DE102019007505A1

DE102019007505A1 - Composition with probiotic bacteria and licochalcone A.

Info

Publication number: DE102019007505A1
Application number: DE102019007505.6A
Authority: DE
Inventors: Heike Fölster; Stefan Gallinat; Daniel Richter; Petra Schöndienst; Svenja Lügger
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2019-10-28
Filing date: 2019-10-28
Publication date: 2021-04-29
Also published as: EP4051222A1; WO2021083919A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung, die mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm, der bei Ansiedlung auf der Haut die Hautgesundheit positiv beeinflusst, und Licochalcon A umfasst. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung der Haut, bei dem man die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung auf die Haut aufträgt. Die Erfindung betrifft ferner auch ein Verfahren zur Herstellung der kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung.The present invention relates to a cosmetic or dermatological composition which comprises at least one probiotically active bacterial strain which has a positive effect on the health of the skin when it settles on the skin, and licochalcone A. The invention also relates to a method for the cosmetic or dermatological treatment of the skin, in which the composition of the present invention is applied to the skin. The invention also relates to a method for producing the cosmetic or dermatological composition of the present invention.

Description

Der Wunsch, schön und attraktiv auszusehen, ist von Natur aus im Menschen verwurzelt. Auch wenn das Schönheitsideal im Laufe der Zeit Wandlungen erfahren hat, so ist das Streben nach einem makellosen Äußeren immer das Ziel der Menschen gewesen, da ein sympathisches Erscheinungsbild ihr Selbstwertgefühl und die Anziehungskraft auf ihre Mitmenschen erhöht. Einen wesentlichen Anteil an einem schönen und attraktiven Äußeren hat dabei der Zustand und das Aussehen der Haut.The desire to look beautiful and attractive is inherently rooted in people. Even if the ideal of beauty has changed over time, striving for a flawless appearance has always been the goal of people, as a personable appearance increases their self-esteem and the attraction to others. The condition and appearance of the skin play a key role in a beautiful and attractive appearance.

Kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen zur Verbesserung der Hautgesundheit sind im Stand der Technik umfangreich beschrieben. In den vergangenen Jahren ist zunehmend spekuliert worden, dass Störungen der Hautgesundheit, die durch Infektionen, Stress, falsche Ernährung, Medikamente, Umweltfaktoren oder ähnliches ausgelöst werden, auf unerwünschte Veränderungen des natürlichen Hautmikrobioms zurückzuführen sein könnten.Cosmetic and dermatological compositions for improving skin health have been extensively described in the prior art. In recent years there has been increasing speculation that disorders of the skin health caused by infections, stress, improper nutrition, medication, environmental factors or the like could be traced back to undesired changes in the natural skin microbiome.

Es wurden daher Behandlungsansätze vorgeschlagen, bei denen das Hautmikrobiom durch die gezielte Ansiedlung von metabolisch aktiven, probiotisch wirksamen Bakterienstämmen zu verbessern, indem die Mikrobiom-Homöostase wiederhergestellt oder aufrecht erhalten wird. US 2018/0104283 A1 beschreibt ein Verfahren, bei dem natürlich auf der Haut vorkommende Bakterienstämme der Haut zugeführt werden, um potenziell pathogene Mikroorganismen zu verdrängen. WO 2016/172196 A1 beschreibt ein Verfahren zur Behandlung von Akne bei einem Patienten, bei denen lebende C. acnes-Stämme auf die Haut des Patienten angesiedelt werden.Treatment approaches have therefore been proposed in which the skin microbiome is improved through the targeted settlement of metabolically active, probiotic bacterial strains by restoring or maintaining the microbiome homeostasis. US 2018/0104283 A1 describes a process in which bacterial strains naturally occurring on the skin are added to the skin in order to displace potentially pathogenic microorganisms. WO 2016/172196 A1 describes a method of treating acne in a patient by introducing live strains of C. acnes onto the patient's skin.

Allerdings hat es sich wiederholt als schwierig erwiesen, eine ausreichende Menge der metabolisch aktiven Bakterienstämme auf der Haut anzusiedeln. Da die Haut von Bakterien dicht besiedelt ist, müssen sich Bakterien, die auf die Haut aufgetragen werden, zunächst im Mikrobiom etablieren, was aufgrund der begrenzten Nährstoffe und der komplexen Interaktionen innerhalb der verschiedenen Bakterien im Mikrobiom schwierig ist.However, it has repeatedly proven difficult to establish a sufficient amount of the metabolically active bacterial strains on the skin. Because the skin is densely populated by bacteria, bacteria that are applied to the skin must first establish themselves in the microbiome, which is difficult due to the limited nutrients and complex interactions within the various bacteria in the microbiome.

