DE102004009185A1 - New hygrophorone derivatives useful as biocides, antibiotics, fungicides, enzyme inhibitors, disinfectants or wood preservatives - Google Patents

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Abstract

Hygrophorone derivatives (II) and (III) are new. Hygrophorone derivatives of formula (II) and (III) are new: X : H, lower alkyl, OH, lower alkoxy or OR'; R' : H, CHO or lower alkanoyl, or is absent in double-bonded OR' groups, or R'+R' is a bridging group; R" : H, halo, lower alkyl or perhaloalkyl; R : 5-22C n-alkyl, an oligoprenyl group of formula (IVa), optionally with X and the bonding position reversed, a noroligoprenyl of formula (IVb) or a polyethylene glycol group of formula (V). Independent claims are also included for: (1) butyrolactone derivatives with the following formula (VI); (2) producing a compound as above by extracting Hygrophorus fungi with polar or nonpolar solvents or supercritical carbon dioxide; (3) pharmaceutical composition comprising at least one compound as above and optionally other active ingredients. n : 1-10; m : 0 or 1; p : 0-50; X : OH, OMe, formyloxy or lower alkanoyloxy; Z' : 5-22C n-alkyl or phenoxymethyl. [Image] [Image] [Image] ACTIVITY : Antibiotic; Fungicide. 4,6-Di-O-acetyl hygrophorone A12 had a MIC of 1 mu g/ml against Staphylococcus aureus ATCC25923 and 0.5 mu g/ml against Staphylococcus aureus I6 (MRSA). MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Hygrophorone und deren Derivate, die biozide, insbesondere fungizide und bakterizide Eigenschaften haben, sowie Verfahren zu deren Herstellung und die Verwendung dieser Verbindungen.The The present invention relates to hygrophorones and their derivatives, the biocidal, especially fungicidal and bactericidal properties have, as well as processes for their preparation and the use of these compounds.

Beschreibung des Standes der Technikdescription of the prior art

Pilze der Gattung Schnecklinge leben in Symbiose mit verschiedenen Laub- und Nadelbäumen. Viele dieser Arten sind dadurch gekennzeichnet, dass ihre Fruchtkörper von einer kräftigen Schleimschicht überzogen sind. Einige Arten in der Gattung der Schnecklinge zeichnen sich durch makroskopische Farbreaktionen aus. So verfärben sich beispielsweise die Stiele einiger Pilze gelb, wenn sie mit Kalilauge benetzt werden. Bei eingehenden Untersuchungen der Fruchtkörper der Schnecklinge fällt auf, dass diese kaum von parasitischen Pilzen befallen werden. Sowohl die Farbreaktion als auch die oben skizzierte ökologische Beobachtung lässt darauf schließen, dass einige Schnecklinge von Interesse sein können im Hinblick auf die Entwicklung von neuartigen Verbindungen mit bioziden Eigenschaften.mushrooms of the genus Schnecklinge live in symbiosis with various foliage and conifers. Many of these species are characterized by having fruiting bodies of a strong one Coated mucus layer are. Some species in the genus of Schnecklinge stand out by macroscopic color reactions. For example, the color changes Stalks of some mushrooms turn yellow when wetted with potassium hydroxide solution. In-depth investigations of the fruiting bodies of the snails are striking, that they are hardly affected by parasitic fungi. Either the color reaction as well as the ecological observation sketched out above make this possible shut down, that some snails may be of interest for development of novel compounds with biocidal properties.

Cyclopentenone mit kurzkettigen Substituenten sind als Verbindungen mit verschiedenen biologischen Eigenschaften bekannt. So offenbaren beispielsweise S. Ohira et al., Tetrahedron Letters 45 (2004), dass Diastereomere des Pentenocin B Inhibitoreigenschaften für Enzyme aufweisen, die Interleukin-I-beta umwandeln. Die dort offenbarten Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, dass die Cyclopentenon-Grundstruktur lediglich kurzkettige Reste aufweist. M. Pohmakotr et al. offenbaren in Tetrahedron Letters 43 (2002) 7385 bis 7387 die Synthese von Dehydropentenomycin und analogen Verbindungen. Diese Verbindungen zeichnen sich wiederum dadurch aus, dass die Cyclopentenon-Grundstruktur lediglich durch kurzkettige Reste substituiert ist. Die dort offenbarten Cyclopentenoide zeigen antibiotische Eigenschaften.cyclopentenone with short-chain substituents are as compounds with different known biological properties. For example, such reveal Ohira et al., Tetrahedron Letters 45 (2004) that diastereomers of pentenocin B have enzyme inhibitory properties, interleukin-I-beta convert. The compounds disclosed therein are characterized from that the cyclopentenone basic structure only short-chain Has residues. M. Pohmakotr et al. reveal in Tetrahedron Letters 43 (2002) 7385 to 7387 the synthesis of dehydropentenomycin and analog connections. These compounds are in turn characterized in that the cyclopentenone basic structure only by short-chain radicals is substituted. The cyclopentenoids disclosed therein show antibiotic properties.

