DE102009022893A1

DE102009022893A1 - Powder formulations with adsorbent particles

Info

Publication number: DE102009022893A1
Application number: DE200910022893
Authority: DE
Inventors: Andre Dammann; Martin Dr. Steinbeck; Daniel Gordon Dr. Duff; Frank Sicking
Original assignee: Bayer Technology Services GmbH
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 2009-05-27
Filing date: 2009-05-27
Publication date: 2010-12-02
Also published as: WO2010136125A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Pulverformulierungen, enthaltend Wirkstoffe oder wirkstoffhaltige Partikel, deren Freisetzungscharakteristik durch Zusatz von wirkstoffadsorbierenden Partikeln beeinflusst wird, sowie Verfahren zur Herstellung der Pulverformulierungen und deren Verwendung.The present invention relates to powder formulations containing active substances or active substance-containing particles whose release characteristics are influenced by the addition of active substance adsorbing particles, and to processes for the preparation of the powder formulations and their use.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Pulverformulierungen enthaltend Wirkstoffe oder wirkstoffhaltige Partikel, deren Freisetzungscharakteristik durch Zusatz von wirkstoffadsorbierenden Partikeln beeinflusst wird, sowie Verfahren zur Herstellung der Pulverformulierungen und deren Verwendung.The The present invention relates to powder formulations containing active ingredients or active ingredient-containing particles, their release characteristics is influenced by the addition of active substance adsorbing particles, and process for the preparation of the powder formulations and their Use.

Besonders im Pflanzenschutz und Gartenbau wie z. B. bei der Saatgutbeizung ist die besonders lange Freisetzung von Wirkstoffen mit speziellem Freisetzungsverhalten, über Wochen bzw. Monaten innerhalb einer Vegetationsperiode von großem Interesse.Especially in crop protection and gardening such. B. in seed dressing is the particularly long release of active ingredients with special Release behavior, over weeks or months within a growing season of great interest.

Viele Wirkstoffe oder Wirkstoffformulierungen zeigen unter Freisetzungsbedingungen üblicherweise eine degressive Freisetzung. Also eine mit der Zeit abnehmende Freisetzung des jeweiligen Wirkstoffes (z. B. eine Wurzelfunktion, die aus der Wirkstoffdiffusion aus einer Matrix resultiert oder eine exponentiell degressive Freisetzung 1. Ordnung).Lots Active ingredients or drug formulations usually show under release conditions a degressive release. So a decreasing release over time the respective active substance (eg a root function, which results from the Drug diffusion from a matrix results or exponentially degressive release 1st order).

Die resultierende, anfängliche überproportionale Freisetzung ist z. B. im Pflanzenschutz bei empfindlichen Jungpflanzen unerwünscht. In Anwendungen wie z. B. der Aufbringung von langzeitig freisetzenden Insektiziden oder Fungiziden bei der Saatgutbehandlung ist zur Schonung des Saatgutes, des Keimlings und der Jungpflanzen eine Totzeit oder eine lineare bzw. noch besser eine progressive Freisetzung gewünscht.The resulting, initial disproportionate release is z. B. undesirable in plant protection in sensitive young plants. In applications such. B. the application of long-term releasing Insecticides or fungicides in seed treatment is to protect of seed, seedling and young plants a dead time or one linear or even better a progressive release desired.

Ein anderes Beispiel, bei dem eine Totzeit in der Freisetzung hilfreich sein kann, ist die Bekämpfung von gesellig lebenden Insekten. Eine Totzeit der Freisetzung ermöglicht, dass das transportierende Insekt durch den Wirkstoff in einer Formulierung zunächst keinen Schaden nimmt, sondern der Wirkstoff erst im Insektenbau freigesetzt wird.One another example in which a dead time in the release helpful can be, is the fight against gregarious living insects. A dead time of release allows the transporting insect initially no by the active ingredient in a formulation Damage takes, but the active ingredient released only in insects becomes.

Aus dem Stand der Technik sind unterschiedliche, allgemeine Methoden der Beschichtung von wirkstoffhaltigen Partikeln bekannt, um bestimmte Funktionen durch eine Partikelhülle (z. B. Totzeit oder definierte Freisetzung) einzustellen (z. B. Mollet, Hans; Formulation Technology Emulsions, Suspensions, Solid Forms Formulierungstechnik; Weinheim Wiley-VCH 2001 ).Different, general methods of coating active ingredient-containing particles are known from the prior art in order to adjust certain functions through a particle shell (eg dead time or defined release) (eg. Mollet, Hans; Formulation Technology Emulsions, Suspensions, Solid Forms Formulation Technology; Weinheim Wiley-VCH 2001 ).

Der Nachteil üblicher Beschichtungen zur Steuerung der Freisetzung besteht darin, dass häufig ein Auslöser (Temperatur, Alterung, etc.) benötigt wird, der im Produktlebenszyklus entweder für die gewünschte Freisetzung nicht zur gewünschten Zeit schaltet oder bis zum Einsatz des Produktes zum Teil schwer einzuhalten ist. Beispielsweise überschneidet sich häufig der Temperaturbereich von Lager- und Umgebungstemperatur, wenn für ein Pflanzenschutzprodukt die Temperatur während der Vegetationsperiode als Auslöser dienen soll.Of the Disadvantage of conventional coatings for controlling the release is that often a trigger (temperature, Aging, etc.) is needed in the product life cycle either not for the desired release at the desired time or until the use of the Product is difficult to maintain. For example, overlaps often the temperature range of storage and ambient temperature, when for a crop protection product the temperature during The vegetation period should serve as a trigger.

Dieser Aspekt ist insbesondere bei der Einhaltung einer definierten Totzeit schwierig. Zudem sind die Verfahren zur Herstellung der benötigten Beschichtung, insbesondere bei mikroskaligen Partikeln, häufig aufwändig (Wirbelschichtverfahren, reaktive Beschichtung etc.).This Aspect is especially in the maintenance of a defined dead time difficult. In addition, the processes for producing the required Coating, especially in microscale particles, often elaborate (fluidized bed process, reactive coating Etc.).

Der Einsatz von Partikeln, an denen Wirkstoffe adsorbieren wird für Wirkstoffformulierungen in der WO 1996/38039 A1 offenbart. Hier wird die Verwendung von Aktivkohle als Trägersubstanz vorgeschlagen, die mit dem Wirkstoff beladen wird. Es wird offenbart, dass der Wirkstoff aus einer molekularen Lösung desselben auf die Oberfläche der Aktivkohle molekular adsorbiert wird. Es wird weiter offenbart, dass der Wirkstoff anschließend gegebenenfalls unter geänderten Umgebungsbedingungen (pH-Wert, Wirkstoffkonzentration der umgebenden Phase etc.) wieder freigesetzt wird.The use of particles to which drugs will adsorb for drug formulations in the WO 1996/38039 A1 disclosed. Here, the use of activated carbon as a carrier substance is proposed, which is loaded with the drug. It is disclosed that the drug is molecularly adsorbed from a molecular solution thereof onto the surface of the activated carbon. It is further disclosed that the active ingredient is subsequently released, if appropriate under changed environmental conditions (pH, active ingredient concentration of the surrounding phase, etc.).

Die Offenbarung der WO 1996/38039 A1 ist nachteilig, weil bei diesem Vorgehen der Wirkstoffgehalt der Formulierung dadurch begrenzt ist, dass die maximale Menge an Wirkstoff der Formulierung durch die zugängliche freie Oberfläche begrenzt ist. Es wird also durch die begrenzte Adsorptionskapazität im Vergleich zum Wirkstoff ein großer Mengenanteile der Aktivkohle benötigt.The revelation of WO 1996/38039 A1 is disadvantageous because in this procedure, the active ingredient content of the formulation is limited by the fact that the maximum amount of active ingredient of the formulation is limited by the accessible free surface. It is therefore required by the limited adsorption capacity compared to the active ingredient, a large proportions of the activated carbon.

Mattern und Pieper (Powder Handling and Processing. – 2004, Vol. 16, Iss. 2 – Pp. 136–140) offenbaren die Trockenbeschichtung von Aktivkohle oder Stärke als Träger mit Wirkstoffpartikeln zur Beschleunigung der Freisetzung bzw. zur Geschmacksmaskierung von Wirkstoffen. Es werden Aktivkohlepartikel als Trägermaterial, nicht als Beschichtungspartikel für Wirkstoffe verwendet, wobei die Beschichtung der Trägerpartikel mit Wirkstoff durch ein mechanisches Verfahren nach dem Prinzip einer Rotorprallmühle in Kreislauf-Batch-Fahrweise (Nara-Hybridizer) erfolgt. Am Beispiel des Wirkstoffes Praziquantel wird eine schnelle Anfangsfreisetzung mit einer Geschmacksmaskierung beschrieben, was als positiv gewertet wird. Eine verzögerte Anfangsfreisetzung oder eine Totzeit vor Beginn der Freisetzung werden nicht offenbart. Mattern and Pieper (Powder Handling and Processing - 2004, Vol. 16, Iss. 2 - pp. 136-140) disclose the dry coating of activated charcoal or starch as carrier with active agent particles to accelerate the release or taste masking of active ingredients. Activated carbon particles are used as the carrier material, not as coating particles for active ingredients, the coating of the carrier particles with active ingredient being carried out by a mechanical process according to the principle of a rotor impact mill in a cycle-batch mode (Nara hybridizer). The example of the active substance praziquantel describes a rapid initial release with taste masking, which is considered positive. Delayed initial release or dead time prior to initiation of release are not disclosed.

Die Beeinflussung der Freisetzung eines Wirkstoffes unter Freisetzungsbedingungen mit einer Charakteristik erster Ordnung und damit einem degressiven Freisetzungsverhalten in Richtung eines Freisetzungsverhaltens nullter Ordnung wird in der WO 1992/019283 A1 offenbart. Die Freisetzung wird allerdings durch eine Polymer-Membran und nicht durch die Eigenschaften von wirkstoffadsorbierenden Partikeln beeinflusst.The influence of the release of an active substance under release conditions with a first order characteristic and thus a degressive release behavior in the direction of a zero - order release behavior is described in US Pat WO 1992/019283 A1 disclosed. The release is, however, influenced by a polymer membrane and not by the properties of active substance adsorbing particles.

Die Offenbarung der WO 1992/019283 A1 ist nachteilig, weil durch ein vergleichsweise aufwändiges Verfahren die Polymermembran zunächst um den Wirkstoff durch besprühen und zweistufiges Entfernen eines Lösungsmittelgemisches erzeugt werden muss. Weiter ist das Verfahren alleine dadurch signifikant limitiert, als dass die verwendeten Lösungsmittelgemische entweder für die mit dem eingesetzten Wirkstoff verbundene Verwendung zugelassen sein müssen oder eine Zulassung durchlaufen müssen, oder dass sichergestellt werden muss, falls eine Zulassung nicht möglich ist, dass die Lösungsmittel vor Verwendung der Formulierung vollständig entfernt worden sind, was aufwändig und damit wirtschaftlich unvorteilhaft ist.The revelation of WO 1992/019283 A1 is disadvantageous because the polymer membrane must first be sprayed by the active ingredient by spraying and two-stage removal of a solvent mixture by a relatively complex process. Furthermore, the method is significantly limited by the fact that the solvent mixtures used must either be approved for the use associated with the active ingredient used or have to pass an approval, or that must be ensured if an approval is not possible that the solvent before use the formulation have been completely removed, which is complicated and thus economically disadvantageous.

