biologischen Halbwertszeit von über 36 Stunden gehört Dexamethason zu den sehr lang wirksamen Glucocorticoiden.Dexamethasone is a monofluorinated glucocorticoid and has a strong anti-inflammatory, anti-allergic (anti-edematous) and anti-proliferative effect. Dexamethasone has a glucocorticoid effect about 7.5 times stronger than prednisolone and prednisone, compared to hydrocortisone it is 30 times more effective, there are no mineralcorticoid effects. With a biological half-life of over 36 hours, dexamethasone is one of the very long-acting glucocorticoids.
Mineralcorticoide zählen zu den Corticosteroiden und spielen eine Rolle bei der Regulierung des Kalium-/Natrium-Gleichgewichts und somit des Blutdrucks. Sie beeinflussen den Wasser- und Mineralhaushalt des Körpers dergestalt, dass der Wassergehalt im Körper erhöht wird. Da bei Dexamethason mineralcorticoide Wirkungen fehlen, ändern sich mit der Einnahme von Dexamethason der Blutdruck oder Wassergehalt des Körpers nicht wie das bei Hydrocortison und Prednison oftmals der Fall ist. Es kommt also zu weniger unerwünschten Nebenwirkungen.Mineral corticoids are corticosteroids and play a role in regulating the potassium / sodium balance and thus blood pressure. They influence the body's water and mineral balance in such a way that the water content in the body is increased. Since dexamethasone lacks mineral-corticoid effects, taking dexamethasone does not change the blood pressure or water content of the body, as is often the case with hydrocortisone and prednisone. So there are fewer undesirable side effects.
Durch das Verdickungsmittel kann die Zusammensetzung viskos werden und als Schmiermittel im Gelenk fungieren. Somit kann es die Gleitfähigkeit der Gelenkflächen unterstützen und als Trägersubstanz für die verabreichten Wirkstoffe dienen.The thickening agent can make the composition viscous and act as a lubricant in the joint. It can thus support the gliding ability of the joint surfaces and serve as a carrier substance for the administered active ingredients.
Eine Kombination von Prilocain mit Dexamethason ist besonders vorteilhaft, weil zum einen die Erregbarkeit der Schmerzrezeptoren und der Reizweiterleitung gehemmt ist und zum anderen durch die starke glucocorticoide Wirkung von Dexamethason nur geringe Mengen mit trotzdem langer biologischer Halbwertszeit von Nöten sind.A combination of prilocaine with dexamethasone is particularly advantageous because, on the one hand, the excitability of the pain receptors and the transmission of stimuli are inhibited and, on the other hand, due to the strong glucocorticoid effect of dexamethasone, only small amounts with a long biological half-life are required.
Die Fertigspritze ist vorzugsweise als Einkammer-Fertigspritze ausgestaltet. Die Wirkung dieses Merkmals ist, dass eine Einkammer-Fertigspritze einfach und kostengünstig in der Herstellung ist sowie die Lagerung und Applikation einfach sind.The pre-filled syringe is preferably designed as a single-chamber pre-filled syringe. The effect of this feature is that a single-chamber pre-filled syringe is simple and inexpensive to manufacture and that storage and application are simple.
Aus der Einkammer-Fertigspritze ergeben sich die Vorteile, dass zur Verabreichung verschiedener Wirkstoffe vorzugsweise nur eine einzige Injektion erforderlich ist. Dadurch ergeben sich für den Patienten weniger Schmerzen und für den Arzt verringert sich das Risiko, bei mehreren Injektionen die gewünschte Injektionsstelle zu verfehlen. Die Gefahr einer Entzündung durch an die Injektionsstelle eingetretene Erreger reduziert sich zudem.The single-chamber pre-filled syringe has the advantage that only a single injection is preferably required to administer various active substances. This results in less pain for the patient and reduces the risk for the doctor of missing the desired injection site after several injections. The risk of inflammation from pathogens that has entered the injection site is also reduced.
