DE102005032625A1 - Use of an agent comprising cocaine derivative and/or degradation product of the cocaine derivative, for the production of medicament to treat neural and neurodegenerative diseases e.g. dementia diseases, Parkinson diseases or depressions - Google Patents

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Abstract

Use of an agent comprising at least a cocaine derivative from e.g. ambucaine, amylocaine, aptocaine, articaine, benzocaine, butacaine, cinchocaine, chloroprocaine, clibucaine, clormecaine, clodacaine, cyclomethycaine, dexivacaine, diamocaine, elucaine, eucaine, formacaine, hexylcaine, holocaine, ketocaine and trapencaine, and/or at least one degradation product of the cocaine derivative, for the production of a medicament to treat neural and/or neurodegenerative diseases, preferably dementia diseases, Parkinson diseases or depressions. Use of an agent comprising at least a cocaine derivative from ambucaine, amylocaine, aptocaine, articaine, benzocaine, butacaine, cinchocaine, chloroprocaine, clibucaine, clormecaine, clodacaine, cyclomethycaine, dexivacaine, diamocaine, elucaine, eucaine, formacaine, hexylcaine, holocaine, ketocaine, meprylcaine, octacaine, orthocaine, oxetacaine, oxybuprocaine, phenacaine, piperocaine, pramocaine, prilocaine, procaine, proparacaine, pyrrocaine, quatacaine, risocaine, tetracaine, trimecaine, carbisocaine, heptacaine, lignocaine, metabutozycaine, pentacaine and trapencaine, and/or at least one degradation product of the cocaine derivative, for the production of a medicament to treat neural and/or neurodegenerative diseases, preferably dementia diseases, Parkinson diseases or depressions. An independent claim is included for an application of the medicament, preferably by means of a needleless pen. ACTIVITY : Neuroprotective; Antiparkinsonian; Nootropic; Antidepressant. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die Erfindung betrifft eine Verwendung eines Mittels enthaltend mindestens ein Kokainderivat aus der Menge:
Ambucain, Amylocain, Aptocain, Articain, Benzocain, Butacain, Cinchocain, Chloroprocain, Clibucain, Clormecain, Clodacain, Cyclomethycain, Dexivacain, Diamocain, Elucain, Eucain, Formacain, Hexylcain, Holocain, Ketocain, Meprylcain, Octacain, Orthocain, Oxetacain, Oxybuprocain, Phenacain, Piperocain, Pramocain, Prilocain, Procain, Proparacain, Pyrrocain, Quatacain, Risocain, Tetracain, Trimecain, Carbisocain, Heptacain, Lignocain, Metabutozycain, Pentacain, Trapencain,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung neuronaler und/oder neurodegenerativer Erkrankungen.The invention relates to a use of an agent containing at least one cocaine derivative from the amount:
Ambucain, amylocaine, aptocaine, articaine, benzocaine, butacaine, cinchocaine, chloroprocaine, clibucaine, clormecaine, clodacaine, cyclomethycaine, dexivacaine, diamocaine, elucaine, eucaine, formacaine, hexylcain, holocaine, ketocaine, meprylcain, octacaine, orthocaine, oxetacaine, oxybuprocaine, Phenacaine, piperocaine, pramocaine, prilocaine, procaine, proparacaine, pyrrocain, quatacaine, risocaine, tetracaine, trimecain, carbisocaine, heptacaine, lignocaine, metabutocycain, pentacaine, trapencain,
for the manufacture of a medicament for the treatment of neuronal and / or neurodegenerative diseases.

Wirkungsansätze des Kokains:Impact approaches of the cocaine:

  • – Kokain intensiviert die synaptische Wirkung der Catecholamine Dopamin, Noradrenalin und Serotonin durch Hemmung der Wiederaufnahme in die präsynaptische Nervenendigungen.- Cocaine intensifies the synaptic effect of catecholamine dopamine, Norepinephrine and serotonin by inhibiting reuptake in the presynaptic Nerve endings.
  • – Der Einfluss auf das dopaminerge System stellt für die verhaltensverstärkenden und psychostimulierenden Eigenschaften die Hauptursache dar.- Of the Influence on the dopaminergic system provides for the behavior-enhancing and psychostimulating properties are the main cause.
  • – Neben Dopamin ist auch Serotonin an den psychischen Wirkungen des Kokains beteiligt. Es war nachweisbar, dass ein Mangel an Serotonin die Wirksamkeit von Kokain steigert.- Next Dopamine is also serotonin in the psychic effects of cocaine involved. It was demonstrable that a lack of serotonin's efficacy of cocaine increases.
  • – Die Wirkung von Kokain ist eine zentrale Stimulation mit gesteigerter physischer und psychischer Belastbarkeit (Dopingmittel). Diese positiven Emotionen schlagen innerhalb kurzer Zeit ins Gegenteil um. Es kommt zu Gefühlen der Mutlosigkeit, Verzweiflung und Niedergeschlagenheit, die nur durch eine neue Dosis Kokain beseitigt werden können (Sucht).- The Effect of cocaine is a central stimulation with increased physical and psychological resilience (doping agent). These positive emotions Turn into the opposite within a short time. It comes to feelings of Despondency, desperation and depression, only through a new dose of cocaine can be eliminated (addiction).
  • – Toleranz, Sucht und Gewöhnung sind weitere negative Eigenschaften des Kokains.- tolerance, Addiction and habituation are other negative properties of cocaine.

Einsatz der Kokainderivate in der Medizin:Use of cocaine derivatives in the medicine:

Kokainderivate werden gemäß Stand der Technik vielfältig zur Herstellung von Arzneimitteln eingesetzt.cocaine derivatives will be in accordance with the technology varied used for the production of medicaments.

Beispiel: Verwendung als Lokalanästhetikum:Example: Use as local anesthetic:

Originär werden Kokainderivate als Lokalanästhetika verwendet. Lokalanästhetika dienen zur Anästhesie der Oberfläche der Haut oder einer Schleimhaut (Oberflächenanästhesie oder Anästhesie von tiefer gelegenen Schichten des Körpers). Man unterscheidet die Leitungsanästhesie, die Nerven in einer Nervenleitung anästhesiert, von der Infiltrationsanästhesie, bei der eine Anästhesie im Endausbreitungsgebiet von Nerven erfolgt.Become original Cocaine derivatives as local anesthetics used. Local anesthetics serve for anesthesia the surface the skin or a mucous membrane (surface anesthesia or anesthesia from deeper layers of the body). One differentiates the Block anesthesia, the nerves anesthetized in a nerve conduit, from infiltration anesthesia, at the anesthesia in the end propagation area of nerves.

Üblicherweise werden dabei Lokalanästhetika derart appliziert, dass sie eine lokale Wirkung mit einer möglichst kurzen Wirkungsdauer von Minuten bis maximal wenigen Stunden entfalten. Üblich ist es, das Lokalanästhetikum zur Oberflächenanästhesie mittels eines Sprays oder einer Salbe anzuwenden. Zur Anästhesie von tiefer gelegenen Schichten wird das Lokalanästhetikum durch Injektion, evtl. auch mit einem nadellosen Pen, appliziert. Ziel der lokalen Anästhesie ist die Betäubung eines lokalen Bereichs des Körpers um ärztliche Handlungen, z.B. chirurgische Eingriffe oder chiropraktische Behandlungen, schmerzlos vornehmen zu können.Usually become local anesthetics so applied that they have a local effect with as possible short duration of action from minutes to a maximum of a few hours unfold. It is usual it, the local anesthetic for surface anesthesia by means of of a spray or ointment. For anesthesia of lower lying Layers becomes the local anesthetic by injection, possibly also with a needleless pen, applied. Target of local anesthesia is the numbness a local area of the body to medical Actions, e.g. surgical procedures or chiropractic treatments, painless to be able to make.

Wirkmechanismus der Kokainderivate und Lokalanästhetika vom Anilidtyp und/oder deren Derivate bzw. Abbauprodukte sind:

  • – Bei der Verwendung der Kokainderivate und/oder der Lokalanästhetika vom Anilidtyp und/oder der Verwendung derer Derivate und/oder derer Abbauprodukte kommt es zu keiner Sucht, Gewöhnung oder Toleranz, wie dies beim Kokain der Fall ist.
  • – Wie beim Kokain bleiben die Auswirkungen auf die verschiedenen Neurotransmittersysteme erhalten. Besonders erwähnt werden sollen dabei das dopaminerge und das serotoinerge System mit seinen Auswirkungen auf die Psyche(Depression).
  • – Die Hauptwirkung der Kokainderivate lässt sich aus der Down-Regulierung des Dopamin D4-Reteptors ableiten, ohne dass es zusätzlich zu einer wesentlichen Auswirkung auf die Dopaminrezeptoren D1, Dopamin D2 und/oder Dopamin D3-Rezeptoren kommt. Die positiven Auswirkungen auf das serotoninerge System bleiben erhalten.
  • a. Die Downregulierung des Dopamin D4-Rezeptors führt zu einer Therapie der Depression im Sinne der Wirkungsweise der typischen und atypischen Neuroleptika, allerdings ohne deren negativen Auswirkungen auf das extrapyramidale System (Verstärkung der Parkinsonsymptomatik), und auch ohne die starken Nebenwirkungen dieser Neuroleptika (z.B. Agranulocytose ...)
  • b. Die therapeutische Wirkung auf die Depression wird innerhalb von Stunden bis Tagen erreicht, die herkömmlichen Antidepressiva brauchen Wochen bis Sie antidepressiv wirken.
  • c. Ein weiterer großer Vorteil ist das vergleichsweise geringe Nebenwirkungsspektrum der Kokainderivate.
  • d. In der Parkinsontherapie besteht der begründete Verdacht, dass es zusätzlich zu einer Dopaminausschüttung kommt, und dass dadurch die Beweglichkeit von medikamentös nicht optimal eingestellten Parkinsonpatienten verbessert werden kann.
Mechanism of action of the cocaine derivatives and anilide-type local anesthetics and / or their derivatives or degradation products are:
  • - When using the cocaine derivatives and / or the anilide type local anesthetics and / or the use of their derivatives and / or their degradation products, there is no addiction, habituation or tolerance, as is the case with cocaine.
  • - As with cocaine, the effects on the various neurotransmitter systems are preserved. Particular mention should be made of the dopaminergic and the serotonergic system with its effects on the psyche (depression).
  • - The main effect of the cocaine derivatives can be deduced from the down-regulation of the dopamine D4-Reteptors, in addition to a significant effect on the dopamine receptors D1, dopamine D2 and / or dopamine D3 receptors. The positive effects on the serotoninergic system are maintained.
  • a. The downregulation of the dopamine D4 receptor leads to a therapy of depression in terms of the mode of action of typical and atypical neuroleptics, but without their negative effects on the extrapyramidal system (enhancement of Parkinsonsymptomatik), and without the strong side effects of these neuroleptics (eg agranulocytosis. ..)
  • b. The therapeutic effect on depression is reached within hours to days, the conventional antidepressants take weeks to antidepressant.
  • c. Another great advantage is the comparatively low spectrum of side effects of the cocaine derivatives.
  • d. In Parkinson's therapy, there is a reasonable suspicion that there is an additional dopamine release, and that this improves the mobility of Parkinson's patients who are not optimally treated with medication can.

