DE102005041782A1 - Fabric arrays e.g. tissue micro arrays, manufacturing device, has hollow needle for producing hollow space in receiver block, another needle for taking out specimen from fabric, and pantograph for positioning needles over receiver block - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Herstellung von Gewebearrays, gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 1.The Invention relates to a device for producing tissue arrays, according to the generic term of claim 1
Die Gewebearrays, auch Tissue Microarrays (TMA), enthalten eine Vielzahl von unterschiedlichen Gewebeproben in einem einzigen Empfänger- bzw. Paraffinblock. Der Empfängerblock wird in üblicher Art und Weise mit einem Mikrotom geschnitten und der Schnitt auf einen Objektträger aufgebracht. Der Objektträger enthält dann eine Vielzahl verschiedener Gewebeproben. Durch die große Anzahl der Gewebeproben auf einem einzigen Objektträger ist es möglich, alle Proben unter den gleichen Bedingungen anzufärben bzw. zu bearbeiten. So können auch sehr aufwendige und teure Färbemethoden, wie beispielsweise aus der Immunhistochemie (IHC) oder auch der In Situ Hybridisierung (IHC) zur Darstellung der DNA bzw. der RNA effektiv angewendet werden.The Tissue Microarrays (TMA) contain a multitude of tissue arrays of different tissue samples in a single recipient or paraffin block. The recipient block is in the usual way and cut with a microtome and cut to one slides applied. The slide contains then a variety of different tissue samples. Due to the large number The tissue samples on a single slide make it possible to all To color or process samples under the same conditions. So can also very expensive and expensive staining methods, as for example from immunohistochemistry (IHC) or the In situ hybridization (IHC) to visualize DNA or RNA be applied effectively.
Die Herstellung der Gewebearrays ist jedoch sehr zeitaufwendig, da eine Vielzahl von unterschiedlichen Proben (bis zu 1000) nebeneinander in einem Empfängerblock angeordnet werden. Aus den unterschiedlichen Gewebe- bzw. Probenblöcken wird mit einer Hohlnadel ein Gewebekern, ein Tissue Core, ausgestanzt und in einen entsprechend präparierten Empfängerblock überführt.The However, production of tissue arrays is very time consuming, as a Variety of different samples (up to 1000) side by side in a receiver block to be ordered. From the different tissue or sample blocks is a tissue core, a tissue core, punched out with a hollow needle and transferred to a suitably prepared recipient block.
Bevor ein Gewebekern aus einem Probenblock entnommen wird, muss die entsprechende Stelle auf dem Probenblock lokalisiert und markiert werden. Dazu hat es sich in der Praxis als zweckmäßig herausgestellt, von einem Probenblock zunächst übliche Mikrotomschnitte herzustellen, auf Objektträgern aufzubringen, mit einer Standardmethode einzufärben und von einem Pathologen begutachten zu lassen. Der Pathologe wählt dann die interessierenden Stellen auf dem Objektträger aus und markiert diese Stelle direkt auf dem Objektträger.Before a tissue nucleus is taken from a sample block, the appropriate location must be be located on the sample block and marked. It has found to be useful in practice, from a sample block first conventional microtome sections on slides to stain, stain with a standard method and by a pathologist to be examined. The pathologist then chooses the person of interest Positions on the slide and mark this spot directly on the slide.
Die Laborkraft zur Herstellung der Gewebearrays hat nun die Aufgabe, die auf dem Objektträger markierten Stellen auf dem Gewebeblock bzw. dem Spenderblock wiederzufinden und an den entsprechenden Stellen einen Gewebekern zu entnehmen.The Laboratory force for the production of tissue arrays now has the task which marked on the slide Find spots on the tissue block or donor block and remove a tissue core at the appropriate locations.
Aus dem Empfängerblock, der in der Regel aus Paraffin besteht, werden ebenfalls mit einer Hohlnadel Ausstanzungen bzw. Paraffinkerne entnommen. In den so geschaffenen Hohlraum werden dann die Gewebekerne eingebracht. Je nach Anwendung können, wie bereits erwähnt, bis zu 1000 Gewebekerne auf einem Paraffinblock zu einem Array angeordnet werden. Allein aus diesen Dimensionen wird klar, dass die Durchmesser der Gewebekerne kleiner als 1 mm betragen und so die sichere und einfache Übertragung der Gewebekerne in die Ausstanzung des Paraffinblocks nur mit speziellen Vorrichtungen möglich ist.Out the recipient block, which usually consists of paraffin, are also made with a hollow needle Punches or paraffin cores taken. In the so created Cavity are then introduced the tissue cores. Depending on the application can, As already mentioned, Up to 1000 tissue cores arranged on a paraffin block in an array become. Alone from these dimensions it becomes clear that the diameters the tissue cores are smaller than 1 mm and so the safe and easy transmission the tissue cores in the punching of the paraffin block only with special Devices possible is.