Weitere Cyclopentanderivate werden beispielsweise von S. Caddick et al. in Tetrahedron 57 (2001) 6295 bis 6303 offenbart. Auch diese Verbindungen sollen wertvoll sein im Hinblick auf die Herstellung von biologisch aktiven Molekülen.Further Cyclopentane derivatives are described, for example, by S. Caddick et al. in Tetrahedron 57 (2001) 6295 to 6303. Also these connections should be valuable in terms of the production of biological active molecules.

Den oben genannten Offenbarungen ist jedoch gemein, dass die dort offenbarten Verbindungen lediglich eine beschränkte antibiotische Aktivität entfalten, und dass andere biozide Aktivitäten, beispielsweise fungizide Aktivitäten, nicht beobachtet werden.The However, the above disclosures have in common that those disclosed therein Compounds only have limited antibiotic activity, and that other biocidal activities, for example fungicidal activities, not be observed.

Aufgabe der vorliegenden ErfindungTask of present invention

Ausgehend von dem bekannten Stand der Technik ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung neue niedermolekulare Verbindungen mit vergleichsweise einfacher Struktur anzugeben, die biozide Eigenschaften zeigen.outgoing It is the object of the present prior art Invention new low molecular weight compounds with comparatively To provide simple structure that show biocidal properties.

Kurze Beschreibung der vorliegenden ErfindungShort description of the present invention

Die oben gestellte Aufgabe wird durch die Bereitstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 gelöst. Bevorzugte Ausführungsformen sind in den Unteransprüchen angegeben. Weiterhin stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Verfügung, sowie die Verwendung dieser Verbindungen als biozide Mittel. Die in diesem Zusammenhang bevorzugten Ausführungsformen sind ebenfalls in den Ansprüchen definiert.The The above task is accomplished by providing the connections solved according to claim 1. preferred embodiments are in the subclaims specified. Furthermore, the present invention provides a method for the preparation of the compounds of the invention are available, and the use of these compounds as biocidal agents. The in this Context of preferred embodiments also in the claims Are defined.

Detaillierte Beschreibung der vorliegenden Erfindungdetailed Description of the present invention

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeichnen sich dadurch aus, dass sie auf dem Grundgerüst des bekannten Antibiotikums Pentenomycin (I) beruhen. Jedoch zeichnen sich die Verbindungen der vorliegenden Erfindung durch neue Substitutionsmuster aus, die im Zusammenhang mit der Grundstruktur von Pentenomycin bislang noch nicht offenbart wurden. Darüber hinaus zeigen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die auch Hygrophorone genannt werden, eine starke fungizide und bakterizide Wirkung. Weiterhin zeigen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung gute Oberflächeneigenschaften. Die erfindungsgemäß aufgefundenen Verbindungsgruppen zeigen also Aktivität gegen unterschiedliche Organismengruppen, sowie eine deutlich höhere bzw. andersartige biologische Aktivität, verglichen mit der bekannten Verbindung Pentenomycin. Beispielsweise zeigen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung andere Oberflächeneigenschaften, eine höhere Lipophilie, Membranpermeabilität und Zellgängigkeit. Diese besonderen Eigenschaften zeichnen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung aus und demonstrieren, dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung wertvolle Substanzen mit interessanten bioziden Eigenschaften sind.The compounds of the present invention are characterized by being based on the backbone of the known antibiotic pentenomycin (I). However, the compounds of the present invention are characterized by new substitution patterns that have not yet been disclosed in connection with the basic structure of pentenomycin. In addition, the compounds of the present invention, which are also called hygrophorones, show a strong fungicidal and bactericidal action. Furthermore, the compounds of the present invention show good surface properties. The invention So found compound groups thus show activity against different groups of organisms, as well as a significantly higher or different biological activity, compared with the known compound pentenomycin. For example, the compounds of the present invention exhibit other surface properties, higher lipophilicity, membrane permeability and cell permeability. These particular properties characterize the compounds of the present invention and demonstrate that the compounds of the present invention are valuable substances with interesting biocidal properties.

Figure 00030001
Figure 00030001

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeichnen sich durch die Grundstruktur (II) bzw. (III) aus. Im Hinblick auf die biologischen Eigenschaften lässt sich festhalten, dass die Cyclopenten-1-ole der Struktur (III), verglichen mit den korrespondierenden Ketonverbindungen der Struktur (II), eine geringere biologische Aktivität aufweisen.The Compounds of the present invention are characterized by Basic structure (II) or (III). In terms of biological Leaves properties note that the cyclopenten-1-ols of structure (III), compared with the corresponding ketone compounds of the structure (II), have a lower biological activity.