Im Stand der Technik ist weiter bekannt

  • – Kombinierte Verwendung eines dieser Lokalanästhetika vom Anilidtyp oder seiner Derivate mit einem der üblichen Parkinsonmedikamente zur Behandlung der Symptome des Morbus Parkinson.
  • – Kombinierte Verwendung eines dieser Lokalanästhetika vom Anilidtyp oder seiner Derivate mit einem der üblichen Parkinsonmedikamente zur Behandlung der Symptome der Demenzerkrankung
  • – Kombinierte Verwendung eines dieser Lokalanästhetika vom Anilidtyp oder eines seiner Derivate mit einem der üblichen Parkinsonmedikamente zur Behandlung der Symptome der Depression
  • – Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Depressionen, gekennzeichnet durch ein Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate
  • – Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Demenzerkrankungen, gekennzeichnet durch ein Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate
In the prior art is further known
  • Combined use of one of these aniline-type local anesthetics or its derivatives with one of the common Parkinson's drugs for the treatment of the symptoms of Parkinson's disease.
  • Combined use of one of these aniline-type local anesthetics or its derivatives with any of the usual Parkinson's medicines for the treatment of the symptoms of dementia
  • Combined use of one of these aniline-type topical anesthetics or one of its derivatives with one of the common Parkinson's drugs for the treatment of the symptoms of depression
  • - Agent for the manufacture of a medicament for the treatment of depression, characterized by a local anesthetic of the anilide group or its derivatives
  • - Agent for the manufacture of a medicament for the treatment of dementia diseases, characterized by a local anesthetic of the anilide group or its derivatives

Kokainderivate werden gemäß Stand der Technik vielfältig zur Herstellung von Arzneimitteln eingesetzt. Dabei werden stets deren anästhetische Eigenschaften eingesetzt. Originär werden Kokainderivate als Lokalanästhetika verwendet. Lokalanästhetika dienen zur Anästhesie der Oberfläche der Haut oder einer Schleimhaut (Oberflächenanästhesie oder Anästhesie von tiefer gelegenen Schichten des Körpers). Man unterscheidet die Leitungsanästhesie, die Nerven in einer Nervenleitung anästhesiert, von der Infiltrationsanästhesie, bei der eine Anästhesie im Endausbreitungsgebiet von Nerven erfolgt. Üblicherweise werden dabei Lokalanästhetika derart appliziert, dass sie eine lokale Wirkung mit einer möglichst kurzen Wirkungsdauer von Minuten bis maximal wenigen Stunden entfalten. Üblich ist es, das Lokalanästhetikum zur Oberflächenanästhesie mittels eines Sprays oder einer Salbe anzuwenden. Zur Anästhesie von tiefer gelegenen Schichten wird das Lokalanästhetikum durch Injektion, evtl. mit einem nadellosen Pen, oder mittels eines Sprays appliziert. Ziel der lokalen Anästhesie ist die Betäubung eines lokalen Bereichs des Körpers um ärztliche Handlungen, z.B. chirurgische Eingriffe oder chiropraktische Behandlungen, schmerzlos vornehmen zu können.cocaine derivatives will be in accordance with the technology varied used for the production of medicaments. It always will their anesthetic properties used. original cocaine derivatives are used as local anesthetics. Local anesthetics serve for anesthesia the surface the skin or a mucous membrane (surface anesthesia or anesthesia from deeper layers of the body). One differentiates the Block anesthesia, the nerves anesthetized in a nerve conduit, from infiltration anesthesia, at the anesthesia in the end propagation area of nerves. Usually local anesthetics become so Applies that they have a local effect with one as possible short duration of action from minutes to a maximum of a few hours unfold. It is usual it, the local anesthetic for surface anesthesia by means of of a spray or ointment. For anesthesia of lower lying Layers becomes the local anesthetic by injection, possibly with a needleless pen, or by means of a Sprays applied. The aim of local anesthesia is to numb one local area of the body to medical actions, e.g. surgical procedures or chiropractic treatments, painless to be able to make.

Aus der europäischen Patentschrift EP 1154794B1 und aus den Veröffentlichungen WO 2003011270A1 und WO 2003011269A1 ist die Applikation von Lokalanästhetika und/oder deren Derivaten, namentlich Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Etidocain, Ropivacain, Tolycain oder Mepivacain, als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems, also neuronaler und/oder neurodegenerativer Erkrankungen, insbesondere von Demenzerkrankungen oder Morbus Parkinson oder von Depressionen bekannt. Mittels dieser Arzneimittel lassen sich die Symptome derartiger Erkrankungen signifikant reduzieren. Diese therapeutischen Wirkungen bestehen z.B. im Fall der Behandlung der Morbus Parkinson (Parkinsonsche Krankheit) aus folgenden Linderungen von Symptomen der behandelten Patienten:

  • – die Motorik und Feinmotorik werden verbessert;
  • – die Beweglichkeit wird erhöht;
  • – die Konzentrationsfähigkeit wird erhöht;
  • – die Reaktionszeit wird vermindert;
  • – die Aussprache wird verbessert;
  • – das Auffassungsvermögen wird verbessert;
  • – die Psyche wird erhellt und die Stimmungslage verbessert.
From the European patent EP 1154794B1 and from the publications WO 2003011270A1 and WO 2003011269A1 the application of local anesthetics and / or their derivatives, namely lidocaine, bupivacaine, butanilicain, etidocaine, ropivacaine, tolycain or mepivacaine, as medicaments for the treatment of diseases of the nervous system, ie neuronal and / or neurodegenerativer Diseases, especially dementia or Parkinson's disease or depression known. These medicines can significantly reduce the symptoms of such diseases. For example, in the case of the treatment of Parkinson's disease (Parkinson's disease), these therapeutic effects consist of the following alleviations of symptoms of the treated patients:
  • - the motor skills and fine motor skills are improved;
  • - the mobility is increased;
  • - the ability to concentrate is increased;
  • - the reaction time is reduced;
  • - the debate is improved;
  • - the perception is improved;
  • - the psyche is brightened and the mood improves.

Üblicherweise werden dabei Lokalanästhetika derart appliziert, dass sie eine lokale Wirkung mit einer möglichst kurzen Wirkungsdauer von Minuten bis maximal wenigen Stunden entfalten. Üblich ist es, das Lokalanästhetikum zur Oberflächenanästhesie mittels eines Sprays oder einer Salbe anzuwenden. Zur Anästhesie von tiefer gelegenen Schichten wird das Lokalanästhetikum durch Injektion, evtl. auch mit einem nadellosen Pen, appliziert. Ziel der lokalen Anästhesie ist die Betäubung eines lokalen Bereichs des Körpers um ärztliche Handlungen, z.B. chirurgische Eingriffe oder chiropraktische Behandlungen, schmerzlos vornehmen zu können.Usually become local anesthetics so applied that they have a local effect with as possible short duration of action from minutes to a maximum of a few hours unfold. It is usual it, the local anesthetic for surface anesthesia by means of of a spray or ointment. For anesthesia of lower lying Layers becomes the local anesthetic by injection, possibly also with a needleless pen, applied. Target of local anesthesia is the numbness a local area of the body to medical Actions, e.g. surgical procedures or chiropractic treatments, painless to be able to make.

Die im Stand der Technik verwendeten Konzentrationen von lokalanästhetisch wirkenden Substanzen in Medikamenten betragen 1 bis maximal 3 Gewichtsprozent. Diese Konzentrationen haben den Nachteil, dass sich das Lokalanästhetikum nur lokal verbreiten kann und/oder dass nur eine sehr kurzzeitige Wirkung erzielt wird, da der Abbau des Lokalanästhetikums für eine körperweite Verbreitung zu rasch stattfindet. Für eine Anwendung von Lokalanästhetika und/oder deren Derivate als Wirkstoffe eines Arzneimittels für die Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems ist es jedoch entscheidend, dass eine möglichst lange andauernde Therapie mit einer körperweiten Verbreitung der Wirkstoffe, also einer Verbreitung der Wirkstoffe im gesamten Nervensystem, erreicht wird.The concentrations of local anesthetic used in the prior art acting substances in medicaments are 1 to a maximum of 3 percent by weight. These concentrations have the disadvantage that the local anesthetic can only spread locally and / or that only a very short-term Effect is achieved because the degradation of the local anesthetic for a body-wide Dissemination takes place too quickly. For an application of local anesthetics and / or their derivatives as active ingredients of a medicament for the treatment of nervous system diseases, however, it is crucial that one possible long-lasting therapy with a body-wide spread of Active substances, ie a distribution of the active substances in the entire nervous system, is reached.

