DE102011117421A1 - Pharmaceutical composition useful for treating Lyme disease, comprises mixture of active substances including ceftriaxone and cefotaxime - Google Patents

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Abstract

Pharmaceutical composition comprises a mixture of the active substances including ceftriaxone and cefotaxime. An independent claim is also included for a suppository for rectal administration of an active substance, where active substance is at least one active ingredient including ceftriaxone and/or cefotaxime. ACTIVITY : Antibacterial. No biological data given. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Lyme-Borreliose, nachfolgend auch nur „Borreliose” genannt.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of Lyme disease, hereinafter also referred to as "Lyme disease".

Die Lyme-Borreliose ist eine von Zecken übertragene Infektionskrankheit, die durch das Bakterium Borrelia burgdorferi aus der Gruppe Spirochäten ausgelöst wird.Lyme disease is a tick-borne infectious disease caused by the bacterium Borrelia burgdorferi from the group of spirochetes.

Seit Jahren nehmen durch Zecken übertragene Erkrankungen in der Bevölkerung zu. Dies ist zum Einen auf den Klimawandel zurückzuführen, zum Anderen auf die Änderung des Erkenntnisstandes über diese Erkrankungen in der allgemeinen Bevölkerung und in der Ärzteschaft.For years, tick-borne diseases are increasing in the population. On the one hand, this is due to climate change, on the other to the change in the level of knowledge about these diseases in the general population and in the medical profession.

Die Borreliose ist eine akute und chronische, entzündliche Multiorganerkrankung, die in verschiedenen Stadien verläuft, die jedoch ineinander übergehen und nicht immer differenziert werden können. Sie kann jedes Organ, das Nervensystem, die Gelenke und verschiedene Gewebe befallen.Lyme disease is an acute and chronic multi-organ inflammatory disease that occurs at various stages, but which intermesh and can not always be differentiated. It can affect any organ, nervous system, joints and various tissues.

Die Behandlung erfolgt je nach Stadium durch Verabreichung von Antibiotika wie Doxycyclin, Tetracyline, Minocyclin, Cephalosporinen sowie Makrolide wie zum Beispiel Clarithromycin, Roxithromycin und Azithromycin. Die Verabreichung der Antibiotika erfolgt üblicherweise intravenös oder oral.Depending on the stage, treatment is given by administration of antibiotics such as doxycycline, tetracyline, minocycline, cephalosporins and macrolides such as clarithromycin, roxithromycin and azithromycin. The administration of the antibiotics is usually intravenous or oral.

Im Rahmen der Antibiotikabehandlungen der Borreliose treten jedoch insbesondere im Spätstadium häufig Problems auf, die entweder durch ein Nicht-Ansprechen auf die Therapie bedingt sind, oder auf eine zu kurzzeitige Behandlungsdauer und/oder zu niedriger Dosierung der Antibiotika zurückzuführen sind.In the context of the antibiotic treatment of borreliosis, however, especially in late-stage problems often arise, which are either due to a non-response to the therapy, or due to a too short treatment time and / or too low dosage of the antibiotics.

Der Behandlungsdauer und der Dosishöhe der Antibiotika sind jedoch durch auftretende Nebenwirkungen Grenzen gesetzt. So stellen Nebenwirkungen, wie Sludgebildung in der Gallenblase mit der Konsequenz einer Gallenkolik, einer Gallenblasenentzündung oder sogar einer Bauchspeicheldrüsenentzündung, oder eine Nierenbelastung begrenzende Faktoren einer intravenösen Therapie dar.However, the duration of treatment and the dose level of the antibiotics are limited by the occurrence of side effects. Thus, side effects such as gallbladder sludging with the consequence of biliary colic, gallbladder inflammation or even pancreatitis, or renal stress limiting factors of intravenous therapy.

