DE102017105010A1 - Composition, in particular gel, for use in the genitourinary tract - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, welche für die prophylaktische und/oder therapeutische, insbesondere topische Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen, geeignet ist.The present invention relates to a composition, in particular a pharmaceutical composition, for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scarring and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures , suitable is.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft den medizinischen Bereich der Urologie, insbesondere den Bereich urologischer, insbesondere transurethraler Eingriffe bzw. Operationen.The present invention relates to the medical field of urology, in particular the field of urological, in particular transurethral interventions or operations.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung, welche vorzugsweise für die prophylaktische und/oder therapeutische Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen geeignet ist. Darüber hinaus ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein Behältnis, einen Katheter bzw. eine Spritze, welche jeweils die Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung enthalten. Zudem sind Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine Verpackungseinheit bzw. ein Kit, welche die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthalten.In particular, the present invention relates to a composition which is preferably suitable for the prophylactic and / or therapeutic treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scars and / or urethral strictures. In addition, the present invention is the use of the composition according to the invention. Furthermore, the present invention relates to a container, a catheter or a syringe, each containing the composition according to the present invention. In addition, the subject of the present invention is a packaging unit or a kit which contain the composition according to the invention.

Die Harnorgane (Organia urinia) bezeichnen eine Gruppe von Organen, welche der Bildung und Ausscheidung des Urins dienen. Gemeinsam mit den Geschlechtsorganen werden die Harnorgane als Urogenitaltrakt zusammengefasst. Zu den Harnorganen zählen beim Menschen und bei den meisten Wirbeltieren Nieren, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre. Der in den Nieren gebildete Urin gelangt zur Zwischenspeicherung über die Harnleiter in die Harnblase. Die Abgabe nach außen erfolgt schließlich über die Harnröhre.The urinary organs (Organia urinia) designate a group of organs which serve for the formation and excretion of urine. Together with the sex organs, the urinary organs are summarized as genitourinary tract. The urinary organs include in humans and in most vertebrates kidneys, ureters, urinary bladder and urethra. The urine formed in the kidneys arrives at the urinary bladder via the ureter. The output to the outside finally takes place via the urethra.

Bei der Harnröhre handelt es sich um einen häutig-muskulösen Schlauch, welcher von innen mit Urothel (Übergangsepithel) ausgekleidet ist. Von innen nach außen folgen auf das Urothel elastisches Bindegewebe sowie ein Blutgefäßgeflecht (Stratum spongiosum), welches wiederum von glatter Muskulatur umgeben ist. Die Einbettung der Harnröhre in das umliegende Gewebe erfolgt durch weiteres äußeres Bindegewebe. Bei Frauen ist die Harnröhre nur etwa 2,5 bis 5 cm lang, wohingegen die männliche Harnröhre eine Länge von etwa 20 bis 25 cm aufweist.The urethra is a membranous-muscular tube, which is lined from the inside with urothelium (transitional epithelium). From the inside to the outside follow on the urothelium elastic connective tissue and a blood vessel network (stratum spongiosum), which in turn is surrounded by smooth muscle. The embedding of the urethra in the surrounding tissue is carried out by another outer connective tissue. In women, the urethra is only about 2.5 to 5 cm long, whereas the male urethra has a length of about 20 to 25 cm.

Die Harnröhre, insbesondere die innenliegende Urothelschicht, ist äußerst empfindlich, so dass es sowohl aufgrund äußerer mechanischer Einflüsse als auch aufgrund endogener Ursachen, wie beispielsweise Entzündungen, zu Verletzungen bzw. Veränderungen am Gewebe kommen kann.The urethra, especially the inner layer of urothelium, is extremely sensitive, so that it can come due to external mechanical influences as well as due to endogenous causes, such as inflammation, to injuries or changes to the tissue.

Aus Gründen der Vorsorge, aber auch aus therapeutischen Gründen kann die Durchführung von sogenannten transurethralen Eingriffen über den Harntrakt, insbesondere die Harnröhre, notwendig sein.For reasons of precaution, but also for therapeutic reasons, the implementation of so-called transurethral interventions on the urinary tract, in particular the urethra, may be necessary.

Bei Eingriffen dieser Art kann es sich beispielsweise um Katheterisierungen der Harnblase zur Ableitung des Urins handeln. Katheterisierungen werden insbesondere nach Operationen über einen begrenzten Zeitraum oder bei Inkontinenz auch über einen längeren Zeitraum durchgeführt. Problematisch an Katheterisierungen ist insbesondere, dass es zu Schädigungen und Verletzungen des Urothels und darüber hinaus zu Entzündungen durch ein Eindringen von Krankheitserregern kommen kann.Interventions of this kind may, for example, be catheterizations of the urinary bladder for the discharge of urine. Catheterizations are performed especially after surgery for a limited period or incontinence over a longer period. The problem with catheterizations is, in particular, that injuries and injuries to the urothelium and, in addition, inflammation due to infiltration of pathogens can occur.

Weiterhin werden auch instrumentelle Eingriffe an der Prostata, wie z. B. die suprapubische Adenomenukleation, die transurethrale Prostataresektion sowie die transurethrale Inzision der Prostata, transurethral, d. h. über die Harnröhre, durchgeführt. Darüber hinaus können auch Eingriffe an der Harnblase oder den Nieren auf transurethralem Wege durchgeführt werden, wie z.B. Harnblasen- oder Harnblasenhalsresektionen oder Nierensteinentfernungen. Auch bei instrumentellen Eingriffen oder Katheterisierungen über die Harnröhre kann es zu Schädigungen und Verletzungen des Urothels sowie einem Eindringen von Krankheitserregern kommen.Furthermore, instrumental procedures on the prostate, such. For example, suprapubic adenoma enucleation, transurethral prostate resection and transurethral incision of the prostate, transurethral, d. H. via the urethra, performed. In addition, interventions on the bladder or kidneys can also be performed by transurethral route, e.g. Bladder or bladder neck resections or kidney stone removal. Instrumental surgery or catheterization via the urethra can also cause damage and injury to the urothelium as well as infiltrating pathogens.

Zudem können auch Eingriffe an der Harnröhre selbst, insbesondere vor dem Hintergrund der Entfernung von Verengungen der Harnröhre durch Vernarbungen bzw. Harnröhrenstrikturen, erforderlich sein. Dies kann einerseits mittels Bougierung, d. h. eine blinde Dilatation der Harnröhre, erfolgen. Andererseits können Harnröhrenstrikturen durch eine sogenannte Schlitzung behandelt werden. Sowohl die Bougierung als auch die Schlitzung führen zu Verletzungen am Harnröhrenurothel. Auch hier besteht das Risiko von Entzündungen durch ein Eindringen von Krankheitserregern.In addition, interventions on the urethra itself, especially in the context of the removal of strictures of the urethra by scarring or urethral strictures may be required. This can on the one hand by bougienage, d. H. a blind dilatation of the urethra, done. On the other hand, urethral strictures can be treated by a so-called slit. Both the bougienage and the slit lead to injuries to the urethral urothelium. Again, there is a risk of inflammation due to infiltration of pathogens.

Insgesamt besteht bei transurethralen Eingriffen ein nicht unerhebliches Risiko im Hinblick auf Entzündungen, Probleme bei der Wundheilung sowie eine ausgeprägte Narbenbildung, welche wiederum zu einer Harnröhrenverengung bzw. Harnröhrenstriktur führen kann. Je stärker die Verengung ist, desto größer wird dann der Druck, welcher zur Blasenentleerung (Miktion) ausgeübt werden muss. Schlimmstenfalls kann es durch Verengungen bzw. Strikturen aufgrund einer Vernarbung der Harnröhre zum vollständigen Harnverhalt kommen.Overall, there is a considerable risk of inflammation, wound healing problems and pronounced scar formation in transurethral surgery, which in turn can lead to narrowing of the urethra or urethral stricture. The stronger the constriction, the greater the pressure that must be exerted to empty the void (micturition). In the worst case, stricture or stricture due to scarring of the urethra may lead to complete urinary retention.

Die Wundheilung des Urothels bei Verletzungen, wie sie im Rahmen von transurethralen Eingriffen auftreten (können), verläuft in drei Phasen, welche teilweise überlappen können. Die erste Phase der Wundheilung ist eine Reinigungsphase, in welcher es zu entzündlichen Prozessen im Bereich der Wunde kommt. Anschließend erfolgt die Granulations- bzw. Proliferationsphase, in welcher neue Gewebestrukturen gebildet werden. Im Rahmen dieser Phase entstehen neue Gefäße und es wird Granulationsgewebe gebildet, so dass die Wunde mit Blut, Sauerstoff und Nährstoffen versorgt werden kann. Anschließend kommt es zur Epithelisierungsphase, in welcher sich die Wunde zusammenzieht, indem ein dichteres Netz aus Kollagenfasern gebildet wird („Kontraktion“). The wound healing of the urothelium in injuries, which can occur in the context of transurethral interventions, takes place in three phases, which may partially overlap. The first phase of wound healing is a cleansing phase in which inflammatory processes in the area of the wound occur. This is followed by the granulation or proliferation phase in which new tissue structures are formed. During this phase, new vessels are created and granulation tissue is formed, so that the wound can be supplied with blood, oxygen and nutrients. Subsequently, the epithelization phase occurs, in which the wound contracts, forming a denser network of collagen fibers ("contraction").

Im Hinblick auf die Wundheilung sind sowohl zu wenig als auch zu viel Feuchtigkeit im Bereich der Wunde für den Heilungsprozess ungünstig. Bei zu trockenen Wunden werden Wachstumsfaktoren bzw. Enzyme durch den Flüssigkeitsmangel inaktiviert bzw. gelangen nur schlecht an ihre Zielorte. Bei zu feuchten Bedingungen kann es zu einem Flüssigkeitsstau kommen, was einer Versorgung des Gewebes mit Sauerstoff und Nährstoffen ebenfalls abträglich ist. Im Hinblick auf die Wundheilung ist es somit wünschenswert, den Feuchtigkeitsgehalt in der Wunde zu optimieren bzw. im Gleichgewicht zu halten. Eine verlangsamte Wundheilung begünstigt zudem eine ausgeprägte Narbenbildung.With regard to wound healing, both too little and too much moisture in the area of the wound is unfavorable for the healing process. If the wounds are too dry, growth factors or enzymes are inactivated by the fluid deficiency or reach their target sites only poorly. If the conditions are too humid, fluid congestion can occur, which is also detrimental to supplying the tissue with oxygen and nutrients. In terms of wound healing, it is thus desirable to optimize or balance the moisture content in the wound. A slowed wound healing also promotes a pronounced scarring.

Insbesondere die Narbenbildung am Urothel nach transurethralen Eingriffen stellt ein häufiges Problem dar, da sie zu Verengungen, welche auch als Harnröhrenstrikturen bezeichnet werden, führen kann. Wie zuvor erwähnt, wird eine Wunde durch die sogenannte Kontraktion, d. h. ein Zusammenziehen der Wundränder im Rahmen der Epithelisierungsphase, geschlossen. Bei der Epithelisierung kann es zur Ausbildung von Keloiden und hypertrophen Narben kommen. Es handelt sich dabei um gutartige Bindegewebsvermehrungen der Haut, welche das Ergebnis eines gestörten Zusammenspiels zwischen Zytokinen, Zellen und der Extrazellulärmatrix bzw. einer erhöhten Fibroblastenproliferation im Rahmen des Heilungsprozesses sind.In particular, scarring on the urothelium after transurethral surgery is a common problem as it can lead to constrictions, also referred to as urethral strictures. As previously mentioned, a wound is caused by the so-called contraction, i. H. a contraction of the wound edges during the epithelization phase, closed. Epithelialisation can lead to the formation of keloids and hypertrophic scars. These are benign connective tissue augmentations of the skin, which are the result of a disturbed interaction between cytokines, cells and the extracellular matrix or an increased fibroblast proliferation in the context of the healing process.

Zudem kann die Wundheilung durch entzündliche Prozesse, insbesondere infolge eines Eindringens von Krankheitserregern, beeinträchtigt werden. Durch Entzündungen wird einerseits der Wundheilungsprozess verzögert und andererseits wird eine verstärkte Narbenbildung und somit die Ausbildung von Harnröhrenstrikturen begünstigt.In addition, wound healing can be impaired by inflammatory processes, in particular as a result of infiltration of pathogens. By inflammation, on the one hand, the wound healing process is delayed and, on the other hand, increased scarring and thus the formation of urethral strictures is favored.

Insgesamt führen die im Stand der Technik bekannten Maßnahmen zur Behandlung von Harnröhrenstrukturen, d. h. insbesondere die Schlitzung oder Bougierung, oftmals nicht zum gewünschten Erfolg. Einerseits sind sie aufwendig in der Anwendung und andererseits mit einer hohen Rezidivrate verbunden, so dass sie häufig mehrmals wiederholt werden müssen. Darüber hinaus sind die Behandlungen für den Patienten schmerzhaft und bedürfen einer langfristigen Nachsorge bzw. Nachbehandlung.Overall, the measures known in the art for the treatment of urethral structures, d. H. especially the slit or bougienage, often not to the desired success. On the one hand, they are complex in use and on the other hand associated with a high recurrence rate, so they often have to be repeated several times. In addition, the treatments are painful for the patient and require long-term follow-up care.

Darüber hinaus besteht ein Mangel an Maßnahmen, welche bereits vorbeugend oder prophylaktisch das Auftreten von Narben bzw. Harnröhrenstrikturen verhindern bzw. reduzieren, so dass die vorgenannten operativen Maßnahmen bzw. transurethralen Eingriffe zur Behandlung der Harnröhre gar nicht erst notwendig werden.In addition, there is a lack of measures that prevent or reduce the occurrence of scars or urethral strictures already preventive or prophylactic, so that the above-mentioned surgical measures or transurethral interventions for the treatment of the urethra are not even necessary.

Somit liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Konzeption zur prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung der Harnröhre bereitzustellen, welche die zuvor genannten Nachteile des Standes der Technik vermeidet oder aber zumindest teilweise abschwächt.Thus, the present invention has for its object to provide a conception for the prophylactic or therapeutic treatment of the urethra, which avoids the aforementioned disadvantages of the prior art, or at least partially mitigates.

Insbesondere liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, einfach zu handhabende Maßnahmen bereitzustellen, welche eine prophylaktische bzw. therapeutische Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung von Narben bzw. Harnröhrenstrikturen oder zur Behandlung von bereits bestehenden Narben bzw. Harnröhrenstrikturen ermöglichen und darüber hinaus zu einer verbesserten Wundheilung und einer Senkung des Entzündungsrisikos führen.In particular, the present invention has the object to provide easy-to-use measures that prophylactic or therapeutic treatment of the urethra to prevent scarring or urethral strictures or to treat existing scars or urethral strictures and beyond to improved wound healing and reduce the risk of inflammation.

Zur Lösung der zuvor geschilderten Aufgabe schlägt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 vor; weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind Gegenstand der diesbezüglichen abhängigen Ansprüche.To achieve the object described above, the present invention proposes a composition according to claim 1; Further advantageous embodiments are the subject of the relevant dependent claims.

Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch. Another object of the present invention is also the use of a composition according to the invention according to the relevant independent claim.

Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem ein erfindungsgemäßes Behältnis, welches eine Zusammensetzung nach der Erfindung enthält, gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch; weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind Gegenstand des diesbezüglichen abhängigen Anspruchs.Another object of the present invention is also a container according to the invention, which contains a composition according to the invention, according to the relevant independent claim; Further advantageous embodiments are the subject of the relevant dependent claim.

Wiederum weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine erfindungsgemäße Spritze, welche eine Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung enthält, gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch.Yet another object of the present invention is a syringe according to the invention, which contains a composition according to the present invention, according to the related independent claim.

Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem ein erfindungsgemäßer Katheter, welcher eine Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung enthält, gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch.A further subject of the present invention is also a catheter according to the invention, which contains a composition according to the present invention, according to the related independent claim.

Zudem ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine erfindungsgemäße Verpackungseinheit gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch.In addition, the present invention is a packaging unit according to the invention according to the relevant independent claim.

Schließlich ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung ein erfindungsgemäßes Kit gemäß dem diesbezüglichen unabhängigen Anspruch.Finally, the subject of the present invention is a kit according to the invention according to the related independent claim.

Es versteht sich von selbst, dass im Folgenden besondere Ausgestaltungen, Ausführungsformen oder dergleichen, welche nur im Zusammenhang mit einem Erfindungsaspekt beschrieben sind, auch in Bezug auf die anderen Erfindungsaspekte entsprechend gelten, ohne dass dies einer ausdrücklichen Erwähnung bedarf.It goes without saying that the following special embodiments, embodiments or the like, which are described only in connection with an aspect of the invention, apply mutatis mutandis in relation to the other aspects of the invention without this expressly needs mention.

Weiterhin ist bei allen nachstehend genannten relativen bzw. prozentualen, insbesondere gewichtsbezogenen Mengenangaben zu beachten, dass diese im Rahmen der vorliegenden Erfindung vom Fachmann derart auszuwählen sind, dass in der Summe der jeweiligen Inhaltsstoffe, Wirkstoffe, Zusatz- bzw. Hilfsstoffe oder dergleichen stets 100 % resultieren. Dies versteht sich für den Fachmann aber von selbst.Furthermore, it must be noted in the context of the present invention that those skilled in the art should select each of the abovementioned relative or percentage, in particular weight-related quantities, that the sum of the respective ingredients, active ingredients, additives or auxiliaries or the like is always 100%. result. This is understood by the skilled person but by itself.

Im Übrigen gilt, dass der Fachmann anwendungsbezogen oder einzelfallbedingt von den nachfolgend aufgeführten Zahlen-, Bereichs- oder Mengenangaben abweichen kann, ohne dass er den Rahmen der vorliegenden Erfindung verlässt.Incidentally, the person skilled in the art may deviate from the number, range or quantity information given below, based on the application or the individual case, without departing from the scope of the present invention.

