DE102006024355B4 - Microfluidic arrangement for the detection of chemical, biochemical molecules and / or particles contained in samples - Google Patents

Microfluidic arrangement for the detection of chemical, biochemical molecules and / or particles contained in samples Download PDF

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Abstract

Mikrofluidische Anordnung zur Detektion von in Proben enthaltenen chemischen, biochemischen Molekülen und/oder Partikeln,
bei der eine flüssige Probe durch einen Messkanal in strömender Form geführt ist, auf dessen Boden Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen immobilisiert sind, wobei
innerhalb des Messkanals (1) Barriereelemente (2) vorhanden sind, die die Strömungsrichtung zumindest eines Teils der flüssigen Probe verändern, so dass zumindest ein Teil der flüssigen Probe den Messkanal (1) nicht parallel zu seiner Längsachse durchströmt; wobei
Barriereelemente (2) alternierend ausgehend von einem Seitenrand des Messkanals (1) ausgebildet sind und ein stirnseitiges Ende von Barriereelementen (2) am gegenüberliegenden Seitenrand in einem Abstand zu diesem angeordnet ist, so dass ein Teil der flüssigen Probe den Messkanal (1) mit ständig wechselnder Strömungsrichtung oder mäanderförmig durchströmt;
zwischen Barriereelementen (2) und dem Boden des Messkanals (1) ein freier Spalt, durch den ein Teil der flüssigen Probe strömt, ausgebildet ist und
Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen streifenförmig immobilisiert...
Microfluidic arrangement for the detection of chemical, biochemical molecules and / or particles contained in samples,
in which a liquid sample is passed through a measuring channel in flowing form, on the bottom of capture molecules and / or capture substances are immobilized, wherein
within the measuring channel (1) barrier elements (2) are present, which change the flow direction of at least a portion of the liquid sample, so that at least a portion of the liquid sample does not flow through the measuring channel (1) parallel to its longitudinal axis; in which
Barrier elements (2) are formed alternately starting from a side edge of the measuring channel (1) and a front end of barrier elements (2) is arranged at the opposite side edge at a distance to this, so that a part of the liquid sample the measuring channel (1) with constantly alternating flow direction or meandering flows through;
between barrier elements (2) and the bottom of the measuring channel (1), a free gap, through which a part of the liquid sample flows, is formed, and
Capture molecules and / or capture substances are immobilized in strips ...

Figure 00000001
Figure 00000001

Description

Die Erfindung betrifft eine mikrofluidische Anordnung zur Detektion von in Proben enthaltenen chemischen, biochemischen Molekülen und/oder Partikeln. Die Detektion kann dabei bevorzugt optisch/massesensitiv durchgeführt werden. Dabei sollen in flüssigen Proben enthaltene Analyten detektiert werden können, wie dies z.B. bei Immunoassays oder einer DNA-Analyse erforderlich ist. Sie kann bei so genannten Lab-on-a-Chip-Systemen eingesetzt werden.The The invention relates to a microfluidic device for detection of chemical, biochemical molecules and / or particles contained in samples. The detection can be carried out preferably optically / mass-sensitive. It should be in liquid Sample containing analytes can be detected, as e.g. in immunoassays or a DNA analysis is required. It can be used in so-called lab-on-a-chip systems.

An sich bekannte Messverfahren sind hierfür Fluoreszenzimmunoassays oder auch SPR-Systeme. Dabei wird bei letzteren das Oberflächen-Plasmonen-Resonanz-Prinzip ausgenutzt.At Known measuring methods are fluorescence immunoassays or also SPR systems. In the latter case, the surface plasmon resonance principle is exploited.

Die Detektion wird so durchgeführt, dass Fängermole kille oder Fängersubstanzen lokal definiert auf einer Oberfläche, beispielsweise dem Boden eines Messkanals immobilisiert werden, so dass eine ortsaufgelöste Detektion für einen oder mehrere Analyten erfolgen kann. Eine flüssige Probe sowie ggf. auch eine Spülflüssigkeit oder Puffer-Lösung überströmen die immobilisierte Oberfläche. Dabei können jeweilige Moleküle oder auch Partikel an den spezifischen vorab immobilisierten Fänger anbinden (hybridisieren) und dann lokal definiert detektiert werden.The Detection is done that catcher mole kille or catcher substances locally defined on a surface, for example, be immobilized to the bottom of a measuring channel, so a spatially resolved Detection for one or more analytes can be done. A liquid sample and possibly also a rinsing liquid or buffer solution overflow the immobilized surface. It can respective molecules or also bind (hybridize) particles to the specific pre-immobilized catcher and then detected locally defined.