Auch andere Therapieformen, wie zum Beispiel die orale Behandlung mit Antibiotikasäften oder Tabletten, scheitern oft an den unerwünschten Begleitwirkungen und der eingeschränkten Anwendbarkeit. So dürfen Tetracycline erst ab dem 10. Lebensjahr und nicht bei Schwangeren eingesetzt werden. Bei Verabreichung von Doxycyclin kommt es zu Resorptionsstörungen bei der gleichzeitigen Einnahme von Kalzium oder Magnesium, die zum Beispiel in Nahrungsmitteln vorkommen, durch Komplexbildung, sowie zu einer Photosensibilisierung, die zu verbrennungsähnlichen Zuständen der Sonnen bestrahlten Haut führen kann.Other forms of therapy, such as oral treatment with antibiotic juices or tablets, often fail due to the undesirable side effects and the limited applicability. Thus, tetracyclines may not be used until the age of 10 and not in pregnant women. When Doxycycline is administered, it comes to absorption disorders in the concomitant intake of calcium or magnesium, which occur for example in food, by complex formation, as well as to photosensitization, which can lead to the burn-like conditions of sun-irradiated skin.

Viele Antibiotika führen zu Magen-, Darmbeschwerden, die sich in Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und anderen Bauchbeschwerden manifestieren. Hochdosierte Makrolide führen zu Veränderungen im EKG wie der Torsade-de-Points, zu QT-Verlängerungen beziehungsweise Störungen des VIII Hirnnerven mit Hörstörungen, Schwindel und Tinnitus.Many antibiotics cause stomach and bowel problems that manifest in nausea, vomiting, diarrhea, and other abdominal discomfort. High-dose macrolides cause changes in the ECG such as the torsade de points, QT prolongations or disorders of the VIII cranial nerve with hearing disorders, dizziness and tinnitus.

Aufgrund dieser Unverträglichkeiten ist die Dosis, die verabreicht werden kann, begrenzt. Eine derartige Dosisbegrenzung ist jedoch ein den Therapieerfolg beeinträchtigender Faktor, da der Erfolg einer Behandlung der Borreliose maßgeblich von der Verabreichung einer ausreichend hohen Dosis abhängt.Because of these incompatibilities, the dose that can be administered is limited. However, such a dose limitation is a factor that interferes with the success of the therapy, since the success of treating Lyme disease is critically dependent on the administration of a sufficiently high dose.

Es wurde auch der Einsatz intramuskulär verabreichter Antibiotika vorgeschlagen. Intramuskuläre Antibiotika sind jedoch eher unüblich, haben sich als weniger wirksam und in der Anwendung schmerzhaft erwiesen.The use of intramuscularly administered antibiotics has also been suggested. However, intramuscular antibiotics tend to be uncommon, less effective and painful to use.

Eine erfolgreiche Bekämpfung der Borrelioseerreger setzt einerseits voraus, dass im betroffenen Gewebe eine ausreichend hohe Hemmkonzentration an Wirkstoff erreicht werden kann, und andererseits, dass der Wirkstoff eine ausreichend lange Zeit seine Wirksamkeit entfaltet, das heißt zum Beispiel nicht bereits innerhalb kurzer Zeit abgebaut oder anderweitig vom Körper eliminiert beziehungsweise ausgeschieden wird.Successful control of Lyme disease on the one hand requires that in the affected tissue, a sufficiently high inhibitory concentration of active ingredient can be achieved, and on the other hand, that the active ingredient for a sufficiently long time unfolds its effectiveness, that is, for example, not already degraded within a short time or otherwise by Body is eliminated or excreted.

Vielfach bei der Borreliosebekämpfung eingesetzte Antibiotika haben als Wirkstoff Ceftriaxon beziehungsweise Cefotaxim, die zur Gruppe der Cephalosporine der 3. Generation gehören. Beide Antibiotika werden üblicherweise intravenös verabreicht.Antibiotics often used in the fight against Lyme disease have as active ingredient ceftriaxone or cefotaxime, which belong to the group of cephalosporins of the 3rd generation. Both antibiotics are usually administered intravenously.