Dies führt regelmäßig dazu, dass auf die Haut aufgetragene Bakterien von den Mikroorganismen der bestehenden Hautflora verdrängt werden. Aus diesem Grund ist versucht worden, den auf die Haut aufgetragenen Bakterien ein Wachstum zu ermöglichen, indem zunächst die bestehende Hautflora mit einem desinfizierenden Mittel oder mit einem Antibiotikum zurückgedrängt wird. Allerdings stellen solche Maßnahmen einen verhältnismäßig schweren Eingriff in das Mikrobiom dar, aus dem sich nachhaltig unerwünschte oder sogar pathologische Verschiebungen im Mikrobiom ergeben können.This regularly leads to bacteria applied to the skin being displaced by the microorganisms of the existing skin flora. For this reason, attempts have been made to enable the bacteria applied to the skin to grow by first pushing back the existing skin flora with a disinfectant or with an antibiotic. However, such measures represent a relatively difficult intervention in the microbiome, which can result in lasting undesirable or even pathological shifts in the microbiome.

Es war daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Zusammensetzungen und Verfahren bereitzustellen, mit denen probiotisch wirksame Bakterienstämme, die die Hautgesundheit positiv beeinflussen, in ausreichender Menge auf der Haut angesiedelt und in das Mikrobiom integriert werden können.It was therefore the object of the present invention to provide compositions and methods with which probiotically active bacterial strains which have a positive effect on skin health can be settled in sufficient quantities on the skin and integrated into the microbiome.

Überraschend gelöst wird die Aufgabe durch eine kosmetische Zusammensetzung, die mindestens die folgenden Bestandteile umfasst oder aus diesen besteht:

a) mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm, der bei Ansiedlung auf der Haut die Hautgesundheit positiv beeinflusst;
b) Licochalcon A oder ein Derivat davon.

The object is surprisingly achieved by a cosmetic composition which comprises or consists of at least the following components:

a) at least one probiotic strain of bacteria that has a positive effect on the health of the skin when it settles on the skin;
b) Licochalcone A or a derivative thereof.

Es konnte festgestellt werden, dass die gleichzeitige Verabreichung von probiotisch wirksamen Bakterienstämmen mit Licochalcon A dazu führt, dass die probiotischen Bakterienstämme sich signifikant besser in das bestehende Hautmikrobiom integrieren lassen.It was found that the simultaneous administration of probiotic strains of bacteria with Licochalcone A leads to the fact that the probiotic strains of bacteria can be integrated significantly better into the existing skin microbiome.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst, wie oben aufgeführt, als ersten Bestandteil mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm, der bei Ansiedlung auf der Haut die Hautgesundheit positiv beeinflusst. Wie vorliegend verwendet bedeutet „probiotisch wirksam“, dass der betreffende Bakterienstamm bei Verabreichung an den Menschen in ausreichender Menge gesundheitsfördernde Wirkungen vermittelt. Im vorliegenden Fall wird der Begriff im Zusammenhang mit solchen Bakterienstämmen verwendet, die sich nach Verabreichung an die Haut auf dieser ansiedeln, d.h. durch Zellteilung vermehren, und durch ihre Anwesenheit in der Hautflora die Hautgesundheit positiv beeinflussen.As stated above, the composition according to the invention comprises, as a first component, at least one probiotically active bacterial strain which, when it settles on the skin, has a positive effect on the health of the skin. As used in the present case, “probiotically effective” means that the bacterial strain concerned, when administered to humans in sufficient quantities, provides health-promoting effects. In the present case, the term is used in connection with those bacterial strains that settle on the skin after administration, i.e. multiply through cell division, and have a positive effect on skin health through their presence in the skin flora.

Als probiotisch wirksame Bakterienstämme kommen im Rahmen der vorliegenden Erfindung insbesondere Bakterien der Gattung Staphylococcus und Cutibacterium in Betracht. Bei diesen Gattungen handelt es sich um solche, die in einer normalen Hautflora des Menschen regelmäßig vertreten sind. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform gehört der mindestens eine probiotisch wirksame Bakterienstamm zu einer Spezies, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis und Cutibacterium acnes.In the context of the present invention, bacteria of the genus Staphylococcus and Cutibacterium are particularly suitable as probiotically effective bacterial strains. With these Genera are those that are regularly represented in normal human skin flora. In a particularly preferred embodiment, the at least one probiotically effective bacterial strain belongs to a species which is selected from the group consisting of Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis and Cutibacterium acnes.

Staphylococcus epidermidis und Staphylococcus hominis sind Koagulase-negative, fakultativ pathogene, grampositive Bakterien, welche die Haut und Schleimhäute des Menschen besiedelt. Vorzugsweise handelt es sich bei dem mindestens einen S. epidermidis-Stamm und/oder dem mindestens einen S. hominis-Stamm nicht um einen Antibiotika-resistenten Stamm. Es sind S. epidermidis-Stämme und S. hominis-Stämme bekannt, die gegen herkömmliche Antibiotika wie Penicillin Resistenzen entwickelt haben und daher mit entsprechenden Präparaten nicht behandelt werden können. Es ist in der Literatur beschrieben worden, dass S. epidermidis-Stämme und S. hominis-Stämme in der natürlichen Hautflora aktiv an der Kontrolle des Wachstums von pathogenen Erregern wie S. aureus-Stämmen beteiligt sind. Auch aus diesem Grund führt die Etablierung von nicht-pathogenen S. epidermidis-Stämmen zur Verbesserung der Hautgesundheit.Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus hominis are coagulase-negative, facultatively pathogenic, gram-positive bacteria that colonize the skin and mucous membranes of humans. The at least one S. epidermidis strain and / or the at least one S. hominis strain is preferably not an antibiotic-resistant strain. S. epidermidis strains and S. hominis strains are known which have developed resistance to conventional antibiotics such as penicillin and therefore cannot be treated with appropriate preparations. It has been described in the literature that S. epidermidis strains and S. hominis strains are actively involved in the control of the growth of pathogenic agents such as S. aureus strains in the natural skin flora. For this reason, too, the establishment of non-pathogenic S. epidermidis strains leads to an improvement in skin health.

