DE102005046539A1

DE102005046539A1 - Methode zur Behandlung von Krebs- oder Kachexiepatienten mit einem Herzschrittmacher

Info

Publication number: DE102005046539A1
Application number: DE102005046539A
Authority: DE
Inventors: Stefan Anker
Original assignee: Individual
Current assignee: BRAHMS GmbH
Priority date: 2005-09-28
Filing date: 2005-09-28
Publication date: 2007-03-29
Also published as: JP2009509599A; US8483824B2; US8655445B2; US20130267797A1; US20090248101A1; EP1937360A1; WO2007039263A2

Abstract

Verfahren zur Behandlung eines Patienten mit den folgenden Zielstellungen:
a) Milderung von Symptomen der Kurzatmigkeit, Schwäche und Ermüdung,
b) Reduzierung und/oder Umkehr von Gewichtsverlust und/oder Reduzierung bzw. Beseitigung von Muskelschwund,
dadurch gekennzeichnet, dass bei einem an Krebs erkrankten Patienten oder bei einem Patienten mit Kachexie infolge einer akuten oder chronischen nicht am Herzen angreifenden Erkrankung ein Herzschrittmacher eingesetzt wird.

Description

Die Erfindung betrifft die Therapie mit einem kardialen Resynchronisator (CRT) bzw. automatischen implantierbaren Defibrillator (ICD) zur Behandlung von Patienten mit Krebs oder Kachexie auf Grund einer akuten oder chronischen Erkrankung, die keine kardiale Erkrankung ist, einschließlich einer malignen Tumorerkrankung, COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und AIDS.
Ziel ist es, mit dem Einsatz von Herzschrittmachern – einschließlich ICD- und CRT-Geräten – die Symptome Luftnot, Schwäche und Erschöpfung zu lindern, Gewichtsverlust und Muskelschwund zu reduzieren und rückgängig zu machen sowie die Mortalität bei Patienten mit Krebs oder Kachexie auf Grund einer akuten oder chronischen Erkrankung unter Ausschluss einer anderen kardialen Erkrankung, einschließlich einer malignen Tumorerkrankung, COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und AIDS zu verringern.

Stand der Technik und Gründe für die Erfindung

Es ist allgemein medizinisch bekannt, dass die Mortalitätsrate bei Kachexiepatienten – unabhängig von der jeweiligen chronischen Erkrankung – höher ist als bei Patienten ohne Kachexie.

In Richtlinien zur Behandlung von malignen Tumorerkrankungen, COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und AIDS wurde der Einsatz von Herzschrittmachern – insbesondere von ICD- und CRT-Geräten – bisher nicht diskutiert oder gar als Behandlungsmethode empfohlen.

Der Einsatz dieser Geräte führt erfindungsgemäß bei herzkranken Patienten – insbesondere CRT bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und ICD bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder chronischer Herzinsuffizienz und niedriger Ejektionsfraktion – zu einer Besserung der Symptome (unter CRT) oder geringerer Mortalität (unter ICD und CRT). Die Implantierung dieser Geräte ist in technischer Hinsicht nicht sehr kompliziert und gilt bei Kardiologen als Routineeingriff.

1) ICD-Geräte

Es wird nun angenommen, dass Kachexiepatienten ohne kardiale Vorerkrankung häufiger an Arrhythmie leiden, was damit häufiger zum Plötzlichen Herztod führt.

Zur Unterstützung dieser Hypothese wurde erfindungsgemäß herausgefunden, dass bei Patienten mit Kachexie aufgrund eines Pankreaskarzinoms, die nachweislich nicht herzkrank sind, die Häufigkeit von signifikanten Arrhythmien im 24-Stunden-EKG 66,7 % (8 von 12 Patienten) betrug, während dieser Wert bei gesunden Kontrollpersonen bei 16,7 % (2 von 12 Patienten) lag (p < 0,05, siehe Beispiel 1).

Die Beispiele 2 bis 4 zeigen Behandlungsmöglichkeiten und wie diese den Gesundheitszustand von Patienten mit Krebs oder Kachexie auf Grund einer akuten oder chronischen Erkrankung unter Ausschluss einer anderen kardialen Erkrankung, einschließlich einer malignen Tumorerkrankung, COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und AIDS voraussichtlich verbessern können.