Die lokale Immobilisierung der Fänger kann in unterschiedlichster Anordnung erfolgen, wobei im Falle von SPR-Systemen eine streifenförmige, auch als Messstreifen bezeichnete Ausbildung bevorzugt ist. Dies ist beispielsweise in DE 103 24 973 A1 beschrieben.The local immobilization of the catcher can be done in a variety of arrangements, in the case of SPR systems a strip-shaped, also referred to as measuring strip training is preferred. This is for example in DE 103 24 973 A1 described.

Eine flüssige Probe durchströmt dabei einen Messkanal in seiner Längsrichtung, auf dessen Boden auch die jeweiligen Fänger in streifenförmiger Anordnung immobilisiert sind. Die Messstreifen sind dabei parallel zueinander und senkrecht zur Längsachse des Messkanals ausgerichtet. Dabei können bis ca. 50 Messstreifen vorhanden sein. Sie können eine Breite und einen Abstand zueinander von jeweils ca. 0,1 mm aufweisen. Ihre Länge kann dabei bei ca. 3 mm liegen.A liquid Sample flows through while a measuring channel in its longitudinal direction, on the bottom also the respective catcher in a striped arrangement are immobilized. The measuring strips are parallel to each other and perpendicular to the longitudinal axis aligned with the measuring channel. It can measure up to 50 gauges to be available. You can ... a Have width and a distance from each other of about 0.1 mm. Your length can be about 3 mm.

Besondere Probleme stellt aber die Anbindung der jeweiligen Moleküle oder auch Partikel an ihre spezifischen Fänger dar. Hierzu sollte die flüssige Probe unter günstigen Bedingungen die jeweiligen Fänger überströmen und möglichst gleichzeitig vermischt werden.Special However, there are problems with the connection of the respective molecules or also particles to their specific catcher dar liquid Sample under auspicious Conditions overflow the respective catcher and preferably be mixed at the same time.

Hierzu gibt es mehrere Lösungsansätze. So wird beispielsweise eine Vermischung in einer Kammer durch eine externe Pumpe erreicht, die an die Kammer angeschlossen ist.For this There are several solutions. So will For example, a mixing in a chamber by an external Pump reached, which is connected to the chamber.

Bei einer anderen bekannten Lösung wird neben der flüssigen Probe eine definierte Luftblase in eine Kammer eingeschlossen. Durch Drehung der Kammer bewegt sich auch die Luftblase und die flüssige Probe soll dadurch vermischt werden. Dadurch sind aber der Miniaturisierung Grenzen gesetzt und auch größere Probenvolumina erforderlich.at another known solution is next to the liquid Sample a defined bubble enclosed in a chamber. By Turning the chamber also moves the air bubble and the liquid sample should be mixed by it. But this is the miniaturization Limits set and also larger sample volumes required.

In all diesen Fällen gelingt es jedoch nur bedingt eine ausreichend hohe Anbindungsrate von Analyten an vorab immobilisierte spezifische Fänger zu erreichen, so dass Messfehler nicht vermieden werden können.In all these cases however, it is only conditionally possible to achieve a sufficiently high connection rate of analytes to pre-immobilized specific scavengers reach, so that measurement errors can not be avoided.

Mikrofluidische Plattformen mit Kanälen, durch die Proben zur Durchführung von Untersuchungen mit Fängermolekülen geführt und dabei Einfluss auf die Strömung der Proben genommen werden kann, sind aus US 2003/0178641 A1 bekannt.There are no microfluidic platforms with channels through which samples can be taken to carry out investigations with capture molecules and thereby influence the flow of the samples US 2003/0178641 A1 known.

Die EP 1 418 243 A2 betrifft ein mikrofluidisches System zur Analyse von Nukleinsäuren.The EP 1 418 243 A2 relates to a microfluidic system for the analysis of nucleic acids.

Aus EP 1 198 294 B1 ist ein mikrofluidischer Reaktionsträger mit drei Strömungsebenen bekannt.Out EP 1 198 294 B1 For example, a microfluidic reaction carrier with three flow levels is known.

