DE102006012107A1

DE102006012107A1 - Use of angelic acid ester as antiphlogistic active ingredient for preparing internal and external application agents, where the ester is obtained by esterification of alcohols e.g. methanol

Info

Publication number: DE102006012107A1
Application number: DE102006012107A
Authority: DE
Inventors: Helmut Dipl.-Chem. Dr.rer.nat. Gebauer
Original assignee: MILTITZ AROMATICS GmbH
Current assignee: MILTITZ AROMATICS GmbH
Priority date: 2005-03-15
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2006-09-28

Abstract

Use of angelic acid esters as antiphlogistic active ingredient for preparing agents of internal and external application, where the ester is obtained by esterification of alcohols e.g. methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec-butanol, amylalcohol, isoamylalcohol, neopentylalcohol, 2-methylbutanol or 3-methylbutanol; branched or unbranched hexanol, heptanol, octanol, nonanole or decanol; and monocyclic alcohol, polyvalent alcohol or aromatic alcohol (excluding bi- or polycyclic sesquiterpen- or diterpenalcohol). Use of angelic acid esters as antiphlogistic active ingredient for preparing agents for internal and external application, where the ester is obtained by esterification of alcohol such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec-butanol, amylalcohol, isoamylalcohol, neopentylalcohol, 2-methylbutanol or 3-methylbutanol; branched or unbranched hexanol, heptanol, octanol, nonanole or decanol; and allylalcohol, crotylalcohol, prenol, tiglinalcohol, angelic alcohol, senecio alcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, alcohol, monocyclic alcohol, polyvalent alcohol or aromatic alcohol (excluding bi- or polycyclic sesquiterpen- or diterpenalcohol). An independent claim is included for an antiphlogistic preparation comprising one or more angelic acid ester.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Estern der Angelicasäure als entzündungshemmendes Mittel, insbesondere für Haut- und Schleimhautentzündungen, zur inneren und äußeren Anwendung in Darreichungsformen als Trinkkuren, Kapseln und Aufgüssen, als Zusatz für Sonnenschutzpräparate, Desodorantien, Lippen-, Mund- und Körperpflegemitteln, wie Lotions oder After Shave, Geschirrspülmitteln oder Mitteln zur Haar- und Babypflege.The The invention relates to the use of esters of angelic acid as anti-inflammatory Means, in particular for Skin and mucosal inflammations, for internal and external application in dosage forms as drinking cures, capsules and infusions, as Addition for Sunscreen preparations, Deodorants, lip, mouth and body care, including lotions or aftershave, dishwashing detergents or means for hair and hair Baby care.

Die Verwendung von Extrakten und Ölen sowohl der Deutschen Kamille (Matricaria chamomilla) als auch der Römisch Kamille (Anthemis nobilis) in der Gesundheitsmedizin geht bis in das Altertum zurück. Insbesondere wegen seiner entzündungshemmenden Wirkung zählt die Deutsche Kamille zu den bedeutendsten Heilpflanzen. Extrakt und etherisches Öl werden für äußerliche und innerliche Anwendungen in verschiedensten Darreichungsformen, wie Kapseln, Tees, Badepräparaten, Cremes, Lotions etc., eingesetzt. Beispiele für Indikationen sind alle Arten von Entzündungen, Ekzeme, Psoriasis, trockene Haut und Sonnenbrand.The Use of extracts and oils both the German chamomile (Matricaria chamomilla) and the Roman Camomile (Anthemis nobilis) in health medicine goes into the antiquity back. Especially because of its anti-inflammatory Effect counts German chamomile among the most important medicinal plants. extract and essential oil be for external and internal applications in various dosage forms, like capsules, teas, bath preparations, Creams, lotions, etc. used. Examples of indications are all types of inflammation, Eczema, psoriasis, dry skin and sunburn.