Ausgehend vom bisherigen Stand der Technik besteht also die Aufgabe, eine Pulverformulierung bereitzustellen, deren Wirkstofffreisetzungsprofil eine Totzeit oder eine abgeschwächte Anfangsfreisetzung aufweist und die die Nachteile des Standes der Technik nicht aufweist. Eine weitere Aufgabe besteht darin ein einfaches Verfahren zur Herstellung dieser Pulverformulierung bereitzustellen.outgoing So from the prior art, the task, a To provide powder formulation whose drug release profile a dead time or a weakened initial release and does not have the disadvantages of the prior art. Another object is a simple method of making this To provide powder formulation.

Überraschenderweise wurde entdeckt, dass eine Pulverformulierung umfassend Wirkstoff- oder wirkstoffhaltige Partikel, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie wirkstoffadsorbierende Partikel umfasst, welche keinen Wirkstoff enthalten, diese Aufgabe lösen kann.Surprisingly It has been discovered that a powder formulation comprising or active ingredient-containing particles which is characterized that it comprises active substance adsorbing particles which have no Contain active ingredient, can solve this task.

Wirkstoffhaltige Partikel im Sinne der vorliegenden Erfindung sind üblicherweise Partikel umfassend mindestens einen Wirkstoff, die entweder mit einer Hüllschicht beschichtet sind oder Partikel, die in einem Matrixmaterial zu Agglomeraten zusammengefasst sind oder auf dem Matrixmaterial aufgebracht sind. Das Matrixmaterial kann ein Polymer oder auch ein wirkstoffadsorbierendes Material, wie z. B. Aktivkohle sein. Die Hüllschicht kann ein polymeres oder Oligomeres Material sein. Das Matrixmaterial und/oder die Hüllschicht sind bevorzugt ein polymeres Material.Active substance Particles in the context of the present invention are customary Particles comprising at least one active substance, either with a coating layer are coated or particles in one Matrix material to agglomerates are summarized or on the Matrix material are applied. The matrix material may be a polymer or also an active substance adsorbing material, such as. B. activated carbon be. The coating layer may be a polymeric or oligomer Be material. The matrix material and / or the cladding layer are preferably a polymeric material.

Bevorzugte polymere Materialien sind solche aus der Liste enthaltend Homopolymere mit C-C-Hauptkettenbindung, Copolymere mit C-C-Hauptkettenbindung und mit mindestens zwei unterschiedlichen Monomeren, Polyester bestehend aus mindestens einer aromatischen Dicarbonsäure und einer oder mehreren Komponenten aus der Gruppe der aliphatischen Dialkohole, Polyamide, Polyesteramide, Polylactide, Cellulose und ihre Derivate, Stärke und ihre Derivate, Polyurethane und Polyketone.preferred polymeric materials are those from the list containing homopolymers with C-C backbone linkage, copolymers with C-C backbone linkage and with at least two different monomers, consisting of polyester at least one aromatic dicarboxylic acid and one or several components from the group of aliphatic dialcohols, Polyamides, polyesteramides, polylactides, cellulose and their derivatives, Starch and its derivatives, polyurethanes and polyketones.

Sind die polymeren Materialien Homopolymere mit C-C-Hauptkettenbindung, so sind dies besonders bevorzugt jene ausgewählt aus der Liste enthaltend Polyethylen, Polypropylen, Polyvinylchlorid, Polymethylmethacrylat, Polyvinlypyrrolidon, Polystyrol, Polyacrylnitril, Polyvinylacetat und Acrylsäure.are the polymeric materials homopolymers with C-C main chain linkage, so these are particularly preferred those selected from the List containing polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, polymethylmethacrylate, Polyvinyl pyrrolidone, polystyrene, polyacrylonitrile, polyvinyl acetate and acrylic acid.

Sind die polymeren Materialien Copolymere mit C-C-Hauptkettenbindung und mit mindestens zwei unterschiedlichen Monomeren, so sind die mindestens zwei unterschiedlichen Monomere, besonders bevorzugt zwei oder mehr der Stoffe, ausgewählt aus der Liste enthaltend Ethylen, Propylen, Styrol, Vinylchlorid, Vinylacrylat, Vinylpyrrollidon, Acrylnitril, Norbornen, Acrylsäure, Acrylamid, Butadien, Isopren, Chloropren und Vinylacetat.are the polymeric materials are C-C backbone copolymers and with at least two different monomers, so are the at least two different monomers, more preferred containing two or more of the substances selected from the list Ethylene, propylene, styrene, vinyl chloride, vinyl acrylate, vinyl pyrollidone, Acrylonitrile, norbornene, acrylic acid, acrylamide, butadiene, isoprene, Chloroprene and vinyl acetate.

Sind die polymeren Materialien Polyester bestehend aus mindestens einer aromatischen Dicarbonsäure und einer oder mehreren Komponenten aus der Gruppe der aliphatischen Dialkohole, so ist die mindestens eine aromatische Dicarbonsäure besonders bevorzugt Terephtralsäure und/oder Isophtalsäure und die eine oder mehreren Komponenten aus der Gruppe der aliphatischen Dialkohole sind besonders bevorzugt ausgewählt aus der Liste enthaltend Diethylenglykol, Butandiol, Cyclohexan-1,4-Dimethanol, 1–3 Propandiol und Hexandiol.are the polymeric materials polyester consisting of at least one aromatic dicarboxylic acid and one or more components the group of aliphatic dialcohols, so is the at least one aromatic dicarboxylic acid particularly preferably terephthalic acid and / or isophthalic acid and the one or more components the group of aliphatic dialcohols are particularly preferred selected from the list containing diethylene glycol, butanediol, Cyclohexane-1,4-dimethanol, 1-3 propanediol and hexanediol.

Sind die polymeren Materialien Polyamide so sind dies besonders bevorzugt jene ausgewählt aus der Liste enthaltend Polyamid 6, Polyamid 66, Polyamid 4, Polyamid 11 und Polyamid 12.are the polymeric materials polyamides are particularly preferred those selected from the list containing polyamide 6, polyamide 66, polyamide 4, polyamide 11 and polyamide 12.

Sind die polymeren Materialien Polyesteramide, so sind die Monomere dieser Polyesteramide besonders bevorzugt ausgewählt aus der Liste enthaltend Ethylenglykol, Butandiol, Caprolactam, Adipinsäure, Hexadimethylendiamin und Terephtalsäure.are the polymeric materials are polyesteramides, so are the monomers of these Polyesteramides particularly preferably selected from the list containing ethylene glycol, butanediol, caprolactam, adipic acid, Hexadimethylenediamine and terephthalic acid.

Sind die polymeren Materialien Cellulose und ihre Derivate so sind dies besonders bevorzugt Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose und/oder Celluloseacetat.are the polymeric materials cellulose and its derivatives are so particularly preferably methylcellulose, hydroxypropylcellulose and / or cellulose acetate.

Sind die polymeren Materialien Stärke und ihre Derivate, so sind dies besonders bevorzugt Methylstärke, Hydroxypropylstärke und/oder Stärkeacetat.are the polymeric materials starch and its derivatives, so these are particularly preferably methyl starch, hydroxypropyl starch and / or starch acetate.

Sind die polymeren Materialien Polyurethane, so sind dies besonders bevorzugt Polyurethane aufgebaut aus mehrwertigen Isocyanaten ausgewählt aus der Liste enthaltend Diisocyanat-Toluol, Diphenylmethan-Isocyanat, Hexamethylen-diisocyanat und Isophron-diisocyanat mit mehrwertigen Alkoholen ausgewählt aus der Liste enthaltend Diethylenglykol, Butandiol, Cyclohexan-1,4-Dimethanol, 1–3 Propandiol, Hexandiol und Glycerin.are the polymeric materials polyurethanes, these are particularly preferred Polyurethanes selected from polyfunctional isocyanates selected from the list containing diisocyanate-toluene, diphenylmethane-isocyanate, Hexamethylene diisocyanate and isophorone diisocyanate with polyvalent Alcohols selected from the list containing diethylene glycol, Butanediol, cyclohexane-1,4-dimethanol, 1-3 propanediol, hexanediol and glycerin.

Die bevorzugten und besonders bevorzugten Polymere sind vorteilhaft, weil sie einerseits die Freisetzungscharakteristik der Formulierung ohne wirkstoffadsorbierende Partikel in der gewünschten Form beeinflussen können – sie lassen z. B eine ausreichend lange Aussetzung der Wirkstofffreisetzung zu – und weil sie andererseits gegebenenfalls Abbauprodukte mit ausreichend bioverträglichen Eigenschaften aufweisen (biologisch abbaubare oder biocompatible Polymere).The preferred and particularly preferred polymers are advantageous because they on the one hand the Release characteristics of the formulation without drug adsorbing particles in the desired shape can influence - they can, for. B a sufficiently long suspension of drug release - and because they on the other hand optionally degradation products having sufficiently biocompatible properties (biodegradable or biocompatible polymers).

Bevorzugt sind wirkstoffhaltige Partikel, die in einem Matrixmaterial zu Agglomeraten zusammengefasst sind oder auf dem Matrixmaterial aufgebracht sind.Prefers are active ingredient-containing particles that in a matrix material to agglomerates are summarized or applied to the matrix material.

Besonders bevorzugt sind wirkstoffhaltige Partikel, die in einem polymeren Matrixmaterial zu Agglomeraten zusammengefasst sind oder auf einem polymeren Matrixmaterial aufgebracht sind.Especially Preference is given to active ingredient-containing particles which are in a polymeric Matrix material are combined into agglomerates or on one polymer matrix material are applied.

Die Verwendung solcher wirkstoffhaltigen Partikeln ist besonders vorteilhaft, weil das polymere Matrixmaterial eine Diffusionsbarriere bildet, mittels derer die Freisetzungsrate eingestellt werden kann.The Use of such active ingredient-containing particles is particularly advantageous because the polymeric matrix material forms a diffusion barrier, by means of which the release rate can be adjusted.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel weisen üblicherweise eine Größe von d₅₀ < 1000 μm, bevorzugt eine Größe von d₅₀ 10 bis 500 μm, besonders bevorzugt d₅₀ 50 bis 100 μm auf.The active substance or active substance-containing particles according to the invention usually have a size of d ₅₀ <1000 μm, preferably a size of d ₅₀ 10 to 500 μm, more preferably d ₅₀ 50 to 100 μm.