Die Fertigspritze umfasst vorzugsweise zumindest eine Dosierhilfe zur kontrollierten Injektion eines vordefinierten Teilvolumens der Zusammensetzung in das Gelenk vorhanden ist, wobei die Dosierhilfe bevorzugt zumindest ein lösbar mit der Fertigspritze verbundenes Begrenzungselement zur Begrenzung einer Injektionsbewegung eines Kolbens der Fertigspritze umfasst, wobei das Begrenzungselement besonders bevorzugt ein Aufsteckelement zum Aufstecken auf eine Kolbenstange der Fertigspritze, insbesondere zwischen einem Bedienelement zur Bedienung der Fertigspritze und dem Kolben, umfasst. Das Aufsteckelement begrenzt als Abstandshalter zwischen dem Bedienelement und der Fertigspritze die Injektionsbewegung des Kolbens.The pre-filled syringe preferably comprises at least one metering aid for the controlled injection of a predefined partial volume of the composition into the joint, the metering aid preferably comprising at least one delimiting element detachably connected to the pre-filled syringe to limit an injection movement of a plunger of the pre-filled syringe, the delimiting element particularly preferably a plug-on element for attaching to a plunger rod of the pre-filled syringe, in particular between an operating element for operating the pre-filled syringe and the plunger. As a spacer between the operating element and the pre-filled syringe, the plug-on element limits the injection movement of the plunger.
Die Wirkung der Dosierhilfe zeigt sich darin, dass die gleiche Fertigspritze für unterschiedliche Gelenkgrößen verwendet werden kann und somit Kosten erspart. Der Vorteil einer Dosierhilfe zeigt sich außerdem darin, dass Fehldosierungen, insbesondere bei unkooperativen Patienten wie Kindern oder Tieren, vermieden werden.The effect of the dosing aid can be seen in the fact that the same pre-filled syringe can be used for different joint sizes and thus saves costs. The advantage of a dosing aid is also shown in the fact that incorrect dosing, especially in the case of uncooperative patients such as children or animals, is avoided.
Das zumindest eine Begrenzungselement ist dadurch gekennzeichnet, dass es vorteilhafterweise unterschiedliche Teilvolumina einstellen lässt. Dies hat den Vorteil, dass eine einheitliche Fertigspritze zur Injektion bei unterschiedlichen Gelenkgrößen einsetzbar ist.The at least one delimitation element is characterized in that it advantageously allows different partial volumes to be set. This has the advantage that a uniform pre-filled syringe can be used for injection with different joint sizes.
Das zumindest eine Begrenzungselement kann beispielsweise eine Mehrzahl von Aufsteckelementen mit unterschiedlicher Länge entlang der Kolbenstange und/oder zumindest ein Aufsteckelement mit einstellbarer Länge entlang der Kolbenstange umfassen. Aufsteckelemente unterschiedlicher Länge können beispielsweise zur zuverlässigen Unterscheidbarkeit voneinander durch unterschiedliche Farben gekennzeichnet sein.The at least one delimitation element can, for example, comprise a plurality of slip-on elements with different lengths along the piston rod and / or at least one slip-on element with adjustable length along the piston rod. Plug-on elements of different lengths can, for example, be identified by different colors to reliably distinguish them from one another.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ist zur Lagerung in einem Rezipienten, bevorzugt in einer erfindungsgemäßen Fertigspritze, und zur Injektion in ein erkranktes Gelenk, bevorzugt mit der Fertigspritze, zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung ausgelegt.A composition according to the invention is designed for storage in a recipient, preferably in a pre-filled syringe according to the invention, and for injection into a diseased joint, preferably with the pre-filled syringe, for the treatment of an inflammatory joint disease.
Die Zusammensetzung umfasst eine wässrige Lösung mit zumindest folgenden Inhaltsstoffen: Prilocain, Dexamethason und ein Verdickungsmittel, wobei zumindest das Verdickungsmittel, bevorzugt die gesamte Zusammensetzung, in einem Lagerzustand während der Lagerung in dem Rezipienten und in einem Injektionszustand während der Injektion in das Gelenk chemisch unverändert ist.The composition comprises an aqueous solution with at least the following ingredients: prilocaine, dexamethasone and a thickener, at least the thickener, preferably the entire composition, being chemically unchanged in a storage state during storage in the recipient and in an injection state during injection into the joint .