In den Strukturen (II) sowie (III) benennen gestrichelte Bindungen optionale Bindungen, da die in jedem Fall betroffene Gruppierung OR' entweder in der Form eines Ketons oder in der Form der Gruppierung OR' vorliegen kann (im Falle der Ketonstruktur ist kein Rest R' vorhanden).In Structures (II) and (III) name dashed bonds optional bindings, since the grouping involved in each case OR 'either in may be in the form of a ketone or in the form of the grouping OR '(im In the case of the ketone structure, no residue R 'is present).

Die in den Strukturen (II) und (III) gezeigten Substituenten haben im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung die folgenden Bedeutungen:
X stellt Wasserstoff, eine kurze Alkylkette, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, stärker bevorzugt mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methyl oder Ethyl, OH, O-Alkyl, wobei Alkyl wie vorstehend definiert ist, oder OR' dar, wobei insbesondere Was serstoff, Methyl und Ethyl bevorzugt sind, insbesondere Wasserstoff. Ist die Gruppierung X eine Hydroxygruppe und ist die am gleichen Kohlenstoffatom ebenfalls vorhandene Gruppierung OR' auch eine Hydroxygruppe, so kann anstelle der beiden Hydroxygruppen auch eine Ketongruppe vorgesehen sein.The substituents shown in Structures (II) and (III) in the context of the present invention have the following meanings:
X represents hydrogen, a short alkyl chain, preferably of 1 to 6 carbon atoms, more preferably of 1 to 4 carbon atoms, especially methyl or ethyl, OH, O-alkyl, wherein alkyl is as defined above, or OR ', especially hydrogen , Methyl and ethyl are preferred, in particular hydrogen. If the group X is a hydroxyl group and if the group OR 'also present on the same carbon atom is also a hydroxy group, a ketone group may also be provided instead of the two hydroxy groups.

R' ist entweder abwesend (bei der Gruppierung, die mit der gestrichelten Bindung gezeigt ist, so dass ein Keton entsteht) oder R' ist Wasserstoff oder Acyl, wobei Acyl die Gruppe CO-H oder CO-Alkyl bedeutet, wobei Alkyl wie vorstehend definiert ist. Die Alkylgruppe der Acylgruppe ist bevorzugt Methyl, Ethyl, Propyl oder Butyl, wobei auch Isopropyl und Tertiärbutyl mit umfasst sind. Besonders bevorzugt ist R' Wasserstoff oder Methylacyl, Ethylacyl, Propylacyl oder Butylacyl und bei der Gruppe mit der gestrichelten Bindung ist R' bevorzugt abwesend, so dass eine Ketongruppe geformt wird. Die Gruppe R' kann auch eine verbrückende Gruppe sein, die zwei Sauerstoffatome, die mit R' verbunden sind, verbindet. In diesem Fall stellt R' bevorzugt eine Alkylidengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen dar oder eine Gruppierung -CO-, oder eine Kombination daraus, sofern fünfgliedrige, sechsgliedrige oder siebengliedrige Ringe entstehen.R 'is either absent (in the grouping shown with the dashed bond is to give a ketone) or R 'is hydrogen or acyl, with acyl the group CO-H or CO-alkyl, wherein alkyl is as above is defined. The alkyl group of the acyl group is preferably methyl, Ethyl, propyl or butyl, wherein also isopropyl and tert-butyl with are included. R 'is particularly preferably hydrogen or methylacyl, ethylacyl, Propylacyl or butylacyl and in the group with the dashed Bond is preferably R ' absent so that a ketone group is formed. The group R 'can also be a bridging group which connects two oxygen atoms connected to R '. In this Case, R 'is preferably one Alkylidene group having 1 to 3 carbon atoms or a grouping -CO-, or a combination thereof, if five-membered, six-membered or seven-membered rings arise.

R'' stellt Wasserstoff, Halogen, bevorzugt Fluor, Chlor, Alkyl, wie vorstehend definiert, bevorzugt Methyl oder Ethyl, oder Perhaloalkyl, wobei Alkyl wie vorstehend definiert ist, dar. Bei den Perhaloalkylgruppen ist Perfluoroalkyl bevorzugt, insbesondere bevorzugt CF3. Die beiden Gruppierungen R'' können unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein. Bevorzugt ist R'' Wasserstoff oder Alkyl, insbesondere bevorzugt Wasserstoff.R '' represents hydrogen, halogen, preferably fluorine, chlorine, alkyl, as defined above, preferably Me methyl, or perhaloalkyl, wherein alkyl is as defined above. Perhaloalkyl groups are preferably perfluoroalkyl, more preferably CF 3 . The two groups R '' can be the same or different independently of one another. Preferably, R "is hydrogen or alkyl, especially preferably hydrogen.

