DE102012022966A1 - Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie - Google Patents

Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie Download PDF

Info

Publication number
DE102012022966A1
DE102012022966A1 DE201210022966 DE102012022966A DE102012022966A1 DE 102012022966 A1 DE102012022966 A1 DE 102012022966A1 DE 201210022966 DE201210022966 DE 201210022966 DE 102012022966 A DE102012022966 A DE 102012022966A DE 102012022966 A1 DE102012022966 A1 DE 102012022966A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
xuv
evaluation
images
microscopy
detected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE201210022966
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Spielmann
Michael Zürch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Original Assignee
Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU filed Critical Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Priority to DE201210022966 priority Critical patent/DE102012022966A1/de
Priority to PCT/DE2013/000696 priority patent/WO2014079408A1/de
Publication of DE102012022966A1 publication Critical patent/DE102012022966A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/36Microscopes arranged for photographic purposes or projection purposes or digital imaging or video purposes including associated control and data processing arrangements
    • G02B21/365Control or image processing arrangements for digital or video microscopes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G01N21/4788Diffraction
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00Microscopes
    • G02B21/0004Microscopes specially adapted for specific applications
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/33Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light
    • G01N2021/335Vacuum UV

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)

Abstract

Aufgabe war es, die durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung entstehenden mikroskopischen Streubilder unter hochauflösender Detektion mit möglichst geringem zeitlichem und wirtschaftlichem Aufwand sowie unter hohem Durchsatz auszuwerten und eindeutig beurteilen zu können. Insbesondere soll für medizinische Zwecke, eine schnelle, aussagekräftige und gut handhabbare mikroskopische Untersuchungsmöglichkeit, beispielsweise für klinische Routine- und Vorsorgeuntersuchungen, geschaffen werden. Erfindungsgemäß wird das vom Objekt entstehende sowie ortsaufgelöst detektierte Mikroskopie-Streubild jeweils ohne erforderliche Rekonstruktion des Objektes mit Referenzdaten verglichen und anhand dieser in seiner Strahlungscharakteristik klassifizierbar bewertet.