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung hat insbesondere die bereits zur in der erfindungsgemäßen Fertigspritze enthaltenen Zusammensetzung beschriebenen Wirkungen.The composition according to the invention has in particular that already in the According to the invention the pre-filled syringe containing the composition described effects.
Eine Konzentration von Prilocain in der Zusammensetzung beträgt vorzugsweise von 0,8 mmol/L bis 80 mmol/L, bevorzugt von 4 mmol/L bis 40 mmol/L, besonders bevorzugt 8 mmol/L.A concentration of prilocaine in the composition is preferably from 0.8 mmol / L to 80 mmol / L, preferably from 4 mmol / L to 40 mmol / L, particularly preferably 8 mmol / L.
Eine Konzentration von Dexamethason in der Zusammensetzung beträgt optional von 0,01 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt von 0,05 mol/L bis 0,5 mol/L, besonders bevorzugt 0,1 mol/L.A concentration of dexamethasone in the composition is optionally from 0.01 mol / L to 1 mol / L, preferably from 0.05 mol / L to 0.5 mol / L, particularly preferably 0.1 mol / L.
Ein Konzentrationsverhältnis von Dexamethason zu Prilocain in der Zusammensetzung beträgt bevorzugt von 2:1 bis 200:1, bevorzugt von 10:1 bis 100:1, besonders bevorzugt 20:1 beträgt.A concentration ratio of dexamethasone to prilocaine in the composition is preferably from 2: 1 to 200: 1, preferably from 10: 1 to 100: 1, particularly preferably 20: 1.
Prilocain ist der Zusammensetzung bevorzugt als Prilocain-Hydrochlorid zugegeben. Prilocain selbst ist schwer löslich in Wasser. Durch die Zugabe von Prilocain-Hydrochlorid lässt es sich mit den anderen Komponenten der Zusammensetzung in wässriger Lösung vermischen.Prilocaine is preferably added to the composition as prilocaine hydrochloride. Prilocaine itself is sparingly soluble in water. By adding prilocaine hydrochloride, it can be mixed with the other components of the composition in an aqueous solution.
Dexamethason ist der Zusammensetzung vorzugsweise als Dexamethason-21-Palmitat zugegeben.Dexamethasone is preferably added to the composition as dexamethasone 21 palmitate.
Dabei ist die Konzentration von Prilocain und Dexamethason vorteilhafterweise so gewählt, dass die Wirkung hoch genug ist, um mit geringem Injektionsvolumen und damit verbunden einer geringen Druckbelastung im Gelenk eine Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig gering genug, um (lokale) Nebenwirkungen zu vermeiden.The concentration of prilocaine and dexamethasone is advantageously chosen so that the effect is high enough to be effective with a low injection volume and the associated low pressure load in the joint, and at the same time low enough to avoid (local) side effects.
Eine bei einer Temperatur von 20 °C gemessene dynamische Viskosität der Zusammensetzung beträgt vorzugsweise von 2 mPas bis 200 mPas, bevorzugt von 10 mPas bis 100 mPas, besonders bevorzugt 80 mPas, beträgt.A dynamic viscosity of the composition measured at a temperature of 20 ° C. is preferably from 2 mPas to 200 mPas, preferably from 10 mPas to 100 mPas, particularly preferably 80 mPas.
Die dynamische Viskosität ist bevorzugt im Lagerzustand und im Injektionszustand der Zusammensetzung gleich.The dynamic viscosity is preferably the same in the storage state and in the injection state of the composition.
Der gewählte Bereich der dynamischen Viskosität hat die Wirkung, dass ein Gleichgewicht zwischen möglichst leichter Injizierbarkeit und schneller Initialwirkung einerseits und möglichst langer Verweildauer im Gelenk andererseits besteht.The selected range of dynamic viscosity has the effect of creating a balance between the easiest possible injectability and rapid initial action on the one hand and the longest possible residence time in the joint on the other.
