DE102011102635B4

DE102011102635B4 - Process for the preparation of an antimicrobial plastic product using a reductone

Info

Publication number: DE102011102635B4
Application number: DE102011102635.9A
Authority: DE
Inventors: Dr. Cichos Christoph; Irmgard Cichos
Original assignee: Spiegelberg & Co KG GmbH
Current assignee: Spiegelberg & Co KG GmbH
Priority date: 2011-05-27
Filing date: 2011-05-27
Publication date: 2014-02-13
Anticipated expiration: 2031-05-28
Also published as: WO2012163809A1; DE102011102635A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiell wirkenden Kunststoffproduktes, welches als antimikrobiell wirkendes Mittel teilreduziertes Silberorthophosphat enthält. Bei dem Verfahren wird Silberorthophosphat aus wässriger Lösung durch Umsetzung eines Hydrogenphosphats mit einem Silbersalz ausgefällt. Anschließend werden die Silberorthophosphatteilchen mit einem Redukton als Reduktionsmittel teilweise zu metallischem Silber reduziert.The invention relates to a method for producing an antimicrobial plastic product which contains partially reduced silver orthophosphate as an antimicrobial agent. In the process, silver orthophosphate is precipitated from aqueous solution by reacting a hydrogen phosphate with a silver salt. The silver orthophosphate particles are then partially reduced to metallic silver using a reductone as a reducing agent.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von antimikrobiellen Kunststoffprodukten. Bei den Produkten handelt es sich insbesondere um medizinische Produkte wie beispielsweise Katheter.The invention relates to a process for the production of antimicrobial plastic products. The products are in particular medical products such as catheters.

Kunststoffoberflächen werden leicht mit Mikroorganismen und insbesondere mit Bakterien besiedelt. Die Mikroorganismen können sich auf Kunststoffoberflächen festsetzen und vermehren, so dass der Kunststoffgegenstand mit einem Film aus Mikroorganismen überzogen wird. Durch Kontakt mit einem Kunststoffgegenstand, dessen Oberfläche mit Mikroorganismen besiedelt ist, können Infektionen ausgelöst werden. Dies ist generell unerwünscht, aber besonders nachteilig bei der Verwendung von Kunststoffprodukten im medizinischen Bereich.Plastic surfaces are easily colonized by microorganisms and especially by bacteria. The microorganisms can settle on plastic surfaces and multiply, so that the plastic article is coated with a film of microorganisms. By contact with a plastic object whose surface is colonized with microorganisms, infections can be triggered. This is generally undesirable, but particularly disadvantageous in the use of plastic products in the medical field.

Katheter wie z. B. zentralvenöse Katheter, Wundkatheter, Ventrikelkatheter, Lumbalkatheter, Peritonealkatheter oder Harnröhrenkatheter werden im Allgemeinen aus Kunststoffen hergestellt. Andererseits ist bekannt, dass durch die Verwendung von mikrobiell verunreinigten Kathetern häufig Infektionen ausgelöst werden.Catheter such. Central venous catheters, wound catheters, ventricular catheters, lumbar catheters, peritoneal catheters or urethral catheters are generally made of plastics. On the other hand, it is known that infections are often caused by the use of microbially contaminated catheters.

Um das Infektionsrisiko zu senken, werden Kunststoffe antimikrobiell ausgerüstet. Zu diesem Zweck werden antimikrobiell wirksame Metalle und insbesondere Silber verwendet.To reduce the risk of infection, plastics are antimicrobially treated. For this purpose, antimicrobially active metals and especially silver are used.

In der WO 95/20878 wird ein Verfahren zur Herstellung von Kunststoffkörpern beschrieben, bei dem Polyurethanfolien mit metallischem Silber bedampft werden. Die mit einer Silberschicht überzogenen Folien werden dann zerkleinert. Das so erhaltene Material wird eingeschmolzen und zu Kunststoffkörpern, insbesondere für medizinische Anwendungen, geformt.In the WO 95/20878 describes a process for the production of plastic bodies, in which polyurethane foils are vapor-deposited with metallic silver. The coated with a silver layer films are then crushed. The material thus obtained is melted down and formed into plastic bodies, in particular for medical applications.

Die WO 01/09229 offenbart ein Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiellen Kunststoffkörpers aus einem Vorprodukt. Bei diesem Verfahren wird mindestens ein Bestandteil des Vorprodukts mit einem Metallkolloid behandelt. Danach wird der Kunststoffkörper geformt. Das Metallkolloid ist vorzugsweise kolloidales Silber.The WO 01/09229 discloses a method of making an antimicrobial plastic body from a precursor. In this process, at least one component of the precursor is treated with a metal colloid. Thereafter, the plastic body is molded. The metal colloid is preferably colloidal silver.

In der WO 2004/024205 wird ein Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiellen Kunststoffproduktes aus einem Vorprodukt beschrieben. Bei diesem Verfahren wird das Vorprodukt zunächst mit einem antimikrobiellen Metallkolloid behandelt. Anschließend wird ein lösliches oder schwer lösliches Salz eines antimikrobiellen Metalls zugesetzt. Dann wird das Kunststoffprodukt geformt. Als verwendbare Metallsalze sind Silbersulfat und Silberphosphat genannt.In the WO 2004/024205 For example, a method of making an antimicrobial plastic product from a precursor is described. In this process, the precursor is first treated with an antimicrobial metal colloid. Subsequently, a soluble or sparingly soluble salt of an antimicrobial metal is added. Then the plastic product is molded. Usable metal salts are silver sulfate and silver phosphate.

In Band 5 der 9. Auflage des Römpp Chemielexikon, Stuttgart 1992, heißt es auf Seite 4159 unter dem Stichwort „Silberphosphat”:
„Ag₃PO₄, MG 418,63. Gelbes, geruchloses Plv., D. 6,37, Schmp. 849°, lösl. in verd. Säuren, entsteht als gelblicher Niederschlag aus wäss. Lsg. von Orthophosphaten und Silbernitrat; am Licht tritt allmählich Schwärzung ein”Volume 5 of the 9th edition of the Römpp Chemielexikon, Stuttgart 1992, states on page 4159 under the heading "silver phosphate":
"Ag ₃ PO ₄ , MW 418.63. Yellow, odorless Plv., D. 6,37, mp 849 °, sol. In dilute acids, formed as a yellowish precipitate from aq. Sol. Of orthophosphates and silver nitrate; blackening gradually occurs in the light "

In H. Remy, Lehrbuch der anorganischen Chemie, Akademische Verlagsgesellschaft Geest & Portig k.-G., Leipzig 1959, Band 2, Seite 481 wird über Silberphosphat ausgeführt:
Ag₃PO₄ fällt als gelber, in Nasser schwer-, in verdünnten Lösungen jedoch leicht löslicher Niederschlag aus Lösungen von Orthophosphaten auf Zusatz von Silbernitrat. ... Am Licht erleidet die Verbindung allmählich Schwarzfärbung.”In H. Remy, textbook of inorganic chemistry, Academic publishing house Geest & Portig k.-G., Leipzig 1959, volume 2, page 481 is executed over silver phosphate:
Ag ₃ PO ₄ precipitates as yellow, heavy in water, but in dilute solutions slightly soluble precipitate of solutions of orthophosphates on addition of silver nitrate. ... In the light, the connection gradually suffers black coloring. "

Gemäß dem durch die vorgenannten Textstellen aus Hand- und Lehrbüchern belegten allgemeinen Fachwissen wird Silberphosphat als nicht photostabil angesehen. Die Zersetzung unter Lichteinwirkung betrifft im Übrigen nicht nur Silberphosphat sondern auch andere Silberverbindungen wie Silberchlorid, Silberbromid und Silberiodid und war Ausgangspunkt für die Entwicklung des fotografischen Prozesses.According to the general knowledge of the textual references in handbooks and textbooks, silver phosphate is not considered to be photostable. Incidentally, the decomposition under the action of light affects not only silver phosphate but also other silver compounds such as silver chloride, silver bromide and silver iodide, and was the starting point for the development of the photographic process.

Die EP 0 251 783 A2 offenbart antimikrobielle Zusammensetzungen, mit denen medizinische Gegenstände beschichtet oder imprägniert werden können. Die antimikrobiellen Zusammensetzungen enthalten eine antimikrobielle Silberverbindung wie Silberchlorid auf einem Träger aus einem physiologisch verträglichen, synthetischen Oxidmaterial in Teilchenform mit großer Oberfläche. In der EP 0 251 783 wird erläutert, dass Silberverbindungen in antimikrobiellen Zusammensetzungen den Nachteil haben, dass das in ionischer Form vorliegende Silber in Gegenwart von Licht oder anderer Strahlung instabil ist mit dem Ergebnis, dass es zu metallischem Silber reduziert wird. Die Reduktion zu metallischem Silber geht einher mit einer Farbänderung. Wenn ein Gegenstand, der mit einer antimikrobiellen Zusammensetzung beschichtet oder imprägniert ist, welche Silberverbindungen enthält, dem Licht ausgesetzt wird, kann er dunkler werden, was einen erheblichen ästhetischen Nachteil darstellt. Bei medizinischen Gegenständen, die für die Einführung in den Körper bestimmt sind, ist oft ein weißes oder im Wesentlichen weißes Aussehen bevorzugt. Aus ästhetischen Gründen ist es nicht akzeptabel, wenn sich solche Gegenstände während des Gebrauchs dunkel verfärben. Gemäß der Lehre der EP 0 251 783 A2 soll die Photostabilität von Silberchlorid dadurch verbessert werden, dass dieses auf ein physiologisch inertes, synthetisches Oxidträgermaterial in Teilchenform mit großer Oberfläche aufgezogen wird.The EP 0 251 783 A2 discloses antimicrobial compositions with which medical articles can be coated or impregnated. The antimicrobial compositions contain a silver antimicrobial compound, such as silver chloride, on a high surface area, particulate, physiologically acceptable, synthetic oxide material. In the EP 0 251 783 It is explained that silver compounds in antimicrobial compositions have the disadvantage that the silver present in ionic form is unstable in the presence of light or other radiation, with the result that it is reduced to metallic silver. The reduction to metallic silver goes hand in hand with a color change. If an article coated or impregnated with an antimicrobial composition containing silver compounds is exposed to light, it may become darker, which represents a significant aesthetic disadvantage. For medical articles intended for insertion into the body, a white or substantially white appearance is often preferred. For aesthetic reasons, it is unacceptable for such articles to turn dark during use. According to the teaching of EP 0 251 783 A2 the photostability of silver chloride is to be improved by applying it to a physiologically inert, synthetic oxide carrier material in particle form with a large surface area.

Nach der Lehre der EP 0 251 783 A2 erwies sich Silberchlorid auf Titanoxid als besonders geeignet. Weiterhin ist in der EP 0 251 783 A2 ausdrücklich angegeben, dass sich durch die Verwendung eines Trägers die Photoinstabilität von Silberphosphat nicht so unterdrücken lässt wie die von Silberchlorid.After the apprenticeship of EP 0 251 783 A2 Silver chloride on titanium oxide proved to be particularly suitable. Furthermore, in the EP 0 251 783 A2 expressly stated that the use of a support, the photo-instability of silver phosphate can not be so suppressed as that of silver chloride.

Es wird angenommen, dass die antimikrobielle Wirksamkeit der silberhaltigen Kunststoffprodukte auf der Freisetzung von Silberkationen an der Oberfläche beruht. Soweit die bekannten antimikrobiellen Kunststoffprodukte metallisches Silber enthalten, ist dazu erforderlich, dass dieses zunächst durch Oxidation in Silberionen überführt wird. Dies hat den Nachteil, dass die Freisetzung von Silberionen von Umgebungsbedingungen abhängt. Die Oxidation des Silbers kann beispielsweise durch reduzierende Komponenten in dem Kunststoffprodukt behindert werden. Dafür sind bereits relativ schwache organische Reduktionsmittel wie z. B. Polyole ausreichend.It is believed that the antimicrobial efficacy of the silver-containing plastic products is due to the release of silver cations on the surface. As far as the known antimicrobial plastic products contain metallic silver, it is necessary that this is first converted by oxidation in silver ions. This has the disadvantage that the release of silver ions depends on ambient conditions. For example, the oxidation of the silver may be hindered by reducing components in the plastic product. For this are already relatively weak organic reducing agents such. As polyols sufficient.