Gründlich untersucht wurden bisher die Inhaltsstoffe der Deutschen Kamille. Die antiphlogistische Wirkung wird in erster Linie durch den Gehalt an (–)-Alpha-Bisabolol (bis zu 50%) bestimmt. Andere Substanzen wie Matricin, Chamazulen, Bisabololoxid A, B und C, Bisabolonoxid und Flavonoide, wie Apigenin und Luteolin, tragen zur Gesamtaktivität bei. Die Im wässrigen Extrakt der Deutschen Kamille enthaltenen Flavonoide tragen zur entzündungshemmenden Wirkung bei, die außerdem als UV-Absorber und Radikalfänger dienen.Thoroughly examined So far, the ingredients of German chamomile. The anti-inflammatory Effect is primarily due to the content of (-) - alpha-bisabolol (up to 50%). Other substances like matricin, chamazulene, Bisabololoxide A, B and C, bisabolonoxide and flavonoids, such as apigenin and luteolin, contribute to overall activity. The Im watery Extract of German chamomile contained flavonoids contribute to anti-inflammatory Effect, in addition as UV absorber and radical scavenger serve.

Aus der Natur gewonnenes (–)-alpha Bisabolol sowie synthetisch hergestelltes racemisches Bisabolol werden heute in bedeutendem Maße in der Gesundheitspflege eingesetzt. Das synthetisch gewonnene Produkt ist weniger wirksam als die aus dem natürlichen Öl gewonnene minus-Form.Out Nature's (-) - alpha Bisabolol and synthetically produced racemic bisabolol today in significant measure used in health care. The synthetically derived product is less effective than the minus form obtained from the natural oil.

Bekannt ist auch die Römische Kamille, die aufgrund fehlender Wirksamkeitsnachweise nur volksmedizinisch angewendet wird (Römische Kamille-Chamomillae romanae flos (Ph. Eur. 4. Ausgabe, 3. Nachtrag, Schöpke, www.pharmakobotanik.de, 2004). Die Inhaltsstoffe der Römischen Kamille, Insbesondere des etherischen Öls, unterscheiden sich von denen der Deutschen Kamille.Known is also the Roman Chamomile, due to lack of evidence of effectiveness only folk medicine is applied (Roman Chamomile-Chamomillae romanae flos (Ph. Eur. 4th edition, 3rd supplement, Schöpke, www.pharmakobotanik.de, 2004). The ingredients of the Roman Chamomile, especially of essential oil, differ from those of the German camomile.

Bislang wurden nur einzelne Fraktionen bzw. isolierte Substanzen der Römischen Kamille untersucht. Carnat et al, Fitoterapia 74, 2004, S. 32–38, beschreiben die aromatische und polyphenolische Zusammensetzung von Römischer Kamille, die als entzündungshemmender und spamolytischer Tee bei Magenerkrankungen angewendet wird. Untersucht wurde auch das Öl der Römischen Kamille. Der Gehalt an etherischem Öl der Römischen Kamille liegt bei 0,6 bis 2,4 %. Bestandteile des Öls sind überwiegend Ester der Angelica-, Tiglin-, Methacryl- und Isobuttersäure mit Isobutylalkohol, Isoamylalkohol und 3-Methylamylalkohol sowie weiteren kurzkettigen aliphatischen Alkoholen.So far were only single fractions or isolated substances of the Roman Chamomile examined. Carnat et al, Fitoterapia 74, 2004, pp. 32-38 the aromatic and polyphenolic composition of Roman Chamomile as anti-inflammatory and spamolytic tea is used for stomach disorders. Examines was also the oil the Roman Chamomile. The content of Roman Chamomile essential oil is 0.6 to 2.4%. Ingredients of the oil are predominantly Esters of Angelica, Tiglin, methacrylic and isobutyric acid with Isobutyl alcohol, isoamyl alcohol and 3-methylamyl alcohol and others short-chain aliphatic alcohols.

