DE102011122236A1

DE102011122236A1 - Composition useful e.g. in topical treatment of inflammatory diseases of skin and/or mucous membrane, comprises fusafungine and its derivate, and acidic glycosaminoglycan or its derivatives

Info

Publication number: DE102011122236A1
Application number: DE201110122236
Authority: DE
Inventors: Dr. Greve Harald; Dr.med. Vestweber Anna-Maria; Dr. Meier Andreas B.; José Galán Soúsa
Original assignee: Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebs GmbH
Current assignee: Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebs GmbH
Priority date: 2011-12-09
Filing date: 2011-12-23
Publication date: 2013-06-13
Also published as: DE202011109558U1

Abstract

Composition comprises: (a) fusafungine and/or at least one fusafungine derivate; and/or (b) at least one acidic glycosaminoglycan or its salts or derivatives, preferably hyaluronic acid or its salts in effective amounts as active ingredients. An independent claim is also included for use of the composition for the topical treatment of inflammatory diseases of oral and pharyngeal cavity, and for preparation of a medicament for the prophylactic and/or therapeutic, preferably topical treatment of inflammatory diseases of the oral and pharyngeal cavity. ACTIVITY : Antiinflammatory; Dermatological; Antibacterial; Antiulcer. The antiinflammatory activity of the composition was tested in patients (19-71 years old) with aphthous ulcers in the mouth or throat by administering composition in the form of lozenge tablet containing fusafungine, hyaluronic acid, dexpanthenol and/or ectoine for 10 days. The result showed that the lozenge tablet exhibited reduction of aphthous ulcers (1.7) (according to the school grading system), compared to the tablets (in the form of mono preparation of fusafungine, hyaluronic acid, dexpanthenol or ectoine) (3.8). MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft das medizinische Gebiet der Behandlung von Haut bzw. Schleimhaut.The present invention relates to the medical field of skin and mucous membrane treatment.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung, welche für die vorzugsweise topische Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere des Mund- und Rachenraums, geeignet ist. Darüber hinaus betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für diese Anwendungen.In particular, the present invention relates to a composition which is suitable for the preferably topical treatment of, in particular, inflammatory diseases of the skin or mucosa, in particular of the oropharynx. Moreover, the present invention relates to the use of the composition according to the invention for these applications.

Entzündliche Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere des Mund- und Rachenraums, d. h. Entzündungen im Bereich der Mundhöhle und des Hals-/Rachenraums, treten oftmals als Begleiterscheinung von Erkältungserkrankungen und grippalen Infekten, aber auch als eigenständige Erkrankungen auf. Solche entzündlichen Prozesse des Mund- und Rachenraums sind oftmals mit einer für den betroffenen Patienten unangenehmen Schmerzsymptomatik verbunden. Nicht beschränkende Beispiele für derartige entzündliche Erkrankungen des Hals-/Rachenraums sind Halsentzündungen, insbesondere Angina, Entzündungen des Kehlkopfs (Laryngitis), Entzündungen der Rachenschleimhaut (Pharyngitis) und Entzündungen der Rachenmandeln (Tonsillitis). Auch Entzündungen im Bereich der Mundhöhle, wie z. B. Stomatitis, Gingivitis, Mundschleimhautläsionen, wie beispielsweise Aphthen, und dergleichen, gehören zu den entzündlichen Erkrankungen des Mund-/Rachenraums. Für weitergehende Einzelheiten zu den vorgenannten Erkrankungen kann beispielsweise auf Roche-Lexikon Medizin, 3. Auflage, 1993, Urban & Schwarzenberg, München/Wien/Baltimore , sowie auf Pschyrembel, Medizinisches Wörterbuch, 257. Auflage, 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg , verwiesen werden. Der Begriff ”entzündliche Erkrankungen des Mund- und Rachenraums” ist somit im Rahmen der vorliegenden Erfindung sehr weit zu verstehen und umfasst sämtliche entzündlichen Erkrankungen, welche im Bereich der Mundhöhle, des Rachens und des Halsraums auftreten können.Inflammatory diseases of the skin or mucous membrane, in particular the mouth and throat, ie inflammation in the mouth and the throat / throat area, often occur as a concomitant of cold and flu infections, but also as a separate diseases. Such inflammatory processes of the oropharynx are often associated with an unpleasant pain symptom for the patient concerned. Non-limiting examples of such inflammatory diseases of the cervical area are throat inflammation, especially angina, laryngitis, pharyngitis, and tonsillitis. Also inflammations in the area of the oral cavity, such. Stomatitis, gingivitis, oral mucosal lesions such as aphthae, and the like are among the inflammatory diseases of the oropharynx. For further details on the aforementioned diseases, for example Roche Lexicon Medicine, 3rd edition, 1993, Urban & Schwarzenberg, Munich / Vienna / Baltimore , as well as on Pschyrembel, Medical Dictionary, 257th edition, 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg , to get expelled. The term "inflammatory diseases of the mouth and throat" is thus to be understood very broadly in the context of the present invention and includes all inflammatory diseases which may occur in the mouth, throat and throat.

Die Behandlung entzündlicher Erkrankungen des Mund- und Rachenraums erfolgt – in Abhängigkeit von der Schwere des Krankheitsbildes – im Allgemeinen durch topische und gegebenenfalls zusätzliche systemische Therapie in schwerwiegenderen Fällen. Während in schwereren Fällen systemisch Antibiotika verabreicht werden, kommen unterstützend und in leichteren Fällen unter Umständen alleinig zur topischen, symptomatischen Behandlung oftmals Antiseptika und entzündungshemmende Stoffe (so z. B. Antiphlogistika, antiinflammatorisch wirkende Mittel, Lokalantibiotika etc.) zum Einsatz, welche beispielsweise in Form von Rachenspülungen, Sprays oder Lutschtabletten verabreicht werden können.The treatment of inflammatory diseases of the oropharynx takes place - depending on the severity of the disease - generally by topical and possibly additional systemic therapy in more severe cases. While antibacterials are administered systemically in more severe cases, antiseptics and anti-inflammatory substances (such as anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory agents, local antibiotics, etc.) may be used as adjunctive and, in some cases, alone for topical, symptomatic treatment Form of pharyngeal rinses, sprays or lozenges can be administered.

Als Wirkstoff zur topischen Behandlung von entzündlichen Prozessen des Mund- und Rachenraums hat sich insbesondere 1-Hexadecylpyridiniumchlorid (internationaler Freiname: ”Cetylpyridiniumchlorid” (CPC)) bewährt. Hierbei handelt es sich um eine quaternäre Ammoniumverbindung mit bakterizider und fungizider Wirkung, welche unter anderem in Lutschtabletten zur Anwendung kommt. Nachteilig bei diesem Wirkstoff ist die Tatsache, dass bei hoher Dosierung und übermäßigem Verzehr Magen/Darm-Beschwerden, Atemnot sowie eine vermehrte Methämoglobinbildung, insbesondere bei Kindern, auftreten kann.1-Hexadecylpyridiniumchlorid (international free name: "cetylpyridinium chloride" (CPC)) has proven particularly useful as an active ingredient for the topical treatment of inflammatory processes of the mouth and throat. This is a quaternary ammonium compound with bactericidal and fungicidal action, which is used inter alia in lozenges. A disadvantage of this active ingredient is the fact that at high dosage and excessive consumption stomach / intestinal complaints, respiratory distress and increased methaemoglobin formation, especially in children, can occur.

Des Weiteren hat sich als topisches Antiseptikum bzw. Desinfektionsmittel für die Mund-, Hals- und Rachenschleimhaut auch 1,3-Bis(2-ethylhexyl)hexahydro-5-methyl-5-pyridinamin (internationaler Freiname: ”Hexetidin”) bewährt, welches beispielsweise als Spray oder in Form von Spül- bzw. Gurgellösungen appliziert werden kann. Bei längerer Anwendung und starker Dosierung kann es auch hier zu Magen-Darm-Beschwerden und darüber hinaus zu Geschmacksirritationen kommen.Furthermore, as a topical antiseptic or disinfectant for the oral, cervical and throat mucosa also 1,3-bis (2-ethylhexyl) hexahydro-5-methyl-5-pyridinamine (international free name: "Hexetidine") has proven can be applied for example as a spray or in the form of rinsing or gargle solutions. Prolonged use and high doses may cause gastrointestinal complaints and, moreover, taste irritations.

Des Weiteren kommen Wirkstoffe natürlichen Ursprungs zum Einsatz, so z. B. sogenannte Schleimdrogen oder deren Extrakte, wie z. B. Isländisches Moos (Lichen islandicus). Derartige Präparate bieten aber nicht immer den gewünschten Therapieerfolg, insbesondere in Bezug auf einen schnellen Rückgang von Entzündungen.Furthermore, active ingredients of natural origin are used, such. As so-called slime drugs or their extracts, such as. B. Icelandic moss (Lichen islandicus). However, such preparations do not always provide the desired therapeutic success, especially in terms of a rapid decline of inflammation.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung, insbesondere eine pharmazeutische Zusammensetzung, bereitzustellen, welche die zuvor geschilderten Nachteile des Standes der Technik zumindest weitgehend vermeidet oder wenigstens abschwächt.It is therefore an object of the present invention to provide a composition, in particular a pharmaceutical composition, which at least largely avoids or at least attenuates the disadvantages of the prior art described above.

Insbesondere liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung bereitzustellen, welche sich zur effizienten topischen Behandlung von entzündlichen Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere des Mund- und Rachenraums (d. h. also von entzündlichen Erkrankungen des Hals-/Rachenraums und der Mundhöhle), eignet.In particular, it is the object of the present invention to provide a composition which is suitable for the efficient topical treatment of inflammatory diseases of the skin or mucous membrane, in particular of the oropharyngeal area (ie of inflammatory diseases of the cervical area and the oral cavity), suitable.

Weiterhin liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung bereitzustellen, welche in effizienter Weise Entzündungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere im Mund- bzw. Rachenbereich, lindert und darüber hinaus eine beschleunigte Regeneration des Gewebes bewirkt. A further object of the present invention is to provide a composition which effectively alleviates inflammation of the skin or mucous membrane, in particular in the area of the mouth or throat, and moreover effects accelerated regeneration of the tissue.

Zur Lösung der zuvor geschilderten Aufgabe schlägt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 vor, weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind Gegenstand der diesbezüglichen abhängigen Ansprüche.To achieve the object described above, the present invention proposes a composition according to claim 1, further advantageous embodiments are the subject of the dependent claims in this respect.

Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem die Verwendung der Zusammensetzung nach der Erfindung gemäß den diesbezüglichen Ansprüchen.Another object of the present invention is also the use of the composition according to the invention according to the relevant claims.

Es versteht sich von selbst, dass im Folgenden besondere Ausgestaltungen, Ausführungsformen oder dergleichen, welche nur im Zusammenhang mit einem Erfindungsaspekt beschrieben sind, auch in Bezug auf die anderen Erfindungsaspekte entsprechend gelten, ohne dass dies einer ausdrücklichen Erwähnung bedarf.It goes without saying that the following special embodiments, embodiments or the like, which are described only in connection with an aspect of the invention, apply mutatis mutandis in relation to the other aspects of the invention without this expressly needs mention.

Weiterhin ist bei allen nachstehend genannten relativen bzw. prozentualen, insbesondere gewichtsbezogenen Mengenangaben zu beachten, dass diese im Rahmen der vorliegenden Erfindung vom Fachmann derart auszuwählen sind, dass in der Summe der jeweiligen Inhaltsstoffe, Wirkstoffe, Zusatz- bzw. Hilfsstoffe oder dergleichen stets 100% resultieren. Dies versteht sich für den Fachmann aber von selbst.Furthermore, it must be noted in the context of the present invention that those skilled in the art should select each of the abovementioned relative or percentage, in particular weight-related quantities, that the sum of the respective ingredients, active ingredients, additives or auxiliaries or the like is always 100%. result. This is understood by the skilled person but by itself.

Im Übrigen gilt, dass der Fachmann anwendungsbezogen oder einzelfallbedingt von den nachfolgend aufgeführten Zahlen-, Bereichs- oder Mengenangaben abweichen kann, ohne dass er den Rahmen der vorliegenden Erfindung verlässt.Incidentally, the person skilled in the art may deviate from the number, range or quantity information given below, based on the application or the individual case, without departing from the scope of the present invention.

Zudem gilt, dass alle im Folgenden genannten Parameterangaben oder dergleichen grundsätzlich mit genormten oder explizit angegebenen Bestimmungsverfahren oder aber mit dem Fachmann an sich geläufigen Bestimmungsmethoden bestimmt bzw. ermittelt werden können.In addition, it is true that all the parameter information or the like mentioned below can in principle be determined or determined using standardized or explicitly stated determination methods or else determination methods familiar to the person skilled in the art.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit – gemäß einem ersten Erfindungsaspekt – eine Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, welche insbesondere für die topische Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere des Mund- und Rachenraums, geeignet ist, wobei die Zusammensetzung – in jeweils wirksamen, insbesondere pharmazeutisch wirksamen Mengen – als Wirkstoffe, insbesondere in Kombination,

(a) Fusafungin und/oder mindestens ein Fusafunginderivat (”Komponente (a)”) und
(b) mindestens ein vorzugsweise saures Glykosaminoglykan oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze oder Derivate, insbesondere Hyaluronsäure oder deren Salze, (”Komponente (b)”)

umfasst.The present invention is thus - according to a first aspect of the invention - a composition, in particular pharmaceutical composition, which is particularly suitable for the topical treatment of particular inflammatory diseases of the skin or mucosa, especially the oropharynx, the composition - in respectively effective, in particular pharmaceutically effective amounts - as active ingredients, in particular in combination,

(a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative ("component (a)") and
(b) at least one preferably acidic glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or its salts, ("component (b)")

includes.