Zudem gilt, dass alle im Folgenden genannten Parameterangaben oder dergleichen grundsätzlich mit genormten oder explizit angegebenen Bestimmungsverfahren oder aber mit dem Fachmann an sich geläufigen Bestimmungsmethoden bestimmt bzw. ermittelt werden können.In addition, it is true that all the parameter information or the like mentioned below can in principle be determined or determined using standardized or explicitly stated determination methods or else determination methods familiar to the person skilled in the art.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit - gemäß einem ersten Erfindungsaspekt - eine Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, vorzugsweise für die prophylaktische und/oder therapeutische, insbesondere topische Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen,
wobei die Zusammensetzung - in jeweils wirksamen, insbesondere pharmazeutisch wirksamen Mengen - als Wirkstoffe, insbesondere in Kombination,

  1. (a) Zwiebelextrakt (Extrakt Bulbus cepae) und/oder dessen Inhaltsstoffe („Komponente (a)“);
  2. (b) mindestens ein Oberflächendesinfektionsmittel, insbesondere Polyhexanid und/oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze, („Komponente (b)“);
  3. (c) gegebenenfalls Panthenol und/oder dessen physiologisch verträgliche Ester und/oder Pantothensäure und/oder deren physiologisch verträgliche Salze, insbesondere Panthenol und/oder dessen physiologisch verträgliche Ester, bevorzugt Dexpanthenol, („Komponente (c)“); und
  4. (d) gegebenenfalls mindestens ein Ectoinderivat, insbesondere Ectoin und/oder Hydroxyectoin und/oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze, („Komponente (d)“);
enthält.The present invention is thus - according to a first aspect of the invention - a composition, in particular a pharmaceutical composition, preferably for the prophylactic and / or therapeutic, especially topical treatment of the urethra to avoid and / or reduce scars and / or urethral strictures, preferably at and / or after surgical and / or transurethral surgery,
wherein the composition - in each case effective, in particular pharmaceutically effective amounts - as active ingredients, in particular in combination,
  1. (a) onion extract (extract Bulbus cepae) and / or its ingredients ("component (a)");
  2. (B) at least one surface disinfectant, in particular polyhexanide and / or its physiologically acceptable salts, ("component (b)");
  3. (c) optionally panthenol and / or its physiologically tolerated esters and / or pantothenic acid and / or their physiologically tolerated salts, in particular panthenol and / or its physiologically tolerable esters, preferably dexpanthenol, ("component (c)"); and
  4. (d) optionally at least one ectoine derivative, in particular ectoine and / or hydroxyectoine and / or its physiologically acceptable salts, ("component (d)");
contains.

Die Anmelderin hat überraschend gefunden, dass mit einer Wirkstoffkombination auf Basis von Zwiebelextrakt bzw. dessen Inhaltsstoffen und Polyhexanid sowie gegebenenfalls Panthenol bzw. Pantothensäure und Ectoinderivaten pharmazeutische Zusammensetzungen zur topischen Anwendung in der Harnröhre bereitgestellt werden können, welche in äußerst effizienter Weise die Bildung von Harnröhrenstrikturen bzw. Narben am Urothel vermeiden bzw. reduzieren, insbesondere bei bzw. nach transurethralen Eingriffen. Mit anderen Worten kann mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine (erneute) Narbenbildung nach transurethralen Eingriffen kontrolliert bzw. verhindert werden. Darüber hinaus kann auf Basis der Wirkstoffkombination Entzündungen vorgebeugt und die Wundheilung beschleunigt werden.The Applicant has surprisingly found that with a combination of active ingredients based on onion extract or its ingredients and polyhexanide and optionally panthenol or pantothenic acid and ectoine derivatives pharmaceutical compositions for topical application in the urethra can be provided, which in a very efficient way the formation of urethral strictures or Avoid or reduce scars on the urothelium, especially during or after transurethral surgery. With In other words, with the composition according to the invention, a (renewed) scar formation after transurethral interventions can be controlled or prevented. In addition, on the basis of the combination of active ingredients, inflammation can be prevented and wound healing can be accelerated.

Die Begriffe „pharmazeutische Zusammensetzung“, „pharmazeutische Zubereitung“ oder dergleichen, wie sie im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet werden, sind sehr umfassend zu verstehen und bezeichnen nicht nur pharmazeutische Präparate bzw. Pharmazeutika, sondern auch sogenannte Medizinprodukte, homöopathische Mittel, Kosmetika oder dergleichen.The terms "pharmaceutical composition", "pharmaceutical preparation" or the like as used in the present invention are to be understood as being very comprehensive and not only pharmaceutical preparations but also so-called medical products, homeopathic agents, cosmetics or the like ,

Bei dem erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoff Zwiebelextrakt, auch als „Extrakt Bulbus cepae“ oder „Extractum cepae“ bezeichnet, handelt es sich insbesondere um einen aus Küchenzwiebeln (botanisch Allium cepa) gewonnenen wirkstoffhaltigen Extrakt. Zwiebelextrakt ist reich an ätherischen Ölen, Thioverbindungen, Flavonoiden, insbesondere Quercetin, Selenverbindungen, Fructosanen sowie weiteren Polyphenolen und entfaltet eine narbenreduzierende Wirkung. Es wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung davon ausgegangen, dass die Narbenreduktion durch eine Hemmung bzw. Verminderung der Fibroblastenproliferation ausgelöst wird, so dass die unkontrollierte Neubildung von Gewebe im Rahmen der Applikation der erfindungsgemäßen Zusammensetzung unterbunden wird. Darüber hinaus hat Zwiebelextrakt antimikrobielle, antiphlogistische bzw. antioxidative Wirkungen.In the active substance onion extract used according to the invention, also referred to as "extract Bulbus cepae" or "Extractum cepae", it is in particular an extract obtained from kitchen onions (botanical Allium cepa). Onion extract is rich in essential oils, thio compounds, flavonoids, especially quercetin, selenium compounds, fructosans and other polyphenols and has a scar-reducing effect. It is assumed in the context of the present invention that the scar reduction is triggered by an inhibition or reduction of the fibroblast proliferation, so that the uncontrolled formation of new tissue is prevented during the application of the composition according to the invention. In addition, onion extract has antimicrobial, anti-inflammatory and antioxidant effects.

Die vorgenannten Wirkungen des Zwiebelextrakts basieren zudem - ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen - auf antioxidativen Effekten sowie der lonenwirkung bzw. osmoregulatorischen Wirkweise der Inhaltsstoffe des Zwiebelextrakts im Bereich der Wunde. Auf dieser Basis werden die Umgebungsbedingungen am Urothel verbessert, so dass eine zuverlässige Versorgung des neu zu bildenden Gewebes bzw. der Zellen mit Sauerstoff und Nährstoffen erfolgt. Insbesondere die im Zwiebelextrakt enthaltenen Fructane wirken - ebenfalls ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen - als Osmoregulans und schaffen auf dieser Basis physiologische Voraussetzungen für Zellstruktur und Stofftransport. Darüber hinaus wird durch einen „Verdrängungseffekt“ eine Anlagerung von Krankheitserregern, insbesondere Bakterien, an die Zellen des Urothels verhindert.The aforementioned effects of the onion extract are also based on antioxidant effects as well as the lonenwirkung or osmoregulatory mode of action of the ingredients of the onion extract in the area of the wound - without wishing to be limited to this theory. On this basis, the environmental conditions on the urothelium are improved so that a reliable supply of the tissue or cells to be newly formed takes place with oxygen and nutrients. In particular, the fructans contained in the onion extract - also without wishing to be limited to this theory - act as osmoregulans and on this basis create physiological prerequisites for cell structure and mass transport. In addition, an accumulation of pathogens, especially bacteria, to the cells of the urothelium is prevented by a "displacement effect".

Das erfindungsgemäß eingesetzte Polyhexanid besitzt eine antiseptische bzw. antimikrobielle Wirkung. In chemischer Hinsicht handelt es sich im Allgemeinen bei dem Wirkstoff Polyhexanid um Polyhexamethylenbiguanid (PHMB), welcher synonym auch als Poly(iminocarbonylimidoyl-iminocarbonylimidoylimino-1,6-hexandiyl)-hydrochlorid oder Polyhexanid bezeichnet wird und insbesondere die Summenformel C8H17N5 sowie ein Molekulargewicht von 183,25 g/mol aufweist.The polyhexanide used according to the invention has an antiseptic or antimicrobial action. In chemical terms, the active ingredient polyhexanide is generally polyhexamethylene biguanide (PHMB), which is also referred to as poly (iminocarbonylimidoyl-iminocarbonylimidoylimino-1,6-hexanediyl) hydrochloride or polyhexanide, and in particular the molecular formula C8H17N5 and a molecular weight of 183 , 25 g / mol.

Vorteilhaft in Bezug auf Polyhexanid ist insbesondere sein breites Wirkungsspektrum, welches auch gegen die schwer zu behandelnden Krankenhauskeime, wie beispielsweise Staphylococcus aureus, gerichtet ist. Darüber hinaus wirkt Polyhexanid bereits in äußerst geringen Konzentrationen, da es direkt an die bakterielle Zellwand bindet und diese derart schädigt, dass es üblicherweise zum Zelltod kommt. Auf diese Weise wird der wirksame Einsatz dieses Antiseptikums auch in geringen Konzentrationen ermöglicht, was das Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen entsprechend senkt. Darüber hinaus zeichnet sich Polyhexanid durch eine geringe systemische Resorption aus, was gleichermaßen zu einer Minimierung von Nebenwirkungen führt.Particularly advantageous with respect to polyhexanide is its broad spectrum of activity, which is also directed against the difficult-to-treat hospital germs, such as Staphylococcus aureus. In addition, polyhexanide is effective in extremely low concentrations as it binds directly to the bacterial cell wall and damages it to such an extent that it usually causes cell death. In this way, the effective use of this antiseptic is made possible even in low concentrations, which reduces the risk of the occurrence of side effects accordingly. In addition, polyhexanide is characterized by low systemic absorption, which also minimizes side effects.

Dass Zwiebelextrakt einerseits und Polyhexanid andererseits im Rahmen der Behandlung der Harnröhre zu einer hervorragenden Wirkeffizienz im Hinblick auf die Vermeidung von Narben und Entzündungen und darüber hinaus zu einer Beschleunigung der Wundheilung führen, war vollkommen überraschend. Insbesondere bezüglich der jeweiligen antiseptischen Wirkweise ergänzen sich Zwiebelextrakt und Polyhexanid synergistisch.The fact that onion extract on the one hand and polyhexanide on the other hand in the context of the treatment of the urethra to an excellent efficacy in terms of the prevention of scars and inflammation and beyond to accelerate wound healing, was completely surprising. Especially with regard to the respective antiseptic mode of action, onion extract and polyhexanide complement each other synergistically.

Was den Wirkstoff „Panthenol“ anbelangt, welcher gegebenenfalls in den Zusammensetzungen vorliegen kann, so wird hierunter im Rahmen der vorliegenden Erfindung eine chemische Verbindung verstanden, welche zu den Polyolen und Amiden zählt und den systematischen Namen 2,4-Dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-dimethylbutyramid trägt. Erfindungsgemäß werden unter „Panthenol“ auch Panthenolderivate, wie Ester, verstanden. Insbesondere wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt D(+)-Panthenol, umgangssprachlich auch als Dexpanthenol bezeichnet, eingesetzt. Der Wirkstoff entfaltet im Rahmen der erfindungsgemäßen Behandlung insbesondere eine wundheilungsfördernde Wirkung. Die wundheilungsfördernde Wirkung resultiert - ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen, aus der Wasserbindungskapazität von Panthenol, welche zu einer Befeuchtung des Wundgebiets in der Harnröhre führt. Panthenol wird im Körper enzymatisch in Pantothensäure umgewandelt, welche auch als Vitamin B5 bekannt ist und als Bestandteil von Coenzym A eine zentrale Rolle im (Schleim-)Hautstoffwechsel spielt. Folglich kann im Rahmen der vorliegenden Erfindung anstelle von Panthenol oder aber auch in Kombination mit Panthenol als Komponente (c) der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gleichermaßen Pantothensäure eingesetzt werden, bei welcher es sich chemisch um N-(2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-beta-Alanin handelt, wobei erfindungsgemäß die (R)-Form besonders bevorzugt ist; insbesondere kann im Rahmen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Pantothensäure in Form ihrer physiologisch unbedenklichen Salze eingesetzt werden.As far as the active ingredient "panthenol" is concerned, which may optionally be present in the compositions, for the purposes of the present invention this is understood as meaning a chemical compound which belongs to the polyols and amides and has the systematic name 2,4-dihydroxy-N- (3 -hydroxypropyl) -3,3-dimethylbutyramide. According to the invention, "panthenol" also means panthenol derivatives, such as esters. In particular, D (+) - panthenol, colloquially also referred to as dexpanthenol, is used in the context of the present invention. The active ingredient develops in the context of the treatment according to the invention in particular a wound healing promoting effect. The wound-healing-promoting effect results - without wishing to be limited to this theory - from the water-binding capacity of panthenol, which leads to moistening of the wound area in the urethra. Panthenol is enzymatically converted into pantothenic acid in the body, which is also known as vitamin B5 and, as a component of coenzyme A, plays a central role in (mucous) skin metabolism. Consequently, under the Pantothenic acid in which it is chemically N- (2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl) instead of panthenol or else in combination with panthenol as component (c) of the composition according to the invention -beta-alanine, wherein according to the invention the (R) -form is particularly preferred; In particular, pantothenic acid in the form of its physiologically acceptable salts can be used within the scope of the composition according to the invention.

Durch die Aufnahme von Panthenol bzw. Pantothensäure nach topischer Applikation wird das Feuchthaltevermögen und in der Folge auch die Elastizität der behandelten Schleimhaut erhöht. Weiterhin wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung durch Panthenol bzw. Pantothensäure die Neubildung von Schleimhautzellen unterstützt, so dass es zur schnelleren Regeneration von geschädigtem Gewebe kommt. Darüber hinaus wirken Panthenol und Pantothensäure entzündungshemmend. Für weitergehende Einzelheiten zu dem Wirkstoff (b) kann insbesondere verwiesen werden auf Römpp Chemielexikon, 10. Auflage, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, Stichwörter „Panthenol“ und „Dexpanthenol“, Seiten 927 und 3107 - 3108 , sowie auf die darin referierte Literatur, deren diesbezüglicher Inhalt hiermit vollumfänglich durch Bezugnahme eingeschlossen ist.The absorption of panthenol or pantothenic acid after topical application increases the moisture retention capacity and, as a consequence, also the elasticity of the treated mucosa. Panthenol or pantothenic acid also supports the formation of mucosal cells within the scope of the present invention, resulting in faster regeneration of damaged tissue. In addition, panthenol and pantothenic acid are anti-inflammatory. For further details of the active ingredient (b) can be particularly referred to Römpp Chemielexikon, 10th Edition, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, Keywords "Panthenol" and "Dexpanthenol", pages 927 and 3107-3108 , as well as the literature referenced therein, the content of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Bei der im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Komponente Ectoin bzw. Hydroxyectoin handelt es sich chemisch um (4S)-2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carboxysäure.The component ectoine or hydroxyectoin used in the context of the present invention is chemically (4S) -2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid.

Bei dem erfindungsgemäß verwendeten Ectoin bzw. Hydroxyectoin handelt es sich um einen zu der Gruppe der kompatiblen Solute gehörenden Naturstoff, welcher über stark wasserbindende Eigenschaften verfügt. Ectoin tritt in halo- bzw. extremophilen Bakterien auf. Ohne sich auf eine bestimmte Theorie festlegen zu wollen, stabilisiert Ectoin die natürliche Struktur von Biopolymeren, wie Proteinen, Nukleinsäuren und Biomembranen, und schützt die Haut bzw. Schleimhaut vor Schäden. Dabei sorgt Ectoin für einen nachhaltigen Feuchtigkeitsaufbau, insbesondere auch bei Anwendung an Schleimhäuten. Für weitergehende diesbezügliche Ausführungen in Bezug auf Ectoin, insbesondere in Bezug auf dessen Herstellung, kann verwiesen werden auf die europäische Patentschrift EP 0 887 418 B1 , deren gesamter diesbezüglicher Offenbarungsgehalt hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen ist.The ectoine or hydroxyectoin used according to the invention is a natural product belonging to the group of compatible solutes and has strongly water-binding properties. Ectoin occurs in halo or extremophilic bacteria. Without wishing to be bound by theory, Ectoin stabilizes the natural structure of biopolymers, such as proteins, nucleic acids and biomembranes, and protects the skin or mucosa from damage. Ectoin ensures a sustainable hydration, especially when used on mucous membranes. For further related explanations in relation to Ectoin, in particular with regard to its production, reference may be made to the European patent specification EP 0 887 418 B1 the entire disclosure of which is hereby incorporated by reference.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung war es vollkommen überraschend, dass sich Zwiebelextrakt einerseits und Polyhexanid andererseits im Zusammenhang mit der Verminderung bzw. Reduktion von Narbenbildung, insbesondere im Zusammenhang mit prophylaktischen und/oder transurethralen Eingriffen, in Bezug auf ihre Wirksamkeit derart ergänzen, dass die Narbenbildung signifikant reduziert werden kann und die Notwendigkeit von operativen bzw. chirurgischen Eingriffen zur Behandlung von Harnröhrenstrikturen sinkt. Darüber hinaus kann Entzündungen vorgebeugt werden und die Wundheilung beschleunigt werden. Die Wirkeffizienz kann zudem überraschenderweise durch den zusätzlichen Einsatz von Panthenol bzw. Ectoin(derivaten) gesteigert werden.In the context of the present invention it was completely surprising that onion extract on the one hand and polyhexanide on the other hand in connection with the reduction or reduction of scar formation, in particular in connection with prophylactic and / or transurethral interventions, in terms of their effectiveness complement each other so that the scarring can be significantly reduced and the need for surgical or surgical procedures to treat urethral strictures is reduced. In addition, inflammation can be prevented and wound healing can be accelerated. The efficiency of action can also be surprisingly increased by the additional use of panthenol or ectoine (derivatives).

Die Zusammensetzungen nach der vorliegenden Erfindung besitzen zahlreiche Vorteile und Besonderheiten, welche nachfolgend geschildert und als Indiz für das Vorliegen einer erfinderischen Tätigkeit zu werden sind:The compositions according to the present invention have numerous advantages and particularities, which are described below and which serve as an indication of the existence of an inventive step:

Die hervorragende Wirksamkeit des Zwiebelextrakts in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen resultiert - ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen - aus der Wirkweise der zahlreichen Inhaltsstoffe von Zwiebelextrakt in Kombination mit den übrigen Komponenten. Zwiebelextrakt enthält, wie zuvor ausgeführt, unter anderem Fructosane, Flavonoide, zahlreiche Mineralstoffe, Polyphenole, Selenverbindungen und Thioverbindungen. Im Rahmen des erfindungsgemäßen Einsatzes entfaltet Zwiebelextrakt bzw. dessen Inhaltsstoffe eine physiko-chemische Wirkung, wie nachfolgend ausgeführt.The excellent effectiveness of the onion extract in the compositions according to the invention results - without wishing to be limited to this theory - from the mode of action of the numerous ingredients of onion extract in combination with the other components. Onion extract contains, as stated before, among others fructosans, flavonoids, numerous minerals, polyphenols, selenium compounds and thio compounds. In the context of the use according to the invention, onion extract or its ingredients develop a physicochemical effect, as explained below.

Zum einen wirkt Zwiebelextrakt als Osmoregulans und schafft auf dieser Basis optimale physiologische Voraussetzungen für die Ausbildung neuer Gewebestrukturen und den diesbezüglich erforderlichen Stofftransport. Durch die übrigen erfindungsgemäß eingesetzten Komponenten, insbesondere Panthenol, Ectoin und osmotisch aktive Stoffe, kann die osmoregulatorische Wirkung sogar noch weiter gesteigert werden, was insbesondere zu einer beschleunigten Wundheilung führt.On the one hand, onion extract acts as an osmoregulan and on this basis creates optimal physiological conditions for the formation of new tissue structures and the necessary mass transfer. By the other components used according to the invention, in particular panthenol, ectoine and osmotically active substances, the osmoregulatory effect can be increased even further, which leads in particular to accelerated wound healing.