In US 6,271,040 B1 sind eine Diagnosevorrichtung und eine Anordnung für eine gesteuerte Bewegung von Reagentien offenbart.In US 6,271,040 B1 For example, a diagnostic device and arrangement for controlled movement of reagents are disclosed.

EP 0 981 408 B1 betrifft ebenfalls eine mikrofluidische Vorrichtung und ein Verfahren zur Durchführung von in vitro Untersuchungen der Reaktion und Wirkungen verschiedener Komponenten von Zellen. EP 0 981 408 B1 also relates to a microfluidic device and method for conducting in vitro studies of the response and effects of various components of cells.

Aus US 4,618,476 B1 ist eine Transportvorrichtung unter Ausnutzung von Kapillarkräften bekannt.Out US 4,618,476 B1 a transport device utilizing capillary forces is known.

In US 6,569,383 B1 ist ein bioaktives Chipmassenspektrometer beschrieben.In US 6,569,383 B1 is a bioactive chip mass spectrometer described.

Es ist daher Aufgabe der Erfindung das Anbindungsverhalten von zu detektierenden Molekülen und/oder Partikeln an Fängermoleküle oder Fängersubstanzen zu verbessern.It It is therefore an object of the invention, the binding behavior of detected Molecules and / or Particles on catcher molecules or scavengers to improve.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe mit einer Anordnung, die die Merkmale des Anspruchs 1 aufweist, gelöst.According to the invention this Task with an arrangement having the features of claim 1, solved.

Vorteilhafte Ausgestaltungen und Weiterbildungen können mit in untergeordneten Ansprüchen bezeichneten Merkmalen erreicht werden.advantageous Embodiments and developments can with in subordinate Claims Characteristics can be achieved.

Bei der Erfindung wird in einer mikrofluidischen Anordnung eine flüssige, chemische, biochemische und/oder Partikel enthaltende Probe durch mindestens einen Messkanal in strömender Form geführt. Am Boden eines Messkanals sind dann spezifische Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen immobilisiert, über die die flüssige Probe strömt. Zusätzlich sind aber innerhalb des Messkanals Barriereelemente vorhanden. Die Barriereelemente sind dabei so angeordnet und ausgerichtet, dass sie zumindest bei einem Teil der strömenden flüssigen Probe die Strömungsrichtung verändern. So kann ein Teil der Probe den Messkanal über seine gesamte Länge im Wesentlichen nicht parallel zur Längsachse des Messkanals durchströmen. Dadurch verlängern sich der dabei zurück zu legende Weg und die Verweilzeit beim Durchströmen des Messkanals.In the invention, in a microfluidic arrangement, a liquid, chemical, biochemical and / or particle-containing sample by ge at least one measuring channel in flowing form leads. At the bottom of a measuring channel then specific capture molecules and / or capture substances are immobilized, over which flows the liquid sample. In addition, however, barrier elements are present within the measuring channel. The barrier elements are arranged and aligned so that they change the flow direction at least in part of the flowing liquid sample. Thus, a portion of the sample flow through the measuring channel over its entire length substantially not parallel to the longitudinal axis of the measuring channel. This lengthens the path to be laid back and the dwell time when flowing through the measuring channel.

Die Barriereelemente sollten dabei in einem Winkel zwischen 1 und 90° in Bezug zur Längsachse des Messkanals ausgerichtet sein, wobei größere Winkel bevorzugt sind. Es kann eine geradlinige Gestalt von Barriereelementen aber auch eine konvexe oder konkave gewählt werden.The Barrier elements should be in an angle between 1 and 90 ° in relation to the longitudinal axis of Be aligned measuring channel, with larger angles are preferred. It can be a straightforward form of barrier elements as well a convex or concave chosen become.