Es wurde jedoch beobachtet, dass Ceftriaxon, das z. B. unter der Handelsbezeichnung Rocephin® beziehungsweise Cefotrix® vertrieben wird, bei höherer Dosis zu gravierenden Problemen der Gallenblase, der Gallenwege, der Leber und der Bauchspeicheldrüse führt. Diese Nebenwirkungen sind dosisabhängig und steigen bei normalgewichtigen Erwachsenen rapide mit zunehmender Dosis an. Eine Dosis von 2000 mg Ceftriaxon, die gut vertragen wird, hat sich in der Regel als nicht ausreichend erwiesen, um eine dauerhafte Linderung der Beschwerden oder eine Heilung zu bewirken. Bereits bei einer Dosis von 4000 mg täglich, die meistens noch vertragen wird, steigt das Risiko für Nebenwirkungen an und erhöht sich exponentiell mit weiterer Dosissteigerung. Dosierungen von 6000 bis 10000 mg täglich, wie sie in Hinblick auf zu erwartende sehr gute Wirkungen wünschenswert wären, werden jedoch nicht empfohlen, da das Potential für unerwünschte Begleitwirkungen signifikant erhöht ist.However, it has been observed that ceftriaxone, e.g. B. sold under the trade name Rocephin ® or Cefotrix ® , at high dose to serious problems of the gallbladder, biliary tract, liver and pancreas leads. These side effects are dose-related and rapidly increase with increasing dose in normal-weight adults. A dose of 2,000 mg of ceftriaxone, which is well tolerated, has generally not been found to be sufficient to bring about any lasting relief or cure. Already at a dose of 4000 mg daily, which is usually tolerated, increases the risk of side effects and increases exponentially with further dose increase. Dosages of 6,000 to 10,000 mg daily, as would be desirable in view of expected very good effects, are however not recommended. because the potential for unwanted side effects is significantly increased.

Cefotaxim, das unter anderem unter der Handelsbezeichnung Claforan® vertrieben wird, hat zwar eine bessere Verträglichkeit, sodass Dosierungen von 12000 bis 16000 mg täglich möglich sind, jedoch ist dessen Halbwertzeit so kurz, dass täglich mehrfach Infusionen notwendig sind, um die erwünschte Wirkung zu erzielen.Although cefotaxime, marketed under the trade name Claforan ® , has a better tolerability, so dosages of 12000 to 16000 mg daily are possible, but its half-life is so short that daily multiple infusions are necessary to achieve the desired effect ,

Es war daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Borreliose bereitzustellen, das die vorstehenden Nachteile nicht aufweist. Insbesondere war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Borreliose bereitzustellen, das auch in hohen Dosen verträglich ist beziehungsweise eine verbesserte Verträglichkeit aufweist und zudem eine ausreichend lange Halbwertszeit besitzt.It was therefore an object of the present invention to provide a pharmaceutical agent for the treatment of Lyme disease, which does not have the above disadvantages. In particular, it was an object of the present invention to provide a pharmaceutical agent for the treatment of Lyme disease, which is also tolerated in high doses or has an improved tolerability and also has a sufficiently long half-life.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch eine pharmazeutische Zusammensetzung gelöst, die eine Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim enthält.According to the invention, this object is achieved by a pharmaceutical composition containing a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime.

Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung mit einer Mischung aus Ceftriaxon und Cefotaxim als Wirkstoffen nicht nur auch in höheren Dosen besser verträglich ist, sondern zudem eine ausreichend lange Halbwertszeit aufweist.Surprisingly, it has been found that the composition of the invention with a mixture of ceftriaxone and cefotaxime as active ingredients is not only better tolerated in higher doses, but also has a sufficiently long half-life.

Bei der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung handelt es sich um ein Kombinationspräparat, in dem als Wirkstoffe die Antibiotika Ceftriaxon und Cefotaxim in Mischung vorliegen.The pharmaceutical composition according to the invention is a combination preparation in which the antibiotics ceftriaxone and cefotaxime are in mixture as active ingredients.

Es hat sich gezeigt, dass in Kombination die beiden Wirkstoffe in einer Gesamtdosis von täglich 8000 mg bis 12000 mg bei sehr guter Verträglichkeit und ohne Organschädigung verabreicht werden können.It has been shown that in combination, the two active ingredients can be administered in a total dose of 8000 mg daily to 12000 mg with very good tolerability and without organ damage.