Soweit die oben genannten Kunststoffprodukte ionische Silberverbindungen enthalten, liegt das Silber bereits in kationischer Form vor. Die oben genannten Kunststoffprodukte haben aber den Nachteil, dass sie sich verfärben, wenn sie dem Licht ausgesetzt werden. Wenn man versucht, gemäß der Lehre der EP 0 251 783 die Photostabilität durch Aufbringen der Silberverbindung auf ein teilchenförmiges Oxidträgermaterial mit großer Oberfläche zu verbessern, erkauft man sich die Verbesserung mit verschiedenen Nachteilen. Zum einen kann das Trägermaterial selbst die Freisetzung der Silberionen verzögern. Zum anderen muss die Zusammensetzung eines Kunststoffproduktes auf die jeweilige Anwendung abgestimmt werden. Insoweit stellt es eine große Einschränkung dar, wenn zur Verbesserung der Photostabilität die Anwesenheit eines teilchenförmigen synthetischen Oxidträgermaterials zwingend erforderlich ist. Schließlich lässt sich durch Einsatz eines Trägers die Photoinstabilität von Silberphosphat nicht so unterdrücken wie die von Silberchlorid, wie in der EP 0 251 783 A2 angegeben ist.As far as the above-mentioned plastic products contain ionic silver compounds, the silver is already present in cationic form. However, the above plastic products have the disadvantage that they discolor when exposed to light. If one tries, according to the doctrine of EP 0 251 783 To improve the photostability by applying the silver compound to a high surface area oxide particulate carrier, the improvement is afforded with various disadvantages. On the one hand, the carrier material itself can delay the release of the silver ions. On the other hand, the composition of a plastic product must be tailored to the respective application. In that regard, it is a great limitation when the presence of a particulate synthetic oxide carrier material is imperative to improve photostability. Finally, by using a support, the photo-instability of silver phosphate can not be suppressed like that of silver chloride, as in US Pat EP 0 251 783 A2 is specified.

Die oben genannten Nachteile werden durch die Lehre der WO 2009/013016 zur Herstellung von teilreduziertem Silberorthophosphat überwunden. Das teilreduzierte Silberorthophosphat gemäß der WO 2009/013016 umfasst Silberphosphatpartikel, an deren Oberfläche sich metallisches Silber befindet, wobei Silberphosphat und metallisches Silber sich in direktem Kontakt befinden. Derartige Teilchen werden nach der Lehre der oben genannten WO 2004/024205 nicht erhalten. Die genannten Unterschiede in der Struktur ergeben sich aus der unterschiedlichen Verfahrensführung.The above disadvantages are due to the teaching of WO 2009/013016 for the production of partially reduced silver orthophosphate overcome. The partially reduced silver orthophosphate according to WO 2009/013016 comprises silver phosphate particles having metallic silver on their surface with silver phosphate and metallic silver in direct contact. Such particles are according to the teaching of the above WO 2004/024205 not received. The mentioned differences in the structure result from the different process management.

In Beispiel 7 der WO 2004/024205 wird auf dem Füllstoff Bariumsulfat metallisches Silber abgeschieden. Anschließend wird Silberorthophosphat gefällt. Auf diese Weise wird mit metallischem Silber beschichtetes Bariumsulfat und freies Silberorthophosphat erzeugt.In example 7 of the WO 2004/024205 is deposited on the filler barium sulfate metallic silver. Subsequently, silver orthophosphate is precipitated. In this way, metallic silver-coated barium sulfate and free silver orthophosphate are produced.

Bei der Herstellung des teilreduzierten Silberorthophosphats gemäß der WO 2009/013016 wird zunächst das Silberorthophosphat gefällt. Bei dieser Fällung ist ein Füllstoff nicht anwesend. Die anschließende Reduktion erzeugt den direkten Silberphosphat-Silber-Kontakt und damit mikroskopische elektrochemische Halbelemente. Diese besondere Struktur hat eine wesentlich verbesserte antimikrobielle Aktivität zur Folge.In the preparation of the partially reduced silver orthophosphate according to the WO 2009/013016 First, the silver orthophosphate is precipitated. In this precipitation, a filler is not present. The subsequent reduction produces the direct silver phosphate-silver contact and thus microscopic electrochemical half-elements. This particular structure results in significantly improved antimicrobial activity.

Bei Kunststoffprodukten, die das teilreduzierte Silberphosphat enthalten, wird überdies eine hohe Anfangsgeschwindigkeit der Silberfreisetzung beobachtet. Dies ist insbesondere bei klinischen Anwendungen erwünscht, damit während der Implantation eingebrachte Keime rasch abgetötet werden. Im Vergleich zu Kunststoffprodukten gemäß WO 2004/024205 kann die Infektionsrate bei Implantationen gesenkt werden.Moreover, for plastic products containing the partially reduced silver phosphate, a high initial rate of silver release is observed. This is particularly desirable in clinical applications to rapidly kill germs introduced during implantation. Compared to plastic products according to WO 2004/024205 the infection rate during implantation can be reduced.

Die Kunststoffprodukte gemäß WO 2009/013016 weisen eine gute Photostabilität auf. Gegenüber der Offenbarung der EP 0 251 783 A2 , in der angegeben ist, dass gemäß der Lehre dieses Dokumentes sich die Photostabilität von Silberphosphat schlechter verbessern lässt als diejenige von Silberchlorid, stellt die Lehre der WO 2009/013016 eine deutliche Verbesserung dar.The plastic products according to WO 2009/013016 have good photostability. Opposite the revelation of EP 0 251 783 A2 , in which it is stated that according to the teaching of this document, the photostability of silver phosphate can be improved worse than that of silver chloride, the doctrine of WO 2009/013016 a significant improvement.

Allerdings sind die verschiedenen in der WO 2009/013016 beschriebenen Verfahren zur Herstellung von teilreduziertem Silberorthophosphat recht aufwendig. Bei diesen Verfahren wird eine Lösung eines Silbersalzes in wässrigem Ammoniak vorgelegt. Silberorthophosphat wird durch Zugabe von Phosphorsäure ausgefällt. Gemäß allen Verfahrensvarianten wird das Silberorthophosphat dann abgetrennt. Gemäß einzelner Varianten wird das Silberorthophosphat mehrfach gewaschen, bis die spezifische Leitfähigkeit bei 25°C der letzten Portion Waschwasser nach Abtrennung von dem Feststoff unter 50 μS/cm liegt, und nach dem Waschen wird das Silberorthophosphat getrocknet, gegebenenfalls zerkleinert und anschließend in deionisiertem Wasser suspendiert. Gemäß anderer Varianten wird das Silberorthophosphat ohne Waschen, Trocknen und Zerkleinern direkt in deionisiertem Wasser suspendiert. Anschließend wird das suspendierte Silberorthophosphat nach verschiedenen Varianten in teilreduziertes Silberorthophosphat überführt. Gemäß aller Varianten wird das teilreduzierte Silberorthophosphat dann abgetrennt, mehrfach gewaschen, bis die spezifische Leitfähigkeit bei 25°C der letzten Portion Waschwasser nach Abtrennung von dem teilreduzierten Silberorthophosphat unter 50 μS/cm liegt. Nach dem Waschen wird das teilreduzierte Silberorthophosphat getrocknet und in ein Kunststoffvorprodukt eingearbeitet. Anschließend wird daraus das Kunststoffprodukt geformt. However, the different ones are in the WO 2009/013016 described process for the preparation of partially reduced silver orthophosphate quite expensive. In these methods, a solution of a silver salt in aqueous ammonia is presented. Silver orthophosphate is precipitated by the addition of phosphoric acid. According to all process variants, the silver orthophosphate is then separated off. According to some variants, the silver orthophosphate is washed several times until the specific conductivity at 25 ° C of the last portion of washing water after separation from the solid is below 50 μS / cm, and after washing the silver orthophosphate is dried, optionally crushed and then suspended in deionized water , According to other variants, the silver orthophosphate is suspended directly in deionized water without washing, drying and comminution. Subsequently, the suspended silver orthophosphate is converted into partially reduced silver orthophosphate according to various variants. According to all variants, the partially reduced silver orthophosphate is then separated off, washed several times until the specific conductivity at 25 ° C. of the last portion of washing water after separation from the partially reduced silver orthophosphate is less than 50 μS / cm. After washing, the partially reduced silver orthophosphate is dried and incorporated into a plastic precursor. Subsequently, the plastic product is molded from it.

Allen Verfahrensvarianten gemäß der WO 2009/013016 ist eine zweistufige Arbeitsweise gemeinsam. In der ersten Stufe wird Silberorthophosphat durch Zugabe von Phosphorsäure zu einer ammoniakalischen Silbersalzlösung gefällt. Das Silberorthophosphat wird als Zwischenprodukt isoliert und in einer zweiten Stufe teilreduziert.All variants of the method according to the WO 2009/013016 is a two-step way of working in common. In the first stage, silver orthophosphate is precipitated by addition of phosphoric acid to an ammoniacal silver salt solution. The silver orthophosphate is isolated as an intermediate and partially reduced in a second stage.

Die Verwendung von Ammoniak ist unter Gesichtspunkten des Arbeitsschutzes bei der industriellen Herstellung nicht wünschenswert.The use of ammonia is not desirable from the point of view of occupational safety in industrial production.

Durch die Isolierung und das Waschen des Silberorthophosphats als Zwischenprodukt soll sichergestellt werden, dass außer dem Silberorthophosphat keine anderen Stoffe aus der ersten Stufe in die zweite Stufe übertragen werden. Insbesondere soll verhindert werden, dass Phosphorsäure aus der ersten Stufe in die zweite Stufe übertragen wird.The isolation and washing of the silver orthophosphate as an intermediate should ensure that no other substances are transferred from the first stage to the second stage except the silver orthophosphate. In particular, it is intended to prevent phosphoric acid from being transferred from the first stage to the second stage.

Die Zweistufigkeit mit der Isolierung von Silberorthophosphat als Zwischenprodukt bedeutet einen hohen arbeitstechnischen Aufwand.The two-stage with the isolation of silver orthophosphate as an intermediate means a high workload.

Bei allen Verfahrensvarianten gemäß der WO 2009/013016 wird die Teilchengröße des teilreduzierten Silberorthophosphats durch die Fällung des Silberorthophosphats in der ersten Stufe bestimmt, d. h. durch die Umsetzung der ammoniakalischen Silbersalzlösung mit Phosphorsäure. Bei dieser Reaktion sollte auf den Zusatz von Stabilisierungsmittel und insbesondere Dispergiermittel wegen möglicher Verunreinigung des Produkts verzichtet werden. Das hat zur Folge, dass die Teilchengröße des hergestellten teilreduzierten Silberorthophosphats nur in engen Grenzen beeinflusst werden kann und insbesondere einer Verringerung der Teilchengröße Grenzen gesetzt sind. Auch wenn in der WO 2009/013016 eine Normalverteilung (Gauß-Verteilung) der Teilchengrößen (absolute Größen, keine Mittelwerte) mit einem Maximum im Bereich von 2 bis 20 μm, vorzugsweise 3 bis 12 μm und insbesondere 4 bis 10 μm angegeben ist, hat es sich als schwierig erwiesen, Maxima an den Untergrenzen der angegebenen Bereiche zu erzielen.In all variants of the method according to the WO 2009/013016 For example, the particle size of the partially reduced silver orthophosphate is determined by the precipitation of the silver orthophosphate in the first stage, ie by the reaction of the ammoniacal silver salt solution with phosphoric acid. In this reaction, the addition of stabilizer and especially dispersants should be avoided because of possible contamination of the product. This has the consequence that the particle size of the produced partially reduced silver orthophosphate can be influenced only within narrow limits and in particular a reduction of the particle size limits are set. Even if in the WO 2009/013016 a normal distribution (Gaussian distribution) of particle sizes (absolute sizes, no mean values) with a maximum in the range of 2 to 20 microns, preferably 3 to 12 microns and especially 4 to 10 microns is given, it has proved difficult to maxima to reach the lower limits of the specified ranges.

Für eine gute antimikrobielle Wirksamkeit des Kunststoffproduktes sind geringere Teilchengrößen des darin verteilten teilreduzierten Silberorthophosphats wünschenswert.For good antimicrobial efficacy of the plastic product, smaller particle sizes of the partially reduced silver orthophosphate dispersed therein are desirable.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein verbessertes Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiell wirkenden Kunststoffproduktes, das teilreduziertes Silberorthophosphat als antimikrobielles Mittel enthält, vorzuschlagen.The object of the present invention is to propose an improved process for producing an antimicrobial plastic product containing partially reduced silver orthophosphate as an antimicrobial agent.