Die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe können zu den Fungiziden, Bakteriziden, Insektiziden, Akariziden, Nematiziden, Herbiziden, Pflanzenwuchsregulatoren, Pflanzennährstoffen oder Abwehrmitteln gehören.The active ingredients contained in the active substance or active substance-containing particles can be added to the fungicides, bactericides, insecticides, acaricides, Nematicides, herbicides, plant growth regulators, plant nutrients or repellents.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Fungizide, so sind dies bevorzugt die Stoffe ausgewählt aus der Liste, enthaltend 2-Anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidin; 2',6'-Dibromo-2-methyl-4'-trifluoromethoxy-4-trifluoromethyl-1,3-thiazol-5-carboxanilid; 2,6-Dichloro-N-(4-trifluoromethylbenzyl)-benzamid; (E)-2-Methoximino-N-methyl-2-(2-phenoxyphenyl)-acetamid; 8-Hydroxychinolinsulfat; Methyl-(E)-2-{2-[6-(2-cyanophenoxy)-pyrimidin-4-yloxy]-phenyl}-3-methoxyacrylat; Methyl-(E)-methoximino[alpha-(otolyloxy)-o-divo;tolyl]-acetat; 2-Phenylphenol (OPP), Aldimorph, Ampropylfos, Anilazin, Azaconazol, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazole, Bupirimate, Buthiobate, Calciumpolysulfid, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Carpropamid, Chinomethionat (Quinomethionat), Chloroneb, Chloropierin, Chlorothalonil, Chlozolinat, Cufraneb, Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram, Carpropamid, Dichlorophen, Diclobutrazol, Dichlofluanid, Diclomezin, Dicloran, Diethofencarb, Difenoconazol, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazol, Dinocap, Diphenylamin, Dipyrithion, Ditalimfos, Dithianon, Dodine, Drazoxolon, Edifenphos, Epoxyconazole, Ethirimol, Etridiazol, Fenamidone, Fenarimol, Fenbuconazole, Fenhexamid, Fenfuram, Fenitropan, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Ferbam, Ferimzone, Fluazinam, Fludioxonil, Fluoromide, Fluoxastrobin, Fluquinconazole, Flusilazole, Flusulfamide, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetyl-Aluminium, Fthalide, Fuberidazol, Furalaxyl, Furmecyclox, Fenhexamid, Guazatine, Hexachlorobenzol, Hexaconazol, Hymexazol, Imiazalil, Imibenconazol, Iminoctadin, Iprobenfos (IBP), Iprodion, Isoprothiolan, Iprovalicarb, Kasugamycin, Kupfer-Zubereitungen, wie: Kupferhydroxid, Kupfernaphthenat, Kupferoxychlorid, Kupfersulfat, Kupferoxid, Oxin-Kupfer und Bordeaux-Mischung, Mancopper, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Metconazol, Methasulfocarb, Methfuroxam, Metiram, Metominostrobin, Metsulfovax, Myclobutanil, Nickeldimethyldithiocarbamat, Nitrothal-isopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxamocarb, Oxycarboxin, Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phosdiphen, Pimaricin, Piperalin, Polyoxin, Probenazol, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazole, Propineb, Prothioconazole, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon, Quintozen (PCNB), Quinoxyfen, Schwefel und Schwefel-Zubereitungen, Spiroxamine, Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen, Tetraconazol, Thiabendazol, Thicyofen, Thiophanat-methyl, Thiram, Tolclophos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Triazoxid, Trichlamid, Tricyclazol, Tridemorph, Triflumizol, Triforin, Triticonazol, Trifloxystrobin, Validamycin A, Vinclozolin, Zineb, Ziram, und 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl)-2-hydroxypropyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thion.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active ingredients fungicides, these are preferably the substances selected from the list containing 2-anilino-4-methyl-6-cyclopropyl-pyrimidine; 2 ', 6'-dibromo-2-methyl-4'-trifluoromethoxy-4-trifluoromethyl-1,3-thiazole-5-carboxanilide; 2,6-Dichloro-N- (4-trifluoromethylbenzyl) benzamide; (E) -2-methoximino-N-methyl-2- (2-phenoxyphenyl) acetamide; 8-hydroxyquinoline sulfate; Methyl (E) -2- {2- [6- (2-cyanophenoxy) -pyrimidin-4-yloxy] phenyl} -3-methoxyacrylate; Methyl (E) -methoximino [alpha- (otolyloxy) -o-Divo; tolyl] acetate; 2-phenylphenol (OPP), aldimorph, ampropylfos, anilazine, azaconazole, benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazoles, Bupirimate, Buthiobate, Calcium Polysulfide, Captafol, Captan, carbendazim, carboxin, carpropamide, quinomethionate (quinomethionate), Chloroneb, chloropierine, chlorothalonil, chlozolinate, Cufraneb, Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram, Carpropamid, Dichlorophen, Diclobutrazole, dichlofluanid, diclomethine, dicloran, diethofencarb, Difenoconazole, dimethirimol, dimethomorph, diniconazole, dinocap, Diphenylamine, dipyrite, ditalimfos, dithianone, dodine, drazoxolone, Edifenphos, epoxyconazole, ethirimol, etridiazole, fenamidone, fenarimol, fenbuconazole, Fenhexamid, fenfuram, fenitropan, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, Fentin acetate, Fentinhydroxyd, Ferbam, Ferimzone, Fluazinam, Fludioxonil, Fluoromides, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, Flutolanil, flutriafol, folpet, fosetyl-aluminum, fthalide, fuberidazole, Furalaxyl, Furmecyclox, Fenhexamid, Guazatine, Hexachlorobenzene, Hexaconazole, hymexazole, imiazalil, imibenconazole, iminoctadine, Iprobenfos (IBP), iprodione, isoprothiolane, iprovalicarb, kasugamycin, copper preparations, such as: copper hydroxide, copper naphthenate, copper oxychloride, copper sulfate, Copper oxide, oxine-copper and bordeaux mixture, mancopper, mancozeb, Maneb, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metconazole, methasulfocarb, Methfuroxam, metiram, metominostrobin, metsulfovax, myclobutanil, Nickel dimethyldithiocarbamate, nitrothal isopropyl, nuarimol, ofurace, Oxadixyl, oxamocarb, oxycarboxin, pefurazoate, penconazole, pencycuron, Phosphodiphene, pimaricin, piperalin, polyoxin, probenazole, prochloraz, Procymidone, propamocarb, propiconazole, propineb, prothioconazole, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon, Quintozen (PCNB), Quinoxyfen, sulfur and sulfur preparations, spiroxamine, tebuconazole, Tecloftalam, Tecnazen, tetraconazole, thiabendazole, thicyofen, thiophanate-methyl, thiram, Tolclophos-methyl, tolylfluanid, triadimefon, triadimenol, triazoxide, Trichlamide, tricyclazole, tridemorph, triflumizole, triforin, triticonazole, Trifloxystrobin, validamycin A, vinclozoline, zineb, ziram, and 2- [2- (1-chloro-cyclopropyl) -3- (2-chlorophenyl) -2-hydroxypropyl] -2,4-dihydro- [1,2,4 ] triazole-3-thione.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Bakterizide, so sind dies bevorzugt die Stoffe ausgewählt aus der Liste, enthaltend Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-Dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Tecloftalam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active ingredients bactericides, these are preferably the substances selected from the list containing bronopol, dichlorophene, nitrapyrin, nickel dimethyldithiocarbamate, Kasugamycin, octhilinone, furancarboxylic acid, oxytetracycline, Probenazole, streptomycin, tecloftalam, copper sulfate and other copper preparations.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Insektizide, Akarizide oder Nematizide, so sind dies bevorzugt die Stoffe ausgewählt aus der Liste, enthaltend Abamectin, Acephat, Acetamiprid, Acrinathrin, Alanycarb, Aldicarb, Alphamethrin, Amitraz, Avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin, Bacillus thuringiensis, 4-Bromo-2-(4-chlorphenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrrole-3-carbonitrile, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Betacyfluthrin, Bifenthrin, BPMC, Brofenprox, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Butocarboxin, Butylpyridaben, Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, Chloethocarb, Chloretoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlormephos, N-[(6-Chloro-3-pyridinyl)-methyl]-N'-cyano-N-methyl-ethanimidamide, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos M, Cis-Resmethrin, Clocythrin, Clofentezin, Clothianidin, Cyanophos, Cycloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin, Cyromazin, Deltamethrin, Demeton-M, Demeton-S, Demeton-S-methyl, Diafenthiuron, Diazinon, Dichlofenthion, Dichlorvos, Dicliphos, Dicrotophos, Diethion, Diflubenzuron, Dimethoat, Dimethylvinphos, Dioxathion, Disulfoton, Emamectin, Esfenvalerat, Ethiofencarb, Ethion, Ethofenprox, Ethoprophos, Etrimphos, Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatinoxid, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenothiocarb, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fenpyroximat, Fenthion, Fenvalerate, Fipronil, Fluazuron, Flucycloxuron, Flucythrinat, Flufenoxuron, Flufenprox, Fluvalinate, Fonophos, Formothion, Fosthiazat, Fubfenprox, Furathiocarb, HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox, Imidacloprid, Iprobenfos, Isazophos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathion, Ivermectin, Lambda-cyhalothrin, Lufenuron, Malathion, Mecarbam, Mevinphos, Mesulfenphos, Metaldehyd, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Milbemectin, Monocrotophos, Moxidectin, Naled, NC 184, Nitenpyram, Omethoat, Oxamyl, Oxydemethon M, Oxydeprofos, Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoat, Phorat, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiophos, Prothoat, Pymetrozin, Pyrachlophos, Pyridaphenthion, Pyresmethrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyrimidifen, Pyriproxifen, Quinalphos, Salithion, Sebufos, Silafluofen, Sulfotep, Sulprofos, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimiphos, Teflubenzuron, Tefluthrin, Temephos, Terbam, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiacloprid, Thiafenox, Thiamethoxam, Thiodicarb, Thiofanox, Thiomethon, Thionazin, Thuringiensin, Tralomethrin, Transfluthrin, Triarathen, Triazophos, Triazuron, Trichlorfon, Triflumuron, Trimethacarb, Vamidothion, XMC, Xylylcarb, Zetamethrin.If the active substances contained in the active substance or active substance particles are insecticides, acaricides or nematicides, these are preferably the substances selected from the list containing abamectin, acephate, acetamiprid, acrinathrin, alanycarb, aldicarb, alphamethrin, amitraz, avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin, Bacillus thuringiensis, 4-bromo-2- (4-chlorophenyl) -1- (ethoxymethyl) -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrrole-3-carbonitrile, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap , Betacyfluthrin, Bifenthrin, BPMC, Brofenprox, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Butocarboxin, Butylpyridaben, Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothione, Carbosulfan, Cartap, Chloethocarb, Chloretoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlormephos, N - [(6-Chloro) 3-pyridinyl) -me ethyl] -N'-cyano-N-methyl-ethanimidamide, chlorpyrifos, chlorpyrifos M, cis-resmethrin, clocthrin, clofentezine, clothianidin, cyanophos, cycloprothrin, cyfluthrin, cyhalothrin, cyhexatin, cypermethrin, cyromazine, deltamethrin, demeton-M, demeton -S, demeton-S-methyl, diafenthiuron, diazinon, dichlofenthione, dichlorvos, dicliphos, dicrotophos, diethione, diflubenzuron, dimethoate, dimethylvinphos, dioxathion, disulfoton, emamectin, esfenvalerate, ethiofencarb, ethione, ethofenprox, ethoprophos, etrimphos, fenamiphos, fenazaquin , Fenbutatinoxide, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenothiocarb, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fenpyroximate, Fenthion, Fenvalerate, Fipronil, Fluazuron, Flucycloxuron, Flucythrinat, Flufenoxuron, Flufenprox, Fluvalinate, Fonophos, Formothion, Fosthiazate, Fubfenprox, Furathiocarb, HCH, Heptenophos, Hexaflumuron , Hexythiazox, Imidacloprid, Iprobenfos, Isazophos, Isofenphos, Isoprocarb, Isoxathione, Ivermectin, Lambda-cyhalothrin, Lufenuron, Malathion, Mecarbam, Mevinphos, Mesulfenphos, Metaldehyde, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Milbemectin, Monocrotophos, Moxidectin, Naled, NC 184, Nitenpyram, Omethoate, Oxamyl, Oxydemethon M, Oxydeprofos, Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoate, Phorate, Phosalon, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos M, Pirimiphos A, Profenophos, Promecarb, Propaphos, Propoxur, Prothiophos, Prothoate, Pymetrozine, Pyrachlophos, Pyridaphenthione, Pyresmethrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyrimidifen, Pyriproxifen, Quinalphos, Salithion, Sebufos, Silafluofen, Sulfotep, Sulprofos, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimiphos, Teflubenzuron, Tefluthrin, Temephos, Terbam, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiacloprid, Thiafenox, Thiamethoxam, Thiodicarb, Thiofanox, Thiomethone, Thionazine, Thuringiensin, Tralomethrin, Transfluthrin, Triarathen, Triazophos, Triazuron, Trichlorofon, triflumuron, trimethacarb, vamidothione, XMC, xylylcarb, zetamethrin.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Herbizide, so sind dies bevorzugt die Stoffe ausgewählt aus der Liste enthaltend Anilide, wie z. B. Diflufenican und Propanil; Arylcarbonsäuren, wie z. B. Dichlorpicolinsäure, Dicamba und Picloram; Aryloxyalkansäuren, wie z. B. 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DP, Fluroxypyr, MCPA, MCPP und Triclopyr; Aryloxy-phenoxy-alkansäureester, wie z. B. Diclofop-methyl, Fenoxaprop-ethyl, Fluazifop-butyl, Haloxyfop-methyl und Quizalofop-ethyl; Azinone, wie z. B. Chloridazon und Norflurazon; Carbamate, wie z. B. Chlorpropham, Desmedipham, Phenmedipham und Propham; Chloracetanilide, wie z. B. Alachlor, Acetochlor, Butachlor, Metazachlor, Metolachlor, Pretilachlor und Propachlor; Dinitroaniline, wie z. B. Oryzalin, Pendimethalin und Trifluralin; Diphenylether, wie z. B. Acifluorfen, Bifenox, Fluoroglycofen, Fomesafen, Halosafen, Lactofen und Oxyfluorfen; Harnstoffe, wie z. B. Chlortoluron, Diuron, Fluometuron, Isoproturon, Linuron und Methabenzthiazuron; Hydroxylamine, wie z. B. Alloxydim, Clethodim, Cycloxydim, Sethoxydim und Tralkoxydim; Imidazolinone wie z. B. Imazethapyr, Imazamethabenz, Imazapyr und Imazaquin; Nitrile, wie z. B. Bromoxynil, Dichlobenil und Ioxynil; Oxyacetamide, wie z. B. Mefenacet; Sulfonylharnstoffe, wie z. B. Amidosulfuron, Bensulfuron-methyl, Chlorimuronethyl, Chlorsulfuron, Cinosulfuron, Metsulfuron-methyl, Nicosulfuron, Primisulfuron, Pyrazosulfuronethyl, Thifensulfuron-methyl, Triasulfuron und Tribenuron-methyl; Thiolcarbamate, wie z. B. Butylate, Cycloate, Diallate, EPTC, Esprocarb, Molinate, Prosulfocarb, Thiobencarb und Triallate; Triazine, wie z. B. Atrazin, Cyanazin, Simazin, Simetryne, Terbutryne und Terbutylazin; Triazinone, wie z. B. Hexazinon, Metamitron und Metribuzin; Sonstige, wie z. B. Aminotriazol, Benfuresate, Bentazone, Cinmethylin, Clomazone, Clopyralid, Difenzoquat, Dithiopyr, Ethofumesate, Fluorochloridone, Glufosinate, Glyphosate, Isoxaben, Pyridate, Quinchlorac, Quinmerac, Sulphosate und Tridiphane. Des weiteren seien 4-Amino-N-(1,1-dimethylethyl)-4,5-dihydro-3-(1-metylethyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamide und Benzoesäure-2-((((4,5-dihdydro-4-methyl-5-oxo-3-propoxy-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-carbonyl)-amino)-sulfonyl)-methylester.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active substances herbicides, these are preferably the substances selected from the list containing anilides, such as. Diflufenican and propanil; Arylcarboxylic acids, such as. For example, dichloro-picolinic acid, Dicamba and picloram; Aryloxyalkanoic acids, such as. B. 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DP, fluroxypyr, MCPA, MCPP and triclopyr; Aryloxy-phenoxy-alkansäureester, such as Diclofop-methyl, Fenoxaprop-ethyl, Fluazifop-butyl, Haloxyfop-methyl and quizalofop-ethyl; Azinones, such as Chloridazon and norflurazon; Carbamates, such as. B. Chlorpropham, Desmedipham, Phenmedipham and propham; Chloroacetanilides, such as. Alachlor, acetochlor, butachlor, Metazachlor, metolachlor, pretilachlor and propachlor; dinitroanilines such as Oryzalin, pendimethalin and trifluralin; diphenyl ether, such as Acifluorfen, Bifenox, Fluoroglycofen, Fomesafen, Halosafen, Lactofen and oxyfluorfen; Urea, such as. Chlortoluron, diuron, Fluometuron, isoproturon, linuron and methabenzthiazuron; hydroxylamines, such as Alloxydim, clethodim, cycloxydim, sethoxydim and tralkoxydim; Imidazolinone such. Imazethapyr, imazamethabenz, imazapyr and imazaquin; Nitriles, such as. Bromoxynil, dichlobenil and ioxynil; Oxyacetamides, such as. B. mefenacet; Sulfonylureas, such as. B. amidosulfuron, Bensulfuron-methyl, chlorimuronethyl, chlorosulfuron, cinosulfuron, Metsulfuron-methyl, Nicosulfuron, Primisulfuron, Pyrazosulfuronethyl, Thifensulfuron-methyl, triasulfuron and tribenuron-methyl; thiocarbamates, such as Butylates, cycloates, dialkylates, EPTC, esprocarb, molinates, Prosulfocarb, thiobencarb and triallate; Triazines, such as. Atrazine, Cyanazine, simazine, simetryne, terbutryne and terbutylazine; triazinones such as Hexazinone, metamitron and metribuzin; Other, such as B. aminotriazole, benfuresates, bentazones, cinmethylin, clomazone, Clopyralid, Difenzoquat, Dithiopyr, Ethofumesate, Fluorochloridone, Glufosinate, Glyphosate, Isoxaben, Pyridate, Quinchlorac, Quinmerac, Sulphosates and Tridiphanes. Furthermore, 4-amino-N- (1,1-dimethylethyl) -4,5-dihydro-3- (1-methylethyl) -5-oxo-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamide and benzoic acid-2 - ((((4,5-dihydro-4-methyl-5-oxo-3-propoxy-1H-1,2,4-triazol-1-yl) -carbonyl) -amino) -sulfonyl) methyl ester.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Pflanzenwuchsregulatoren, so sind dies bevorzugt Chlorcholinchlorid und/oder Ethephon.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active ingredients Plant growth regulators, these are preferably chlorocholine chloride and / or ethephon.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Pflanzennährstoffe, so sind dies bevorzugt anorganische oder organische Dünger zur Versorgung von Pflanzen mit Makro- und/oder Mikronährstoffen.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active ingredients Plant nutrients, these are preferably inorganic or organic fertilizer for the supply of plants with macro- and / or micronutrients.