Weiter treten bei verschiedenen Kokainderivaten, insbesondere aus der Anilid-Gruppe, psychoaktive Wirkungen auf, die bei einer Applikation zur Behandlung von neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen unerwünscht sind. Derartige Wirkungen wurden z.B. Lidocain beobachtet. Es ist auch bekannt, dass derartige Wirkungen nicht bei jedem Patienten auftreten und dass verschiedene Patienten unterschiedliche psychoaktive Wirkungen bei verschiedenen Kokainderivaten bemerken.Further occur in various cocaine derivatives, in particular from the anilide group, psychoactive Effects in an application for the treatment of neuronal and / or neurodegenerative diseases are undesirable. Such effects were e.g. Lidocaine observed. It is also known that such Effects do not occur in every patient and that different Patients have different psychoactive effects at different Note cocaine derivatives.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, Medikamente bereitzustellen, welche die Nachteile des Standes der Technik vermeiden, also eine möglichst große Auswahl an Wirkstoffen zur Behandlung der Symptome neuronaler und/oder neurodegenerativer Erkrankungen für verschiedene Patienten bereitzustellen, wobei insbesondere eine lang andauernde und körperweite Wirkung im Bereich des gesamten Nervensystems der Wirkstoffe des jeweiligen Medikaments ermöglicht werden soll.Of the The invention is therefore based on the object of providing medicaments, which avoid the disadvantages of the prior art, so one preferably size Choice of drugs to treat the symptoms of neuronal and / or to provide neurodegenerative diseases to different patients, in particular, a long-lasting and body-wide effect in the field of the entire nervous system of the active substances of the respective drug allows shall be.

Diese Aufgabe wird durch den Gegenstand des Anspruches 1 gelöst.These The object is solved by the subject matter of claim 1.

Die abhängigen Ansprüche stellen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung dar.The dependent claims represent preferred embodiments of the invention.

Erfindungsgemäß wird ein Mittel enthaltend mindestens ein Kokainderivat aus der Menge:
Ambucain, Amylocain, Aptocain, Articain, Benzocain, Butacain, Cinchocain, Chloroprocain, Clibucain, Clormecain, Clodacain, Cyclomethycain, Dexivacain, Diamocain, Elucain, Eucain, Formacain, Hexylcain, Holocain, Ketocain, Meprylcain, Octacain, Orthocain, Oxetacain, Oxybuprocain, Phenacain, Piperocain, Pramocain, Prilocain, Procain, Proparacain, Pyrrocain, Quatacain, Risocain, Tetracain, Trimecain, Carbisocain, Heptacain, Lignocain, Metabutozycain, Pentacain, Trapencain,
und/oder mindestens eines Abbauproduktes des Kokainderivats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere von Demenzerkrankungen oder Morbus Parkinson oder von Depressionen, verwendet.According to the invention, an agent containing at least one cocaine derivative from the amount:
Ambucain, amylocaine, aptocaine, articaine, benzocaine, butacaine, cinchocaine, chloroprocaine, clibucaine, clormecaine, clodacaine, cyclomethycaine, dexivacaine, diamocaine, elucaine, eucaine, formacaine, hexylcain, holocaine, ketocaine, meprylcain, octacaine, orthocaine, oxetacaine, oxybuprocaine, Phenacaine, piperocaine, pramocaine, prilocaine, procaine, proparacaine, pyrrocain, quatacaine, risocaine, tetracaine, trimecain, carbisocaine, heptacaine, lignocaine, metabutocycain, pentacaine, trapencain,
and / or at least one degradation product of the cocaine derivative for the manufacture of a medicament for the treatment of neuronal and / or neurodegenerative diseases, in particular dementia or Parkinson's disease or depression.

Die Behandlung kann dabei auch zur Prophylaxe von z.B. Risikopatienten, also Personen mit einer z.B. familiär bedingten Exposition für neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen oder bei ersten Anzeichnen einer neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankung dienen.The Treatment can also be used for the prophylaxis of e.g. Risk patients, ie persons with a e.g. familial exposure to neuronal and / or neurodegenerative diseases or at first marking serve a neuronal and / or neurodegenerative disease.

Bei dem Abbauprodukt des Kokainderivats (Teil des Kokainderivats) kann es sich z.B. um eine Substanz handeln, die nach einer Verabreichung des Kokainderivats selbst an einen Patienten im Körper eines Patienten erst als Abbauprodukt des Kokainderivats entstehen würde. Insbesondere kann dazu ein Teil des Kokainderivats verwendet werden, das keine anästhetische Wirkung aufweist. Dadurch wird die bei der erfindungsgemäßen Verwendung eines Kokainderivats unerwünschte anästhetische Wirkung eines Lokalanästhetikums vermieden.at the degradation product of the cocaine derivative (part of the cocaine derivative) it is e.g. to treat a substance after an administration of the cocaine derivative itself to a patient in the body of a Patients would arise only as a degradation product of the cocaine derivative. Especially may be used to a part of the cocaine derivative that is not anesthetic Has effect. As a result, in the inventive use of a cocaine derivative undesirable anesthetic Effect of a local anesthetic avoided.

Die der Erfindung zugrunde liegende Erkenntnis basiert darauf, dass Kokain die synaptische Wirkung der Catecholamine Dopamin, Noradrenalin und Serotonin durch Hemmung der Wiederaufnahme in die präsynaptischen Nervenendigungen intensiviert. Der Einfluß auf das dopaminerge System stellt für die verhaltensverstärkenden und psychostimulierenden Eigenschaften die Hauptursache dar. Durch Dopamin wie auch durch Kokain wird die Entladungsfrequenz von Neuronen in der Area tegmentalis ventralis und im Nuclus accumbens vermindert. Es folgt daraus, dass diese Inhibition zu einer positiven Verhaltensverstärkung führt, entsprechend einer "Hemmung einer Hemmung". Neben Dopamin ist auch Serotonin an den psychischen Wirkungen des Kokain beteiligt. Ein Mangel an Serotonin kann die Wirksamkeit von Kokain steigern.The Underlying the invention is based on the fact that Cocaine the synaptic effect of catecholamine dopamine, norepinephrine and Serotonin by inhibiting reuptake in the presynaptic Nerve endings intensified. Influence on the dopaminergic system represents for the behavior-enhancing and psychostimulating properties are the major cause. By dopamine as well as by cocaine, the discharge frequency of neurons in of the area tegmentalis ventralis and diminished in the Nuclus accumbens. It follows that this inhibition leads to a positive behavioral enhancement, accordingly an "inhibition of a Inhibition " Dopamine is also involved in serotonin's psychic effects of cocaine. A lack of serotonin can increase the effectiveness of cocaine.

Die Neurotransmitter Dopamin und/oder Serotonin spielen auch bei neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere bei der Entstehung der Symptome von Demenzerkrankungen, Morbus Parkinson oder von Depressionen, eine wesentliche Rolle. Da auch verschiedene Kokainderivate Wirkungen auf die Konzentration von Neurotransmittern im Zentralnervensystem (ZNS) haben, kann diese Wirkung auf eine, den Kokainderivaten und dem Kokain gemeinsame, chemische Struktur zurück geführt werden. Es können daher die angegebenen Kokainderivate zur Behandlung von Symptomen neuronaler und/oder neurodegenerativer Erkrankungen eingesetzt werden. Dabei sind die Kokainderivate entsprechend einer eventuell auftretenden unerwünschten Nebenwirkung, z.B. einer psychoaktiven Wirkung, patientenspezifisch substituiert werden. Lediglich die Menge der zu applizierenden Kokainderivate muss dabei entsprechend deren unterschiedlich starker Wirkung hinsichtlich einer Linderung der Symptome angepasst werden. Diese unterschiedlich starke Wirkung korreliert stark mit der Molekülgröße des Kokainderivats, da die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke für kleinere Moleküle größer ist als für große Moleküle. Dadurch erreichen die kleineren Moleküle deren Wirkungsort schneller als große Moleküle, wodurch eine geringere Menge zu applizieren ist, da weniger ausgeschieden wird, bevor der Wirkungsort erreicht ist. Die Erfindung stellt daher eine Vielzahl von Medikamenten zur Verfügung, die alle Symptome neuronaler und/oder neurodegenerativer Erkrankungen lindern, wodurch die Medikamente patientenspezifisch substituiert werden können.The Neurotransmitters dopamine and / or serotonin also play in neuronal and / or neurodegenerative diseases, especially at emergence the symptoms of dementia, Parkinson's disease or depression, an essential role. As also different cocaine derivatives effects on the concentration of neurotransmitters in the central nervous system (CNS), this effect can be on one, the cocaine derivatives and the cocaine common, chemical structure be led back. It can therefore the cocaine derivatives indicated for the treatment of neuronal symptoms and / or neurodegenerative diseases. there are the cocaine derivatives corresponding to any undesirable Side effect, e.g. a psychoactive effect, patient specific be substituted. Only the amount of cocaine derivatives to be applied must be in accordance with their different strength effect be adapted to alleviate the symptoms. These different strong effect strongly correlates with the molecular size of the cocaine derivative, as the Permeability of Blood-brain barrier for smaller molecules is larger as for size Molecules. As a result, the smaller molecules reach their place of action faster as a big one molecules whereby a smaller amount is to be applied, since less excreted becomes before the place of action is reached. The invention therefore provides a Variety of drugs available, all neural symptoms and / or neurodegenerative diseases, thereby reducing the medication can be substituted patient-specific.

Das Abbauprodukt enthält bevorzugt Hexahydropicolin-2,6-X-anilid-hydrochlorid, wobei X eine Alkylgruppe mit Kettenlänge von 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist, insbesondere ein Dimethyl oder ein Dipropyl oder ein Diethyl oder eine Kombination oder eine Mischung daraus.The Contains decomposition product preferably hexahydropicolin-2,6-X-anilide hydrochloride, wherein X is an alkyl group with chain length from 1 to 10 carbon atoms, especially a dimethyl or a dipropyl or a diethyl or a combination or mixture it.

Die Strukturformeln von
Mepivacain,
Ropivacain,
Bupivacain,
1-Pentyl-2,6Hexahydropicolinylxylid,
1-Octyl-2,6-Hexahydropicolinylxylid
haben denselben Grundkörper und unterscheiden sich ausschließlich durch die Alkylgruppe am Picolin-Stickstoff:
Mepi = Methyl,
Ropi = Propyl,
Bupi = Butyl
1-Pentyl... = Pentyl
1-Octyl-... = OctylThe structural formulas of
mepivacaine,
ropivacaine,
bupivacaine,
1-pentyl-2,6Hexahydropicolinylxylid,
1-octyl-2,6-Hexahydropicolinylxylid
have the same basic body and differ only by the alkyl group on the picoline nitrogen:
Mepi = methyl,
Ropi = Propyl,
Bupi = butyl
1-pentyl ... = pentyl
1-octyl -... = octyl

Dabei ist zu beachten, dass das Kohlenstoff (C)-Atom, das mit der Anilin-Gruppe verbunden ist, chiral ist.there It should be noted that the carbon (C) atom, with the aniline group connected, is chiral.