Von wesentlicher Bedeutung für die vorliegende Erfindung ist die Seitenkette R. Diese kann unter den folgenden Optionen gewählt werden:
Eine Alternative für die Seitenkette R ist eine lineare Alkylkette mit 5 bis 22 Kohlenstoffatomen, bevorzugt ein geradzahliger Rest, insbesondere bevorzugt C10H21, C12H25, C14H29 oder C16H33.Essential for the present invention is the side chain R. This can be chosen from the following options:
An alternative for the side chain R is a linear alkyl chain having 5 to 22 carbon atoms, preferably an even-numbered radical, particularly preferably C 10 H 21 , C 12 H 25 , C 14 H 29 or C 16 H 33 .

Eine andere Alternative für die Seitenkette R ist ein Oligoprenylrest (IVa), wobei n von 1 bis 10 ist. Die gestrichelt gezeichnete Bindung zeigt an, dass diese Reste teilweise oder ganz hydriert sein können. Beispiele von Oligoprenylresten, die im Rahmen der vorlie genden Erfindung bevorzugt sind, umfassen Geranyl, Neryl, Farnesyl, Geranylgeranyl, Phytyl und Solanosyl. Möglich ist auch, dass diese Gruppe R ein zum Oligoprenylrest (IVa) regioinvers angebundener Rest desselben Typs ist, d.h. X und die Anknüpfungsstelle (Bindung, die sich mit der Schlangenlinie kreuzt) sind vertauscht. Bevorzugt ist n von 1 bis 5.A other alternative for the side chain R is an oligoprenyl radical (IVa), where n is from 1 to 10 is. The dashed bond indicates that this Residues may be partially or fully hydrogenated. Examples of oligoprenyl radicals, which are preferred in the context of vorlie invention, include Geranyl, neryl, farnesyl, geranylgeranyl, phytyl and solanosyl. Possible is also that this group R a to oligoprenyl (IVa) regioinvers tethered remainder of the same type, i. X and the point of attachment (Binding that crosses the serpentine line) is reversed. N is preferably from 1 to 5.

Eine weitere Alternative für die Seitenkette R ist ein Noroligoprenylrest (IVb), bei dem gegenüber IVa die erste CH2-Gruppe an der Bindungsstelle fehlt. Die im Zusammenhang mit der Gruppierung IVa angegebenen bevorzugten Ausführungsformen gelten auch für die Gruppierung IVb.Another alternative for the side chain R is a noroligoprenyl radical (IVb), in which, compared to IVa, the first CH 2 group is absent at the binding site. The preferred embodiments given in connection with grouping IVa also apply to grouping IVb.

Eine weitere Alternative für die Seitenkette R ist ein Polyethylenglycolrest (V) (PEG), wobei m 0 oder 1 ist, p von 0 bis 50 ist, bevorzugt von 3 bis 10 und wobei X ausgewählt ist unter OH, OMe oder OAc, wobei Ac (Acyl) wie oben definiert ist. Insbesondere bevorzugt ist OMe.A another alternative for the side chain R is a Polyethylenglycolrest (V) (PEG), wherein m is 0 or 1, p is from 0 to 50, preferably from 3 to 10, and wherein X selected is OH, OMe or OAc, where Ac (acyl) is as defined above. Especially preferred is OMe.

Besonders bevorzugte Gruppen und Verbindungen umfassen die folgenden Kombinationen an Substituenten:
R'' ist Wasserstoff, X ist Wasserstoff, R' ist Wasserstoff oder -C(=O)-Methyl, und R ist eine geradzahlige, lineare Alkylkette.Particularly preferred groups and compounds include the following combinations of substituents:
R '' is hydrogen, X is hydrogen, R 'is hydrogen or -C (= O) -methyl, and R is an even-numbered, linear alkyl chain.

R'' ist Wasserstoff, X ist Wasserstoff, die Gruppe R' an dem mit der gestrichelten Bindung gezeigten Rest ist abwesend und die verbleibenden Reste R' sind entweder beide Wasserstoff oder einer der verbleibenden Reste R' ist Wasserstoff und der andere ist -C(=O)-Me, wobei bevorzugt ist, dass die Hydroxylgruppe am Kohlenstoffatom der Position 5 des Cyclopentenonrings sitzt.R '' is hydrogen, X is hydrogen, the group R 'on the rest shown with the dashed bond is absent and the remaining radicals R 'are either both hydrogen or one of the remaining radicals R 'is hydrogen and the other is -C (= O) -Me, it being preferred that the hydroxyl group sits on the carbon atom of position 5 of the cyclopentenone ring.