Die Anmelderin hat nämlich in überraschender Weise herausgefunden, dass sich das Antibiotikum Fusafungin einerseits und Glykosaminoglykane, insbesondere Hyaluronsäure, andererseits in Bezug auf die Linderung von Infektionen und Entzündungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere im Mund-Rachenraum, und darüber hinaus in Bezug auf eine Beschleunigung der Regeneration des Gewebes in ihrer Wirkung in synergistischer Weise ergänzen. In diesem Zusammenhang hat sich insbesondere gezeigt, dass die Wirkung der erfindungsgemäßen Kombination über die Wirkung der Einzelwirkstoffe in signifikanter Weise hinausgeht und somit synergistisch ist.The Applicant has surprisingly found that the antibiotic fusafungin on the one hand and glycosaminoglycans, in particular hyaluronic acid, on the other hand with regard to the alleviation of infections and inflammations of the skin or mucosa, especially in the oropharynx, and moreover with respect to a Accelerate the regeneration of the tissue in their action in a synergistic way. In this context, it has been found, in particular, that the effect of the combination according to the invention over the action of the individual active ingredients significantly exceeds and is thus synergistic.

Die Begriffe ”pharmazeutische Zusammensetzung”, ”pharmazeutische Zubereitung” oder dergleichen, wie sie im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendet werden, sind sehr umfassend zu verstehen und bezeichnen nicht nur pharmazeutische Präparate bzw. Pharmazeutika, sondern auch sogenannte Medizinprodukte, homöopathische Mittel, Nahrungsergänzungsmittel oder dergleichen.The terms "pharmaceutical composition", "pharmaceutical preparation" or the like as used in the present invention are to be understood as being very comprehensive and not only pharmaceutical preparations but also so-called medical products, homeopathic agents, dietary supplements or the like ,

Bei dem im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Wirkstoff Fusafungin handelt es sich um ein natürliches Antibiotikum, welches durch Pilze der Gattung Fusarium, insbesondere der Art Fusarium lateritium, vorzugsweise WR Stamm 437, oder andere Fusarium-Arten, synthetisiert wird. Chemisch gesehen ist Fusafungin ein hitzestabiles Depsipeptid mit ionophoren Eigenschaften, welches ein Gemisch aus Enniatin A, B, C und gegebenenfalls weiteren Komponenten darstellt. Enniatine sind cyclische Depsipeptide mit ringförmigem Grundgerüst mit Peptid- und Esterbindung. Unter normalen Bedingungen liegt Fusafungin als Feststoff mit einem, dessen Schmelzpunkt zwischen 125 und 129°C. Darüber hinaus ist Fusafungin unlöslich in Wasser, jedoch löslich in Glykolen und Fetten.The active ingredient fusafungin used in the present invention is a natural antibiotic which is synthesized by fungi of the genus Fusarium, in particular of the species Fusarium lateritium, preferably WR strain 437, or other Fusarium species. Chemically, fusafungin is a heat-stable depsipeptide with ionophore properties, which is a mixture of enniatin A, B, C and optionally other components. Enniatins are cyclic depsipeptides with a ring-shaped peptide and ester bond backbone. Under normal conditions, fusafungin is present as a solid with a melting point between 125 and 129 ° C. In addition, fusafungin is insoluble in water but soluble in glycols and fats.

Fusafungin ist insbesondere gegen grampositive Bakterien, wie Streptokokken, Pneumokokken und Staphylokokken, aber auch gegen gramnegative Bakterien und darüber hinaus gegen den Pilz Candida albicans sowie gegen zellwandlose Mycoplasmen wirksam. Die bakteriostatische bzw. bakterizide Wirkung von Fusafungin beruht – ohne sich auf eine bestimmte Theorie festlegen zu wollen – auf den ionophoren Eigenschafen des Antibiotikums, durch welche aufgrund der Funktion als Alkalikationentransporter die Permeabilität der Membran der Krankheitserreger für Natrium- und Kaliumionen erhöht wird und auf diese Weise das für die Bakterien lebensnotwendige Ionenkonzentrationsgefälle abgebaut wird. Neben der bakteriostatischen bzw. bakteriziden Wirkung besitzt Fusafungin im Rahmen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zudem einen entzündungshemmenden Effekt. Unter Derivaten von Fusafungin sind insbesondere dessen physiologisch verträgliche Salze sowie dessen Ester, Ether und Amide zu verstehen. Für weitergehende Einzelheiten zu dem Wirkstoff ”Fusafungin” kann beispielsweise verwiesen werden auf Römpp Chemielexikon, 10. Auflage, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, Stichwort ”Fusafungin”, Seite 1442 , sowie auf die darin referierte Literatur, deren diesbezüglicher Inhalt hiermit vollumfänglich durch Bezugnahme eingeschlossen ist. Fusafungin is particularly effective against Gram-positive bacteria, such as streptococci, pneumococci and staphylococci, but also against Gram-negative bacteria and moreover against the fungus Candida albicans and against cell-wallless mycoplasma. The bacteriostatic or bactericidal effect of fusafungin is based - without wishing to be bound by any particular theory - on the ionophore properties of the antibiotic, which due to its function as an alkalizing transporter increases the permeability of the membrane of the pathogens for sodium and potassium ions and to these Way that is reduced for the bacteria vital ion concentration gradient. In addition to the bacteriostatic or bactericidal action, fusafungin also has an anti-inflammatory effect within the scope of the composition according to the invention. Derivatives of fusafungin are, in particular, its physiologically acceptable salts and its esters, ethers and amides. For further details on the active ingredient "fusafungin" can be referenced, for example Römpp Chemielexikon, 10th edition, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, keyword "Fusafungin", page 1442 , as well as the literature referenced therein, the content of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Bei den erfindungsgemäß verwendeten vorzugsweise sauren Glykosaminoglykanen handelt es sich um lineare Mucopolysaccharide, welche aus sich wiederholenden Sacchariden gebildet werden. Im Allgemeinen bestehen die Saccharid-Einheiten aus einer Uronsäure, wie insbesondere Glucuronsäure, aber auch Iduronsäure oder Uronsäure, welche 1,3-glykosidisch mit einem Aminozucker, wie N-Acetylglucosamin, verknüpft sind. Die Saccharid-Einheiten zur Ausbildung der Kette als solcher wiederum sind 1,4-glykosidisch miteinander verbunden. Insbesondere kann es auch vorgesehen sein, dass die Glykosaminoglykane mit Schwefelsäure oder Essigsäure weiter verestert sind. Die in Rede stehenden Glykosaminoglykane liegen häufig in Assoziation mit biologischen Makromolekülen vor und können beispielsweise in großer Zahl kovalent an Proteine gebunden vorkommen. Auf diese Weise können sie das Gerüst vieler faserbildender Stoffe, wie z. B. Fibrillin, im Körper ausbilden. Ein erfindungsrelevanter Vorteil bzw. eine erfindungsrelevante Eigenschaft der Glykosaminoglykane liegt insbesondere in ihrer Fähigkeit, in großen Mengen Wasser aufnehmen zu können, so dass bei topischer Applikation ein Austrocknen der Haut bzw. Schleimhaut verhindert wird.The preferred acid glycosaminoglycans used according to the invention are linear mucopolysaccharides which are formed from repeating saccharides. In general, the saccharide units consist of a uronic acid, in particular glucuronic acid, but also iduronic acid or uronic acid, which are 1,3-glycosidically linked to an amino sugar, such as N-acetylglucosamine. The saccharide units for forming the chain as such, in turn, are linked together 1,4-glycosidically. In particular, it may also be provided that the glycosaminoglycans are further esterified with sulfuric acid or acetic acid. The glycosaminoglycans in question are often in association with biological macromolecules and may, for example, be covalently bound to proteins in large numbers. In this way, they can the framework of many fiber-forming substances, such. As fibrillin, form in the body. A fiction-relevant advantage or a property of the glycosaminoglycans relevant to the invention lies in particular in their ability to absorb water in large quantities, so that dehydration of the skin or mucous membrane is prevented when applied topically.

Eine besonders gute Wirkung wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung erzielt, wenn als Glykosaminoglykan Hyaluronsäure eingesetzt wird. Hyaluronsäure stellt im menschlichen bzw. tierischen Körper einen wichtigen Bestandteil des Bindegewebes dar und spielt darüber hinaus eine Rolle bei der Zellproliferation und Zellmigration. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat sich insbesondere die zellproliferative Wirkung in Bezug auf eine schnelle Regenerierung des Gewebes als vorteilhaft erwiesen. Weiterhin besitzt auch Hyaluronsäure die Fähigkeit, äußerst große Mengen an Wasser zu binden: So können mit 1 g Hyaluronsäure bis zu 6 l Wasser gebunden werden. Durch die Bindung großer Mengen an Wasser kann einer Austrocknung der Haut bzw. Schleimhaut in effizienter Weise vorgebeugt werden, so dass eine beschleunigte Regeneration des Gewebes ermöglicht wird und die Haut bzw. Schleimhaut darüber hinaus elastisch bleibt.A particularly good effect is achieved in the context of the present invention when hyaluronic acid is used as the glycosaminoglycan. Hyaluronic acid is an important component of connective tissue in the human or animal body and also plays a role in cell proliferation and cell migration. In the context of the present invention, in particular the cell proliferative effect with respect to a rapid regeneration of the tissue has proved to be advantageous. Furthermore, hyaluronic acid also has the ability to bind extremely large amounts of water: Thus, with 1 g of hyaluronic acid up to 6 liters of water can be bound. By binding large amounts of water, dehydration of the skin or mucous membrane can be prevented in an efficient manner, so that accelerated regeneration of the tissue is made possible and the skin or mucous membrane also remains elastic.

Chemisch gesehen handelt es sich bei Hyaluronsäure um eine makromolekulare Kette aus Disacchariden auf Basis von D-Glucuronsäure und N-Acetyl-D-Glucosamin, welche über eine beta-1,3-glykosidische Bindung miteinander verknüpft sind. Die Disaccharide wiederum sind über eine Beta-1,4-glykosidische Bindung zu einer polymeren Kette miteinander verbunden. Im Allgemeinen besteht ein Hyaluronsäure-Polymer aus 250 bis 50.000 Disaccharideinheiten.Chemically, hyaluronic acid is a macromolecular chain of disaccharides based on D-glucuronic acid and N-acetyl-D-glucosamine linked by a beta-1,3-glucosidic linkage. In turn, the disaccharides are linked together via a beta-1,4-glycosidic linkage to a polymeric chain. In general, a hyaluronic acid polymer consists of 250 to 50,000 disaccharide units.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat sich überraschenderweise herausgestellt, dass sich das Antibiotikum Fusafungin einerseits und saure Glykosaminoglykane, insbesondere Hyaluronsäure, andererseits im Zusammenhang mit der Linderung bzw. Verhinderung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere im Mund-/Rachenraum, in Bezug auf ihre Wirksamkeit derart ergänzen, insbesondere synergistisch wirken, dass Entzündungen in besonders effizienter Weise gelindert bzw. verhindert werden können und darüber hinaus die Regeneration der Haut bzw. Schleimhaut signifikant beschleunigt wird.In the context of the present invention, it has surprisingly been found that the antibiotic fusafungin on the one hand and acid glycosaminoglycans, in particular hyaluronic acid, on the other hand in connection with the alleviation or prevention of particular inflammatory diseases of the skin or mucosa, especially in the oropharynx, in In terms of their effectiveness complement so, in particular act synergistically that inflammation can be alleviated or prevented in a particularly efficient manner and beyond the regeneration of the skin or mucosa is significantly accelerated.

Die vorliegende Erfindung weist darüber hinaus zahlreiche weitere Vorteile und Besonderheiten auf, welche sie gegenüber dem Stand der Technik auszeichnen und nachfolgend ausführlich geschildert sind.The present invention also has many other advantages and features that distinguish it from the prior art and are described in detail below.

Insbesondere ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung äußerst vielseitig einsetzbar, da sie eine gute Wirkung bei der topischen Behandlung der Schleimhaut im Mund- und Rachenraum sowohl im Zusammenhang mit bakteriellen Infektionen der Atemwege als auch bei der Behandlung von eigenständigen Erkrankungen, wie z. B. Mundschleimhautläsionen in Form von Aphthen, besitzt.In particular, the composition of the invention is extremely versatile, since it has a good effect in the topical treatment of the mucosa in the mouth and throat, both in connection with bacterial infections of the respiratory tract as well as in the treatment of autonomous diseases such. As oral mucosal lesions in the form of aphthae possesses.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann bevorzugt zur insbesondere topischen Behandlung der äußeren Haut oder Schleimhaut bei insbesondere entzündlichen Erkrankungen eingesetzt werden und weist auch in diesem Zusammenhang eine hervorragende Wirksamkeit auf. The composition according to the invention can preferably be used for, in particular, topical treatment of the outer skin or mucous membrane, in particular for inflammatory diseases, and also has an outstanding activity in this connection.

Weiterhin ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung äußerst gut verträglich, insbesondere da es sich bei Fusafungin um ein natürliches Antibiotikum handelt, welches zumindest im Wesentlichen ohne chemische Modifizierungen verwendet wird. Auch die im Rahmen der vorliegenden Erfindung eingesetzte Hyaluronsäure ist im Wesentlichen frei von Nebenwirkungen. Somit ist es sogar möglich, die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form von Tabletten, Hartkaramellen, Lutschtabletten oder dergleichen oral zu applizieren. Insbesondere treten bei Applikation der erfindungsgemäßen Zusammensetzung im Mund- bzw. Rachenraum keine Geschmacksirritationen oder Magen/Darm-Beschwerden auf.Furthermore, the composition of the invention is extremely well tolerated, especially since fusafungin is a natural antibiotic which is used at least substantially without chemical modifications. The hyaluronic acid used in the context of the present invention is essentially free of side effects. Thus, it is even possible to apply the composition of the invention in the form of tablets, hard caramels, lozenges or the like orally. In particular, no taste irritations or gastrointestinal complaints occur when the composition according to the invention is applied to the oral or pharyngeal area.