Für die vorliegende Erfindung können Ceftriaxon beziehungsweise Cefotaxim als Säure oder als pharmazeutisch wirksame Derivate davon eingesetzt werden, wie Salze, Ester, Ether oder Hydrate davon. Beispiele für im Handel erhältliche, geeignete Derivate von Ceftriaxon sind Natrium- und Dinatrium-Ceftriaxon. Ein Beispiel für ein geeignetes Derivat von Cefotaxim ist das Mononatriumsalz davon. Ceftriaxon, Cefotaxim, geeignete Derivate davon, sowie deren Herstellung sind zum Beispiel in EP 0 005 830 A1 , EP 0 842 937 A2 , WO 2005/076694 A2 sowie US 2009/0123537 A1 beschrieben.For the present invention, ceftriaxone or cefotaxime may be used as acid or as pharmaceutically effective derivatives thereof, such as salts, esters, ethers or hydrates thereof. Examples of commercially available suitable derivatives of ceftriaxone are sodium and disodium ceftriaxone. An example of a suitable derivative of cefotaxime is the monosodium salt thereof. Ceftriaxone, cefotaxime, suitable derivatives thereof, and their preparation are described, for example, in EP 0 005 830 A1 . EP 0 842 937 A2 . WO 2005/076694 A2 such as US 2009/0123537 A1 described.

Es zeigt 1 das Dinatriumsalz von Ceftriaxon und 2 Cefotaxim.It shows 1 the disodium salt of ceftriaxone and 2 Cefotaxime.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann dem Patienten parenteral oder rektal verabreicht werden. Beispiele für die parenterale Verabreichung umfassen subkutane, intramuskuläre und intravenöse Verabreichung. Dies umfasst Infusion oder Injektion. Vorzugsweise erfolgt die Verabreichung durch Infusion.The composition of the invention may be administered to the patient parenterally or rectally. Examples of parenteral administration include subcutaneous, intramuscular and intravenous administration. This includes infusion or injection. Preferably, the administration is by infusion.

Die Art und Weise der Formulierung und Dosierung richtet sich nach dem klinischen Zustand des Patienten. Sie kann in Abhängigkeit der Ausprägung der Borrelioseinfektion und dem Stadium der Infektion variieren.The manner of formulation and dosage depends on the clinical condition of the patient. It may vary depending on the severity of borreliosis infection and the stage of infection.

Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung mit einer Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim kann je nach Bedarf und Verabreichungsform weitere Bestandteile enthalten, wie sie für die medizinische Verabreichung bekannt und üblich sind. Beispielsweise kann die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung in Verbindung mit pharmazeutisch verträglichen Trägern, Adjuvantien und anderen Wirkstoffen usw. verwendet werden. Im Sinne der vorliegenden Erfindung bedeutet „pharmazeutisch verträglich”, dass der jeweilige Bestandteil in der verwendeten Dosierung und Konzentration für den Empfänger nicht toxisch ist und auch mit den anderen Bestandteilen der Formulierung verträglich ist.The pharmaceutical composition according to the invention comprising a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime may, as required and the form of administration, contain further constituents as are known and customary for medical administration. For example, the pharmaceutical composition of the present invention can be used in conjunction with pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants and other agents, and so on. For the purposes of the present invention, "pharmaceutically acceptable" means that the particular ingredient in the dosage and concentration used is non-toxic to the recipient and is also compatible with the other ingredients of the formulation.

Zur parenteralen Verabreichung werden die erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim durch Vermischen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger und gegebenenfalls mit den anderen Bestandteilen der Formulierung zu einer Infusionseinheit formuliert.For parenteral administration, the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime used according to the invention are formulated into an infusion unit by mixing with a pharmaceutically acceptable carrier and optionally with the other constituents of the formulation.