Sind die in den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel enthaltenen Wirkstoffe Abwehrmittel, so sind dies bevorzugt Diethyl-tolylamid, Ethylhexandiol und/oder Buto-pyronoxyl.are those contained in the active substance or active substance-containing particles Active substances repellent, these are preferably diethyl tolylamide, Ethylhexanediol and / or butyrolactone.

Besonders bevorzugte Insektizide sind die Stoffe ausgewählt aus der Liste enthaltend Imidacloprid, Thiacloprid, Thiamethoxam, Acetamiprid, Clothianidin, Betacyfluthrin, Cypermethrin, Transfluthrin, Lambda-Cyhalothrin und Azinphosmethyl.Especially preferred insecticides are the substances selected from the List containing imidacloprid, thiacloprid, thiamethoxam, acetamiprid, Clothianidin, Betacyfluthrin, Cypermethrin, Transfluthrin, Lambda-Cyhalothrin and azinophosmethyl.

Besonders bevorzugte Herbizide sind die Stoffe ausgewählt aus der Liste enthaltend Propoxycarbazone-Sodium, Flucarbazone-Sodium, Amicarbazone und Dichlobenil.Especially preferred herbicides are the substances selected from the List containing Propoxycarbazone-Sodium, Flucarbazone-Sodium, Amicarbazone and dichlobenil.

Besonders bevorzugte Fungizide sind die Stoffe ausgewählt aus der Liste enthaltend Bitertanol, Carbendazim, Carpropamid, Cyproconazole, Cyprofuram, Carpropamid, Edifenphos, Fenamidone, Fenhexamid, Fluoxastrobin, Fluquinconazole, Fosetyl-Aluminium, Iprodion, Iprovalicarb, Metominostrobin, Pencycuron, Prochloraz, Propamocarb, Propineb, Prothioconazole, Pyrimethanil, Spiroxamine, Tebuconazol, Tolyfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Trifloxystrobin.Particularly preferred fungicides are the substances selected from the list containing Bitertanol, Carbendazim, Carpropamid, Cyproconazole, Cyprofuram, Carpropamid, Edifenphos, Fenamidone, Fenhexamid, Fluoxastrobin, Fluquinconazole, Fose tyl-aluminum, iprodione, iprovalicarb, metominostrobin, pencycuron, prochloraz, propamocarb, propineb, prothioconazole, pyrimethanil, spiroxamine, tebuconazole, tolyfluanid, triadimefon, triadimenol, trifloxystrobin.