Die Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung eines antimikrobiell wirkenden Kunststoffproduktes, bei dem

a) Silberorthophosphat durch Umsetzung einer basischen wässrigen Lösung eines Hydrogenphosphats mit einer wässrigen Lösung eines Silbersalzes, gegebenenfalls in Gegenwart eines Dispergiermittels, ausgefällt wird, um eine wässrige Suspension von Silberorthophosphat, gegebenenfalls mit Dispergiermittel, zu erhalten, wobei die wässrige Lösung des Hydrogenphosphats vor der Umsetzung mit der wässrigen Lösung des Silbersalzes durch Zugabe eines Alkalihydroxids auf einen pH-Wert im Bereich von 10,5 bis 13 eingestellt worden ist,
b) der so erhaltenen wässrigen Suspension eine wässrige Lösung eines Reduktons zugegeben wird, um das Silberorthophoshat in teilreduziertes Silberorthophosphat zu überführen,
c) das teilreduzierte Silberorthophosphat als Feststoff von der wässrigen Lösung abgetrennt wird,
d) der Feststoff wiederholt mit Portionen von deionisiertem Wasser gewaschen wird, bis die spezifische Leitfähigkeit bei 25°C der letzten Portion Waschwasser nach Abtrennung von dem Feststoff einen Wert unter 50 μS/cm aufweist,
e) der Feststoff getrocknet wird,
f) der getrocknete Feststoff in ein Kunststoffvorprodukt eingearbeitet wird, welches nicht mit einem kolloiden Metall behandelt worden ist oder ein solches enthält, und
g) das Kunststoffprodukt geformt wird.

The object is achieved by a method for producing an antimicrobial plastic product, in which

a) silver orthophosphate is precipitated by reacting a basic aqueous solution of a hydrogen phosphate with an aqueous solution of a silver salt, optionally in the presence of a dispersant, to obtain an aqueous suspension of silver orthophosphate, optionally with dispersant, wherein the aqueous solution of the hydrogen phosphate before the reaction with the aqueous solution of the silver salt has been adjusted to a pH in the range from 10.5 to 13 by addition of an alkali hydroxide,
b) adding to the resulting aqueous suspension an aqueous solution of a reductone to convert the silver orthophosphate into partially reduced silver orthophosphate,
c) separating the partially reduced silver orthophosphate as a solid from the aqueous solution,
d) the solid is washed repeatedly with portions of deionized water until the specific conductivity at 25 ° C. of the last portion of wash water after separation from the solid has a value below 50 μS / cm,
e) the solid is dried,
f) the dried solid is incorporated into a plastic precursor which has not been treated with or contains a colloidal metal, and
g) the plastic product is molded.

Wenn in Stufe a) Silbernitrat als Silbersalz und Kaliumhydrogenphosphat als wasserlösliches Hydrogenphophat verwendet werden, dann erfolgt die Fällung des Silberorthophosphats nach folgender Reaktion: 3AgNO₃ + K₂HPO₄ → Ag₃PO₄ + 3NO₃ ^– + 2K⁺ + H⁺ If silver nitrate is used as the silver salt and potassium hydrogen phosphate as the water-soluble hydrogen phosphate in step a), the precipitation of the silver orthophosphate is carried out according to the following reaction: 3AgNO ₃ + K ₂ HPO ₄ → Ag ₃ PO ₄ + 3NO ₃ ^- + 2K ⁺ + H ⁺

Das eingesetzte Silbersalz soll in Stufe a) im Wesentlichen quantitativ gefällte werden. Entsprechend werden stöchiometrische Mengen an Silbersalz und Hydrogenphophat eingesetzt. Es kann auch ein leichter Überschuss an Hydrogenphosphat verwendet werden.The silver salt used should be substantially quantitatively precipitated in step a). Accordingly, stoichiometric amounts of silver salt and hydrogen phosphate are used. A slight excess of hydrogen phosphate can also be used.

Bei der Fällungsreaktion entstehen Protonen, die durch die anwesende Base neutralisiert werden. Um eine quantitative Fällung zu erzielen, muss der Anfangs-pH-Wert alkalisch sein. Am Ende der Fällung kann der pH-Wert basisch, neutral oder allenfalls schwach sauer sein. Es ist bevorzugt, dass der pH-Wert am Ende der Fällung basisch oder neutral ist. Die wässrige Lösung des wasserlöslichen Hydrogenphosphats und des gegebenenfalls verwendeten Dispergiermittels wird vor der Umsetzung mit der wässrigen Lösung des Silbersalzes auf einen pH-Wert im Bereich von 10,5 bis 13 eingestellt. Die Einstellung des pH-Wertes erfolgt erfindungsgemäß durch Zugabe eines Alkalihydroxids. Das Alkalihydroxid kann in fester oder gelöster Form der wässrigen Lösung des wasserlöslichen Hydrogenphosphats und des gegebenenfalls verwendeten Dispergiermittels zugegeben werden.The precipitation reaction produces protons which are neutralized by the base present. To achieve quantitative precipitation, the initial pH must be alkaline. At the end of the precipitation, the pH may be basic, neutral or at best slightly acidic. It is preferred that the pH at the end of the precipitation is basic or neutral. The aqueous solution of the water-soluble hydrogen phosphate and the optionally used dispersant is adjusted to a pH in the range of 10.5 to 13 before the reaction with the aqueous solution of the silver salt. The adjustment of the pH is carried out according to the invention by addition of an alkali metal hydroxide. The alkali hydroxide may be added in solid or dissolved form to the aqueous solution of the water-soluble hydrogen phosphate and the optional dispersant.

Die Fällung des Silberphosphats in Stufe a) kann in Gegenwart eines Dispergiermittels erfolgen. Wie nachstehend noch näher erläutert, trägt die Anwesenheit eines Dispergiermittels zur Verringerung der Teilchengröße des gefällten Silberorthophosphats und damit indirekt auch des daraus durch Reduktion in Stufe b) hergestellten teilreduzierten Silberphosphats bei.The precipitation of the silver phosphate in step a) can be carried out in the presence of a dispersant. As explained in more detail below, the presence of a dispersant contributes to the reduction of the particle size of the precipitated silver orthophosphate and thus indirectly also of the partially reduced silver phosphate produced therefrom by reduction in stage b).

In Stufe b) wird eine Teilreduktion des Silberorthophosphats mittels eines Reduktons vorgenommen. Vorzugsweise wird ein Redukton verwendet, das aus der Klasse der α-Carbonyl-endiole und insbesondere aus Ascorbinsäure, Isoascorbinsäure, Trioseredukton und 2,3-Dihydroxy-2-cyclopenten-1-on ausgewählt ist.In step b) a partial reduction of the silver orthophosphate is carried out by means of a reductone. Preferably, a reductone selected from the class of the α-carbonyl-endiols and more particularly from ascorbic acid, iso-ascorbic acid, trioxide-reductone and 2,3-dihydroxy-2-cyclopenten-1-one is used.

Durch die Teilreduktion wird das Silberorthophosphat in teilreduziertes Silberorthophosphat überführt. Dieses umfasst oder besteht aus Teilchen von Silberorthophosphat, die teilweise zu metallischem Silber reduziert worden sind, so dass in den Teilchen ein direkter Kontakt zwischen Silberorthophosphat und metallischem Silber vorliegt. Vorzugsweise besteht die Oberfläche der Teilchen teilweise aus Silberorthophosphat und teilweise aus metallischem Silber.Partial reduction converts the silver orthophosphate into partially reduced silver orthophosphate. This comprises or consists of particles of silver orthophosphate that have been partially reduced to metallic silver such that there is direct contact between silver orthophosphate and metallic silver in the particles. Preferably, the surface of the particles consists partly of silver orthophosphate and partly of metallic silver.

Eine Charakterisierung von reinem Silberorthophosphat einerseits und teilreduziertem Silberorthophosphat andererseits durch Röntgendiffraktion ist in den 1 und 2 der WO 2009/013016 gezeigt. In der Röntgendiffraktionsaufnahme des teilreduzierten Silberorthophosphats sind neben Peaks für Silberorthophosphat auch Banden für metallisches Silber zu erkennen. Entsprechend weist das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene teilreduzierte Silberorthophosphat in der Röntgendiffraktionsaufnahme neben Peaks für Silberorthophosphat auch Banden für metallisches Silber auf. Eine Röntgendiffraktionsaufnahme eines gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Silberorthophosphats ist in der anliegenden 1 gezeigt.A characterization of pure silver orthophosphate on the one hand and partially reduced silver orthophosphate on the other hand by X - ray diffraction is in 1 and 2 of the WO 2009/013016 shown. In the X-ray diffraction recording of the partially reduced silver orthophosphate, in addition to peaks for silver orthophosphate, bands for metallic silver can also be recognized. Accordingly, the partially reduced silver orthophosphate obtained by the method according to the invention in the X-ray diffraction recording in addition to peaks for silver orthophosphate and bands for metallic silver. An X-ray diffraction image of a silver orthophosphate prepared in accordance with the present invention is in the attached 1 shown.

Das erfindungsgemäß hergestellte, teilreduzierte Silberorthophosphat kann auch durch Elektronenmikroskopie, insbesondere Raster-Elektronenmikroskopie charakterisiert werden. Durch mikroskopische Untersuchung kann insbesondere festgestellt werden, dass die teilweise reduzierte Oberfläche der Teilchen Bereiche unterschiedlicher Beschaffenheit aufweist, d. h. dass die Oberfläche der Teilchen des teilreduzierten Silberorthophosphats Bezirke aus metallischem Silber und Bezirke aus Silberorthosphophat aufweist.The partially reduced silver orthophosphate prepared according to the invention can also be characterized by electron microscopy, in particular scanning electron microscopy. In particular, it can be determined by microscopic examination that the partially reduced surface of the particles has areas of different nature, i. H. in that the surface of the particles of the partially reduced silver orthophosphate comprises areas of metallic silver and areas of silver orthophosphate.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Dispergiermittel, wenn es eingesetzt wird, in einer Menge verwendet, die ausreichend ist, um das in Stufe a) gefällte Silberorthophosphat zu dispergieren, so dass eine stabile Suspension erhalten wird.In the process of the present invention, the dispersant, when used, is used in an amount sufficient to disperse the silver orthophosphate precipitated in step a) to give a stable suspension.

Das erfindungsgemäße Verfahren hat Vorteile gegenüber dem aus der WO 2009/013016 bekannten Verfahren. Die Verwendung von Ammoniak ist nicht erforderlich. Die Isolierung des Silberorthophosphats als Zwischenprodukt wird vermieden, wodurch die Herstellung wesentlich vereinfacht wird. Die Fällung des Silberorthophosphats kann in Gegenwart eines Dispergiermittels durchgeführt werden. Dies trägt dazu bei, dass nach dem erfindungsgemäßen Verfahren im Vergleich zum Stand der Technik ein teilreduziertes Silberorthophosphat mit geringeren Teilchengrößen hergestellt werden kann. The inventive method has advantages over that of the WO 2009/013016 known methods. The use of ammonia is not required. The isolation of the silver orthophosphate as an intermediate is avoided, whereby the production is considerably simplified. The precipitation of the silver orthophosphate can be carried out in the presence of a dispersant. This contributes to the fact that a partially reduced silver orthophosphate with smaller particle sizes can be produced by the process according to the invention in comparison with the prior art.

Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältliche Kunststoffprodukt setzt Silberionen in der für die erfindungsgemäße Wirkung erforderlichen Konzentration über einen ausreichend langen Zeitraum frei. Die Silberionenkonzentration ist hoch genug, dass antimikrobielle Wirksamkeit zuverlässig erzielt wird. Sie wird aber nicht so groß, dass zytotoxische Wirkungen auftreten können.The plastic product obtainable by the process according to the invention releases silver ions in the concentration required for the effect according to the invention over a sufficiently long period of time. The silver ion concentration is high enough to reliably achieve antimicrobial efficacy. However, it does not become so large that cytotoxic effects can occur.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird der Begriff „Feststoff” für die Bezeichnung von teilreduziertem Silberorthophosphat verwendet. Für andere feste Materialien, die weitere Bestandteile des erfindungsgemäßen Kunststoffproduktes sein können, werden andere Begriffe verwendet, beispielsweise der Begriff „Füllstoff”. Der Begriff „Feststoff” bezieht sich also nicht auf derartige weitere Bestandteile oder Zusatzstoffe, es sei denn, dass ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.In the context of the present invention, the term "solid" is used to designate partially reduced silver orthophosphate. For other solid materials, which may be further constituents of the plastic product according to the invention, other terms are used, for example the term "filler". Thus, the term "solid" does not refer to such further ingredients or additives unless expressly stated otherwise.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird der Begriff „Kunststoffprodukt” so gebraucht, dass er sich auf Halbzeuge und gebrauchsfertige Erzeugnisse bezieht, deren Oberfläche mindestens teilweise aus dem erfindungsgemäßen Kunststoff besteht. Das Kunststoffprodukt kann vollständig aus dem erfindungsgemäßen Kunststoff bestehen. Die Erfindung ist aber nicht auf solche Kunststoffprodukte beschränkt.In the context of the present invention, the term "plastic product" is used so that it refers to semi-finished products and ready-made products whose surface consists at least partially of the plastic according to the invention. The plastic product may consist entirely of the plastic according to the invention. The invention is not limited to such plastic products.