Darüber hinaus ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung in ihrer Ausgestaltung bzw. den Darreichungsformen äußerst variabel und kann sozusagen maßgeschneidert werden. So kann es beispielsweise vorgesehen sein, die Zusammensetzung in fester Form, z. B. als Lutschtablette oder Hartkaramelle, zu formulieren. Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, die Zusammensetzung als flüssige Darreichungsform, z. B. als Mundspülung oder Gurgellösung, oder aber als viskose Darreichungsform, z. B. als Salbe oder Gel, bereitzustellen. Zudem sind alle erfindungsgemäßen Zusammensetzungen – unabhängig von der eingesetzten Darreichungsform – bei hervorragender Wirksamkeit äußerst komfortabel in der Applikation bzw. Anwendung.In addition, the composition according to the invention is extremely variable in its design or dosage forms and can be tailored as it were. Thus, it may be provided, for example, the composition in solid form, for. As lozenge or hard caramel to formulate. Similarly, it may be provided, the composition as a liquid dosage form, for. B. as a mouthwash or gargle solution, or as a viscous dosage form, for. As an ointment or gel to provide. In addition, all compositions of the invention - regardless of the dosage form used - with excellent efficacy extremely comfortable in the application or application.

Im Zusammenhang mit den zuvor beschriebenen Vorteilen und Besonderheiten wird bereits an dieser Stelle auf die von der Anmelderin durchgeführten und in den Ausführungsbeispielen referierten Wirksamkeitsstudien verwiesen, welche die vorgenannten Effekte in eindrucksvoller Weise belegen und nachfolgend noch detailliert beschrieben sind.In connection with the advantages and special features described above, reference is already made at this point to the efficacy studies conducted by the Applicant and referred to in the exemplary embodiments, which demonstrate the aforementioned effects in an impressive manner and are described in detail below.

Weitere Ausgestaltungen, Abwandlungen und Variationen sowie Vorteile der vorliegenden Erfindung sind für den Fachmann beim Lesen der Beschreibung ohne Weiteres erkennbar und realisierbar, ohne dass er dabei den Rahmen der vorliegenden Erfindung verlässt.Further embodiments, modifications and variations as well as advantages of the present invention will be readily apparent to and realizable by those skilled in the art upon reading the description without departing from the scope of the present invention.

Was die eingesetzte Menge der Komponente (a) bzw. von Fusafungin und/oder mindestens einem Fusafunginderivat anbelangt, so kann diese in weiten Bereichen – insbesondere in Abhängigkeit von der Applikationsform – in weiten Bereichen variieren. Als besonders wirksam hat es sich erwiesen, wenn (a) Fusafungin und/oder mindestens ein Fusafunginderivat in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 30 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 2 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, in der Zusammensetzung vorliegt.As far as the amount of component (a) used or of fusafungin and / or at least one fusafungin derivative is concerned, this can vary within wide limits, in particular depending on the form of application. It has been found to be particularly effective if (a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative are present in a relative amount in the range from 0.0001 to 30% by weight, in particular in the range from 0.001 to 10% by weight, preferably Range of 0.01 to 2 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 1 wt .-%, based on the composition, is present in the composition.

In diesem Zusammenhang kann es zudem vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung (a) Fusafungin und/oder mindestens ein Fusafunginderivat in einer absoluten Menge im Bereich von 0,0001 bis 10.000 mg, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 1.000 mg, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 500 mg, bevorzugt im Bereich von 0,05 bis 100 mg, besonders bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 10 mg, insbesondere bezogen auf eine Applikationseinheit und/oder insbesondere auf eine Applikationsmenge, enthält.In this context, it may additionally be provided that the composition comprises (a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative in an absolute amount in the range of 0.0001 to 10,000 mg, in particular in the range of 0.001 to 1000 mg, preferably in the range of 0 , 01 to 500 mg, preferably in the range of 0.05 to 100 mg, more preferably in the range of 0.1 to 10 mg, in particular based on an application unit and / or in particular on an application amount contains.

Unter einer Applikationseinheit bzw. einer Applikationsmenge ist insbesondere die Menge an erfindungsgemäßer Zusammensetzung zu verstehen, welche im Rahmen einer einzelnen Behandlung(seinheit) verwendet wird. Dabei kann es sich beispielsweise um eine orale Applikationsform, wie eine Tablette, Pille, Hartkaramelle oder dergleichen, handeln. Es kann sich aber auch um eine definierte Menge einer viskosen bzw. pastösen Applikationsform, wie einer Salbe oder einem Gel, welche topisch auf die Haut bzw. Schleimhaut appliziert wird, handeln. Weiterhin kann es sich um eine definierte Menge an flüssiger Applikationsform, wie einer Gurgellösung, Mundspülung, einem Fluid oder dergleichen, handeln.An application unit or an application quantity is to be understood in particular as meaning the amount of composition according to the invention which is used in the context of a single treatment (unit). This may be, for example, an oral administration form such as a tablet, pill, hard caramel or the like. However, it can also be a defined amount of a viscous or pasty application form, such as an ointment or a gel, which is applied topically to the skin or mucosa. Furthermore, it may be a defined amount of liquid administration form, such as a gargle solution, mouthwash, a fluid or the like.

Was die eingesetzte Menge des mindestens einen vorzugsweise sauren Glykosaminoglykans bzw. der Komponente (b) anbelangt, so ist auch diese variabel. Im Allgemeinen ist es im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgesehen, dass die Zusammensetzung die Komponente (b) bzw. das vorzugsweise saure Glykosaminoglykan oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze oder Derivate, insbesondere Hyaluronsäure oder deren Salze, in einer relativen Menge im Bereich von 0,001 bis 50 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.As far as the amount of the at least one preferably acidic glycosaminoglycan or component (b) used is concerned, this too is variable. In general, it is provided in the context of the present invention that the composition of component (b) or the preferably acid glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or salts thereof, in a relative amount in the range of 0.001 to 50 wt .-%, in particular in the range of 0.01 to 5 wt .-%, preferably in the range of 0.05 to 1 wt .-%, based on the composition.

Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung die Komponente (b) bzw. das vorzugsweise saure Glykosaminoglykan oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze oder Derivate, insbesondere Hyaluronsäure oder deren Salze, in einer absoluten Menge im Bereich von 0,01 bis 10.000 mg, insbesondere im Bereich von 0,1 bis 1.000 mg, vorzugsweise im Bereich von 0,5 bis 500 mg, bevorzugt im Bereich von 5 bis 250 mg, besonders bevorzugt im Bereich von 10 bis 100 mg, insbesondere bezogen auf eine Applikationseinheit und/oder insbesondere auf eine Applikationsmenge, aufweist.Equally, it may be provided that the composition comprises component (b) or the preferably acid glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or salts thereof, in an absolute amount in the range from 0.01 to 10,000 mg, in particular in the range from 0.1 to 1000 mg, preferably in the range from 0.5 to 500 mg, preferably in the range from 5 to 250 mg, more preferably in the range from 10 to 100 mg, in particular based on an application unit and / or in particular to an application amount having.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann es zudem vorgesehen sein, dass die Komponente (b) Hyaluronsäure oder deren physiologisch unbedenkliche Salze, vorzugsweise das Natriumsalz der Hyaluronsäure, ist. Der Einsatz von Hyaluronsäure in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung hat sich insbesondere aufgrund ihrer Fähigkeit, große Mengen an Wasser zu binden einerseits sowie ihrer proliferativen Wirkung andererseits als besonders vorteilhaft erwiesen, insbesondere in Bezug auf eine schnelle Regeneration des Gewebes.According to a preferred embodiment of the present invention, it may additionally be provided that component (b) is hyaluronic acid or its physiologically acceptable salts, preferably the sodium salt of hyaluronic acid. The use of hyaluronic acid in the composition according to the invention has proved to be particularly advantageous, in particular with regard to its ability to bind large amounts of water on the one hand and its proliferative action on the other hand, in particular with respect to a rapid regeneration of the tissue.

Im Hinblick auf die synergistische Wirkung von Hyaluronsäure einerseits und Fusafungin andererseits hat es sich weiterhin als besonders wirkungsvoll erwiesen, wenn die Komponente (a) und die Komponente (b) in einem gewichtsbezogenen Verhältnis von [(a):(b)] im Bereich von 1:100 bis 100:1, insbesondere im Bereich von 1:50 bis 50:1, vorzugsweise im Bereich von 1:10 bis 10:1, bevorzugt im Bereich von 1:5 bis 5:1, in der Zusammensetzung vorliegen.On the other hand, in view of the synergistic effect of hyaluronic acid on the one hand and fusafungin on the other hand, it has been found to be particularly effective if component (a) and component (b) are in a weight ratio of [(a) :( b)] in the range of 1: 100 to 100: 1, in particular in the range of 1:50 to 50: 1, preferably in the range of 1:10 to 10: 1, preferably in the range of 1: 5 to 5: 1, in the composition.

Gemäß einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann es zudem vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung als weitere Komponente (c) Panthenol und/oder dessen Derivate, insbesondere Ester, und/oder Pantothensäure und/oder deren physiologisch unbedenkliche Salze (”Komponente (c)”) enthält.According to a further particularly preferred embodiment of the present invention, it may additionally be provided that the composition contains as further component (c) panthenol and / or its derivatives, in particular esters, and / or pantothenic acid and / or their physiologically acceptable salts ("component (c ) ").

Was den Wirkstoff ”Panthenol” anbelangt, so wird hierunter im Rahmen der vorliegenden Erfindung eine chemische Verbindung verstanden, welche zu den Polyolen und Amiden zählt und den systematischen Namen 2,4-Dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-dimethylbutyramid trägt. Erfindungsgemäß werden unter ”Panthenol” auch Panthenolderivate, wie Ester, verstanden. Insbesondere wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt D(+)-Panthenol, umgangssprachlich auch als Dexpanthenol bezeichnet, eingesetzt. Der Wirkstoff entfaltet im Rahmen der erfindungsgemäßen Behandlung insbesondere eine wundheilungsfördernde Wirkung. Panthenol wird im Körper enzymatisch in Pantothensäure umgewandelt, welche auch als Vitamin B5 bekannt ist und als Bestandteil von Coenzym A eine zentrale Rolle im Hautstoffwechsel spielt. Folglich kann im Rahmen der vorliegenden Erfindung anstelle von Panthenol oder aber auch in Kombination mit Panthenol als Komponente (b) der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gleichermaßen Pantothensäure eingesetzt werden, bei welcher es sich chemisch um N-(2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-Beta-Alanin handelt, wobei erfindungsgemäß die (R)-Form besonders bevorzugt ist; insbesondere kann im Rahmen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Pantothensäure in Form ihrer physiologisch unbedenklichen Salze eingesetzt werden.As far as the active ingredient "panthenol" is concerned, for the purposes of the present invention this is understood to mean a chemical compound which belongs to the polyols and amides and has the systematic name 2,4-dihydroxy-N- (3-hydroxypropyl) -3,3- carries dimethylbutyramide. According to the invention, "panthenol" also means panthenol derivatives, such as esters. In particular, D (+) - panthenol, colloquially also referred to as dexpanthenol, is used in the context of the present invention. The active ingredient develops in the context of the treatment according to the invention in particular a wound healing promoting effect. Panthenol is enzymatically converted to pantothenic acid in the body, which is also known as vitamin B5 and, as a component of coenzyme A, plays a central role in skin metabolism. Consequently, in the context of the present invention, pantothenic acid, in which it is chemically N- (2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl 1-oxobutyl) -beta-alanine, wherein according to the invention the (R) -form is particularly preferred; In particular, pantothenic acid in the form of its physiologically acceptable salts can be used within the scope of the composition according to the invention.