Darüber hinaus besitzt Zwiebelextrakt eine antioxidative Wirkung, d. h. die Zellen werden vor aggressiven Radikalreaktionen in ihrem Umgebungsmilieu geschützt. Zudem verhindert Zwiebelextrakt die Bildung von extrazellulären Proteoglykanen aus Fibroblasten, so dass insbesondere hypertrophen Narben und Keloiden, d. h. unerwünschten Formen der Narbenbildung, vorgebeugt wird. Auch werden Fibroblasten durch Zwiebelextrakt im Wachstum gehemmt (mitogener Hemmeffekt). Weiterhin wirkt Zwiebelextrakt antiphlogistisch, d. h. die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wird verhindert. Die vorteilhaften Effekte von Zwiebelextrakt werden durch die weiteren Wirk- und Hilfsstoffe der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, d.h. Polyhexanid und gegebenenfalls Panthenol und Ectoin, signifikant verstärkt.In addition, onion extract has an antioxidant effect, ie the cells are protected from aggressive radical reactions in their environment. In addition, onion extract prevents the formation of extracellular proteoglycans from fibroblasts, so that in particular hypertrophic scars and keloids, ie unwanted forms of scarring, is prevented. Also, fibroblasts are inhibited by onion extract growth (mitogenic inhibitory effect). Furthermore, onion extract acts antiphlogistic, ie the Release of inflammatory mediators is prevented. The advantageous effects of onion extract are significantly enhanced by the other active ingredients and auxiliaries of the compositions according to the invention, ie polyhexanide and optionally panthenol and ectoine.

Auf Basis der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination wird weiterhin in effektiver Weise einem Auftreten von Harnwegsinfekten bzw. Entzündungen, insbesondere nach transurethralen Eingriffen bzw. Katheterisierungen, vorgebeugt, da die erfindungsgemäße Kombination von Zwiebelextrakt und Polyhexanid neben der narbenreduzierenden Wirkung auch hervorragende antiinflammatorische bzw. antiphlogistische und antimikrobielle Eigenschaften besitzt.On the basis of the combination of active substances according to the invention, occurrence of urinary tract infections or inflammations, in particular after transurethral interventions or catheterizations, is furthermore effectively prevented, since the combination of onion extract and polyhexanide according to the invention has, in addition to the scar-reducing effect, also outstanding antiinflammatory or antiinflammatory and antimicrobial properties ,

Darüber hinaus kann die wundheilungsfördernde Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch den zusätzlichen, optionalen Einsatz von Dexpanthenol und Ectoin weiterführend gesteigert werden. Ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen, wird durch den Einsatz von Dexpanthenol bzw. Ectoin die Wasserbindungskapazität am Urothel erhöht, da Panthenol und Ectoin als osmoregulatorische Substanzen feuchtigkeitsbewahrend wirken. Auf dieser Basis wird ein feuchtes Wundmilieu geschaffen, so dass ein Stofftransport und eine Versorgung des geschädigten Gewebes mit Sauerstoff und Nährstoffen aufrecht erhalten werden kann.In addition, the wound healing promoting effect of the composition according to the invention can be further increased by the additional, optional use of dexpanthenol and ectoine. Without wishing to be limited to this theory, the use of dexpanthenol or ectoine increases the water binding capacity at the urothelium, since panthenol and ectoin act as moisture-retaining osmoregulatory substances. On this basis, a moist wound environment is created, so that a mass transport and a supply of the damaged tissue with oxygen and nutrients can be maintained.

Auf Basis der Inhaltsstoffe der erfindungsgemäßen Zusammensetzung wird ein schützender Gelfilm auf dem Urothel ausgebildet, was das Wundmilieu weiterführend verbessert, da die Versorgung der Wunden mit Sauerstoff, Nährstoffen und dergleichen weiter verbessert wird. Darüber hinaus werden die Wunden vor dem vorbeiströmenden Urin abgeschirmt bzw. geschützt. Durch die Ausbildung eines Gelfilms wird darüber hinaus die Verweildauer der erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffe am Zielort verlängert. Die Filmbildung auf dem Harnröhrenepithel kann durch den zielgerichteten Einsatz von Gelbildnern in Form von Hydroxyethylcellulose zudem weiterführend gesteigert werden.On the basis of the ingredients of the composition according to the invention, a protective gel film is formed on the urothelium, which further improves the wound environment, since the supply of the wounds with oxygen, nutrients and the like is further improved. In addition, the wounds are shielded or protected from passing urine. The formation of a gel film also extends the residence time of the active ingredients used according to the invention at the destination. The film formation on the urethral epithelium can be further increased by the targeted use of gelling agents in the form of hydroxyethyl cellulose.

Darüber hinaus wird mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung die Rezidivrate bezüglich des wiederholten Auftretens von Harnröhrenstrikturen gesenkt, da - ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen - die Ursache für Harnröhrenstrikturen, nämlich die Narbenbildung insbesondere am Urothel der Harnröhre, bereits vor deren Entstehung bekämpft wird.In addition, the recurrence rate with respect to the repeated occurrence of urethral strictures is reduced with the composition according to the invention, since - without wishing to be limited to this theory - the cause of urethral strictures, namely the scarring, especially at the urothelium of the urethra, is combated even before their formation.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist zudem - insbesondere im Vergleich zu den aus dem Stand der Technik bekannten Methoden zur Behandlung von Harnröhrenstrikturen - besonders unkompliziert bezüglich ihrer Applikation und Handhabung, da sie im Allgemeinen rein topisch angewendet wird. Darüber hinaus ist der Einsatz bzw. die Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für den Patienten mit deutlich weniger Unannehmlichkeiten, wie Schmerzen, langfristigen Behandlungsdauern oder spontan auftretenden Komplikationen, verbunden.In addition, the composition according to the invention is particularly uncomplicated in its application and handling, in particular in comparison with the methods for treating urethral strictures known from the prior art, since it is generally applied purely topically. In addition, the use of the composition of the invention is associated with significantly less inconvenience to the patient, such as pain, long term treatment, or spontaneous complications.

Weiterhin zeichnet sich die in Rede stehende Zusammensetzung durch ihre besonders gute Verträglichkeit aus, da die Inhaltsstoffe im Allgemeinen frei von Nebenwirkungen sind. Bei Zwiebelextrakt handelt es sich nämlich um einen rein pflanzlichen Naturstoff, welcher zumindest im Wesentlichen frei von chemischen Modifizierungen ist und im Allgemeinen bei Menschen keine allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeiten auslöst. Auch die übrigen Wirkstoffe Polyhexanid, Panthenol bzw. Pantothensäure und Ectoin sind üblicherweise frei von nennenswerten Nebenwirkungen.Furthermore, the composition in question is characterized by its particularly good compatibility, since the ingredients are generally free of side effects. In fact, onion extract is a purely herbal natural substance that is at least substantially free of chemical modifications and generally does not trigger allergic reactions or intolerances in humans. The other active ingredients polyhexanide, panthenol or pantothenic acid and ectoine are usually free of significant side effects.

Im Zusammenhang mit den zuvor beschriebenen Vorteilen und Besonderheiten der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wird bereits an dieser Stelle auf die von der Anmelderin durchgeführten Wirksamkeitsstudien verwiesen, welche die vorgenannten Effekte in eindrucksvoller Weise belegen und nachfolgend noch detailliert beschrieben sind.In connection with the advantages and special features of the compositions according to the invention described above, reference is made at this point to the efficacy studies carried out by the Applicant, which demonstrate the aforementioned effects in an impressive manner and are described in detail below.

Die vorliegende Erfindung und deren bevorzugte Ausführungsformen sind nachfolgend im Detail beschrieben.The present invention and its preferred embodiments are described in detail below.

Was die eingesetzte Menge an Zwiebelextrakt bzw. dessen Inhaltsstoffen und/oder Komponente (a) anbelangt, so kann diese in weiten Bereichen variieren. Besonders gute Ergebnisse im Hinblick auf die Wirksamkeit werden erzielt, wenn die Zusammensetzung die Komponente (a) in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 7 Gew.-%, insbesondere 0,0001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 2 Gew.-%, bevorzugt 0,005 bis 1 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.As far as the amount of onion extract used or its ingredients and / or component (a) is concerned, this can vary within wide ranges. Particularly good results in terms of effectiveness are achieved when the composition of component (a) in an amount in the range of 0.00001 to 7 wt .-%, in particular 0.0001 to 5 wt .-%, preferably 0.001 to 2 Wt .-%, preferably 0.005 to 1 wt .-%, particularly preferably 0.01 to 0.5 wt .-%, based on the composition contains.

Im Hinblick auf die Qualität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ist es zudem vorteilhaft, wenn der Zwiebelextrakt bzw. dessen Inhaltsstoffe in Form eines definierten Extrakts eingesetzt werden bzw. in den Zusammensetzungen vorliegen. Als besonders geeignet hat es sich diesbezüglich erwiesen, wenn die Komponente (a) in Form von Trockenextrakt, Dickextrakt, Spissum-Extrakt und/oder Fluidextrakt, insbesondere in Form von Fluidextrakt und/oder Dickextrakt, vorzugsweise Fluidextrakt, eingesetzt ist. Eine besonders konstant gute Qualität wird erhalten, wenn der Zwiebelextrakt in Form eines Fluidextrakts eingesetzt ist. With regard to the quality of the compositions according to the invention, it is also advantageous if the onion extract or its ingredients are used in the form of a defined extract or are present in the compositions. It has proven particularly suitable in this regard if component (a) is used in the form of dry extract, thick extract, spissum extract and / or fluid extract, in particular in the form of fluid extract and / or thick extract, preferably fluid extract. A particularly constant good quality is obtained when the onion extract is used in the form of a fluid extract.

Diesbezüglich kann es insbesondere vorgesehen sein, dass der in den Zusammensetzungen eingesetzte Fluidextrakt als Komponente (a) durch Rückverdünnung eines Dickextrakts bereitgestellt wird, wobei das Extraktionsmittel für den Dickextrakt vorzugsweise Wasser ist. Als Lösemittel für die Rückverdünnung hat sich ein Ethanol/Wasser-Gemisch, welches 13 bis 17 Vol.-% Ethanol enthält, als besonders geeignet erwiesen. Vorzugsweise wird der Zwiebelextrakt aus der Pflanze Allium cepa L. bereitgestellt.In this regard, it may in particular be provided that the fluid extract used in the compositions is provided as component (a) by redilution of a thickness extract, wherein the extractant for the thick extract is preferably water. As solvent for the re-dilution, an ethanol / water mixture which contains 13 to 17% by volume of ethanol has proven to be particularly suitable. Preferably, the onion extract is provided from the plant Allium cepa L.

Weiterhin hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die Komponente (a) bzw. der Zwiebelextrakt ein definiertes Droge/Extrakt-Verhältnis (DEV) aufweist. Insbesondere kann es vorgesehen sein, dass die Komponente (a) ein Droge/Extrakt-Verhältnis im Bereich von 10 : 1 bis 1 : 100, insbesondere im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 50, vorzugsweise im Bereich von 2 : 1 bis 1 : 10, bevorzugt im Bereich von 1 : 1 bis 1 : 5, aufweist. Gleichermaßen kann es im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgesehen sein, dass die Komponente (a) ein Droge/Extrakt-Verhältnis von mindestens 1 : 50, insbesondere mindestens 1 : 10, vorzugsweise mindestens 1 : 5, bevorzugt mindestens 1 : 4, besonders bevorzugt mindestens 1 : 2, aufweist.Furthermore, it has proved to be advantageous if component (a) or the onion extract has a defined drug / extract ratio (DEV). In particular, it can be provided that component (a) has a drug / extract ratio in the range from 10: 1 to 1: 100, in particular in the range from 5: 1 to 1:50, preferably in the range from 2: 1 to 1 : 10, preferably in the range of 1: 1 to 1: 5. Likewise, it can be provided in the context of the present invention that component (a) has a drug / extract ratio of at least 1:50, in particular at least 1:10, preferably at least 1: 5, preferably at least 1: 4, particularly preferably at least 1: 2, has.

Das sogenannte Droge/Extrakt-Verhältnis (DEV) charakterisiert das (gewichtsbezogene) Verhältnis von eingesetzter Ausgangsdroge zu erhaltenem Extrakt. Das Droge/Extrakt-Verhältnis (DEV) gibt also an, aus welcher gewichtsbezogenen Menge an eingesetzter Droge (z. B. Zwiebelpflanzen bzw. Zwiebeln) welche gewichtsbezogene Menge an Extrakt gewonnen ist. Ein Droge/Extrakt-Verhältnis beispielsweise von 10 : 1 bedeutet, dass aus zehn Gewichtsteilen Droge ein Gewichtsteil Extrakt gewonnen wurde. Das Droge/Extrakt-Verhältnis gibt also an, wie viele Gewichtsteile einer Arzneidroge für die Herstellung des gewichtsbezogenen Extraktäquivalents benötigt werden.The so-called drug / extract ratio (DEV) characterizes the (weight-related) ratio of starting drug used to extract obtained. The drug / extract ratio (DEV) thus indicates from which weight-related amount of drug used (eg bulb plants or onions) which weight-related amount of extract is obtained. A drug / extract ratio, for example, of 10: 1 means that one part by weight of extract was obtained from ten parts by weight of the drug. The drug / extract ratio thus indicates how many parts by weight of a drug drug are required for the preparation of the weight-related extract equivalent.

Die Verwendung von Extrakten mit definiertem Droge/Extrakt-Verhältnis ist insbesondere vor dem Hintergrund relevant, dass die Qualität des Extraktes einen entscheidenden Einfluss auf die Gesamtqualität der pharmazeutischen Zusammensetzung hat. Ziel ist es dabei zudem, den Extrakt hinsichtlich der Wirkstoffkonzentration zu standardisieren, so dass auch die finale pharmazeutische Zubereitung qualitativ und quantitativ mit konstant guten Werten bezüglich der Wirk- und Inhaltsstoffe bereitgestellt werden kann.The use of extracts with defined drug / extract ratio is particularly relevant in the light of the fact that the quality of the extract has a decisive influence on the overall quality of the pharmaceutical composition. The aim is also to standardize the extract in terms of drug concentration, so that the final pharmaceutical preparation can be provided qualitatively and quantitatively with consistently good levels of active ingredients and ingredients.

Darüber hinaus kann die Wirksamkeit des Zwiebelextrakts in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen im Hinblick auf die Reduktion der Narbenbildung, die Förderung der Wundheilung und die Vorbeugung von Entzündungen noch weiterführend verbessert werden, wenn der Zwiebelextrakt einen definierten Aschegehalt aufweist. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung weist die Komponente (a) einen Aschegehalt im Bereich von 0,01 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 4 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Komponente (a), auf.In addition, the onion extract's efficacy in the compositions of the present invention can be further improved in view of the reduction of scarring, the promotion of wound healing, and the prevention of inflammation, when the onion extract has a defined ash content. According to a preferred embodiment of the present invention, the component (a) has an ash content in the range of 0.01 to 5 wt .-%, in particular 0.05 to 4 wt .-%, preferably 0.1 to 3 wt .-%, based on the component (a), on.

Der Aschegehalt des Zwiebelextrakts zeigt den Mineralstoffgehalt des Zwiebelextrakts an. Durch einen Aschegehalt in den vorgenannten Mengen im Zwiebelextrakt werden die Umgebungsbedingungen im Bereich der Wunde verbessert. Darüber hinaus wirken die Mineralstoffe auf das lonenmilieu ein, so dass verbesserte Bedingungen für den Stofftransport und die Versorgung des neu zu bildenden Gewebes resultieren, was sich wiederum positiv im Hinblick auf die Wundheilung und eine möglichst geringe Narbenbildung auswirkt.The ash content of the onion extract indicates the mineral content of the onion extract. An ash content in the aforementioned amounts in the onion extract improves the environmental conditions in the area of the wound. In addition, the minerals act on the ion environment, resulting in improved conditions for mass transport and supply of the tissue to be formed, which in turn has a positive effect on wound healing and the lowest possible scar formation.

Auch die Menge der Komponente (b) bzw. des mindestens einen Oberflächendesinfektionsmittels, vorzugsweise in Form von Polyhexanid, kann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in weiten Bereichen variieren. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die Zusammensetzung die Komponente (b) in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,00005 bis 0,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,01 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung.The amount of component (b) or of the at least one surface disinfectant, preferably in the form of polyhexanide, can also vary widely in the compositions according to the invention. According to a preferred embodiment of the present invention, the composition contains component (b) in an amount in the range of 0.00001 to 1 wt .-%, in particular 0.00005 to 0.5 wt .-%, preferably 0.0001 to 0 , 1 wt .-%, preferably 0.001 to 0.01 wt .-%, based on the composition.

Im Hinblick auf die eingesetzte Menge an Panthenol bzw. Pantothensäure ist es zudem vorteilhaft, wenn die Zusammensetzung die Komponente (c) in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 8 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält. Besonders gute Ergebnisse werden zudem erhalten, wenn die Komponente (c) Dexpanthenol ist.With regard to the amount of panthenol or pantothenic acid used, it is also advantageous if the composition contains component (c) in an amount in the range from 0.01 to 10% by weight, in particular 0.05 to 8% by weight. , preferably 0.1 to 5 wt .-%, preferably 1 to 3 wt .-%, based on the composition contains. Particularly good results are also obtained when component (c) is dexpanthenol.

Auch die Menge der Komponente (d) auf Basis von mindestens einem Ectoinderivat, insbesondere in Form von Ectoin und/oder Hydroxyectoin, ist variabel. Erfindungsgemäß ist es bevorzugt, wenn die Zusammensetzung die Komponente (d) in einer Menge im Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 8 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,5 bis 2,5 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält. The amount of component (d) based on at least one ectoine derivative, in particular in the form of ectoine and / or hydroxyectoine, is variable. According to the invention, it is preferred if the composition of component (d) in an amount in the range of 0.001 to 10 wt .-%, in particular 0.01 to 8 wt .-%, preferably 0.1 to 5 wt .-%, preferably 0.5 to 2.5 wt .-%, based on the composition contains.

Zudem hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die Komponente (d) Ectoin und/oder Hydroxyectoin ist. Erfindungsgemäß kann die Komponente (d) somit durch Ectoin oder Hydroxyectoin, gleichermaßen jedoch auch durch ein Gemisch von Ectoin und Hydroxyectoin gebildet sein.In addition, it has proved to be advantageous if component (d) is ectoine and / or hydroxyectoine. According to the invention, component (d) may thus be formed by ectoine or hydroxyectoine, but equally by a mixture of ectoine and hydroxyectoine.

Neben den eingesetzten Mengen der vorgenannten Komponenten als solchen hat sich zudem deren jeweiliges Mengenverhältnis zueinander im Hinblick auf die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als entscheidend erwiesen.In addition to the amounts of the abovementioned components as such, their respective proportions to one another have proved to be decisive with regard to the effectiveness of the compositions according to the invention.

Was das Mengenverhältnis von Zwiebelextrakt zu Oberflächendesinfektionsmittel, insbesondere Polyhexanid anbelangt, so kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (b) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (b) [Komponente (a) : Komponente (b)] im Bereich von 1 : 1 bis 1.000 : 1, insbesondere 2 : 1 bis 500 : 1, vorzugsweise 5 : 1 bis 100 : 1, bevorzugt 10 : 1 bis 80 : 1, besonders bevorzugt 20 : 1 bis 60 : 1, enthalten.With regard to the ratio of onion extract to surface disinfectant, in particular polyhexanide, the composition according to the invention may contain component (a) and component (b) in a ratio by weight of component (a) to component (b) [component (a): component ( b)] in the range from 1: 1 to 1000: 1, in particular 2: 1 to 500: 1, preferably 5: 1 to 100: 1, preferably 10: 1 to 80: 1, particularly preferably 20: 1 to 60: 1 , contain.