Es ist bevorzugt, dass, bezogen auf die insgesamt in dem Verfahren eingesetzte Wassermenge, die jeweiligen Wassermengen so gewählt werden, dass die bei der Umsetzung der Hydrogenphosphat-Lösung mit der Silbersalz-Lösung vorgelegte Lösung 50 bis 80 Vol.% der Wassermenge enthält, die bei der Umsetzung der Hydrogenphosphat-Lösung mit der Silbersalz-Lösung zugegebene Lösung 10 bis 40 Vol.% der Wassermenge enthält und die Redukton-Lösung 5 bis 25 Vol.% der Wassermenge enthält.It is preferred that, based on the total amount of water used in the process, the respective amounts of water are chosen so that the solution introduced in the reaction of the hydrogen phosphate solution with the silver salt solution contains 50 to 80 vol.% Of the amount of water in the reaction of the hydrogen phosphate solution with the silver salt solution added solution contains 10 to 40 vol.% Of the amount of water and the reductone solution contains 5 to 25 vol.% Of the amount of water.

Vorzugsweise wird ein Hydrogenphosphat verwendet, das der Formel Me₂HPO₄ entspricht, in welcher Me ein Metallion in der Oxidationsstufe +1 bedeutet. Beispiele für Me sind Lithium-, Natrium- oder Kaliumionen. Das bevorzugte Hydrogenphosphat ist Di-kalium-hydrogenphosphat.Preferably, a hydrogen phosphate is used which corresponds to the formula Me ₂ HPO ₄ , in which Me means a metal ion in the oxidation state +1. Examples of Me are lithium, sodium or potassium ions. The preferred hydrogen phosphate is di-potassium hydrogen phosphate.

Erfindungsgemäß bevorzugte Dispergiermittel sind mehrbasische Hydroxycarbonsäuren (oder Hydroxypolycarbonsäuren) und Salze derselben sowie wasserlösliche organische Verbindungen aus der Gruppe der Polyvinylalkohole, Polyethylenglykole und Polyvinylpyrrolidone.Dispersants preferred according to the invention are polybasic hydroxycarboxylic acids (or hydroxypolycarboxylic acids) and salts thereof, as well as water-soluble organic compounds from the group of polyvinyl alcohols, polyethylene glycols and polyvinylpyrrolidones.

Die mehrbasische Hydroxycarbonsäure (oder Hydroxypolycarbonsäure) ist im Regelfall ein mit mindestens zwei Carboxylgruppen und mindestens einer Hydroxygruppe substituiertes Äthan oder Propan und insbesondere Citronensäure, Weinsäure oder Äpfelsäure. Das Salz der mehrbasischen Hydroxycarbonsäure ist vorzugsweise Tri-natrium-citrat.The polybasic hydroxycarboxylic acid (or hydroxypolycarboxylic acid) is usually an ethane or propane substituted with at least two carboxyl groups and at least one hydroxyl group, and in particular citric acid, tartaric acid or malic acid. The salt of the polybasic hydroxycarboxylic acid is preferably trisodium citrate.

Beispiele für bevorzugte wasserlösliche organische Verbindungen sind Polyvinylalkohol mit der Molmasse 72000 g/mol, Polyethylenglykol mit der Molmasse 5000–8000 g/mol und Polyvinylpyrrolidon mit der Molmasse 40000 g/mol.Examples of preferred water-soluble organic compounds are polyvinyl alcohol having a molecular weight of 72,000 g / mol, polyethylene glycol having a molecular weight of 5,000 to 8,000 g / mol and polyvinylpyrrolidone having a molecular weight of 40,000 g / mol.

Das Silbersalz ist vorzugsweise Silbernitrat.The silver salt is preferably silver nitrate.

Die Stufen a) und b) werden vorzugsweise bei Temperaturen im Bereich von 15°C bis 35°C durchgeführt. Die Temperatur kann in beiden Stufen gleich oder verschieden sein. Vorzugsweise wird keine aktive Temperaturveränderung zwischen den Stufen a) und b) vorgenommen.The steps a) and b) are preferably carried out at temperatures in the range of 15 ° C to 35 ° C. The temperature may be the same or different in both stages. Preferably, no active temperature change between steps a) and b) is made.

Bei höheren Temperaturen können Dispergiermittel wie Citronensäure, Weinsäure, Äpfelsäure und deren Salze auch als Reduktionsmittel wirken. Bei Temperaturen im Bereich von 15°C bis 35°C ist die Reaktionsgeschwindigkeit der Reduktion durch diese Dispergiermittel aber sehr gering. Die Temperatur und der Zeitraum für die Zugabe der wässrigen Lösung des Silbersalzes in Stufe a) werden vorzugsweise so gewählt, dass während der Fällung des Silberorthophosphats weniger als 0,1% der Silberionen zu metallischem Silber reduziert werden.At higher temperatures, dispersants such as citric acid, tartaric acid, malic acid and their salts may also act as reducing agents. At temperatures in the range of 15 ° C to 35 ° C, the reaction rate of reduction by these dispersants is very low. The temperature and time for the addition of the aqueous solution of the silver salt in step a) are preferably chosen such that less than 0.1% of the silver ions are reduced to metallic silver during the precipitation of the silver orthophosphate.

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung wird die wässrige Lösung des Hydrogenphosphats vorgelegt und die wässrige Lösung des Silbersalzes zugegeben. Vorzugsweise wird dabei die wässrige Lösung des Silbersalzes portionsweise oder kontinuierlich über einen Zeitraum von 15 bis 45 Minuten zugegeben. Wird bei dieser Ausführungsform Dispergiermittel verwendet, wird es vorzugsweise der vorgelegten Lösung des Hydrogenphosphats zugesetzt. According to one embodiment of the invention, the aqueous solution of the hydrogen phosphate is initially charged and the aqueous solution of the silver salt is added. Preferably, the aqueous solution of the silver salt is added in portions or continuously over a period of 15 to 45 minutes. When dispersant is used in this embodiment, it is preferably added to the initially charged solution of hydrogen phosphate.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die wässrige Lösung des Silbersalzes vorgelegt und die wässrige Lösung des Hydrogenphosphats zugegeben. Vorzugsweise wird dabei die wässrige Lösung des Hydrogenphosphats portionsweise oder kontinuierlich über einen Zeitraum von 15 bis 45 Minuten zugegeben. Wird bei dieser Ausführungsform Dispergiermittel verwendet, wird es vorzugsweise der vorgelegten Lösung des Silbersalzes zugesetzt.According to a further embodiment of the invention, the aqueous solution of the silver salt is initially charged and the aqueous solution of the hydrogen phosphate is added. Preferably, the aqueous solution of the hydrogen phosphate is added in portions or continuously over a period of 15 to 45 minutes. When dispersant is used in this embodiment, it is preferably added to the initially charged solution of the silver salt.

Die Überführung des Silberorthophosphats in teilreduziertes Silberorthophosphat bedeutet, dass in Stufe b) das Redukton in einer Menge zugegeben wird, die geringer als die stöchiometrische Menge ist, die erforderlich wäre, um das Silberorthophosphat insgesamt zu metallischem Silber zu reduzieren. Vorzugsweise wird in Stufe b) die Menge an Redukton so gewählt, dass 5 bis 45% der Silberionen zu metallischem Silber reduziert werden. Dabei wird ein teilreduziertes Silberorthophosphat mit einem Gewichtsverhältnis von Silberionen des Silberorthophosphats zu Silberatomen des metallischen Silbers im Bereich von 95:5 bis 55:45 hergestellt.The conversion of the silver orthophosphate to partially reduced silver orthophosphate means that in step b) the reductone is added in an amount less than the stoichiometric amount that would be required to reduce the total silver orthophosphate to metallic silver. Preferably, in step b) the amount of reductone is chosen such that 5 to 45% of the silver ions are reduced to metallic silver. Thereby, a partially reduced silver orthophosphate having a weight ratio of silver ions of the silver orthophosphate to silver atoms of the metallic silver in the range of 95: 5 to 55:45 is produced.

Die wässrige Lösung des Reduktons wird in Stufe b) portionsweise oder kontinuierlich zugegeben, vorzugsweise über einen Zeitraum von 5 bis 15 Minuten.The aqueous solution of the reductone is added in step b) in portions or continuously, preferably over a period of 5 to 15 minutes.

Für eine gute antimikrobielle Wirksamkeit eines Kunststoffprodukts ist die Teilchenzahl, d. h. die Anzahl der Teilchen, die in dem Kunststoff homogen dispergiert ist, von wesentlicher Bedeutung. Bei gegebener Masse an teilreduziertem Silberorthophosphat steigt die Teilchenzahl mit abnehmender Teilchengröße an. Das erfindungsgemäße Verfahren erlaubt es, sowohl die Teilchengröße des intermediär anfallenden Silberorthophosphates als auch in Abhängigkeit davon die Teilchengröße des daraus durch Reduktion hergestellten teilreduzierten Silberorthophosphates kontrolliert einzustellen.For good antimicrobial efficacy of a plastic product, the particle number, i. H. the number of particles homogeneously dispersed in the plastic is of essential importance. For a given mass of partially reduced silver orthophosphate, the number of particles increases with decreasing particle size. The process according to the invention makes it possible to adjust both the particle size of the intermediate silver orthophosphate and, depending on this, the particle size of the partially reduced silver orthophosphate produced therefrom by reduction.

Wie oben bereits erwähnt, hat gegebenenfalls zunächst die Anwesenheit eines Dispergiermittels in Stufe a) bei der Fällung des Silberorthophosphats Einfluss auf die Teilchengröße, wodurch indirekt auch die Teilchengröße des daraus hergestellten teilreduzierten Silberorthosphosphats festgelegt wird.As already mentioned above, optionally the presence of a dispersant in step a) in the precipitation of the silver orthophosphate has an influence on the particle size, which indirectly also determines the particle size of the partially reduced silver orthophosphate produced therefrom.

Die Teilchengröße kann erfindungsgemäß weiterhin dadurch beeinflusst werden, dass die wässrige Suspension von Silberorthophosphat unter Einsatz einer Dispergiervorrichtung hergestellt wird. Bevorzugte Dispergiereinrichtungen sind Rührer und Ultraschallsonden. Als Rührer bevorzugt sind Bauformen für besondere Scherbeanspruchung, insbesondere Ultraturrax.According to the invention, the particle size can be further influenced by preparing the aqueous suspension of silver orthophosphate using a dispersing device. Preferred dispersing devices are stirrers and ultrasonic probes. Preferred stirrers are designs for special shear stress, in particular Ultraturrax.

Schließlich kann erfindungsgemäß die Teilchengröße des erhaltenen Silberorthophosphats und in Abhängigkeit davon indirekt auch die Teilchengröße des daraus hergestellten teilreduzierten Silberorthophosphats über die Einstellung des Verhältnisses von fester Anteil zu flüssigem Anteil bei der in Stufe a) anfallenden Suspension beeinflusst werden. Erniedrigt man beispielsweise das fest/flüssig-Verhältnis bei Raumtemperatur von 1:10 auf 1:20, so wird das Silberorthophosphat feinteiliger, d. h., insbesondere der Anteil mit Teilchengrößen kleiner als 1 μm wird größer.Finally, according to the invention, the particle size of the resulting silver orthophosphate and, depending thereon, also the particle size of the partially reduced silver orthophosphate prepared therefrom can be influenced by adjusting the ratio of solid fraction to liquid fraction in the suspension obtained in stage a). If, for example, the solid / liquid ratio at room temperature is reduced from 1:10 to 1:20, the silver orthophosphate becomes more finely divided, i. h., In particular, the proportion with particle sizes smaller than 1 micron becomes larger.