Wirkstoffadsorbierende Partikel im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Partikel aus einem Material, das keinen Wirkstoff enthält aber bis zu 50 Gew.-% Wirkstoff adsorbieren kann.Wirkstoffadsorbierende Particles in the sense of the present invention are particles of one Material containing no active substance but up to 50% by weight Active substance can adsorb.

Die wirkstoffadsorbierenden Partikel weisen üblicherweise eine mittlere Partikelgröße d₅₀ < 1000 μm, bevorzugt eine Größe d50 von 10 bis 500 μm, besonders bevorzugt d₅₀ 50 bis 100 μm auf.The active substance adsorbing particles usually have an average particle size d ₅₀ <1000 μm, preferably a size d ₅₀ of 10 to 500 μm, more preferably d ₅₀ 50 to 100 μm.

Bevorzugte Materialien für die wirkstoffadsorbierenden Partikel sind nicht toxische oder nicht gesundheitsschädliche, besonders bevorzugt inerte und/oder bioabbaubare bzw. biocompatible Stoffe.preferred Materials for the active substance adsorbing particles are non-toxic or non-harmful, especially preferably inert and / or biodegradable or biocompatible substances.

Ebenfalls bevorzugte Materialien für die wirkstoffadsorbierenden Partikel sind wasserunlösliche oder schlecht wasserlösliche Stoffe mit hoher spezifischer Oberfläche.Also preferred materials for the active substance adsorbing Particles are water-insoluble or poorly water-soluble Fabrics with high specific surface area.

Solche Stoffe sind besonders vorteilhaft, weil die Freisetzung der Wirkstoffe häufig in wässriger Umgebung oder Wasser enthaltender Umgebung erfolgt und nicht das Material der wirkstoffadsorbierenden Partikel freigesetzt werden soll, sondern der Wirkstoff der Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel.Such Substances are particularly beneficial because the release of the active ingredients often in an aqueous environment or water-containing Environment takes place and not the material of the active substance adsorbing Particle is to be released, but the active ingredient of the active ingredient or active ingredient-containing particles.

Die bevorzugten Materialien für die wirkstoffadsorbierenden Partikel gehören üblicherweise zu den anorganischen Feststoffen, wie sie üblicherweise als Katalysatorträger oder alternativ zur Abwasserbehandlung eingesetzt werden.The preferred materials for the active substance adsorbing Particles are usually inorganic Solids, as commonly used as a catalyst support or alternatively used for wastewater treatment.

Besonders bevorzugt als Materialen für die wirkstoffadsorbierenden Partikel sind die Stoffe ausgewählt aus der Liste enthaltend Metalloxide, Aktivkohlen, Bentonit, Bentonit-Natrium, Knochenmehl, Calciumcarbonat, Calciumoctanoat, Calciumoxidsilikat, Calciumsulfat, Cellulose, Muschelschalen, Kaffeemehl, Kieselgur, Baumwollensamenmehl, Douglasienrinde, Eierschalen, Mineralien aus der Feldspatgruppe, Walkerde, Graphit, Gips, Hämatit, Huminsäure-Kaliumsalz, Huminsäure-Natriumsalz, Eisenmagnesiumoxid, Eisenoxide, Kaolin, Kalkstein, Magnesiumoxid, Magnesiumsilikat, Magnesiumoxidsilikat, Magnesiumsiliziumoxid, Glimmer, Mineralien aus der Glimmergruppe, Montmorillonit, Mullit, Nephelin-Syenit, Austerschalen, Papier, Paraffinwachs, Torfmoos, Perlit, Stuckgips, Polyethylen, Bimsstein, Kautschuk, Sägemehl, Silikagel, Siliziumdioxid, Kieselsäure, Seifenrinde, Talg, Wurmstein, Wollastonit, Zeolithe (ausgenommen Erionit), Zeolith Natrium-A, Zinkeisenoxid, Zinkoxid, Polyacrylsäure, Acrylatcopolymere, Aluminiumhydroxid, Aluminiumoctanoat, veraschte Sonnenblumensamenhülsen, Attapulgit, Bariumsulfat, Böhmit, Calciumphosphat, Calciumzinkphosphat, Zement, Cetyloctanoat, verkohltes Knochenmehl, Ton, Cristobalit, Dimethylsilikonpolymer mit Siliziumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Fischmehl, gemahlene Grassamen, Eisen-II-Carbonat, Eisenhydroxidoxid, Magnesiumhydroxid, Manganoxid, Metakaolin, Erdnussmehl, Erdnussschalen, Pekannussschalenmehl, verschiedene Metallphosphate, Polyacrylamid-Polymere, Polyamid, Polypropylen, Polystyrol, Polyurethan, Polyvinylacetat, Pyrophillit, Rosin-Polymere, Sand, mit Dichlordimethylsilan modifizierte Siliziumdioxide, Silikonpolymere, Styrol-Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Styrol-Acrylsäure-Copolymer, Styrol-Divinylbenzol-Copolymer, Styrolacrylnitril-Copolymer, verschiedene weitere Copolymere, Talk, Titaniumdioxid, Tridymit, Harnstoff-Formaldehyd-Harz, Vinylacetat-Copolymere, Weizenmehl, Holzmehl und Zink.Especially preferably as materials for the active substance adsorbing Particles are the substances selected from the list containing Metal oxides, activated carbons, bentonite, bentonite sodium, bone meal, calcium carbonate, Calcium octanoate, calcium oxide silicate, calcium sulfate, cellulose, shell shells, Ground coffee, diatomaceous earth, cottonseed flour, Douglas fir bark, egg shells, Minerals from the feldspar group, Walker earth, graphite, gypsum, hematite, Humic acid potassium salt, humic acid sodium salt, Iron magnesia, iron oxides, kaolin, limestone, magnesia, Magnesium silicate, magnesium oxide silicate, magnesium siloxide, mica, Mica group minerals, montmorillonite, mullite, nepheline syenite, Oysters, paper, paraffin wax, peat moss, perlite, stucco, Polyethylene, pumice, rubber, sawdust, silica gel, Silica, silicic acid, soap crust, tallow, wormstone, Wollastonite, zeolites (except erionite), zeolite sodium-A, zinc iron oxide, Zinc oxide, polyacrylic acid, acrylate copolymers, aluminum hydroxide, Aluminum octanoate, ashed sunflower seed husks, attapulgite, barium sulfate, Boehmite, calcium phosphate, calcium zinc phosphate, cement, cetyloctanoate, charred bone meal, clay, cristobalite, dimethylsilicone polymer with silicon dioxide, croscarmellose sodium, fish meal, ground Grass seeds, ferrous carbonate, iron hydroxide, magnesium hydroxide, Manganese oxide, metakaolin, peanut flour, peanut shells, pecan shell meal, various metal phosphates, polyacrylamide polymers, polyamide, Polypropylene, polystyrene, polyurethane, polyvinyl acetate, pyrophyllite, Rosin polymers, sand, dichlorodimethylsilane-modified silicas, Silicone polymers, styrene-maleic anhydride copolymer, Styrene-acrylic acid copolymer, styrene-divinylbenzene copolymer, styrene-acrylonitrile copolymer, various other copolymers, talc, titanium dioxide, tridymite, Urea-formaldehyde resin, vinyl acetate copolymers, wheat flour, Wood flour and zinc.

In der erfindungsgemäßen Pulverformulierung sind die mittleren Partikelgrößen d₅₀ der wirkstoffadsorbierenden Partikel üblicherweise gleich groß oder kleiner, bevorzugt um einen Faktor 2 kleiner als die Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel, besonders bevorzugt um den Faktor 5 im mittleren Durchmesser d₅₀ kleiner als die Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel.In the powder formulation according to the invention, the mean particle sizes d _{50 of} the active substance adsorbing particles are usually the same or smaller, preferably smaller by a factor of 2 than the active substance or active substance-containing particles, more preferably by a factor of 5 in the average diameter d ₅₀ smaller than the active ingredient or active ingredient-containing particles.

Üblicherweise enthält die erfindungsgemäße Pulverformulierung 0,01 bis 99 Gew.-%, bevorzugt 0,05 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–20 Gew.-% wirkstoffadsorbierender Partikel.Usually Contains the powder formulation according to the invention 0.01 to 99 wt .-%, preferably 0.05 to 50 wt .-%, particularly preferably 0.1-20% by weight of active substance adsorbing particles.

Die angegebenen Bereiche sind insofern vorteilhaft, als dass eine Auswahl eines höheren Anteils an wirkstoffadsorbierenden Partikeln eine stärkere Abschwächung der Anfangsfreisetzung oder sogar eine Totzeit über mehrere Stunden bis zu Tagen ermöglicht, während die Auswahl eines geringeren Anteils zu einer höheren späteren Freisetzung führt. Prinzipiell ist die erfindungsgemäße Pulverformulierung daher nur dahingehend limitiert, als dass sie mindestens einen Anteil an wirkstoffadsorbierenden Partikeln und mindestens einen Anteil an wirkstoffhaltigen Partikeln in der Pulverformulierung umfassen muss. Die bevorzugten und besonders bevorzugten Bereiche der Anteile sind gemäß der vorliegenden Erfindung besonders vorteilhaft, weil sie einen erhöhten Anteil an Wirkstoff resultierend in einer späteren gegenüber den bisher bekannten Pulverformulierungen erhöhten Freisetzung unter Erreichen einer Abschwächung der Anfangsfreisetzung und gegebenenfalls sogar unter Erreichen einer Totzeit, ohne die Notwendigkeit eines Auslösers erzielen können.The indicated ranges are advantageous in that a selection a higher proportion of active substance adsorbing particles a stronger weakening of the initial release or even dead time over several hours to days, while choosing a smaller proportion to a higher later release leads. In principle, that is Powder formulation according to the invention therefore only to the extent that they contain at least a proportion of active substance adsorbing particles and at least a proportion of active ingredient-containing particles in the Must include powder formulation. The preferred and special preferred ranges of proportions are according to present invention particularly advantageous because they increased Proportion of active ingredient resulting in a later compared the previously known powder formulations increased release achieving a weakening of the initial release and possibly even reaching a dead time, without the Need to achieve a trigger.

Die erfindungsgemäße Pulverformulierung kann in einer alternativen Ausführungsform auch noch Füllstoffe und/oder Additive umfassen.The powder formulation of the invention may also be used in an alternative embodiment nor fillers and / or additives.

Umfasst die erfindungsgemäße Pulverformulierung Füllstoffe, so können die Füllstoffe organische oder mineralische Füllstoffe sein.includes the powder formulation according to the invention fillers, so the fillers can be organic or mineral Be fillers.