Das etherische Öl erwies sich als wirksam gegen grampositive Bakterien und Dermatophyten. Antibakteriell wirksam sind die aus dem ethanolischen Blütenextrakt isolierten Hydroperoxide. Nobilin und Nobilinderivate zeigten eine zytostatische Wirkung im in-vitro-Modellversuch. An isolierten Polyacetylenen konnten diuretische, zytotoxische und insektizide und an Chammaemelosid blutzuckersenkende Wirkungen festgestellt werden. Bekannt sind auch kosmetische und paramedizinische Präparate mit Wirkung gegen Entzündungen bzw. hautberuhigender Wirkung, die insgesamt sieben verschiedene pflanzliche Extrakte enthalten, u.a. Römisches Kamillenöl in sehr geringer Menge, 0,001 bis 0,2 Gew.-%.The essential oil proved effective against gram-positive bacteria and dermatophytes. Antibacterial effective are those from the ethanolic flower extract isolated hydroperoxides. Nobilin and nobilin derivatives showed one cytostatic effect in in vitro model experiment. On isolated polyacetylenes could diuretic, cytotoxic and insecticidal and to chammaemeloside hypoglycemic effects are noted. Also known are cosmetic and paramedical preparations Effect against inflammations or soothing effect, the total of seven different herbal Extracts included, i.a. Roman chamomile oil in a very small amount, 0.001 to 0.2 wt .-%.

Aus der EP 04 55 271 B1 sind entzündungshemmende Mittel mit vielen Phorbolverbindungen, darunter zwei Phorbolangelaten, bekannt. Der Diterpene-Alkohol Phorbol ist Bestandteil vieler Wolfsmilch- und Seideibastgewächse. Der Phorbol-Alkohol ist die pharmakologisch wirksame Komponente der offenbarten Verbindungen.From the EP 04 55 271 B1 are anti-inflammatory agents with many phorbol compounds, including two Phorbolangelaten known. The diterpene alcohol phorbol is a component of many milkweed and silkwort plants. The phorbol alcohol is the pharmacologically active component of the disclosed compounds.

Dieses Mittel ist zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung unterschiedlicher Erkrankungen vorgesehen, u.a. auch Entzündungen.This Means is used to make medicines to treat different Diseases provided, i.a. also inflammations.

Die DE 44 47 594 A1 offenbart pharmakologisch wirksame Wirkstoffe in enantiomer reiner Form, die aus der Pestwurz gewonnen werden und die nach Verarbeitung zu Arzneimitteln zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen eingesetzt werden können. Zu den Wirkstoffen gehören ein Ester der Angelicasäure mit Isopetasin bzw. Petasin. Dabei sind die Wirkstoffe der Pestwurz, nämlich die bicyclischen Alkohole Petasol und Isopetasol, die wirkungsbestimmenden Komponenten.The DE 44 47 594 A1 discloses pharmacologically active compounds in enantiomerically pure form, which are obtained from the butterbur and which can be used after processing into medicaments for the treatment of inflammatory diseases. The active ingredients include an ester of angelic acid with isopetasine or petasin. The active ingredients of butterbur, namely the bicyclic alcohols Petasol and Iso petasol, the most effective components.

Nach wie vor besteht in der Gesundheitspflege, Kosmetik und der Medizin ein Bedarf an entzündungshemmenden Wirkstoffen.To as before exists in the health care, cosmetics and medicine a need for anti-inflammatory Agents.