Zur Verabreichung als Infusion wird üblicherweise ein flüssiger Träger verwendet. Der flüssige Träger ist vorzugsweise eine Lösung, die mit dem Blut des Empfängers isotonisch ist. Beispiele für solche Lösungen umfassen Wasser, eine Salzlösung wie eine NaCl-Lösung, Ringerlösung und Dextroselösung.For administration by infusion, a liquid carrier is usually used. The liquid carrier is preferably a solution that is isotonic with the blood of the recipient. Examples of such solutions include water, a saline solution such as a NaCl solution, Ringer's solution and dextrose solution.

Für die rektale Verabreichung können Zäpfchen (Suppositorien) eingesetzt werden, wie sie für rektale Anwendungen allgemein bekannt sind. Auch die Herstellung von Suppositorien ist allgemein bekannt und zum Beispiel in Standardlehrbüchern für die Arzneistoffformulierung beschrieben. Je nach verwendeter Grundlage schmelzen die Zäpfchen im Körper oder lösen sich auf. Beispiele für Standardgrundlagen für Zäpfchen, die im Körper schmelzen, sind, Hartfett, Polyethylenglykole, Kakaobutter. Beispiele für Standardgrundlagen für Zäpfchen, die sich im Körper lösen, sind Glyzerol-Gelatinemischungen, hochmolekulare Makrogole oder Mischungen davon.Suppositories (suppositories), as well known for rectal applications, may be used for rectal administration. Also, the preparation of suppositories is well known and described, for example, in standard textbooks for drug formulation. Depending on the basis used, the suppositories in the body melt or dissolve. Examples of standard bases for suppositories that melt in the body are hard fat, polyethylene glycols, cocoa butter. Examples of standard suppository bases that dissolve in the body are glycerol gelatin mixtures, high molecular weight macrogols, or mixtures thereof.

Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können für die rektale Applikation die Wirkstoffe Ceftriaxon beziehungsweise Cefotaxim allein eingesetzt werden, das heißt das Zäpfchen enthält nur einen dieser Wirkstoffe. According to one embodiment of the present invention, the active substances ceftriaxone or cefotaxime alone can be used for rectal administration, that is to say the suppository contains only one of these active substances.

Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung mit einer Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim erlaubt die Verabreichung einer hohen Dosis an Wirkstoff ohne Auftreten von Nebenwirkungen bei gleichzeitig verlängerter Einwirkzeit. Es hat sich gezeigt, dass das Risiko für Nebenwirkungen deutlich unter dem einer höher dosierten Gabe der Einzelsubstanzen liegt. Gleichzeitig wurden sehr gute Erfolge bei der Behandlung einer Borrelioseinfektion beobachtet.The pharmaceutical composition according to the invention with a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime allows the administration of a high dose of active ingredient without the occurrence of side effects while at the same time prolonging the action time. It has been shown that the risk of side effects is significantly lower than that of a higher dose of the individual substances. At the same time, very good results have been observed in the treatment of borreliosis infection.

Durch Einsatz der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung können ohne Weiteres Gesamtdosen von täglich 8000 mg bis 12000 mg oder auch mehr verabreicht werden. Anders als bei der Verabreichung einer entsprechenden Dosis an Ceftriaxon allein zeigt die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung eine sehr gute Verträglichkeit selbst bei derart hohen Tagesdosen.By using the pharmaceutical composition according to the invention, it is readily possible to administer total doses of 8000 mg to 12000 mg daily or even more. Unlike the administration of a corresponding dose of ceftriaxone alone, the pharmaceutical composition of the present invention shows very good compatibility even at such high daily doses.

Das Mischungsverhältnis der beiden Wirkstoffe in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung kann je nach den Anforderungen des Einzelfalls variieren. Als allgemeiner Vorschlag kann das Mischungsverhältnis Ceftriaxon:Ceftriaxon in der Bandbreite von 1:1 bis 1:3 liegen, das heißt zum Beispiel 1000 bis 4000 mg Ceftriaxon: 1000 bis 8000 mg Cefotaxim. In Abhängigkeit des Einzelfalls können auch kleinere oder höhere Mischungsverhältnisse eingesetzt werden.The mixing ratio of the two active ingredients in the pharmaceutical composition of the present invention may vary depending on the requirements of the case. As a general suggestion, the mixing ratio of ceftriaxone: ceftriaxone may range from 1: 1 to 1: 3, that is, for example, 1000 to 4000 mg of ceftriaxone: 1000 to 8000 mg of cefotaxime. Depending on the individual case, smaller or higher mixing ratios can also be used.