Description

  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Auswertung von Streubildern, welche durch Beleuchtung von zu untersuchenden Objekten mittels schmalbandiger, kurzwelliger, räumlich und zeitlich kohärente Laserstrahlung entstehen und dient insbesondere zur Auswertung in der XUV-Mikroskopie. Die Objekte werden dabei durch die besagte Strahlungsquelle im Spektralbereich EUV, XUV und weicher Röntgenstrahlung (im Folgenden kurz als XUV-Strahlung bezeichnet, beleuchtet). Die dadurch in Transmission oder Reflexion entstehenden mikroskopischen Streubilder werden ortsaufgelöst detektiert und hinsichtlich ihrer Struktur ausgewertet. Das sogenannte XUV-Imaging ist sowohl zur hochauflösenden Mikroskopie-Auswertung von Objektoberflächen, beispielsweise bei der Oberflächenveredlung, sowie zur Strukturuntersuchung der Beschaffenheit von Objekten, insbesondere chemischer, physikalischer, biologischer und medizinischer Proben, interessant.
  • Die Erfindung soll dazu beitragen, eine möglichst kleine, aufwandgeringe und gut handhabbare XUV-Mikroskopieeinrichtung mit hochgenauer und schneller Auswertung zu schaffen, welche in der Analytik praxiswirksam breiten Einsatz finden kann und die so speziell auch für medizinische Zwecke, beispielsweise für patientenfreundliche klinische Routine- und Vorsorgeuntersuchungen, schnelle analytische Auswertungen ermöglicht. Ein weiteres Anwendungsgebiet ist die XUV-Lithografie. Verwendungen ergeben sich insbesondere zur Untersuchung von biologischen Zellen, Bakterien und Viren, in der Materialwissenschaft zur Auswertung von Oberflächenbeschaffenheiten, inklusive Rauigkeit, und anorganischen Nanostrukturen, in der Maskeninspektion, in der EUV-Lithographie sowie bei der Waferinspektion im Rohzustand bzw. in strukturierter Form in der EUV-Lithographie. Ein bevorzugtes Anwendungsgebiet ergibt sich für die Zielstellung, Objekte mit hohem Durchsatz zu identifizieren, insbesondere wenn der Pool der Zuordnungsobjekte begrenzt, jedoch die Anzahl der zu untersuchenden Objekte groß ist, beispielsweise wenn tausende zu untersuchende biologische Zellen nach nur wenigen unterschiedlichen Zelltypen zu klassifizieren sind.
  • Es ist bekannt (beispielsweise A. Barty et al.: Ultrafast single-shot diffraction imaging of nanoscale dynamics, Nature Photon. Vol. 2, 2008, 415–419; H. Chapmen et al.: Femtosecond diffractive imaging with a soft-X-ray free-electron laser, Nature Photonics, Vol. 2, 2006, 839–843; B. Chen et al.: Multiple wavelength diffractive imaging, Physical Review A, Vol. 79, 2009, 23809-1 bis 23809-4; S. Eisebitt et al.: Soft X-ray holographic microscopy of chromosomes with high aspect ratio pinholes, Nature, Vol. 432, 2004, 885–888) Objekte anhand ihres Streubildes, welches in Reflexion oder Transmission der besagten schmalbandigen, kurzwelligen, kohärenten Laserstrahlung durch XUV-Imaging erzeugt wird, zu mikroskopieren. Dabei wird das entstehende Streubild des Objektes ortsaufgelöst detektiert sowie durch aufwendige Berechnung ausgewertet.
  • Mathematisch gesehen wird auf dem bzw. den Detektoren die Projektion der dreidimensionalen Fouriertransformation des Objektes gemessen. Wäre es möglich, Amplitude und Phase direkt zu messen, könnte man sofort das Objekt durch eine inverse Fouriertransmation sehen. Allerdings gibt es gegenwärtig keine phasenempfindlichen räumlichen Detektoren, man misst nur die Intensität. Daher sind komplexe Algorithmen nötig, welche zur Auswertung des Detektorsignals iterativ die Phase rekonstruieren. Die genannten Literaturstellen zeigen lediglich eine kleine Auswahl der algorithmischen Berechnung. Allen diesen Rekonstruktionen ist aber gemein, dass diese höchst rechenaufwändig sowie zeitintensiv sind und selbst auf schnellen, modernen Computern speziell in Anbetracht der hohen Ortsauflösung der Detektorsignale sehr lange dauern können. Darüber hinaus ist für eine Rekonstruktion die akkurate Vorbehandlung der Daten und Anpassung der Rekonstruktionsparameter notwendig, welche die Auswertung zusätzlich kompliziert. Diese Bedingungen sowie die Notwendigkeit eines sehr erfahrenen Fachmannes für die Ausführung einer Rekonstruktion machen das Auswerteverfahren zwar technisch möglich, aber nicht praxistauglich für einen anwendungsbreiten diagnostischen Einsatz, insbesondere in kleineren Einrichtungen, wie Labors, Kliniken und Praxen.
  • Es ist auch bekannt (T. Sun: Three-dimensional coherent X-ray surface scattering imaging near total external reflection, Nature Physics, Vol. 6, 2012, 586–590), dass bei Reflexionsgeometrie auch dreidimensionale Informationen im Streubild vorhanden sind, da die Oberfläche des Objektes Beiträge liefert. Wie in der Literaturstelle erwähnt, ist die Rekonstruktion dieser dreidimensionalen Oberfläche aber umso komplizierter und damit noch aufwendiger, was die technische Umsetzung zusätzlich erschwert und die Anwendungsbreite weiter behindert.
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung entstehenden mikroskopischen Streubilder unter hochauflösender Detektion mit möglichst geringem zeitlichem und wirtschaftlichem Aufwand sowie unter hohem Durchsatz auszuwerten und eindeutig beurteilen zu können.