Bei Mepivacain gibt es keine stärkere oder ausschließliche Wirkung eines Enantiomeren. Bei Ropivacain wird nur das S-Ropivacain verwendet, da hier nur das S-Enantiomere wirkt, was nach derzeitigem Kenntnisstand auch für Mepivacain gelten könnte. Dieses chirale Zentrum wird beim Primärabbau nicht angegriffen, d.h. es bleibt erhalten. Ein gemeinsames Abbauprodukt der Kokainderivate könnte als Racemat oder als S-Enantiomer wirken.at Mepivacain is no stronger or exclusive Effect of an enantiomer. In Ropivacain only the S-Ropivacain is used, since here only the S-enantiomers acts, what after the current Knowledge also for Mepivacain could apply. This chiral center is not attacked during primary degradation, i. it remains. A common degradation product of cocaine derivatives could act as a racemate or S-enantiomer.

Der Abbau eines Kokainderivats im Körper wird beschrieben als N-Demethylierung (De-Alkylierung) am Picolinteil des Kokainderivatmoleküls. Durch N-Dealkylierung entsteht stets dasselbe Molekül aus den oben genannten, nämlich Hexahydropicolin-2,6-dimethyl-anilid-hydrochlorid. Da das Stickstoff (N)-Atom des Piperidinrests leicht protonierbar ist, liegt es im Organismus als Salz vor, wobei das Salz kein Chlorid sein muss, was jedoch für die Herstellung des erfindungsgemäßen Medikaments bevorzugt ist.Of the Degradation of a cocaine derivative in the body becomes described as N-demethylation (de-alkylation) on Picolinteil of the cocaine derivative molecule. By N-dealkylation always results in the same molecule from the above, namely hexahydropicoline-2,6-dimethylanilide hydrochloride. Since the nitrogen (N) atom of the piperidine residue is easily protonatable, it is present in the organism as a salt, the salt is not a chloride must be, but what for the preparation of the medicament according to the invention is preferred.

Durch Entfernen des Methyl (Mepivacain) bzw. Propyl (Ropivacain)-Teils des Moleküls am gesättigten, N-haltigen Ring entsteht das Primärabbau-Produkt.By Removal of methyl (mepivacaine) or propyl (ropivacaine) moiety of the molecule on the saturated, N-containing ring produces the primary degradation product.

Der Grundkörper des Abbauprodukts ist also:
Hexahydropicolin-2,6-dimethyl-anilid-hydrochlorid, aber genauso die diethyl-, dipropyl und gemischte Varianten. Die Position der Methylgruppen am Annilin-Ring wird dabei als X bezeichnet. Für X können alle möglichen Alkylgruppen mit einer Kettenlänge zwischen 1 und bevorzugt 10 Kohlenstoff (C)-Atomen stehen. Es können, geradkettig oder verzweigt, und auch zwei unterschiedliche Alkylketten, ausgewählt aus den genannten Gruppen, vertreten sein. Ganz besonders bevorzugt sind Methylgruppen.The basic body of the degradation product is thus:
Hexahydropicolin-2,6-dimethylanilide hydrochloride, but also the diethyl, dipropyl and mixed variants. The position of the methyl groups on the annilin ring is referred to as X. For X, all possible alkyl groups with a chain length of between 1 and preferably 10 carbon (C) atoms can be used. It can, straight-chain or branched, and also two different alkyl chains, selected from the groups mentioned, be represented. Very particular preference is given to methyl groups.

Das Molekül des Abbauprodukts kann als Salz mit beliebigen Anionen, z.B. Chlorid, Sulfat, Phosphat und/oder Nitrat, oder als Neutralmolekül eingesetzt werden. Der Wasserstoff am Anilin-Stickstoff kann durch Alkylgruppen, entsprechend der obigen Darstellung, ersetzt sein, besonders bevorzugt handelt es sich um ein Wassertoffatom. Der Sauerstoff (nur einer im Molekül) kann auch durch Schwefel ersetzt sein.The molecule of the degradation product can be used as a salt with any anions, e.g. Chloride, Sulfate, phosphate and / or nitrate, or used as a neutral molecule become. The hydrogen at aniline nitrogen can be replaced by alkyl groups, according to the above illustration, be replaced, particularly preferably acts it is a hydrogen atom. The oxygen (only one in the molecule) can also be replaced by sulfur.

Die beschriebenen Abbauprodukte können in Alleinstellung als Medikament, d.h. zur Herstellung eines Medikaments, insbesondere zur Behandlung von neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere von Demenzerkrankungen oder Morbus Parkinson oder von Depressionen, verwendet werden. Die beschriebenen Abbauprodukte können, insbesondere das Abbauprodukt Hexahydropicolin-2,6-X-anilid-hydrochlorid kann, außerhalb eines Organismus aus einem Kokainderivat isoliert werden und/oder bevorzugt synthetisch hergestellt werden.The described degradation products can in Unique position as a drug, i. for the manufacture of a medicament, in particular for the treatment of neuronal and / or neurodegenerative Diseases, in particular dementia or Parkinson's disease or depression. The described degradation products can, in particular the degradation product hexahydropicolin-2,6-X-anilide hydrochloride can, outside an organism isolated from a cocaine derivative and / or preferably be prepared synthetically.

Das unter Verwendung der dargestellten Abbauprodukte hergestellte Medikament wird bevorzugt gemäß den Ansprüchen 3 bis 11, d.h. wie nachfolgend beschrieben, verwendet.The drug produced using the illustrated degradation products is preferred according to claims 3 to 11, i. as described below.

In einer weiteren Ausführungsform enthält das Mittel zusätzlich mindestens ein Lokalanästhetikum aus der Gruppe: Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Etidocain, Ropivacain, Tolycain, bevorzugt Mepivacain. Bei diesen Lokalanästhetika handelt es sich um Kokainderivate der Anilid-Gruppe. Eventuell auftretende psychoaktive Wirkungen dieser Kokainderivate können durch die Kombiantion mit anderen Kokainderivaten aus der angegebenen Gruppe unterdrückt oder vermieden werden. Dies kann auf Wechselwirkungen beruhen oder darauf, dass das Lokalanästhetikum in geringerer Konzentration bei gleicher Wirkung eingesetzt werden kann.In a further embodiment contains that Additional funds at least one local anesthetic from the group: lidocaine, bupivacaine, butanilicain, etidocaine, ropivacaine, Tolycaine, preferably mepivacaine. In these local anesthetics are cocaine derivatives of the anilide group. Eventually occurring Psychoactive effects of these cocaine derivatives can be achieved by the combination suppressed with other cocaine derivatives from the specified group or be avoided. This may be due to interactions or to that the local anesthetic be used in a lower concentration with the same effect can.

Besonders bevorzugt ist die Gewichtskonzentration des Lokalanästhetikums und/oder des Kokainderivats in dem Arzneimittel größer als 3%, bevorzugt mindestens 4%.Especially preferred is the weight concentration of the local anesthetic and / or the cocaine derivative in the drug is greater than 3%, preferably at least 4%.

Durch die erfindungsgemäße Konzentration wird erreicht, dass das Kokainderivat und/oder das Lokalanästhetikum oder ein Abbauprodukt des Kokainderivats die therapeutische Wirkung dauerhaft erzielen. Die therapeutische Wirkung ist dabei, insbesondere bei einer systemischen Anwendung, noch nach Tagen oder Wochen, also noch lange nach einer anästhetischen Wirkung feststellbar.By the concentration according to the invention becomes achieved that the cocaine derivative and / or the local anesthetic or a degradation product of the cocaine derivative the therapeutic effect permanently achieve. The therapeutic effect is, in particular in a systemic application, even after days or weeks, so long after an anesthetic Effect detectable.

Das Kokainderivat oder das Lokalanästhetikum wird dazu verwendet, um seine Derivate und/oder Abbauprodukte in den Organismus zu bringen, die dort im Nervensystem im Sinne der Therapie wirken. Das Lokalanästhetikum und/oder das Kokainderivat wirkt also als Träger seiner Derivate und/oder Abbauprodukte.The Cocaine derivative or the local anesthetic is used to process its derivatives and / or degradation products in to bring the organism there in the nervous system in the sense of Therapy work. The local anesthetic and / or the cocaine derivative thus acts as a carrier of its derivatives and / or Degradation products.

Daraus ergeben sich Vorteile bzgl. Ganzkörpertherapie, also die Wirkung auf das Zentralnervensystem (ZNS), und das Zusammenwirken mit Abbauprodukten. Das in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel enthaltene Kokainderivat kann dadurch im Organismus eine systemische therapeutische Wirkung entfalten. Dabei steht die Wirkung des Kokainderivats oder des Teils des Kokainderivats auf das Zentrale Nervensystem im Vordergrund. Die Wirkung einer lokalen Anästhesie soll weitestgehend vermieden werden. Insbesondere hinsichtlich einer Behandlung von Depressionen mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel scheint der wirksame Teil des Kokainderivats sich mit einem spezifischen Rezeptor an Nervenzellen bzw. an den Nerven zu verbinden, wodurch weniger Neurotransmitter gebraucht werden, um ein Aktionspotential von einer Nervenzelle zur anderen zu übertragen. Diese Wirkung kann jedoch nur die therapeutischen Wirkungen erzielen, wenn die Wirkstoffe lang anhaltend im gesamten ZNS zur Verfügung stehen.This results in advantages with respect to whole bodies pertherapy, the effect on the central nervous system (CNS), and the interaction with degradation products. The cocaine derivative contained in the medicament according to the invention can thereby develop a systemic therapeutic effect in the organism. The focus is on the effect of the cocaine derivative or of the portion of the cocaine derivative on the central nervous system. The effect of local anesthesia should be avoided as far as possible. Particularly with regard to treatment of depression with the pharmaceutical composition of the invention, the active portion of the cocaine derivative appears to associate with a specific receptor on nerve cells or nerves, thereby using fewer neurotransmitters to transmit an action potential from one nerve cell to another. However, this effect can only achieve the therapeutic effects if the drugs are long-lasting available throughout the CNS.