Durch die Aufnahme von Panthenol bzw. Pantothensäure nach topischer Applikation wird das Feuchthaltevermögen und in der Folge auch die Elastizität der behandelten Haut bzw. Schleimhaut erhöht. Weiterhin wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung durch Panthenol bzw. Pantothensäure die Neubildung der behandelten Schleimhautzellen unterstützt, so dass es zur schnelleren Regeneration von geschädigtem Gewebe kommt. Darüber hinaus wirken Panthenol und Pantothensäure entzündungshemmend und juckreizlindernd. Zudem zeichnet sich der Wirkstoff durch seine hervorragende Verträglichkeit aus, was insbesondere hinsichtlich der oralen Anwendung zur Behandlung des Mund- bzw. Rachenraums von Vorteil ist. Für weitergehende Einzelheiten zu dem Wirkstoff Panthenol bzw. Pantothensäure kann insbesondere verwiesen werden auf Römpp Chemielexikon, 10. Auflage, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, Stichwörter ”Panthenol” und ”Dexpanthenol”, Seiten 927 und 3107–3108 , sowie auf die darin referierte Literatur, deren diesbezüglicher Inhalt hiermit vollumfänglich durch Bezugnahme eingeschlossen ist.The absorption of panthenol or pantothenic acid after topical application increases the moisture retention capacity and, as a consequence, also the elasticity of the treated skin or mucous membrane. Panthenol or pantothenic acid also supports the formation of the treated mucosal cells within the scope of the present invention, resulting in faster regeneration of damaged tissue. In addition, panthenol and pantothenic acid have anti-inflammatory and antipruritic effects. In addition, the active ingredient is characterized by its excellent tolerability, which is particularly advantageous in terms of oral use for the treatment of the oropharynx. For further details on the active ingredient panthenol or pantothenic acid can be particularly referred to Römpp Chemielexikon, 10th edition, 1999, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, keywords "Panthenol" and "Dexpanthenol", pages 927 and 3107-3108 , as well as the literature referenced therein, the content of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Was die eingesetzte Menge an Panthenol bzw. Pantothensäure anbelangt, so hat es sich als besonders wirkungsvoll erwiesen, wenn die Zusammensetzung (c) Panthenol und/oder dessen Derivate, insbesondere Ester, und/oder Pantothensäure und/oder deren physiologisch unbedenkliche Salze in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 10 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 9 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 8 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 6,5 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1,5 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.As regards the amount of panthenol or pantothenic acid used, it has proved to be particularly effective if the composition (c) panthenol and / or its derivatives, in particular esters, and / or pantothenic acid and / or their physiologically acceptable salts in a relative Amount in the range of 0.0001 to 10 wt .-%, in particular in the range of 0.001 to 9 wt .-%, preferably in the range of 0.01 to 8 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 6, 5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1.5 to 3 wt .-%, based on the composition contains.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann es auch vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung als weitere Komponente (d) Ectoin und/oder mindestens ein Ectoinderivat, enthält.According to a further preferred embodiment of the present invention, it can also be provided that the composition contains ectoine and / or at least one ectoine derivative as further component (d).

Der Wirkstoff Ectoin ist in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ebenfalls insbesondere im Hinblick auf eine weitere Beschleunigung der Regeneration der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere im Mund- bzw. Rachenraum, von Vorteil. The active substance ectoine is also advantageous in the composition according to the invention, in particular with regard to a further acceleration of the regeneration of the skin or mucous membrane, in particular in the oral or pharynx area.

Bei der im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Wirksubstanz Ectoin handelt es sich chemisch um (4S)-2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carboxysäure gemäß der folgenden Strukturformel:

The active substance Ectoin used in the context of the present invention is chemically (4S) -2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxy acid according to the following structural formula:

Bei dem erfindungsgemäß verwendeten Ectoin handelt es sich um einen zu der Gruppe der kompatiblen Solute gehörenden Naturstoff, welcher über stark wasserbindende Eigenschaften verfügt. Ectoin tritt in halo- bzw. extremophilen Bakterien auf. Ohne sich auf eine bestimmte Theorie festlegen zu wollen, stabilisiert Ectoin die natürliche Struktur von Biopolymeren, wie Proteinen, Nukleinsäuren und Biomembranen, und schützt auf diese Weise die Haut bzw. Schleimhaut. Dabei sorgt Ectoin für einen nachhaltigen Feuchtigkeitsaufbau in und auf der Haut bzw. Schleimhaut. Für weitergehende diesbezügliche Ausführungen in Bezug auf Ectoin, insbesondere in Bezug auf dessen Herstellung, kann verwiesen werden auf die europäische Patentschrift EP 0 887 418 B1 , deren gesamter diesbezüglicher Offenbarungsgehalt hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen ist.The ectoine used according to the invention is a natural substance belonging to the group of compatible solutes and has strongly water-binding properties. Ectoin occurs in halo or extremophilic bacteria. Without wishing to be bound by any particular theory, Ectoin stabilizes the natural structure of biopolymers, such as proteins, nucleic acids and biomembranes, thereby protecting the skin or mucosa. Ectoin ensures a sustainable buildup of moisture in and on the skin or mucous membrane. For further related explanations in relation to Ectoin, in particular with regard to its production, reference may be made to the European patent specification EP 0 887 418 B1 the entire disclosure of which is hereby incorporated by reference.

Auch die eingesetzten Mengen an Ectoin können variieren. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat es sich insgesamt als besonders wirksam erwiesen, wenn Ectoin und/oder mindestens ein Ectoinderivat in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 10 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 9 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 8 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 6,5 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1,5 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegt.Also, the amounts of ectoine used may vary. In the context of the present invention, it has proved to be particularly effective on the whole if ectoine and / or at least one ectoine derivative are present in a relative amount in the range from 0.0001 to 10% by weight, in particular in the range from 0.001 to 9% by weight. , preferably in the range of 0.01 to 8 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 6.5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1.5 to 3 wt .-%, based on the composition , is present in the composition according to the invention.

In Bezug auf eine Verbesserung der Wirksamkeit hat es sich darüber hinaus als Vorteil erwiesen, wenn die Komponente (d) Hydroxyectoin ist.In addition, in terms of improving efficacy, it has been found advantageous when component (d) is hydroxyectoine.

Weiterhin kann es vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung neben den vorgenannten Substanzen mindestens einen weiteren Wirkund/oder Inhaltsstoff enthält, welcher insbesondere ausgewählt sein kann aus der Gruppe von Hautschutzmitteln, Antiseptika, Lokalanästhetika, Vitaminen, Spurenelementen, Mineralien, Mikronährstoffen sowie deren Kombinationen.Furthermore, it can be provided that, in addition to the abovementioned substances, the composition according to the invention contains at least one further active ingredient and / or ingredient which can be selected, in particular, from the group of skin protection agents, antiseptics, local anesthetics, vitamins, trace elements, minerals, micronutrients and combinations thereof.

Auch kann es in diesem Zusammenhang vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung nach der Erfindung außerdem mindestens einen üblichen pharmazeutischen Zusatz- und/oder Hilfsstoff enthält, welcher insbesondere ausgewählt sein kann aus der Gruppe von Verarbeitungshilfsstoffen, Stabilisatoren, Emulgatoren, Antioxidantien, Konservierungsstoffen, Feuchthaltemitteln, pH-Stellmitteln, pH-Puffersubstanzen, Verdickungsmitteln, Antiseptika, Färbe-, Puffer-, Riech-, Duft-, Streck-, Binde-, Netz- und/oder Konservierungsstoffen, Aromastoffen, Säuerungsmitteln, Farbstoffen sowie deren Kombinationen.It may also be provided in this context that the composition according to the invention also contains at least one customary pharmaceutical additive and / or adjuvant, which may in particular be selected from the group of processing aids, stabilizers, emulsifiers, antioxidants, preservatives, humectants, pH -Fixants, pH-buffering agents, thickening agents, antiseptics, colorants, buffers, fragrances, fragrances, stretchers, binders, wetting agents and / or preservatives, flavorings, acidulants, colorants and combinations thereof.

Was die Darreichungsform bzw. Applikationsform der vorliegenden Erfindung anbelangt, so ist diese äußerst vielfältig und kann gezielt auf den jeweiligen Verwendungszweck maßgeschneidert bzw. angepasst werden.As far as the dosage form or application form of the present invention is concerned, it is extremely diverse and can be tailored or adapted specifically to the respective intended use.

Gemäß einer ersten erfindungsgemäß bevorzugten Ausführungsform kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung als viskose bzw. pastöse Darreichungsform vorliegt. In diesem Zusammenhang kann es insbesondere vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Salbe, Creme, Paste, Gel oder dergleichen ausgestaltet ist. Bei Darreichungsformen dieser Art kann es insbesondere vorgesehen, die erfindungsgemäße Zusammensetzung auf die zu behandelnde Haut bzw. Schleimhaut topisch aufzutragen bzw. zu applizieren. Bei Applikation der Zusammensetzung im Mund- bzw. Rachenraum ist es zudem bevorzugt, wenn die Zusammensetzung in Form eines Gels vorliegt.According to a first preferred embodiment of the invention it may be provided that the composition is present as a viscous or pasty dosage form. In this context, it may be provided in particular that the composition according to the invention is configured as an ointment, cream, paste, gel or the like. In the case of dosage forms of this type, it may in particular be provided to topically apply or apply the composition according to the invention to the skin or mucous membrane to be treated. When the composition is applied to the oropharynx, it is also preferred if the composition is in the form of a gel.

Was die weitere Ausgestaltung viskoser bzw. pastöser Darreichungsformen anbelangt, so ist diese in Bezug auf die eingesetzten Trägersubstanzen bzw. die Darreichungsgrundlage variabel. So kann es im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung wässrig, wässrig-alkoholisch oder organisch basiert ist.As far as the further embodiment of viscous or pasty administration forms is concerned, this is variable with respect to the carrier substances used or the administration basis. So it can be in the Be provided within the scope of the present invention that the composition is aqueous, aqueous-alcoholic or organic based.

Zur Bereitstellung einer wässrigen oder wässrig-alkoholisch basierten Zusammensetzung ist es üblicherweise vorgesehen, dass die Zusammensetzung Wasser enthält. Insbesondere kann die Zusammensetzung Wasser in einer Menge von mindestens 10 Gew.-%, insbesondere mindestens 20 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 30 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthalten. Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung Wasser in einer Menge im Bereich von 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere im Bereich 20 bis 85 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 80 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, enthält.To provide an aqueous or aqueous-alcoholic based composition, it is usually contemplated that the composition contains water. In particular, the composition may contain water in an amount of at least 10% by weight, in particular at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, based on the composition. Equally, it may be provided that the composition contains water in an amount in the range of 10 to 90 wt .-%, in particular in the range 20 to 85 wt .-%, preferably 30 to 80 wt .-%, based on the composition ,

Darüber hinaus ist es bevorzugt, wenn die Zusammensetzung mindestens einen Trägerstoff aufweist. In diesem Zusammenhang kann es erfindungsgemäß insbesondere vorgesehen sein, dass der Trägerstoff aus der Gruppe von Lösungsmitteln, Lösungsvermittlern, Emulgatoren und dergleichen, ausgewählt ist. Besonders bevorzugt ist der Trägerstoff ausgewählt aus der Gruppe von Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglycol, 1,3-Butylglycol sowie deren Mischungen und Kombinationen.Moreover, it is preferred if the composition comprises at least one carrier. In this context, it may be provided according to the invention in particular that the carrier is selected from the group of solvents, solubilizers, emulsifiers and the like. The carrier is particularly preferably selected from the group consisting of ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol and mixtures and combinations thereof.

Sofern im Rahmen der vorliegenden Erfindung die Bereitstellung einer organisch basierten Zusammensetzung vorgesehen ist, so enthält diese vorzugsweise ebenfalls mindestens einen Trägerstoff, wobei in diesem Fall der Trägerstoff vorzugsweise ein Öl bzw. Fett ist. Insbesondere kann der Trägerstoff ausgewählt sein aus der Gruppe von Wollfett, Baumwollsaatöl, Vaseline, Glycerinfettsäureestern, Polyethylenglykolen sowie deren Mischungen und Kombinationen.If the provision of an organically based composition is provided in the context of the present invention, it preferably also contains at least one carrier, in which case the carrier is preferably an oil or fat. In particular, the carrier may be selected from the group of wool fat, cottonseed oil, vaseline, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols, and mixtures and combinations thereof.

Um eine gute Applikation einerseits und eine gute Haftung der Zusammensetzung an der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere im Mund- bzw. Rachenraum, zu ermöglichen, ist es vorteilhaft, die erfindungsgemäße Zusammensetzung in viskoser bzw. pastöser Form auf eine definierte Viskosität einzustellen. Dabei sollte die Zusammensetzung weder – im Hinblick auf die Haftung – zu dünnflüssig sein, noch übermäßig dickflüssig bzw. zäh sein, insbesondere im Hinblick auf die Applizierbarkeit. Als besonders bevorzugt hat sich erwiesen, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Brookfield-Viskosität bei einer Temperatur von 25°C im Bereich von 500 bis 100.000 mPas, insbesondere im Bereich von 750 bis 50.000 mPas, bevorzugt im Bereich von 1.000 bis 10.000 mPas, besonders bevorzugt im Bereich von 1.500 bis 8.000 mPas, ganz besonders bevorzugt im Bereich von 2.000 bis 6.000 mPas, aufweist.In order to enable a good application on the one hand and a good adhesion of the composition to the skin or mucous membrane, in particular in the mouth or throat, it is advantageous to adjust the composition according to the invention in a viscous or pasty form to a defined viscosity. The composition should neither - in terms of adhesion - be too thin, nor excessively viscous or tough, especially with regard to the applicability. It has proven to be particularly preferred if the composition according to the invention has a Brookfield viscosity at a temperature of 25 ° C. in the range from 500 to 100,000 mPas, in particular in the range from 750 to 50,000 mPas, preferably in the range from 1,000 to 10,000 mPas, particularly preferred in the range of 1,500 to 8,000 mPas, most preferably in the range of 2,000 to 6,000 mPas.

Darüber hinaus kann es – insbesondere im Fall von wässrigen bzw. wässrigalkoholisch basierten Zusammensetzungen – vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung mindestens einen Gelbildner aufweist.In addition, it may be provided, in particular in the case of aqueous or aqueous-alcohol-based compositions, that the composition has at least one gelling agent.

Vorzugsweise kann der Gelbildner aus der Gruppe von Bentoniten, Kieselsäuren, Polyacrylsäuren, Carbomeren, Polyvinylpyrrolidonen, Cellulose und Cellulosederivaten, Xanthanen sowie deren Mischungen, vorzugsweise Cellulose und Cellulosederivaten, ausgewählt sein. Insbesondere kann der Gelbildner aus modifizierten Cellulosen, insbesondere chemisch modifizierten Cellulosen, besonders bevorzugt Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose und/oder Hydroxyethylcellulose ausgewählt sein. Besonders bevorzugt enthält die Zusammensetzung als Gelbildner Hydroxymethylcellulose.The gelling agent may preferably be selected from the group of bentonites, silicic acids, polyacrylic acids, carbomers, polyvinylpyrrolidones, cellulose and cellulose derivatives, xanthanes and mixtures thereof, preferably cellulose and cellulose derivatives. In particular, the gelling agent may be selected from modified celluloses, in particular chemically modified celluloses, particularly preferably methylcellulose, hydroxymethylcellulose, carboxymethylcellulose and / or hydroxyethylcellulose. The composition particularly preferably contains hydroxymethylcellulose as gelling agent.