  • Insbesondere soll für medizinische Zwecke, eine schnelle, aussagekräftige und gut handhabbare mikroskopische Untersuchungsmöglichkeit, beispielsweise für klinische Routine- und Vorsorgeuntersuchungen, geschaffen werden.
  • Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe bei einem Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objekten, insbesondere für die XUV-Mikroskopie, bei dem die durch die kohärente Strahlung in Transmission oder Reflexion entstehenden Streubilder ortsaufgelöst detektiert und ausgewertet werden, dadurch gelöst, dass das vom Objekt entstehende sowie ortsaufgelöst detektierte Streubild jeweils ohne erforderliche Rekonstruktion des Objektes mit Referenzdaten verglichen und anhand dieser in seiner Strahlungscharakteristik klassifizierbar bewertet wird. Es ist vorteilhaft, wenn diese Referenzdaten einer internen oder externen Datenbank entnommen werden.
  • Mit der Erfindung müssen die bei der XUV-Mikroskopie entstehenden und ortsaufgelöst detektierten Streubilder nicht durch computertechnische und zeitlich extrem aufwendige Rekonstruktion berechnet werden, sondern das detektierte Streubild wird jeweils in seiner Struktur (Bildinhaltsvergleich) mit den vorzugsweise in der Datenbank abgelegten Referenzbilddaten (optisch oder durch rechentechnisches Pixelcompare) verglichen. Damit wird das zu untersuchende Objekt nach der Bildstruktur seines detektierten mikroskopischen Streubildes klassifizierbar bewertet. Dieser Bildvergleich ermöglicht eine unvergleichlich schnellere Auswertung gegenüber der aufwendigen algorithmischen Berechnung zur Rekonstruktion des Objekts. Speziell für die XUV-Mikroskopie biologischer und medizinischer Proben, wie organische Zellen, Bakterien und Viren sind diese Untersuchungsergebnisse in kürzester Zeit und dennoch sehr aussagekräftig klassifizierten Referenzbildern von Krankheitserscheinungen zuzuordnen. Der wesentlich geringe Auswerteaufwand und die besagte schnelle klassifizierbare Bewertung der Objekte erschließen nicht nur in der Materialwissenschaft, in der Oberflächentechnik sowie in der EUV-Lithografie, sondern insbesondere auch für medizinische Vorsorge- und Routineuntersuchungen, prädestinierte Einsatzmöglichkeiten mit breitem Anwendungsprofil auch für kleinere Einrichtungen. Die erfindungsgemäße schnelle und aufwandgeringe Klassifizierbarkeit wird besonders deutlich, wenn Objekte mit hohem Durchsatz identifiziert werden müssen. In der Praxis sind der Pool der Zuordnungsobjekte häufig begrenzt und die Anzahl der zu untersuchenden Objekte hingegen immens groß. Beispielsweise wären für die besagten medizinischen Vorsorge- und Routineuntersuchungen tausende zu untersuchende biologische Zellen nach nur wenigen (z. B. zehn) unterschiedlichen Zelltypen zu klassifizieren.
  • Die Erfindung soll nachstehend anhand eines in der Zeichnung dargestellten Ausführungsbeispiels näher erläutert werden. Es zeigen:
  • 1: Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens für die erfindungsgemäße Auswertung von mittels XUV-Mikroskopie erzeugten Streubildern eines Objektes
  • 2: vier unterschiedliche gemäß Vorrichtung nach 1 detektierte Streubilder:
    2a bis 2c: Streubilder von Krebszellen eines Zelltyps A,
    2d Streubild einer Krebszelle eines Zelltyps B
  • In 1 ist eine Vorrichtung zur Durchführung des vorgeschlagenen Verfahrens schematisch dargestellt. Eine monochromatische, möglichst schmalbandige, kohärente Beleuchtungsstrahlung 1, im vorliegenden Beispiel mit einer Wellenlänge von 38 nm, trifft auf ein Substrat 2, welches eine hohe Oberflächengüte (geringe Rauigkeit) sowie gute Reflektivität für die Beleuchtungsstrahlung 1 besitzt. Im vorliegenden Fall ist dies ein mit einer 100 nm dicken Goldschicht beschichtetes SiO2-Substrat.
  • Die Beleuchtungsstrahlung 1 sowie das Substrat 2 sind aus Gründen der XUV-Mikroskopie in einem durch Strichlinien angedeuteten Vakuumsystem 3 angeordnet.
  • Auf dem Substrat 2 befinden sich als mittels besagter XUV-Mikroskopie zu untersuchendes Objekt 4 von Krebszellen unterschiedlicher Zelltypen, welche nach zwei Referenz-Krebszelltypen A und B zu klassifizieren sind. Diese wurden in einer Salzlösung als Puffer aufbewahrt und mittels Pipette auf das Substrat 2 aufgetropft. Nach Trocknung des Substrates 2 mit den aufgetropften Krebszellen wurde das so präparierte Substrat 2 zur Bestrahlung in das Vakuumsystem 3 (in den Strahlengang der Beleuchtungsstrahlung 1) eingeschleust.
  • Die Beleuchtungsstrahlung 1 wird am Substrat 2 zu einer Reflexionsstrahlung 5 abgelenkt, welche jeweils ein infolge dieser Beleuchtung des Substrats 2 mit dem Objekt 4 entstehendes Streubild repräsentiert. Die jeweiligen Streubilder werden durch einen Detektor 6 flächig aufgenommen. Im vorliegenden Beispiel ist der Detektor 6 eine kommerziell verfügbare CCD-Kamera mit einer CCD-Matrix von 2048×2048 Pixel und einer Matrixgröße von 13,5×13,5 μm. Der Detektor 6 befindet sich in einem Abstand von ca. 40 cm vom Objekt 4. Zur Unterdrückung des thermischen Rauschens ist der Detektor 6 auf –70°C gekühlt, was serienmäßig bei diesen CCD-Kameras vorgesehen ist.