Die Wirkung der im Lager- und Injektionszustand gleichen dynamischen Viskosität zeigt sich beispielsweise darin, dass sich die Viskosität im Injektionszustand nicht durch Vernetzung erhöht. Da sich der Wirkstoff nicht aus einem vernetzten Gel freisetzt, kommt es initial zu einer höheren Wirkstofffreisetzung. Die Schmerzlinderung tritt schneller ein und die Wirkstoffe erreichen trotzdem unerwarteterweise eine ausreichend lange Verweildauer im Gelenk.The effect of the same dynamic viscosity in the storage and injection state is shown, for example, in the fact that the viscosity in the injection state does not increase due to crosslinking. Since the active ingredient is not released from a cross-linked gel, there is initially a higher active ingredient release. Pain relief occurs more quickly and the active ingredients still unexpectedly remain in the joint for a sufficiently long time.
Das Verdickungsmittel ist der Zusammensetzung vorzugsweise als ein Glycosaminoglycan, bevorzugt Hyaluronsäure, besonders bevorzugt unmodifizierte Hyaluronsäure, mit einer Konzentration in der Zusammensetzung von 0,8 g/L bis 80 g/L, bevorzugt von 4 g/L bis 40 g/L, besonders bevorzugt 8 g/L zugegeben.The thickening agent is preferably in the composition as a glycosaminoglycan, preferably hyaluronic acid, particularly preferably unmodified hyaluronic acid, with a concentration in the composition of 0.8 g / L to 80 g / L, preferably from 4 g / L to 40 g / L, particularly preferably 8 g / L added.
Ein Glycosaminoglycan hat die Wirkung, dass es Wasser bindet. Dadurch wird die injizierte Zusammensetzung im Gelenk gehalten und wirkt dort als Schmiermittel, wodurch eine mechanische Belastung des Gelenks reduziert wird. Dadurch werden Gelenkverschleiß und Gelenkschmerzen reduziert.A glycosaminoglycan works by binding water. As a result, the injected composition is held in the joint and acts there as a lubricant, thereby reducing mechanical stress on the joint. This reduces joint wear and tear and joint pain.
Hyaluronsäure kommt natürlicherweise im Gelenk vor, es sind daher keine Nebenwirkungen zu erwarten.Hyaluronic acid occurs naturally in the joint, so no side effects are to be expected.
Die besonders bevorzugte unmodifizierte Hyaluronsäure ist gegenüber einer modifizierten Variante einfach in der Herstellung und es kommt nicht zu unerwünschten Wechselwirkungen durch eine Modifizierung.The particularly preferred unmodified hyaluronic acid is easy to manufacture compared to a modified variant and there are no undesirable interactions as a result of a modification.
Die bevorzugte Konzentration des Glycosaminoglycans in der Zusammensetzung bewirkt eine besonders geeignete Viskosität wie sie bereits weiter oben beschrieben ist.The preferred concentration of the glycosaminoglycan in the composition brings about a particularly suitable viscosity as already described above.
Die Zusammensetzung umfasst vorzugsweise ein pH-Puffersystem, bevorzugt ein Phosphat-Puffersystem. Das pH-Puffersystem ist vorzugsweise charakterisiert durch eine Phosphatkonzentration von 0,15 mol/L bis 15 mmol/L, bevorzugt von 0,75 mmol/L bis 7,5 mmol/L, besonders bevorzugt 1,5 mmol/L.The composition preferably comprises a pH buffer system, preferably a phosphate buffer system. The pH buffer system is preferably characterized by a phosphate concentration of 0.15 mol / L to 15 mmol / L, preferably 0.75 mmol / L to 7.5 mmol / L, particularly preferably 1.5 mmol / L.
Die Zusammensetzung weist vorzugsweise einen pH-Wert von 7,0 bis 8,0, bevorzugt 7,3 bis 7,5, besonders bevorzugt 7,4, auf.The composition preferably has a pH of 7.0 to 8.0, preferably 7.3 to 7.5, particularly preferably 7.4.