Zudem kann es erfindungsgemäß vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (c) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (c) [Komponente (a) : Komponente (c)] im Bereich von 1 : 1.500 bis 10 : 1, insbesondere 1 : 1.000 bis 1 : 1, vorzugsweise 1 : 500 bis 1 : 10, bevorzugt 1 : 250 bis 1 : 20, besonders bevorzugt 1 : 150 bis 1 : 50, enthält.In addition, it can be provided according to the invention that the composition comprises component (a) and component (c) in a weight-related quantitative ratio of component (a) to component (c) [component (a): component (c)] in the range from 1 : 1,500 to 10: 1, in particular 1: 1000 to 1: 1, preferably 1: 500 to 1: 10, preferably 1: 250 to 1: 20, particularly preferably 1: 150 to 1: 50 contains.

Darüber hinaus kann es im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (d) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (d) [Komponente (a) : Komponente (d)] im Bereich von 1 : 1.000 bis 50 : 1, insbesondere 1 : 500 bis 30 : 1, vorzugsweise 1 : 250 bis 10 : 1, bevorzugt 1 : 100 bis 1 : 1, besonders bevorzugt 1 : 75 bis 1 : 10, enthält.Moreover, it can be provided in the context of the present invention that the composition comprises component (a) and component (d) in a weight-related quantitative ratio of component (a) to component (d) [component (a): component (d) ] in the range of 1: 1000 to 50: 1, in particular 1: 500 to 30: 1, preferably 1: 250 to 10: 1, preferably 1: 100 to 1: 1, particularly preferably 1: 75 to 1: 10 ,

Schließlich können auch durch ein zielgerichtet eingestelltes Verhältnis der hautpflegenden und feuchtigkeitsspendenden Komponenten auf Basis von Panthenol bzw. Pantothensäure einerseits und Ectoinderivaten andererseits insbesondere die wundheilungsfördernden Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen weiterführend gesteigert werden. In diesem Zusammenhang hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, wenn die Zusammensetzung die Komponente (c) und die Komponente (d) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (c) zu Komponente (d) [Komponente (c) : Komponente (d)] im Bereich von 1 : 200 bis 200 : 1, insbesondere 1 : 100 bis 100 : 1, vorzugsweise 1 : 50 bis 50 : 1, bevorzugt 1 : 10 bis 20 : 1, besonders bevorzugt 1 : 1 bis 10 : 1, enthält.Finally, the wound healing-promoting properties of the compositions according to the invention can be further increased by a targeted adjusted ratio of the skin care and moisturizing components based on panthenol or pantothenic acid on the one hand and Ectoinderivaten on the other hand. In this connection, it has proved to be particularly advantageous if the composition comprises component (c) and component (d) in a weight-related quantitative ratio of component (c) to component (d) [component (c): component (d)] in the range from 1: 200 to 200: 1, in particular 1: 100 to 100: 1, preferably 1: 50 to 50: 1, preferably 1: 10 to 20: 1, particularly preferably 1: 1 to 10: 1.

Was die Konsistenz der erfindungsgemäßen Zusammensetzung anbelangt, so ist die Zusammensetzung gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung flüssig, insbesondere viskos und/oder gelförmig, und/oder in Form eines Gleitgels, insbesondere Hydrogels, und/oder Gleitmittels ausgebildet. Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung als flüssige, insbesondere viskose und/oder gelförmige Applikations- und/oder Darreichungsform ausgebildet ist.As far as the consistency of the composition according to the invention is concerned, the composition according to a preferred embodiment of the present invention is liquid, in particular viscous and / or gelatinous, and / or in the form of a lubricating gel, in particular hydrogel, and / or lubricant. Similarly, it may be provided that the composition is formed as a liquid, in particular viscous and / or gelatinous application and / or dosage form.

Die Bereitstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in viskoser bzw. gelförmiger Form ist mit dem Vorteil verbunden, dass Handhabung und Applizierbarkeit der Zusammensetzung verbessert sind. Insbesondere wird ein Herauslaufen der Zusammensetzung aus der Harnröhre nach Applikation verhindert und darüber hinaus eine bessere Adhäsion der Zusammensetzung an ihrem Zielort, d.h. dem Urothel der Harnröhre, gewährleistet, was aufgrund der verlängerten Wirkdauer auch in einer insgesamt verbesserten Wirkeffizienz resultiert.The provision of the composition according to the invention in viscous or gel form has the advantage that the handling and applicability of the composition are improved. In particular, leakage of the composition from the urethra after application is prevented and, in addition, better adhesion of the composition at its target site, i. the urothelium of the urethra, which also results in an overall improved efficacy due to the extended duration of action.

In diesem Zusammenhang kann es gemäß einer bevorzugten Ausführungsform vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung mindestens einen Gelbildner enthält. Durch den Einsatz eines Gelbildners wird am Zielort, d. h. auf dem Urothel, ein Gelfilm ausgebildet. Durch den Gelfilm wird die Ausbildung eines feuchten Wundmilieus bzw. eine feuchte Wundbehandlung gewährleistet, was mit einer schnelleren Wundheilung und einer geringeren Narbenbildung einhergeht. Darüber hinaus wird das Urothel vordem vorbeiströmenden Urin abgeschirmt.In this connection, according to a preferred embodiment, it may be provided that the composition contains at least one gelling agent. By using a gelling agent at the destination, i. H. on the urothel, a gel film formed. The gel film ensures the formation of a moist wound environment or a moist wound treatment, which is associated with faster wound healing and less scarring. In addition, the urothelium is shielded from passing urine.

Was die Mengen des Gelbildners in den Zusammensetzungen anbelangt, so können diese in weiten Bereichen variieren. Besonders gute Ergebnisse werden erhalten, wenn die Zusammensetzung den mindestens einen Gelbildner in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 20 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält. As far as the amounts of gelling agent in the compositions are concerned, they can vary widely. Particularly good results are obtained if the composition comprises the at least one gelling agent in an amount in the range from 0.01 to 20% by weight, in particular 0.1 to 10% by weight, preferably 0.5 to 5% by weight. , preferably 1 to 3 wt .-%, based on the composition contains.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist der Gelbildner aus der Gruppe von Bentoniten, Kieselsäuren, Polyacrylsäuren, Carbomeren, Polyvinylpyrrolidonen, Cellulose und Cellulosederivaten, Xanthanen sowie deren Mischungen, vorzugsweise Cellulose und Cellulosederivaten, ausgewählt.According to a preferred embodiment of the present invention, the gelling agent is selected from the group of bentonites, silicic acids, polyacrylic acids, carbomers, polyvinylpyrrolidones, cellulose and cellulose derivatives, xanthanes and mixtures thereof, preferably cellulose and cellulose derivatives.

Gemäß einer weiteren, darüber hinaus besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Gelbilder auch aus modifizierten Cellulosen, insbesondere chemisch modifizierten Cellulosen, besonders bevorzugt Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose und/oder Hydroxyethylcellulose, ganz besonders bevorzugt Hydroxyethylcellulose, ausgewählt sein.According to another, more particularly preferred embodiment of the present invention, the gels may also be selected from modified celluloses, in particular chemically modified celluloses, more preferably methylcellulose, hydroxymethylcellulose, carboxymethylcellulose and / or hydroxyethylcellulose, most preferably hydroxyethylcellulose.

Durch den Einsatz von Hydroxyethylcellulose wird - ohne sich hierbei auf diese Theorie beschränken zu wollen - in Abhängigkeit von der Umgebungsfeuchte bzw. den Umgebungsbedingungen insbesondere an der feuchten, der Wunde zugewandten Seite Wasser in den hydroxyethylcellulosebasierten Film aufgenommen. Auf dieser Basis kann ein feuchtes Wundmilieu bzw. eine feuchte Wundbehandlung gewährleistet werden. Durch den Einsatz von Hydroxyethylcellulose wird der Feuchtigkeitsgehalt in der Wunde reguliert, indem trockenen Wunden Feuchtigkeit zugeführt wird („Hydrogel-Effekt“) und feuchten Wunden überflüssiges Wundsekret entzogen wird („Hydrokolloid-Effekt“). Auf Basis dieses Feuchte-Gleichgewicht-Systems wird ein Exsudat-Management ermöglicht, d. h. der Wundfilm kann einerseits Feuchtigkeit an die Wunde abgeben und andererseits überschüssiges Exsudat aufnehmen, was wiederum den Heilungsprozess beschleunigt und das Narbenrisiko reduziert.The use of hydroxyethylcellulose - without wishing to be limited to this theory - depending on the ambient humidity or the ambient conditions, especially on the wet, the wound side facing added water in the hydroxyethylcellulose based film. On this basis, a moist wound environment or a moist wound treatment can be ensured. The use of hydroxyethylcellulose regulates the moisture content in the wound by supplying moisture to dry wounds ("hydrogel effect") and removing moist wounds from moist wounds ("hydrocolloid effect"). Based on this moisture balance system, exudate management is enabled; H. On the one hand, the wound film can release moisture to the wound and, on the other hand, absorb excess exudate, which in turn accelerates the healing process and reduces the risk of scarring.

Im Hinblick auf die Konsistenz der Zusammensetzungen kann es insbesondere vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung eine definierte Viskosität, insbesondere dynamische Viskosität, bei einer Temperatur von 20 °C im Bereich von 100 bis 100.000 mPas, insbesondere 500 bis 75.000 mPas, vorzugsweise 750 bis 50.000 mPas, bevorzugt 1.000 bis 10.000 mPas, besonders bevorzugt 2.000 bis 6.000 mPas, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.8.With regard to the consistency of the compositions, it may in particular be provided that the composition has a defined viscosity, in particular dynamic viscosity, at a temperature of 20 ° C. in the range from 100 to 100,000 mPas, in particular 500 to 75,000 mPas, preferably 750 to 50,000 mPas , preferably 1,000 to 10,000 mPas, particularly preferably 2,000 to 6,000 mPas, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.8.

Eine definierte Viskosität in den angegebenen Bereichen bewirkt eine gute Applizierbarkeit der Zusammensetzungen, ohne dass es zu einem Herauslaufen der Zusammensetzung aus der Harnröhre nach der Applikation kommt.A defined viscosity in the stated ranges causes good applicability of the compositions without causing the composition to run out of the urethra after application.

Darüber hinaus kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung eine Viskosität, insbesondere dynamische Viskosität, bei einer Temperatur von 20 °C im Bereich von mindestens 100 mPas, insbesondere mindestens 500 mPas, vorzugsweise mindestens 1.000 mPas, bevorzugt mindestens 2.000 mPas, besonders bevorzugt mindestens 4.000 mPas, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.8.In addition, it may be provided that the composition has a viscosity, in particular dynamic viscosity, at a temperature of 20 ° C. in the range of at least 100 mPas, in particular at least 500 mPas, preferably at least 1,000 mPas, preferably at least 2,000 mPas, particularly preferably at least 4,000 mPas, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic text 2011, section 2.2.8.

Die Bestimmung der Viskosität erfolgt mit dem Fachmann an sich bekannten Methoden. Insbesondere kann die Viskosität, insbesondere die dynamische Viskosität, gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.38 bestimmt werden.The determination of the viscosity is carried out by methods known per se to the person skilled in the art. In particular, the viscosity, in particular the dynamic viscosity, according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, Section 2.2.38 be determined.

Weiterhin kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung wässrig oder wässrig-alkoholisch, insbesondere wässrig, basiert ist. Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung mindestens einen vorzugsweise mehrwertigen Alkohol enthält.Furthermore, it can be provided that the composition is aqueous or aqueous-alcoholic, especially aqueous, based. Similarly, it may be provided that the composition contains at least one preferably polyhydric alcohol.

Im Hinblick auf eine wässrig-alkoholische Zusammensetzung kann es insbesondere vorgesehen sein, dass der mehrwertige Alkohol aus der Gruppe von Polyvinylalkoholen, Glycerin, Glykolen und (Poly-)Alkylenglykolen sowie deren Kombinationen und Mischungen, vorzugsweise Alkylen- oder Polyalkylenglykolen, besonders bevorzugt (Poly-)Propylenglykol, ausgewählt ist. Besonders bevorzugt ist der vorzugsweise mehrwertige Alkohol Propylenglykol.With regard to an aqueous-alcoholic composition, it can be provided in particular that the polyhydric alcohol from the group of polyvinyl alcohols, glycerol, glycols and (poly) alkylene glycols and their combinations and mixtures, preferably alkylene or polyalkylene glycols, particularly preferably (poly). ) Propylene glycol, is selected. Most preferably, the polyhydric alcohol is propylene glycol.

Zudem hat es sich in diesem Zusammenhang als vorteilhaft erwiesen, wenn die Zusammensetzung den vorzugsweise mehrwertigen Alkohol in einer Menge im Bereich von 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere 15 bis 70 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 60 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.Moreover, it has proven to be advantageous in this context if the composition comprises the preferably polyhydric alcohol in an amount in the range from 10 to 90% by weight, in particular 15 to 70% by weight, preferably 20 to 60% by weight, based on the composition contains.

Darüber hinaus kann es vorgesehen sein, insbesondere im Hinblick auf eine wässrige Zusammensetzung, dass die Zusammensetzung Wasser enthält. Insbesondere kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung Wasser in einer Menge von mindestens 10 Gew.-%, insbesondere mindestens 20 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 30 Gew.-%, bevorzugt mindestens 40 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthalten. Gleichermaßen kann in den Zusammensetzungen Wasser in einer Menge im Bereich von 10 bis 99 Gew.-%, insbesondere 20 bis 98 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 97 Gew.-%, bevorzugt 40 bis 95 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthalten sein. In addition, it may be provided, in particular with regard to an aqueous composition, that the composition contains water. In particular, the composition according to the invention may comprise water in an amount of at least 10% by weight, in particular at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, preferably at least 40% by weight, based on the composition. Similarly, in the compositions, water in an amount in the range of 10 to 99 wt .-%, in particular 20 to 98 wt .-%, preferably 30 to 97 wt .-%, preferably 40 to 95 wt .-%, based on the Composition, be included.

Zudem kann es erfindungsgemäß vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung eine elektrische Leitfähigkeit im Bereich von 1 bis 30 mS/cm, insbesondere 2 bis 20 mS/cm, vorzugsweise 5 bis 15 mS/cm, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.38.In addition, it can be provided according to the invention that the composition has an electrical conductivity in the range of 1 to 30 mS / cm, in particular 2 to 20 mS / cm, preferably 5 to 15 mS / cm, preferably determined according to the method according to Ph. Eur [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic text 2011, section 2.2.38.

Auch die Bestimmung der Leitfähigkeit erfolgt mit dem Fachmann an sich bekannten Methoden. Insbesondere kann die Bestimmung der Leitfähigkeit gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.38 bestimmt werden.The determination of the conductivity is carried out by methods known per se to the person skilled in the art. In particular, the determination of the conductivity can be determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.38.

Darüber hinaus kann es vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen physiologisch verträglichen, osmotisch aktiven Stoff und/oder mindestens einen physiologisch verträglichen Osmolyten enthält. In diesem Zusammenhang hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, wenn die Zusammensetzung den mindestens einen physiologisch verträglichen, osmotisch aktiven Stoff bzw. den mindestens einen physiologisch verträglichen Osmolyten in einer Menge im Bereich von 0,001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 3 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 2 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.In addition, it can be provided that the composition of the invention contains at least one physiologically acceptable, osmotically active substance and / or at least one physiologically acceptable osmolyte. In this context, it has proved to be particularly advantageous if the composition of the at least one physiologically acceptable, osmotically active substance or the at least one physiologically acceptable osmolyte in an amount in the range of 0.001 to 5 wt .-%, in particular 0.01 to 3 wt .-%, preferably 0.05 to 2 wt .-%, preferably 0.1 to 1 wt .-%, based on the composition contains.

Was darüber hinaus die Auswahl des osmotisch aktiven Stoffs bzw. des Osmolyten anbelangt, so kann es vorgesehen sein, dass die osmotisch aktiven Stoffe bzw. die Osmolyte aus der Gruppe von Ionen von physiologisch verträglichen Salzen (d.h. Salz-Ionen), insbesondere Alkali-Ionen, insbesondere Natrium-Ionen und/oder Kalium-Ionen, und/oder Chlorid-Ionen, vorzugsweise Natrium-Ionen und Chlorid-Ionen, ausgewählt sind. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind die osmotisch aktiven Stoffe bzw. die Osmolyte Natrium-Ionen und Chlorid-Ionen, insbesondere in Form von Natriumchlorid. Durch den Einsatz von Natriumchlorid kann das lonenmilieu im Bereich der Wunden und der damit verbundene osmotische Effekt verbessert werden. Auf dieser Basis kann insbesondere der Stofftransport sowie die Versorgung der Wunde mit Nährstoffen und Sauerstoff verbessert werden, was wiederum zu einer beschleunigten Wundheilung führt.As far as the selection of the osmotically active substance or the osmolyte, it may be provided that the osmotically active substances or the osmolytes from the group of ions of physiologically acceptable salts (ie salt ions), in particular alkali ions , in particular sodium ions and / or potassium ions, and / or chloride ions, preferably sodium ions and chloride ions, are selected. According to a particularly preferred embodiment, the osmotically active substances or the osmolytes are sodium ions and chloride ions, in particular in the form of sodium chloride. Through the use of sodium chloride, the ion environment in the area of the wounds and the associated osmotic effect can be improved. On this basis, in particular the mass transfer and the supply of the wound with nutrients and oxygen can be improved, which in turn leads to accelerated wound healing.

Im Hinblick auf die Stabilität und die physiologische Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung hat es sich zudem als vorteilhaft erwiesen, wenn die Zusammensetzung mindestens ein Puffersystem aufweist. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist das Puffersystem aus physiologisch verträglichen Puffersystemen, vorzugsweise Citronensäure/Citrat-Puffer oder Essigsäure/AcetatPuffer, bevorzugt Citronensäure/Citrat-Puffer, ausgewählt. Wie auch die nachfolgend referierten Ausführungsbeispiele belegen, wird durch das Puffersystem die Stabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen noch weiterführend verbessert.In view of the stability and the physiological compatibility of the composition according to the invention, it has also proven to be advantageous if the composition has at least one buffer system. According to a preferred embodiment, the buffer system is selected from physiologically compatible buffer systems, preferably citric acid / citrate buffer or acetic acid / acetate buffer, preferably citric acid / citrate buffer. As also demonstrated by the exemplary embodiments discussed below, the buffer system further improves the stability of the compositions according to the invention.

Die eingesetzte Menge des pH-Puffersystems kann in weiten Bereichen variieren. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform enthält die Zusammensetzung mindestens ein pH-Puffersystem in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,0001 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung.The amount of the pH buffer system used can vary within wide limits. According to a preferred embodiment, the composition contains at least one pH buffer system in an amount in the range of 0.00001 to 5 wt.%, In particular 0.0001 to 1 wt.%, Preferably 0.001 to 0.1 wt. based on the composition.