Die Dosierungen sind im Allgemeinen vom Körpergewicht abhängig. So liegt zum Beispiel die Gesamtmenge an Ceftriaxon und Cefotaxim bei einem Körpergewicht bis 30 kg in der Regel bei etwa 4000 mg. Bei einem Körpergewicht über 30 kg sollte der Ceftriaxon-Anteil nicht über 4000 mg betragen, da bei einem höheren Anteil das Risiko von Nebenwirkungen erhöht ist.The dosages are generally dependent on body weight. Thus, for example, the total amount of ceftriaxone and cefotaxime at a body weight of up to 30 kg is usually about 4000 mg. If the body weight is over 30 kg, the proportion of ceftriaxone should not exceed 4000 mg, as a higher proportion increases the risk of side effects.

Beispielsweise hat sich eine Kombination mit 4000 mg Cefriaxon und 8000 mg Cefotaxim als verträglich und gut wirksam erwiesen. Je nach Bedarf kann die Dosis an Cefotaxim noch erhöht werden, da dieses auch bei höheren Dosierungen gut verträglich ist. So sind Dosierungen bis zu 12 g Cefotaxin täglich zugelassen.For example, a combination with 4000 mg of cefriaxone and 8000 mg of cefotaxime has proven to be tolerable and well-effective. Depending on requirements, the dose of cefotaxime can be increased, as it is well tolerated even at higher doses. For example, dosages of up to 12 g of cefotaxine daily are permitted.

Insbesondere bei höheren Dosierungen sind regelmäßige Kontrollen der Ausscheidungsorgane (Leber, Nieren) sowie des Blutbildes empfehlenswert.Especially at higher doses, regular examinations of the excretory organs (liver, kidneys) and the blood count are recommended.

In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung gepulst zugesetzt. Hierfür werden die Infusionen nicht täglich, sondern nur an einigen Wochentagen, zum Beispiel nur an 2 bis 4 Tagen, dem Patienten zugesetzt. Durch die gepulste Zufuhr lässt sich das Risiko von möglichen Nebenwirkungen noch weiter verringern.In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition according to the invention is added in a pulsed manner. For this purpose, the infusions are added not daily, but only on some days of the week, for example, only for 2 to 4 days, the patient. The pulsed delivery reduces the risk of possible side effects even further.

Durch Therapie mit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung bei Borreliose des zentralen Nervensystems (Neuroborreliose) konnten deutlich bessere Wirkungen erzielt werden als bei einer herkömmlichen intravenösen oder oralen Therapie mit den Einzelwirkstoffen. Auch bei sogenannten „austherapierten” Patienten wurde bereits nach einer vergleichsweise kurzfristigen Behandlungsdauer eine deutliche Verbesserungen der Beschwerden beobachtet. Die Patienten wurden wieder arbeitsfähig, benötigten weniger Schmerzpräparate und es wurde eine Verbesserung der Lebensqualität erzielt.By therapy with the pharmaceutical composition according to the invention in Lyme disease of the central nervous system (neuroborreliosis) significantly better effects could be achieved than in a conventional intravenous or oral therapy with the individual active ingredients. Even in so-called "therapy-out" patients, a significant improvement in the symptoms was already observed after a comparatively short-term treatment period. The patients were able to work again, needed fewer pain preparations and improved their quality of life.

Insgesamt kann daher eine synergistische Wirkung für die Verwendung einer Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim im Vergleich zu den Einzelwirkstoffen postuliert werden.Overall, therefore, a synergistic effect for the use of a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime compared to the individual active ingredients can be postulated.