Durch den Einsatz von höheren Konzentrationen, also von Konzentrationen über 4%, wird die Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels bei allen nachfolgend angegebenen Applikationsarten vereinfacht.By the use of higher Concentrations, ie concentrations above 4%, become the application of the medicament according to the invention simplified for all types of application specified below.

Kokainderivate sind Substanzen unterschiedlicher Struktur. Eine Untergruppe dieser Substanzen sind die Lokalanästhetika der Anilid-Gruppe. Ausführungsbeispiele dieser Untergruppe sind Mepivacain, Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Etidocain, Ropivacain und Tolycain. Das kleinste Molekül dieser Gruppe hat Mepivacain. Mepivacain hat sich insbesondere bei der Therapie von Morbus Parkinson als besonders wirksam erwiesen. Ursache hierfür ist offenbar, dass aufgrund der geringen Molekülgröße eine erhöhte Wahrscheinlichkeit zum Durchgang der Blut-Hirn-Schranke besteht. Weiter ist Mepivacain lipophil. Nervenzellen sind meist in Fettgewebe eingebettet, wodurch eine Anreicherung, die zu einer Depotwirkung führt, erreicht werden könnte. Es werden daher bevorzugt Kokainderivate mit relativ kleinen Molekülen, die bevorzugt lipophil sind, eingesetzt.cocaine derivatives are substances of different structure. A subgroup of these Substances are the local anesthetics the anilide group. embodiments this subgroup are mepivacaine, lidocaine, bupivacaine, butanilica- Etidocaine, ropivacaine and tolycain. The smallest molecule of this group has mepivacaine. Mepivacain has become especially effective during therapy Parkinson's disease has proven to be particularly effective. Cause for this is apparently that due to the small molecule size one increased There is a likelihood of passing the blood-brain barrier. Next is mepivacaine lipophilic. Nerve cells are mostly embedded in fatty tissue, which causes an enrichment that leads to a depot effect could be achieved. It are therefore preferred Kokainderivate with relatively small molecules, the are preferably lipophilic.

Die Kokainderivate wirken derart, dass die Gene in den Nervenzellen des ZNS derart reguliert werden, dass weniger Dopamin für ein Aktionspotential gebraucht wird, wodurch die z.B. bei Demenzerkrankungen eingeschränkte interzelluläre Kommunikation verbessert wird.The Cocaine derivatives act in such a way that the genes in the nerve cells of the CNS are regulated so that less dopamine for an action potential is needed, whereby the e.g. Dementia-limited intercellular communication is improved.

Bevorzugt wird zur Herstellung des erfindungsgemäßen Arzneimittels zusätzlich eine die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz eingesetzt. Durch die Kombination eines die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz mit dem Kokainderivat wird die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke für die die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz erhöht. Dadurch wird Dopamin in höherer Konzentration in den Nervenzellen angereichert und die Verweildauer des Dopamins in den Nervenzellen erhöht. Letzteres führt zur Linderung der Krankheitssymptome, d.h. zur gewünschten therapeutischen Wirkung.Prefers is additionally used to prepare the medicament according to the invention the dopamine concentration in the synaptic cleft of nerve cells of the brain Substance used. By combining a dopamine concentration Substance which increases the synaptic cleft of the nerve cells of the brain with the cocaine derivative, the permeability of the blood-brain barrier for the Dopamine concentration in the synaptic cleft of nerve cells Brain enhancing Substance increased. This will make dopamine in higher Concentration enriched in the nerve cells and the residence time of dopamine in nerve cells. The latter leads to Alleviation of the disease symptoms, i. to the desired therapeutic effect.

Die die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz enthält bevorzugt LevoDopa. Bei LevoDopa handelt es sich um ein bewährtes Mittel zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit. Insbesondere ist LevoDopa ähnlich wie Mepivacain lipophil, so dass eine ähnliche Depotwirkung wie bei Mepivacain erreicht wird.The the dopamine concentration in the synaptic cleft of nerve cells of the brain Contains substance preferred LevoDopa. LevoDopa is a proven remedy for the treatment of Parkinson's disease. In particular, LevoDopa is similar to Mepivacaine lipophilic, giving a similar depot effect as in Mepivacaine is achieved.

Alternativ oder zusätzlich zu LevoDopa kann die Substanz Bromocriptin und/oder Selegilin und/oder Amantadin und/oder Pergolit-Mesilat und/oder Tolcapon und/oder Piracetam enthalten. Hierbei handelt es sich jeweils um Substanzen, die die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhen. Im Falle von Piracetam wird dies auf eine allgemeine gehirndurchblutungsfördernde Wirkung zurückgeführt. Die angegebenen Substanzen können bei der erfindungsgemäßen Verwendung jeweils für sich als auch in diversen Kombinationen miteinander im erfindungsgemäß hergestellten Arzneimittel enthalten sein.alternative or additionally LevoDopa may contain the substance bromocriptine and / or selegiline and / or Amantadine and / or pergolite mesilate and / or tolcapone and / or piracetam contain. These are each substances that the Dopamine concentration in the synaptic cleft of nerve cells Brain increase. In the case of piracetam, this is due to a general cerebral circulation Effect attributed. The specified substances can in the use according to the invention each for themselves as well as in various combinations with each other in the invention Medicines containing.

Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung wird eine Darreichungsform des Arzneimittels mit Depotwirkung hergestellt.at a particularly preferred embodiment the use according to the invention If a dosage form of the drug with depot effect is produced.

Besonders vorteilhaft ist die Darreichungsform mit Depotwirkung, wenn eine höhere Konzentration des Wirkstoffes verwendet wird. Es kann dabei eine Konzentration von bis zu 100%, also der reine Wirkstoff als Salz, eingesetzt werden. Die Depotwirkung zeichnet sich dadurch aus, dass ein Depot im Körper des Patienten gesetzt wird, von dem aus der Wirkstoff langsam abgegeben wird. Dieses Depot kann z.B. durch eine Einnahme des Medikaments oder auch durch chirurgische Implantation gesetzt werden.Especially advantageous is the dosage form with depot effect, if a higher Concentration of the active substance is used. It can be a Concentration of up to 100%, ie the pure active ingredient as salt, be used. The depot effect is characterized by the fact that a depot in the body of the patient is placed, from which the drug is slowly released becomes. This depot can e.g. by taking the drug or also be set by surgical implantation.

Bevorzugt handelt es sich bei der Darreichungsform um eine Kapsel, bevorzugt enthaltend das Lokalanästhetikum als Salz.Prefers if the dosage form is a capsule, it is preferred containing the local anesthetic as a salt.

Dabei kann auch eine Kapsel in Form einer Filmtablette mit einer Mikroverkapselung kombiniert werden. Dazu bestehen zwei Möglichkeiten. Zum einen kann die Kapsel eine Vielzahl von kleinen Perlen enthalten, die mit einer Schutzhülle versehen sein können. Zum anderen kann der Wirkstoff innerhalb der Kapsel in eine Matrix eingebettet sein. Diese Matrix kann aus einem Schichtgitter mit Hohlräumen bestehen. Die Kapsel kann weiter mit einem Lacküberzug versehen sein um deren Auflösung zu verlangsamen. Dadurch verzögert sich die Wirkstofffreisetzung, was zu einer verbesserten Langzeitwirkung führt. Die Kapsel löst sich an der Magenschleimheit durch das saure Milieu im Magen auf und die Wirkstoffe werden von der Magenschleimhaut resorbiert. Die Kapsel kann auch mit einem säurefesten Mantel umgeben sein. Dadurch kann die Kapsel sich erst im neutralen Milieu des Dünndarms auflösen. Die Resorption des Wirkstoffes erfolgt dann erst im Darm.In this case, a capsule in the form of a film tablet can be combined with a microencapsulation. There are two possibilities. On the one hand, the capsule can contain a multitude of small pearls, which can be provided with a protective cover. On the other hand, the active substance can be embedded within the capsule in a matrix. This matrix may consist of a layered lattice with cavities stand. The capsule can be further provided with a paint coating to slow their dissolution. This delays the drug release, which leads to an improved long-term effect. The capsule dissolves in the gastric mucus through the acidic environment in the stomach and the active ingredients are absorbed by the gastric mucosa. The capsule may also be surrounded by an acid-resistant coat. As a result, the capsule can dissolve only in the neutral environment of the small intestine. The absorption of the active ingredient then takes place only in the intestine.

Bei einer alternativen bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei der Darreichungsform um ein Pflaster, bevorzugt wobei das Arzneimittel zusätzlich ein durchblutungssteigerndes Mittel enthält.at an alternative preferred embodiment is in the dosage form to a patch, preferably wherein the drug additionally contains a circulation-enhancing agent.