2) CRT-Geräte

Es ist bekannt, dass CRT-Geräte bei Patienten mit kardialer Vorerkrankung die Plasmaspiegel der natriuretischen Peptide senken können.

Natriuretische Peptide sind bekannterweise lipolytische Hormone. Im Zusammenhang mit der Erfindung wird angenommen, dass sie daher zum Abbau des Fettgewebes beitragen.

Bei Patienten mit Krebs oder Kachexie auf Grund einer akuten oder chronischen Erkrankung unter Ausschluss einer anderer kardialen Erkrankung, einschließlich einer malignen Tumorerkrankung, COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und AIDS ist es nun mit der Erfindung möglich, dass CRT-Geräte die Plasmaspiegel der natriuretischen Peptide wie ANP oder BNP senken.

Daher wirken erfindungsgemäß CRT-Geräte anti-kachektisch, was klinischen Nutzen bringt (siehe Beispiele 2 bis 4).

Beispiel 1

Luftnot bei Pankreaskarzinom: Kann man die Muskelhypothese der Herzinsuffizienz auch auf Bereiche außerhalb der Kardiologie anwenden?

Hintergrund: Tumorpatienten leiden häufig an Luftnot. Die pathophysiologische Ursache dafür ist unklar. Luftnot ist ein Leitsymptom der Herzinsuffizienz. Die Muskelhypothese besagt, dass dies durch metabolische Veränderungen in der Skelettmuskulatur verursacht wird, unabhängig von der linksventrikulären (LV) Funktion. Ziel der Erfindung war es, herauszufinden, ob die Muskelhypothese auch auf Patienten mit Pankreaskarzinom (P-Ca) zutrifft.

Methoden: Es wurden 17 Patienten mit kürzlich diagnostiziertem Pankreaskarzinom untersucht (61 ± 11 Jahre, davon 9 Frauen), wo bekanntlich Muskelschwund auftritt. Es wurden das Symptom begrenzte körperliche Leistungsfähigkeit (Ergometer, RQ 1,1 ± 0,1 vs. 1,1 ± 0,1), die linksventrikuläre Funktion (Echokardiographie), ein 24-Stunden-EKG (von 12 Patienten zugestimmt) und die Gewebebeschaffenheit des Körpers (DEXA-Scan-Methode) untersucht. Keiner der Patienten hatte kardiale Vorerkrankungen oder zeigte klinische Symptome von kardialer Funktionseinschränkung. Als Kontrolle wurden auch 12 gesunde Personen des gleichen Alters (59 ± 7 Jahre, davon 7 Frauen) untersucht.

Ergebnisse: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) war bei Kontrollpersonen (63 ± 5 %) und P-Ca-Patienten (61 ± 11 %, p = 0,55) gleich, ebenso der linksventrikuläre enddiastolische Durchmesser (LVEDD, 50 ± 6 vs. 45 ± 6 mm, p = 0,1). Der BMI (22 ± 3 vs. 26 ± 5 kg/m², p = 0,012) war bei P-Ca-Patienten geringer. Bei 8 von 12 P-Ca-Patienten und 2 von 12 Kontrollpersonen wurden im 24-Stunden-EKG ektope Erregungszentren beobachtet (p < 0,05). Bei allen P-Ca-Patienten war die QRS-Dauer < 130 ms. Im Vergleich zu den Kontrollpersonen hatten die P-Ca-Patienten eine ähnliche Masse von fettfreiem Gewebe (47 ± 12 vs. 48 ± 9 kg, p = 0,65) und einen ähnlichen Knochenmineralitätsgehalt (2,5 ± 0,6 vs. 2,6 ± 0,5 kg, p = 0,78), aber einen niedrigeren Gesamtfettgewebeanteil (12,6 ± 4 vs. 22,1 ± 10,4 kg, p = 0,002) und Fettgewebegehalt (21 ± 7 vs. 32 ± 11 %, p = 0,002). Bei P-Ca-Patienten waren die körperliche Leistungsfähigkeit (Belastungszeit: 12 ± 5 vs. 18 ± 6 min., p = 0,02, VO2-Peak 19 ± 5 vs. 26 ± 7 ml/min/kg, p = 0,017) und die anaerobe Schwelle (12 ± 2 vs. 15 ± 3 ml/min/kg, p = 0,02) verringert, aber der VE/VCO2-Quotient erhöht (35 ± 9 vs. 29 ± 5, p = 0,04). Bei den Kontrollpersonen entsprach der höchste VO2-Wert dem Anteil an fettfreiem Gewebe (r = 0,9, p < 0,0001), bei den P-Ca-Patienten gab es dieses Verhältnis jedoch nicht (r = 0,5, p = 0,1). Folglich war der höchste VO2-Wert pro kg fettfreiem Gewebe besonders bei P-Ca-Patienten verringert (23 ± 9 vs. 39 ± 5 ml/min/kg, p = 0,0001).