  • Die Belichtungszeit für die Streubilddetektion wurde auf 1200 Sekunden eingestellt, was somit bei einer Wiederholrate der Quelle von 1 kHz ca. 1.200.000 Einzelstreubildern entspricht. Es werden immer vier Pixel zu einem Auswertepixel zusammengelegt, um in kurzer Zeit Streubilder in Sättigung zu erhalten, d. h. die detektierten Streubilder der Reflexionsstrahlung 5 haben eine Auflösung von 1024×1024 Pixel.
  • Zur Auswertung der detektierten Streubilder steht der Detektor 6 über ein Datenverbindungskabel 7 mit einer Auswerteeinheit 8 im vorliegenden Fall ein herkömmlicher Personalcomputer (PC) in Verbindung. Dieser PC enthält entsprechende Software zur Aufnahme und Bewertung der detektierten Streubilder und ist mit einer Datenbank 9 für Vergleichsdaten (in diesem Beispiel Bilder von den Referenz-Krebszelltypen A und B) gekoppelt, mit denen die detektierten Streubilder, welche der Auswerteeinheit über das Datenverbindungskabel 7 zur Auswertung übergeben werden, verglichen und klassifiziert werden sollen.
  • In 2 sind vier detektierte Streubilder vom Objekt 2 dargestellt. Auf diesem wurden, wie vorgenannt, als Probenpräparation unterschiedliche Krebszellen der Zelltypen A und B pipettiert. 2a bis 2c zeigen die Streubilder von Krebszellen des Zelltyps A; 2d zeigt ein Streubild an einer Krebszelle des Zelltyps B, also eines anderen Zelltyps. Die Intensitätsskala in Graustufen ist logarithmiert, d. h. die hellste Graustufe 'weiß' entspricht der Sättigungsintensität des Detektors 6 und die dunkelste Graustufe 'schwarz' keiner Intensität. Die Aufnahmeparameter sind für alle Messungen identisch. Aus Gründen der Zeichnungsdarstellung und deren Übersichtlichkeit sind die Streubilder in 2 lediglich nach fünf Graustufen differenziert abgebildet. Für die sichere Auswertung ist eine möglichst hohe Dynamik des Detektors 6 erforderlich. Die original Messungen wurden mit einer kommerziell verfügbaren XUV-CCD (2048×2048 Pixel, 13,5×13,5 μm pro Pixel, je 4 Pixel zusammengefasst) mit 16 Bit Dynamikumfang aufgenommen und daraus die in Tabelle 1 dargestellten Ergebnisse erzielt.
  • Die Streubilder wurden vom Objekt 4 nacheinander aufgenommen, indem das Substrat 2 mit dem aufgenommenen Objekt 4 (pipettierte unterschiedliche Krebszellen) durch eine (aus Übersichtsgründen nicht in der Zeichnung dargestellte Positioniereinheit) relativ zur Beleuchtungstrahlung 1 lageverändert und jeweils das entsprechende Streubild der durch die XUV-Beleuchtung erfassten Krebszelle von Objekt 4 detektiert wird. Der Eintritts- und Austrittswinkel der Beleuchtungsstrahlung 1 und der Reflexionsstrahlung 5 relativ zur Oberfläche des Substrats 2 mit dem Objekt 4 beträgt jeweils 22,5°.
  • Anhand dieser vier Messungen sowie der in 2 gezeigten und bei den Messungen jeweils detektierten Streubilder soll die erfindungsgemäße Streubildauswertung demonstriert werden.
  • Es existieren in der Fachwelt zahlreiche Verfahren zum Bildvergleich sowie zur Bildanalyse, deshalb sei angemerkt, dass hier (aus Verständnisgründen) eine relativ einfache und übersichtliche Vergleichsmethode herangezogen werden soll. Prinzipiell eignet sich jede Art der Bildanalyse- und -vergleichsmethode, welche einen eindeutigen Pixelvergleich zur Datenauswertung ermöglicht. Der Schutzumfang der Erfindung ist nicht auf ein besonderes oder gar das nachfolgend erläuterte Auswerteverfahren beschränkt.
  • Zum Vergleich der besagten Streubilddaten mit Daten von Referenzbildern wird ein einfacher Bildvergleich mittels zweidimensionaler Kreuzkorrelation vorgenommen. Dabei werden die beiden zu vergleichenden Bilder jeweils quasi übereinander geschoben und die Übereinstimmung als Korrelationsfaktor an jedem Punkt bestimmt. Zur Bestimmung des Maximums wird die zweifache Ableitung des Korrelationsbildes gebildet und nun der Betrag des Maximums (als Vergleichskoeffizient V bezeichnet), ermittelt. Dieser Vergleichskoeffizient V wird danach zur Bewertung und Kategorisierung herangezogen.
  • Die zweidimensionale diskrete Kreuzkorrelation für zwei quadratische Bilder identischer Größe (N×N Pixel) lässt sich bestimmen als
    Figure DE102012022966A1_0002
    mit 0 ≤ i, j < 2N – 1. Der Vergleichskoeffizient V ergibt sich somit zu V = max|∇[∇C(i, j)]| mit ∇C(i, j) = ∂C(i, j) / ∂ii ^ + ∂C(i, j) / ∂jj ^.
  • Das Ergebnis ist in Tabelle 1 dargestellt, wobei die Vergleichskoeffizienten V von jeder Streubild-Aufnahme in 2 zu allen anderen und sich selbst gebildet wurde. Der Vergleichskoeffizient V eines Streubildes zu sich selbst ist logischer Weise maximal. Man erkennt, dass die Aufnahmen gleicher Krebszellen einen höheren Vergleichskoeffizient V besitzen als der Vergleichskoeffizient V zu einer anderen Krebszelle. Wird beispielsweise festgelegt, dass der gleiche Zelltyp vorliegt, wenn gilt: V > 3.5, ergibt sich die Vergleichsmatrix in Tabelle 2. Damit ist die Unterscheidung leicht möglich, sofern ein Normstreubild vorhanden ist. Als Normstreubild soll ein in der Datenbank 9 abgelegtes charakteristisches Streubild für einen Zelltyp bezeichnet werden.
    V Zelle 1 (Zelltyp A) Zelle 2 (Zelltyp A) Zelle 3 (Zelltyp A) Zelle 4 (Zelltyp B)
    Zelle 1 (Zelltyp A) 13.03 9.48 3.75 1.99
    Zelle 2 (Zelltyp A) 9.48 15.52 4.49 2.16
    Zelle 3 (Zelltyp A) 3.75 4.49 13.67 3.13
    Zelle 4 (Zelltyp B) 1.99 2.16 3.13 7.95
    Tabelle 1: Vergleichskoeffizient V für die Messungen mit der Vorrichtung gemäß Fig. 1 von jeder Streubild-Aufnahme in Fig. 2 zu allen anderen und sich selbst