Die Einstellung des fest/flüssig-Verhältnisses erfolgt im Hinblick auf die sich aus der Fällung ergebende Silberorthophosphatmasse. Danach richtet sich die zu verwendende Flüssigkeitsmenge.The solid / liquid ratio is adjusted with respect to the silver orthophosphate composition resulting from the precipitation. Thereafter, the amount of liquid to be used depends.

Vorzugsweise wird ein teilreduziertes Silberorthophosphat mit einer solchen Teilchengrößenverteilung gemäß Messung durch Laserbeugung hergestellt, dass mindestens 15 Gew.% eine Teilchengröße von weniger als 1,0 μm aufweisen und mindestens 90 Gew.% eine Teilchengröße von weniger als 5 μm aufweisen. Bei einer Normalverteilung (Gauß-Verteilung) der Teilchengrößen ist es bevorzugt, dass deren Maximum unterhalb von 4 μm, insbesondere unterhalb von 3 μm und am meisten bevorzugt unterhalb von 2 μm liegt.Preferably, a partially reduced silver orthophosphate having such a particle size distribution as measured by laser diffraction is prepared so that at least 15% by weight has a particle size of less than 1.0 μm and at least 90% by weight has a particle size of less than 5 μm. In the case of a normal distribution (Gaussian distribution) of the particle sizes, it is preferred that their maximum lies below 4 μm, in particular below 3 μm and most preferably below 2 μm.

Zum Beispiel wird in Stufe a) eine Suspension mit einem Verhältnis bei Raumtemperatur von fester Anteil zu flüssigem Anteil von 1:5 bis zu 1:15 hergestellt, bei der mindestens 15 Gew.% der Silberorthophosphat-Teilchen eine Teilchengröße von weniger als 1,0 μm aufweisen.For example, in step a), a suspension having a ratio at room temperature of solid portion to liquid portion of 1: 5 to 1:15 is prepared wherein at least 15% by weight of the silver orthophosphate particles have a particle size of less than 1.0 have μm.

Alternativ wird in Stufe a) eine Suspension mit einem Verhältnis bei Raumtemperatur von festem Anteil zu flüssigem Anteil von weniger als 1:15 bis zu 1:25 hergestellt, bei der mindestens 30 Gew.% der Silberorthophosphat-Teilchen eine Teilchengröße von weniger als 1,0 μm aufweisen. Alternatively, in step a), a suspension having a ratio at room temperature of solid fraction to liquid fraction of less than 1:15 to 1:25 is prepared in which at least 30% by weight of the silver orthophosphate particles have a particle size of less than 1, Have 0 microns.

Das teilreduzierte Silberorthophosphat wird in wässriger Suspension erhalten und muss aus dieser Suspension als feinteiliger Feststoff gewonnen werden. Geeignete Trennverfahren sind dem Fachmann bekannt. Beispielsweise kann der feinteilige Feststoff durch Zentrifugieren von der wässrigen Lösung abgetrennt werden.The partially reduced silver orthophosphate is obtained in aqueous suspension and must be recovered from this suspension as a finely divided solid. Suitable separation processes are known to the person skilled in the art. For example, the finely divided solid can be separated from the aqueous solution by centrifugation.

Gemäß der Erfindung wird das teilreduzierte Silberorthophosphat nach dem Abtrennen von der wässrigen Lösung wiederholt mit Portionen von deionisiertem Wasser gewaschen. Zu diesem Zweck wird das Silberorthophosphat vorzugsweise für jeden Waschvorgang zunächst in Reinstwasser dispergiert und anschließend durch Zentrifugieren wieder abgetrennt. Die Waschvorgänge werden so oft wiederholt, bis die spezifische Leitfähigkeit der letzten Portion Waschwasser nach Abtrennung von dem Feststoff einen Wert unter 50 μS/cm und vorzugsweise unter 20 μS aufweist. Das wiederholte Waschen ist wichtig für die Photostabilität des antimikrobiellen Kunstoffproduktes und des darin enthaltenen, teilreduzierten Silberorthophosphats.According to the invention, the partially reduced silver orthophosphate after separation from the aqueous solution is repeatedly washed with portions of deionized water. For this purpose, the silver orthophosphate is preferably first dispersed in ultrapure water for each washing operation and then separated off again by centrifuging. The washing operations are repeated until the specific conductivity of the last portion of washing water after separation from the solid has a value below 50 μS / cm and preferably below 20 μS. Repeated washing is important to the photostability of the antimicrobial plastic product and the partially reduced silver orthophosphate contained therein.

Die spezifische elektrische Leitfähigkeit ist das Reziproke des spezifischen Widerstandes. Die Einheit ist (Ωcm)^–1 bzw. S/cm. Hierbei ist S = 1/Ω die Kurzform für Siemens, die Einheit des elektrischen Leitwertes, welches definiert ist als das Reziproke des elektrischen Widerstandes. Die elektrische Leitfähigkeit hängt von der Temperatur ab sowie bei Ionenleitern von der Konzentration, dem Dissoziationsgrad und dem Lösungsmittel. Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung bezieht sich die elektrische Leitfähigkeit auf die Referenztemperatur 25°C.The specific electrical conductivity is the reciprocal of the specific resistance. The unit is (Ωcm) ^-1 or S / cm. Here, S = 1 / Ω is the short form for Siemens, the unit of electrical conductance, which is defined as the reciprocal of the electrical resistance. The electrical conductivity depends on the temperature and ion conductors on the concentration, the degree of dissociation and the solvent. For the purposes of the present invention, the electrical conductivity refers to the reference temperature 25 ° C.

Leitfähigkeitsmessgeräte werden auch als Konduktometer bezeichnet. Erfindungsgemäß geeignete Konduktometer sind unter den Bezeichnungen Sartorius PP-20 und Sartorius PP-50 im Handel erhältlich. Hersteller ist die Sartorius AG, Weender Landstraße 94–108, Göttingen, Deutschland. Die von der Sartorius AG für diese Konduktometer angebotenen Messzellen PY-CO1–PY-CO3 sind Vier-Elektroden-Messzellen mit Platinelektroden. Die Leitfähigkeitsmessung wird mit diesen Konduktometern unter Anwendung einer Wechselspannung bzw. eines Wechselstromes durchgeführt. Die gebräuchlichste Frequenz ist 50 Hz.Conductivity meters are also called conductometers. Conductometers suitable according to the invention are commercially available under the names Sartorius PP-20 and Sartorius PP-50. The manufacturer is Sartorius AG, Weender Landstraße 94-108, Göttingen, Germany. The measuring cells PY-CO1-PY-CO3 offered by Sartorius AG for these conductometers are four-electrode measuring cells with platinum electrodes. The conductivity measurement is carried out with these conductometers using an alternating voltage or an alternating current. The most common frequency is 50 Hz.

Das durch wiederholtes Waschen ausreichend gereinigte teilreduzierte Silberorthophosphat wird anschließend getrocknet. Das Trocknen kann in beliebiger Weise erfolgen, beispielsweise in einem Trockenschrank. Der Feststoff wird in Stufe e) vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von 80°C bis 105°C getrocknet werden. Das so erhaltene getrocknete teilreduzierte Silberorthophosphat ist dann geeignet für die Einarbeitung in ein Kunststoffvorprodukt.The partially purified by repeated washing partially reduced silver orthophosphate is then dried. The drying can be done in any way, for example in a drying oven. The solid is preferably dried in step e) at a temperature in the range of 80 ° C to 105 ° C. The resulting dried partially reduced silver orthophosphate is then suitable for incorporation into a plastic precursor.

Eine andere Variante zur Gewinnung des trockenen teilreduzierten Silberorthophosphats besteht in der Anwendung der sogenannten Sprühtrockung. Dazu wird die wasserhaltige Suspension in eine erwärmte Kammer verdüst, dabei wird das Wasser verdampft und der Feststoff abgeschieden. Ein Vorteil der Sprühtrocknung ist, dass in einem Verfahrensschritt die fest/flüssig-Trennung und die Trocknung realisiert werden kann. Allerdings ist deren Einsatz erst für die Suspension der letzten Waschstufe möglich, weil beim Verdampfen die im Wasser gelösten Inhaltsstoffe in der Feststoffphase verbleiben. Sprühtrocknungsapparate werden in Baugrößen vom Labormaßstab bis zu großtechnischen Anlagen angeboten.Another variant for obtaining the dry partially reduced silver orthophosphate is the use of so-called spray drying. For this purpose, the water-containing suspension is atomized into a heated chamber, while the water is evaporated and the solid is deposited. An advantage of spray-drying is that in one process step the solid / liquid separation and the drying can be realized. However, their use is only possible for the suspension of the last washing stage, because during evaporation, the ingredients dissolved in the water remain in the solid phase. Spray drying units are available in sizes from laboratory scale to large-scale systems.

Der Begriff „Kunststoffvorprodukt” bezeichnet im Rahmen der vorliegenden Erfindung Materialien, aus denen durch Formen Kunststoffformteile bzw. das „Kunststoffprodukt” hergestellt werden können. Das Kunststoffvorprodukt kann beispielsweise in Form von Granulat oder Pellets oder als Pulver vorliegen. Das Kunststoffvorprodukt kann ein Einkomponentensystem sein, bei dem die eine Komponente durch Formen in ein Kunststoffformteil überführt werden kann. Das Kunststoffvorprodukt kann aber auch ein Mehrkomponentensystem sein, bei dem die Komponenten unmittelbar vor dem Formen zunächst miteinander vermischt werden und eine Aushärtung des Kunststoffes beim Formen bzw. nach dem Formen stattfindet. Füllstoffe oder Additive sind keine Kunststoffvorprodukte im Sinne der vorliegenden Erfindung.The term "plastic precursor" in the context of the present invention refers to materials from which plastic moldings or the "plastic product" can be produced by molding. The plastic precursor can be present for example in the form of granules or pellets or as a powder. The plastic precursor can be a one-component system in which one component can be converted by molding into a plastic molding. However, the plastic precursor can also be a multicomponent system in which the components are first mixed together immediately before molding and curing of the plastic takes place during molding or after molding. Fillers or additives are not plastic precursors for the purposes of the present invention.

Wesentlicher Bestandteil des Kunststoffvorproduktes sind polymere Verbindungen, insbesondere solche, die im medizinischen Bereich üblicherweise Verwendung finden.An essential component of the plastic precursor are polymeric compounds, in particular those which are commonly used in the medical field.

Bevorzugte Polymere sind Polyurethane, Polycarbonate, Silicone, Polyvinylchlorid, Polyacrylate, Polyester, Polyolefine, Polystyrol und Polyamide. Polyethylen, Polypropylen, vernetzte Polysiloxane, Polymere auf (Meth)acrylat-Basis, Zellulose und Zellulose-Derivate, ABS, Tetrafluorethylenpolymere, Polyethylenterephthalate sowie die entsprechenden Copolymere können als polymere Verbindungen eingesetzt werden. Als Beispiele für erfindungsgemäß geeignete Copolymere seien Styrol-Acrylnitril-Copolymere sowie Copolymere aus Ethylen und einem höheren α-Olefin genannt.Preferred polymers are polyurethanes, polycarbonates, silicones, polyvinyl chloride, polyacrylates, polyesters, polyolefins, polystyrene and polyamides. Polyethylene, polypropylene, crosslinked polysiloxanes, (meth) acrylate-based polymers, cellulose and cellulose derivatives, ABS, tetrafluoroethylene polymers, Polyethylene terephthalates and the corresponding copolymers can be used as polymeric compounds. Examples of suitable copolymers according to the invention are styrene-acrylonitrile copolymers and also copolymers of ethylene and a higher α-olefin.