Schlussfolgerung: Körperliche Leistungsfähigkeit und ventilatorische Effizienz sind bei P-Ca-Patienten beeinträchtigt (ähnlich wie bei Patienten mit leichter chronischer Herzinsuffizienz), aber kardiale Funktion und Dimensionen waren bei diesen Patienten normal. Wie bei Kardialer Kachexie war die fettfreie Masse durch die eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit nicht betroffen. Es wird vermutet, dass die Symptome bei P-Ca-Patienten durch metabolische Veränderungen in der Skelettmuskulatur hervorgerufen werden. Weiterhin konnte bei P-Ca-Patienten schwere Lipolyse (Abbau von Fettgewebe) und ektope Erregungszentren nachgewiesen werden, was beides mit einer Betablocker-Therapie behandelt werden kann.

Beispiel 2

Wenn Patienten mit malignem Tumor und Kachexie (wie ein BMI von < 22 kg/m2 oder ein Gewichtsverlust von > 5 % gegenüber dem Normalgewicht vor Ausbruch der Krankheit zeigt) mit einem Standard-ICD-Gerät (z. B. von den Herstellern Guidant, Medtronic oder Biotronic) behandelt werden, nimmt die Zahl von Fällen mit Plötzlichem Herztod in dieser Kohorte ab und die Gesamtmortalitätsrate geht zurück. Weiterhin ermöglicht diese Behandlung eine aggressivere Chemo- und Strahlentherapie.

Diese Behandlung – wenn sie zusammen mit einer CRT-Therapie angewendet wird oder solch eine Therapie ersetzt – ermöglicht auch a) die Häufigkeit bzw. den Umfang von Gewichtsverlust zu verringern oder einen vorherigen Gewichtsverlust rückgängig zu machen, und b) die Symptome hinsichtlich Luftnot und Müdigkeit, Muskelkraft und körperlicher Leistungsfähigkeit zu verbessern.

Beispiel 3

Wenn Patienten mit malignem Tumor, der eine Chemo- oder Strahlentherapie erfordert, mit einem Standard-ICD-Gerät (z. B. von den Herstellern Guidant, Medtronic oder Biotronic) behandelt werden, nimmt die Anzahl von Fällen mit Plötzlichem Herztod in dieser Kohorte ab und die Gesamtmortalitätsrate geht zurück. Weiterhin erlaubt diese Behandlung eine aggressivere Chemo- und Strahlentherapie.

Diese Behandlung – wenn sie zusammen mit einer CRT-Therapie angewendet wird oder solch eine Therapie ersetzt – erlaubt auch a) die Häufigkeit bzw. den Umfang von Gewichtsverlust zu verringern oder einen vorherigen Gewichtsverlust rückgängig zu machen, und b) die Symptome hinsichtlich Luftnot und Müdigkeit, Muskelkraft und körperliche Leistungsfähigkeit zu verbessern.