Die Wirkung des pH-Puffersystems mit einem pH-Wert von 7,0 bis 8,0, bevorzugt 7,3 bis 7,5, besonders bevorzugt 7,4 zeigt sich darin, dass dies der physiologisch in einem Gelenk vorkommende Bereich ist.The effect of the pH buffer system with a pH value of 7.0 to 8.0, preferably 7.3 to 7.5, particularly preferably 7.4 is shown in the fact that this is the physiologically occurring area in a joint.
Zudem ist denkbar, dass die Injektion einer gepufferten Zusammensetzung mit dem pH-Wert von 7,0 bis 8,0 den pH-Wert in einem entzündeten und daher sauren Gewebe neutralisiert. Die Wirkung von Prilocain ist vom Säuregrad (pH-Wert) des Gewebes abhängig, in das es gespritzt wird. Im entzündeten und daher sauren Gewebe ist seine Wirkung geringer wegen des dort niedrigen pH-Wertes. Wird Prilocain zusammen mit einem pH-Puffersystem verabreicht, ist eine verbesserte Wirksamkeit von Prilocain im entzündeten Gewebe durch die Neutralisierung des pH-Wertes zu erwarten.In addition, it is conceivable that the injection of a buffered composition with a pH of 7.0 to 8.0 neutralizes the pH in an inflamed and therefore acidic tissue. The effectiveness of prilocaine depends on the acidity (pH value) of the tissue into which it is injected. In the inflamed and therefore acidic tissue, its effect is less due to the low pH value there. If prilocaine is administered in conjunction with a pH buffer system, the effectiveness of prilocaine is improved inflamed tissue can be expected from the neutralization of the pH value.
Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise Natriumchlorid mit einer Konzentration von 0,01 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt 0,1 mol/L bis 0,2 mol/L, besonders bevorzugt 0,15 mol/L, enthält.The composition preferably contains sodium chloride with a concentration of 0.01 mol / L to 1 mol / L, preferably 0.1 mol / L to 0.2 mol / L, particularly preferably 0.15 mol / L.
Natriumchlorid in der genannten Konzentration bewirkt einen isotonischen Salzgehalt der Zusammensetzung.Sodium chloride in the concentration mentioned causes an isotonic salt content of the composition.
Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise keine Inhaltsstoffe außer Wasser, Prilocain, Dexamethason, dem Verdickungsmittel, einem pH-Puffersystem und Natriumchlorid.The composition preferably contains no ingredients other than water, prilocaine, dexamethasone, the thickener, a pH buffer system and sodium chloride.
Der Verzicht auf weitere Inhaltsstoffe hat die Wirkung, dass die Zusammensetzung einfach in der Herstellung und Lagerung ist. Des Weiteren werden Wechselwirkungen, Allergien und Nebenwirkungen durch weitere Zusatzstoffe vermieden.Dispensing with other ingredients has the effect that the composition is easy to manufacture and store. Furthermore, interactions, allergies and side effects are avoided by further additives.
BeispieleExamples
Gemäß einer besonders vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung enthält die Zusammensetzung 500 mg Prilocain-Hydrochlorid, 4 mg Dexamethason-21-Palmitat, 400 mg Hyaluronsäure, 8 mg Dinatriumhydrogenphosphat, 2 mg Natriumhydrogenphosphat, 400 mg Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke ad 50 ml. Diese Zusammensetzung hat eine dynamische Viskosität von 80 mPas und eignet sich dadurch besonders gut zur Injektion in ein Gelenk.According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the composition contains 500 mg prilocaine hydrochloride, 4 mg dexamethasone-21-palmitate, 400 mg hyaluronic acid, 8 mg disodium hydrogen phosphate, 2 mg sodium hydrogen phosphate, 400 mg sodium chloride and water for injections ad 50 ml has a dynamic viscosity of 80 mPas and is therefore particularly suitable for injection into a joint.