Die Spezies C. acnes bezeichnet grampositive, anaerobe, stäbchenförmige Bakterien, die bis 2016 taxonomisch als Propionibacterium acnes zusammengefasst wurden. Die Spezies umfasst pathogene und nicht-pathogene Vertreter. Pathogene Vertreter dieser Spezies C. acnes tragen nach heutigen Erkenntnissen maßgeblich zur Entwicklung von Akne beim Menschen bei, während nicht-pathogene Stämme für die Erhaltung einer stabilen Mikrobiom-Zusammensetzung wichtig sind. Die Spezies lässt sich in drei phylogenetisch unterscheidbare Typen einteilen, die vorliegend als Typen I, II und III bezeichnet werden. Die Bakterien vom Typ I werden weiter in die Subtypen IA, IB und IC unterteilt. Subtyp 1A wird weiter in die Untergruppen 1A1 und 1A2 unterteilt. Viele nicht-pathogene Stämme von C. acnes gehören zum (a) Typ I, Subtyp IA, Untergruppe IA2, (b) Typ I, Subtyp IB, oder (c) Typ II.The species C. acnes refers to gram-positive, anaerobic, rod-shaped bacteria, which until 2016 were taxonomically grouped as Propionibacterium acnes. The species includes pathogenic and non-pathogenic representatives. According to current knowledge, pathogenic representatives of this species C. acnes contribute significantly to the development of acne in humans, while non-pathogenic strains are important for maintaining a stable microbiome composition. The species can be divided into three phylogenetically distinguishable types, which are referred to here as types I, II and III. Type I bacteria are further subdivided into subtypes IA, IB and IC. Subtype 1A is further divided into subgroups 1A1 and 1A2. Many non-pathogenic strains of C. acnes belong to (a) type I, subtype IA, subgroup IA2, (b) type I, subtype IB, or (c) type II.

Es ist daher bevorzugt, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen Stamm der Spezies C. acnes umfasst, wobei dieser Stamm vorzugsweise zum (a) Typ I, Subtyp IA, Untergruppe IA2, (b) Typ I, Subtyp IB, oder (c) Typ II gehört. In einer besonderen Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung einen oder mehrere C. acnes Stämme vom Typ I, Subtyp IA, Untergruppe IA2. In einer weiteren besonderen Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung einen oder mehrere C. acnes Stämme vom Typ I, Subtyp IB. In einer weiteren besonderen Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung einen oder mehrere C. acnes Stämme vom Typ II.It is therefore preferred that the composition according to the invention comprises at least one strain of the species C. acnes, this strain preferably belonging to (a) type I, subtype IA, subgroup IA2, (b) type I, subtype IB, or (c) type II heard. In a particular embodiment, the composition comprises one or more C. acnes strains of type I, subtype IA, subgroup IA2. In a further particular embodiment, the composition comprises one or more C. acnes strains of type I, subtype IB. In a further particular embodiment, the composition comprises one or more C. acnes strains of type II.

In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung jeweils mindestens einen Stamm vom Typ I, Subtyp IA, Untergruppe IA2, mindestens einen Stamm vom Typ I, Subtyp IB, sowie mindestens einen Stamm vom Typ II. Besonders bevorzugt ist es, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung mehrere Stämme vom Typ I, Subtyp IA, Untergruppe IA2, in Kombination mit mehreren Stämmen vom Typ I, Subtyp IB, sowie mehreren Stämmen vom Typ II umfasst.In a further particularly preferred embodiment, the composition according to the invention comprises in each case at least one strain of type I, subtype IA, subgroup IA2, at least one strain of type I, subtype IB, and at least one strain of type II Composition comprises several strains of type I, subtype IA, subgroup IA2, in combination with several strains of type I, subtype IB, as well as several strains of type II.

Es ist bevorzugt, dass die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eine Gesamtmenge an probiotisch wirksamen Bakterien im Bereich von 10⁴-10¹¹ CFU/ml, und stärker bevorzugt im Bereich von 10⁷-10¹⁰ CFU/ml umfasst.It is preferred that the composition of the present invention comprises a total amount of probiotic bacteria in the range of 10 ⁴ -10 ¹¹ CFU / ml, and more preferably in the range of 10 ⁷ -10 ¹⁰ CFU / ml.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst neben dem mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm als zweiten Bestandteil das Flavonoid Licochalcon A oder ein Derivat davon. Licochalcon A weist die folgende Struktur auf:

In addition to the at least one probiotically effective bacterial strain, the composition according to the invention comprises the flavonoid licochalcone A or a derivative thereof as a second component. Licochalcone A has the following structure:

Licochalcon A ist eine chemische Verbindung, die aus der Wurzel des chinesischen Süßholzes (Glycyrrhiza inflata) extrahiert werden kann. Es weist antientzündliche, antibakterielle, antiparasitäre und krebshemmende Wirkungen auf und wird in kosmetischen Zusammensetzungen regelmäßig zur Vorbeugung gegen Hautreizungen wie Rötungen eingesetzt. Es hat sich gezeigt, dass Licochalcon A die Etablierung von probiotisch wirksamen Stämmen, wie beispielsweise Stämmen von S. epidermidis, S. hominis oder C. acnes, im Hautmikrobiom verbessert.Licochalcone A is a chemical compound that can be extracted from the root of Chinese licorice (Glycyrrhiza inflata). It has anti-inflammatory, antibacterial, anti-parasitic and anti-cancer effects and is regularly used in cosmetic compositions to prevent skin irritation such as redness. It has been shown that licochalcone A improves the establishment of probiotic strains, such as strains of S. epidermidis, S. hominis or C. acnes, in the skin microbiome.

Licochalcon A wird vorzugsweise in einer Menge von 0,0001 bis 10 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,001 bis 7,5 Gew.-% und insbesondere bevorzugt von 0,01 bis 5 Gew.-% oder von 0,1 bis 0,5 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet. Es ist daher vorteilhaft, Licochalcon A oder ein Derivat desselben in einer Menge von mindestens 0,0001 Gew.-%, mindestens 0,001 Gew.-%, mindestens 0,01 Gew.-%, mindestens 0,1 Gew.-%, mindestens 1,0 Gew.-%, mindestens 2,0 Gew.-%, mindestens 3,0 Gew.-%, mindestens 4,0 Gew.-%, oder mindestens 5,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, zu verwenden.Licochalcone A is preferably used in an amount from 0.0001 to 10% by weight, particularly preferably from 0.001 to 7.5% by weight and particularly preferably from 0.01 to 5% by weight or from 0.1 to 0% , 5% by weight based on the total weight of the composition. It is therefore advantageous to use licochalcone A or a derivative thereof in an amount of at least 0.0001% by weight, at least 0.001% by weight, at least 0.01% by weight, at least 0.1% by weight, at least 1.0% by weight, at least 2.0% by weight, at least 3.0% by weight %, at least 4.0% by weight, or at least 5.0% by weight, based on the total weight of the composition, to be used.

Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung neben dem mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm und Licochalcon A oder einem Derivat davon ferner auch mindestens einen Protektor-Stamm der Gattung Lactobacillus, der die Ansiedlung des probiotisch wirksamen Bakterienstamms fördert.According to a particularly preferred embodiment, the composition of the present invention contains, in addition to the at least one probiotically active bacterial strain and licochalcone A or a derivative thereof, also at least one protector strain of the genus Lactobacillus, which promotes the settlement of the probiotically active bacterial strain.

Bakterien der Gattung Lactobacillus sind grampositive, mikroaerophile oder anaerobe Bakterien, die taxonomisch der Familie der Lactobacillaceae zuzuordnen sind. Es handelt sich um grampositive, in der Regel stäbchenförmige Bakterien, die Zucker und Kohlenhydrate zu Milchsäuren vergären. Bakterien der Gattung Lactobacillus sind insbesondere aus der Lebensmittelindustrie hinreichend bekannt, wo sie häufig als Starterkulturen bei der Herstellung von Milchprodukten verwendet werden. Die Gattung umfasst verschiedene Spezies, die ohne Einschränkung im Rahmen der vorliegenden Erfindung Verwendung finden können.Bacteria of the genus Lactobacillus are gram-positive, microaerophilic or anaerobic bacteria which taxonomically belong to the Lactobacillaceae family. These are gram-positive, usually rod-shaped bacteria that ferment sugar and carbohydrates into lactic acids. Bacteria of the genus Lactobacillus are particularly well known from the food industry, where they are often used as starter cultures in the manufacture of dairy products. The genus includes various species that can be used without restriction within the scope of the present invention.

Geeignete Spezies, die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung als Protektor-Stämme dienen können, umfassen Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus aviaries, Lactobacillus bifermentans, Lactobacillus brevis, Lactobacillus casei, Lactobacillus coryniformis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus crustorum, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus dextrinicus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus iners, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus mali, Lactobacillus oryzae, Lactobacillus panis, Lactobacillus parabuchneri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paralimentarius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus ruminis, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus selangorensis.Suitable species which can serve as protector strains in the compositions of the present invention include Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus aviaries, Lactobacillus bifermentans, Lactobacillus brevis, Lactobacillus casei, Lactobacillus coryniformis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus crustorum, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus dextrinicus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus iners, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus mali, Lactobacillus oryzae, Lactobacillus panis, Lactobacillus parabuchneri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paralimentarius, Lactobacillus paralimentarius, Lactobacillus paralimentarius, Lactobacillus, Lactos plantarillus, Lactobacillus ruminos, Lactobacillus, Lactobacillus, Lactnobacillus, Lactnobacillus, Lactobacillus ruminus, Lactobacillus rumin.