Weitere bevorzugte Verbindungen sind wie folgt:
In bevorzugten Ausführungsformen Verbindungen der allgemeinen Formel (II) mit 1'-Alkohol-Oxidationsstufe ausgewählt aus:

Figure 00060001
In bevorzugten Ausführungsformen von Verbindung der allgemeinen Formel (II) mit 1'-Keton-Oxidationsstufe ausgewählt aus:
Figure 00060002
Other preferred compounds are as follows:
In preferred embodiments, compounds of general formula (II) having 1'-alcohol oxidation state selected from:
Figure 00060001
In preferred embodiments, compound of general formula (II) having 1'-ketone oxidation state selected from:
Figure 00060002

Weiterhin stellt die vorliegende Erfindung Butyrolactonderivate zur Verfügung, die durch die folgende Struktur gekennzeichnet sind:

Figure 00070001
wobei sowohl die E als auch die Z Isomere umfasst sind, gemeinsam in Mischung oder einzeln und wobei Z eine lineare Alkylgruppe mit 5 bis 22 Kohlenstoffatomen darstellt (wobei hier wieder die oben bereits beschriebenen bevorzugten Ausführungsformen gelten) oder den Rest CH2-O-Phenyl, und wobei R'' wie vorstehend definiert ist, wobei bevorzugt beide Reste R'' Wasserstoff darstellen.Furthermore, the present invention provides butyrolactone derivatives characterized by the following structure:
Figure 00070001
wherein both the E and Z isomers are included together in admixture or individually and wherein Z represents a linear alkyl group of 5 to 22 carbon atoms (again the preferred embodiments already described above) or the residue CH 2 -O-phenyl , and wherein R "is as defined above, wherein preferably both radicals R" are hydrogen.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeichnen sich durch die eingangs definierten bioziden Eigenschaften aus. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung eignen sich daher insbesondere als Biozid, insbesondere zur Behandlung von Oberflächen zur Desinfektion und zum Einsatz gegen Biofilme. Weiterhin können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Fungizid eingesetzt werden, insbesondere zur Behandlung von Pilzerkrankungen bei Lebewesen, d.h. Pflanzen, Tieren und Menschen. Weiterhin können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Holzschutzmittel eingesetzt werden, sowie zum Schutz anderer Baustoffe gegen Pilzbefall. Darüber hinaus können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Antibiotikum eingesetzt werden, insbesondere zur Behandlung von Infektionen mit gram-positiven Keimen. Weiterhin können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Inhibitoren von Interleukin-I-beta umwandelnden Enzymen verwendet werden.The Compounds of the present invention are characterized by initially defined biocidal properties. The connections The present invention are therefore particularly suitable as a biocide, in particular for the treatment of surfaces for disinfection and use against biofilms. Furthermore, the Compounds of the present invention used as a fungicide especially for the treatment of fungal diseases in living beings, i.e. Plants, animals and humans. Furthermore, the compounds of the present Invention are used as wood preservatives, and for protection other building materials against fungal attack. In addition, the Compounds of the present invention used as antibiotic especially for treating infections with gram-positive Germinate. Furthermore you can the compounds of the present invention as inhibitors of Interleukin-I-beta converting enzymes are used.

Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung offenbarten Verwendungen betreffen auch die Formulierung der erfindungsgemäßen Verbindungen in geeigneten Formen, z.B. in der Form von pharmazeutischen Zubereitungen, umfassend mindestens eine Verbindung der vorliegenden Erfindung sowie einen pharmazeutisch akzeptablen Trägerstoff. In Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung können daher Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Salben, Tabletten, Kapseln, Lösungen oder Emulsionen zum Sprü heinsatz usw. bereitgestellt werden, so dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in geeigneter Weise in den jeweiligen Einsatzbereichen verwendet werden können.The relate to uses disclosed in the context of the present invention also the formulation of the compounds of the invention in suitable Forms, e.g. in the form of pharmaceutical preparations at least one compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier. In accordance with the present invention therefore solutions, suspensions, Emulsions, ointments, tablets, capsules, solutions or emulsions for Spray insert etc. are provided so that the compounds of the present Invention in a suitable manner in the respective application areas can be used.