Diese Ergebnisse belegen, dass die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung mit einer Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim, die eine hohe Dosierung erlaubt und lange Halbwertszeit aufweist, eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung von Borreliose ermöglicht, bei gleichzeitig geringerem Risiko an Nebenwirkungen.These results show that the pharmaceutical composition according to the invention with a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime, which permits a high dosage and has a long half-life, allows a high efficacy in the treatment of Lyme disease, with at the same time a lower risk of side effects.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • EP 0005830 A1 [0021] EP 0005830 A1 [0021]
  • EP 0842937 A2 [0021] EP 0842937 A2 [0021]
  • WO 2005/076694 A2 [0021] WO 2005/076694 A2 [0021]
  • US 2009/0123537 A1 [0021] US 2009/0123537 A1 [0021]

Claims (16)

Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend eine Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim.Pharmaceutical composition containing a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Wirkstoffe ganz oder teilweise in Form ihrer pharmazeutisch wirksamen Derivate ausgewählt unter einem Salz, Ester oder Ether vorliegen.A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the active ingredients are wholly or partly in the form of their pharmaceutically active derivatives selected from a salt, ester or ether. Pharmazeutisch wirksame Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, zur Behandlung von Borreliose.A pharmaceutically active composition according to claim 1 or 2, for the treatment of Lyme disease. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung in parenteral zu verabreichender Form vorliegt.A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims wherein the composition is in parenterally administrable form. Pharmazeutisch Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei die Verabreichungsform eine Injektion oder Infusion ist.A pharmaceutical composition according to claim 4 wherein the dosage form is an injection or infusion. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Infusionslösung vorliegt.A pharmaceutical composition according to claim 5, wherein the pharmaceutical composition is in the form of an infusion solution. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei die Wirkstoffe in einer Trägerlösung vermischt vorliegen.A pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the active ingredients are mixed in a carrier solution. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei die Trägerlösung ausgewählt ist unter Wasser, einer Salzlösung, Ringerlösung und Dextroselösung.A pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the carrier solution is selected from water, saline, Ringer's solution and dextrose solution. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Zusammensetzung in rektal zu verabreichender Form vorliegt.A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the composition is in rectal form. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei die Zusammensetzung in Form eines Suppositoriums vorliegt.A pharmaceutical composition according to claim 9 wherein the composition is in the form of a suppository. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, zusätzlich enthaltend mindestens eine weitere Komponente ausgewählt unter pharmazeutisch verträglichen Trägern, Adjuvantien und von Ceftriaxon und Cefotaxim verschiedenen Wirkstoffen.A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims additionally containing at least one further component selected from pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants and ceftriaxone and cefotaxime various active ingredients. Pharmazeutisch wirksame Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das pharmazeutisch wirksame Derivat ein Natriumsalz von Ceftriaxon und Cefotaxim ist.A pharmaceutically active composition according to any one of the preceding claims, wherein the pharmaceutically active derivative is a sodium salt of ceftriaxone and cefotaxime. Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung mit einer Mischung der Wirkstoffe Ceftriaxon und Cefotaxim zur Behandlung von Borreliose.Use of a pharmaceutical composition with a mixture of the active ingredients ceftriaxone and cefotaxime for the treatment of Lyme disease. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Wirkstoffe Ceftriaxon beziehungsweise Cefotaxim ganz oder teilweise in Form von mindestens einem pharmazeutisch wirksamen Derivats davon ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Salz, Ester und Ethers vorliegen.Use according to claim 13, wherein the active ingredients ceftriaxone or cefotaxime are wholly or partly present in the form of at least one pharmaceutically active derivative thereof selected from the group consisting of a salt, ester and ether. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 oder 14, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung als Infusionslösung vorliegt.Use according to one of claims 13 or 14, wherein the pharmaceutical composition is present as an infusion solution. Suppositorium zur rektalen Verabreichung eines Wirkstoffes zur Behandlung von Borreliose, wobei der Wirkstoff mindestens ein Wirkstoff ausgewählt unter Ceftriaxon und Cefotaxim oder eine Kombination davon ist.A suppository for the rectal administration of a drug for the treatment of Lyme disease, wherein the drug is at least one drug selected from ceftriaxone and cefotaxime, or a combination thereof.
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