Dadurch wird ein transdermales System bereitgestellt. Eine kontinuierliche und ständige Wirkstoffaufnahme durch Resorption des Wirkstoffes durch die Haut des Patienten wird ermöglicht. Durch ein durchblutungssteigerndes Mittel kann die Resorptionsgeschwindigkeit des Wirkstoffes vergrößert werden.Thereby a transdermal system is provided. A continuous one and constant Drug absorption by resorption of the active substance through the skin the patient is enabled. Through a circulation-increasing agent, the absorption rate of the active ingredient are increased.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann aber auch mittels einer Spritze, einer Pumpe, ähnlich einer Insulinpumpe, einer Infusion oder bevorzugt eines nadellosen Pens, injiziert werden. Dazu wird das Arzneimittel z.B. als Einmalartikel oder in einer Karpulle, also einer zylindrischen Ampulle mit einem Stempel oder einem Vorratsbehältnis für den nadellosen Pen (Cartridge) bereitgestellt. Die bevorzugt subcutane Injektion des erfindungsgemäßen Arzneimittels kann an beliebiger Körperstelle vorgenommen werden, erfolgt jedoch vorzugsweise an einer Körperstelle, wo das Risiko einer intravasalen Injektion gering ist, wobei insbesondere eine Körperstelle ausgewählt wird, die selbst eine Depotwirkung aufweist, es wird also z.B. in Fettgewebe einer Fettschicht des Unterhautgewebes, bevorzugt am Oberschenkel, injiziert. Der Oberschenkel des Menschen weist Bereiche mit einer geringen Dichte an Schmerzrezeptoren auf, wodurch eine lokalanästhetische Wirkung gering ist. Die Injektion kann auch in Verbindung mit Substanzen erfolgen, die eine schnelle Resorption der Wirkstoffe im Körper verhindern. Durch eine kontinuierliche Gabe, insbesondere mittels einer Pumpe, wird eine lange systemische Wirkung erreicht. Mittels eines nadellosen Pen lässt sich eine kontrollierte Gabe des erfindungsgemäßen Arzneimittels zum Durchführen einer Langzeittherapie besonders gut verwirklichen. Der Patient selbst kann dazu nach einem Therapieplan das Medikament an prinzipiell beliebiger Körperstelle injizieren.The medicaments of the invention but also by means of a syringe, a pump, similar to one Insulin pump, an infusion or preferably a needleless pen, be injected. For this the medicament is e.g. as a disposable item or in a carpal, so a cylindrical ampule with a stamp or a storage container for the Needle-less pen (cartridge) provided. The preferred subcutaneous Injection of the medicament according to the invention can be at any body site be made, but preferably takes place at a body site, where the risk of intravascular injection is low, in particular a body site selected which itself has a depot effect, so it is e.g. in Fatty tissue of a fatty layer of the subcutaneous tissue, preferably on Thighs, injected. The thigh of man has areas with a low density of pain receptors, causing a local anesthetic Effect is low. The injection can also be used in conjunction with substances take place, which prevent rapid absorption of the active substances in the body. By a continuous administration, in particular by means of a pump is achieved a long systemic effect. By means of a needleless Pen leaves a controlled administration of the medicament according to the invention for carrying out a Realize long-term therapy particularly well. The patient himself can do this according to a treatment plan, the drug to principle any body part inject.

Die erfindungsgemäßen Vorteile lassen sich jedoch auch durch eine systemische Gabe des erfindungsgemäßen Arzneimittels in Form von Zäpfchen und/oder von einem Suppositorium und/oder von Pillen bzw. Tabletten, insbesondere Lutsch- oder Kautabletten, und/oder eines Saftes oder Granulats erreichen. Auch die Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels in einer Salbe ist, insbesondere in Kombination mit einem erfindungsgemäßen Pflaster, möglich. Beim Zäpfchen erfolgt die Resorption des Wirkstoffes über die Darmschleimhaut.The Advantages of the invention however, can also be achieved by a systemic administration of the medicament according to the invention in the form of suppositories and / or from a suppository and / or pills or tablets, in particular Lozenges or chewable tablets, and / or a juice or granules to reach. Also the administration of the medicament according to the invention in an ointment is possible, in particular in combination with a plaster according to the invention. At the suppository the absorption of the active substance takes place via the intestinal mucosa.

Dabei wird bevorzugt eine hohe Anfangsdosis des erfindungsgemäßen Arzneimittels und nachfolgend eine geringere Erhaltungsdosis des erfindungsgemäßen Arzneimittels verabreicht.there It is preferred to use a high starting dose of the medicament according to the invention and subsequently a lower maintenance dose of the medicament according to the invention administered.

Bevorzugt handelt es sich bei der Darreichungsform um eine Kapsel, bevorzugt enthaltend das Lokalanästhetikum als Salz.Prefers if the dosage form is a capsule, it is preferred containing the local anesthetic as a salt.

Dabei kann auch eine Kapsel in Form einer Filmtablette mit einer Mikroverkapselung kombiniert werden. Dazu bestehen zwei Möglichkeiten. Zum einen kann die Kapsel eine Vielzahl von kleinen Perlen enthalten, die mit einer Schutzhülle versehen sein können. Zum anderen kann der Wirkstoff innerhalb der Kapsel in eine Matrix eingebettet sein. Diese Matrix kann aus einem Schichtgitter mit Hohlräumen bestehen. Die Kapsel kann weiter mit einem Lacküberzug versehen sein um deren Auflösung zu verlangsamen. Dadurch verzögert sich die Wirkstofffreisetzung, was zu einer verbesserten Langzeitwirkung führt. Die Kapsel löst sich an der Magenschleimheit durch das saure Milieu im Magen auf und die Wirkstoffe werden von der Magenschleimhaut resorbiert. Die Kapsel kann auch mit einem säurefesten Mantel umgeben sein. Dadurch kann die Kapsel sich erst im neutralen Milieu des Dünndarms auflösen. Die Resorption des Wirkstoffes erfolgt dann erst im Darm.there may also be a capsule in the form of a film-coated tablet with a microencapsulation be combined. There are two possibilities. For one thing The capsule contain a variety of small pearls that come with a cover can be provided. On the other hand, the active ingredient within the capsule may be in a matrix be embedded. This matrix can be made up of a layered lattice cavities consist. The capsule can be further provided with a paint coating to their resolution to slow down. Delayed the drug release, which leads to an improved long-term effect. The Capsule dissolves from the gastric mucus through the acidic environment in the stomach and the drugs are absorbed by the gastric mucosa. The Capsule can also be acid resistant Be surrounded by coat. As a result, the capsule can only be neutral Milieu of the small intestine dissolve. The absorption of the active ingredient then takes place only in the intestine.

Bei einer alternativen bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei der Darreichungsform um ein Pflaster, bevorzugt wobei das Arzneimittel zusätzlich ein durchblutungssteigerndes Mittel enthalten kann.at an alternative preferred embodiment is in the dosage form to a patch, preferably wherein the drug additionally may contain a circulation-enhancing agent.

Dadurch wird ein transdermales System bereitgestellt. Eine kontinuierliche und ständige Wirkstoffaufnahme durch Resorption des Wirkstoffes durch die Haut des Patienten wird ermöglicht. Durch ein durchblutungssteigerndes Mittel kann die Resorptionsgeschwindigkeit des Wirkstoffes vergrößert werden.Thereby a transdermal system is provided. A continuous one and constant Drug absorption by resorption of the active substance through the skin the patient is enabled. Through a circulation-increasing agent, the absorption rate of the active ingredient are increased.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann aber auch mittels einer Spritze, einer Pumpe, ähnlich einer Insulinpumpe, einer Infusion oder bevorzugt eines nadellosen Pens, injiziert werden. Dazu wird das Arzneimittel z.B. als Einmalartikel oder in einer Karpulle, also einer zylindrischen Ampulle mit einem Stempel oder einem Vorratsbehältnis für den nadellosen Pen (Cartridge) bereitgestellt. Die bevorzugt subcutane Injektion des erfindungsgemäßen Arzneimittels kann an beliebiger Körperstelle vorgenommen werden, erfolgt jedoch vorzugsweise an einer Körperstelle, wo das Risiko einer intravasalen Injektion gering ist, wobei insbesondere eine Körperstelle ausgewählt wird, die selbst eine Depotwirkung aufweist, es wird also z.B. in Fettgewebe einer Fettschicht des Unterhautgewebes, bevorzugt am Oberschenkel, injiziert. Der Oberschenkel des Menschen weist Bereiche mit einer geringen Dichte an Schmerzrezeptoren auf, wodurch die lokalanästhetische Wirkung als weniger unangenehm empfunden wird. In diesem Bereich ist auch das Risiko der intravasalen Injektion besonders gering.However, the medicament according to the invention can also be injected by means of a syringe, a pump, similar to an insulin pump, an infusion or preferably a needleless pen. For this purpose, the drug is provided, for example, as a disposable item or in a cartridge, ie a cylindrical ampoule with a stamp or a storage container for the needleless pen (cartridge). The preferred subcutaneous injection of the medicament according to the invention It can be done at any body site, but is preferably at a body site, where the risk of intravascular injection is low, in particular a body site is selected, which itself has a depot effect, so it is eg in fatty tissue of a layer of fat subcutaneous tissue, preferably on Thighs, injected. The thigh of humans has areas of low density of pain receptors, making the local anesthetic effect less uncomfortable. In this area, the risk of intravascular injection is particularly low.

Die Injektion kann auch in Verbindung mit Substanzen erfolgen, die eine schnelle Resorption der Wirkstoffe im Körper verhindern.The Injection may also be done in conjunction with substances that have a prevent rapid absorption of the active substances in the body.

Durch eine kontinuierliche Gabe, insbesondere mittels einer Pumpe, wird eine lange systemische Wirkung erreicht.By a continuous administration, in particular by means of a pump is achieved a long systemic effect.

Mittels eines nadellosen Pen lässt sich eine kontrollierte Gabe des erfindungsgemäßen Arzneimittels zum Durchführen einer Langzeittherapie besonders gut verwirklichen. Der Patient selbst kann dazu nach einem Therapieplan das Medikament an prinzipiell beliebiger Körperstelle injizieren.through a needleless pen leaves a controlled administration of the medicament according to the invention for carrying out a Realize long-term therapy particularly well. The patient himself can do this according to a treatment plan, the drug to principle any body part inject.

Die erfindungsgemäßen Vorteile lassen sich jedoch auch durch eine systemische Gabe des erfindungsgemäßen Arzneimittels in Form von Zäpfchen und/oder von einem Suppositorium und/oder von Pillen bzw. Tabletten, insbesondere Lutsch- oder Kautabletten, und/oder eines Saftes oder Granulats erreichen. Auch die Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels in einer Salbe ist, insbesondere in Kombination mit einem erfindungsgemäßen Pflaster, möglich. Beim Zäpfchen erfolgt die Resorption des Wirkstoffes über die Darmschleimhaut.The Advantages of the invention however, can also be achieved by a systemic administration of the medicament according to the invention in the form of suppositories and / or from a suppository and / or pills or tablets, in particular Lozenges or chewable tablets, and / or a juice or granules to reach. Also the administration of the medicament according to the invention in an ointment is possible, in particular in combination with a plaster according to the invention. At the suppository the absorption of the active substance takes place via the intestinal mucosa.

Dabei wird bevorzugt eine hohe Anfangsdosis des erfindungsgemäßen Arzneimittels und nachfolgend eine geringere Erhaltungsdosis des erfindungsgemäßen Arzneimittels verabreicht.there It is preferred to use a high starting dose of the medicament according to the invention and subsequently a lower maintenance dose of the medicament according to the invention administered.