    Zelltyp gleich? Zelle 1 (Zelltyp A) Zelle 2 (Zelltyp A) Zelle 3 (Zelltyp A) Zelle 4 (Zelltyp B)
    Zelle 1 (Zelltyp A) = = =
    Zelle 2 (Zelltyp A) = = =
    Zelle 3 (Zelltyp A) = = =
    Zelle 4 (Zelltyp B) =
    Tabelle 2: Vergleich nach Tabelle 1 für die Annahme, dass der gleiche Zelltyp vorliegt, wenn gilt: V > 3.5. Durch den Vergleich lassen sich die Zelltypen eindeutig unterscheiden.
  • Die herangezogene Vergleichsmethode der 2D-Kreuzkorrelation ist, wie bereits erwähnt, eine sehr einfache Methode, die lediglich auf Verschiebung der Bilder gegeneinander beruht. Die anzuwendende Methode zum Bildvergleich hängt im Wesentlichen von der konkreten Problemstellung der zu analysierenden Probe ab. Da Methoden zum Bildvergleich hinlänglich bekannt und nicht Gegenstand dieser Anmeldung an sich sind, soll an dieser Stelle nur kurz darauf eingegangen werden, wie man noch detaillierte Vergleiche durchführen kann. Die 2D-Kreuzkorrelation berücksichtig beispielsweise Drehungen und Dehnungen des Objektes nicht, was speziell bei Zellproben zur Steigerung der Unsicherheit führen kann. Wie aus Tabelle 1 ersichtlich, ist die Signifikanz der Unterscheidung nicht allzu groß, was sicherlich auf die Einfachheit des Vergleichs zurückzuführen ist. Weitergehende Methoden zur Bildauswertung, die auch Dehnungen und gegenseitige Verdrehungen berücksichtigen, sind in der Fachwelt hinreichend bekannt (z. B. Bahaa Salah: Introduction to Subsurface Imaging, Camebridge University Press 2011, 1. Auflage, S. 302), sollen aber hier nicht weiter spezifiziert werden.
  • Durch den Vergleich der Bilddaten können die Streubilder der XUV-Mikroskopie auf vergleichsweise einfache und sehr schnelle Weise zu vorhandenen Referenzbildern zugeordnet und somit klassifiziert werden, ohne die detektierten Streubilddaten zur Bildauswertung zeit- und aufwandsintensiv rekonstruieren zu müssen. Auf diese Weise ist, insbesondere bei begrenzter Anzahl von Referenzobjekten, mit denen die detektierten Streubilder auf Zuordnungsfähigkeit verglichen werden (beispielsweise die genannten Zelltypen für medizinische Anwendungen) ein hoher Mess- und Auswertedurchsatz möglich, um festzustellen, welchem Referenzobjekt das oder die detektierten Streubildaufnahmen zwecks ihrer Klassifizierung zuzuordnen sind.
  • Die wesentliche Idee hinter der Erfindung ist, dass im detektierten Streubild zumindest die gleichen Informationen über die dreidimensionale räumliche Ausdehnung und ggf. innere Struktur des Objektes vorhanden sind, wie sie in einer Rekonstruktion darstellbar wären. In der Regel ist für eine Rekonstruktion sogar eine höhere Informationsdichte im Fourier-Raum (welchen das Streubild darstellt) notwendig bzw. es gehen Informationen bei der Rekonstruktion verloren. Leichte geometrische Abweichungen und Lage von Objekt zu Objekt verändern natürlich das Streubild, dennoch konnte gezeigt werden, dass über entsprechende Analysemethoden eine exakte Zuordnung und Kategorisierung, allein durch den Vergleich der Bilddaten und ohne erforderliche Rekonstruktion, durchführbar ist. Damit ist der vorgeschlagene Vergleich der Streubilder in der Praxis und ungeachtet des besagten Aufwandes einer Rekonstruktion vorzuziehen.
  • Die Referenzbilddaten, mit denen die detektierten Streubilder zur Auswertung bzw. Zuordnung verglichen werden, sind in einer Datenbank abgelegt, die in der Auswerteeinheit 8 (PC) integriert ist. Möglich wäre auch ein externer Datenspeicher, der die Referenzbilddaten enthält und mit welchem die Auswerteeinheit 8 bezüglich des Datenzugriffs in Verbindung steht (nicht in der Zeichnung dargestellt).
  • Für eine solche Referenzdatenbank wäre es im vorliegenden Beispiel zweckmäßig, die bekannten Zelltypen, mit denen die Krebszellen des Objekts 4 verglichen werden sollen, jeweils in unterschiedlichen Ansichten und Drehungen zu projizieren und als zelltypische Datensätze abzuspeichern. Bei Anwendungen mit künstlichen Objekten (beispielsweise in der EUV-Lithografie), wo die Orientierung vorab leicht bestimmbar bzw. einstellbar ist, würde die Menge der Normbilder für den Vergleich geringer ausfallen.
  • Bezugszeichenliste
  • 1
    Beleuchtungsstrahlung
    2
    Substrat
    3
    Vakuumsystem
    4
    Objekt
    5
    Reflexionsstrahlung
    6
    Detektor
    7
    Datenverbindungskabel
    8
    Auswerteeinheit
    9
    Datenbank
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • A. Barty et al.: Ultrafast single-shot diffraction imaging of nanoscale dynamics, Nature Photon. Vol. 2, 2008, 415–419 [0003]
    • H. Chapmen et al.: Femtosecond diffractive imaging with a soft-X-ray free-electron laser, Nature Photonics, Vol. 2, 2006, 839–843 [0003]
    • B. Chen et al.: Multiple wavelength diffractive imaging, Physical Review A, Vol. 79, 2009, 23809-1 bis 23809-4 [0003]
    • S. Eisebitt et al.: Soft X-ray holographic microscopy of chromosomes with high aspect ratio pinholes, Nature, Vol. 432, 2004, 885–888 [0003]
    • T. Sun: Three-dimensional coherent X-ray surface scattering imaging near total external reflection, Nature Physics, Vol. 6, 2012, 586–590 [0005]
    • Bahaa Salah: Introduction to Subsurface Imaging, Camebridge University Press 2011, 1. Auflage, S. 302 [0026]