Eine
Vorrichtung zur Herstellung eines Gewebearrays ist aus der
Zur Entnahme des Gewebekerns aus dem Gewebeblock wird dieser zusammen mit einem u-förmigen Gestell über dem Paraffinblock manuell platziert und auf die Hohlnadel ausgerichtet.to Removal of the tissue core from the tissue block becomes this together with a U-shaped Frame over manually placed on the paraffin block and aligned with the hollow needle.
Bei dieser Vorrichtung hat es sich als schwierig herausgestellt, die auf dem Objektträger markierte Stelle auf dem Gewebeblock wiederzufinden und außerdem ein sicheres Einbringen des Gewebekerns in den Paraffinblock zu gewährleisten.at This device has proved to be difficult, the on the slide find marked spot on the tissue block and also a ensure safe insertion of the tissue core into the paraffin block.
Eine
automatisierte Einrichtung zur Herstellung von Gewebearrays ist
aus der
Diese Einrichtung ist sehr aufwendig und löst außerdem nicht das Problem der einfachen Lokalisierung einer markierten Stelle auf dem Gewebeblock.These Setup is very expensive and does not solve the problem of easy localization of a marked spot on the tissue block.
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine manuell arbeitende Vorrichtung zur Herstellung von Gewebearrays so zu verbessern, dass ein einfaches und sicheres Einbringen des Gewebekerns in den Paraffinblock möglich wird.It Object of the present invention is a manually operating device to improve the production of tissue arrays so that a simple and safe introduction of the tissue core into the paraffin block becomes possible.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die im kennzeichnenden Teil des Patentanspruches 1 angegebenen Merkmale gelöst. Weitere vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche.These The object is achieved by the specified in the characterizing part of claim 1 features solved. Further advantageous developments of the invention are the subject the dependent claims.
Die Erfindung zeichnet sich dadurch aus, dass zur Positionierung der ersten und/oder der zweiten Hohlnadel über dem Empfängerblock ein Pantograph vorgesehen ist. Über den Pantographen wird sichergestellt, dass alle Bewegungen der Hohlnadel in einer Ebene stattfinden und der Gewebekern sicher über dem Empfängerblock positioniert und eingebracht werden kann.The invention is characterized in that for positioning the first and / or the second hollow needle over the receiver block a Panto graph is provided. The pantograph ensures that all movements of the hollow needle take place in one plane and the tissue core can be positioned and inserted safely over the recipient block.
In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung weist der Pantograph zwei miteinander verbundene Scherenarme auf, so dass durch unterschiedliche Dimensionierungen der Scherenarme ein bestimmtes Übersetzungsverhältnis realisiert werden kann. Dadurch kann eine sehr genaue Positionierung der Hohlnadeln über dem Gewebeblock bzw. dem Paraffinblock realisiert werden.In a further embodiment of the invention, the pantograph two interconnected scissor arms, so that by different Dimensioning the scissor arms realized a specific gear ratio can be. This allows a very accurate positioning of the hollow needles over the Tissue block or the paraffin block can be realized.
In einer Weiterbildung der Erfindung sind die Scherenarme in ihrem Kreuzungspunkt drehbar gelagert.In a development of the invention, the scissor arms in their Intersection point rotatably mounted.
In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung weist der erste Scherenarms eine Aufnahme für die erste und/oder die zweite Hohlnadel und der zweite Scherenarm eine Aufnahme für einen Raststift auf.In a further embodiment of the invention, the first scissor arm a recording for the first and / or the second hollow needle and the second scissor arm a Recording for a detent pin on.
In einer Weiterbildung der Erfindung ist dem Raststift ein Positionierarray zugeordnet, so dass durch die Positionierung des Raststiftes auf dem Positionierarray, diese Position über den Pantographen auf die Hohlnadel übertragen wird.In In a further development of the invention, the detent pin is a positioning array assigned, so that by the positioning of the locking pin the Positionierarray, this position on the pantograph on the Transfer hollow needle becomes.
In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung weist das Positionierarray mehrere Markierungen und/oder Rastlöcher auf, wobei diese die Position der ersten und/oder der zweiten Hohlnadel über dem Empfängerblock definieren. Damit ist es auf einfache Art und Weise möglich, ein entsprechendes Abbild des Positionierarrays auf den Paraffinblock zu übertragen. Durch Austausch des Positionierarrays gegen ein anderes Array, mit mehr oder weniger Markierungen bzw. Rastlöchern, lassen sich ohne größeren Umbau unterschiedliche Gewebearrays herstellen.In Another embodiment of the invention has the positioning array several markings and / or detent holes, these being the position the first and / or the second hollow needle over the receiver block define. This makes it possible in a simple way, a corresponding image of the positioning array on the paraffin block transferred to. By replacing the positioning array with another array, with more or less markings or detent holes, can be without major conversion produce different tissue arrays.
In einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung ist der Empfängerblock auf einem Drehteller angeordnet, so dass über den Drehteller der Empfängerblock unter der Hohlnadel positionierbar ist.In An advantageous development of the invention is the receiver block arranged on a turntable so that over the turntable the receiver block is positionable under the hollow needle.
In einer Weiterbildung der Erfindung sind die erste und die zweite Hohlnadel nebeneinander an einem Nadelhalter angeordnet und Nadelhalter drehbar ausgebildet. Damit können die beiden unterschiedlichen Nadeln nacheinander über dem Empfängerblock positioniert werden, um einerseits im Empfängerblock die notwendige Ausstanzung vorzunehmen und andererseits den Gewebekern in der Ausstanzung des Empfängerblocks zu platzieren. Dabei trägt das eine Ende des Scherenarms einen Stanzhebel zu Betätigung der Hohlnadel.In a development of the invention are the first and the second Hollow needle arranged side by side on a needle holder and needle holder rotatably formed. With that you can the two different needles one after the other over the receiver block be positioned on the one hand in the receiver block, the necessary punching and on the other hand the tissue core in the punched - out of the receiver block to place. It contributes the one end of the scissor arm a punching lever to actuate the Hollow needle.
In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung ist zusätzlich zum Empfängerblock mindestens ein Spenderblock auf dem Drehteller angeordnet. Dabei wird sichergestellt, dass bei den Ausstanzungen bzw. der Gewebeentnahme und der Gewebekernplatzierung in der gleichen Ebene gearbeitet wird.In Another embodiment of the invention is in addition to receiver block at least one dispenser block arranged on the turntable. there it is ensured that during the punching or the tissue removal and the tissue nucleus placement is working in the same plane.
In eine Weiterbildung der Erfindung sind mehrere erste und mehrere zweite Hohlnadeln mit unterschiedlichen Durchmessern kreisförmig nebeneinander auf dem Nadelhalter angeordnet, so dass auch unterschiedlich dimensionierte Gewebearrays herstellbar sind. Dabei ist auch sichergestellt, dass der Durchmesser der ersten Hohlnadel zum Ausstanzen des Empfängerblocks bzw. des Paraffinblocks größer dimensioniert ist als der Durchmesser der zweiten Hohlnadel zum Entnehmen der Probe.In a development of the invention are several first and several second hollow needles with different diameters circularly next to each other arranged on the needle holder, so that also different sized Tissue arrays can be produced. It is also ensured that the Diameter of the first hollow needle for punching out the receiver block or the paraffin block sized larger is as the diameter of the second hollow needle for removing the Sample.
Die Erfindung wird anhand eines Ausführungsbeispiels mit Hilfe der schematischen Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen:The Invention is based on an embodiment explained in more detail with the aid of the schematic drawings. Show it:
Die
Die
Vorrichtung weist einen über
eine Drehachse
Die
Position des Raststiftes
Der
Nadelhalter
Selbstverständlich lieget es im Rahmen der Erfindung, die jeweiligen Positionen des Drehtellers durch zusätzliche Rastungen zu fixieren, um eine einfaches und schnelle Arbeiten zu gewährleisten oder auch gleichzeitig mehrere Spenderblöcke und/oder Empfängerblöcke anzuordnen.Of course, lie It is within the scope of the invention, the respective positions of the turntable by additional To fix detents in order to facilitate easy and fast work guarantee or to arrange several donor blocks and / or receiver blocks at the same time.
Die
Die exakte Entnahme eines Gewebekerns ist in der zeitgleich eingereichten Parallelanmeldung dargestellt und beschrieben.The Exact removal of a tissue core is filed in the same time Parallel application shown and described.
- 11
- Empfängerblock, ParaffinblockReceiver block, paraffin block
- 22
- Spenderblock, GewebeblockDonor block, tissue block
- 33
- Gewebetissue
- 44
- erste Hohlnadelfirst cannula
- 55
- zweite Hohlnadelsecond cannula
- 66
- Pantographpantograph
- 77
- erster Scherenarmfirst Scherenarm
- 88th
- zweiter Scherenarmsecond Scherenarm
- 99
-
Aufnahme
für
4 ;5 Recording for4 ;5 - 1010
- RaststiftPlunger
- 1111
- PositionierarrayPositionierarray
- 1212
- Rastlöcherdetent holes
- 1313
- Drehtellerturntable
- 1414
- Nadelhalterneedle holder
- 1515
- Stanzhebelpunching lever
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- Drehachseaxis of rotation
- 1717
- Nockencam
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-
Nut
in
14 Groove in14
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