In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zwei oder mehr Protektor-Stämme, wie beispielsweise 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 Lactobacillus-Stämme. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem mindestens einen Protektor-Stamm, der der erfindungsgemäßen Zusammensetzung beigefügt wird, um einen Stamm der Spezies Lactobacillus plantarum oder Lactobacillus rhamnosus. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen Stamm der Spezies Lactobacillus plantarum sowie einen Stamm der Spezies Lactobacillus rhamnosus. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung mehrere Stämme der Spezies Lactobacillus plantarum sowie mehrere Stämme der Spezies Lactobacillus rhamnosus.In a preferred embodiment, the composition of the present invention comprises two or more protector strains, such as 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 Lactobacillus strains. In a particularly preferred embodiment, the at least one protector strain which is added to the composition according to the invention is a strain of the species Lactobacillus plantarum or Lactobacillus rhamnosus. In a particularly preferred embodiment, the composition according to the invention comprises at least one strain of the species Lactobacillus plantarum and one strain of the species Lactobacillus rhamnosus. In a further preferred embodiment, the composition according to the invention comprises several strains of the species Lactobacillus plantarum and several strains of the species Lactobacillus rhamnosus.

Der mindestens eine Protektor-Stamm, der optionaler Bestandteil der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist, kann eine antibiotisch wirksame Substanz produzieren. Bei der antibiotisch wirksamen Substanz kann es sich um ein Bacteriocin handeln, das vom Lactobacillus produziert und an das umgebende Medium sezerniert wird. Vorzugsweise produziert der Protektor-Stamm ein Bacteriocin, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Nisin, Mersacidin, Lactocin, Acidocin B, und Entereocin P. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform produziert der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Protektor-Stamm 2 oder mehrere der genannten Bacteriocine.The at least one protector strain which is an optional component of the composition of the present invention can produce an antibiotic substance. The antibiotic substance can be a bacteriocin that is produced by the lactobacillus and secreted into the surrounding medium. The protector strain preferably produces a bacteriocin which is selected from the group consisting of nisin, mersacidin, lactocin, acidocin B, and entereocin P. In a further preferred embodiment, the protector strain contained in the composition according to the invention produces 2 or more of the aforementioned Bacteriocins.

Es ist bevorzugt, dass der oder die optionalen Protektor-Stämme in Bezug auf Art und Menge so gewählt werden, dass es zu einer Ansiedlung des mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamms kommt, die mindestens 2-fach höher ist als die entsprechende Ansiedlung des Bakterienstamms in Abwesenheit des Protektor-Stamms. Noch stärker bevorzugt ist es, dass die Ansiedlung des mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamms mindestens 5-fach, mindestens 10-fach, mindestens 20-fach, mindestens 30-fach, mindestens 40-fach, mindestens 50-fach, mindestens 75-fach, mindestens 100-fach, mindestens 500-fach oder mindestens 1000-fach höher ist als die entsprechende Ansiedlung des Bakterienstamms in Abwesenheit des Protektor-Stamms.It is preferred that the type and amount of the optional protector strains are selected such that the at least one probiotically effective bacterial strain settles which is at least 2 times higher than the corresponding settlement of the bacterial strain in the absence of the protector trunk. It is even more preferred that the colonization of the at least one probiotically effective bacterial strain at least 5 times, at least 10 times, at least 20 times, at least 30 times, at least 40 times, at least 50 times, at least 75 times, is at least 100 times, at least 500 times or at least 1000 times higher than the corresponding settlement of the bacterial strain in the absence of the protector strain.

Die Wirkung der Protektor-Stämme kann in einfachen Assays gemessen werden, bei denen die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, die mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm, mindestens einen Lactobacillus-Stamm, und Licochalcon A oder ein Derivat davon umfasst, mit einer Negativkontrolle verglichen wird. Als Negativkontrolle dient vorzugsweise eine Zusammensetzung die der zu untersuchenden Zusammensetzung weitestgehend gleicht, jedoch keinen Lactobacillus-Stamm umfasst.The effect of the protector strains can be measured in simple assays in which the composition of the present invention, which comprises at least one probiotic bacterial strain, at least one lactobacillus strain, and licochalcone A or a derivative thereof, is compared with a negative control. A composition which largely resembles the composition to be examined, but does not contain a Lactobacillus strain, is preferably used as the negative control.

Es ist bevorzugt, dass die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eine Gesamtmenge an Bakterien der Gattung Lactobacillus im Bereich von 10⁴-10⁹ CFU/ml, und stärker bevorzugt im Bereich von 10⁶-10⁸ CFU/ml umfasst. Dies bedeutet, dass die Protektor-Stämme im Vergleich zu den probiotisch wirksamen Stämmen in weitaus geringeren Mengen in der Zusammensetzung enthalten sein können. Da die Protektor-Stämme den probiotisch wirksamen Stämmen lediglich in der frühen Phase der Besiedelung der Haut einen Wachstumsvorteil verschaffen müssen, ist ihre dauerhafte Ansiedlung nicht erforderlich. Entsprechend können die Protektor-Stämme in deutlich geringeren Inokulationdichten auf die Haut aufgebracht werden.It is preferred that the composition of the present invention comprises a total amount of bacteria of the genus Lactobacillus in the range of 10 ⁴ -10 ⁹ CFU / ml, and more preferably in the range of 10 ⁶ -10 ⁸ CFU / ml. This means that the Protector strains compared to the Probiotic strains can be contained in the composition in much smaller amounts. Since the Protector strains only have to provide the probiotic strains with a growth advantage in the early phase of colonization of the skin, their permanent settlement is not necessary. Accordingly, the protector strains can be applied to the skin in significantly lower inoculation densities.