Die Barriereelemente sollen vorteilhaft so ausgebildet sein, dass an einem stirnseitigen Ende kein vollständiger Verschluss des Messkanals auftritt. Barriereelemente sind hierzu von einem Seitenrand des Messkanals ausgehend ausgebildet und das gegenüberliegende stirnseitige Ende ist in einem Abstand zum gegenüberliegenden Seitenrand des Messkanals angeordnet. Werden solche Barriereelemente dann alternierend wechselnd an einem Messkanal vorgesehen und dabei ein nachfolgend angeordnetes Barriereelement von einem Seitenrand, der dem Seitenrand des Messkanals gegenüberliegt von dem das vorhergehende Barriereelement ausgeht, ausgebildet, wechselt ein Teil der flüssigen Probe beim Durchströmen des Messkanals dementsprechend die Strömungsrichtung. Bei einer Ausrichtung von Barriereelementen mit einem großen Winkel und insbesondere bei einem Winkel von 90° in Bezug zur Längsachse des Messkanals durchströmt Probenflüssigkeit den Messkanal mäanderförmig.The Barrier elements should advantageously be designed such that a front end no complete closure of the measuring channel occurs. Barrier elements are for this purpose from a side edge of Measuring channel formed starting and the opposite end face is at a distance to the opposite Side edge of the measuring channel arranged. Become such barrier elements then alternately alternately provided on a measuring channel and thereby a subsequently arranged barrier element from a side edge, which is opposite to the side edge of the measuring channel from that of the previous one Barrier element emanates trained, a part of the liquid sample changes during Flow through the measuring channel accordingly the flow direction. With an alignment of Barrier elements with a large Angle and in particular at an angle of 90 ° with respect to the longitudinal axis flows through the measuring channel sample liquid the measuring channel meandering.

Die Barriereelemente sind so gestaltet und dimensioniert, dass zwischen Barriereelementen und Boden des Messkanals ein freier Spalt verbleibt, durch den ein Teil der flüssigen Probe strömen kann und dabei im Wesentlichen parallel zur Längsachse des Messkanals strömt.The Barrier elements are designed and dimensioned to be between Barrier elements and bottom of the measuring channel a free gap remains, through the part of the liquid Sample pour can and thereby flows substantially parallel to the longitudinal axis of the measuring channel.

Dabei können Barriereelemente beispielsweise an einem Deckelelement ausgebildet oder an diesem befestigt sein, das den Messkanal von oben verschließt. Die Barriereelemente ragen dann von oben in den Messkanal hinein.there can Barrier elements, for example, formed on a cover element or attached to this, which closes the measuring channel from above. The Barrier elements then protrude from above into the measuring channel.

Durch die mögliche Beeinflussung der Strömungsverhältnisse beim Durchströmen der flüssigen Probe durch einen Messkanal, kommt es in Folge der Änderungen der Strömungsrichtung und/oder Strömungsgeschwindigkeit, die mit Barriereelementen erreichbar sind, zu einer besseren Vermischung der flüssigen Probe mit darin enthaltenen Analyt(en).By the possible Influencing the flow conditions when flowing through the liquid sample through a measuring channel, it comes as a result of changes in the flow direction and / or flow rate, which are accessible with barrier elements, for a better mixing the liquid Sample containing analyte (s).

Insbesondere wenn die erfindungsgemäße Anordnung an einem System, wie es aus z.B. DE 103 24 973 A1 bekannt ist, eingesetzt werden soll, ist es günstig bei streifenförmiger Immobilisierung von Fängermolekülen und/oder -substanzen, Barriereelemente in Zwischenräumen von benachbart angeordneten Messstreifen anzuordnen.In particular, when the arrangement according to the invention on a system, such as from DE 103 24 973 A1 is known to be used, it is advantageous in strip-like immobilization of catcher molecules and / or substances to arrange barrier elements in spaces of adjacent arranged measuring strips.

Für die Anbindung an Fänger ist es ebenfalls vorteilhaft eine Temperiervorrichtung vorzusehen. Dadurch kann eine besonders geeignete Temperatur eingestellt werden, die beispielsweise bei DNA-Analysen bei ca. 60°C liegen sollte. Hierfür kann beispielsweise ein Wärmetauscher an einer erfindungsgemäßen Anordnung vorgesehen sein. Durch einen solchen Wärmetauscher kann dann ein entsprechend temperiertes Fluid, beispielsweise erwärmtes Wasser, geführt werden.For the connection Beginner It is also advantageous to provide a temperature control. Thereby a particularly suitable temperature can be set, the for example, should be at about 60 ° C in DNA analyzes. For example, this can be a heat exchanger on an arrangement according to the invention be provided. By such a heat exchanger can then be a corresponding tempered fluid, such as heated water, are performed.

Eine Temperiervorrichtung kann aber auch mit mindestens einem Heiz- oder Peltierelement gebildet sein. Dabei sollte der Betrieb aber in geregelter Form erfolgen können.A But tempering can also with at least one heating or Be formed Peltier element. However, the operation should be in a regulated form can be done.