Umfasst die erfindungsgemäße Pulverformulierung mineralische Füllstoffe, so sind die mineralischen Füllstoffe bevorzugt Oxide und/oder Hydroxide, Carbonate und Sulfate von Calcium, Silikate, Glasstrukturen und/oder Quarzsand.includes the powder formulation according to the invention mineral Fillers, so are the mineral fillers preferably oxides and / or hydroxides, carbonates and sulphates of calcium, Silicates, glass structures and / or quartz sand.

Nicht abschließende Beispiele für solche bevorzugten mineralischen Füllstoffe bilden Zinkoxid, Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid, Kreide, Gips, Bentonit, Kaolin, Talkum, Phlogopit, Zeolithe, Glimmer, Kieselsäuren, Glasfasern, Glaskugeln oder Glasmehl.Not conclusive examples of such preferred ones mineral fillers form zinc oxide, magnesium hydroxide, Aluminum hydroxide, chalk, gypsum, bentonite, kaolin, talc, phlogopite, Zeolites, mica, silicas, glass fibers, glass spheres or glass flour.

Umfasst die erfindungsgemäße Pulverformulierung organische Füllstoffe, so sind die organischen Füllstoffe bevorzugt Kohlenstoffstrukturen, Celluose und ihre Derivate, Acrylsäure und ihre Derivate und/oder Xanthan.includes the powder formulation of the invention organic Fillers, so are the organic fillers prefers carbon structures, celluose and its derivatives, acrylic acid and their derivatives and / or xanthan.

Nicht abschließende Beispiele für bevorzugte organische Füllstoffe in Form von Kohlenstoffstrukturen sind Aktivkohle, Ruß oder Carbon-Nanotubes.Not final examples of preferred organic Fillers in the form of carbon structures are activated carbon, Carbon black or carbon nanotubes.

Umfasst die erfindungsgemäße Pulverformulierung Additive, so können die Additive organischer oder anorganischer Natur sein. Üblicherweise enthaltene Additive sind dann die Additive ausgewählt aus der Liste enthaltend Netzmittel, Dispergiermittel, Emulgatoren, Schmiermittel, Gleitmittel, Entschäumer, Stabilisierungsmittel, Konservierungsmittel, Gefrierschutzmittel, Antioxidatien und Farbstoffe.includes the powder formulation of the invention additives, so the additives of organic or inorganic nature be. Usually contained additives are then the additives selected from the list containing wetting agents, dispersants, Emulsifiers, lubricants, lubricants, defoamers, stabilizers, Preservatives, antifreezes, antioxidants and dyes.

Die Summe der Anteile aus Additiven und Füllstoffen an der erfindungsgemäßen Pulverformulierung beträgt, wenn diese in der Pulverformulierung enthalten sind, von 0 bis 50 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von 0 bis 30 Gew.-% und besonders bevorzugt im Bereich von 0 bis 10 Gew.-%.The Sum of the proportions of additives and fillers on the powder formulation according to the invention, when included in the powder formulation, from 0 to 50 Wt .-%, preferably in the range of 0 to 30 wt .-% and particularly preferably in the range of 0 to 10% by weight.

In einer bevorzugten Weiterentwicklung der Erfindung sind die Pulverformulierungen dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel und die wirkstoffadsorbierenden Partikel aneinander fixiert sind.In A preferred development of the invention are the powder formulations characterized in that the active substance or active substance-containing Particles and the active substance adsorbing particles fixed to each other are.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bedeutet aneinander fixiert, dass zwischen den Partikeln Haftkräfte wirken.in the The context of the present invention means to each other fixed that act between the particles adhesive forces.

Die Haftkräfte sind üblicherweise elektrostatische Kräfte und/oder van-der-Waals-Kräfte, Klebekräfte und/oder Kräfte durch formschlüssige und/oder kraftschlüssige Verbindung der Partikel.The Bonding forces are usually electrostatic Forces and / or van der Waals forces, adhesive forces and / or forces by positive and / or non-positive connection of the particles.

Die elektrostatischen Kräfte entstehen in vorteilhafter Weise durch die offenbarten Materialien aus denen die wirkstoffadsorbierenden Partikel bestehen können und/oder durch die offenbarten Materialien enthalten in den wirkstoffhaltigen Partikel und/oder durch die Wirkstoffpartikel selber.The Electrostatic forces arise in an advantageous manner through the disclosed materials from which the active substance adsorbing Particles may exist and / or by the disclosed Materials contained in the active ingredient-containing particles and / or by the drug particles themselves.

Wesentlich ist hierfür, dass die wirkstoffadsorbierenden Partikel und die wirkstoffhaltigen Partikel und/oder Wirkstoffpartikel eine Oberfläche besitzen, die die Ableitung einer elektrischen Ladung möglichst verhindert. Dies wird beispielesweise durch die Verwendung der oben angegebenen, bevorzugten wirkstoffhaltigen Partikel, die ein polymeres Matrixmaterial und/oder eine solche Hüllschicht umfassen erzielt, da Polymere im Allgemeinen nur schlecht elektrische Ladungen ableiten können.Essential This is because the active substance adsorbing particles and the active ingredient-containing particles and / or active ingredient particles a Possess surface, which is the derivation of an electrical Avoiding charge as much as possible. This is exemplified by the use of the above, preferred active ingredient-containing Particles which are a polymeric matrix material and / or such Envelope coating achieved as polymers in general can only badly derive electrical charges.

Die van-der-Waals Kräfte entstehen in vorteilhafter Weise durch die offenbarten Partikelgrößen von wirkstoffhaltigen Partikeln und/oder wirkstoffadsorbierenden Partikeln in den bereits angegebenen, erfindungsgemäßen Grenzen. Insbesondere die Verhältnisse der angegebenen mittleren Partikelgrößen d₅₀ führen hier zu besonders vorteilhaften Auswirkungen auf die Ausprägung der van-der-Waals Kräfte und damit zu den erwünschten Freisetzungseigenschaften, sowie zu den weiteren vorteilhaften Eigenschaften der Pulverformulierung, die später beschrieben werden.The van der Waals forces arise in an advantageous manner by the disclosed particle sizes of active ingredient-containing particles and / or active substance-adsorbing particles in the abovementioned limits according to the invention. In particular, the ratios of the specified average particle sizes d ₅₀ lead here to particularly advantageous effects on the expression of van der Waals forces and thus to the desired release properties, as well as the other advantageous properties of the powder formulation, which will be described later.

Die Klebekräfte entstehen in vorteilhafter Weise durch zwischen den Partikeln befindlichen Kleber und/oder Haftvermittler. Nicht abschließende Beispiele für Kleber und/oder Haftvermittler sind Polyvinylpyrrolidone, Polyvinylacetate, Polyvinylalkohole und Celluloseether.The Adhesive forces arise in an advantageous manner by between the particles of adhesive and / or adhesion promoter. Not final examples of adhesives and / or adhesion promoters are polyvinylpyrrolidones, polyvinyl acetates, polyvinyl alcohols and Cellulose ethers.

Die Kräfte durch formschlüssige und/oder kraftschlüssige Verbindung der Partikel werden üblicherweise durch mechanische Einbringung der wirkstoffadsorbierenden Partikel in die Oberfläche der wirkstoffhaltigen Partikel gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren erzielt.The Forces by positive and / or non-positive Bonding of the particles are usually by mechanical Introduction of the active substance adsorbing particles into the surface the active ingredient-containing particles according to the invention Procedure achieved.

Kombinationen aus den genannten Kräften sind ebenfalls möglich.combinations from the forces mentioned are also possible.

In einer alternativen Ausführungsform der bevorzugten Weiterentwicklung sind die Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel und die wirkstoffadsorbierenden Partikel aneinander fixiert indem die Partikel in einer Matrix eingebracht vorliegen. Die Matrix kann aus den Materialien bestehen, die bereits als mögliche Materialien für die wirkstoffhaltigen Partikel offenbart wurden oder kann ein Kleber und/oder Haftvermittler sein.In an alternative embodiment of the preferred development are the active substance or active substance-containing particles and the active substance adsorbing Particles fixed to each other by placing the particles in a matrix available. The matrix can consist of the materials already as possible materials for the active substance-containing Particles have been disclosed or may be an adhesive and / or adhesion promoter be.

Die bevorzugte Weiterentwicklung der Erfindung ist besonders vorteilhaft, weil durch das Fixieren der Partikel an einander gegenüber einer einfachen Mischung die Segregation, d. h. das Trennen von Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln von wirkstoffadsorbierenden Partikeln der Pulverformulierung bei Lagerung und Transport kann zusammen mit einer gegebenenfalls ungleichen Verteilung der Partikel in der Pulverformulierung bei der Verwendung kann vermieden werden.The preferred development of the invention is particularly advantageous because by Fixie The segregation, ie the separation of active ingredient or active substance-containing particles of active substance adsorbing particles of the powder formulation during storage and transport, together with an optionally uneven distribution of the particles in the powder formulation during use, can be avoided.

Die offenbarten Pulverformulierungen umfassend wirkstoffadsorbierende Partikel sind weiter besonders vorteilhaft, weil sie über mehrere Stunden bis zu Tagen eine Abschwächung der Freisetzung oder sogar eine Totzeit bewirken können.The disclosed powder formulations comprising active substance adsorbing Particles are further particularly advantageous because they are over several hours to days a weakening of the release or even cause a dead time.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Pulverformulierungen und ihrer bevorzugten Ausführungsformen und Weiterentwicklungen, dadurch gekennzeichnet, dass die wirkstoffadsorbierenden Partikel, an den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln fixiert werden.One Another object of the invention is a process for the preparation the powder formulations according to the invention and their preferred embodiments and further developments, characterized in that the active substance adsorbing particles, be fixed to the drug or drug-containing particles.

Das Fixieren erfolgt üblicherweise durch Vermischen der wirkstoffadsorbierenden Partikel mit den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln.The Fixing is usually done by mixing the active substance adsorbing Particles containing the active substance or active substance-containing particles.

Das Vermischen der Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel mit den wirkstoffadsorbierenden Partikeln kann durch übliche Mischverfahren der mechanischen Verfahrenstechnik erfolgen. Solche üblichen Mischverfahren können kontinuierlich oder diskontinuierlich ausgeführt werden.The Mixing the drug or drug-containing particles with the active substance adsorbing particles can by conventional mixing methods the mechanical process engineering done. Such usual Mixing methods can be continuous or discontinuous be executed.

Nicht abschließende Beispiele für Vorrichtungen in denen ein solches Vermischen ausgeführt werden kann sind ein-, zwei-, oder dreidimensionale Freifallmischer, Ein- oder Mehrwellen-Mischer mit rotierenden Einbauten, pneumatische Mischer, oder sonstige in der mechanischen Verfahrenstechnik bekannte Mischer oder alternative Systeme mit intensiver Dispergier und Mischwirkung.Not final examples of devices in which such mixing can be carried out, two- or three-dimensional free-fall mixers, single or multi-shaft mixers with rotating internals, pneumatic mixers, or other in the mechanical process engineering known mixer or alternative Systems with intensive dispersing and mixing action.