Neben einem oder mehreren polymeren Materialien kann das Vorprodukt Additive umfassen. Additive können beispielsweise anorganische oder organische Substanzen sein. Das Vorprodukt kann insbesondere alle anorganischen als auch organischen Substanzen umfassen, die inert und medizinisch unbedenklich sind. Dazu gehören insbesondere in Wasser schwer lösliche Materialien wie Zirkonium Dioxid, Zirkonium Silikat, Titandioxid, Zinkoxid, Calciumfluorid, Calciumcarbonat, Alumosilikate, Hydroxylapatit, Fluorapatit, Bariumsulfat, Calciumsulfat und Kohlenstoff in seinen verschiedenen Erscheinungsformen. Solche Substanzen können bereits als Füllstoffe in einem kommerziell erhältlichen Kunststoffvorprodukt enthalten sein, andererseits können sie einem kommerziell erhältlichen Kunststoffvorprodukt im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch als weitere Komponente zugefügt und in das Kunststoffvorprodukt eingearbeitet werden.In addition to one or more polymeric materials, the precursor may comprise additives. Additives may be, for example, inorganic or organic substances. The precursor may in particular comprise all inorganic and organic substances that are inert and medically safe. These include, in particular, sparingly water-soluble materials such as zirconium dioxide, zirconium silicate, titanium dioxide, zinc oxide, calcium fluoride, calcium carbonate, aluminosilicates, hydroxyapatite, fluorapatite, barium sulfate, calcium sulfate and carbon in its various forms. Such substances may already be present as fillers in a commercially available plastic precursor, on the other hand they may be added to a commercially available plastic precursor in the context of the present invention as a further component and incorporated into the plastic precursor.

Das Kunststoffvorprodukt kann darüber hinaus weitere Additive enthalten, wie z. B. Pigmente, Antioxidantien, Weichmacher, Photostabilisatoren für das Polymer usw.The plastic precursor may also contain other additives, such as. As pigments, antioxidants, plasticizers, photostabilizers for the polymer, etc.

Bei dem Verfahren gemäß der Erfindung wird metallisches Silber auf Silberphosphat abgeschieden. Allgemeiner gesagt, werden bei dem Verfahren Teilchen gebildet, die teilweise aus Silberorthophosphat und teilweise aus metallischem Silber bestehen. Dadurch entstehen viele mikroskopische elektrochemische Halbelemente Ag/Ag₃PO₄, deren Potenziale nur von der Phosphationenkonzentration in der umgebenden wässrigen Phase abhängen. Thermodynamisch lässt sich zeigen, dass dadurch die freie Enthalpie für die Reaktion Ag⁰ → Ag⁺ + e in den negativen Bereich verschoben wird und damit die Reduktion von Silberionen zu Silber erschwert wird.In the process according to the invention, metallic silver is deposited on silver phosphate. More generally, the method comprises forming particles consisting partly of silver orthophosphate and partly of metallic silver. This results in many microscopic electrochemical half-elements Ag / Ag ₃ PO ₄ whose potentials depend only on the concentration of phosphation in the surrounding aqueous phase. Thermodynamically, it can be shown that this shifts the free enthalpy for the reaction Ag ⁰ → Ag ⁺ + e into the negative range, thus making the reduction of silver ions to silver more difficult.

Man kann die Reduktion in Stufe b) so führen, dass 1 Gew.% bis 65 Gew.% des suspendierten Silberorthophosphats zu metallischem Silber reduziert werden. Wenn das Ausmaß der Reduktion in diesem Bereich liegt, dann wird ein teilreduziertes Silberorthophosphat erzeugt, das im Allgemeinen einen Überschuss an Silberionen des Silberorthophosphats über Silberatome des metallischen Silbers aufweist und jedenfalls nicht mehr als ein Silberatom je Silberion.The reduction in step b) can be carried out so that 1% by weight to 65% by weight of the suspended silver orthophosphate are reduced to metallic silver. If the extent of reduction is in this range, then a partially reduced silver orthophosphate is produced which generally has an excess of silver ions of the silver orthophosphate over silver atoms of the metallic silver, and in any event no more than one silver atom per silver ion.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird vorzugsweise ausschließlich Reinstwasser verwendet. Reinstwasser kann beispielsweise durch eine Destillation über eine mehrbödige Kolonne erhalten werden. Reinstwasser kann aber auch durch Deionisation erhalten werden. Die Leitfähigkeit des Reinstwassers ist sehr gering und liegt in jedem Fall unterhalb 5 μS/cm.In the method according to the invention, only ultrapure water is preferably used. Ultrapure water can be obtained, for example, by distillation over a multidose column. Ultrapure water can also be obtained by deionization. The conductivity of the ultrapure water is very low and is in any case below 5 μS / cm.

Durch die Erfindung wird teilreduziertes Silberphosphat als Mittel für die antimikrobielle Ausrüstung von Kunststoffen verfügbar gemacht, wobei die so ausgerüsteten Kunststoffe nicht das Problem der Photoinstabilität aufweisen, wie es für Silberphosphat in der Literatur beschrieben ist. Es ist nicht erforderlich, dass das teilreduzierte Silberorthophosphat vor dem Einarbeiten in das Kunststoffvorprodukt auf einen Träger aufgebracht wird. Gemäß einer erfindungsgemäß bevorzugten Arbeitsweise wird das teilreduzierte Silberorthophosphat dem Kunststoffvorprodukt bzw. der Kunststoffmasse direkt zugegeben, ohne zuvor auf ein anorganisches Trägermaterial oder einen anorganischen Füllstoff aufgebracht oder mit einem solchen vermischt worden zu sein.The invention provides partially reduced silver phosphate as an agent for the antimicrobial finishing of plastics, the plastics thus treated not having the problem of photoinstability, as described for silver phosphate in the literature. It is not necessary that the partially reduced silver orthophosphate is applied to a support before incorporation into the plastic precursor. According to a preferred procedure according to the invention, the partially reduced silver orthophosphate is added directly to the plastic precursor or the plastics material without first being applied to or mixed with an inorganic carrier material or an inorganic filler.

Andererseits ist die Erfindung aber auch nicht auf füllstofffreie Kunststoffprodukte beschränkt. Manche kommerziell erhältliche Kunststoffvorprodukte enthalten bereits einen Füllstoff und weitere Additive wie z. B. Antioxidantien, Pigmente, Weichmacher usw. Die Erfindung erstreckt sich auf Verfahren, bei denen solche Kunststoffvorprodukte eingesetzt werden, die bereits anorganische Füllstoffe enthalten.On the other hand, the invention is not limited to filler-free plastic products. Some commercially available plastic precursors already contain a filler and other additives such. As anti-oxidants, pigments, plasticizers, etc. The invention extends to processes in which such plastic precursors are used which already contain inorganic fillers.

Es ist gemäß der Erfindung auch möglich, dass das getrocknete teilreduzierte Silberorthophosphat zunächst mit einem anorganischen Füllstoff vermischt wird, bevor die Mischung in das Kunststoffvorprodukt eingearbeitet wird. Das kann beispielsweise zweckmäßig sein, um die Bildung von Agglomeraten zu verhindern, wenn das teilreduzierte Silberorthophosphat vor der Weiterverarbeitung längere Zeit gelagert werden soll.It is also possible according to the invention that the dried partially reduced silver orthophosphate is first mixed with an inorganic filler before the mixture is incorporated into the plastic precursor. This may be useful, for example, to prevent the formation of agglomerates if the partially reduced silver orthophosphate is to be stored for a longer time before further processing.

Die Erfindung erstreckt sich auch auf Verfahren, bei denen zusätzlich mindestens ein weiteres in Wasser schwer lösliches Material in das Kunststoffvorprodukt eingearbeitet wird. Das weitere Material kann beispielsweise Zirkoniumdioxid, Zirkoniumsilikat, Titandioxid, Zinkoxid, Calciumfluorid, Calciumcarbonat, ein Alumosilikat, Hydroxylapatit, Fluorapatit, Bariumsulfat, Calciumsulfat oder Kohlenstoff in einer seiner Erscheinungsformen sein, beispielsweise Graphit. Dabei kann man so vorgehen, dass man zunächst das teilreduzierte Silberorthophosphat in das Kunststoffvorprodukt einarbeitet und anschließend das weitere Material in das Kunststoffvorprodukt einarbeitet. Man kann aber auch so vorgehen, dass man zunächst das teilreduzierte Silberorthophosphat mit dem weiteren schwer löslichen Material vermischt und anschließend diese Mischung in das Kunststoffvorprodukt einarbeitet.The invention also extends to methods in which additionally at least one further material which is sparingly soluble in water is incorporated into the plastic precursor. The further material may be, for example, zirconia, zirconium silicate, titanium dioxide, zinc oxide, calcium fluoride, calcium carbonate, an aluminosilicate, hydroxyapatite, fluoroapatite, barium sulfate, calcium sulfate or carbon in one of its forms, for example graphite. This can be done by first incorporating the partially reduced silver orthophosphate in the plastic precursor and then the other material in incorporates the plastic precursor. However, it is also possible to proceed by first mixing the partially reduced silver orthophosphate with the further sparingly soluble material and then incorporating this mixture into the plastic precursor.

Ist das Kunststoffvorprodukt ein Zweikomponenten-System, dann kann das teilreduzierte Silberorthophosphat zunächst in eine Komponente eingemischt werden, bevor die zweite Komponente hinzugegeben wird.If the plastic precursor is a two-component system, then the partially reduced silver orthophosphate can first be mixed into one component before the second component is added.

Für die Einarbeitung des teilreduzierten Silberorthophosphats und ggf. des weiteren in Wasser schwer löslichen Materials stehen dem Fachmann verschiedene Verfahren zur Verfügung. Die Einarbeitung erfolgt vorzugsweise mit Hilfe eines Mischers, Rührers, Kneters, Walzwerks oder Extruders.For the incorporation of the partially reduced silver orthophosphate and possibly the further sparingly water-soluble material, various methods are available to the person skilled in the art. The incorporation is preferably carried out with the aid of a mixer, stirrer, kneader, rolling mill or extruder.

Das teilreduzierte Silberorthophosphat wird vorzugsweise in einer Menge von 0,1 Gew.% bis 10 Gew.%, insbesondere 0,5 Gew.% bis 5 Gew.% und am meisten bevorzugt 1 Gew.% bis 3 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Kunststoffproduktes, in das Kunststoffvorprodukt eingearbeitet.The partially reduced silver orthophosphate is preferably used in an amount of 0.1% by weight to 10% by weight, especially 0.5% by weight to 5% by weight, and most preferably 1% by weight to 3% by weight, based on the Total weight of the plastic product, incorporated into the plastic precursor.

Wenn alle gewünschten Komponenten in das Kunststoffvorprodukt eingearbeitet worden sind, wird daraus das Kunststoffprodukt geformt. Vorzugsweise erfolgt das Formen durch Extrudieren, Spritzgießen, Pressen oder Heißpressen.When all desired components have been incorporated into the plastic precursor, the plastic product is molded therefrom. The molding is preferably carried out by extrusion, injection molding, pressing or hot pressing.

Das Extrudieren ist insoweit ein Sonderfall, als es einerseits für die Einarbeitung von Feststoffen in das Kunststoffvorprodukt und andererseits für das Formen des Kunststoffproduktes eingesetzt werden kann. Durch Wahl eines geeigneten Extruders können somit das Einarbeiten von Feststoffen in das Kunststoffvorprodukt und die Formung des Kunststoffproduktes mit Hilfe derselben Apparatur durchgeführt werden.Extrusion is a special case in so far as it can be used on the one hand for the incorporation of solids in the plastic precursor and on the other hand for the molding of the plastic product. By choosing a suitable extruder, the incorporation of solids into the plastic precursor and the molding of the plastic product can thus be carried out with the aid of the same apparatus.

Es können die verschiedensten Produkte geformt werden. Beispiele für Medizinprodukte sind Venenkatheter, periphere Venenkanülen, Sheldon-Katheter, Hickman-Typ-Katheter, Portkatheter, wobei mindestens die Portkammer aus erfindungsgemäß hergestelltem Material besteht, zweckmäßig auch alle weiteren Bestandteile desselben, Ventrikelkatheter, Lumbalkatheter, Peritonealkatheter, Blasenkatheter, Nephrostomie-Katheter, Uretherstents, Toraxdrainagen sowie das angeschlossene Saugsystem, Endotracheale Tuben, Zahnbürsten (Borsten und Griff), chirurgisches Nahtmaterial, Fadenmaterial zur Herstellung von antimikrobiellen Textilien, Materialien für die antimikrobielle Beschichtung, z. B. von Schläuchen für die Beatmung, antimikrobielle Wundabdeckungen und Dressings für Brandverletzungen.It can be shaped a variety of products. Examples of medical devices are venous catheters, peripheral venous cannulae, Sheldon catheters, Hickman-type catheters, port catheters, at least the port chamber consisting of material produced according to the invention, expediently also all other constituents thereof, ventricular catheters, lumbar catheters, peritoneal catheters, bladder catheters, nephrostomy catheters, Urether stents, torax drains and the connected suction system, endotracheal tubes, toothbrushes (bristles and handles), surgical sutures, thread material for the production of antimicrobial textiles, materials for antimicrobial coating, eg. Of respiratory tubes, antimicrobial wound dressings and burn injuries dressings.