Zum Begriff des chemischen Puffers bzw. des chemischen Puffersystems kann insbesondere verwiesen werden auf RÖMPP Lexikon Chemie, 10. Auflage, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart/New York, Band 5, 1998, Seiten 3618/3619 , Stichwort: „Puffer“, sowie auf die dort referierte Literatur.The term of the chemical buffer or the chemical buffer system can be particularly referred to RÖMPP Lexikon Chemie, 10th edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, Volume 5, 1998, pages 3618/3619 , Keyword: "buffer", as well as on the literature referenced there.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung dient das chemische Puffersystem insbesondere zur Einstellung und/oder Konstanthaltung des pH-Werts der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Wie zuvor ausgeführt, führt dies dazu, dass einem unerwünschten Abbau der Wirkstoffe bei Lagerung auch über einen längeren Zeitraum effizient entgegengewirkt und auf diese Weise die Lagerfähigkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verbessert wird.In the context of the present invention, the chemical buffer system is used in particular for adjusting and / or keeping the pH of the composition according to the invention constant. As stated above, this leads to the fact that an undesirable degradation of the active ingredients is effectively counteracted during storage over a longer period of time and in this way the shelf life of the composition according to the invention is improved.

Darüber hinaus kann es erfindungsgemäß vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung einen physiologisch verträglichen pH-Wert aufweist. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung weist die Zusammensetzung einen pH-Wert im Bereich von 4 bis 9, insbesondere 5 bis 8,5, vorzugsweise 5,5 bis 8, auf, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.3.In addition, it can be provided according to the invention that the composition has a physiologically acceptable pH. According to a preferred embodiment of the present invention Invention, the composition has a pH in the range of 4 to 9, in particular 5 to 8.5, preferably 5.5 to 8, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.3.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung kann die Bestimmung des pH-Werts mit dem Fachmann an sich bekannten Methoden erfolgen. Insbesondere kann die Bestimmung des pH-Werts gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.3, erfolgen.In the context of the present invention, the determination of the pH can be carried out by methods known per se to those skilled in the art. In particular, the determination of the pH can be carried out according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic text 2011, section 2.2.3.

Wie zuvor dargelegt, besitzt die erfindungsgemäße Zusammensetzung aufgrund der erfindungsgemäßen Maßnahmen eines ausgezeichnete Stabilität bzw. Langzeitstabilität, insbesondere Lagerstabilität.As stated above, the composition according to the invention has excellent stability or long-term stability, in particular storage stability, owing to the measures according to the invention.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform kann es somit vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung lagerungsstabil ausgebildet ist, insbesondere wobei die Zusammensetzung bei Raumtemperatur (20 °C) und Umgebungsdruck (1.013,25 hPa) für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, insbesondere mindestens 12 Monaten, vorzugsweise mindestens 24 Monaten, bevorzugt mindestens 36 Monaten, lagerstabil ist.According to a preferred embodiment, it can thus be provided that the composition is storage stable, in particular wherein the composition at room temperature (20 ° C) and ambient pressure (1013.25 hPa) for a period of at least 6 months, especially at least 12 months, preferably at least 24 months, preferably at least 36 months, is stable on storage.

Die Stabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzung lässt sich durch das Vorhandensein bzw. den Gehalt der Abbauprodukte des Wirkstoffs Panthenol bzw. Pantothensäure charakterisieren. Bei den für Panthenol bzw. Pantothensäure charakteristischen Abbauprodukten handelt es sich insbesondere um 3-Aminopropanol bzw. D-Pantolacton.The stability of the composition according to the invention can be characterized by the presence or content of the degradation products of the active substance panthenol or pantothenic acid. The degradation products characteristic of panthenol or pantothenic acid are, in particular, 3-aminopropanol or D-pantolactone.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung kann es somit vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung einen Gehalt an Abbauprodukt(en) des Wirkstoffs (c), d. h. Panthenol bzw. Pantothensäure, insbesondere 3-Aminopropanol und/oder D-Pantolacton, von jeweils höchstens 5 Gew.-%, insbesondere von jeweils höchstens 3 Gew.-%, vorzugsweise von jeweils höchstens 2 Gew.-%, besonders bevorzugt von jeweils höchstens 1 Gew.-%, bezogen auf Komponente (c), enthält, insbesondere auch nach Lagerung der Zusammensetzung bei Temperaturen im Bereich von 20 °C bis 50 °C, bei einem Druck von 1.013,25 mbar und bei einer relativen Luftfeuchtigkeit im Bereich von 50 % bis 90 % über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, insbesondere mindestens 12 Monaten, vorzugsweise mindestens 24 Monaten, bevorzugt mindestens 36 Monaten.In the context of the present invention, it can thus be provided that the composition has a content of decomposition product (s) of the active substance (c), d. H. Panthenol or pantothenic acid, in particular 3-aminopropanol and / or D-pantolactone, each of at most 5 wt .-%, in particular of at most 3 wt .-%, preferably in each case at most 2 wt .-%, particularly preferably at most 1 wt .-%, based on component (c), especially after storage of the composition at temperatures in the range of 20 ° C to 50 ° C, at a pressure of 1013.25 mbar and at a relative humidity in the range of 50% to 90% over a period of at least 6 months, in particular at least 12 months, preferably at least 24 months, preferably at least 36 months.

Darüber hinaus kann es erfindungsgemäß vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung zumindest im Wesentlichen frei ist von pharmazeutisch verträglichen Konservierungsmitteln. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist es überraschend gelungen, die Zusammensetzung frei von Konservierungsmitteln bereitzustellen, ohne dass es zu einem unerwünschten Abbau der Wirkstoffe oder einem mikrobiologischen Verfall vor dem Ablauf einer Lagerzeit von 36 Monaten kommt. Darüber hinaus wird durch den Verzicht auf Konservierungsmittel in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen die Verträglichkeit der Zusammensetzungen noch weiterführend gesteigert.Moreover, it may be provided according to the invention that the composition is at least substantially free of pharmaceutically acceptable preservatives. In the context of the present invention, it has surprisingly been possible to provide the composition free of preservatives, without there being any undesirable degradation of the active ingredients or a microbiological deterioration before the end of a storage period of 36 months. In addition, the dispensing of preservatives in the compositions according to the invention increases the compatibility of the compositions even further.

Darüber hinaus kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung mindestens einen weiteren Wirk- bzw. Inhaltsstoff enthält. Insbesondere kann es sich bei dem einen weiteren Wirk- bzw. Inhaltsstoff um einen Stoff handeln, welcher aus der Gruppe von Hautschutzmitteln, Antiseptika, Lokalanästhetika, Vitaminen, Spurenelementen, Mineralien, Mikronährstoffen sowie deren Kombinationen ausgewählt ist.In addition, it may be provided that the composition contains at least one further active ingredient or ingredient. In particular, the one further active ingredient or ingredient may be a substance which is selected from the group of skin protection agents, antiseptics, local anesthetics, vitamins, trace elements, minerals, micronutrients and combinations thereof.

Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung außerdem mindestens einen weiteren pharmazeutischen Zusatz- und/oder Hilfsstoff enthält. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist der mindestens eine weitere Zusatz- bzw. Hilfsstoff aus der Gruppe von Verarbeitungshilfsstoffen, Stabilisatoren, Emulgatoren, Antioxidantien, Konservierungsstoffen, Feuchthaltemitteln, pH-Stellmitteln, pH-Puffersubstanzen, Verdickungsmitteln, Antiseptika, Färbe-, Puffer-, Riech-, Duft-, Streck-, Binde-, Netz- und/oder Konservierungsstoffen sowie deren Kombinationen ausgewählt.Likewise, it may be provided that the composition also contains at least one further pharmaceutical additive and / or adjuvant. According to a preferred embodiment, the at least one further additive or auxiliary from the group of processing aids, stabilizers, emulsifiers, antioxidants, preservatives, humectants, pH adjusters, pH buffer substances, thickeners, antiseptics, dyeing, buffering, odorants , Fragrance, extender, binding, wetting and / or preservatives and their combinations selected.

Im Hinblick auf die Darreichungsform bzw. Dosierungsform kann es zudem vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung dosierfertig in Behältnissen eingebracht vorliegt, insbesondere mit Volumengrößen im Bereich von 1 bis 1.000 ml, insbesondere 2 bis 500 ml, vorzugsweise 3 bis 50 ml, besonders bevorzugt 4 bis 30 ml, ganz besonders bevorzugt 5 bis 20 ml.With regard to the dosage form or dosage form, it can also be provided that the composition is present ready for dispensing in containers, in particular with volume sizes in the range of 1 to 1000 ml, in particular 2 to 500 ml, preferably 3 to 50 ml, particularly preferably 4 to 30 ml, most preferably 5 to 20 ml.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit eine Zusammensetzung zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.The present invention thus relates to a composition for use in the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral interventions.

Insbesondere ist die Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung zur Verwendung bei und/oder nach Bougierungen, Schlitzungen der Harnröhre, (Harnröhrenstriktur)Spaltungen, transurethralen Nierensteinresektionen, insbesondere mittels Endoskop, Laser bzw. Fangkörbchen, transurethralen Prostataresektionen, transurethralen Blasen- bzw. Blasenhalsresektionen, transurethralen Elektroresektionen oder Koagulationen, transvaginalen endoskopischen Eingriffen, (intermittierenden) Katheterisierungen bzw. endourologischen Eingriffen geeignet. In particular, the composition of the present invention is for use in and / or after bougies, urethral slits, (urethral stricture) cleavages, transurethral renal stone resections, particularly by endoscope, lasers, transurethral prostate resections, transurethral bladder resections, transurethral electroresections or coagulations, transvaginal endoscopic procedures, (intermittent) catheterizations or endourological procedures.

Darüber hinaus kann die Zusammensetzung auch zur Verwendung bei Intubationen, Endoskopien im Allgemeinen und zur Verhütung von iatrogenen Verletzungen, insbesondere an Rektum und/oder Colon, verwendet werden.In addition, the composition may also be used for intubation, endoscopies in general, and for the prevention of iatrogenic injury, particularly rectal and / or colon.

Des Weiteren betrifft die vorliegende Erfindung gemäß einem zweiten Aspekt der vorliegenden Erfindung - die Verwendung einer Zusammensetzung, wie sie zuvor geschildert wurde, zur prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.Furthermore, the present invention according to a second aspect of the present invention relates to the use of a composition as described above for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scars and / or urethral strictures. preferably during and / or after surgical and / or transurethral interventions.

Insbesondere sind von der erfindungsgemäßen Verwendung bzw. den operativen und/oder transurethralen Eingriffen Bougierungen, Schlitzungen der Harnröhre, (Harnröhren)Strikturspaltungen, transurethrale Nierensteinresektionen, insbesondere mittels Endoskop, Laser bzw. Fangkörbchen, transurethrale Prostataresektionen, transurethrale Blasen- bzw. Blasenhalsresektionen, transurethrale Elektroresektionen oder Koagulationen, transvaginale endoskopische Eingriffe, (intermittierende) Katheterisierungen bzw. endourologische Eingriffe erfasst.In particular, of the use according to the invention or the surgical and / or transurethral interventions are bougies, urethral slits, urethral strictures, transurethral kidney stone resections, in particular by means of endoscope, laser or catching baskets, transurethral prostate resections, transurethral bladder neck resections, transurethral electroresections or coagulation, transvaginal endoscopic procedures, (intermittent) catheterizations or endourological procedures.

Darüber hinaus erfassen die erfindungsgemäßen Verwendungen auch eine Verwendung der Zusammensetzungen bei Intubationen sowie Endoskopien im Allgemeinen und eine Verwendung zur Verhütung von iatrogenen Verletzungen, insbesondere an Rektum und/oder Colon.In addition, the uses of the invention also encompass use of the compositions in intubations and endoscopies in general and use to prevent iatrogenic injury, particularly to the rectum and / or colon.

Für weitergehende Einzelheiten zu der erfindungsgemäßen Verwendung kann auf die vorangehenden Ausführungen zu der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwiesen werden, welche auch im Hinblick auf die erfindungsgemäße Verwendung entsprechend gelten.For further details on the use according to the invention, reference may be made to the preceding statements relating to the composition according to the invention, which also apply correspondingly with regard to the use according to the invention.

Wiederum weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung - gemäß einem dritten Aspekt der vorliegenden Erfindung - ist ein Behältnis, insbesondere eine Applikationsvorrichtung, welche die zuvor beschriebene Zusammensetzung enthält.Yet another object of the present invention - according to a third aspect of the present invention - is a container, in particular an application device, which contains the composition described above.

Was das Behältnis im Speziellen anbelangt, so kann dieses in Form einer Tube, Flasche, Dose, eines Pump- und/oder Dosierspenders oder einer Spritze, besonders bevorzugt in Form einer Spritze, vorliegen.As regards the container in particular, it may be in the form of a tube, bottle, can, a pump and / or dosing dispenser or a syringe, more preferably in the form of a syringe.

Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass das Behältnis in Form eines Katheters, insbesondere Harnblasenkatheters oder Fistelkatheters, vorliegt.Similarly, it may be provided that the container is in the form of a catheter, in particular urinary catheter or fistula catheter.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann es in diesem Zusammenhang insbesondere vorgesehen sein, dass das erfindungsgemäße Behältnis die Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung als untersterile, konservierte Zusammensetzung enthält.According to a preferred embodiment of the present invention, it can be provided in this context, in particular, that the container according to the invention contains the composition according to the present invention as a sub-sterile, preserved composition.

Für weitergehende Einzelheiten in Bezug auf das erfindungsgemäße Behältnis kann auf die obigen Ausführungen zu den übrigen Erfindungsaspekten verwiesen werden, welche auch im Hinblick auf das erfindungsgemäße Behältnis gelten.For further details with respect to the container according to the invention, reference may be made to the above statements on the other aspects of the invention, which also apply with regard to the container according to the invention.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem - gemäß einem vierten Erfindungsaspekt - eine Spritze, welche eine zuvor beschriebene Zusammensetzung enthält, zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen.Another object of the present invention is also - according to a fourth aspect of the invention - a syringe containing a composition described above, for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical treatment of the urethra to avoid and / or reduce scars and / or urethral strictures.

Für weitergehende Einzelheiten zu der erfindungsgemäßen Spritze kann auf die obigen Ausführungen zu den übrigen Erfindungsaspekten verwiesen werden, welche auch im Hinblick auf die erfindungsgemäße Spritze entsprechend gelten.For further details of the syringe according to the invention, reference may be made to the above remarks on the other aspects of the invention, which also apply correspondingly with regard to the syringe according to the invention.

Weiterer Gegenstand gemäß der vorliegenden Erfindung ist zudem - gemäß einem fünften Erfindungsaspekt - ein Harnblasenkatheter oder Fistelkatheter, welcher eine wie zuvor beschriebene Zusammensetzung enthält, insbesondere wobei die Zusammensetzung auf einen in ein Körperlumen, insbesondere in die Harnröhre oder in eine künstliche Fistel zur Harnableitung, einführbaren und/oder einbringbaren Abschnitt des Katheters aufgebracht ist, vorzugsweise zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen. According to a fifth aspect of the invention, a further article according to the present invention is also a bladder catheter or fistula catheter which contains a composition as described above, in particular wherein the composition can be introduced into a body lumen, in particular into the urethra or into an artificial fistula for urinary diversion and / or insertable portion of the catheter, preferably for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of the urethra to prevent and / or reduce scars and / or urethral strictures.

Für weitergehende Einzelheiten zu dem erfindungsgemäßen Katheter kann auf die obigen Ausführungen zu den übrigen Erfindungsaspekten verwiesen werden, welche auch im Hinblick auf den erfindungsgemäßen Katheter entsprechen gelten.For further details on the catheter according to the invention, reference may be made to the above remarks on the other aspects of the invention, which also apply with regard to the catheter according to the invention.

Darüber hinaus ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung - gemäß einem sechsten Aspekt der vorliegenden Erfindung - eine Verpackungseinheit, welche ein wie zuvor beschriebenes Behältnis enthält.In addition, the present invention - according to a sixth aspect of the present invention - a packaging unit containing a container as described above.

Insbesondere kann das Behältnis in einer vor Kontaminationen schützenden Umverpackung eingebracht vorliegen.In particular, the container may be present in an outer package that protects against contamination.

Für weitergehende Einzelheiten zu der erfindungsgemäßen Applikationsvorrichtung kann auf die obigen Ausführungen zu den übrigen Erfindungsaspekten verwiesen werden, welche im Hinblick auf die erfindungsgemäße Verpackungseinheit entsprechend gelten.For further details of the application device according to the invention, reference may be made to the above remarks on the other aspects of the invention, which apply correspondingly with regard to the packaging unit according to the invention.

Schließlich ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung - gemäß einem siebten Aspekt der vorliegenden Erfindung - ein Kit, welches als räumlich getrennte Komponenten einerseits einen Katheter, insbesondere einen Harnblasen- oder Fistelkatheter, und/oder eine Spritze und andererseits eine Zusammensetzung, wie sie zuvor beschrieben wurde, umfasst.Finally, subject of the present invention - according to a seventh aspect of the present invention - a kit which as spatially separated components on the one hand a catheter, in particular a bladder or fistula catheter, and / or a syringe and on the other hand, a composition as described above, includes.

Für weitergehende Einzelheiten zu dem erfindungsgemäßen Kit kann auf die obigen Ausführungen zu den übrigen Erfindungsaspekten verwiesen werden, welche im Hinblick auf das erfindungsgemäße Kit entsprechend gelten.For further details on the kit according to the invention, reference may be made to the above remarks on the other aspects of the invention, which apply correspondingly with regard to the kit according to the invention.

Bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung werden nachfolgend auf Basis der Ausführungsbeispiele geschildert, welche jedoch keinesfalls beschränkend zu verstehen sind.Preferred embodiments of the present invention are described below on the basis of the exemplary embodiments, which, however, are by no means to be understood as limiting.