Spezielle Ausführungsformen von ein-, zwei-, oder dreidimensionalen Freifallmischern sind zum Beispiel Silomischer, Röhnradmischer, Doppelkonusmischer, Container-Mischer, Hosenmischer oder Turbula-Mischer.Specific Embodiments of one, two, or three-dimensional Free-fall mixers are, for example, Silomischer, Röhnradmischer, Double Cone Mixer, Container Mixer, Trouser Mixer or Turbula Mixer.

Spezielle Ausführungsformen von Ein- oder Mehrwellen-Mischern sind zum Beispiel Pflugscharmischer, Mehrstromfluidmischer, Vertikalmischer im Ein- oder Zweiwellenbetrieb oder Eirich-Mischer.Specific Embodiments of single or multiple shaft mixers are for example, plowshare mixers, multi-flow fluid mixers, vertical mixers in single or twin-shaft operation or Eirich mixer.

Spezielle Ausführungsformen von sonstigen in der mechanischen Verfahrenstechnik bekannten Mischern oder alternative Systeme mit intensiver Dispergier und Mischwirkung sind zum Beispiel Rotorprallmühlen, Strahlmühlen oder Mahlköpermühlen.Specific Embodiments of other in mechanical engineering known mixers or alternative systems with intensive dispersing and mixing action are, for example, rotor impact mills, jet mills or Mahlköpermühlen.

In der erfindungsgemäßen Ausführungsform wird das Fixieren durch ein einfaches Vermischen ausgeführt, wobei die mittleren Partikelgrößen d₅₀ der Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikel und der wirkstoffadsorbierenden Partikel, sowie bevorzugt die Partikelgrößenverhältnisse gemäß der erfindungsgemäßen Pulverformulierung eingehalten werden.In the embodiment according to the invention, the fixing is carried out by a simple mixing, whereby the average particle sizes d _{50 of} the active substance or active substance-containing particles and the active substance adsorbing particles, and preferably the particle size ratios according to the powder formulation according to the invention are maintained.

Diese Verfahrensweise ist besonders vorteilhaft, weil hierdurch van-der-Waals-Kräfte die Haftkräfte zwischen den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln und den wirkstoffadsorbierenden Partikeln im Wesentlichen sicherstellen und somit in einer einfachen Weise die erfindungsgemäße Pulverformulierung erhalten werden kann.These Procedure is particularly advantageous because this van der Waals forces the adhesive forces between the active substance or active substance-containing particles and substantially ensure the active substance adsorbing particles and thus in a simple way, the inventive Powder formulation can be obtained.

In einer Weiterentwicklung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Fixieren durch ein Vermischen und ein zusätzliches starkes mechanisches Beanspruchen der Partikel ausgeführt.In a further development of the invention Method is fixing by mixing and an additional carried out strong mechanical stress of the particles.

Diese Weiterentwicklung ist besonders vorteilhaft, weil hierdurch die Haftkräfte zwischen den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln und den wirkstoffadsorbierenden Partikeln zusätzlich auch durch formschlüssige und/oder kraftschlüssige Verbindung derselben erreicht werden kann.These Further development is particularly advantageous because in this way the Adhesive forces between the active ingredient or active ingredient Particles and the active substance adsorbing particles in addition also by positive and / or non-positive Connection of the same can be achieved.

Mögliche spezielle Ausführungsformen für starkes mechanisches Beanspruchen der Partikel sind das Einstellen hoher Partikel-Wand-Aufprallgeschwindigkeiten etwa durch entsprechende Einstellung der Vorrichtungen in den beschriebenen üblichen Mischverfahren der mechanischen Verfahrenstechnik.Possible special embodiments for strong mechanical Claiming the particles are adjusting high particle wall impact velocities for example, by appropriate adjustment of the devices in the described conventional Mixing method of mechanical process engineering.

In einer alternativen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Fixieren der wirkstoffadsorbierenden Partikel an den Wirkstoff- oder wirkstoffhaltigen Partikeln dadurch erreicht, dass die Partikel in eine Matrix eingearbeitet werden.In an alternative embodiment of the invention Method is the fixing of the active substance adsorbing particles at the active substance or active substance-containing particles achieved in that the particles are incorporated into a matrix.

Die Matrixmaterialien, die hier verwendet werden können sind jene der alternativen Ausführungsform der bevorzugten Weiterentwicklung der erfindungsgemäßen Pulverformulierung.The Matrix materials that can be used here are those of the alternative embodiment of the preferred development the powder formulation of the invention.

Das Einarbeiten gemäß der alternativen Ausführungsform des Verfahrens wird üblicherweise durch allgemein bekannte Verfahren der Schmelze-/Feststoffcompoundierung oder Granulation ausgeführt.The Incorporation according to the alternative embodiment of the process is usually by well known Method of melt / solid compounding or granulation executed.

Übliche Ausführungsformen von Vorrichtungen zur Durchführung der Verfahren zur Schmelze-/Feststoffcompoundierung sind etwa Extruder oder Kneter.usual Embodiments of devices for implementation the melt / solid compounding processes are about extruders or Kneader.

Bevorzugte Kneter in denen das Verfahren ausgeführt wird sind Sigma-Kneter, Vierwellenkneter und/oder Einwellen-Ko-Kneter.Preferred kneaders in which the process is carried out are Sigma kneaders, Vierwellenkneter and / or single-shaft co-kneader.

Bevorzugte Extruder in denen das Verfahren ausgeführt wird sind Einwellenextruder, oszillierende Einwellenextruder, gleich- oder gegenläufige Zweiwellenextruder, Mehrwellenextruder und/oder Planetenextruder.preferred Extruders in which the process is carried out are single-screw extruders, oscillating single-screw extruder, equal or opposite Twin-screw extruder, multi-screw extruder and / or planetary extruder.

Wird das Einarbeiten in Form einer Granulation ausgeführt, so kann dies durch Granulation aus einer Suspension der Partikel, durch eine Pressgranulation, Aufbaugranulation oder feuchte Feststoffformgebung erfolgen.Becomes the incorporation carried out in the form of a granulation, so This can be done by granulation from a suspension of the particles, through a press granulation, build-up granulation or moist solid shaping respectively.

Nicht Abschließende Beispiele für solche Verfahrensvarianten sind jeweils Sprühtrocknung/Wirbelschichtgranulation, Walzenkompaktierung, Tellergranulation oder Pelletpressen.Not Final examples of such process variants are each spray drying / fluidized bed granulation, roll compaction, Dish granulation or pellet presses.

Die gemäß des erfindungsgemäßen und aus der alternativen Ausführungsform des Verfahrens erhaltenen Pulverformulierungen umfassen Partikel, die üblicherweise eine mittlere Partikelgröße von d₅₀ < 1000 μm, bevorzugt von d₅₀ < 500 μm, besonders bevorzugt von d₅₀ < 100 μm haben.The powder formulations obtained according to the invention and from the alternative embodiment of the process comprise particles which usually have an average particle size of d ₅₀ <1000 μm, preferably d ₅₀ <500 μm, particularly preferably d ₅₀ <100 μm.

Die mittels der alternativen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens hergestellten alternativen Ausführungsformen der bevorzugten Weiterentwicklung der erfindungemäßen Pulverformulierung sind besonders vorteilhaft, weil eine Veränderung der Freisetzungscharakteristik durch getrenntes Einstellen von mehreren unabhängigen Eigenschaften der Pulverformulierung während des Verfahrens möglich wird.The by means of the alternative embodiment of the invention Method produced alternative embodiments the preferred development of erfindungemäßen Powder formulation are particularly advantageous because a change the release characteristic by separately setting several independent properties of the powder formulation during of the method is possible.

Wird ein hoher Anteil an Matrixmaterial im Verfahren verwendet, so kann in vorteilhafter Weise das in die Pulverformulierung eintretende Wasser den Wirkstoff und/oder gegebenenfalls ganze Wirkstoffpartikel aus dem Matrixmaterial herauslösen, während aber der Wirkstoff oder die Wirkstoffpartikel bis zur Freisetzung aus der Pulverformulierung heraus mehrfach mit den Oberflächen der wirkstoffadsorbierenden Partikel im Matrixmaterial in Kontakt kommen, so dass zunächst, wie gewünscht, keine oder nur eine stark abgeschwächte Freisetzung erzielt wird.Becomes a high proportion of matrix material used in the process may so advantageously the entering into the powder formulation Water the active ingredient and / or optionally whole drug particles dissolve out of the matrix material, but while the active ingredient or the drug particles until released the powder formulation out several times with the surfaces the active substance adsorbing particles come into contact in the matrix material, so that initially, as desired, no or only a strongly attenuated release is achieved.

Setzt die Freisetzung ein, so kann unabhängig von der gegebenenfalls erzielten Totzeit eine Änderung der nachfolgenden Freisetzung in einfacher und vorteilhafter Weise durch Material und Menge der wirkstoffadsorbierenden Partikel, durch die Zusammensetzung der wirkstoffhaltigen Partikel in der Pulverformulierung sowie durch die Prozessparameter bei der Herstellung der Mischung bzw. der fixierten Mischung oder weitere Feststoffformulierung beeinflusst werden.Puts the release one, so regardless of the possibly achieved dead time a change in the subsequent release in a simple and advantageous manner by material and quantity of Wirkstoffadsorbierenden particles, by the composition of active ingredient-containing particles in the powder formulation and by the process parameters in the preparation of the mixture or the fixed Mixture or further solid formulation can be influenced.

Ein letzter Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Pulverformulierungen zur Saatgutbehandlung, in Form langzeitig freisetzender Insektizide, Herbizide oder Fungizide, sowie zur Bekämpfung von gesellig lebenden Insekten.One The last object of the present invention is the use the powder formulations according to the invention Seed treatment, in the form of long-term releasing insecticides, Herbicides or fungicides, as well as to combat gregarious living Insects.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Abbildungen und Beispielen näher erläutert, ohne sie hierauf zu beschränken.The Invention will be described below with reference to figures and examples explained in more detail, without limiting it thereto.

In 1 wird ein Freisetzungsprofil der erfindungsgemäßen Pulverformulierungen aus Beispiel 2 mit wirkstoffadsorbierenden Partikeln aus Aktivkohle dargestellt.In 1 a release profile of the powder formulations according to the invention from example 2 with active substance adsorbing particles of activated carbon is shown.

In 2 wird ein Freisetzungsprofil der erfindungsgemäßen Pulverformulierungen aus Beispiel 1 mit Beschichtung durch unterschiedliche Typen wirkstoffadsorbierender Partikel gezeigt.In 2 a release profile of the powder formulations according to the invention from Example 1 with coating by different types of active substance adsorbing particles is shown.