Eine Temperiervorrichtung sollte oberhalb des Messka nals angeordnet sein. Hierfür kann sie beispielsweise an einem Deckelelement angebracht oder darin integriert sein.A Temperature control device should be arranged above the Messka nals. Therefor For example, it may be attached to a lid member or therein be integrated.

Mit der Erfindung kann die Bindungsrate erhöht und die Anbindung mit höherer Ausbeute erreicht werden. Dies erhöht die Sensitivität und die Sicherheit des Analyseergebnisses. Außerdem sind geringere Probenvolumina erforderlich, was zu einer Reduzierung der Kosten führt. Dies trifft auch durch den ggf. möglichen Verzicht oder eine Reduzierung erforderlicher Verbrauchsmittel, wie z.B. kostenintensive Fluophore zu.With The invention can increase the binding rate and the binding with higher yield be achieved. This increases the sensitivity and the safety of the analysis result. In addition, lower sample volumes required, which leads to a reduction in costs. This also by possibly possible Waiver or reduction of required consumables, such as. costly Fluophore too.

Nachfolgend soll die Erfindung beispielhaft näher erläutert werden.following the invention will be explained in more detail by way of example.

Dabei zeigen:there demonstrate:

1 eine schematische Darstellung eines Messkanals eines Beispiels einer erfindungsgemäßen Anordnung in einer Draufsicht und 1 a schematic representation of a measuring channel of an example of an arrangement according to the invention in a plan view and

2 eine seitliche Schnittdarstellung durch ein Beispiel einer erfindungsgemäßen Anordnung mit Temperierung. 2 a side sectional view through an example of an arrangement according to the invention with temperature control.

Die 1 soll schematisch eine Ausführungsform der Erfindung anschaulich machen. Dabei sind in einem Messkanal 1 Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen auf der Oberfläche des Bodens eines Messkanals 1 in streifenförmiger Anordnung immobilisiert worden. Die entsprechenden Messstreifen 3 sind dabei parallel zueinander und senkrecht in Bezug zur Längsachse des Messkanals 1 ausgerichtet und in jeweils einem Abstand zueinander angeordnet.The 1 is intended to illustrate schematically an embodiment of the invention. Here are in a measuring channel 1 Catcher molecules and / or catcher substances on the surface of the bottom of a measuring channel 1 in a striped arrangement immobilized. The corresponding measuring strips 3 are parallel to each other and perpendicular with respect to the longitudinal axis of the measuring channel 1 aligned and arranged at a distance from each other.

In Zwischenräumen von Messstreifen 3 sind Barriereelemente 2 angeordnet, die wie im allgemeinen Teil der Beschreibung schon angedeutet jeweils alternierend wechselnd von sich gegenüberliegenden Seitenrändern des Messkanals 1 ausgehen. Die gegenüberliegenden Stirnseiten der Barriereelemente 2 enden vor einem Seitenrand, so dass zwischen Stirnseiten von Barriereelementen 2 und Seitenrand des Messkanals 1 ein freier Spalt verbleibt durch den ein Teil einer flüssigen Probe strömen kann. So durchströmt ein Teil der flüssigen Probe den Messkanal 1 mäanderförmig, wie dies mit dem Pfeil angedeutet ist.In intervals of gauges 3 are barrier elements 2 arranged, as already indicated in the general part of the description in each case alternating alternately from opposite side edges of the measuring channel 1 out. The opposite ends of the barrier elements 2 ends in front of a side edge, so that between end faces of barrier elements 2 and side edge of the measuring channel 1 a free gap remains through which a portion of a liquid sample can flow. Thus, a portion of the liquid sample flows through the measuring channel 1 meandering, as indicated by the arrow.

Aus 1 ist nicht entnehmbar, dass zwischen dem Boden des Messkanals 1 und den nach unten weisenden Kanten, der hier ebenfalls senkrecht zur Längsachse des Messkanals 1 ausgerichteten Barriereelemente 2 ebenfalls ein freier Spalt vorhanden ist, durch den ein weiterer Teil der flüssigen Probe den Messkanal 1 durchströmen kann.Out 1 is not removable, that between the bottom of the measuring channel 1 and the downwardly facing edges, here also perpendicular to the longitudinal axis of the measuring channel 1 aligned barrier elements 2 there is also a free gap through which another part of the liquid sample passes the measuring channel 1 can flow through.