In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kommt es nach Aufbringung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nicht zu einer dauerhaften Etablierung des mindestens einen Protektor-Stamms in der Hautflora des Subjekts, an den die Zusammensetzung verabreicht wird. Dies bedeutet, dass der mindestens eine Protektor-Stamm sich nicht oder nur unzureichend auf der Haut des Subjekts vermehrt. Es ist bevorzugt, dass der mindestens eine Protektor-Stamm nach 24 Stunden, vorzugsweise nach 48 Stunden und stärker bevorzugt nach 72 Stunden nicht mehr oder nur noch in einer geringen Menge auf der Haut des Subjekts nachzuweisen ist.In one embodiment of the present invention, after application of the composition according to the invention, there is no permanent establishment of the at least one protector strain in the skin flora of the subject to whom the composition is administered. This means that the at least one protector strain does not reproduce or only insufficiently reproduces on the skin of the subject. It is preferred that the at least one protector strain can no longer be detected on the skin of the subject after 24 hours, preferably after 48 hours and more preferably after 72 hours, or only in a small amount.

Neben den probiotischen Bakterienstämmen und Licochalcon A oder einem Derivat davon umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung vorzugsweise auch mindestens einen kosmetischen Hilfsstoff. Bei diesem kosmetischen Hilfsstoff kann es sich um solche Substanzen handeln, die regelmäßig in kosmetischen oder dermatologischen Produkten als Hilfsstoff verwendet werden. Zu diesen Substanzen zählen Antioxidantien, Löslichkeitsvermittler, Vitamine, Farbstoffe, Trägerstoffe, Füllmittel, Emulgatoren, Befeuchtungsmittel und ähnliches. In einer bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem kosmetischen Hilfsstoff um Glycerin, Panthenol, Ubichinon Q10 oder Hyaluronsäure.In addition to the probiotic bacterial strains and licochalcone A or a derivative thereof, the composition according to the invention preferably also comprises at least one cosmetic auxiliary. This cosmetic auxiliary can be substances that are regularly used as auxiliary in cosmetic or dermatological products. These substances include antioxidants, solubilizers, vitamins, dyes, carriers, fillers, emulsifiers, humectants and the like. In a preferred embodiment, the cosmetic auxiliary is glycerol, panthenol, ubiquinone Q10 or hyaluronic acid.

Da die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung auf der Haut formuliert ist, wird diese einen pH-Wert aufweisen, der im neutralen bis leicht sauren Bereich liegt. Somit ist es bevorzugt, dass die Zusammensetzung einen pH-Wert von 4-8, und vorzugsweise von 5-7 aufweist.Since the composition according to the invention is formulated for use on the skin, it will have a pH value which is in the neutral to slightly acidic range. Thus it is preferred that the composition have a pH of 4-8, and preferably 5-7.

Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung handelt es sich vorzugsweise um eine Emulsion. Diese kann in Form einer ÖI-in-Wasser-Emulsion oder einer Wasser-in-ÖI-Emulsion vorliegen.The composition according to the invention is preferably an emulsion. This can be in the form of an oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion.

In einer anderen Ausführungsform beträgt der Wasseranteil in der Zusammensetzung weniger als 5%, weniger als 4%, weniger als 3%, weniger als 2%, weniger als 1%, und besonders bevorzugt weniger als 0,5% (Gew./Gew.). In einer besonders bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung um eine wasserfreie Zusammensetzung.In another embodiment, the water content in the composition is less than 5%, less than 4%, less than 3%, less than 2%, less than 1%, and particularly preferably less than 0.5% (w / w. ). In a particularly preferred embodiment, the composition according to the invention is an anhydrous composition.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung liegt vorzugsweise in Form eines Gels, einer Creme, einer Salbe oder einer Lotion vor.The composition according to the invention is preferably in the form of a gel, a cream, an ointment or a lotion.

Vorzugsweise umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung kein Silikonöl, Mineralöl oder Polyethylenglycol.The composition according to the invention preferably does not comprise any silicone oil, mineral oil or polyethylene glycol.

Üblicherweise enthalten kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen ein oder mehrere Konservierungsmittel. Im vorliegenden Fall ist es besonders vorteilhaft, Milchsäure als Konservierungsmittel zu verwenden.Cosmetic and dermatological compositions usually contain one or more preservatives. In the present case it is particularly advantageous to use lactic acid as a preservative.