Beispiel 4

Wenn Patienten mit einer akuten oder chronischen Erkrankung unter Ausschluss einer anderer kardialen Erkrankung, einschließlich COPD, chronischer Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und Kachexie (wie ein BMI von < 22 kg/m² oder ein Gewichtsverlust von > 5 % gegenüber dem Normalgewichts vor Ausbruch der Krankheit zeigt) mit einem Standard-ICD-Gerät (z. B. von den Herstellern Guidant, Medtronic oder Biotronic) behandelt werden, nimmt die Anzahl von Fällen mit Plötzlichem Herztod in dieser Kohorte ab und die Gesamtmortalitätsrate geht zurück.

Diese Behandlung – wenn sie zusammen mit einer CRT-Therapie angewendet wird oder solch eine Therapie ersetzt – ermöglicht auch a) die Häufigkeit bzw. den Umfang von Gewichtsverlust zu verringern oder einen vorherigen Gewichtsverlust rückgängig zu machen, und b) die Symptome hinsichtlich Luftnot und Müdigkeit, Muskelkraft und körperliche Leistungsfähigkeit zu verbessern.

Claims

Verfahren zur Behandlung eines Patienten mit den folgenden Zielstellungen: a) Milderung von Symptomen der Kurzatmigkeit, Schwäche und Ermüdung, b) Reduzierung und/oder Umkehr von Gewichtsverlust und/oder Reduzierung bzw. Beseitigung von Muskelschwund, dadurch gekennzeichnet, dass bei einem an Krebs erkrankten Patienten oder bei einem Patienten mit Kachexie infolge einer akuten oder chronischen nicht am Herzen angreifenden Erkrankung ein Herzschrittmacher eingesetzt wird.
Verfahren entsprechend Patentanspruch 1, wobei der Patient an Krebs, chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COL), chronischem Nierenversagen, Leberzirrhose, chronischen Infektionen und/oder AIDS erkrankt ist oder an anderen, nicht am Herzen angreifenden Erkrankungen leidet, die jedoch eine Kachexie bzw. Gewichtsverlust verursachen oder mit diesen einhergehen.
Verfahren entsprechend Patentanspruch 2, wobei der Patient an einer Krebserkrankung leidet.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–3, wobei der Patient an einem Pankreaskarzinom erkrankt ist.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–4, wobei es sich bei dem Herzschrittmacher um ein Gerät zur kardialen Resynchronisierung handelt (CRT) und/oder um internen automatischen Herzdefibrillator (ICD).
Verfahren entsprechend Patentanspruch 5, wobei der Herzschrittmacher als Gerät zur kardialen Resynchronisierung eingesetzt wird (CRT).
Verfahren entsprechend Patentanspruch 5, wobei der Herzschrittmacher als interner automatischer Herzdefibrillator fungiert (ICD).
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–7, wobei der Herzschrittmacher dem Patienten implantiert wird.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–8, wobei der Einsatz des Herzschrittmachers Bestandteil der Behandlung ist.
Verfahren entsprechend Patentanspruch 9, wobei der Herzschrittmacher als Gerät zur kardialen Resynchronisierung (CRT) und/oder als interner automatischer Herzdefibrillator (ICD) eingesetzt wird.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–10, wobei der Herzschrittmacher als Gerät zur kardialen Resynchronisierung (CRT) eingesetzt wird.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–10, wobei der Herzschrittmacher als interner automatischer Herzdefibrillator fungiert (ICD).
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–12, wobei der Herzschrittmacher in der Weise eingesetzt wird, dass beim Patienten der Plasmaspiegel an natriuretischen Peptiden gesenkt wird.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–13, wobei der Herzschrittmacher in der Weise eingesetzt wird, dass beim Patienten der Plasmaspiegel der natriuretischen Peptide ANP und/oder BNP gesenkt wird.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–12, wobei der Herzschrittmacher in der Weise eingesetzt wird, dass in der Skelettmuskulatur oder im Fettgewebe des Patienten Stoffwechselveränderungen induziert werden.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–12, wobei der Herzschrittmacher in der Weise eingesetzt wird, dass beim Patienten die Frequenz der Herzrhythmusstörungen reduziert und/oder die Herzrhythmusstörungen beseitigt werden.
Verfahren entsprechend den Patentansprüchen 1–16, wobei der therapeutische Einsatz eines Herzschrittmachers mit dem Einsatz eines Beta-Blockers einhergeht.