Es Ist Aufgabe der Erfindung einen weiteren, kostengünstigen Wirkstoff mit antiphlogistischen Eigenschaften bereitzustellen und ein neues Anwendungsfeld für diesen zu erschließen.It Is the object of the invention another, cost-effective To provide active substance with anti-inflammatory properties and a new field of application for to open up this.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch die in den Ansprüchen 1 und 7 angegebenen Merkmale gelöst. Zu den erfindungsgemäßen Angelicasäureestern gehören Ester der Angelicasäure, die mit Alkoholen, ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Sek-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Methylbutanol, 3-Methylbutanol; verzweigte und unverzweigte Hexanole, Heptanole, Octanole, Nonanole, Decanole; Allylalkohol, Crotylalkohol, Phenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, Cis-3-Hexenol, Citronellol, Geraniol, verzweigte und unverzweigte, gesättigte und ungesättigte höhere Alkohole, wie z. B. Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phytol, monocyclische Alkohole, wie z. B. Cyclohexanol, Cyclopentanol, Cyclodecanol, Terpineol mehrwertige Alkohole wie Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol und Glycerin, aromatische Alkohole, wie z. B. Phenol, Benrylalkohol, Phenylethylalkohol, Phenylpropylalkohol, erhalten werden. Ausgenommen sind bi- sowie polycyclische Sesquiterpen- und Diterpen-Alkohole. Überraschenderweise wurde gefunden, dass Ester der Angelicasäure bereits mit niederen Alkoholen signifikante entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen und sich zur Herstellung von verschiedenen Zubereitungen mit antiphlogistischer Wirkung eignen. Es ist überraschend, dass im Gegensatz zu den kompliziert aufgebauten pharmakologischen Wirkstoffen Bisabolol, Chamazulen der Deutschen Kamille die strukturell einfach aufgebauten Angelicasäureester eine signifikante antiphlogistische Wirkung aufweisen.According to the invention Task by the in the claims 1 and 7 specified characteristics solved. To the Angelicasäureestern invention belong Esters of angelic acid, those with alcohols, selected from methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, Sec-butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, neopentyl alcohol, 2-methylbutanol, 3-methylbutanol; branched and unbranched hexanols, heptanols, Octanols, nonanols, decanols; Allyl alcohol, crotyl alcohol, phenol, Tiglic alcohol, angelica alcohol, senecioalcohol, trans-2-hexenol, Cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, branched and unbranched, saturated and unsaturated higher Alcohols, such as. Lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol, phytol, monocyclic alcohols, such as. Cyclohexanol, cyclopentanol, cyclodecanol, Terpineol polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, Neopentyl glycol and glycerol, aromatic alcohols, such as. Phenol, Benrylalkohol, phenylethyl alcohol, phenylpropyl alcohol become. Excluded are bi- and polycyclic sesquiterpene and Diterpene alcohols. Surprisingly It has been found that esters of angelic acid already contain lower alcohols significant anti-inflammatory Have properties and are different for the production of Preparations with anti-inflammatory action are suitable. It is surprising that unlike the intricately constructed pharmacological Active ingredients bisabolol, chamazulas of the German chamomile the structurally simply constructed Angelicasäureester have a significant anti-inflammatory effect.

Weder aus der Literatur noch aus der Praxis ist eine antiphlogistische Wirkung der erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure bekannt.Neither from the literature still out of practice is an anti-inflammatory Effect of the esters of the invention the angelic acid known.

Zur Anwendung können auch Gemische verschiedener Ester der Angelicasäure kommen. Dies geschieht insbesondere dann, wenn die Duftnote der Zubereitung variiert werden soll oder eine bestimmte Löslichkeit einzustellen ist. Die erfindungsgemäßen Ester werden vorzugsweise synthetisch hergestellt können aber auch natürlichen Ursprungs sein. Die auf natürlicher Basis beruhenden Ester werden zum Beispiel durch fraktionierte Destillation erhalten.to Application can also mixtures of different esters of angelic acid come. this happens especially when the fragrance of the preparation is varied should or a certain solubility is set. The esters of the invention are preferably but synthetically produced can also natural Be of origin. The on natural Base-based esters are, for example, by fractional distillation receive.

Die synthetische Herstellung der erfindungsgemäßen Ester erfolgt in an sich bekannter Weise durch Veresterung von Angelicasäure mit den genannten Alkoholen. Die Herstellung ist relativ einfach und kostengünstig. Ein geeignetes Verfahren zur Herstellung von Angelicasäure (cis-2-Methyl-2-butensäure) ist z.B. in der EP 0 219 601 B1 beschrieben. Bevorzugt wird als Ester der Angelicasäure Isobutylangelat eingesetzt. Der synthetisch gut zugänglichen Substanz, die bislang lediglich als Riechstoff Verwendung findet, erschließt sich somit ein neues Anwendungsgebiet. Ideal ergänzen sich zudem Duft und Wirkung dieses Esters. Die Angelate besitzen einen warm-würzigen Geruch nach Kamille, Apfel und Birne. Der psychologische Effekt des kamilleartigen Geruchs unterstützt außerdem noch deren physiologische Aktivität.The synthetic preparation of the esters of the invention is carried out in a conventional manner by esterification of angelic acid with the alcohols mentioned. The production is relatively simple and inexpensive. A suitable process for the preparation of angelic acid (cis-2-methyl-2-butenoic acid) is, for example, in EP 0 219 601 B1 described. Preference is given to using isobutyl angelate as the ester of the angelic acid. The synthetically easily accessible substance, which until now has only been used as a fragrance, thus opens up a new field of application. The scent and effect of this ester complement each other perfectly. The Angelates have a warm-spicy smell of chamomile, apple and pear. The psychological effect of the chamomile odor also supports their physiological activity.