Die vorliegende Erfindung betrifft in einem weiteren Aspekt ein Verfahren zur Herstellung einer wie oben beschriebenen kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung, Das Verfahren umfasst dabei Schritte, bei denen man zunächst eine Suspension oder ein Lyophilisat des probiotisch wirksamen Bakterienstamms oder der probiotisch wirksamen Bakterienstämme herstellt wird. Sofern neben dem oder den probiotisch wirksamen Bakterienstämmen auch Lactobacillus-Stämme verwendet in der Zusammensetzung werden sollen, können zunächst zwei getrennte Suspensionen hergestellt werden, die anschließend miteinander vermischt werden. Die erste Suspension enthält dabei den mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm, und die zweite Suspension enthält mindestens einen Lactobacillus-Stamm. Beide Suspensionen können durch Inokulation von Zellmaterial in Wasser oder einen geeigneten Puffer hergestellt werden. Anschließend können beide Suspension miteinander vermischt und mit Licochalcon A und den weiteren Bestandteilen der kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung vereinigt werden.In a further aspect, the present invention relates to a method for producing a cosmetic or dermatological composition as described above. The method comprises steps in which a suspension or a lyophilizate of the probiotically active bacterial strain or strains of probiotically active bacteria is first produced. If, in addition to the probiotically active bacterial strain or strains, Lactobacillus strains are also to be used in the composition, two separate suspensions can first be produced, which are then mixed with one another. The first suspension contains the at least one probiotic strain of bacteria, and the second suspension contains at least one Lactobacillus strain. Both suspensions can be prepared by inoculating cell material in water or a suitable buffer. The two suspensions can then be mixed with one another and combined with licochalcone A and the other components of the cosmetic or dermatological composition.

Sofern die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung mit Lyophilisaten der Bakterienstämme hergestellt wird, kann zunächst ein Lyophilisat hergestellt werden, das den mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm umfasst, sowie getrennt davon ein zweites Lyophilisat, das den mindestens einen Lactobacillus-Stamm umfasst. Die beiden Lyophilisate können anschließend entweder miteinander vermischt werden und anschließend mit Licochalcon A in Kontakt gebracht werden.If the composition of the present invention is produced with lyophilisates of the bacterial strains, a lyophilisate can first be produced which comprises the at least one probiotically active bacterial strain and, separately therefrom, a second lyophilisate which comprises the at least one Lactobacillus strain. The two lyophilizates can then either be mixed with one another and then brought into contact with licochalcone A.

Es ist jedoch aus ökonomischen Gesichtspunkten besonders bevorzugt, dass zunächst Suspensionen der Bakterienstämme miteinander vermischt werden, die dann einer Gefriertrocknung unterzogen werden, sodass ein Lyophilisat erhalten wird, welches alle Bakterienstämme enthält, die in die kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eingebracht werden sollen. Dieses Lyophilisat, welches sowohl den mindestens einen probiotisch wirksamen Bakterienstamm als auch mindestens einen Lactobacillus-Stamm enthält, wird anschließend mit Licochalcon A und weiteren kosmetischen Hilfsstoffen vermischt, um die erfindungsgemäße Zusammensetzung bereitzustellen.However, from an economic point of view, it is particularly preferred that first suspensions of the bacterial strains are mixed with one another, which are then subjected to freeze-drying so that a lyophilizate is obtained which contains all the bacterial strains that are to be incorporated into the cosmetic or dermatological composition of the present invention. This lyophilizate, which contains both the at least one probiotic bacterial strain and at least one Lactobacillus Strain contains, is then mixed with licochalcone A and other cosmetic auxiliaries in order to provide the composition according to the invention.

Geeignete Verfahren zur Gefriertrocknung oder Lyophilisation sind dem Fachmann hinlänglich bekannt. Die Gefriertrocknung umfasst das Einfrieren eines Produkts, wie beispielsweise einer Bakteriensuspension unter verringertem Druck und Zufuhr von Wärme, sodass das gefrorene Wasser im Produkt durch Sublimieren entfernt werden kann. Die meisten Produkte können auf 1-5% Restfeuchte getrocknet werden. Für die Gefriertrocknung können erfindungsgemäß kommerziell erhältliche Geräte verwendet werden, wie beispielsweise die Lyovac™-Geräte von GEA (Berlin, Deutschland), der Gamma 2-20 Gefriertrockner LCM-1 von Christ (Osterode am Harz, Deutschland) oder der Christ Martin™ Alpha 1-2 Gefriertrockner von Fisher Scientific GmbH (Schwerte, Deutschland).Suitable methods for freeze-drying or lyophilization are sufficiently known to the person skilled in the art. Freeze drying involves freezing a product, such as a bacterial suspension, under reduced pressure and adding heat so that the frozen water in the product can be removed by sublimation. Most products can be dried to 1-5% residual moisture. According to the invention, commercially available devices can be used for freeze-drying, such as, for example, the Lyovac ™ devices from GEA (Berlin, Germany), the Gamma 2-20 freeze dryer LCM-1 from Christ (Osterode am Harz, Germany) or the Christ Martin ™ Alpha 1-2 freeze dryers from Fisher Scientific GmbH (Schwerte, Germany).

In einem noch weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung der Haut, das Schritte umfasst, bei denen die oben beschriebene kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung auf die Haut eines Subjekts, vorzugsweise eines Menschen, aufgetragen wird.In yet another aspect, the invention relates to a method for the cosmetic or dermatological treatment of the skin, comprising steps in which the above-described cosmetic or dermatological composition of the present invention is applied to the skin of a subject, preferably a human.