Die Erfindung ist aber nicht auf medizinische Anwendungen beschränkt. Eine antimikrobielle Ausrüstung ist auch bei Kunststoffprodukten erwünscht, die von unterschiedlichen Personen berührt werden. Beispiele für solche Produkte sind Telefonhörer, Türklinken oder Tastaturen für Computer.The invention is not limited to medical applications. Antimicrobial equipment is also desired in plastic products that are touched by different people. Examples of such products are telephone handsets, door handles or computer keyboards.

Das erfindungsgemäß hergestellte Kunststoffprodukt enthält teilreduziertes Silberorthophosphat und ist frei von kolloidalem Metall und insbesondere frei von Nanosilber, d. h. von metallischem Silber mit Teilchengrößen im Bereich von 1 bis 100 nm.The plastic product produced according to the invention contains partially reduced silver orthophosphate and is free of colloidal metal and in particular free of nanosilver, d. H. of metallic silver with particle sizes in the range of 1 to 100 nm.

Das erfindungsgemäß hergestellte Kunststoffprodukt enthält Kunststoff und darin verteiltes teilreduziertes Silberorthophosphat, welches aus Silberorthophosphatteilchen besteht, die teilweise zu metallischem Silber reduziert worden sind. In den Teilchen besteht ein direkter Kontakt zwischen Silberorthophosphat und metallischem Silber. Die Oberfläche der Teilchen besteht teilweise aus Silberorthophosphat und teilweise aus metallischem Silber.The plastic product produced according to the invention contains plastic and partially reduced silver orthophosphate dispersed therein, which consists of silver orthophosphate particles which have been partially reduced to metallic silver. The particles have direct contact between silver orthophosphate and metallic silver. The surface of the particles consists partly of silver orthophosphate and partly of metallic silver.

Das teilreduzierte Silberorthophosphat weist vorzugsweise ein Verhältnis von Silberionen des Silberorthophosphats zu Silberatomen des metallischen Silbers im Bereich von 95:5 bis 55:45 auf, d. h. die Silberionen liegen im Vergleich zu den Silberatomen im Überschuss vor.The partially reduced silver orthophosphate preferably has a ratio of silver ions of the silver orthophosphate to silver atoms of the metallic silver in the range of 95: 5 to 55:45, i. H. the silver ions are in excess compared to the silver atoms.

Die Größe der Teilchen aus teilreduziertem Silberphosphat kann beispielsweise durch Laserbeugung gemessen werden. Die Messung kann nach DIN ISO 13320-1:1999-11 erfolgen. Soweit in der vorliegenden Beschreibung und in den Patentansprüchen Teilchengrößen angegeben werden, sind diese dahingehend zu verstehen, dass es sich um Teilchengrößen gemäß Messung durch Laserbeugung, insbesondere gemäß DIN ISO 133320-1:1999-11 handelt. Ein geeignetes Meßgerät ist beispielsweise unter der Bezeichnung „SYMPATEC HELOS (H2023) & SUCELL” im Handel erhältlich.The size of the particles of partially reduced silver phosphate can be measured for example by laser diffraction. The measurement can be carried out according to DIN ISO 13320-1: 1999-11. As far as in the present description and in the claims particle sizes are given, these are to be understood as meaning that they are particle sizes as measured by laser diffraction, in particular according to DIN ISO 133320-1: 1999-11. A suitable meter is commercially available, for example, under the name "SYMPATEC HELOS (H2023) & SUCELL".

Vorzugsweise haben 95 Gew.%, insbesondere 98 Gew.% und am meisten bevorzugt 99 Gew.% der Teilchen eine Größe von weniger als 5 μm. Hier handelt es sich um die absolute Größe der Teilchen (und nicht um Mittelwerte). Preferably, 95% by weight, especially 98% by weight and most preferably 99% by weight of the particles have a size of less than 5 μm. This is the absolute size of the particles (and not averages).

Dem Fachmann sind unterschiedliche Formen der Teilchengrößenverteilung bekannt. Die Teilchengrößenverteilung kann monomodal, bimodal oder multimodal sein, d. h., sie kann ein Maximum oder mehrere Maxima aufweisen. Vorzugsweise handelt es sich um eine Normalverteilung (Gauß-Verteilung) mit einem Maximum bzw. um eine Verteilung, die in etwa einer Normalverteilung entspricht.The person skilled in various forms of particle size distribution are known. The particle size distribution may be monomodal, bimodal or multimodal, d. h., It may have a maximum or more maxima. Preferably, it is a normal distribution (Gaussian distribution) with a maximum or about a distribution that corresponds approximately to a normal distribution.

Der Begriff „wässrige Suspension von Silberorthophosphat” oder auch nur „Suspension” wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung so verwendet, dass er mit allen in dieser Beschreibung gemachten Angaben zur Teilchengröße des Silberorthophosphats kompatibel ist.The term "aqueous suspension of silver orthophosphate" or even "suspension" is used within the scope of the present invention to be compatible with all silver orthophosphate particle size information given in this specification.

Das erfindungsgemäß hergestellte Kunststoffprodukt kann ausschließlich aus antimikrobiell ausgerüstetem Kunststoff bestehen, wie er nach einem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich ist, und insbesondere aus antimikrobiell ausgerüstetem Kunststoff, der Kunststoff und darin verteiltes teilreduziertes Silberorthophosphat enthält.The plastic product produced according to the invention may consist exclusively of antimicrobially finished plastic, as obtainable by a method according to the invention, and in particular of antimicrobially finished plastic containing plastic and partially reduced silver orthophosphate distributed therein.

Das Kunststoffprodukt kann aber auch so aufgebaut sein, dass mindestens ein Teil desselben aus dem antimikrobiell ausgerüsteten Kunststoff besteht und mindestens ein anderer Teil desselben aus einem anderen Material besteht. Das andere Material kann aus Metallen, Glas, Keramik und Kunststoffen ausgewählt sein.The plastic product may also be constructed so that at least a part thereof consists of the antimicrobial plastic and at least one other part thereof consists of a different material. The other material may be selected from metals, glass, ceramics and plastics.

Das Kunststoffprodukt kann dabei so aufgebaut sein, dass seine Oberfläche mindestens teilweise aus antimikrobiell ausgerüstetem Kunststoff und mindestens teilweise aus anderem Material besteht. Alternativ kann das Kunststoffprodukt so aufgebaut sein, dass der antimikrobiell ausgerüstete Kunststoff das andere Material umschließt, so dass die Oberfläche des Produktes ausschließlich aus diesem Kunststoff besteht.The plastic product may be constructed so that its surface is at least partially made of antimicrobial plastic and at least partially made of other material. Alternatively, the plastic product may be constructed so that the antimicrobially finished plastic encloses the other material, so that the surface of the product consists exclusively of this plastic.

Im weitesten Sinne erstreckt sich Stufe g) des erfindungsgemäßen Verfahrens auch darauf, dass das Kunststoffvorprodukt als Beschichtungsmasse bzw. Überzugsmasse auf einen Formkörper aus beliebigem Material aufgebracht wird, so dass die Oberfläche des beschichteten Formkörpers vollständig oder teilweise aus dem antimikrobiell ausgerüsteten Kunststoff besteht.In the broadest sense, step g) of the method according to the invention also extends to the fact that the plastic precursor is applied as a coating composition or coating composition to a shaped body made of any desired material, so that the surface of the coated shaped body consists completely or partially of the antimicrobially finished plastic.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von teilreduziertem Silberorthophosphat mit den Schritten a) bis e) von Patentanspruch 1 sowie bevorzugte Ausführungsformen dieses Verfahrens gemäß den Ansprüchen 2 bis 26. Weiterhin betrifft die Erfindung die Verwendung des so hergestellten teilreduzierten Silberorthophosphats als antimikrobielles Mittel beispielsweise in kosmetischen Präparaten zur äußeren Anwendung; in medizinischen Präparaten zur äußeren Anwendung, in medizinischen Präparaten zur Anwendung in Körperhöhlen, in medizinischen Präparaten zur Anwendung in und auf Wunden; in Verbandmaterialien zur Anwendung auf der verletzten und auf der unverletzten Haut; in Kunstoffen zur Herstellung von Fäden und Gespinsten als Halbzeug für textile Stoffe; in Lacken, Farben und Beschichtungen; in festen und flüssigen Präparaten für den Zusatz zu Flüssigkeiten zur Keimfreimachung und -haltung; und in Keramikkörpern.The invention also relates to a process for the preparation of partially reduced silver orthophosphate with the steps a) to e) of claim 1 and preferred embodiments of this process according to claims 2 to 26. Furthermore, the invention relates to the use of the thus-produced partially reduced silver orthophosphate as an antimicrobial agent, for example in cosmetic preparations for external use; in medical preparations for external use, in medical preparations for use in body cavities, in medical preparations for use in and on wounds; in dressings for use on injured and uninjured skin; in plastics for the production of threads and webs as semi-finished products for textile fabrics; in paints, inks and coatings; in solid and liquid preparations for addition to liquids for germination and maintenance; and in ceramic bodies.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen näher erläutert.The invention will be explained in more detail by way of examples.

Beispiel 1example 1

In einem 500 ml Reaktionskolben wurden 300 ml deionisiertes Wasser vorgelegt. Unter Rühren wurden darin 8,32 g Di-Kaliumhydrogenphosphat gelöst. Der pH-Wert der Lösung wurde durch Zugabe von 1,8 g Ätznatron auf 12,7 eingestellt.300 ml of deionized water were placed in a 500 ml reaction flask. While stirring, 8.32 g of di-potassium hydrogenphosphate were dissolved therein. The pH of the solution was adjusted to 12.7 by adding 1.8 g of caustic soda.

In einem Becherglas wurden 24,3 g Silbernitrat in 100 ml deionisiertem Wasser gelöst.In a beaker 24.3 g of silver nitrate were dissolved in 100 ml of deionized water.

Durch langsames Zutropfen der Silbernitratlösung zu der Lösung im Reaktionskolben wurde bei Zimmertemperatur das Silberorthophosphat gefällt.By slow dropwise addition of the silver nitrate solution to the solution in the reaction flask, the silver orthophosphate was precipitated at room temperature.

Es wurden 0,9 g Natriumascorbat in 50 ml deionisiertem Wasser aufgelöst und 100 mg Ätznatron zugesetzt (pH = 12,5).0.9 g of sodium ascorbate was dissolved in 50 ml of deionized water and 100 mg of caustic soda added (pH = 12.5).

Diese Lösung wurde nach Beendigung der Silberorthophosphatfällung der Suspension bei Zimmertemperatur zudosiert. Dabei trat eine Farbänderung des Feststoffes von gelb über grün, grünbraun nach braun nach vollständiger Zugabe des Reduktionsmittels auf. This solution was added at the end of the silver orthophosphate precipitation of the suspension at room temperature. A color change of the solid from yellow to green, green brown to brown occurred after complete addition of the reducing agent.

Nach Beendigung der Dosierung wurde noch 10 Minuten gerührt. Nach Abschalten der Rührvorrichtung sedimentierte der Feststoff. Die klare flüssige Phase konnte durch Dekantation abgetrennt werden. Der verbleibende Feststoff wurde in 500 ml frischem deionisiertem Wasser aufgerührt und gewaschen. Dieser Vorgang wurde viermal wiederholt. Nach dem letzten Waschen wurde der Feststoff mittels Filternutsche abgetrennt.After completion of the dosage was stirred for 10 minutes. After switching off the stirring device, the solid sedimented. The clear liquid phase could be separated by decantation. The remaining solid was stirred in 500 ml of fresh deionized water and washed. This process was repeated four times. After the last wash, the solid was separated by filtration.

Der pH-Wert des letzten Filtrats betrug 7,5 und die elektrische Leitfähigkeit 23 μS/cm.The pH of the last filtrate was 7.5 and the electrical conductivity was 23 μS / cm.