AUSFÜHRUNGSBEISPIELE:WORKING EXAMPLES

HerstellungsbeispielePreparation Examples

Um die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zu untersuchen, werden von der Anmelderin bereitgestellte erfindungsgemäße Zusammensetzungen mit verschiedenen Vergleichszusammensetzungen verglichen. Den nachfolgenden Tabellen sind die Rezepturen für die bereitgestellten Zusammensetzungen zu entnehmen. Tabelle 1: Rezeptur 1 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebelextrakt) 0,020 0,020 Polyhexanid (20 %-ige Lösung) 0,025 0,025 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 2: Rezeptur 2 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebel extrakt) 0,020 0,020 Polyhexanid (20 %-ige Lösung) 0,025 0,025 Dexpanthenol 2,536 2,500 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 3: Rezeptur 3 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebel extrakt) 0,020 0,020 Polyhexanid (20 %-ige Lösung) 0,025 0,025 Dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 4: Rezeptur 4 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebel extrakt) 0,020 0,020 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 5: Rezeptur 5 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Dexpanthenol 2,536 2,500 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 6: Rezeptur 6 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Ectoin 1,015 1,000 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 7: Rezeptur 7 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Hyaluronsäure 0,223 0,200 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 8: Rezeptur 8 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebel extrakt) 0,020 0,020 Octenidin 0,100 0,100 Dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% Tabelle 9: Rezeptur 9 Inhaltsstoff Menge in g pro 100 ml Gel Menge in Gew.-%, d=1,0145 g/cm3 Allium cepa (Zwiebel extrakt) 0,020 0,020 Chlorhexidin 1,120 1,100 Dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 Hydroxyethylcellulose 1,928 1,900 Natriumchlorid 0,507 0,500 Citronensäure 0,005 0,005 Gereinigtes Wasser ad 100 ml ad 100 Gew.-% In order to investigate the effectiveness of the compositions of the invention, the compositions of the invention provided by the Applicant are compared with various comparative compositions. The following tables give the recipes for the compositions provided. Table 1: Recipe 1 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 Polyhexanide (20% solution) 0,025 0,025 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 2: Recipe 2 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 Polyhexanide (20% solution) 0,025 0,025 dexpanthenol 2,536 2,500 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 3: Recipe 3 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 Polyhexanide (20% solution) 0,025 0,025 dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 4: Formulation 4 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 5: Recipe 5 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 dexpanthenol 2,536 2,500 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 6: Recipe 6 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Ectoin 1,015 1,000 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 7: Recipe 7 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 hyaluronic acid 0.223 0,200 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 8: Recipe 8 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 octenidine 0,100 0,100 dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight Table 9: Recipe 9 ingredient Quantity in g per 100 ml gel Amount in wt .-%, d = 1.0145 g / cm 3 Allium cepa (onion extract) 0,020 0,020 chlorhexidine 1,120 1,100 dexpanthenol 2,536 2,500 Ectoin 1,015 1,000 hydroxyethyl 1,928 1,900 sodium chloride 0.507 0,500 citric acid 0.005 0.005 Purified water ad 100 ml ad 100% by weight

Die oben aufgeführten Zusammensetzungen werden mit dem Fachmann an sich bekannten Methoden hergestellt. Der eingesetzte Zwiebelextrakt auf Basis eines aus Dickextrakt rückgewonnenen Fluidextrakts weist ein Droge/Extrakt-Verhältnis von 1 : 1,8 und einen Aschegehalt im Bereich von 0,3 bis 2 Gew.-%, bezogen auf den Zwiebelextrakt, auf. Die Zusammensetzungen liegen als klares farbloses Gel mit einer Viskosität von mindestens 4.000 mPas vor. Die Bestimmung der Viskosität erfolgt mit der Methode gemäß Ph. Eur. 2.2.8. Die Zusammensetzungen werden zudem auf einen pH-Wert im Bereich von 5,5 bis 8 eingestellt. Die Messung bzw. Überprüfung des pH-Werts erfolgt gemäß Ph. Eur. 2.2.3. Die Dichte wird mittels der Methode gemäß Ph. Eur. 2.2.5. bestimmt.The compositions listed above are prepared by methods known to those skilled in the art. The onion extract based on a fluid extract recovered from thick extract has a drug / extract ratio of 1: 1.8 and an ash content in the range of 0.3 to 2% by weight, based on the onion extract. The compositions are in the form of a clear colorless gel having a viscosity of at least 4,000 mPas. The viscosity is determined by the method according to Ph. Eur. 2.2.8. The compositions are also adjusted to a pH in the range of 5.5 to 8. The measurement or checking of the pH takes place according to Ph. Eur. 2.2.3. The density is determined by the method according to Ph. Eur. 2.2.5. certainly.

Präklinische Untersuchungen (in vitro-Tests)Preclinical examinations (in vitro tests)

Um die Wirksamkeit der oben genannten Zusammensetzungen in vitro zu untersuchen, wurde ein Modellsystem auf Basis von Collagengelen mit eingesäten Fibroblasten, d. h. Bindegewebszellen aus der Dermis, verwendet. Das Modellsystem ist zur Untersuchung einer unerwünschten Narbenbildung vorgesehen.To investigate the efficacy of the above compositions in vitro, a model system based on collagen gels with seeded fibroblasts, i. H. Connective tissue cells from the dermis, used. The model system is intended for the investigation of unwanted scarring.

Bei Verwundungen bzw. Gewebeverletzungen werden üblicherweise Wachstumsfaktoren ausgeschüttet, welche Fibroblasten aktivieren. Hauptsächlich handelt es sich bei den Wachstumsfaktoren um das Zytokin transforming growth factor β (TGF-beta), welches insbesondere als Ursache für die erhöhte Proliferation und Matrixsynthese bzw. Matrixkontraktion der Fibroblasten angesehen wird. Die verstärkte Proliferation von Fibroblasten wirkt sich zunächst positiv auf die Reparatur der Gewebeschädigung aus.In wounds or tissue injuries growth factors are usually released, which activate fibroblasts. The growth factors are mainly the cytokine transforming growth factor (TGF-beta), which is considered to be the cause of the increased proliferation and matrix synthesis or matrix contraction of the fibroblasts. The increased proliferation of fibroblasts initially has a positive effect on the repair of tissue damage.

Eine unerwünschte Narbenbildung, d. h. die Bildung von hypertrophen Narben und Keloiden, entsteht durch Fibroblasten, welche nach dem Verschluss der Wunde nicht zur normalen Proliferation und Matrixbildung zurückkehren, sondern länger als nötig im aktivierten Zustand verbleiben. Als Folge resultieren überhöhte Wundränder durch eine exzessive Synthese von extrazellulärer Matrix und veränderte Hautoberflächenstrukturen durch kontrahierende Kräfte der Fibroblasten bei hypertrophen Narben.An unwanted scarring, d. H. the formation of hypertrophic scars and keloids is caused by fibroblasts which, after closure of the wound, do not return to normal proliferation and matrix formation, but remain in the activated state for longer than necessary. As a consequence, excessive wound edges result from excessive synthesis of extracellular matrix and altered skin surface structures due to contracting forces of the fibroblasts in hypertrophic scars.

Um die narbenreduzierende Wirkung der obengenannten Zusammensetzungen zu untersuchen, wurden mit Fibroblasten besiedelte Collagengele als Modell für die Kontraktion von Wundrändern eingesetzt. Eine verringerte Kontraktion in den Collagengelen durch die Fibroblasten gilt dabei als Indikator für eine narbenreduzierende Wirkung.To investigate the scar-reducing effect of the above compositions, fibroblast-populated collagen gels were used as a model for contraction of wound edges. A reduced contraction in the collagen gels by the fibroblasts is considered an indicator of a scar-reducing effect.

Die in vitro-Untersuchungen wurden wie folgt durchgeführt: Mit Fibroblasten besiedelte Collagengele wurden mit den Testzusammensetzungen über einen Zeitraum von sechs Tagen behandelt. Die Testzusammensetzungen wurden jeweils in einer Konzentration von 200 µg/ml eingesetzt. Der Geldurchmesser wurde nach sechs Tagen gemessen und mit der Ausgangsgröße von 22,3 mm (100 %) verglichen. Je kleiner der Geldurchmesser nach sechs Tagen war, desto stärker war die Kontraktion durch die Fibroblasten. Pro zu untersuchender Zusammensetzung wurden acht mit Fibroblasten besiedelte Collagengele eingesetzt, wobei vier der jeweils acht Gele zusätzlich mit TGF-beta stimuliert wurden. Darüber hinaus wurde zu Kontrollzwecken ein unbehandelter Ansatz (d.h. acht Kollagengele, davon vier mit TGF-beta stimuliert) mitgeführt. Die Ergebnisse wurden anschließend gemittelt. Die erhaltenen Ergebnisse lassen sich der nachfolgenden Tabelle entnehmen. Tabelle 10: Ergebnisse der in vitro-Untersuchungen Zusammensetzung Wirkstoffe % zum Startdurchmesser 1 Zwiebel extrakt, Polyhexanid 63 2 Zwiebel extrakt, Polyhexanid, Dexpanthenol 69 3 Zwiebelextrakt, Polyhexanid, Dexpanthenol, Ectoin 72 4 Zwiebel extrakt 55 5 Dexpanthenol 49 6 Ectoin 50 7 Hyaluronsäure 46 8 Zwiebel extrakt, Octenidin, Dexpanthenol, Ectoin 63 9 Zwiebel extrakt, Chlorhexidin, Dexpanthenol, Ectoin 62 10 unbehandelte Kontrolle 43 The in vitro assays were performed as follows: fibroblast populated collagen gels were treated with the test compositions over a period of six days. The test compositions were each used at a concentration of 200 μg / ml. The monetary diameter was measured after six days and compared to the initial size of 22.3 mm (100%). The smaller the diameter after six days, the stronger was the contraction by the fibroblasts. Eight collagen gels colonized with fibroblasts were used per composition to be tested, with four of the eight gels additionally stimulated with TGF-beta. In addition, an untreated batch (ie, eight collagen gels, four of which were stimulated with TGF-beta) was included for control purposes. The results were then averaged. The results obtained can be taken from the table below. Table 10: Results of in vitro studies composition drugs % to the starting diameter 1 Onion extract, polyhexanide 63 2 Onion extract, polyhexanide, dexpanthenol 69 3 Onion extract, polyhexanide, dexpanthenol, ectoin 72 4 Onion extract 55 5 dexpanthenol 49 6 Ectoin 50 7 hyaluronic acid 46 8th Onion extract, Octenidine, Dexpanthenol, Ectoin 63 9 Onion extract, chlorhexidine, dexpanthenol, ectoin 62 10 untreated control 43

Aus den in vitro-Untersuchungen an mit Fibroblasten besiedelten Collagengelen geht hervor, dass die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen 1 bis 3 zu einer signifikant verringerten Kontraktion in den Collagengelen im Vergleich zu den Monozusammensetzungen auf Basis von Zwiebelextrakt, Dexpanthenol bzw. Ectoin (Zusammensetzungen 4 bis 6) führen. Auch Hyaluronsäure, welche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung besitzt, hat nur einen geringen Effekt auf die Kontraktion der Fibroblasten (Zusammensetzung 7). Mit den Vergleichszusammensetzungen 8 und 9, welche die erfindungsgemäßen Wirkstoffe Zwiebelextrakt, Dexpanthenol und Ectoin in Kombination mit einem Antiseptikum auf Basis von Octenidin bzw. Chlorhexidin enthalten, konnte ebenfalls eine Reduktion der Kontraktion erreicht werden, allerdings war diese deutlich schwächer als die Kontraktionsreduzierung, welche mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung 3, welche als Antiseptikum Polyhexanid enthält, erreicht werden konnte. Aus den Untersuchungen geht insgesamt hervor, dass bereits mit einer Zusammensetzung lediglich auf Basis von Zwiebelextrakt und Polyhexanid eine deutliche Reduktion der Kontraktion durch aktivierte Fibroblasten und somit auch eine Reduktion der Narbenbildung erreicht werden kann (Zusammensetzung 1). Durch den Zusatz von Dexpanthenol und Ectoin kann die narbenreduzierende Wirkung noch deutlich gesteigert werden (Zusammensetzungen 2 und 3). Aus einem Vergleich der Ergebnisse von Zusammensetzung 3 mit Zusammensetzungen 8 bzw. 9 geht zudem hervor, dass Polyhexanid im Vergleich zu den Antiseptika Octenidin und Chlorhexidin zu einer deutlichen Wirksamkeitssteigerung in Bezug auf eine Verringerung der Narbenbildung führt. From the in vitro studies on collagen gels populated with fibroblasts, it can be seen that compositions 1 to 3 according to the invention lead to a significantly reduced contraction in the collagen gels in comparison with the onion extract, dexpanthenol or ectoine (compositions 4 to 6) mono compositions , Hyaluronic acid, which has a moisturizing effect, has little effect on the contraction of fibroblasts (Composition 7). With the comparison compositions 8 and 9, which contain the active ingredients onion extract, dexpanthenol and ectoine in combination with an antiseptic based on octenidine or chlorhexidine, a reduction of the contraction could also be achieved, but this was significantly weaker than the contraction reduction, which with the inventive composition 3, which contains polyhexanide as an antiseptic, could be achieved. Overall, it can be seen from the investigations that even with a composition based solely on onion extract and polyhexanide, a marked reduction in contraction by activated fibroblasts and thus also a reduction in scar formation can be achieved (composition 1). The addition of dexpanthenol and ectoin can significantly increase the scar-reducing effect (compositions 2 and 3). It is also apparent from a comparison of the results of composition 3 with compositions 8 and 9, respectively, that polyhexanide leads to a significant increase in efficacy in reducing scarring as compared to the antiseptics octenidine and chlorhexidine.

Anwendungsuntersuchungenapplication tests

Um die Wirksamkeit und Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen 1 bis 3 zu untersuchen, wird ein Probandenkollektiv auf Basis von 30 Männern im Alter zwischen 55 und 70 Jahren herangezogen, welche sich transurethralen Eingriffen unterziehen müssen. Drei Probandengruppen von jeweils 10 Probanden werden mit den Zusammensetzungen 1, 2 bzw. 3 behandelt. Die Behandlung wird postoperativ durch den behandelnden Arzt vorgenommen.In order to examine the efficacy and tolerability of compositions 1 to 3 according to the invention, a panel of volunteers based on 30 men between the ages of 55 and 70 years who are subject to transurethral surgery is used. Three groups of 10 subjects each are treated with compositions 1, 2 and 3, respectively. The treatment is performed postoperatively by the attending physician.

Der Anwendungsplan gestaltet sich wie folgt: Bis zu 7 Tage nach dem Eingriff bzw. der Operation wird die jeweils zu testende Zusammensetzung einmal täglich nach Blasenentleerung durch Instillieren in die Harnröhre angewendet.The application schedule is as follows: Up to 7 days after the procedure or surgery, the composition to be tested is applied once a day after bladder emptying by instilling it in the urethra.

Bei allen 30 Probanden kann eine schnelle Regeneration von den Folgen des Eingriffs beobachtet werden. Bei keinem der Probanden werden Entzündungen im Rahmen der Wundheilung beobachtet. Nach Abschluss der Behandlung sind alle Probanden nahezu schmerz- und beschwerdefrei. Ein Auftreten von Harnröhrenstrikturen infolge des transurethralen Eingriffs wird nicht beobachtet. Darüber hinaus sind bei keinem Probanden Nebenwirkungen aufgetreten.In all 30 subjects fast regeneration of the consequences of the procedure can be observed. In none of the subjects inflammation in the context of wound healing is observed. After completion of the treatment, all subjects are virtually free of pain and complaints. An occurrence of urethral strictures due to transurethral surgery is not observed. In addition, no adverse reactions occurred in any subject.

Stabilitätsuntersuchungenstability studies

Nachfolgend sind die Ergebnisse einer Vielzahl von Stabilitätsuntersuchungen wiedergegeben.The results of a large number of stability studies are reproduced below.

Zu diesem Zweck wurden jeweils unter definierten Lagerbedingungen, wie sie nachstehend jeweils angegeben sind, Langzeitstabilitätsuntersuchungen an den betreffenden Zusammensetzungen durchgeführt, wobei nach definierten Zeiträumen spezielle Prüfparameter in den Zusammensetzungen gemessen und mit der betreffenden Spezifikation verglichen wurden (z. B. Aussehen der Zusammensetzung, pH-Wert sowie Gehalt an Verunreinigungen). Sofern nachstehend nicht ausdrücklich anders angegeben, erfolgte die Lagerung bei einer definierten Temperatur von 25°C ± 2°C und bei einer relativen Luftfeuchte der Umgebung von 60 % ± 5 %.For this purpose, in each case under defined storage conditions, as indicated below, long-term stability tests were carried out on the relevant compositions, after which specific test parameters in the compositions were measured and compared with the relevant specification (eg appearance of the composition, pH Value and content of impurities). Unless otherwise stated below, storage was at a defined temperature of 25 ° C ± 2 ° C and at a relative ambient humidity of 60% ± 5%.

Ein charakteristisches Maß für die Stabilität einer Zusammensetzung ist zum einen die Konstanz des pH-Werts sowie die Konstanz des Gehalts an Wirkstoffen. Weiterhin kann der Gehalt an Abbauprodukten der Wirkstoffe bestimmt werden, um die Stabilität der Zusammensetzung zu bewerten.A characteristic measure of the stability of a composition is, on the one hand, the constancy of the pH and the constancy of the content of active ingredients. Furthermore, the content of decomposition products of the active ingredients can be determined in order to assess the stability of the composition.

Wie zuvor geschildert, sind 3-Aminopropanol bzw. dessen Ammoniumsalz und D-Pantolacton charakteristische Abbauprodukte von Dexpanthenol. In der nachfolgenden Beschreibung der Ergebnisse der Stabilitätsuntersuchungen beziehen sich die Prozentangaben des Wirkstoffs Dexpanthenol auf Gewichtsprozentangaben mit Bezug auf die Zusammensetzung, während dagegen die prozentualen Gehaltsangaben der Verunreinigungen jeweils als Gewichtsprozentangabe mit Bezug auf den ursprünglichen Wirkstoff bezogen sind, d. h. der Gehalt an 3-Aminopropanol bzw. dessen Ammoniumsalz und D-Pantolacton als Gewichtsprozentangabe in Bezug auf Dexpanthenol.As described above, 3-aminopropanol or its ammonium salt and D-pantolactone are characteristic decomposition products of dexpanthenol. In the following description of the results of the stability studies, the percentages of the active ingredient dexpanthenol are given by weight percentages with respect to the composition, whereas the percentage contents of the impurities are in each case referred to as percentages by weight with respect to the original active substance, d. H. the content of 3-aminopropanol or its ammonium salt and D-pantolactone as percent by weight with respect to dexpanthenol.

Mit anderen Worten beziehen sich bei den Verunreinigungen die Gewichtsprozentangaben nicht auf die Zusammensetzung, sondern auf den Gehalt des betreffenden Wirkstoffs, aus dessen Abbau die Verunreinigung resultiert. In other words, in the case of impurities, the percentages by weight do not relate to the composition, but to the content of the active substance concerned, the breakdown of which results in contamination.

Stabilitätsuntersuchungenstability studies

An einer Charge der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gemäß der oben beschriebenen Rezeptur 3 wurden Stabilitätsuntersuchungen durchgeführt. Zu diesem Zweck wurde zum einen sowohl der Gehalt der Inhaltsstoffe Dexpanthenol und Ectoin als auch der Gehalt der Abbauprodukte Pantolacton und 3-Aminopropanol bestimmt, und zwar nach Lagerzeiten von 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten, 24 Monaten und 36 Monaten.Stability tests were carried out on a batch of the composition according to the invention in accordance with recipe 3 described above. For this purpose, both the content of the ingredients dexpanthenol and ectoine and the content of the degradation products pantolactone and 3-aminopropanol was determined, after storage periods of 3 months, 6 months, 9 months, 12 months, 18 months, 24 months and 36 months.

Zum anderen wurde über denselben Lagerzeitraum für die vorgenannten Lagerzeiten auch der pH-Wert bestimmt.On the other hand, the pH was determined for the same storage period for the aforementioned storage periods.