In einer besonderen bevorzugten Ausführungsform wurde die Hautpartie, auf die die Erfindungsmessezusammensetzung aufgetragen wird, zuvor sorgsam gereinigt. Eine solche Reinigung kann mit einem Tensid-haltigen Reinigungsmittel erfolgen. Besonders geeignet für diesen Zweck sind Reinigungsmittel, die Benzoylperoxid umfassen, wobei jedoch auch andere Substanzen in diesem Zusammenhang zum Einsatz gelangen können.In a particularly preferred embodiment, the area of skin to which the invention composition is applied has been carefully cleaned beforehand. Such cleaning can be done with a surfactant-containing cleaning agent. Cleaning agents which comprise benzoyl peroxide are particularly suitable for this purpose, although other substances can also be used in this context.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei der Zusammensetzung um eine wasserfreie Zusammensetzung. In einer solchen Zusammensetzung können die Bakterienstämme in Form eines Lyophilisats in einer Ölphase vorliegen. Erst nach Auftragen der Zusammensetzung auf die Haut kommt das Lyophilisat mit Wasser in Kontakt, was zur Aktivierung des Wachstums und der metabolischen Aktivität der Bakterien führt.In a particularly preferred embodiment, the composition is an anhydrous composition. In such a composition, the bacterial strains can be present in the form of a lyophilizate in an oil phase. Only after the composition has been applied to the skin does the lyophilizate come into contact with water, which leads to the activation of the growth and metabolic activity of the bacteria.

Die Ölphase kann auf dem Gebiet der Kosmetik übliche Öle umfassen, wie beispielsweise Lecithine, Olivenöl, Sonnenblumenöl, Jojobaöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl und Rizinusöl.The oil phase can comprise oils customary in the field of cosmetics, such as, for example, lecithins, olive oil, sunflower oil, jojoba oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil and castor oil.

In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei der Zusammensetzung um eine wasserhaltige Zusammensetzungen. Dies bedeutet, dass die Zusammensetzung zumindest eine wässrige Phase enthält, in der die Bakterienstämme bei geeigneten Bedingungen aktiviert werden können.In another embodiment of the present invention, the composition is an aqueous composition. This means that the composition contains at least one aqueous phase in which the bacterial strains can be activated under suitable conditions.

Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in Form einer kosmetischen Zubereitung vorliegen, die als Maske verwendet wird. Vorzugsweise basiert die Maskenzusammensetzung der vorliegenden Erfindung auf einem wasserfreien Pulver, welches mindestens ein Alginat, mindestens ein Calicumsalz sowie mindestens ein Öl umfasst. Die Bakterien können dabei wie oben beschrieben als Lyophilisat in der Ölphase vorliegen.The compositions of the present invention may be in the form of a cosmetic preparation which is used as a mask. The mask composition of the present invention is preferably based on an anhydrous powder which comprises at least one alginate, at least one calcium salt and at least one oil. As described above, the bacteria can be present as lyophilisate in the oil phase.

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Zitierte PatentliteraturPatent literature cited

US 2018/0104283 A1 [0004]
WO 2016/172196 A1 [0004]

Claims

A cosmetic or dermatological composition comprising a) at least one probiotic strain of bacteria that has a positive effect on the health of the skin when it settles on the skin; b) Licochalcone A or a derivative thereof.

Cosmetic or dermatological composition according to Claim 1 , characterized in that the at least one probiotically effective bacterial strain belongs to a genus selected from the group consisting of Staphylococcus and Cutibacterium.

Cosmetic or dermatological composition according to Claim 2 , characterized in that the at least one probiotic strain of bacteria belongs to a species selected from the group consisting of Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis and Cutibacterium acnes.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that licochalcone A or a derivative thereof is present in an amount of from 0.0001 to 10% by weight based on the total weight of the composition.

Cosmetic or dermatological composition according to Claim 4 , characterized in that licochalcone A or a derivative thereof is contained in an amount of 0.01 to 5% by weight based on the total weight of the composition.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the cosmetic composition is in the form of an oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the cosmetic composition is in the form of a gel, cream, ointment or lotion.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the cosmetic composition does not contain silicone oil, mineral oil or polyethylene glycol.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the total amount of probiotic bacteria in the cosmetic composition ^{comprises 10 4} -10 ¹¹ CFU / ml, and preferably 10 ⁷ -10 ¹⁰ CFU / ml.

Cosmetic or dermatological composition according to one of the preceding claims, characterized in that it also contains at least one cosmetic auxiliary.

Cosmetic or dermatological composition according to Claim 10 , characterized in that the at least one cosmetic auxiliary is selected from the group consisting of glycerol, panthenol, ubiquinone Q10 and hyaluronic acid.

Cosmetic or dermatological composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the composition also comprises lactic acid as a preservative.

Process for the cosmetic or dermatological treatment of the skin, characterized in that the composition according to one of the Claims 1 - 12th applied to the skin.

Procedure according to Claim 13 , characterized in that the skin is cleaned with a surfactant-containing cleaning agent before the cosmetic composition is applied.

Procedure according to Claim 14 , characterized in that the cleaning agent comprises benzoyl peroxide.

Process for the production of a cosmetic or dermatological composition according to one of the Claims 1 - 12th , characterized in that a suspension or a lyophilisate which / which comprises the at least one probiotic strain of bacteria is mixed with licochalcone A or a derivative thereof.