Claims (5)

  1. Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objekten, insbesondere für die XUV-Mikroskopie, bei dem die durch die kohärente Strahlung in Transmission oder Reflexion entstehenden Streubilder ortsaufgelöst detektiert und ausgewertet werden, dadurch gekennzeichnet, dass das vom Objekt entstehende sowie ortsaufgelöst detektierte Streubild jeweils ohne erforderliche Rekonstruktion des Objektes mit Referenzdaten verglichen und anhand dieser in seiner Strahlungscharakteristik klassifizierbar bewertet wird.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das detektierte Streubild mit Referenzdaten einer internen oder externen Datenbank verglichen und bewertet wird.
  3. Verwendung des Verfahrens gemäß Ansprüchen 1 und/oder 2 für die Auswertung in der XUV-Mikroskopie.
  4. Verwendung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren zur XUV-mikroskopischen Oberflächenuntersuchung von Objekten dient.
  5. Verwendung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren zur XUV-mikroskopischen Strukturuntersuchung von Objekten, insbesondere von chemischen, physikalischen, biologischen und medizinischen Proben, dient.
DE201210022966 2012-11-21 2012-11-21 Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie Withdrawn DE102012022966A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE201210022966 DE102012022966A1 (de) 2012-11-21 2012-11-21 Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie
PCT/DE2013/000696 WO2014079408A1 (de) 2012-11-21 2013-11-13 Verfahren zur auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente laserstrahlung erzeugten streubildern von objekten, insbesondere zur verwendung in der xuv-mikroskopie