Insbesondere Isobutylangelat ist eine wirksame, kostengünstige und zugleich naturidentische Alternative zu den sehr teueren aus der Natur gewonnenen und kompliziert aufgebauten Wirkstoffen. Von Vorteil ist, dass Isobutylangelat eine angenehme und anspre chenden Duftnote besitzt und mit relativ geringen Einsatzmengen bereits eine ausreichende Wirkung erzielt wird. Mit Dosierungen von 0,1 bis 0,5 Gew.-% lässt sich eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung der jeweiligen Zubereitung erzielen, wobei auch höhere oder niedrigere Dosierungen möglich sind.Especially Isobutylangelate is an effective, cost effective and at the same time nature identical Alternative to the very expensive ones obtained from nature and complicated established active ingredients. The advantage is that isobutyl is a has pleasant and attractive fragrance and with relatively low Amounts already a sufficient effect is achieved. With Doses of 0.1 to 0.5 wt .-% can be a pronounced anti-inflammatory Effect of each preparation achieve, with higher or lower Dosages possible are.

Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische oder kosmetische Zubereitungen sowie Zubereitungen für die Gesundheitspflege, die neben nicht-toxischen, inerten Trägerstoffen, die erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure enthalten. Bevorzugte Anwendungsformen sind Trinkkuren, Kapseln und Aufgüsse. Außerdem können die Ester als Zusatz für Sonnenschutzpräparate, Desodorantien, Lippen-, Mund- und Körperpflegemittel, Geschirrspülmittel und Mittel zur Haar- und Babypflege eingesetzt werden. Pharmazeutische Zubereitungen dienen sowohl zur Hemmung von entzündlichen Prozessen als auch zur Behandlung akuter Entzündungen.to present invention pharmaceutical or cosmetic preparations and preparations for the Healthcare, in addition to non-toxic, inert carriers, the esters of the invention the angelic acid contain. Preferred applications are drinking cures, capsules and infusions. In addition, the Ester as an additive for Sunscreen preparations, Deodorants, lip, mouth and body care preparations, dishwashing detergents and means for hair and baby care are used. Pharmaceutical preparations serve both to inhibit inflammatory processes and for the treatment of acute inflammations.

Pharmazeutische Zubereitungen auf Basis der genannten Angelate werden innerlich insbesondere zur Behandlung von Entzündungen des Magen-Darmtraktes sowie äußerlich für Entzündungen aller Art an Haut und Schleimhäuten, bei Beingeschwüren, Ekzemen, Hautreizungen und bei Sonnenbrand eingesetzt.pharmaceutical Preparations based on the mentioned Angelate become internally in particular for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract as well as externally for inflammation all kinds of skin and mucous membranes, in leg ulcers, Eczema, skin irritation and used for sunburn.

Kosmetische Zubereitungen sollen keine hautreizenden oder allergisierenden Komponenten enthalten, da sie bei Anwendung auf gereizter und geröteter Haut eine hautberuhigende und entzündungshemmende Wirkung entfalten sollen. Die erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure werden diesen Anforderungen in vollem Umfang gerecht und erfüllen diese Forderung.cosmetic Preparations should not be irritating or allergenic components as it is used on irritated and reddened skin a skin calming and anti-inflammatory To develop an effect. The esters of angelic acid according to the invention are fully meet and meet these requirements Advancement.

Als Träger für die entzündungshemmenden Angelate kommen alle physiologisch verträglichen Systeme in Frage, in denen die Angelate löslich sind oder sich gleichmäßig dispergieren lassen, wie z.B. Salben, Öl-in Wasser- oder Wasser-in-Öl Emulsionen, Mikroemulsionen oder Gele.When carrier for the anti-inflammatory Angelate are all physiologically compatible systems in question, in which the Angelate is soluble are or evenly dispersed let, such as Ointments, oil-in Water or water-in-oil Emulsions, microemulsions or gels.