Der pH-Wert wurde mittels der Methode gemäß Ph. Eur. 2.2.3. bestimmt. Der Gehalt von Dexpanthenol, Ectoin bzw. Hydroxyectoin, Pantolacton und 3-Aminopropanol wurde mittels HPLC bestimmt. Die Messung des Wirkstoffgehalts mittels HPLC ist dem Fachmann grundsätzlich bekannt. Darüber hinaus wurden die Zusammensetzungen in Bezug auf ihre mikrobiologische Qualität durch Bestimmung des Gehalts an aeroben Mikroben sowie Hefen mittels der Methode gemäß Ph. Eur. 2.6.12. bestimmt. Weiterhin wurde gemäß Ph. Eur. 2.6.13. auch der Gehalt an Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus gemessen.The pH was determined by the method according to Ph. Eur. 2.2.3. certainly. The content of dexpanthenol, ectoine or hydroxyectoine, pantolactone and 3-aminopropanol was determined by HPLC. The measurement of the active ingredient content by means of HPLC is generally known to the person skilled in the art. In addition, the compositions were assessed for their microbiological quality by determining the content of aerobic microbes and yeasts by the method described in Ph. Eur. 2.6.12. certainly. Furthermore, according to Ph. Eur. 2.6.13. also the content of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus measured.

Die durchgeführten Messungen haben ergeben, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung über den gesamten Beobachtungszeitraum keine Veränderungen bezüglich des pH-Werts aufwies. Der Gehalt an Dexpanthenol bzw. Ectoin und Hydroxyectoin lag über den gesamten Beobachtungszeitraum bei 90 bis 110 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge des jeweiligen Wirkstoffs. Der Gehalt der Abbauprodukte D-Pantolacton und 3-Aminopropanol von Dexpanthenol betrug weniger als 5 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge an Dexpanthenol. Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus konnten in den Zusammensetzungen auch nach einer Lagerzeit von 36 Monaten nicht nachgewiesen werden. Der Gehalt an aeroben Mikroben bzw. Hefen lag auch nach 36 Monaten unter dem maximal zulässigen Wert von 2 · 102 KbE/g bzw. 2 · 101 KbE/g.The measurements carried out have shown that the composition according to the invention did not show any changes in the pH over the entire observation period. The content of dexpanthenol or ectoine and hydroxyectoine was over the entire observation period at 90 to 110 wt .-%, based on the originally used amount of the respective active ingredient. The content of the degradation products D-pantolactone and 3-aminopropanol of dexpanthenol was less than 5 wt .-%, based on the originally used amount of dexpanthenol. Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus could not be detected in the compositions even after a storage period of 36 months. Even after 36 months, the content of aerobic microbes or yeasts was below the maximum permissible value of 2.times.10.62 KbE / g or 2.times.10.10 KbE / g.

Die Ergebnisse belegen die ausgezeichnete Lagerstabilität, insbesondere auch über einen langen Zeitraum von mindestens 36 Monaten, der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.The results prove the excellent storage stability, in particular over a long period of at least 36 months, of the composition according to the invention.

Darüber hinaus wurden weiterführende Stabilitätsuntersuchungen mit den Vergleichszusammensetzungen bzw. veränderten Parametern durchgeführt.In addition, further stability studies with the comparative compositions or changed parameters were carried out.

Einfluss des pH-WertsInfluence of pH

Um den Einfluss des pH-Werts auf die Stabilität der Zusammensetzungen zu untersuchen, wurden Zusammensetzungen gemäß der Rezeptur 3 hergestellt, wobei jedoch der pH-Wert für eine erste Testzusammensetzung auf 5,0 eingestellt wurde. Darüber hinaus wurde eine zweite Zusammensetzung mit einem pH-Wert von 8,5 bereitgestellt. Die diesbezüglichen Zusammensetzungen wurden wie die unter a) beschriebenen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen über einen Zeitraum von 36 Monaten untersucht. Bei beiden Zusammensetzungen konnte bereits nach 12 Monaten eine Zersetzung von Dexpanthenol in Pantolacton bzw. 3-Aminopropanol beobachtet werden. Der Gehalt beider Abbauprodukte betrug bereits nach 12 Monaten mehr als 10 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge an Dexpanthenol. Der Gehalt an Dexpanthenol und Ectoin bzw. Hydroxyectoin war bereits nach Ablauf von 12 Monaten auf 77 bzw. 80 Gew.-%, bezogen auf die jeweils ursprünglich eingesetzte Menge der Wirkstoffe, gesunken. Die verringerte Stabilität zeigte sich zudem durch leichte Eintrübungen.To study the effect of pH on the stability of the compositions, Compositions were prepared according to Formulation 3 except that the pH for a first test composition was adjusted to 5.0. In addition, a second composition with a pH of 8.5 was provided. The compositions in question were investigated over a period of 36 months, like the compositions according to the invention described under a). In both compositions, a decomposition of dexpanthenol in pantolactone or 3-aminopropanol was observed after only 12 months. The content of both degradation products was already after 12 months more than 10 wt .-%, based on the originally used amount of dexpanthenol. The content of dexpanthenol and ectoine or hydroxyectoine had already fallen after the expiry of 12 months to 77 or 80 wt .-%, based on the amount of active ingredients originally used, respectively. The reduced stability was also shown by slight clouding.

Einfluss der Art des PuffersystemsInfluence of the type of buffer system

Weiterhin wurden Untersuchungen mit unterschiedlichen Puffersystemen auf Basis der Rezeptur 3 durchgeführt. Dazu wurden Zusammensetzungen auf Basis der Rezeptur 3 bereitgestellt, welche jedoch anstelle von Citronensäure/Citrat ein Puffersystem auf Basis von Essigsäure/Acetat bzw. Phosphat enthielten. Bezüglich der Stabilität von Zusammensetzung 3, welche einen Puffer auf Basis von Citronensäure/Citrat enthält, wird auf obige Ausführungen unter a) verwiesen, welche die hervorragende Langzeitstabilität der Zusammensetzung belegen. Analog zu der unter a) beschriebenen Vorgehensweise wurde auch die Zusammensetzung mit dem Essigsäure/Acetat-Puffer untersucht. Bei Verwendung von Puffersystemen auf Basis von Essigsäure/Acetat bzw. Phosphat sank der Gehalt an Dexpanthenol bzw. Ectoin und Hydroxyectoin nach 24 Monaten innerhalb des Beobachtungszeitraums auf weniger als 80 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge der Inhaltsstoffe. Die Abbauprodukte von Dexpanthenol, d. h. D-Pantolacton und 3-Aminopropanol, hingegen wurden nach 24 Monaten in einer Menge von mehr als 10 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge an Dexpanthenol, nachgewiesen.Furthermore, investigations were carried out with different buffer systems based on formulation 3. For this purpose compositions were prepared based on the recipe 3, which, however, instead of citric acid / citrate contained a buffer system based on acetic acid / acetate or phosphate. With regard to the stability of composition 3, which contains a citric acid / citrate-based buffer, reference is made to the above statements under a), which prove the excellent long-term stability of the composition. Analogous to the procedure described under a) was also the Composition examined with the acetic acid / acetate buffer. When using acetic acid / acetate or phosphate-based buffer systems, the content of dexpanthenol or ectoine and hydroxyectoine after 24 months within the observation period dropped to less than 80% by weight, based on the originally used amount of the ingredients. The degradation products of dexpanthenol, ie D-pantolactone and 3-aminopropanol, however, were after 24 months in an amount of more than 10 wt .-%, based on the original amount of dexpanthenol detected.

Einfluss des AntiseptikumsInfluence of the antiseptic

Weiterhin wurde der Einfluss des Antiseptikums auf die Stabilität der Zusammensetzungen untersucht. Diesbezüglich wurden die Zusammensetzungen 3, 8 und 9 herangezogen. Zusammensetzung 3 enthält als Antiseptikum Polyhexanid, wohingegen Zusammensetzung 8 Octenidin und Zusammensetzung 9 Chlorhexidin enthält. Bezüglich der Stabilität von Zusammensetzung 3 wird auf obige Ausführungen unter a) verwiesen, welche die hervorragende Langzeitstabilität der Zusammensetzung belegen. Analog zu der unter a) beschriebenen Vorgehensweise wurden auch die Zusammensetzungen 8 und 9 im Hinblick auf ihre Stabilität untersucht. Bis zu einem Zeitraum von 24 Monaten wiesen auch die Zusammensetzungen 8 und 9 eine den Anforderungen entsprechende Stabilität auf. Zum Messzeitpunkt nach 36 Monaten war jedoch der Gehalt an Dexpanthenol und Ectoin bzw. Hydroxyectoin auf 82 Gew.-% (Dexpanthenol) und 79 Gew.% (Ectoin bzw. Hydroxyectoin) gesunken. Der Gehalt an Pantolacton bzw. 3-Aminopropanol lag bei über 7 Gew.-%, bezogen auf die ursprünglich eingesetzte Menge an Dexpanthenol.Furthermore, the influence of the antiseptic on the stability of the compositions was investigated. In this regard, compositions 3, 8 and 9 were used. Composition 3 contains polyhexanide as an antiseptic, whereas composition 8 contains octenidine and composition 9 contains chlorhexidine. With regard to the stability of composition 3, reference is made to the above statements under a), which prove the excellent long-term stability of the composition. Analogous to the procedure described under a), the compositions 8 and 9 were also examined with regard to their stability. Up to a period of 24 months, the compositions 8 and 9 also exhibited a stability corresponding to the requirements. At the time of measurement after 36 months, however, the content of dexpanthenol and ectoine or hydroxyectoine had fallen to 82% by weight (dexpanthenol) and 79% by weight (ectoine or hydroxyectoine). The content of pantolactone or 3-aminopropanol was more than 7 wt .-%, based on the originally used amount of dexpanthenol.

Aus den Ergebnissen geht hervor, dass Chlorhexidin und Octenidin ohne den Einsatz von zusätzlichen Konservierungsmitteln keine Lagerstabilität über einen Zeitraum von 36 Monaten gewährleisten. Mit Polyhexanid als Antiseptikum hingegen kann auf den zusätzlichen Einsatz von Konservierungsmitteln verzichtet werden, da Polyhexanid als solches bereits zu einer ausreichenden Stabilisierung der Zusammensetzungen führt.The results indicate that chlorhexidine and octenidine do not provide storage stability over a period of 36 months without the use of additional preservatives. With polyhexanide as antiseptic, however, can be dispensed with the additional use of preservatives, since polyhexanide as such already leads to a sufficient stabilization of the compositions.

Wie die vorstehenden Ergebnisse der Stabilitätsuntersuchungen zeigen, bedurfte es zur Auffindung einer stabilen Zusammensetzung für die therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Harnröhrenstrikturen nach Art der vorliegenden Erfindung eines intensiven Forschungsaufwands.As the above results of the stability studies indicate, intensive research effort has been required to find a stable composition for the therapeutic or prophylactic treatment of urethral strictures in accordance with the present invention.

Die vorstehend referierten Stabilitätsuntersuchungen zeigen die Komplexizität des von der Anmelderin aufgefundenen Lösungsansatzes. Hierzu zählen die gemeinsame Anwesenheit von Polyhexanid als Antiseptikum sowie eines definierten Puffersystems unter Einstellung eines pH-Werts im Bereich von 5,5 bis 8.The stability studies reported above show the complexity of the approach found by the Applicant. These include the joint presence of polyhexanide as an antiseptic and a defined buffer system with adjustment of a pH in the range of 5.5 to 8.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • EP 0887418 B1 [0041]EP 0887418 B1 [0041]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

  • Römpp Chemielexikon, 10. Auflage, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, Stichwörter „Panthenol“ und „Dexpanthenol“, Seiten 927 und 3107 - 3108 [0039]Römpp Chemielexikon, 10th Edition, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, Keywords "Panthenol" and "Dexpanthenol", pages 927 and 3107-3108 [0039]
  • RÖMPP Lexikon Chemie, 10. Auflage, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart/New York, Band 5, 1998, Seiten 3618/3619 [0093]RÖMPP Lexikon Chemie, 10th edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, Volume 5, 1998, pages 3618/3619 [0093]

Claims (16)

Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, vorzugsweise für die prophylaktische und/oder therapeutische, insbesondere topische Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen, wobei die Zusammensetzung - in jeweils wirksamen, insbesondere pharmazeutisch wirksamen Mengen - als Wirkstoffe, insbesondere in Kombination, a) Zwiebelextrakt (Extrakt Bulbus cepae) und/oder dessen Inhaltsstoffe („Komponente (a)“); b) mindestens ein Oberflächendesinfektionsmittel, insbesondere Polyhexanid und/oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze, („Komponente (b)“); c) gegebenenfalls Panthenol und/oder dessen physiologisch verträgliche Ester und/oder Pantothensäure und/oder deren physiologisch verträgliche Salze, insbesondere Panthenol und/oder dessen physiologisch verträgliche Ester, bevorzugt Dexpanthenol, („Komponente (c)“); und d) gegebenenfalls mindestens ein Ectoinderivat, insbesondere Ectoin und/oder Hydroxyectoin und/oder deren physiologisch unbedenkliche Salze, („Komponente (d)“); enthält.Composition, in particular pharmaceutical composition, preferably for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures, the composition comprising in each case effective, in particular pharmaceutically effective amounts - as active ingredients, in particular in combination, a) Onion extract (extract Bulbus cepae) and / or its ingredients ("component (a)"); b) at least one surface disinfectant, in particular polyhexanide and / or its physiologically acceptable salts, ("component (b)"); c) optionally panthenol and / or its physiologically tolerated esters and / or pantothenic acid and / or their physiologically tolerated salts, in particular panthenol and / or its physiologically tolerable esters, preferably dexpanthenol, ("component (c)"); and d) optionally at least one ectoine derivative, in particular ectoine and / or hydroxyectoine and / or physiologically acceptable salts thereof, ("component (d)"); contains. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung die Komponente (a) in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 7 Gew.-%, insbesondere 0,0001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 2 Gew.-%, bevorzugt 0,005 bis 1 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält; und/oder wobei die Komponente (a) in Form von Trockenextrakt, Dickextrakt, Spissum-Extrakt und/oder Fluidextrakt, insbesondere in Form von Fluidextrakt und/oder Dickextrakt, vorzugsweise Fluidextrakt, eingesetzt ist; und/oder wobei die Komponente (a) ein Droge/Extrakt-Verhältnis im Bereich von 10 : 1 bis 1 : 100, insbesondere im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 50, vorzugsweise im Bereich von 2 : 1 bis 1 : 10, bevorzugt im Bereich von 1 : 1 bis 1 : 5, aufweist; und/oder wobei die Komponente (a) ein Droge/Extrakt-Verhältnis von mindestens 1 : 50, insbesondere mindestens 1 : 10, vorzugsweise mindestens 1 : 5, bevorzugt mindestens 1 : 4, besonders bevorzugt mindestens 1 : 2, aufweist; und/oder wobei die Komponente (a) einen Aschegehalt im Bereich von 0,01 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 4 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Komponente (a), aufweist.Composition after Claim 1 wherein the composition comprises component (a) in an amount in the range of 0.00001 to 7% by weight, in particular 0.0001 to 5% by weight, preferably 0.001 to 2% by weight, preferably 0.005 to 1% by weight .-%, particularly preferably 0.01 to 0.5 wt .-%, based on the composition contains; and / or wherein component (a) is used in the form of dry extract, thick extract, spissum extract and / or fluid extract, in particular in the form of fluid extract and / or thick extract, preferably fluid extract; and / or wherein component (a) has a drug / extract ratio in the range from 10: 1 to 1: 100, in particular in the range from 5: 1 to 1:50, preferably in the range from 2: 1 to 1:10, preferably in the range of 1: 1 to 1: 5; and / or wherein component (a) has a drug / extract ratio of at least 1:50, in particular at least 1:10, preferably at least 1: 5, preferably at least 1: 4, particularly preferably at least 1: 2; and / or where component (a) has an ash content in the range from 0.01 to 5% by weight, in particular 0.05 to 4% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight, based on the component (a). Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Zusammensetzung die Komponente (b) in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,00005 bis 0,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,01 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (c) in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 8 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält; und/oder wobei die Komponente (c) Dexpanthenol ist; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (d) in einer Menge im Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 8 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,5 bis 2,5 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält; und/oder wobei die Komponente (d) Ectoin und/oder Hydroxyectoin ist; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (b) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (b) [Komponente (a) : Komponente (b)] im Bereich von 1 : 1 bis 1.000 : 1, insbesondere 2 : 1 bis 500 : 1, vorzugsweise 5 : 1 bis 100 : 1, bevorzugt 10 : 1 bis 80 : 1, besonders bevorzugt 20 : 1 bis 60 : 1, enthält; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (c) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (c) [Komponente (a) : Komponente (c)] im Bereich von 1 : 1.500 bis 10 : 1, insbesondere 1 : 1.000 bis 1 : 1, vorzugsweise 1 : 500 bis 10 : 1, bevorzugt 1 : 250 bis 1 : 20, besonders bevorzugt 1 : 150 bis 1 : 50, enthält; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (a) und die Komponente (d) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (a) zu Komponente (d) [Komponente (a) : Komponente (d)] im Bereich von 1 : 1.000 bis 50 : 1, insbesondere 1 : 500 bis 30 : 1, vorzugsweise 1 : 250 bis 10 : 1, bevorzugt 1 : 100 bis 1 : 1, besonders bevorzugt 1 : 75 bis 1 : 10, enthält; und/oder wobei die Zusammensetzung die Komponente (c) und die Komponente (d) in einem gewichtsbezogenen Mengenverhältnis von Komponente (c) zu Komponente (d) [Komponente (c) : Komponente (d)] im Bereich von 1 : 200 bis 200 : 1, insbesondere 1 : 100 bis 100 : 1, vorzugsweise 1 : 50 bis 50 : 1, bevorzugt 1 : 10 bis 20 : 1, besonders bevorzugt 1 : 1 bis 10 : 1, enthält.Composition after Claim 1 or 2 in which the composition contains component (b) in an amount in the range of 0.00001 to 1% by weight, in particular 0.00005 to 0.5% by weight, preferably 0.0001 to 0.1% by weight , preferably 0.001 to 0.01 wt .-%, based on the composition contains; and / or wherein the composition of component (c) in an amount in the range of 0.01 to 10 wt .-%, in particular 0.05 to 8 wt .-%, preferably 0.1 to 5 wt .-%, preferably 1 to 3 wt .-%, based on the composition contains; and / or wherein component (c) is dexpanthenol; and / or wherein the composition comprises component (d) in an amount in the range from 0.001 to 10% by weight, in particular 0.01 to 8% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight, preferably 0, 5 to 2.5 wt .-%, based on the composition contains; and / or wherein component (d) is ectoine and / or hydroxyectoine; and / or wherein the composition comprises component (a) and component (b) in a ratio by weight of component (a) to component (b) [component (a): component (b)] in the range from 1: 1 to 1,000 : 1, in particular 2: 1 to 500: 1, preferably 5: 1 to 100: 1, preferably 10: 1 to 80: 1, particularly preferably 20: 1 to 60: 1, contains; and / or wherein the composition comprises component (a) and component (c) in a ratio by weight of component (a) to component (c) [component (a): component (c)] in the range from 1: 1,500 to 10 : 1, in particular 1: 1000 to 1: 1, preferably 1: 500 to 10: 1, preferably 1: 250 to 1: 20, particularly preferably 1: 150 to 1: 50, contains; and / or wherein the composition comprises component (a) and component (d) in a weight-based quantitative ratio of component (a) to component (d) [component (a): component (d)] in the range from 1: 1000 to 50 : 1, in particular 1: 500 to 30: 1, preferably 1: 250 to 10: 1, preferably 1: 100 to 1: 1, particularly preferably 1: 75 to 1: 10, contains; and / or wherein the composition comprises component (c) and component (d) in a ratio by weight of component (c) to component (d) [component (c): component (d)] in the range of 1: 200 to 200: 1, in particular 1: 100 to 100: 1, preferably 1: 50 to 50: 1, preferably 1: 10 to 20: 1, particularly preferably 1: 1 to 10: 1, contains. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung flüssig, insbesondere viskos und/oder gelförmig, ausgebildet ist und/oder in Form eines Gleitgels, insbesondere Hydrogels, und/oder Gleitmittels vorliegt; und/oder wobei die Zusammensetzung als flüssige, insbesondere viskose und/oder gelförmige Applikations- und/oder Darreichungsform ausgebildet ist; und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens einen Gelbildner enthält, insbesondere in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 20 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, insbesondere wobei der Gelbildner ausgewählt ist aus der Gruppe von Bentoniten, Kieselsäuren, Polyacrylsäuren, Carbomeren, Polyvinylpyrrolidonen, Cellulose und Cellulosederivaten, Xanthanen sowie deren Mischungen, vorzugsweisen Cellulose und Cellulosederivaten; und/oder insbesondere wobei der Gelbildner ausgewählt ist aus modifizierten Cellulosen, insbesondere chemisch modifizierten Cellulosen, besonders bevorzugt Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose und/oder Hydroxyethylcellulose, ganz besonders bevorzugt Hydroxyethylcellulose.Composition according to one of the preceding claims, wherein the composition is liquid, in particular viscous and / or gel-shaped, and / or in the form of a lubricating gel, in particular hydrogel, and / or lubricant; and or wherein the composition is formed as a liquid, in particular viscous and / or gelatinous application and / or dosage form; and or wherein the composition contains at least one gelling agent, in particular in an amount in the range of 0.01 to 20 wt .-%, in particular 0.1 to 10 wt .-%, preferably 0.5 to 5 wt .-%, preferably 1 to 3% by weight, based on the composition, in particular wherein the gelling agent is selected from the group of bentonites, silicic acids, polyacrylic acids, carbomers, polyvinylpyrrolidones, cellulose and cellulose derivatives, xanthanes and mixtures thereof, preferably cellulose and cellulose derivatives; and / or in particular wherein the gelling agent is selected from modified celluloses, in particular chemically modified celluloses, more preferably methylcellulose, hydroxymethylcellulose, carboxymethylcellulose and / or hydroxyethylcellulose, very particularly preferably hydroxyethylcellulose. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung eine Viskosität, insbesondere dynamische Viskositität, bei einer Temperatur von 20 °C im Bereich von 100 bis 100.000 mPas, insbesondere 500 bis 75.000 mPas, vorzugsweise 750 bis 50.000 mPas, bevorzugt 1.000 bis 10.000 mPas, besonders bevorzugt 2.000 bis 6.000 mPas, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.8; und/oder wobei die Zusammensetzung eine Viskosität, insbesondere dynamische Viskosität, bei einer Temperatur von 20 °C im Bereich von mindestens 100 mPas, insbesondere mindestens 500 mPas, vorzugsweise mindestens 1.000 mPas, bevorzugt mindestens 2.000 mPas, besonders bevorzugt mindestens 4.000 mPas, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.8.Composition according to one of the preceding claims, the composition having a viscosity, in particular dynamic viscosity, at a temperature of 20 ° C. in the range from 100 to 100,000 mPas, in particular 500 to 75,000 mPas, preferably 750 to 50,000 mPas, preferably 1,000 to 10,000 mPas, particularly preferably 2,000 to 6,000 mPas, has, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.8; and or wherein the composition has a viscosity, in particular dynamic viscosity, at a temperature of 20 ° C in the range of at least 100 mPas, in particular at least 500 mPas, preferably at least 1,000 mPas, preferably at least 2,000 mPas, more preferably at least 4,000 mPas, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung wässrig oder wässrig-alkoholisch, insbesondere wässrig, basiert ist und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens einen vorzugsweise mehrwertigen Alkohol enthält; insbesondere wobei der mehrwertige Alkohol ausgewählt ist aus der Gruppe von Poly-vinylalkoholen, Glycerin, Glykolen und (Poly-)Alkylenglykolen sowie deren Kombinationen und Mischungen, vorzugsweise Alkylen- oder Polyalkylen-glykolen, besonders bevorzugt (Poly-)Propylenglykol, und/oder wobei der vorzugsweise mehrwertige Alkohol Propylenglykol ist; und/oder insbesondere wobei die Zusammensetzung den vorzugsweise mehrwertigen Alkohol in einer Menge im Bereich von 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere 15 bis 70 Gew.-%, vorzugsweise 20 bis 60 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.Composition according to one of the preceding claims, wherein the composition is aqueous or aqueous-alcoholic, in particular aqueous, based and / or wherein the composition contains at least one preferably polyhydric alcohol; in particular wherein the polyhydric alcohol is selected from the group of polyvinyl alcohols, glycerol, glycols and (poly) alkylene glycols and combinations and mixtures thereof, preferably alkylene or polyalkylene glycols, more preferably (poly) propylene glycol, and / or the polyhydric alcohol is preferably propylene glycol; and or in particular wherein the composition contains the preferably polyhydric alcohol in an amount in the range from 10 to 90% by weight, in particular from 15 to 70% by weight, preferably from 20 to 60% by weight, based on the composition. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung Wasser enthält, insbesondere in einer Menge von mindestens 10 Gew.-%, insbesondere mindestens 20 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 30 Gew.-%, bevorzugt mindestens 40 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, und/oder insbesondere in einer Menge im Bereich von 10 bis 99 Gew.-%, insbesondere 20 bis 98 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 97 Gew.-%, bevorzugt 40 bis 95 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung; und/oder wobei die Zusammensetzung eine elektrische Leitfähigkeit im Bereich von 1 bis 30 mS/cm, insbesondere 2 bis 20 mS/cm, vorzugsweise 5 bis 15 mS/cm, aufweist, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.38; und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens einen physiologisch verträglichen, osmotisch aktiven Stoff und/oder mindestens einen physiologisch verträglichen Osmolyten enthält, insbesondere in einer Menge im Bereich von 0,001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 3 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 2 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung; insbesondere wobei die osmotisch aktiven Stoffe und/oder die Osmolyte ausgewählt sind aus der Gruppe von Ionen von physiologisch verträglichen Salzen (d.h. Salz-Ionen), insbesondere Alkali-Ionen, insbesondere Natrium-Ionen und/oder Kalium-Ionen, und/oder Chlorid-Ionen, vorzugsweise Natrium-Ionen und Chlorid-Ionen; und/oder insbesondere wobei die osmotisch aktiven Stoffe und/oder die Osmolyte Natrium-Ionen und Chlorid-Ionen, insbesondere in Form von Natriumchlorid, sind. Composition according to one of the preceding claims, wherein the composition contains water, in particular in an amount of at least 10 wt .-%, in particular at least 20 wt .-%, preferably at least 30 wt .-%, preferably at least 40 wt .-%, based on the composition, and / or in particular in an amount in the range of 10 to 99 wt .-%, in particular 20 to 98 wt .-%, preferably 30 to 97 wt .-%, preferably 40 to 95 wt .-%, based on the composition; and / or wherein the composition has an electrical conductivity in the range from 1 to 30 mS / cm, in particular 2 to 20 mS / cm, preferably 5 to 15 mS / cm, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea ] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.38; and / or wherein the composition contains at least one physiologically compatible, osmotically active substance and / or at least one physiologically acceptable osmolyte, in particular in an amount in the range from 0.001 to 5% by weight, in particular 0.01 to 3% by weight, preferably 0.05 to 2 wt .-%, preferably 0.1 to 1 wt .-%, based on the composition; in particular wherein the osmotically active substances and / or the osmolytes are selected from the group of ions of physiologically acceptable salts (ie salt ions), in particular alkali ions, in particular sodium ions and / or potassium ions, and / or chloride Ions, preferably sodium ions and chloride ions; and / or in particular wherein the osmotically active substances and / or the osmolytes are sodium ions and chloride ions, in particular in the form of sodium chloride. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung mindestens ein pH-Puffersystem aufweist, insbesondere wobei das Puffersystem ausgewählt ist aus physiologisch verträglichen Puffersystemen, vorzugsweise Citronensäure/Citrat-Puffer oder Essigsäure/Acetat-Puffer, bevorzugt Citronensäure/Citrat-Puffer; und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens ein pH-Puffersystem in einer Menge im Bereich von 0,00001 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,0001 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält; und/oder wobei die Zusammensetzung einen physiologisch verträglichen pH-Wert aufweist, insbesondere einen pH-Wert im Bereich von 4 bis 9, insbesondere 5 bis 8,5, vorzugsweise 5,5 bis 8, vorzugsweise bestimmt gemäß der Methode nach Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea] 7. Ausgabe, Grundwerk 2011, Abschnitt 2.2.3; und/oder wobei die Zusammensetzung lagerungsstabil ausgebildet ist, insbesondere wobei die Zusammensetzung bei Raumtemperatur (20 °C) und Umgebungsdruck (1.013,25 hPa) für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, insbesondere mindestens 12 Monaten, vorzugsweise mindestens 24 Monaten, bevorzugt mindestens 36 Monaten, lagerstabil ist; und/oder wobei die Zusammensetzung einen Gehalt an Abbauprodukt(en) des Wirkstoffs (c), insbesondere 3-Aminopropanol und/oder D-Pantolacton, von jeweils höchstens 5 Gew.-%, insbesondere von jeweils höchstens 3 Gew.-%, vorzugsweise von jeweils höchstens 2 Gew.-%, besonders bevorzugt von jeweils höchstens 1 Gew.-%, bezogen auf Komponente (c), enthält, insbesondere auch nach Lagerung der Zusammensetzung bei Temperaturen im Bereich von 20 °C bis 50 °C, bei einem Druck von 1.013,25 mbar und bei einer relativen Luftfeuchtigkeit im Bereich von 50 % bis 90 % über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, insbesondere mindestens 12 Monaten, vorzugsweise mindestens 24 Monaten, bevorzugt mindestens 36 Monaten.Composition according to one of the preceding claims, wherein the composition comprises at least one pH buffer system, in particular wherein the buffer system is selected from physiologically acceptable buffer systems, preferably citric acid / citrate buffer or acetic acid / acetate buffer, preferably citric acid / citrate buffer; and or wherein the composition comprises at least one pH buffering system in an amount in the range of 0.00001 to 5% by weight, in particular 0.0001 to 1% by weight, preferably 0.001 to 0.1% by weight, based on the composition , contains; and or wherein the composition has a physiologically acceptable pH, in particular a pH in the range of 4 to 9, in particular 5 to 8.5, preferably 5.5 to 8, preferably determined according to the method according to Ph. Eur. [Pharmacopoea Europaea ] 7th edition, basic work 2011, section 2.2.3; and or wherein the composition is storage stable, in particular wherein the composition at storage at room temperature (20 ° C) and ambient pressure (1013.25 hPa) for a period of at least 6 months, especially at least 12 months, preferably at least 24 months, preferably at least 36 months is; and or wherein the composition has a content of decomposition product (s) of the active ingredient (c), in particular 3-aminopropanol and / or D-pantolactone, of in each case at most 5% by weight, in particular not more than 3% by weight, preferably in each case at most 2 wt .-%, particularly preferably of at most 1 wt .-%, based on component (c), in particular after storage of the composition at temperatures in the range of 20 ° C to 50 ° C, at a pressure of 1013 , 25 mbar and at a relative humidity in the range of 50% to 90% over a period of at least 6 months, in particular at least 12 months, preferably at least 24 months, preferably at least 36 months. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung zumindest im Wesentlichen frei ist von pharmazeutisch verträglichen Konservierungsmitteln; und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens einen weiteren Wirk- und/oder Inhaltsstoff enthält, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe von Hautschutzmitteln, Antiseptika, Lokalanästhetika, Vitaminen, Spurenelementen, Mineralien, Mikronährstoffen sowie deren Kombinationen; und/oder wobei die Zusammensetzung mindestens einen weiteren pharmazeutischen Zusatz- und/oder Hilfsstoff enthält, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe von Verarbeitungshilfsstoffen, Stabilisatoren, Emulgatoren, Antioxidantien, Konservierungsstoffen, Feuchthaltemitteln, pH-Stellmitteln, pH-Puffersubstanzen, Verdickungsmitteln, Antiseptika, Färbe-, Puffer-, Riech-, Duft-, Streck-, Binde-, Netz- und/oder Konservierungsstoffen sowie deren Kombinationen; und/oder wobei die Zusammensetzung dosierfertig in Behältnissen eingebracht vorliegt, insbesondere mit Volumengrößen im Bereich von 1 bis 1.000 ml, insbesondere 2 bis 500 ml, vorzugsweise 3 bis 50 ml, besonders bevorzugt 4 bis 30 ml, ganz besonders bevorzugt 5 bis 20 ml.Composition according to one of the preceding claims, wherein the composition is at least substantially free of pharmaceutically acceptable preservatives; and or wherein the composition contains at least one further active ingredient and / or ingredient, in particular selected from the group of skin protection agents, antiseptics, local anesthetics, vitamins, trace elements, minerals, micronutrients and combinations thereof; and or wherein the composition contains at least one further pharmaceutical additive and / or adjuvant, in particular selected from the group of processing aids, stabilizers, emulsifiers, antioxidants, preservatives, humectants, pH adjusters, pH buffer substances, thickeners, antiseptics, dyeing, buffering agents , Fragrances, fragrances, stretchers, binders, wetting agents and / or preservatives and their combinations; and or wherein the composition is present ready to dosed in containers, in particular with volume sizes in the range of 1 to 1000 ml, in particular 2 to 500 ml, preferably 3 to 50 ml, more preferably 4 to 30 ml, most preferably 5 to 20 ml. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.A composition according to any one of the preceding claims for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of the urethra to prevent and / or reduce scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche zur prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.Use of a composition according to one of the preceding claims for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of the urethra for the prevention and / or reduction of scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures. Behältnis, insbesondere Applikationsvorrichtung, enthaltend eine Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, insbesondere in Form einer Tube, Flasche, Dose, eines Pump- und/oder Dosierspenders, einer Spritze, besonders bevorzugt in Form einer Spritze, und/oder in Form eines Katheters, insbesondere Harnblasenkatheters oder Fistelkatheters.Container, in particular application device, comprising a composition according to one of the preceding claims, in particular in the form of a tube, bottle, can, a pump and / or dosing dispenser, a syringe, particularly preferably in the form of a syringe, and / or in the form of a catheter, in particular bladder catheter or fistula catheter. Spritze, enthaltend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.Syringe containing a composition according to one of Claims 1 to 10 for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of the urethra to prevent and / or reduce scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures. Katheter, insbesondere Harnblasenkatheter oder Fistelkatheter, enthaltend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, insbesondere wobei die Zusammensetzung auf einen in ein Körperlumen, insbesondere in die Harnröhre oder in eine künstliche Fistel zur Harnableitung, einführbaren und/oder einbringbaren Abschnitt des Katheters aufgebracht ist, vorzugsweise zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen Behandlung der Harnröhre zur Vermeidung und/oder Reduktion von Narben und/oder Harnröhrenstrikturen, vorzugsweise bei und/oder nach operativen und/oder transurethralen Eingriffen.Catheter, in particular bladder catheter or fistula catheter, containing a composition according to one of Claims 1 to 10 in particular wherein the composition is introduced into a body lumen, in particular into the urethra or into an artificial fistula for urinary diversion, and / or disposable portion of the catheter, preferably for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of the urethra to prevent and / or reduce scars and / or urethral strictures, preferably during and / or after surgical and / or transurethral procedures. Verpackungseinheit, enthaltend mindestens ein Behältnis nach Anspruch 12, insbesondere wobei das Behältnis in einer vor Kontaminationen schützenden Umverpackung eingebracht vorliegt.Packaging unit, containing at least one container after Claim 12 , In particular wherein the container is present incorporated in a protective against contamination outer packaging. Kit, umfassend als räumlich getrennte Komponenten einen Katheter, insbesondere einen Harnblasen- oder Fistelkatheter, und/oder eine Spritze, und eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10.Kit comprising as spatially separated components a catheter, in particular a bladder or fistula catheter, and / or a syringe, and a composition according to one of Claims 1 to 10 ,
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10132003A1 (en) 2001-07-03 2003-01-30 Merz & Co Gmbh & Co Fat (oil) -containing agent containing onion extract, its production and its use for the care, prevention or treatment of damaged skin tissue, in particular scars
DE102009054610A1 (en) 2009-12-14 2011-06-16 Henkel Ag & Co. Kgaa Antibacterial oral and dental care and cleanser with silver
DE102012000416A1 (en) 2011-11-24 2013-05-29 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Topical composition, useful for treating wounds, preferably open wounds and ulcers, comprises fusafungine and/or one of its derivative and onion extract
DE102012000430A1 (en) 2011-11-24 2013-05-29 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Topical composition, useful to avoid and/or reduce scar formation, comprises onion extract and panthenol and/or its derivatives, preferably esters and/or pantothenic acid and/or its salt
DE102013003517A1 (en) 2013-02-27 2014-08-28 Ullrich Otto Catheter, in particular for the treatment of prostate and / or bladder, and kit containing this catheter
WO2016065609A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Anti-adherent botanical compositions

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4244580A1 (en) 1992-12-31 1994-07-07 Galinski Erwin A Process for the in vivo extraction of ingredients from cells
DE102014100274A1 (en) * 2013-11-21 2015-05-21 Farco-Pharma Gmbh Composition, in particular in the form of a gel, and its use

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10132003A1 (en) 2001-07-03 2003-01-30 Merz & Co Gmbh & Co Fat (oil) -containing agent containing onion extract, its production and its use for the care, prevention or treatment of damaged skin tissue, in particular scars
DE102009054610A1 (en) 2009-12-14 2011-06-16 Henkel Ag & Co. Kgaa Antibacterial oral and dental care and cleanser with silver
DE102012000416A1 (en) 2011-11-24 2013-05-29 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Topical composition, useful for treating wounds, preferably open wounds and ulcers, comprises fusafungine and/or one of its derivative and onion extract
DE102012000430A1 (en) 2011-11-24 2013-05-29 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Topical composition, useful to avoid and/or reduce scar formation, comprises onion extract and panthenol and/or its derivatives, preferably esters and/or pantothenic acid and/or its salt
DE102013003517A1 (en) 2013-02-27 2014-08-28 Ullrich Otto Catheter, in particular for the treatment of prostate and / or bladder, and kit containing this catheter
WO2016065609A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Anti-adherent botanical compositions

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