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE201210022966 DE102012022966A1 (de) 2012-11-21 2012-11-21 Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102012022966A1 true DE102012022966A1 (de) 2014-05-22

Family

ID=49918339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE201210022966 Withdrawn DE102012022966A1 (de) 2012-11-21 2012-11-21 Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE102012022966A1 (de)
WO (1) WO2014079408A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9823586B2 (en) 2015-08-12 2017-11-21 Asml Netherlands B.V. Inspection apparatus, inspection method and manufacturing method

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050168735A1 (en) * 2003-01-24 2005-08-04 Boppart Stephen A. Nonlinear interferometric vibrational imaging
US20080177169A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Glenn Harrison Chapman Angular filters for optical tomography of highly scattering media
US20080230695A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 Asml Netherlands B.V. Method of imaging radiation from an object on a detection device and an inspection device for inspecting an object
EP1092145B1 (de) * 1998-06-30 2009-01-14 KLA-Tencor Corporation Verfahren und vorrichtung zur analyse von topologischen merkmalen auf einer oberfläche

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000035002A1 (de) * 1998-12-04 2000-06-15 Semiconductor 300 Gmbh & Co. Kg Verfahren und vorrichtung zur optischen kontrolle von fertigungsprozessen feinstrukturierter oberflächen in der halbleiterfertigung
JP2001015567A (ja) * 1999-06-29 2001-01-19 Toshiba Microelectronics Corp 半導体基板の評価装置および評価方法
US7505619B2 (en) * 2002-09-27 2009-03-17 Kla-Tencor Technologies Corporation System and method for conducting adaptive fourier filtering to detect defects in dense logic areas of an inspection surface

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1092145B1 (de) * 1998-06-30 2009-01-14 KLA-Tencor Corporation Verfahren und vorrichtung zur analyse von topologischen merkmalen auf einer oberfläche
US20050168735A1 (en) * 2003-01-24 2005-08-04 Boppart Stephen A. Nonlinear interferometric vibrational imaging
US20080177169A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Glenn Harrison Chapman Angular filters for optical tomography of highly scattering media
US20080230695A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 Asml Netherlands B.V. Method of imaging radiation from an object on a detection device and an inspection device for inspecting an object