Schließlich wurde der braune Feststoff bei 100–105°C getrocknet. Ag_ges: 81,0% Ag⁺: 73,3% Ag⁰: 7,7% Finally, the brown solid was dried at 100-105 ° C. _Total : 81.0% Ag ⁺ : 73.3% Ag ⁰ : 7,7%

Beispiel 2Example 2

In einem 1000 ml Reaktionskolben wurden 600 ml deionisiertes Wasser vorgelegt. Unter Rühren wurden darin 68,15 g Silbernitrat gelöst. Der pH-Wert der Lösung betrug 8,24. (Lösung L1) 600 ml of deionized water were placed in a 1000 ml reaction flask. While stirring, 68.15 g of silver nitrate was dissolved therein. The pH of the solution was 8.24. (Solution L1)

23,3 g Di-Kaliumhydrogenphosphat wurden in 300 ml deionisiertem Wasser gelöst und durch Zugabe von 5,6 g Ätznatron ein pH-Wert von 12,3 eingestellt (Lösung L2).23.3 g of di-potassium hydrogen phosphate were dissolved in 300 ml of deionized water and adjusted by the addition of 5.6 g of caustic soda, a pH of 12.3 (solution L2).

Die Lösung L2 wurde aus einem Tropftrichter unter Rühren der Lösung L1 zudosiert. Die Dosierzeit betrug 30 Minuten. Nach Beendigung der Dosierung stellte sich in der gelben Suspension ein pH-Wert von 7,8 ein.The solution L2 was metered from a dropping funnel while stirring the solution L1. The dosing time was 30 minutes. After completion of the dosage, the pH in the yellow suspension was 7.8.

In 100 ml deionisiertem Wasser wurden 5 g Natriumascorbat und 1,0 g Ätznatron gelöst. Der pH-Wert betrug 12,01. In 10 ml-Portionen wurde die alkalische Ascorbatlösung unter Rühren zügig der Silberorthophosphatsuspension zugegeben. Nach Abschluss der Zugabe wurde noch 10 Minuten gerührt.In 100 ml of deionized water was dissolved 5 g of sodium ascorbate and 1.0 g of caustic soda. The pH was 12.01. In 10 ml portions, the alkaline ascorbate solution was added rapidly to the silver orthophosphate suspension with stirring. After the addition was stirred for 10 minutes.

Der Feststoff sedimentierte, die überstehende wässrige Phase wurde dekantiert. Der abgetrennte Feststoff wurde viermal in Folge mit deionisiertem Wasser gewaschen. Der pH-Wert des letzten Waschwassers betrug 6,5 und die elektrolytische Leitfähigkeit betrug 26 μS/cm.The solid sedimented, the supernatant aqueous phase was decanted. The separated solid was washed four times in succession with deionized water. The pH of the last washing water was 6.5 and the electrolytic conductivity was 26 μS / cm.

Der gewaschene Feststoff wurde 3 Stunden bei 105°C getrocknet. Die chemische Analyse ergab: Ag_ges.: 83,7% Ag⁺: 58,8% Ag⁰: 24,9% The washed solid was dried at 105 ° C for 3 hours. The chemical analysis showed: Ag _ges. : 83.7% Ag ⁺ : 58.8% Ag ⁰ : 24.9%

In Beispiel 2 wurde im Unterschied zu Beispiel 1 bei der Fällung des Silberorthophosphates die Silbernitratlösung vorgelegt und die alkalische Di-Kaliumhydrogenphosphatlösung zudosiert. Das ist immer dann von Vorteil, wenn durch eine notwendige hohe Alkalizugabe zur Silbernitratlösung Silberoxid ausgefällt würde. Auf das Endprodukt hat die veränderte Reihenfolge keinen Einfluss.In Example 2, in contrast to Example 1 in the precipitation of the silver orthophosphate submitted the silver nitrate solution and the alkaline di-potassium hydrogen phosphate solution added. This is always advantageous if silver oxide would be precipitated by a necessary high addition of alkali to the silver nitrate solution. The changed order has no influence on the final product.

Messung der TeilchengrößenverteilungMeasurement of particle size distribution

Die Parameter der Teilchengrößenverteilung sind in der nachfolgenden Tabelle 1 zusammengestellt. Die Teilchengrößenverteilung wurde mit einem Lasergranulometer des Typs SYMPATEC HELOS (H2023) gemessen. Tabelle 1 Beispiel Nr. Feststoff/Flüssigkeit Parameter der Korngrößen verteilung Anteil < 1 μm x(50) x(90) WO 2009/ 013016 1:10 1% 9,32 μm 15,77 μm 1 1:20 34% 1,44 μm 3,60 μm 2 1:20 30% 1,48 μm 3,00 μm x(50): 50 Gew.% der Feststoffmenge haben eine Teilchengröße bis zu
x(90): 90 Gew.% der Feststoffmenge haben eine Teilchengröße bis zuThe parameters of the particle size distribution are summarized in Table 1 below. The particle size distribution was measured with a SYMPATEC HELOS (H2023) laser granulometer. Table 1 Example no. Solid / liquid Parameters of grain size distribution Proportion <1 μm x (50) x (90) WO 2009/013016 1:10 1% 9.32 μm 15.77 microns 1 1:20 34% 1.44 μm 3.60 μm 2 1:20 30% 1.48 μm 3.00 μm x (50): 50% by weight of the solid amount has a particle size up to
x (90): 90% by weight of the solid amount has a particle size up to

Eine Verschiebung der Korngrößenverteilung nach kleineren Teilchengrößen kann durch Einsatz eines geeigneten Dispergiermittels, wie z. B. Tri-Natriumcitrat, durch Verwendung eines mechanischen Intensivrührers (hoher Energieeintrag) allein oder in Kombination mit dem Dispergiermittel und durch die Wahl eines kleineren Feststoff/Flüssigkeits-Verhältnisses erhalten werden.A shift in the particle size distribution to smaller particle sizes can be achieved by using a suitable dispersant such. As tri-sodium citrate, by using a mechanical intensive stirrer (high energy input) alone or in combination with the dispersant and by choosing a smaller solid / liquid ratio can be obtained.

Gemäß Beispiel 1 kann bereits ohne Verwendung eines Dispergiermittels mit einem Redukton als Reduktionsmittel bei einem Feststoff/Flüssigkeitsverhältnis von 1:20 ein feinteiliges teilreduziertes Silberorthophosphat hergestellt werden. Wird beispielsweise Trinatriumcitrat zusätzlich als Dispergiermittel verwendet, so steigt der Anteil an submikronen Teilchen an. Die Teilchengrößenverteilung kann sich soweit zu kleineren Teilchengrößen hin verändern, dass eine Abtrennung des Feststoffs nicht mehr vollständig möglich ist. Das ist zwar ein verfahrenstechnischer Nachteil, aber im Hinblick auf die weitere Verwendung des teilreduzierten Silberorthophosphats zur antimikrobiellen Ausrüstung von Kunststoffen von geringer Bedeutung.According to Example 1, a finely divided partly reduced silver orthophosphate can be prepared even without using a dispersant with a reductone as reducing agent at a solids / liquid ratio of 1:20. If, for example, trisodium citrate is additionally used as a dispersant, the proportion of submicron particles increases. The particle size distribution can change to smaller particle sizes so far that a separation of the solid is no longer completely possible. Although this is a procedural disadvantage, but with regard to the further use of the partially reduced silver orthophosphate for the antimicrobial finishing of plastics of little importance.

Wie in Tabelle 1 gezeigt, werden erfindungsgemäß wesentlich kleinere Teilchen als gemäß der WO 2009/013016 erhalten.As shown in Table 1, according to the invention substantially smaller particles than according to the WO 2009/013016 receive.

RöntgenspektrumX-ray spectrum

Es wurde das Röntgenspektrum eines erfindungsgemäß hergestellten Silberorthophosphats gemessen. 1 zeigt das Röntgenspektrum.The X-ray spectrum of a silver orthophosphate prepared according to the invention was measured. 1 shows the X-ray spectrum.

Claims

Process for the preparation of an antimicrobial plastic product, in which a) silver orthophosphate is precipitated by reacting a basic aqueous solution of a hydrogen phosphate with an aqueous solution of a silver salt to obtain an aqueous suspension of silver orthophosphate, wherein the aqueous solution of the water-soluble hydrogen phosphate prior to the reaction with the aqueous solution of the silver salt by addition of an alkali metal hydroxide on a pH has been adjusted in the range of 10.5 to 13, b) adding to the resulting aqueous suspension an aqueous solution of a reductone to convert the silver orthophosphate to partially reduced silver orthophosphate, c) separating the partially reduced silver orthophosphate as a solid from the aqueous solution, d) the solid is washed repeatedly with portions of deionized water until the specific conductivity at 25 ° C. of the last portion of wash water after separation from the solid has a value below 50 μS / cm, e) the solid is dried, f) the dried solid is incorporated into a plastic precursor which has not been treated with or contains a colloidal metal, and g) the plastic product is molded.

A method according to claim 1, characterized in that in step a) the silver orthophosphate is precipitated by reacting the basic aqueous solution of the hydrogen phosphate with the aqueous solution of the silver salt in the presence of a dispersant to obtain an aqueous suspension of silver orthophosphate with dispersant

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a Redukton is selected which is selected from the class of α-carbonyl-endiols.

A method according to claim 3, characterized in that the α-carbonyl-endiol is selected from ascorbic acid, isoascorbic acid, triosereductone and 2,3-dihydroxy-2-cyclopenten-1-one.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that in the steps a) and b) the temperature is in the range of 15 ° C to 35 ° C.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that the solid is dried in step e) at a temperature in the range of 80 ° C to 105 ° C.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a hydrogen phosphate is used which corresponds to the formula Me ₂ HPO ₄ , in which Me means a metal ion in the oxidation state +1.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that is used as the hydrogen phosphate di-potassium hydrogen phosphate.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a polybasic hydroxycarboxylic acid or a salt thereof is used as a dispersant.

A method according to claim 9, characterized in that the dispersant used is a polybasic hydroxycarboxylic acid or a salt thereof which is selected from citric acid, tartaric acid, malic acid or salts thereof.

A method according to claim 10, characterized in that trisodium citrate is used as the salt of the polybasic hydroxycarboxylic acid.

Method according to one of claims 1 to 8, characterized in that the dispersant used is a water-soluble organic compound which is selected from the group of polyvinyl alcohols, polyethylene glycols and polyvinylpyrrolidones.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that the aqueous solution of the hydrogen phosphate is initially charged and the aqueous solution of the silver salt is added.

A method according to claim 13, characterized in that the aqueous solution of the silver salt is added in portions or continuously over a period of 5 to 45 minutes.

Method according to one of the claims 1 to 12, characterized in that the aqueous solution of the silver salt is initially charged and the aqueous solution of the hydrogen phosphate is added.

A method according to claim 15, characterized in that the aqueous solution of the silver salt is added in portions or continuously over a period of 5 to 45 minutes.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that silver nitrate is used as the silver salt.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that in step b), the aqueous solution of the reductone is added in portions or continuously over a period of 5 to 15 minutes.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that in step a) the aqueous suspension of silver orthophosphate is prepared using a dispersing device.

A method according to claim 19, characterized in that a stirrer or an ultrasonic probe is used as the dispersing device.

A method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reductone is added in an amount sufficient to produce a partially reduced silver orthophosphate having a weight ratio of silver ions of the silver orthophosphate to silver atoms of the metallic silver in the range of 95: 5 to 55:45.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic selected from polyurethane, polycarbonate, silicone, polyvinyl chloride, polyacrylate, polyester, polyolefin, polystyrene and / or polyamide is used.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that the dried solid in an amount of 0.1 wt.% To 10 wt.%, Based on the total weight of the plastic product, is incorporated into the plastic precursor.

A method according to claim 23, characterized in that the dried solid is incorporated in an amount of 0.5 wt.% To 5 wt.% In the plastic precursor.

A method according to claim 24, characterized in that the dried solid in an amount of 1 wt.% To 3 wt.% Is incorporated into the plastic precursor.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic product is produced which consists of plastic, in which the partially reduced silver orthophosphate is distributed.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic product is produced, wherein at least a part thereof consists of plastic, in which the partially reduced silver orthophosphate is distributed, and at least one other part thereof consists of a different material.

A method according to claim 27, characterized in that a plastic product is produced, wherein at least a part consists of a material which is selected from metals, glass, ceramics and plastics.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic product is produced, whose surface is at least partially made of plastic, in which the partially reduced silver orthophosphate is distributed, and at least partially made of other material.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic product is produced, in which the plastic, in which the partially reduced Silberrorthophosphat is distributed enclosing the other material, so that the surface of the product consists exclusively of this plastic.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that a plastic product is produced, which is a catheter.