Die Erfindung kann in weiteren Ausführungsformen vorliegen, so dass sie zur Injektion in verschiedene Gelenke genutzt werden kann. Die Menge des verabreichten Dexamethason-21-Palmitat richtet sich nach Schwere der Symptomatik und Größe des Gelenks: großes Gelenk (Knie) bis 8mg, mittleres Gelenk (Ellenbogen) bis 2 - 5mg, kleines Gelenk (Finger) bis 1,5mg.The invention can be present in further embodiments so that it can be used for injection into various joints. The amount of dexamethasone 21 palmitate administered depends on the severity of the symptoms and the size of the joint: large joint (knee) up to 8 mg, middle joint (elbow) up to 2 - 5 mg, small joint (finger) up to 1.5 mg.
Dabei ist zu beachten, dass die verabreichte Menge an Prilocain-Hydrochlorid nicht 8,5 mg/kg Körpergewicht überschreiten darf. Die empfohlene Maximaldosis beträgt 600 mg Prilocain-Hydrochlorid, bei Gelenks-Infiltrationen bis 400 mg Prilocain-Hydrochlorid. Zur Behandlung von Plexusblockaden beträgt die Dosis an Prilocain-Hydrochlorid vorzugsweise 300 - 400 mg, zur Behandlung einer Ischiadikusblockade vorzugsweise 500 - 600 mg.It should be noted that the administered amount of prilocaine hydrochloride must not exceed 8.5 mg / kg body weight. The recommended maximum dose is 600 mg prilocaine hydrochloride, for joint infiltration up to 400 mg prilocaine hydrochloride. For the treatment of plexus blocks the dose of prilocaine hydrochloride is preferably 300-400 mg, for the treatment of a sciatic nerve block it is preferably 500-600 mg.
FigurenlisteFigure list
Weitere Vorteile, Ziele und Eigenschaften der Erfindung werden anhand nachfolgender Beschreibung und anliegender Zeichnungen erläutert, in welchen beispielhaft erfindungsgemäße Gegenstände dargestellt sind. Merkmale, welche in den Figuren wenigstens im Wesentlichen hinsichtlich ihrer Funktion übereinstimmen, können hierbei mit gleichen Bezugszeichen gekennzeichnet sein, wobei diese Merkmale nicht in allen Figuren beziffert und erläutert sein müssen.
-
1 zeigt eine schematische Darstellung einer erfindungsgemäßen Fertigspritze.
-
1 shows a schematic representation of a pre-filled syringe according to the invention.
Fig.1Fig. 1
Die Fertigspritze
BezugszeichenlisteList of reference symbols
- 100100
- FertigspritzePre-filled syringe
- 110110
- Zusammensetzungcomposition
- 120120
- Kolbenpiston
- 121121
- KolbenstangePiston rod
- 122122
- BedienelementControl element
- 130130
- AufsteckelementSlip-on element
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Zitierte PatentliteraturPatent literature cited
- WO 2017068043 A1 [0003, 0011, 0019]WO 2017068043 A1 [0003, 0011, 0019]
- WO 2014153004 A1 [0012]WO 2014153004 A1 [0012]
- WO 2007070547 A2 [0013]WO 2007070547 A2 [0013]
Claims (10)
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Applications Claiming Priority (1)
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Family Applications (1)
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| WO2007070547A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
| WO2014153004A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Medicus Biosciences Llc | Solid polyglycol-based biocompatible pre-formulation |
| WO2017068043A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Tetec Tissue Engineering Technologies Ag | Crosslinked serum albumin containing hyaluronic acid, for the treatment of facet joint diseases |
| WO2018191412A1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Urigen Pharmaceuticals, Inc. | Article of manufacture comprising local anesthetic, buffer, and glycosaminoglycan in syringe with improved stability |
-
2020
- 2020-01-07 DE DE102020100145.2A patent/DE102020100145B4/en active Active
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| WO2018191412A1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Urigen Pharmaceuticals, Inc. | Article of manufacture comprising local anesthetic, buffer, and glycosaminoglycan in syringe with improved stability |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE102020100145B4 (en) | 2022-05-05 |
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