Die beiden Teilströme treffen in Bereichen zwischen Barriereelementen 2 mit unterschiedlicher Strömungsrichtung aufeinander und es kommt zu einer verbesserten Vermischung und Anbindung an die jeweiligen Fänger.The two sub-streams meet in areas between barrier elements 2 with different flow direction to each other and there is an improved mixing and connection to the respective catcher.

Barriereelemente 2 können aber auch so ausgebildet sein, dass auch ein freier Spalt im Messkanal 1 oberhalb von Barriereelementen 2 vorhanden ist, durch den ein weiterer Teil, der flüssigen Probe den Messkanal 1 durchströmen kann.barrier elements 2 But can also be designed so that a free gap in the measuring channel 1 above barrier elements 2 is present, through which another part, the liquid sample the measuring channel 1 can flow through.

Barriereelemente 2 können im Messkanal 1 aber auch so angeordnet und ausgebildet sein, dass freie Spalte alternierend wechselnd an benachbarten Barriereelementen 2 einmal oberhalb und dann unterhalb eines Barriereelementes 2 vorhanden sind.barrier elements 2 can in the measuring channel 1 but also be arranged and designed so that free column alternating alternately on adjacent barrier elements 2 once above and then below a barrier element 2 available.

Mit 2 soll schematisch ein komplexerer Aufbau eines Beispiels einer erfindungsgemäßen Anordnung verdeutlicht werden.With 2 should be schematically illustrated a more complex structure of an example of an inventive arrangement.

Dabei kann über einen Einlass flüssige Probe, Spüllösung oder ein Puffer in den Messkanal 1 eingeführt werden. Dies kann durch eine Pumpe unterstützt werden.In this case, via an inlet liquid sample, rinsing solution or a buffer in the measuring channel 1 be introduced. This can be supported by a pump.

Im Messkanal 1 sind wieder Fängermoleküle oder Fängersubstanzen in Streifenform auf dem Boden des Messkanals 1 immobilisiert worden. Es sind ebenfalls Barriereelemente 2 (hier nicht dargestellt), wie beim Beispiel nach 1 vorhanden. Dadurch durchströmt wieder ein Teil der Flüssigkeit den Messkanal 1 mäanderförmig.In the measuring channel 1 are again catcher molecules or catcher substances in strip form on the bottom of the measuring channel 1 immobilized. They are also barrier elements 2 (not shown here), as in the example below 1 available. As a result, again a part of the liquid flows through the measuring channel 1 meandering fashion.

Unterhalb des Bodens des Messkanals 1 besteht die Möglichkeit einer optischen Detektion, die bevorzugt massesensitiv durchgeführt werden kann.Below the bottom of the measuring channel 1 there is the possibility of an optical detection, which can be carried out preferably mass-sensitive.

Oberhalb des Messkanals 1 kann dann eine Temperiervorrichtung 6 vorhanden sein, mit der eine für die Anbindung von Analyten besonders geeignete Temperatur eingehalten werden kann.Above the measuring channel 1 can then be a tempering device 6 be present, with a particularly suitable for the attachment of analytes temperature can be maintained.

So ist unterhalb ein für eine optische Detektion geeigneter Aufbau mit einem optischen Wellenleiter 7, der in einem sensitiven Bereich mit einer Goldbeschichtung 8 versehen ist, vorhanden. Dadurch kann die Detektion unter Nutzung des SPR-Prinzips durchgeführt werden.Thus below is a structure suitable for optical detection with an optical waveguide 7 in a sensitive area with a gold coating 8th is provided. Thereby, the detection can be performed using the SPR principle.

Oberhalb des Messkanals 1 ist ein Wärmetauscher 6, als Temperiervorrichtung angeordnet, durch den ein temperiertes Fluid zu- und wieder abgeführt werden kann, um eine konstante Temperatur bei der Detektion einhalten zu können.Above the measuring channel 1 is a heat exchanger 6 , arranged as a tempering device, through which a temperature-controlled fluid can be added and discharged again in order to maintain a constant temperature during detection can.

Über Zu- und Abflüsse 9 und 10 gelangt Flüssigkeit in den Messkanal 1, durchströmt diesen und wird wieder aus dem Messkanal 1 entfernt. Dabei kann auch ein Wechsel vorgenommen werden, also zuerst die Flüssigkeit den Messkanal 1 von links nach rechts und dann nachfolgend in umgekehrter Richtung durchströmen.About inflows and outflows 9 and 10 liquid enters the measuring channel 1 flows through it and is again out of the measuring channel 1 away. It can also be made a change, so first the liquid the measuring channel 1 from left to right and then in the reverse direction.