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. Barty et al.: Ultrafast single-shot diffraction imaging of nanoscale dynamics, Nature Photon. Vol. 2, 2008, 415-419
B. Chen et al.: Multiple wavelength diffractive imaging, Physical Review A, Vol. 79, 2009, 23809-1 bis 23809-4
Bahaa Salah: Introduction to Subsurface Imaging, Camebridge University Press 2011, 1. Auflage, S. 302
BARTH, R. et al: Soft X-ray holographic microscopy of chromosomes with high aspect ratio pinholes; Journal of Biotechnology 149 (2010) 238-242. *
BARTH, R. et al: Soft X-ray holographic microscopy of chromosomes with high aspect ratio pinholes; Journal of Biotechnology 149 (2010) 238–242.
BARTY, A. et al: Ultrafast single-shot diffraction imaging of nanoscale dynamics; nature photonics, VOL 2, JULY 2008, 415-419. *
CHAPMAN, H. N. et al: Femtosecond diffractive imaging with a soft-X-ray free-electron laser; nature physics VOL 2 DECEMBER 2006, 839-843. *
CHEN, B. et al: Multiple wavelength diffractive imaging; PHYSICAL REVIEW A 79, 023809, 2009. *
H. Chapmen et al.: Femtosecond diffractive imaging with a soft-X-ray free-electron laser, Nature Photonics, Vol. 2, 2006, 839-843
S. Eisebitt et al.: Soft X-ray holographic microscopy of chromosomes with high aspect ratio pinholes, Nature, Vol. 432, 2004, 885-888
SUN, Tao [et al.]: Three-dimensional coherent X-ray surface scattering imaging near total external reflection. In: Nature photonics, Vol. 6, 2012, S. 586-590. - ISSN 1749-4885. *
SUN, Tao [et al.]: Three-dimensional coherent X-ray surface scattering imaging near total external reflection. In: Nature photonics, Vol. 6, 2012, S. 586-590. – ISSN 1749-4885.
T. Sun: Three-dimensional coherent X-ray surface scattering imaging near total external reflection, Nature Physics, Vol. 6, 2012, 586-590

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9823586B2 (en) 2015-08-12 2017-11-21 Asml Netherlands B.V. Inspection apparatus, inspection method and manufacturing method

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014079408A1 (de) 2014-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE102010023099B3 (de) Verfahren und Vorrichtung zum Charakterisieren von biologischen Objekten
DE102011078357B4 (de) Vorrichtung für eine Röntgenstrahlanalyse mit klassifizierten Wellenlängen
DE2823490A1 (de) Verfahren zur analyse von organismus- zellen
DE1498824A1 (de) Vorrichtung zur maschinellen Krebsdiagnose
DE2456452A1 (de) Vorrichtung zur zerstoerungsfreien untersuchung von stoffen, besonders von heterogenen oberflaechen, mittels bestrahlung
WO2014147045A1 (de) Verfahren zur erzeugung von bilddaten eines objekts und teilchenstrahlgerät zur durchführung dieses verfahrens
DE60309141T2 (de) Kreuzpolarisationsabbildungsverfahren zur messung von aschgrauer haut
DE10013012A1 (de) Röntgenfluoreszenzanalysevorrichtung
DE102011000090B4 (de) Verfahren und Einrichtung zur rastermikroskopischen Abbildung eines Objektes
DE102012022966A1 (de) Verfahren zur Auswertung von durch schmalbandige, kurzwellige, kohärente Laserstrahlung erzeugten Streubildern von Objektiven, insbesondere zur Verwendung in der XUV-Mikroskopie
AT520007B1 (de) Thermographieverfahren
WO2017045982A1 (de) Vorrichtung und verfahren zur chromatisch-konfokalen untersuchung einer probe
DE112019006092T5 (de) Lose gekoppeltes inspektions- und metrologiesystem zur überwachung eines produktionsprozesses mit hohem volumen
DE102016105102A1 (de) Verfahren zur Untersuchung verteilter Objekte
DE102019208552A1 (de) Verfahren zum Ermitteln eines Produktions-Luftbildes eines zu vermessenden Objektes
DE102013217157A1 (de) Analyseverfahren zur Ermittlung der Typen und Konzentrationen biologischer Partikel
DE102009015945A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zur Abbildung der Oberfläche einer Probe
WO2021151792A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur charakterisierung eines kohärenten lichtfelds in amplitude und phase
DE102015215559B4 (de) Verfahren zur hochauflösenden Abbildung eines Oberflächenbereiches bei streifendem Einfall der Messstrahlung
DE102007060438B4 (de) Untersuchung einzelner biologischer Zellen
DE102014205660A1 (de) Prüfkörper
DE102005014794B4 (de) Verfahren zum Prüfen einer Halbleiterprobe mit mehreren Abtastungen
EP2871463B1 (de) Vorrichtung und Verfahren zur Untersuchung eines oder mehrerer Phasenobjekte
DE102014118898B4 (de) Infrarot- und Raman-Spektroskopie
DE10218706A1 (de) Verfahren zur zeitoptimierten Erfassung von speziellen Spektren mit einem Scanmikroskop

Legal Events

Date Code Title Description
R079 Amendment of ipc main class

Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: G01T0001360000

Ipc: G01N0021330000

R163 Identified publications notified
R084 Declaration of willingness to licence
R005 Application deemed withdrawn due to failure to request examination