Dabei können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch mit weiteren Hilfsstoffen und anderen pharmazeutisch aktiven Verbindungen kombiniert werden, insbesondere mit aktiven Mitteln, die gegen gram-negative Bakterien wirken. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können entweder auf halbsynthetischem oder vollsynthetischem Weg hergestellt werden, wobei der Fachmann auf die üblichen Syntheseverfahren der organischen Chemie zurückgreifen kann. Alternativ ist es möglich, die Verbindungen der vorliegenden Erfindung aus Pilzen der Gattung Schnecklinge durch geeignete Verfahren zu gewinnen. Beispielsweise kann eine Masse aus frischem oder gefriergetrocknetem Gut in zerkleinerter Form mit unpolaren (bevorzugt Petrolether, Alkane, Essigester) oder polaren Lösungsmitteln (Ethanol, Methanol, Aceton) extrahiert werden. Geeignet ist auch eine Extraktion mit überkritischem CO2. Übliche Extraktionshilfsmittel, wie chemische Hilfsmittel (z.B. Salz) aber vor allem auch physikalische Hilfsmittel (Rühren, Ultraschall, Wärme, Druck) können zur Verbesserung der Extraktion beitragen. Weitere Details ergeben sich aus den angefügten Beispielen, die exemplarisch zeigen, wie die erfindungsgemäßen Verbindungen durch Extraktion von natürlichen Rohmaterialien erhalten werden können.The compounds of the present invention may also be combined with other excipients and other pharmaceutically active compounds, in particular with active agents which act against Gram-negative bacteria. The compounds of the present invention can be prepared either by semi-synthetic or fully synthetic route, with those skilled in the art having recourse to the usual synthetic methods of organic chemistry. Alternatively, it is possible to obtain the compounds of the present invention from fungi of the genus Schnecklinge by suitable methods. For example, a mass of fresh or freeze-dried material can be extracted in comminuted form with nonpolar (preferably petroleum ether, alkanes, ethyl acetate) or polar solvents (ethanol, methanol, acetone). Also suitable is an extraction with supercritical CO 2 . Conventional extraction aids, such as chemical aids (eg salt) but above all also physical aids (stirring, ultrasound, heat, pressure) can contribute to the improvement of the extraction. Further details emerge from the attached examples, which show by way of example how the compounds according to the invention can be obtained by extraction of natural raw materials.

Geeignete Rohmaterialien sind Pilze der Gattung der Schnecklinge, insbesondere H. persoonii, H. olivaceoalbus, H. latidabundus und H. pustulatus.suitable Raw materials are fungi of the genus Schneckenlinge, in particular H. persoonii, H. olivaceoalbus, H. latidabundus and H. pustulatus.

Die Evaluierung der biologischen Eigenschaften der Verbindungen der vorliegenden Erfindung ergab, dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung starke antibiotische und antimykotische Eigenschaften haben. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung wiesen insbesondere auch Aktivität auf im Hinblick auf Stämme, die gegen Vancomycin resistent sind. Daher ermöglicht es die vorliegende Erfindung biozide Mittel bereitzustellen, die gegen bereits resistente Stämme eingesetzt werden können.The Evaluation of the biological properties of the compounds of present invention revealed that the compounds of the present Invention strong antibiotic and antifungal properties to have. The compounds of the present invention have been particularly noted also activity on with regard to tribes, which are resistant to vancomycin. Therefore, the present invention makes it possible to provide biocidal agents used against already resistant strains can be.

Biologische Aktivität wurde weiterhin im Hinblick auf gram-positive Bakterien bestätigt, insbesondere gegen Cladosporium cucumerinum. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis und Streptococcus pneumoniae, wobei eine mit Vanomycin vergleichbare Ativität festgestellt wurde.Biological activity was further confirmed with respect to Gram-positive bacteria, in particular against Cladosporium cucumerinum. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis and Streptococcus pneumoniae, with an activity comparable to vanomycin.

Weitere bevorzugte Verbindungen sind nachfolgend gezeigt:

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Further preferred compounds are shown below:
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BeispieleExamples

Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung.The The following examples illustrate the invention.

Hygrophorone sind in Petroleumether, Methanol oder Chloroform löslich aber nicht in Wasser. Daher können sie einfach aus Pilzmaterial mit Petroleumether extrahiert werden. Die Ausbeute einer Extraktion ist größer wenn frisches Ausgangsmaterial oder gefrorenes Ausgangsmaterial verwendet wird, verglichem mit gefriergetrocknetem Material. Alle Hygrophorone sind gegenüber Basen und starken Säuren empfindlich. Sie können einfach auf DC-Platten detektiert werden, entweder durch Entwicklung mit einer Hydroxidlösung oder durch Erwärmung, wodurch sich die Hygrophorone gelb oder braun verfärben. Die zweite Alternative ist einfacher und empfindlicher.hygrophorones are soluble in petroleum ether, methanol or chloroform but not in water. Therefore, you can they are simply extracted from mushroom material with petroleum ether. The yield of extraction is greater when fresh starting material or frozen starting material is used, compared with freeze-dried material. All hygrophorons are opposite bases and strong acids sensitive. You can can be easily detected on DC plates, either by development with a hydroxide solution or by warming, causing the hygrophorons to turn yellow or brown. The second alternative is easier and more sensitive.

Der Petroleumetherextract von H. persoonii ergab sechs Verbindungen (1-6) nach Auftrennung durch SPE und HPLC (1).The petroleum ether extract of H. persoonii gave six compounds (1-6) after separation by SPE and HPLC ( 1 ).