Der Hauptunterschied zum Stand der Technik ist die Applikation der Lokalanästhetikums an irgendeiner Stelle des Körpers um dadurch eine systemische Wirkung zu erzielen, bislang werden Lokalanästhetika an dem Ort eingesetzt, an dem auch die Wirkung erzielt werden soll.Of the The main difference with the prior art is the application of the local anesthetic anywhere in the body so as to achieve a systemic effect, so far Local anesthetics used at the place where the effect is to be achieved.

Durch die erfindungsgemäße Konzentration wird erreicht, dass das Kokainderivat und/oder das Lokalanästhetikum und/oder deren Abbauprodukte seine therapeutische Wirkung verlängert. Diese therapeutische Wirkung ist dabei, i.d.R. noch nach Tagen oder Wochen, also noch lange Zeit nachdem die anästhetische Wirkung nachgelassen hat feststellbar.By the concentration according to the invention becomes achieved that the cocaine derivative and / or the local anesthetic and / or their degradation products prolong its therapeutic effect. These therapeutic effect is, i.d.R. even after days or weeks, for a long time after the anesthetic effect subsides has detected.

Es gibt Anzeichen, dass ein oder mehrere aktive Teile(Liganden) des Kokainderivats oder des Lokalanästhetikums vom Anilidtyp erst als Stoffwechselprodukt beim Abbau bzw. bei der Verstoffwechslung entsteht bzw. entstehen. Dieses Abbauprodukt alleine oder die Kombination mit anderen Molekülen lässt dann erst das an dem oder den Rezeptoren aktive Molekül entstehen.It There are indications that one or more active parts (ligands) of the Cocaine derivative or local anesthetic of anilide only as a metabolite during degradation or in the Metabolism arises or develops. This degradation product alone or the combination with other molecules then leaves only on the or the receptors active molecule arise.

Bei der Modellation eines neuen Medikaments kann der wirksame Teil des Kokainderivats oder eines oder mehrere der Abbauprodukte des Lokalanästhetikums vom Anilidtyp als wirksamer Teil des Medikaments verwendet werden.at The modeling of a new drug can be the effective part of Kokainderivats or one or more of the degradation products of the local anesthetic Anilide type can be used as an effective part of the drug.

Die anästetische Wirkung bei der Verwendung eines Lokalanästhetikums als Träger der bzw. des wirksamen Teils des Medikaments zur Behandlung von neuronalen bzw. neurodegenerativen Erkrankungen lässt bereits nach Minuten oder Stunden nach. Der therapeutische Effekt bei der Behandlung dieser Erkrankungen ist i.d.R. noch nach Tagen feststellar. Dies lässt den Schluss zu, dass es sich um zwei verschiedene wirksame Teile des Lokalanästhetikums oder des Kokainderivates handelt. Dies eröffnet die Chance ein neues Medikament zu modellieren, das keine anästhesierende Nebenwirkung hat.The anästetische Effect of using a local anesthetic as the carrier of the or the effective part of the medicament for the treatment of neuronal or neurodegenerative diseases already after minutes or Hours after. The therapeutic effect in the treatment of this Diseases is i.d.R. still after days feststellar. This leaves the To conclude that these are two different effective parts of the local anesthetic or the cocaine derivative. This opens up the opportunity for a new one To model drug that has no anesthetic side effect.

Selbst wenn die Kokainderivate oder die Lokalanästhetika vom Anildtyp die Blut-Hirn-Schranke selbst nicht passieren würden, was aufgrund der zerebralen möglichen Nebenwirkungen nicht anzunehmen ist, kann man dennoch davon ausgehen, dass die wirksamen Derivate bzw. die Abbauprodukte dieser Substanzen die Blut-Hirn-Schranke passieren.Even if the cocaine derivatives or the aniline-type local anesthetics do not cross the blood-brain barrier itself would happen which is possible due to the cerebral Side effects can not be assumed, one can still assume that the effective derivatives or the degradation products of these substances the blood-brain barrier happen.

Die im Stand der Technik verwendeten Konzentrationen von lokalanästhetisch wirkenden Substanzen in Medikamenten betragen 1 bis maximal 3 Prozent. Diese Konzentrationen haben den Nachteil, dass man eine relativ große Menge an Lokalanästhetikum benötigt um die optimale therapeutische Wirkung bei der Behandlung neuronale bzw. neurodegenerativer Errankungen zu erzielen und/oder dass nur eine relativ kurzzeitige Wirkung erreicht wird. Für die Verwendung von Kokainderivaten bzw. von Lokalanästhetika der Anilidgruppe und/oder deren Abbauprodukte bzw deren Derivate als Wirkstoffe eines Arzneimittels für die Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems ist es jedoch entscheidend, dass eine möglichst lange andauernde Wirkungsdauer mit zentraler Verbreitung der Wirkstoffe, erreicht wird.The concentrations of local anesthetic used in the prior art acting substances in medicaments amount to 1 to a maximum of 3 percent. These concentrations have the disadvantage that you have a relative size Amount of local anesthetic needed for the optimal therapeutic effect in the treatment neuronal or neurodegenerative diseases and / or that only one relatively short-term effect is achieved. For the use of cocaine derivatives or of local anesthetics the anilide group and / or their degradation products or their derivatives as active ingredients of a drug for the treatment of diseases of the nervous system, however, it is crucial that one possible long-lasting duration of action with central distribution of the active substances, is reached.

Besonders bevorzugt ist die Gewichtskonzentration des Lokalanästhetikums vom Anilidtyp und/oder des Kokainderivats in dem Arzneimittel größer als 3%, bevorzugt mindestens 4%.Especially preferred is the weight concentration of the local anesthetic of the anilide type and / or the cocaine derivative in the drug is greater than 3%, preferably at least 4%.

Durch den Einsatz von höheren Konzentrationen, also von Konzentrationen über 4%, wird die Applikation des erfindungsgemäßen Arzneimittels bei allen nachfolgend angegebenen Applikationsarten vereinfacht.By the use of higher Concentrations, ie concentrations above 4%, become the application of the medicament according to the invention simplified for all types of application specified below.

Der Einsatz der Kokainderivate bzw. der Lokalanästhetika vom Anilidtyp hat erfahrungsgemäß in der Therapie des Morbus Parkinson eine doppelte therapeutische Wirkung. Zum Ersten wird über die beschrieben Regulierung des DopminD4-Rezeptors die Depression behandelt, zum Zweiten kann man davon ausgehen, dass es zu einer Verbesserung der Dopaminversorgung kommt. Dadurch wird die Beweglichkeit der Patienten verbessert.Of the Use of cocaine derivatives or local anesthetics of the anilide type has according to experience in the Therapy of Parkinson's disease has a dual therapeutic effect. First is about the described regulation of DopminD4 receptor depression secondly, one can assume that it is one Improvement of dopamine supply comes. This will increase the flexibility the patient improves.

In Behandlung der Depression ist beim Morbus Parkinson aus folgenden Gründen sehr wichtig:

  • – Es gibt Grund zu der Annahme, dass die Manifestation der Depression an der Entstehung des Morbus Parkinson ursächlich beteiligt ist. Da mit den beschriebenen Wirkstoffen diese Depression erfolgreich und ohne relativ schwerwiegende Nebenwirkungen behandelt werden kann, kann man davon ausgehen, dass man bei prophylaktischer Gabe von Kokainderivaten bzw. von Lokalanästhetika vom Anilidtyp und/oder deren Derivaten bzw. deren Abbauprodukten die Manifestation des Morbus Parkinson oder dessen Fortschreiten verzögern kann. Die Behandlung kann dabei auch zur Prophylaxe von z.B. Risikopatienten, also Personen mit einer z.B. familiär bedingten Exposition für neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen oder bei ersten Anzeichnen einer neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankung dienen.
  • – Durch die beschriebenen Medikamente kann man auch die Aktivitäten des täglichen Lebens verbessern. Es gibt möglicherweise eine ursächliche Beziehung zwischen den Aktivitäten des täglichen Lebens und der Depression. Dadurch verbessert sich die Lebensqualität der Patienten.
  • – Die Behandlung der Depression mit den handelsüblichen Antidepressiva ist ein Teufelskreis: Die typischen Neuroleptika verstärken die Parkinsonsymptomatik, die atypischen Neuroleptika haben extreme Nebenwirkungen. Ein weiterer negativer Aspekt ist die Tatsache, dass die antidepressive Wirkung meist erst nach Wochen erreicht wird. Mit den beschriebenen Medikamenten kann an die Depression innerhalb von Tagen oder Stunden behandeln ohne schwerwiegende Nebenwirkungen.
  • – Die Verbesserung der Beweglichkeit könnte mit einer reaktiven Dopaminausschüttung aufgrund einer Down-Regulierung der Serotoninrezeptoren erklärt werden. Eine weitere Erklärung könnte sein, dass der Serotonintransporter herunterreguliert wird.
  • – Die Behandlung der Symptome des Morbus Parkinson mit diesen Medikamenten ist ein in der Parkinsontherapie völlig neuer Wirkansatz. Anders ausgedrückt: wenn mit diesen Medikamenten ein therapeutischer Effekt bei bestehender Parkinsonmedikation erreicht werden kann, dann kann man davon ausgehen, dass dieser Patient nicht optimal auf seine Parkinsonmedikamente reagiert. Es konnte gezeigt werden, dass wenn nach 4 Stunden keine Wirkung im UPDRS 3 festgestellt wird, dass dann auch durch weitere Verumgaben kein weiterer Wirkeffekt erzielbar ist. Das heißt, bereits nach 4 Stunden weiß man, wie gut die Parkinsonmedikamente bei diesem Patienten ansprechen.
  • – Es kommt zu einer Behandlung der Depression, bei gleichzeitiger Verbesserung der Beweglichkeit, deshalb sind die Kokainderivate und die Lokalanästhetika der Anilidgruppe zur Behandlung von Parkinsonpatienten besonders geeignet.
In the treatment of depression is very important in Parkinson's disease for the following reasons:
  • - There is reason to believe that the manifestation of depression is causally involved in the development of Parkinson's disease. Since the described agents can treat this depression successfully and without relatively serious side effects, it can be assumed that the manifestation of Parkinson's disease or Parkinson's disease in the case of prophylactic administration of cocaine derivatives or anilide-type local anesthetics and / or their derivatives or their degradation products whose progress can be delayed. The treatment may also serve for the prophylaxis of, for example, high-risk patients, ie persons with, for example, familial exposure to neuronal and / or neurodegenerative diseases, or to the first indication of a neuronal and / or neurodegenerative disease.
  • - By the described medicines one can also improve the activities of the daily life. There may be a causal relationship between the activities of daily life and depression. This improves the quality of life of patients.
  • - The treatment of depression with the commercial antidepressants is a vicious circle: The typical neuroleptics increase Parkinsonsymptomatik, the atypical neuroleptics have extreme side effects. Another negative aspect is the fact that the antidepressant effect is usually achieved only after weeks. With the described medication can treat the depression within days or hours without serious side effects.
  • - The improvement in mobility could be explained by a reactive dopamine release due to a down-regulation of serotonin receptors. Another explanation could be that the serotonin transporter is downregulated.
  • - The treatment of the symptoms of Parkinson's disease with these drugs is a completely new approach in Parkinson's therapy. In other words, if these drugs can provide a therapeutic effect on existing Parkinson's medication, then it can be assumed that this patient is not optimally responsive to his Parkinson's medication. It could be shown that if after 4 hours no effect in the UPDRS 3 is detected, that then also by further Verumgaben no further effect effect can be achieved. This means that after just 4 hours, you know how well the Parkinson's drugs respond to this patient.
  • - It comes to a treatment of depression, while improving the mobility, therefore, the cocaine derivatives and the local anesthetics of the anilide group for the treatment of Parkinson's patients are particularly suitable.