Die Angelate können auch in verkapselter Form zur Anwendung gelangen, wie z.B. als „slow release"-System zur verzögerten Freisetzung des Wirkstoffes. Anwendbare Formen sind z.B. mikroverkapselter oder als Cyclodextrin-Komplex molekular eingeschlossener Wirkstoff.The Angelate can also be used in encapsulated form, such. as a "slow release" sustained release system of the active ingredient. Applicable forms are e.g. microencapsulated or as a cyclodextrin complex molecularly entrapped drug.

Für topische oder kosmetische Anwendungen können auch Stiftpräparate, Sprays oder Puder als Träger dienen.For topical or cosmetic applications also pencil preparations, Sprays or powder as a carrier serve.

In Sonnenschutzmitteln werden die Angelate bevorzugt mit Lichtschutzmitteln kombiniert.In Sunscreens, the Angelate are preferred with sunscreens combined.

Die vorgenannten Zubereitungen können gegebenenfalls außer den erfindungsgemäßen Verbindungen auch weitere pharmazeutische oder andere Wirkstoffe enthalten.The the aforementioned preparations can if applicable, except the compounds of the invention also contain other pharmaceutical or other active ingredients.

Die antiinflammatorische Wirkung von Isobutylangelat wurde am Carrageenin-induzierten (intravenöse Verabreichung) Rattenpfotenödem getestet. Isobutylangelat wurde oral verabreicht.The anti-inflammatory effect of isobutylangelate was induced on carrageenin (intravenous Administration) rat paw edema tested. Isobutylangelate was administered orally.

Die Testbedingungen entsprachen den in der Literatur verwendeten, so dass Quervergleiche hergestellt werden konnten. (V. Jakoviev et al. in Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125–140).The Test conditions corresponded to those used in the literature, so that cross-comparisons could be made. (V. Jakoviev et al. in Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125-140).

Als Vergleichssubstanz in den eigenen Tests diente (–)-alpha-Bisabolol. Dosisabhängig wurde die prozentuale Hemmung der Ödementwicklung bestimmt. Daraus ließ sich der ED₅₀ Wert errechnen.The reference substance used in our own tests was (-) - alpha-bisabolol. Dose-dependent, the percentage inhibition of edema development was determined. From this the ED ₅₀ value could be calculated.

Dosierungen von 100, 464, 1000 und 2150 mg Isobutylangelat/kg Körpergewicht wurden getestet. Die Ergebnisse wurden mit den für eine Kontrollgruppe (0,8 % Hydroxypropylmethylcellulose Gel) und zusätzlich den für die positive Kontrolle ((–)-alpha-Bisabolol) erhaltenen Werten verglichen.dosages of 100, 464, 1000 and 2150 mg isobutylangelate / kg body weight Were tested. The results were compared with those for a control group (0.8 % Hydroxypropylmethylcellulose gel) and additionally for the positive Control ((-) - alpha-bisabolol) compared to the values obtained.

Unter den Testbedingungen zeigte Isobutylangelat eine dosisabhängige antiinflammatorische Wirkung am Carrageenin-induzierten Rattenpfotenödem beginnend bei 100 mg/kg. Der ED₅₀ wurde zu 2311 mg/kg Körpergewicht errechnet. Der ED₅₀-Wert für (–)-alpha-Bisabolol wurde mit 1543 mg/kg Körpergewicht bestimmt. Dieser Wert korrespondiert gut mit dem nachstehend aufgeführten Literaturwert.Under the test conditions, isobutylangelate showed a dose-dependent anti-inflammatory effect on carrageenin-induced rat paw edema starting at 100 mg / kg. The ED ₅₀ was calculated to be 2311 mg / kg body weight. The ED ₅₀ value for (-) - alpha-bisabolol was determined to be 1543 mg / kg body weight. This value corresponds well with the literature value listed below.