Was die eingesetzte Menge des Gelbildners anbelangt, so ist diese variabel. Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung nach der Erfindung den Gelbildner in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 20 Gew.-%, insbesondere im Bereich 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich 0,5 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung.As far as the amount of gelling agent used is concerned, it is variable. Preferably, the composition according to the invention contains the gelling agent in an amount in the range from 0.01 to 20% by weight, in particular in the range from 0.1 to 10% by weight, preferably in the range from 0.5 to 5% by weight. , preferably 1 to 3 wt .-%, based on the composition.

Gemäß einer weiteren bevorzugten, alternativen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann es vorgesehen sein, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung als flüssige Darreichungsform vorliegt. Dabei kann es sich insbesondere um ein Fluid, Mundwasser, eine Mundspülung, Saft, Gurgellösung der dergleichen handeln.According to a further preferred alternative embodiment of the present invention, it may be provided that the composition according to the invention is present as a liquid administration form. This may in particular be a fluid, mouthwash, a mouthwash, juice, gargle solution of the like.

In Bezug auf die Bereitstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als flüssige Darreichungsform ist es üblicherweise vorgesehen, dass die Zusammensetzung wässrig oder wässrig-alkoholisch basiert ist.With regard to the provision of the composition according to the invention as a liquid administration form, it is usually provided that the composition is aqueous or aqueous-alcoholic.

In diesem Zusammenhang ist es insbesondere bevorzugt, wenn die Zusammensetzung Wasser enthält. Insbesondere liegt in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Wasser in einer Menge von mindestens 10 Gew.-%, insbesondere mindestens 20 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 30 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, und/oder insbesondere in einer Menge im Bereich von 10 bis 98 Gew.-%, insbesondere im Bereich 20 bis 95 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 90 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, vor.In this connection it is particularly preferred if the composition contains water. In particular, water is present in the composition according to the invention in an amount of at least 10% by weight, in particular at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, based on the composition, and / or in particular in an amount in the region of 10 to 98 wt .-%, in particular in the range 20 to 95 wt .-%, preferably 30 to 90 wt .-%, based on the composition, before.

Um in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bzw. insbesondere bei deren Applikation einen konstanten pH-Wert, insbesondere einen physiologisch verträglichen pH-Wert, zu ermöglichen, ist es bevorzugt, wenn die Zusammensetzung mindestens eine Säure und/oder Base, insbesondere zur Ausbildung eines Puffersystems, enthält. In diesem Zusammenhang kann es gleichermaßen vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung mindestens ein Puffersystem enthält bzw. mindestens eine Base aufweist. Insbesondere kann es in diesem Zusammenhang vorgesehen sein, dass die Base ausgewählt ist aus der Gruppe von Aminen, Carboxylaten, Alkali- und/oder Erdalkalimetallhydroxiden sowie deren Mischungen und Kombinationen, insbesondere Alkali- und Erdalkalimetallhydroxiden, bevorzugt Natriumhydroxid. In order to allow a constant pH, in particular a physiologically acceptable pH, in the composition according to the invention or in particular in its application, it is preferred if the composition contains at least one acid and / or base, in particular for forming a buffer system , In this context, it may equally be provided that the composition contains at least one buffer system or has at least one base. In particular, it may be provided in this context that the base is selected from the group of amines, carboxylates, alkali metal and / or alkaline earth metal hydroxides and mixtures thereof and combinations, in particular alkali metal and alkaline earth metal hydroxides, preferably sodium hydroxide.

Im Rahmen dieser Ausführungsform kann es zudem vorgesehen sein, dass die flüssige Zusammensetzung als Spray, Aerosol oder dergleichen vorliegt. In diesem Zusammenhang ist es üblicherweise vorgesehen, dass die Zusammensetzung in dem Fachmann wohlbekannten Sprüh- bzw. Pumpvorrichtungen vorliegt, so dass es diesbezüglich keiner weiteren Ausführungen bedarf.In the context of this embodiment, it can also be provided that the liquid composition is present as a spray, aerosol or the like. In this connection, it is usually provided that the composition is present in spraying or pumping devices which are well-known to the person skilled in the art, so that no further explanations are required in this regard.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann es vorgesehen sein, dass die Zusammensetzung als feste Darreichungsform vorliegt. In diesem Zusammenhang ist es besonders bevorzugt, wenn die Zusammensetzung als Tablette, Dragee, Pille, Hartkaramelle oder dergleichen, insbesondere als Lutschtablette, vorliegt.According to a further preferred embodiment it can be provided that the composition is present as a solid dosage form. In this context, it is particularly preferred if the composition is present as a tablet, dragee, pill, hard caramel or the like, in particular as a lozenge.

Um eine gute Freisetzung der Wirk- bzw. Inhaltsstoffe zu ermöglichen, ist es bevorzugt, wenn die Zusammensetzung diese eingebettet in eine feste Matrix bzw. Masse, insbesondere in eine Masse bzw. Matrix auf Basis von Zuckern und/oder Zuckeraustauschstoffen, enthält. In diesem Zusammenhang kann der Zucker vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe von Saccharose, Glucose, insbesondere Dextrose, und Fructose. Gleichermaßen kann es vorgesehen sein, dass die Zuckeraustauschstoffe aus Zuckeralkoholen, vorzugsweise aus der Gruppe von Mannit, Xylit, Sorbit, Isomalt, Maltitsirup, Lactit, Leucrose, Fructooligosacchariden, Glucanen, Polyglucose, besonders bevorzugt Isomalt.In order to enable a good release of the active ingredients or ingredients, it is preferred if the composition contains these embedded in a solid matrix or mass, in particular in a mass or matrix based on sugars and / or sugar substitutes. In this connection, the sugar may preferably be selected from the group of sucrose, glucose, in particular dextrose, and fructose. Similarly, it may be provided that the sugar substitutes of sugar alcohols, preferably from the group of mannitol, xylitol, sorbitol, isomalt, maltitol, lactitol, leucrose, fructooligosaccharides, glucans, polyglucose, particularly preferably isomalt.

Was die eingesetzten Mengen an Zucker bzw. Zuckeraustauschstoffe anbelangt, so sind diese variabel. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist es bevorzugt, wenn die eingesetzte Menge 80 bis 99,45 Gew.-%, insbesondere 85 bis 99 Gew.-%, bevorzugt 90 bis 99 Gew.-%, bezogen auf die pharmazeutische Zusammensetzung, beträgt.As regards the amounts of sugar or sugar substitutes used, these are variable. In the context of the present invention, it is preferred if the amount used is 80 to 99.45% by weight, in particular 85 to 99% by weight, preferably 90 to 99% by weight, based on the pharmaceutical composition.

Was die feste Dosierungsform hinsichtlich ihrer Applikation anbelangt, so ist es üblicherweise vorgesehen, dass die feste Dosierungsform eine therapeutisch wirksame Menge der Wirk- und/oder Inhaltsstoffe beim Lutschen freisetzt, wenn die feste Dosierungsform im Mund- und Rachenraum eines Patienten verabreicht und gelutscht wird.As for the solid dosage form with respect to its application, it is usually contemplated that the solid dosage form will release a therapeutically effective amount of the active ingredients and / or ingredients in sucking when the solid dosage form is administered and sucked into the oropharyngeal space of a patient.

Gemäß einer besonderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft die vorliegende Erfindung somit eine feste Dosierungsform, insbesondere zum Lutschen, bevorzugt in Form einer Tablette, eines Dragees, einer Pille, einer Hartkaramelle oder dergleichen, besonders bevorzugt in Form einer Lutschtablette, vorzugsweise zur topischen Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen der Schleimhaut, insbesondere des Mund- und Rachenraums, wobei die feste Dosierungsform – in jeweils wirksamen, insbesondere pharmazeutisch wirksamen Mengen – als Wirkstoffe, insbesondere in Kombination, umfasst:

(a) Fusafungin und/oder mindestens ein Fusafunginderivat (”Komponente (a)”), insbesondere in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 30 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 2 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die feste Dosierungsform, und/oder in einer absoluten Menge im Bereich von 0,0001 bis 10.000 mg, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 1.000 mg, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 500 mg, bevorzugt im Bereich von 0,05 bis 100 mg, besonders bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 10 mg, insbesondere bezogen auf eine Applikationseinheit und/oder insbesondere auf eine Applikationsmenge; und
(b) mindestens ein vorzugsweise saures Glykosaminoglykan oder dessen physiologisch unbedenkliche Salze oder Derivate, insbesondere Hyaluronsäure oder deren Salze, (”Komponente (b)”), insbesondere in einer relativen Menge im Bereich von 0,001 bis 50 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf die feste Dosierungsform, und/oder in einer absoluten Menge im Bereich von 0,01 bis 10.000 mg, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 1.000 mg, vorzugsweise im Bereich von 0,5 bis 500 mg, bevorzugt im Bereich von 5 bis 250 mg, besonders bevorzugt im Bereich von 10 bis 100 mg, insbesondere bezogen auf eine Applikationseinheit und/oder insbesondere auf eine Applikationsmenge;
(c) gegebenenfalls Panthenol und/oder dessen Derivate, insbesondere Ester, und/oder Pantothensäure und/oder deren physiologisch unbedenkliche Salze (”Komponente (c)”), insbesondere in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 10 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 9 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 8 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 6,5 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1,5 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die feste Dosierungsform;
(d) gegebenenfalls Ectoin und/oder mindestens ein Ectoinderivat (”Komponente (d)”), insbesondere in einer relativen Menge im Bereich von 0,0001 bis 10 Gew.-%, insbesondere im Bereich von 0,001 bis 9 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 8 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 6,5 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 1,5 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die feste Dosierungsform.

According to a particular embodiment of the present invention, the present invention thus relates to a solid dosage form, in particular for sucking, preferably in the form of a tablet, a dragee, a pill, a hard caramel or the like, more preferably in the form of a lozenge, preferably for topical treatment of particular inflammatory diseases of the mucous membrane, in particular of the oropharynx, the solid dosage form comprising - in each case effective, in particular pharmaceutically effective amounts - as active ingredients, in particular in combination:

(a) Fusafungin and / or at least one fusafungin derivative ("component (a)"), in particular in a relative amount in the range from 0.0001 to 30% by weight, in particular in the range from 0.001 to 10% by weight, preferably in the range of 0.01 to 2% by weight, preferably in the range of 0.1 to 1% by weight, based on the solid dosage form, and / or in an absolute amount in the range of 0.0001 to 10,000 mg, in particular in the range from 0.001 to 1000 mg, preferably in the range from 0.01 to 500 mg, preferably in the range from 0.05 to 100 mg, more preferably in the range from 0.1 to 10 mg, in particular based on an application unit and / or in particular to an application amount; and
(B) at least one preferably acid glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or salts thereof, ("component (b)"), in particular in a relative amount in the range of 0.001 to 50 wt .-%, in particular in the range from 0.01 to 5% by weight, preferably in the range of from 0.05 to 1% by weight, based on the solid dosage form, and / or in an absolute amount in the range of from 0.01 to 10,000 mg, in particular Range of 0.01 to 1,000 mg, preferably in the range of 0.5 to 500 mg, preferably in the range of 5 to 250 mg, more preferably in the range of 10 to 100 mg, in particular based on an application unit and / or in particular a application rate;
(c) optionally panthenol and / or its derivatives, in particular esters, and / or pantothenic acid and / or their physiologically acceptable salts ("component (c)"), in particular in a relative amount in the range from 0.0001 to 10% by weight. %, in particular in the range of 0.001 to 9 wt .-%, preferably in the range of 0.01 to 8 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 6.5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1 From 5% to 3% by weight, based on the solid dosage form;
(d) optionally ectoine and / or at least one ectoine derivative ("component (d)"), in particular in a relative amount in the range from 0.0001 to 10% by weight, in particular in the range from 0.001 to 9% by weight, preferably in the range of 0.01 to 8 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 6.5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1.5 to 3 wt .-%, based on the solid dosage form ,

Wie zuvor ausgeführt, ist die feste Dosierungsform nach der vorliegenden Erfindung insbesondere derart ausgebildet, dass diese eine wirksame, insbesondere therapeutisch wirksame, Menge an Wirk- und Inhaltsstoffen freisetzt, wenn diese im Mund bzw. Rachenraum eines Patienten topisch verabreicht, insbesondere gelutscht wird.As stated above, the solid dosage form according to the present invention is especially designed so that it releases an effective, especially therapeutically effective, amount of active ingredients and ingredients when it is administered topically in the mouth or throat of a patient, especially sucked.

Was die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung anbelangt, so ist diese insbesondere zur Verwendung im Bereich der Pharmazie, Medizin oder Lebensmitteltechnik geeignet.As far as the use of the composition according to the invention is concerned, it is particularly suitable for use in the field of pharmacy, medicine or food technology.

Insbesondere eignet sich die Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen des Mund- und Rachenraums.In particular, the composition according to the present invention is suitable for use in the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the oropharynx.

Gleichermaßen ist die Zusammensetzung nach der vorliegenden Erfindung zur Verwendung bei der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen der Haut und/oder Schleimhaut geeignet.Likewise, the composition of the present invention is suitable for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the skin and / or mucosa.

Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung – gemäß einem zweiten erfindungsgemäßen Aspekt – ist die Verwendung einer Zusammensetzung, wie sie zuvor definiert wurde, im Bereich der Pharmazie, Medizin oder Lebensmitteltechnik.Another object of the present invention - according to a second aspect of the invention - is the use of a composition, as defined above, in the field of pharmacy, medicine or food technology.

Eine weitere erfindungsgemäß bevorzugte Verwendung der zuvor definierten Zusammensetzung liegt in der prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen des Mund- und Rachenraums. Mit anderen Worten kann es vorgesehen sein, die Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels zur prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von insbesondere entzündlichen Erkrankungen des Mund- und Rachenraums, zu verwenden.Another preferred use according to the invention of the previously defined composition is the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the oropharynx. In other words, it may be provided to use the composition for the preparation of a medicament for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the oropharynx.

Darüber hinaus ist die pharmazeutische Zusammensetzung, wie sie zuvor definiert wurde, zur prophylaktischen bzw. therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, geeignet. Mit anderen Worten kann es vorgesehen sein, die Zusammensetzung, wie sie zuvor beschrieben wurde, zur Herstellung eines Arzneimittels zur prophylaktischen und/oder therapeutischen, insbesondere topischen, Behandlung von insbesondere topischen Erkrankungen der Haut und/oder Schleimhaut zu verwenden.In addition, the pharmaceutical composition as defined above is suitable for the prophylactic or therapeutic, in particular topical, treatment of diseases of the skin or mucous membrane. In other words, it can be provided to use the composition as described above for the preparation of a medicament for the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of in particular topical diseases of the skin and / or mucous membrane.

Für weitergehende Einzelheiten zu der erfindungsgemäßen Verwendung kann – zur Vermeidung unnötiger Wiederholungen – auf obige Ausführungen zu der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwiesen werden, welche in Bezug auf die erfindungsgemäße Verwendung entsprechend gelten.For further details on the use according to the invention, reference may be made to the above statements on the composition according to the invention, which apply correspondingly in relation to the use according to the invention, in order to avoid unnecessary repetitions.

Die vorliegende Erfindung wird anhand der folgenden Ausführungsbeispiele veranschaulicht, welche die vorliegende Erfindung jedoch keinesfalls beschränken.The present invention will be illustrated by the following embodiments, which by no means limit the present invention.

Ausführungsbeispiele: EXAMPLES

1. Herstellungsbeispiele:1. Production Examples:

Lutschtabletten auf HartkaramellenbasisLozenges on hard caramel base

Es werden verschiedene Lutschtabletten auf Hartkaramellenbasis hergestellt. Zu Vergleichszwecken werden darüber hinaus nicht erfindungsgemäße Hartkaramellen hergestellt, welche die erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffe jeweils als Monopräparat bereitstellen. Die erfindungsgemäßen und nichterfindungsgemäßen Lutschtabletten auf Hartkaramellenbasis enthalten als Matrix zur Inkorporierung der Wirk- bzw. Inhaltsstoffe Isomalt, wobei die jeweiligen Wirk- und Inhaltsstoffe in die Matrix eingearbeitet werden. Die Herstellung der Lutschtabletten bzw. Hartkaramellen wird wie folgt durchgeführt:
Der Zuckerersatzstoff Isomalt wird in Wasser gelöst und anschließend erwärmt bzw. gekocht und vakuumiert. Der noch warmen Masse werden die jeweiligen Wirk- bzw. Inhaltsstoffe in fester oder flüssiger Form zugeführt. Nach kontrolliertem Abkühlen werden die Hartkaramellen in der gewünschten Form geprägt und nachfolgend verpackt.Various lozenges based on hard caramel are made. For comparison purposes, hard candies not according to the invention are furthermore prepared which provide the active compounds used according to the invention in each case as a single preparation. The hard candy-based lozenges according to the invention and not in accordance with the invention contain isomalt as a matrix for incorporating the active substances or ingredients, the respective active ingredients and ingredients being incorporated into the matrix. The preparation of the lozenges or hard caramels is carried out as follows:
The sugar substitute isomalt is dissolved in water and then heated or boiled and vacuumed. The still warm mass, the respective active ingredients or ingredients are supplied in solid or liquid form. After controlled cooling, the hard caramels are shaped in the desired shape and subsequently packaged.

Auf diese Weise werden verschiedene Rezepturen erfindungsgemäßer und nicht erfindungsgemäßer Lutschtabletten hergestellt, wobei eine Lutschtablette jeweils 2.500,00 mg wiegt: Rezeptur A (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,005 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 2,000 Gew.-% Säuerungsmittel, Gerbstoffe, Süßstoffe und Aromen 2,500 Gew.-% Zuckermatrix (Isomalt) 95,495 Gew.-% Summe 2.500,00 mg Rezeptur B (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,005 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 2,000 Gew.-% Panthenol 1,000 Gew.-% Säuerungsmittel, Farbstoffe, Süßstoffe und Aromen 2,500 Gew.-% Zuckermatrix (Isomalt) 94,495 Gew.-% Summe 2.500,00 mg Rezeptur C (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,005 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 2,000 Gew.-% Säuerungsmittel, Farbstoffe, Aromen 2,500 Gew.-% Dexpanthenol 1,000 Gew.-% Ectoin 1,000 Gew.-% Zuckermatrix (Isomalt) 93,495 Gew.-% Summe 2.500,00 mg Rezeptur D (nichterfindungsgemäß): Fusafungin 0,010 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe, Aromen 2,500 Gew.-% Zuckermatrix (Isomalt) 97,490 Gew.-% Summe 2.500,00 mg Rezeptur E (nichterfindungsgemäß): Hyaluronsäure (Natriumsalz) 4,000 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe, Aromen 2,500 Gew.-% Zuckermatrix (Isomalt) 93,500 Gew.-% Summe 2.500,00 mg In this way, various formulations of lozenges according to the invention and not according to the invention are produced, wherein a lozenge each weighs 2,500.00 mg: Formulation A (according to the invention): fusafungine 0.005% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 2,000% by weight Acidifiers, tannins, sweeteners and flavors 2.500% by weight Sugar matrix (isomalt) 95.495% by weight total 2,500.00 mg Formulation B (according to the invention): fusafungine 0.005% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 2,000% by weight panthenol 1,000% by weight Acidifiers, colors, sweeteners and flavors 2.500% by weight Sugar matrix (isomalt) 94.495% by weight total 2,500.00 mg Formulation C (according to the invention): fusafungine 0.005% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 2,000% by weight Acidulants, colors, flavors 2.500% by weight dexpanthenol 1,000% by weight Ectoin 1,000% by weight Sugar matrix (isomalt) 93.495% by weight total 2,500.00 mg Formulation D (not according to the invention): fusafungine 0.010% by weight Acidifiers, sweeteners, colors, flavors 2.500% by weight Sugar matrix (isomalt) 97.490% by weight total 2,500.00 mg Formulation E (not according to the invention): Hyaluronic acid (sodium salt) 4,000% by weight Acidifiers, sweeteners, colors, flavors 2.500% by weight Sugar matrix (isomalt) 93.500% by weight total 2,500.00 mg

Herstellung von GurgellösungenProduction of gargle solutions

Es werden verschiedene erfindungsgemäße Gurgellösungen sowie nichterfindungsgemäße Vergleichsgurgellösungen hergestellt. Zur Herstellung der Gurgellösungen werden die nachfolgend genannten Wirkstoffe in eine wässrig-alkoholische Lösung eingebracht, wobei zur Verbesserung der organoleptischen bzw. geschmacklichen Eigenschaften darüber hinaus Aromastoffe, Säuerungsmittel, Süßstoffe und Farbstoffe in einer Menge von insgesamt 2,50 Gew.-%, bezogen auf die Lösung, zugesetzt werden.Various Gurgellösungen invention and nichtfindfindungsgemäße Comparison gurgellösungen are prepared. To produce the gargle solutions, the following active ingredients are introduced into an aqueous-alcoholic solution, wherein in order to improve the organoleptic or flavor properties beyond flavorings, acidulants, sweeteners and dyes in a total amount of 2.50 wt .-%, based on the solution to be added.

Auf diese Weise werden verschiedene Rezepturen erfindungsgemäßer und nichterfindungsgemäßer Gurgellösungen hergestellt, wobei 15 ml einer Applikationseinheit entsprechen: Rezeptur A' (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,07 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 0,50 Gew.-% Säuerungsmittel, Farbstoffe, Süßstoffe und Aromen 2,50 Gew.-% Rest: Wasser/Alkohol-Gemisch ad 100 Gew.-% 15 ml Rezeptur B' (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,07 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 0,50 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe und Aromen 2,50 Gew.-% Dexpanthenol 1,00 Gew.-% Rest: Wasser/Alkohol-Gemisch ad 100 Gew.-% 15 ml Rezeptur C (erfindungsgemäß): Fusafungin 0,07 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz) 0,50 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe und Aromen 2,50 Gew.-% Dexpanthenol 1,00 Gew.-% Ectoin 1,00 Gew.-% Rest: Wasser/Alkohol-Gemisch ad 100 Gew.-% 15 ml Rezeptur D (nichterfindungsgemäß): Fusafungin 0,14 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe und Aromen 2,50 Gew.-% Rest: Wasser/Alkohol-Gemisch ad 100 Gew.-% 15 ml Rezeptur E' (nichterfindungsgemäß): Hyaluronsäure (Natriumsalz) 1,00 Gew.-% Säuerungsmittel, Süßstoffe, Farbstoffe und Aromen 2,50 Gew.-% Rest: Wasser/Alkohol-Gemisch ad 100 Gew.-% 15 ml In this way, various formulations of inventive and non-inventive gargle solutions are prepared, wherein 15 ml correspond to an application unit: Formulation A '(according to the invention): fusafungine 0.07% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 0.50% by weight Acidifiers, colors, sweeteners and flavors 2.50% by weight Remainder: water / alcohol mixture ad 100% by weight 15 ml Formulation B '(according to the invention): fusafungine 0.07% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 0.50% by weight Acidifiers, sweeteners, colors and flavors 2.50% by weight dexpanthenol 1.00% by weight Remainder: water / alcohol mixture ad 100% by weight 15 ml Formulation C (according to the invention): fusafungine 0.07% by weight Hyaluronic acid (sodium salt) 0.50% by weight Acidifiers, sweeteners, colors and flavors 2.50% by weight dexpanthenol 1.00% by weight Ectoin 1.00% by weight Remainder: water / alcohol mixture ad 100% by weight 15 ml Formulation D (not according to the invention): fusafungine 0.14% by weight Acidifiers, sweeteners, colors and flavors 2.50% by weight Remainder: water / alcohol mixture ad 100% by weight 15 ml Recipe E '(not according to the invention): Hyaluronic acid (sodium salt) 1.00% by weight Acidifiers, sweeteners, colors and flavors 2.50% by weight Remainder: water / alcohol mixture ad 100% by weight 15 ml

Herstellung von weiteren Lutschtabletten (Rezeptur F) Des Weiteren werden Fusafungin und Hyaluronsäure, insbesondere in Form des Natriumhyaluronats, enthaltende Tabletten mit einer Basisrezeptur auf Grundlage von Xanthan und Carbomer sowie gegebenenfalls Mannitol, (Hydrogen-)Carbonat, Xylitol, Süßungs- und Säuerungsmitteln, Aromen und optional weiteren Additiven hergestellt, welche sich bei der topischen Behandlung von Entzündungen des Mund- und Rachenraumes gleichermaßen bestens bewähren. Beispielsweise umfasst eine geeignete Rezeptur 0,005 Gew.-% Fusafungin, 2,000 Gew.-% Hyaluronsäure (Natriumsalz), gegebenenfalls 1,000 Gew.-% Dexpanthenol und gegebenenfalls 1,000 Gew.-% Ectoin (Rest: Basisrezeptur aus Xanthan, Carbomer, Mannitol, Natriumhydrogencarbonat, Xylitol, Citronensäure, Macrogol, Aspartam, Aromen, Kaliummonohydrogenphosphat, Zinkstearat und Siliciumdioxid).Production of Additional Lozenges (Formulation F) Fusafungin and hyaluronic acid, in particular in the form of sodium hyaluronate, containing base formulations based on xanthan and carbomer and optionally mannitol, (hydrogen) carbonate, xylitol, sweeteners and acidulants, flavors and optionally other additives, which are equally well proven in the topical treatment of inflammation of the mouth and throat. For example, a suitable formulation comprises 0.005% by weight of fusafungin, 2.000% by weight of hyaluronic acid (sodium salt), optionally 1.000% by weight of dexpanthenol and optionally 1.000% by weight of ectoine (remainder: base formula of xanthan, carbomer, mannitol, sodium bicarbonate, Xylitol, citric acid, macrogol, aspartame, flavors, potassium monohydrogen phosphate, zinc stearate and silica).

2. Anwendungs- und Wirksamkeitsstudien:2. Application and Efficacy Studies:

Um die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form von Lutschtabletten bzw. Gurgellösungen mit den jeweiligen nichterfindungsgemäßen Vergleichszusammensetzungen zu untersuchen, wurden die Zusammensetzungen sowohl zur Behandlung von durch Erkältungen ausgelösten Entzündungen im Mund- bzw. Rachenraum sowie zur Behandlung von Aphthen eingesetzt.In order to investigate the effectiveness of the inventive compositions in the form of lozenges or gargles with the respective non-inventive comparison compositions, the compositions were used both for the treatment of cold-induced inflammation in the oropharynx and for the treatment of aphthous ulcers.