Deacetylierung von 1 mit verdünnter NaOH in MeOH ergab die Derivate 2 und 3 ebenso wie Hygrophoron A12 (7) mit drei freien OH-Gruppen und das korrespondierende Methanoladduct (31). Das 4,5,6-tri-O-Acetylhygrophoron A12 (8) konnte einfach durch Acetylierung von 1 mit einem Überschuß Acetanhydrid in Pyridin erhalten werden.Deacetylation of 1 with dilute NaOH in MeOH gave derivatives 2 and 3 as well as hygrophoron A 12 (7) with three free OH groups and the corresponding methanol adduct (31). The 4,5,6-tri-O-acetyl-hygrophoron A 12 (8) could be obtained simply by acetylating 1 with an excess of acetic anhydride in pyridine.

Aus dem Extrakt von H. olivaceoalbus mit Leichtpetroleum konnten die Hygrophorone B14 (9) und B16 (10) isoliert werden.Hygrophorone B 14 (9) and B 16 (10) were isolated from the extract of H. olivaceoalbus with light petroleum.

Acetylierung von 9 mit Essigsäureanhydrid in Pyridin ergab, abhängig von der Reaktionszeit und Überschuß an Reagenz, die Derivate (11), (12), (13) (14) . Die Ester können durch HPLC getrennt werden.acetylation of 9 with acetic anhydride in pyridine, depending from the reaction time and excess of reagent, the derivatives (11), (12), (13) (14). The esters can be separated by HPLC.

Der Petroletherextract von H. pustulatus ergab das 4-O-Acetylhygrophoron C12 (17) sowie Hygrophoron C12 (18) die durch SPE und HPLC isoliert werden konnten.The petroleum ether extract of H. pustulatus gave the 4-O-acetyl-hygrophoron C 12 (17) as well as hygrophoron C 12 (18) which could be isolated by SPE and HPLC.

Der Petroletherextract von H. latitabundus ist eine reichhaltige Quelle für Cyclopentenonderivate ives (19, 20).Of the Petroleum ether extract of H. latitabundus is a rich source for cyclopentenone derivatives ives (19, 20).

Der Petroletherextract von H. persoonii enthielt zwei Butyrolactonhygrophorone F12 (27) und G12 (28). Sie konnten SPE, HPLC, und weitere Säulenchromatographie isoliert werden.The Petroletherextract of H. persoonii contained two Butyrolactonhygrophorone F 12 (27) and G 12 (28). They were isolated by SPE, HPLC, and further column chromatography.

Evaluierung der Bioaktivität (Resultate in Tabelle 3)Evaluation of bioactivity (results in Table 3)

Erste Untersuchungen im Hinblick auf biozide Eigenschaften wurden in Übereinstimmung mit der Voeschrift von Gottstein et al. (1982) durchgeführt. Ein Aliquot einer Methanollösung der Hygrophorones enthaltend 20 oder 40 μg Substanz wurde auf 0.5 mm dünne Silicaplatten gegeben und mit einer wäßrigen and Nährlösung besprüht, enthaltend Cladosporium cucumerinum Ell. et Arth. Nach zwei Tagen in einer Feuchtkammer (>95% Luftfeuchtigkeit) waren die Platten mit dunkelgrau gefärbtem Mycelbewuchs überwachsen. Flächen mit ausreichend fungiziden Effekten waren sichtbar als weiße Flächen (Inhibierungsfläche). Eine relative quantitative Abschätzung kann basierend auf der Größe und der Intensität der Flächen gemacht werden. Die Ausdehnung der Inhibierungsfläche von ausgewählten Hygrophoronen ist in Tabelle 3 gegeben. Alle getesteten Hygrophorone zeigtem mindestens eine gewisse antifungale Aktivität gegen C. cucumerinum. 4-O-Acetylhygrophoron A12 (2) war die aktivste der neuen Cyclopentenonderivate.Initial studies on biocidal properties were carried out in accordance with Voeschrift by Gottstein et al. (1982). An aliquot of a methanol solution of Hygrophorones containing 20 or 40 ug substance was placed on 0.5 mm silica plates and sprayed with an aqueous and nutrient solution containing Cladosporium cucumerinum Ell. et Arth. After two days in a humid chamber (> 95% humidity), the plates were overgrown with dark gray colored mycelium. Surfaces with sufficient fungicidal effects were visible as white areas (area of inhibition). A relative quantitative estimate can be made based on the size and intensity of the surfaces. The extent of the inhibition surface of selected hygrophoron is given in Table 3. All hygrophorones tested show at least some antifungal activity against C. cucumerinum. 4-O-acetyl-hygrophoron A 12 (2) was the most active of the new cyclopentenone derivatives.

1D (1H, 13C, ) and 2D (HSQC, HMBC, COSY, NOESY) NMR Spektren wurden mit Varian Unity 500 aufgenommen. Chemische Verschiebungen sind bezogen auf den internen Standard TMS (δ = 0, 1H) bzw. CDCl3 (δ = 77.0,13C).1D (1 H, 13 C,) and 2D (HSQC, HMBC, COZY, NOESY) NMR spectra were recorded with Varian Unity 500th Chemical shifts are based on the internal standard TMS (δ = 0, 1 H) and CDCl 3 (δ = 77.0, 13 C).