In 3 wird ein Freisetzungsprofil der Pulverformulierungen aus Bespiel 1 mit Beschichtung durch weitere unterschiedliche Typen wirkstoffadsorbierender Partikel gezeigt.In 3 A release profile of the powder formulations from Example 1 with coating by further different types of active substance adsorbing particles is shown.

In 4 wird eine REM-Aufnahme eines mit Aktivkohle beschichteten wirkstoffhaltigen Partikels mit Matrixmaterial wie im Beispiel 1 hergestellt, dargestellt.In 4 an SEM image of an active carbon coated drug-containing particle with matrix material prepared as in Example 1, is shown.

In 5 wird eine CLSM-Aufnahme einer Einbettung von mit Aktivkohle beschichteten Partikeln wie im Beispiel 1 hergestellt. Bezugszeichen: 1-Kernpartikel/Polymer-Wirkstoff-Matrix; 2-Hüllpartikel/Adsorbenspartikel dargestellt.In 5 For example, a CLSM incorporation of activated charcoal coated particles as in Example 1 is prepared. Numeral: 1-core particle / polymer-drug matrix; 2-shell particles / adsorbent particles shown.

In 6 wird ein Freisetzungsprofil der Pulverformulierungen von Beispiel 1 nach 4 Monaten Lagerzeit gezeigt.In 6 a release profile of the powder formulations of Example 1 after 4 months storage time is shown.

Beispiele:Examples:

Beispiel 1: Herstellung einer Kern-Hülle-Formulierung mit Polymer-Wirkstoff-Matrix-Partikeln als Kern und Aktivkohle als Adsorbenshüllpartikel durch eine mechanische Fixierung.Example 1: Preparation of a core-shell formulation with polymer drug-matrix particles as the core and activated carbon as Adsorbent particles by mechanical fixation.

Ein Extrusionscompound bestehend aus 30% Imidacloprid, 65% SAN (Styrol-Acryl-Nitril) und 5% Kaolin wurde mittels Kaltmahlung (Mühle mit vorgekühltem Stickstoff als Mahlgas) auf eine mittlere Partikelgröße d₅₀ von ca. 60 μm zerkleinert.An extrusion compound consisting of 30% imidacloprid, 65% SAN (styrene-acrylonitrile) and 5% kaolin was comminuted by cold grinding (mill with pre-cooled nitrogen as grinding gas) to a mean particle size d ₅₀ of about 60 microns.

In einem im Kreislauf batchweise betriebenen, inertisierbaren und kühlbaren Gerät nach dem Prinzip einer Rotorprallmühle (Typ Nara Hybridizer NHS-1) wurden 100 g einer Vormischung aus 99% des Extrusionscompounds (= Kernpartikel) und 1% einer feinpartikulären Aktivkohle (= Adsorbens-Partikel) mit einem d₅₀ von ca. 20 μm (Typ: Fa. Norit, A Supra EUR), 3 min lang bei 8000 U/min beansprucht.100 g of a premix consisting of 99% of the extrusion compound (= core particle) and 1% of a finely particulate activated carbon (= adsorbent particle) were used in a cycle-operated, inertizable and coolable device based on the principle of a rotor impact mill (type Nara Hybridizer NHS-1) kel) with a d ₅₀ of about 20 microns (type: Fa. Norit, A Supra EUR), for 3 min at 8000 U / min claimed.

Ebenso wurden weitere fixierte Mischungen mit 0,5%, 2% und 5% Aktivkohle gleichen Typs (Konzentration der Adsorbens-Partikel jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung) hergestellt. Zudem wurden fixierte Mischungen mit weiteren Aktivkohletypen (Typ Norit, SX Ultra CAT; Typ Norit E Spec E153) alternativer Spezifikationen hinsichtlich Partikelgrößen spezifischer Oberflächen, Adsorptionskapazität etc. mit jeweils 1% Adsorbens-Anteil bezogen auf die gesamte Mischung hergestellt.As well were further fixed mixtures with 0.5%, 2% and 5% activated carbon of the same type (concentration of the adsorbent particles in each case based on the entire formulation). In addition, fixed mixtures with other activated carbon types (type Norit, SX Ultra CAT, type Norit E Spec E153) of alternative particle size specifications specific surface area, adsorption capacity etc. each with 1% adsorbent content based on the total mixture produced.

Die Freisetzungsprofile der hergestellten Partikel wurden nach der folgenden Methode charakterisiert:
In eine 100 ml Glasflasche wird abhängig vom Wirkstoffgehalt eine Probenmenge eingewogen und mit VE-Wasser versetzt, sodass sich eine Konzentration von ca. 1000 ppm Wirkstoff ergibt. Die Flaschen werden auf einem Horizontalschüttler (Fa. IKA) gelagert, und bei einer Frequenz von 150 l/s geschüttelt und homogenisiert. Die Probennahme erfolgt in unterschiedlichen zeitlichen Abständen. Dazu wurde mit Hilfe einer Einwegspritze eine 2 ml Probe entnommen, durch einen 0,20 μm Spritzenvorsatzfilter (Sartorius MINISART) filtriert in ein HPLC Vial gegeben.The release profiles of the prepared particles were characterized according to the following method:
Depending on the active ingredient content, a quantity of sample is weighed into a 100 ml glass bottle and treated with deionised water to give a concentration of about 1000 ppm of active ingredient. The bottles are stored on a horizontal shaker (IKA) and shaken and homogenised at a frequency of 150 l / s. The sampling takes place at different time intervals. For this purpose, a 2 ml sample was taken with the aid of a disposable syringe and filtered through a 0.20 μm syringe filter (Sartorius MINISART) into an HPLC vial.

Die Probenahme und HPLC-Analyse in Abhängigkeit der Zeit ergibt das Freisetzungsprofil.The Sampling and HPLC analysis as a function of time yields the release profile.

Die Freisetzung in Abhängigkeit der Menge der Adsorbens-Partikel ist in 1, die Freisetzung in Abhängigkeit des Adsorbens-Partikeltyps ist in 2 dargestellt.The release depending on the amount of adsorbent particles is in 1 , the release depending on the adsorbent particle type is in 2 shown.

Die Morphologie der Kern-Hülle-Formulierung aus Polymer-Wirkstoff-Matrix-Partikeln als Kern und Adsorbens-Partikeln als mechanisch aufgebrachte Hüllpartikel sind in 4 und 5 visualisiert.The morphology of the core-shell formulation of polymer drug-matrix particles as core and adsorbent particles as mechanically applied shell particles are in 4 and 5 visualized.

Beispiel 2: Herstellung einer einfachen, nicht-fixierten Mischung aus Aktivkohle als Adsorbens-Partikel und Polymer-Wirkstoff-Matrix-PartikelnExample 2: Preparation of a simple, non-fixed mixture of activated carbon as adsorbent particles and polymer-active-matrix particles

Zur Herstellung einer einfachen, nicht fixierten Mischung wurde eine definierte Menge (ca. 10 g) von Partikeln des extrudierten und gemahlenen Compounds aus Beispiel 1 als Kernpartikel mit 0,5%, 1% und 2% Aktivkohle (Typ: Fa. Norit, A Supra EUR) als Adsorbens-Partikel (Konzentration der Adsorbens-Partikel jeweils bezogen auf die Mischung) in einer Probenflasche durch manuelles Schütteln entsprechend einer Freifallmischung gemischt.to Production of a simple, unfixed mixture became a defined amount (about 10 g) of particles of the extruded and ground compound from Example 1 as core particles with 0.5%, 1% and 2% activated carbon (type: Fa. Norit, A Supra EUR) as adsorbent particles (concentration of Adsorbent particles in each case based on the mixture) in a sample bottle by manual shaking according to a free-fall mixture mixed.

Anschließend wurde nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode die Freisetzung gemessen (vgl. 3).Subsequently, the release was measured by the method described in Example 1 (see. 3 ).

Beispiel 3: Bemessung des Freisetzungsprofils der Formulierung von Beispiel 1 nach 4 Monaten LagerzeitExample 3: Dimensioning of the release profile the formulation of Example 1 after 4 months storage time

Um zu untersuchen, ob das Freisetzungsverhalten der erfindungsgemäßen Formulierung sich bei trockener Lagerung bei Raumtemperatur ändert, wurden die Freisetzungsprofile der Formulierungen aus Bespiel 1 nach 4 Monaten Lagerzeit gemessen.Around to investigate whether the release behavior of the inventive Formulation that changes when stored dry at room temperature the release profiles of the formulations from Example 1 to 4 Months storage time measured.

Das Freisetzungsverhalten in 6 zeigt, dass die Totzeit und die freigesetzten Wirkstoffmengen nach Überschreitung der Totzeit des Freisetzungsprofils mit und ohne Lagerzeit ähnlich sind und somit durch Lagerung unter den gewählten Lagerbedingungen (trocken, Raumtemparatur) keine relevanten Änderungen des Freisetzungsprofils in der Anwendung beobachtet wurden.The release behavior in 6 shows that the dead time and the amounts of active substance released are similar after exceeding the dead time of the release profile with and without storage time and thus were observed by storage under the selected storage conditions (dry, room temperature) no relevant changes in the release profile in the application.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

WO 1996/38039 A1 [0009, 0010]
WO 1992/019283 A1 [0012, 0013]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

- Mollet, Hans; Formulation Technology Emulsions, Suspensions, Solid Forms Formulation Technology; Weinheim Wiley-VCH 2001 [0006]
- Mattern and Pieper (Powder Handling and Processing - 2004, Vol. 16, Iss. 2 - Pp. 136-140) [0011]

Claims

Powder formulation comprising active ingredient or active ingredient-containing particles, which is characterized in that it comprises active substance adsorbing particles which contain no active ingredient.

Powder formulation according to claim 1, characterized in that the average particle sizes d _{50 of} the active substance adsorbing particles are equal to or smaller, preferably smaller by a factor of 2 than the active substance or active ingredient-containing particles, more preferably by a factor of 5 in the average diameter d ₅₀ smaller than that Active substance or active ingredient-containing particles are.

Powder formulation according to claim 1 or 2, characterized characterized in that active ingredient or drug-containing particles either coated with a coating layer or in a matrix material are summarized to agglomerates or on the matrix material are applied.

Powder formulation according to claim 3, characterized in that the matrix material is a polymer or is an active substance adsorbing material.

Powder formulation according to claim 4, characterized in that the active substance adsorbing material Activated carbon is.

Powder formulation according to claim 3, characterized in that the cladding layer is a polymer is.

Powder formulation according to claim 4 or 6, characterized in that the polymer selected a substance from the list consisting of homopolymers with C-C main chain linkage, Copolymers with C-C main chain linkage and with at least two different ones Monomers, polyesters consisting of at least one aromatic Dicarboxylic acid and one or more components from the group aliphatic dialcohols, polyamides, polyesteramides, polylactides, Cellulose and its derivatives, starch and its derivatives, Polyurethanes and polyketones is.

Process for the preparation of a powder formulation, characterized in that adsorbent particles, to Be fixed drug or drug-containing particles.