Außerdem ist für einen sicheren Abschluss gegenüber der Umgebung eine umlaufende Vakuumdichtung 5 vorhanden, so dass eine sichere Abdichtung gegenüber äußeren unerwünschten Einflüssen erreichbar ist.In addition, for a safe conclusion to the environment a circumferential vacuum seal 5 present, so that a secure seal against external undesirable influences can be achieved.

Claims (9)

Mikrofluidische Anordnung zur Detektion von in Proben enthaltenen chemischen, biochemischen Molekülen und/oder Partikeln, bei der eine flüssige Probe durch einen Messkanal in strömender Form geführt ist, auf dessen Boden Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen immobilisiert sind, wobei innerhalb des Messkanals (1) Barriereelemente (2) vorhanden sind, die die Strömungsrichtung zumindest eines Teils der flüssigen Probe verändern, so dass zumindest ein Teil der flüssigen Probe den Messkanal (1) nicht parallel zu seiner Längsachse durchströmt; wobei Barriereelemente (2) alternierend ausgehend von einem Seitenrand des Messkanals (1) ausgebildet sind und ein stirnseitiges Ende von Barriereelementen (2) am gegenüberliegenden Seitenrand in einem Abstand zu diesem angeordnet ist, so dass ein Teil der flüssigen Probe den Messkanal (1) mit ständig wechselnder Strömungsrichtung oder mäanderförmig durchströmt; zwischen Barriereelementen (2) und dem Boden des Messkanals (1) ein freier Spalt, durch den ein Teil der flüssigen Probe strömt, ausgebildet ist und Fängermoleküle und/oder Fängersubstanzen streifenförmig immobilisiert sind und Barriereelemente (2) in Zwischenräumen dazu angeordnet sind.Microfluidic device for detecting chemical, biochemical molecules and / or particles contained in samples, in which a liquid sample is passed through a measuring channel in flowing form, on the bottom of which catcher molecules and / or catcher substances are immobilized, wherein within the measuring channel ( 1 ) Barrier elements ( 2 ) are present, which change the flow direction of at least a portion of the liquid sample, so that at least a portion of the liquid sample, the measuring channel ( 1 ) is not flowed through parallel to its longitudinal axis; where barrier elements ( 2 ) alternately starting from a side edge of the measuring channel ( 1 ) and a front end of barrier elements ( 2 ) is arranged on the opposite side edge at a distance to this, so that a part of the liquid sample, the measuring channel ( 1 ) with constantly changing flows through the lesser flow direction or meandering; between barrier elements ( 2 ) and the bottom of the measuring channel ( 1 ) a free gap, through which a part of the liquid sample flows, is formed and catcher molecules and / or catcher substances are immobilized in strip form and barrier elements ( 2 ) are arranged in interspaces. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Barrierelemente (2) in einem Winkel zwischen 1 und 90° in Bezug zur Längsachse des Messkanals (1) ausgerichtet sind.Arrangement according to claim 1, characterized in that the barrier elements ( 2 ) at an angle between 1 and 90 ° with respect to the longitudinal axis of the measuring channel ( 1 ) are aligned. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Barriereelemente (2) nicht über die gesamte Breite des Messkanals (1) geführt sind.Arrangement according to claim 1 or 2, characterized in that barrier elements ( 2 ) not over the entire width of the measuring channel ( 1 ) are guided. Anordnung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Temperiervorrichtung vorhanden ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized characterized in that a tempering device is present. Anordnung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperiervorrichtung als Wärmetauscher (6) ausgebildet ist.Arrangement according to claim 4, characterized in that the temperature control device as a heat exchanger ( 6 ) is trained. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass durch den Wärmetauscher (6) ein temperiertes Fluid geführt ist.Arrangement according to claim 5, characterized in that through the heat exchanger ( 6 ) is guided a tempered fluid. Anordnung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperiervorrichtung mit mindestens einem Peltierelement oder einem regelbaren Heizelement gebildet ist.Arrangement according to claim 4, characterized that the tempering device with at least one Peltier element or a controllable heating element is formed. Anordnung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein konstanter Innendruck eingehalten ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized characterized in that a constant internal pressure is maintained. Anordnung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Messkanal mittels einer Vakuumdichtung (5) abgedichtet ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the measuring channel by means of a vacuum seal ( 5 ) is sealed.
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