Im Vergleich hier die Literaturwerte aus

V. Jakovlev et al. In Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125–140.

In comparison here the literature values

V. Jakovlev et al. In Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125-140.

Der Vergleich zeigt, dass von den hier untersuchten Bisabolol-Typen lediglich (–)-alpha-Bisabolol höhere Wirksamkeit aufweist. Insbesondere das weithin verwendete synthetische Bisabolol „Dragosantol" ist deutlich weniger wirksam als Isobutylangelat. Zudem kommt es als Racemat im Gegensatz zu Isobutylangelat in der Natur nicht vor.The comparison shows that of the bisabolol types investigated here, only (-) - alpha-bisabolol has higher efficacy. In particular, the widely used synthetic bisabolol "Dragosantol" is significantly less effective than isobutyl-angelate and, in addition, it is a racemate in contrast to isobutyl-enanate not present in nature.

Nachfolgend werden einige Bespiele für antiphlogistische Zubereitungen unter Verwendung der erfindungsgemäßen Ester angegeben: Beispiel 1: W/O-Hautcreme Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) C12-15 Alkylbenzoat 9 Glycerin 7 Polyglyceryl-3-Diisostearat 6 Caprylsäure Triglycerid 6 Octyldodecanol 5 Cyclomethicon 3 Ethylhexylmethoxycinnamat 3 Cetylalkohol 3 Polyglyceryl-2-Dipolyhydroxystearat 3 Milchsäure 2 Isobutylangelat 0,5 Paraben 0,1 Wasser dest. 52,4 Beispiel 2: Conditioner Shampoo Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Natriumlaurethsulfat 10 Cocoamidopropylbetain 3 Polyquaternium-10 0,7 2-Ethylhexyl Methoxyzinnamat 0,5 Isoamytangelat 0,4 Wasser dest. 85,4 Beispiel 3: Sonnenschutzcreme Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Bienenwachs 10 Ceteareth-20 5 Titanium Dioxide (Nanopigment) 5 Sorbitol (70%) 4,5 3-(4-Methylbenzyliden)campher 4 Dimethicone 4 PEG-20 Glycerylstearat 3,5 Mineralöl 3,5 Dimethicon 3,5 Isopropyl Lanolat 3 Behenyl Isostearat 3 Hexylangelat 1 Parabene 0,2 Wasser dest. 49,8 Beispiel 4: After Sun Lotion Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Isostearylisostearat 15 C10-12 Isoparaffine 5 PEG-20 Glycerylstearat 3 Cyclomethicone 3 Cetearyl Alkohol 3 Calendula (Extrakt) 2 Citronellylangelat 1,5 Parfum 0,3 Wasser dest. 67,2 Beispiel 5: Calendula Baby-Crème (zur Selbstzubereitung) Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Calendulaöl 20 Emulsan II 6 Cetylalkohol 6 D-Panthenoi 2 Isobutylangelat 0,5 Wasser dest. 65,5 Beispiel 6: Pflegender Lippenstift Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Ricinusöl 38 Bienenwachs 14 Mineralöl 10 Isopropylpalmitat 10 Candellilawachs 8 Hydrierte Kokosfett-Glyceride 5 Phenyldimethicon 5 Petrolat 5 3-Benzophenon 4 Isobutylangelat 1 Beispiel 7: Hautschützendes Puder Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%) Talkum 84,5 β-Cyclodextrinkomplex mit 9,6% Isobutylangelat 8 Bornitrid 5 Dimethicone 2 Glycerin 0,5 Some examples of antiphlogistic preparations using the esters of this invention are given below: Example 1: W / O Skin Cream composition (In% by weight) C12-15 alkyl benzoate 9 glycerin 7 Polyglyceryl-3 diisostearate 6 Caprylic acid triglyceride 6 octyldodecanol 5 cyclomethicone 3 ethylhexylmethoxycinnamate 3 cetyl alcohol 3 Polyglyceryl-2 dipolyhydroxystearate 3 lactic acid 2 Isobutylangelat 0.5 paraben 0.1 Water dist. 52.4 Example 2: Conditioner Shampoo composition (In% by weight) sodium laureth sulfate 10 cocoamidopropyl 3 Polyquaternium-10 0.7 2-ethylhexyl methoxy cinnamate 0.5 Isoamytangelat 0.4 Water dist. 85.4 Example 3: Sunscreen Cream composition (In% by weight) beeswax 10 Ceteareth-20 5 Titanium Dioxide (Nanopigment) 5 Sorbitol (70%) 4.5 3- (4-methylbenzylidene) camphor 4 Dimethicone 4 PEG-20 glyceryl stearate 3.5 mineral oil 3.5 dimethicone 3.5 Isopropyl lanolate 3 Behenyl isostearate 3 Hexylangelat 1 parabens 0.2 Water dist. 49.8 Example 4: After Sun Lotion composition (In% by weight) isostearyl isostearate 15 C10-12 isoparaffins 5 PEG-20 glyceryl stearate 3 Cyclomethicone 3 Cetearyl alcohol 3 Calendula (extract) 2 Citronellylangelat 1.5 Perfume 0.3 Water dist. 67.2 Example 5: Calendula Baby Crème (for self-preparation) composition (In% by weight) calendula 20 Emulsan II 6 cetyl alcohol 6 D-Panthenoi 2 Isobutylangelat 0.5 Water dist. 65.5 Example 6: Nourishing lipstick composition (In% by weight) castor oil 38 beeswax 14 mineral oil 10 isopropyl palmitate 10 candelilla 8th Hydrogenated coconut fat glycerides 5 Phenyl 5 petrolatum 5 3-Benzophenone 4 Isobutylangelat 1 Example 7: Skin protecting powder composition (In% by weight) talc 84.5 β-cyclodextrin complex with 9.6% isobutylangelate 8th boron nitride 5 Dimethicone 2 glycerin 0.5