Die Verbesserung der Symptome bei der Demenzerkrankung erklären sich einerseits durch die verbesserte Depression, dadurch kommt es zu einer Steigerung der Lebensqualität. Man kann von einer neuroprotektiven Wirkung dieser Medikamente ausgehen.The Symptom improvement in dementia explain itself on the one hand by the improved depression, this is what happens an increase in the quality of life. One can of a neuroprotective Effect of these drugs go out.

Die Wirkstoffe haben antidepressiver Wirkung. Diese Wirkung tritt innerhalb von Stunden oder Tagen ein. Wichtig ist, dass es zu keiner Verstärkung der Parkinsonsymptomatik kommt, und dass diese Wirkstoffe keine schwerwiegenden Nebenwirkungen haben.The Active ingredients have an antidepressant effect. This effect occurs within of hours or days. It is important that there is no reinforcement of the Parkinsonsymptomatik comes, and that these agents are not serious Have side effects.

Das Kokainderivat oder das Lokalanästhetikum wird dazu verwendet, um seine Derivate und/oder Abbauprodukte in den Organismus zu bringen, die dort im Nervensystem im Sinne der Therapie wirken. Das Lokalanästhetikum und/oder das Kokainderivat wirken also als Träger eines oder mehrer seiner Derivate und/oder eines oder mehrer seiner Abbauprodukte.The Cocaine derivative or the local anesthetic is used to process its derivatives and / or degradation products in to bring the organism there in the nervous system in the sense of Therapy work. The local anesthetic and / or the cocaine derivative thus act as carriers of one or more of its Derivatives and / or one or more of its degradation products.

Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung wird eine Darreichungsform des Arzneimittels mit Depotwirkung hergestellt.at a particularly preferred embodiment the use according to the invention If a dosage form of the drug with depot effect is produced.

Besonders vorteilhaft ist die Darreichungsform mit Depotwirkung, wenn eine höhere Konzentration des Wirkstoffes verwendet wird. Theoretisch könnte dabei eine Konzentration von bis zu 100%, also der reine Wirkstoff als Salz, eingesetzt werden. Die Depotwirkung zeichnet sich dadurch aus, dass ein Depot im Körper des Patienten gesetzt wird, von dem aus der Wirkstoff langsam abgegeben wird. Dieses Depot kann z.B. durch eine Einnahme des Medikaments oder auch durch chirurgische Implantation gesetzt werden.Especially advantageous is the dosage form with depot effect, if a higher Concentration of the active substance is used. Theoretically, this could be a concentration of up to 100%, ie the pure active ingredient as Salt, to be used. The depot effect is characterized from that a depot in the body of the patient is placed, from which the drug is slowly released becomes. This depot can e.g. by taking the drug or by surgical implantation.

Eine weitere bevorzugte Darreichungsform ist die kombinierte Verwendung dieser Medikamente mit bestehenden Medikamenten, die Erkrankung ebenfalls behandeln. Am Beispiel des Morbus Parkinson konnte gezeigt werden, dass die kombinierte Verwendung von Mepivacain und L-Dopa zu einer deutlichen Verbesserung der Symptomatik des Morbus Parkinson führt.A Another preferred dosage form is the combined use these drugs with existing medications, the disease also to treat. The example of Parkinson's disease showed that the combined use of mepivacaine and L-dopa to a significant Improvement of the symptoms of Parkinson's disease leads.

Die Erfindung beschränkt sich nicht auf die vorstehend angegebenen Ausführungsbeispiele. Vielmehr ist eine Anzahl von Varianten denkbar, welche auch bei grundsätzlich anders gearteter Ausführung von den Merkmalen der Erfindung Gebrauch machen.The Restricted invention not on the above embodiments. Rather, it is a number of variants conceivable, which is also fundamentally different of the type make use of the features of the invention.

Claims (11)

Verwendung eines Mittels enthaltend mindestens ein Kokainderivat aus der Menge: Ambucain, Amylocain, Aptocain, Articain, Benzocain, Butacain, Cinchocain, Chloroprocain, Clibucain, Clormecain, Clodacain, Cyclomethycain, Dexivacain, Diamocain, Elucain, Eucain, Formacain, Hexylcain, Holocain, Ketocain, Meprylcain, Octacain, Orthocain, Oxetacain, Oxybuprocain, Phenacain, Piperocain, Pramocain, Prilocain, Procain, Proparacain, Pyrrocain, Quatacain, Risocain, Tetracain, Trimecain, Carbisocain, Heptacain, Lignocain, Metabutozycain, Pentacain, Trapencain, und/oder mindestens eines Abbauproduktes des Kokainderivats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von neuronalen und/oder neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere von Demenzerkrankungen oder Morbus Parkinson oder von Depressionen.Use of an agent containing at least a cocaine derivative from the crowd: Ambucain, Amylocain, Aptocaine, Articaine, benzocaine, butacaine, cinchocaine, chloroprocain, clibucaine, clormecaine, Clodacaine, cyclomethycaine, dexivacaine, diamocaine, elucain, eucain, Formacaine, hexylcain, holocaine, ketocaine, meprylcain, octacaine, Orthocaine, oxetacaine, oxybuprocaine, phenacaine, piperocaine, pramocaine, Prilocaine, procaine, proparacaine, pyrrocain, quatacaine, risocaine, Tetracaine, trimecain, carbisocaine, heptacaine, lignocaine, metabutocycain, pentacaine, Trapencain, and / or at least one degradation product of the cocaine derivative for the manufacture of a medicament for the treatment of neuronal and / or neurodegenerative diseases, especially dementias or Parkinson's disease or depression. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Abbauprodukt Hexahydropicolin-2,6-X-anilid-hydrochlorid enthält, wobei X eine Alkylgruppe mit Kettenlänge von 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist, insbesondere ein Dimethyl oder ein Dipropyl oder ein Diethyl oder eine Kombination oder eine Mischung daraus.Use according to claim 1, characterized that the degradation product hexahydropicolin-2,6-X-anilide hydrochloride contains wherein X is an alkyl group having a chain length of 1 to 10 carbon atoms is, in particular a dimethyl or a dipropyl or a diethyl or a combination or mixture thereof. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zusätzlich mindestens ein Lokalanästhetikum aus der Gruppe: Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Etidocain, Ropivacain, Tolycain, bevorzugt Mepivacain, enthält.Use according to at least one of claims 1 to 2, characterized in that the agent additionally comprises at least one local anesthetic of the group: lidocaine, bupivacaine, butanilicain, etidocaine, ropivacaine, Tolycaine, preferably mepivacaine contains. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Gewichtskonzentration des Lokalanästhetikums und/oder des Kokainderivats in dem Arzneimittel größer als 3% ist, bevorzugt mindestens 4% beträgt.Use according to at least one of claims 1 to 3, characterized in that the weight concentration of the local anesthetic and / or of the cocaine derivative in the drug is greater than 3%, preferably at least 4%. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung des Arzneimittels zusätzlich eine die Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz eingesetzt wird.Use according to at least one of claims 1 to 4, characterized in that for the preparation of the medicament additionally a the dopamine concentration in the synaptic cleft of nerve cells of the brain Substance is used. Verwendung nach Anspruch 5, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Morbus Parkinson, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz LevoDopa enthält.Use according to claim 5, for the preparation of a Medicinal product for the treatment of Parkinson's disease, characterized that the substance contains LevoDopa. Verwendung nach Anspruch 5 und/oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz Bromocriptin und/oder Selegilin und/oder Amantadin und/oder Pergolit-Mesilat und/oder Tolcapon und/oder Piracetam enthält.Use according to claim 5 and / or 6, characterized that the substance bromocriptine and / or selegiline and / or amantadine and / or Pergolit mesylate and / or tolcapone and / or piracetam. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass eine Darreichungsform des Arzneimittels mit Depotwirkung hergestellt wird.Use according to at least one of claims 1 to 7, characterized in that a dosage form of the drug produced with depot effect. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Darreichungsform um eine Kapsel, bevorzugt enthaltend das Lokalanästhetikum als Salz, handelt.Use according to claim 8, characterized that the dosage form is a capsule containing the local anesthetic as salt, act. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Darreichungsform um ein Pflaster handelt, bevorzugt wobei das Arzneimittel zusätzlich ein durchblutungssteigerndes Mittel enthält.Use according to claim 8, characterized that the dosage form is a plaster is preferred taking the medicine in addition contains a circulation-enhancing agent. Applikation eines nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 hergestellten Arzneimittels, insbesondere mittels eines nadellosen Pens.Application of one of at least one of claims 1 to 7 prepared drug, in particular by means of a needleless Pens.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA019571B1 (en) * 2008-04-29 2014-04-30 Фарнекст Use of sulfisoxazole for treating alzheimer disease

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