Untersuchung der Wirksamkeit von LutschtablettenInvestigation of the effectiveness of lozenges

Zur Untersuchung der Wirksamkeit der erfindungsgemäßen und nichterfindungsgemäßen Lutschtabletten wurden zwei Probandengruppen von jeweils 60 Personen herangezogen, wobei die erste Probandengruppe durch Erkältungen ausgelöste Entzündungen im Mund- bzw. Rachenraum aufwies und die zweite Gruppe unter sogenannten Aphthen im Mund- bzw. Rachenraum litt. Die Probanden der ersten Gruppe waren im Alter von 15 bis 81 Jahren und 23 der Probanden waren männlich und 37 weiblich. Die zweite Probandengruppe umfasste Probanden im Alter von 19 bis 71 Jahren, von denen 31 männlich und 29 weiblich waren. Jeweils 12 Probanden einer jeden Gruppe wurden jeweils mit einer der vorbeschriebenen Zusammensetzungen (A bis E) behandelt. Sowohl im Rahmen der Behandlung von erkältungsbedingten Entzündungen als auch bei der Behandlung von Aphthen erhielten die Probanden jeweils drei Mal täglich eine Lutschtablette über einen Zeitraum von zehn Tagen.To investigate the efficacy of the lozenges according to the invention and non-inventive lozenges were used two subjects groups of 60 people, the first group of volunteers had triggered by colds inflammation in the mouth or throat and the second group suffered from so-called aphthae in the mouth or throat. The subjects of the first group were aged 15 to 81 years and 23 of the subjects were male and 37 female. The second panel included subjects aged 19 to 71 years, of whom 31 were male and 29 female. In each case 12 subjects of each group were each treated with one of the above-described compositions (A to E). Both as part of the treatment of cold-related inflammation and in the treatment of aphthous ulcers, the subjects were given a lozenge three times a day over a period of ten days.

Im Anschluss an den Behandlungszeitraum erfolgte die Auswertung der Effizienz der jeweiligen Zusammensetzung im Hinblick auf

• Linderung der Entzündung
• Regeneration des Gewebes.

After the treatment period, the evaluation of the efficiency of the respective composition was carried out with regard to

• Relief of inflammation
• Regeneration of the tissue.

Die diesbezüglichen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 1 dargestellt. Die Bewertung der jeweiligen Zusammensetzung erfolgt nach dem Schulnotensystem mit Noten von 1 = sehr gut bis 6 = ungenügend. Tabelle 1: Bewertung der Lutschtabletten nach dem Schulnotensystem Zusammensetzung A B C D E Behandlung von erkältungsbedingten Entzündungen Linderung von Entzündungen 2,0 1,9 1,9 2,9 3,7 Regenerierung des Gewebes 2,1 1,7 1,6 3,3 2,8 Behandlung von Aphthen Linderung von Entzündungen 1,8 1,7 l,7 3,3 3,8 Regeneration des Gewebes 1,9 1,4 1,3 3,7 3,2 The relevant results are shown in Table 1 below. The evaluation of the respective composition takes place according to the school grading system with grades from 1 = very good to 6 = insufficient. Table 1: Evaluation of lozenges according to the school grading system composition A B C D e Treatment of cold-related inflammations Relief of inflammation 2.0 1.9 1.9 2.9 3.7 Regeneration of the tissue 2.1 1.7 1.6 3.3 2.8 Treatment of aphthous ulcers Relief of inflammation 1.8 1.7 l, 7 3.3 3.8 Regeneration of the tissue 1.9 1.4 1.3 3.7 3.2

Die vorstehenden Ergebnisse zeigen die hervorragende Wirkung der erfindungsgemäßen Lutschtabletten A, B und C gegenüber den Vergleichstabletten D und E. Mit den erfindungsgemäßen Lutschtabletten A, B und C lassen sich hervorragende Ergebnisse in Bezug auf die Linderung von Entzündungen sowie die Regenerierung des Gewebes erzielen, wobei mit der erfindungsgemäßen Lutschtablette C, welche eine Kombination von Fusafungin, Hyaluronsäure, Dexpanthenol und Ectoin aufweist, die besten Ergebnisse erhalten werden.The above results show the excellent effect of the lozenges A, B and C according to the invention over the comparative tablets D and E. With the lozenges A, B and C according to the invention, excellent results with regard to the alleviation of inflammation and the regeneration of the tissue can be achieved with the lozenge C according to the invention, which has a combination of fusafungin, hyaluronic acid, dexpanthenol and ectoine, the best results are obtained.

Insbesondere wird anhand der zuvor geschilderten Ergebnisse deutlich, dass sich die Wirkstoffe in synergistischer Weise ergänzen, da die Wirkung von Fusafungin einerseits und Hyaluronsäure andererseits bei kombiniertem Einsatz in signifikanter Menge über die Wirkung der jeweiligen Monopräparate (vgl. Lutschtabletten D und E) hinausgeht. Dies wird insbesondere aus den Ergebnissen bzw. den Bewertungen der erfindungsgemäßen Lutschtablette A mit den nicht erfindungsgemäßen Vergleichslutschtabletten D und E deutlich, welche Fusafungin bzw. Hyaluronsäure jeweils als alleinigen Wirkstoff enthalten. Mit der erfindungsgemäßen Lutschtablette A, welche die erfindungsgemäße Kombination von Fusafungin und Hyaluronsäure enthält, können sowohl bei der Behandlung von erkältungsbedingten Entzündungen im Mund- bzw. Rachenraum als auch bei der Behandlung von Aphthen im Mund- und Rachenraum hervorragende Ergebnisse in Bezug auf die Linderung von Entzündungen und darüber hinaus kann auch eine schnelle Regenerierung des Gewebes erzielt werden. Mit den Vergleichslutschtabletten D und E hingegen lassen sich keine zufriedenstellenden Behandlungsergebnisse erzielen.In particular, it is clear from the above-described results that the active ingredients complement each other in a synergistic manner, since the effect of fusafungine on the one hand and hyaluronic acid on the other hand, when used in combination, goes beyond the effect of the respective monoproducts (see lozenges D and E). This becomes clear, in particular, from the results or the evaluations of the lozenge tablet A according to the invention with the comparison sloth tablets D and E which are not according to the invention and which contain fusafungin or hyaluronic acid in each case as the sole active ingredient. With the lozenge A according to the invention, which contains the combination of fusafungin and hyaluronic acid according to the invention, both in the treatment of cold-related inflammations in the oropharynx and in the treatment of aphthae in the mouth and throat excellent results in terms of the relief of Inflammation and beyond also a quick regeneration of the tissue can be achieved. On the other hand, no satisfactory treatment results can be achieved with the comparative sloth tablets D and E.

Darüber hinaus lässt sich die Wirkung bzw. Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Lutschtabletten noch weitergehend steigern, indem als zusätzliche Komponenten Ectoin bzw. Panthenol eingesetzt werden. Durch den zusätzlichen Einsatz von Ectoin bzw. Dexpanthenol kann insbesondere die Regenerierung des Gewebes noch weitergehend verbessert werden, wie aus den Behandlungsergebnissen der erfindungsgemäßen Lutschtabletten B und C hervorgeht.In addition, the effect or effectiveness of the lozenges according to the invention can be further increased by using ectoin or panthenol as additional components. The additional use of ectoine or dexpanthenol, in particular, the regeneration of the tissue can be further improved, as can be seen from the treatment results of the lozenges B and C according to the invention.

Wirksamkeitsstudien mit GurgellösungenEfficacy studies with gargle solutions

Weiterhin wurde die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Gurgellösungen A', B' und C' mit der Wirksamkeit von Vergleichsgurgellösungen D' und E untersucht. Auch hierbei erfolgte die Behandlung von Aphthen einerseits sowie erkältungsbedingten Entzündungen des Mund- bzw. Rachenraumes andererseits.Furthermore, the effectiveness of the gargle solutions A ', B' and C 'according to the invention with the effectiveness of comparative gelled solutions D' and E was investigated. Here, too, the treatment of aphthae on the one hand and cold-related inflammation of the mouth or throat on the other hand took place.

In diesem Zusammenhang wurden ebenfalls zwei Probandengruppen von jeweils 60 Personen eingesetzt, von denen die erste Probandengruppe unter erkältungsbedingen Entzündungen des Mund- bzw. Rachenraum und die zweite Probandengruppe unter entzündlichen Aphthen im Mund- bzw. Rachenraum litt. Die erste Probandengruppe umfasste Patienten im Alter von 13 bis 78 Jahren, von denen 32 weiblich und 28 männlich waren. Die zweite Probandengruppe umfasste Patienten im Alter von 22 bis 68 Jahren, von denen 30 männlich und 30 weiblich waren. Um die Wirksamkeit der jeweils bereitgestellten Zusammensetzungen bzw. Gurgellösungen zu vergleichen, erhielten jeweils 12 Probanden der Gruppen jeweils eine der Gurgellösungen über einen Zeitraum von zehn Tagen drei Mal täglich zum Gurgeln bzw. zur Spülung der Mundhöhle.In this context, two groups of 60 subjects were also used, of which the first group of volunteers suffered from cold-related inflammation of the oropharynx and the second group of subjects under inflammatory aphthae in the mouth or throat. The first group of subjects included patients aged 13 to 78 years, of whom 32 were female and 28 were male. The second group of subjects included patients aged 22 to 68, of whom 30 were male and 30 female. To compare the efficacy of each provided Gurgell solutions or solutions, each of the 12 subjects of the groups each received one of the gargle solutions over a period of ten days three times a day for gargling or irrigation of the oral cavity.

Im Anschluss an die Behandlung erfolgte die Auswertung der Wirkeffizienz der jeweiligen Zusammensetzung im Hinblick auf

• Linderung von Entzündungen
• Regeneration des Gewebes.

Following the treatment, the evaluation of the effectiveness of the respective composition was carried out with regard to

• Relief of inflammation
• Regeneration of the tissue.

Die diesbezüglichen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 dargestellt. Die Bewertung der jeweiligen Zusammensetzung erfolgt nach dem Schulnotensystem mit Noten 1 = sehr gut bis 6 = ungenügend. Tabelle 2: Bewertung der Gurgellösungen nach dem Schulnotensystem Zusammensetzung A B C D E Behandlung von erkältungsbedingten Entzündungen Linderung von Entzündungen 1,7 1,7 1,6 3,3 3,8 Regenerierung des Gewebes 1,9 1,5 1,4 3,7 3,2 Behandlung von Aphthen Linderung von Entzündungen 1,9 1,8 1,8 3,7 3,9 Regeneration des Gewebes 2,0 1,9 1,6 3,5 3,3 The relevant results are shown in Table 2 below. The evaluation of the respective composition takes place according to the school grading system with grades 1 = very good to 6 = insufficient. Table 2: Assessment of gargle solutions according to the school grading system composition A B C D e Treatment of cold-related inflammations Relief of inflammation 1.7 1.7 1.6 3.3 3.8 Regeneration of the tissue 1.9 1.5 1.4 3.7 3.2 Treatment of aphthous ulcers Relief of inflammation 1.9 1.8 1.8 3.7 3.9 Regeneration of the tissue 2.0 1.9 1.6 3.5 3.3

Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, dass erfindungsgemäße Zusammensetzungen A', B' und C auch in Form von Gurgellösungen eine hervorragende Wirkung in Bezug auf die Linderung von erkältungsbedingten Entzündungen im Mundbereich einerseits sowie die Behandlung von Aphthen im Mundraum andererseits besitzen. Gegenüber den Vergleichsgurgellösungen D' und E' zeichnen sich die erfindungsgemäßen Gurgellösungen A', B' und C' durch eine signifikant verbesserte Wirksamkeit aus. Insgesamt wurden auch hier die besten Ergebnisse mit der Gurgellösung C' erhalten, welche eine Kombination von Fusafungin, Hyaluronsäure, Dexpanthenol und Ectoin aufweist.The above results show that compositions A ', B' and C according to the invention, also in the form of gargle solutions, have an outstanding effect in terms of alleviating cold-related inflammations in the mouth area on the one hand and treating oral aphthae on the other hand. Compared with the comparative gelled solutions D 'and E', the gargle solutions A ', B' and C 'according to the invention are distinguished by a significantly improved effectiveness. Overall, the best results were obtained with the gargle solution C ', which has a combination of fusafungin, hyaluronic acid, dexpanthenol and ectoin.

Auch die synergistische Wirkweise der erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffkombination wird aus den Bewertungen der Behandlungen mit Gurgellösungen deutlich, wobei in diesem Zusammenhang auch auf die vorstehenden Ergebnisse in Bezug auf die Lutschtabletten verwiesen wird, um unnötige Wiederholungen zu vermeiden.The synergistic mode of action of the active ingredient combination used according to the invention also becomes clear from the evaluations of the treatments with gargle solutions, in which connection reference is also made to the above results in relation to the lozenges in order to avoid unnecessary repetitions.

Zusammenfassung:Summary:

Insgesamt lässt sich feststellen, dass im Rahmen der vorliegenden Erfindung erstmals eine Zusammensetzung bereitgestellt werden konnte, welche sich in hervorragender Weise zur Behandlung von Erkrankungen der Haut bzw. Schleimhaut, insbesondere entzündlichen Erkrankungen im Mund- bzw. Rachenraum, eignet und eine Linderung von Entzündungen und darüber hinaus eine schnelle Regenerierung des erkrankten Gewebes ermöglicht.Overall, it can be stated that in the context of the present invention, a composition could be provided for the first time which is outstandingly suitable for the treatment of diseases of the skin or mucous membrane, in particular inflammatory diseases in the oropharynx, and alleviates inflammations and In addition, a rapid regeneration of the diseased tissue allows.