Claims

Use of esters of angelic acid as an anti-inflammatory agent for the preparation of agents for internal and external applications, wherein the esterification is carried out with alcohols selected from methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec-butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, neopentyl alcohol, 2 -Methylbutanol, 3-methylbutanol; branched and unbranched hexanols, heptanols, octano le, nonanols, decanols; Allyl alcohol, crotyl alcohol, phenol, tiglic alcohol, angelica alcohol, senecioalcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, branched and unbranched, saturated and unsaturated higher alcohols, monocyclic alcohols, polyhydric alcohols or aromatic alcohols with the exception of bi or polycyclic sesquiterpene or diterpene alcohols.

Use according to claim 1, characterized that the polyhydric alcohols are selected from ethylene glycol, Propylene glycol, neopentyl glycol or glycerin.

Use according to claim 1, characterized the aromatic alcohols are selected from phenol, benzyl alcohol, Phenylethyl alcohol or phenylpropyl alcohol.

Use according to claim 1, characterized that the unsaturated higher Alcohols selected are lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol or phytol.

Use according to claim 1, characterized that the ester is isobutyl angelate.

Use according to one of claims 1 to 5, characterized that the amounts of ester or ester mixture 0.1 to 0.5 Wt .-% amount.

An antiphlogistic preparation containing a therapeutic effective amount of one or more esters of angelic acid selected with alcohols from methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, Sec-butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, neopentyl alcohol, 2-methylbutanol, 3-methylbutanol; branched and unbranched hexanols, heptanols, Octanols, nonanols, decanols; Allyl alcohol, crotyl alcohol, phenol, Tiglic alcohol, angelica alcohol, senecioalcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, Citronellol, geraniol, branched and unbranched, saturated and unsaturated higher Alcohols, monocyclic alcohols, polyhydric alcohols or aromatic Alcohols with the exception of bi- or polycyclic sesquiterpene or Diterpene.

Antiphlogistic preparation according to claim 7, characterized characterized in that the polyhydric alcohols are selected from ethylene glycol, propylene glycol, neopentyl glycol or glycerin.

Antiphlogistic preparation according to claim 7, characterized characterized in that the aromatic alcohols are selected from phenol, benzyl alcohol, phenylethyl alcohol or phenylpropyl alcohol.

Antiphlogistic preparation according to claim 7, characterized characterized in that the unsaturated higher Alcohols selected are lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol or phytol.

Antiphlogistic preparation according to one of claims 7 to 10, characterized in that it is as an ester isobutyl contains.

Antiphlogistic preparation according to one of claims 7 to 11, characterized in that they relate to the preparation 0.1 to 0.5 wt .-% of one or more esters of angelic acid.