3. Nachweis der Lutschtabletten auf pharmakologische Wirksamkeit3. Detection of lozenges for pharmacological activity

Prüfberichtreport

Quantitative suspension test for the determination of the bactericidal effect according to DIN EN 1040 ,

Durchführungexecution

Bactericidal action (dilution-neutralization)

Identifizierung der Probe Identification of the sample

Fusafungin and hyaluronic acid-containing lozenges based on hard caramel (formulations A, B and C) and lozenges containing fusafungin and hyaluronic acid according to recipe F

Prüfbedingungen Testkeime Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 10536 Streptococcus pyogenes ATCC 12344 Pseudomonas aeruginosa ATCC 5442 Streptococcus pneumoniae ATCC 33490 Streptococcus mutans ATCC 25175 Streptococcus sanguis ATCC 10556 Haemophilus influenzae ATCC 49247 Probenaufbereitung 2,5 g Lutschtabletten wurden in 10 ml künstlichem Speichel (siehe unten) bei 37°C im Schüttelwasserbad gelöst. Künstlicher Speichel Prüflösung aus NaHCO₃, zur Analyse 4,2 g NaCl, zur Analyse 0,5 g K₂CO₃, zur Analyse 0,2 g Aqua dest. 1.000 ml Amtl. Sammlung von Untersuchungsverfahren nach § 35 LMGB Prüftemperatur 20°C ± 1°C Einwirkzeit 15 Minuten ± 10 Sekunden Zählverfahren Oberflächenverfahren Prüfungsdauer 6548 Stunden, 37°C ± 1°C Prüfverfahren und seine Validierung Verfahren Verdünnung-Neutralisation Inaktivierungskombination 3,0% TWEEN 80 plus 3,0% Saponin plus 0,1% Histidin plus 0,1% Cystein an Caseinpepton-Sojamehlpepton-Bouillon test conditions test organisms Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 10536 Streptococcus pyogenes ATCC 12344 Pseudomonas aeruginosa ATCC 5442 Streptococcus pneumoniae ATCC 33490 Streptococcus mutans ATCC 25175 Streptococcus sanguis ATCC 10556 Haemophilus influenzae ATCC 49247 sample preparation 2.5 g of lozenges were dissolved in 10 ml of artificial saliva (see below) at 37 ° C. in a shaking water bath. Artificial saliva Test solution off NaHCO ₃ , for analysis 4.2 g NaCl, for analysis 0.5 g K ₂ CO ₃ , for analysis 0.2 g Distilled water 1,000 ml Off. Collection of examination procedures according to § 35 LMGB Test temperature 20 ° C ± 1 ° C exposure 15 minutes ± 10 seconds counting procedures surface processes examination time 6548 hours, 37 ° C ± 1 ° C Test method and its validation method Dilution-neutralization Inaktivierungskombination 3.0% TWEEN 80 plus 3.0% saponin plus 0.1% histidine plus 0.1% cysteine on casein peptone soybean meal peptone broth

Prüfergebnistest result

Mit einer Testkonzentration von 2,5 g/10 ml künstlichem Speichel erreichten die erfindungsgemäßen Lutschtabletten auf Hartkaramellenbasis (Rezepturen A, B und C) sowie die erfindungsgemäßen Lutschtabletten gemäß Rezeptur F nach einer Einwirkzeit von 15 Minuten jeweils die nach DIN EN 1040 geforderte Keimreduktion von < 5,0 log-Stufen gegenüber den Testkeimen E. coli, P. aeruginosa, Str. mutans, Str. sanguis, Str. pneumoniae und H. influenzae.With a test concentration of 2.5 g / 10 ml of artificial saliva, the lozenges according to the invention based on hard caramels (formulations A, B and C) and the lozenges according to the formula F according to formula F after an exposure time of 15 minutes each after DIN EN 1040 required microbial reduction of <5.0 log levels against the test bacteria E. coli, P. aeruginosa, Str. mutans, Str. sanguis, Str. pneumoniae and H. influenzae.

Mit einer Testkonzentration von 2,5 g/10 ml künstlichem Speichel erreichten die erfindungsgemäßen Lutschtabletten nach einer Einwirkzeit von 15 Minuten jeweils die maximal erreichbare Keimreduktion von < 4,0 log-Stufen gegenüber den Testkeimen S. aureus und Str. pyogenes.With a test concentration of 2.5 g / 10 ml of artificial saliva, the lozenges according to the invention in each case reached the maximum achievable germ reduction of <4.0 log levels over the test microorganisms S. aureus and Str. Pyogenes after an exposure time of 15 minutes.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

EP 0887418 B1 [0047]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

Roche Lexicon Medicine, 3rd edition, 1993, Urban & Schwarzenberg, Munich / Vienna / Baltimore [0003]
Pschyrembel, Medical Dictionary, 257th edition, 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg [0003]
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DIN EN 1040 [0101]
DIN EN 1040 [0103]

Claims

Composition, in particular pharmaceutical composition, preferably for the topical treatment of in particular inflammatory diseases of the skin and / or mucous membrane, in particular of the mouth and throat, the composition - in each case effective, in particular pharmaceutically effective amounts - as active ingredients, in particular in combination, (a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative ("component (a)") and (b) at least one preferably acidic glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or its salts, ("component (b)") includes.

Composition according to claim 1, containing (a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative in a relative amount in the range of 0.0001 to 30% by weight, in particular in the range of 0.001 to 10% by weight, preferably in the range of 0.01 to 2% by weight .-%, preferably in the range of 0.1 to 1 wt .-%, based on the composition; and or containing (a) fusafungin and / or at least one fusafungin derivative in an absolute amount in the range of 0.0001 to 10,000 mg, in particular in the range of 0.001 to 1000 mg, preferably in the range of 0.01 to 500 mg, preferably in the range of 0 , 05 to 100 mg, particularly preferably in the range of 0.1 to 10 mg, in particular based on an application unit and / or in particular on an application amount.

A composition according to claim 1 or 2, containing (b) the preferably acid glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or salts thereof, in a relative amount in the range from 0.001 to 50% by weight, in particular in the range from 0.01 to 5% by weight preferably in the range of 0.05 to 1% by weight, based on the composition; and or containing (b) the preferably acid glycosaminoglycan or its physiologically acceptable salts or derivatives, in particular hyaluronic acid or salts thereof, in an absolute amount in the range from 0.01 to 10,000 mg, in particular in the range from 0.01 to 1000 mg, preferably in the range from 0.5 to 500 mg, preferably in the range of 5 to 250 mg, more preferably in the range of 10 to 100 mg, in particular based on an application unit and / or in particular on an application amount.

Composition according to any one of the preceding claims, wherein component (b) is hyaluronic acid or its physiologically acceptable salts, preferably the sodium salt of hyaluronic acid.

Composition according to one of the preceding claims, comprising component (a) and component (b) in a weight-related ratio of [(a) :( b)] in the range of 1: 100 to 100: 1, in particular in the range of 1: 50 to 50: 1, preferably in the range of 1:10 to 10: 1, preferably in the range of 1: 5 to 5: 1.

Composition according to one of the preceding claims, containing as further component (c) panthenol and / or its derivatives, in particular esters, and / or pantothenic acid and / or their physiologically acceptable salts ("component (c)"); and or containing (c) panthenol and / or its derivatives, in particular esters, and / or pantothenic acid and / or their physiologically acceptable salts in a relative amount in the range of 0.0001 to 10 wt .-%, in particular in the range of 0.001 to 9 wt .-%, preferably in the range of 0.01 to 8 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 6.5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1.5 to 3 wt .-%, based on the composition.

Composition according to one of the preceding claims, containing as further component (d) ectoine and / or at least one ectoine derivative ("component (d)"); and or containing (d) ectoine and / or at least one ectoine derivative in a relative amount in the range from 0.0001 to 10% by weight, in particular in the range from 0.001 to 9% by weight, preferably in the range from 0.01 to 8% by weight .-%, preferably in the range of 0.1 to 6.5 wt .-%, particularly preferably in the range of 1.5 to 3 wt .-%, based on the composition; and or wherein component (d) is hydroxyectoine.

Composition according to one of the preceding claims, containing at least one further active substance and / or ingredient, in particular selected from the group of skin protection agents, antiseptics, local anesthetics, vitamins, trace elements, minerals, micronutrients and combinations thereof; and / or also containing at least one customary pharmaceutical additive and / or adjuvant, in particular selected from the group of processing aids, stabilizers, emulsifiers, antioxidants, preservatives, humectants, pH adjusters, pH buffer substances, thickeners, antiseptics, dyeing, buffers , Fragrances, fragrances, binders, wetting agents and / or preservatives and their combinations.

Composition according to one of claims 1 to 8, wherein the composition is present as a viscous and / or pasty administration form and / or wherein the composition is present as an ointment, cream, paste, gel or the like.

Composition according to claim 9, wherein the composition is aqueous or aqueous-alcoholic or organically based, in particular wherein the composition contains water, in particular in an amount of at least 10 wt .-%, in particular at least 20 wt.%, Preferably at least 30 Gew. %, based on the composition, and / or in particular in an amount in the range of 10 to 90 wt .-%, in particular in the range 20 to 85 wt .-%, preferably 30 to 80 wt .-%, based on the composition; and or in particular containing at least one carrier, in particular wherein the carrier is selected from the group of solvents, solubilizers, emulsifiers and the like, and / or wherein the carrier is selected from the group of ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol and mixtures and combinations thereof; and or in particular containing at least one carrier, in particular wherein the carrier is an oil and / or fat and / or wherein the carrier is selected from wool fat, cottonseed oil, Vaseline, Glycerinfettsäureestern, polyethylene glycols and mixtures and combinations thereof; and or in particular having a Brookfield viscosity at a temperature of 25 ° C. in the range from 500 to 100,000 mPas, in particular in the range from 750 to 50,000 mPas, preferably in the range from 1,000 to 10,000 mPas, particularly preferably in the range from 1,500 to 8,000 mPas, completely particularly preferably in the range from 2,000 to 6,000 mPas; and or in particular wherein the composition comprises at least one gelling agent; and or in particular wherein the gelling agent is selected from the group of bentonites, silicic acids, polyacrylic acids, carbomers, polyvinylpyrrolidones, cellulose and cellulose derivatives, xanthanes and mixtures thereof, preferably cellulose and cellulose derivatives, in particular wherein the gelling agent is preferably selected from modified celluloses, in particular chemically modified celluloses, particularly preferably methylcellulose, hydroxymethylcellulose, carboxymethylcellulose and / or hydroxyethylcellulose, very particularly preferably hydroxymethylcellulose; and or in particular wherein the composition comprises the gelling agent in an amount in the range from 0.01 to 20% by weight, in particular in the range from 0.1 to 10% by weight, preferably in the range from 0.5 to 5% by weight, preferably 1 to 3 wt .-%, based on the composition contains.

A composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the composition is in the form of a liquid dosage form and / or wherein the composition is a fluid, mouthwash, mouthwash, juice, gargle solution or the like.

Composition according to claim 11, wherein the composition is aqueous or aqueous-alcoholic based; wherein the composition contains water, in particular in an amount of at least 10 wt .-%, in particular at least 20 wt .-%, preferably at least 30 wt .-%, based on the composition, and / or in particular in an amount in the range of 10 to 98 wt .-%, in particular in the range 20 to 95 wt .-%, preferably 30 to 90 wt .-%, based on the composition; and or wherein the composition contains at least one acid and / or base, in particular for forming a buffer system, and / or wherein the composition contains at least one buffer system and / or wherein the composition preferably has at least one base, in particular wherein the base is selected from the group of amines, carboxylates, alkali and / or alkaline earth metal hydroxides and mixtures thereof and combinations, in particular alkali and alkaline earth metal hydroxides, preferably sodium hydroxide; and or wherein the composition is in the form of a spray, aerosol or the like.

A composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the composition is present as a solid dosage form and / or wherein the composition as a tablet, dragee, pill, hard caramel or the like, in particular as a lozenge, is present

A composition according to claim 13, containing the active ingredients and / or ingredients in a solid matrix and / or mass, in particular in a matrix and / or mass based on sugars and / or sugar substitutes, in particular wherein the sugars are selected from the group of sucrose, glucose, in particular dextrose , and fructose and / or in particular wherein the sugar substitutes are selected from sugar alcohols, preferably from the group of mannitol, xylitol, sorbitol, isomalt, maltitol syrup, lactitol, leucrose, fructo-oligosaccharides, glucans, polyglucose, more preferably isomalt, and / or especially wherein the Sugar and / or the sugar substitutes in amounts of 80 to 99.45 wt .-%, in particular 85 to 99 wt .-%, preferably 90 to 99 wt .-%, based on the pharmaceutical composition, is / are present; and or wherein the solid dosage form releases a therapeutically effective amount of the active ingredients and / or ingredients when sucking, when the solid dosage form is administered and sucked in the oropharynx of a patient.

Composition according to one of the preceding claims for use in the field of pharmacy, medicine or food technology.

A composition according to any one of the preceding claims for use in the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the oropharynx.

Composition according to one of the preceding claims for use in the prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the skin and / or mucous membrane.

Use of a composition as defined in any one of the preceding claims in the field of pharmacy, medicine or food technology.

Use of a pharmaceutical composition as defined in any one of the preceding claims for the prophylactic and / or therapeutic, especially topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the oropharynx or for the preparation of a medicament for prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment in particular inflammatory diseases of the oropharynx.

Use of a pharmaceutical composition as defined in one of the preceding claims, prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment of, in particular, inflammatory diseases of the skin and / or mucous membrane or for the manufacture of a medicament for prophylactic and / or therapeutic, in particular topical, treatment in particular inflammatory diseases of the skin and / or mucous membrane.