Präparative HPLC wurden mit Merck-Hitachi L-6250 low pressure gradient pump mit einem L-4250 UV Detektor oder mit einem Varian ProStar 218 System mit einem Prep-Star 330 photodiode array Detektor durchgeführt.preparative HPLC was performed with Merck-Hitachi L-6250 low pressure gradient pump with an L-4250 UV detector or with a Varian ProStar 218 system with a prep star 330 photodiode array detector performed.

Hochauflösungs-ESI-massenspektren wurden mit einem Bruker Apex III Fourier transform ion cyclotron resonance (FT-ICR) Massenspektrometer (Bruker Daltonics, Billerica, USA) aufgenommen, ausgerüsted mit einer InfinityTM Zelle, einem 7.0 Tesla superconducting magnet (Bruker, Karlsruhe, Germany), einer RF-only hexapole ion guide und externen Electrosprayionenquelle (Agilent, off axis spray). Die Probenlösungen wurden kontinuierlich zugeführt, durch eine Spritzpumpe bei einer Flußrate von 120 μl h–1.High resolution ESI mass spectra were recorded on a Bruker Apex III Fourier transform ion cyclotron (FT-ICR) mass spectrometer (Bruker Daltonics, Billerica, USA) equipped with an Infinity ™ cell, a 7.0 Tesla superconducting magnet (Bruker, Karlsruhe, Germany ), an RF-only hexapole ion guide and external electrospray ion source (Agilent, off axis spray). The sample solutions were continuously fed by a syringe pump at a flow rate of 120 μl h -1 .

GC-MS-Messungen der methylboronierten Verbindung 18 wurden mit einem GC-MS System (Voyager, ThermoQuest): 70 eV EI, source temp. 200 °C; Säule DB-5MS (J&W, 30 m × 0.25 mm, 0.25 μm Filmdicke), Injectionstemperatur 250 °C, Interfacetemperatur 300 °C, Trägergas He, Flußrate 1.0 ml/min, constant flow mode, splitless injection, Temperaturprogramm für die Säule: 60 °C für 1 min, dann Anstieg auf 300 °C bei einer Rate von 10 °C min–1, Isothermal bei 300 °C für 20 min) gemessen. Die Derivatisierung mit der Borverbindung wurde in einer bekannten Art und Weise durchgeführt. (Takatsuto et al., 1982).GC-MS measurements of methylboronated compound 18 were performed with a GC-MS system (Voyager, ThermoQuest): 70 eV EI, source temp. 200 ° C; Column DB-5MS (J & W, 30 mx 0.25 mm, 0.25 μm film thickness), injection temperature 250 ° C, interface temperature 300 ° C, carrier gas He, flow rate 1.0 ml / min, constant flow mode, splitless injection, temperature program for the column: 60 ° C for 1 min, then ramped to 300 ° C at a rate of 10 ° C min -1 , isothermal at 300 ° C for 20 min). The derivatization with the boron compound was carried out in a known manner. (Takatsuto et al., 1982).

IR-Spektren wurden mit einem Bruker IFS 28 gemessen, CD- und UV-Spektren mit einem Jasco J-710. Die spezifische Rotation wurde mit einem JASCO DIP-1000 Polarimeter gemessen.IR spectra were measured with a Bruker IFS 28, CD and UV spectra with a Jasco J-710. The specific rotation was done with a JASCO DIP-1000 polarimeter measured.

Pilzmaterialfungal material

H. latitabundus wurde unter Pinus sylvestris in der Nähe von Bad Bibra, im November 2002 (leg./det. M. Huth) gesammelt. H. olivaceoalbus wurde unter Picea abies in der Nähe von Kelheim, im September 2001 (leg. T. Lübken/det. N. Arnold) gesammelt. H. persoonii wurde unter Quercus robur in der Nähe von Ingolstadt im September 2000 (leg./det. N. Arnold) gesammelt. H. pustulatus wurde unter Picea abies in der Nähe von Harzgerode im November 2001 (leg. T. Lübken/det. Arnold) gesammelt. Proben sind beim Leibniz-Institut für Pflanzenbiochemie Halle (IPB) hinterlegt.H. Latitabundus was under Pinus sylvestris near Bad Bibra, in November 2002 (leg./det. M. Huth) collected. H. olivaceoalbus was near picea abies nearby von Kelheim, September 2001 (leg T. Lübken / det N. Arnold) collected. H. persoonii was under Quercus robur near Ingolstadt in September 2000 (leg./det.N. Arnold). H. pustulatus was under Picea abies nearby Harzgerode in November 2001 (leg T. Lübken / det Arnold) collected. Samples are at the Leibniz Institute for Plant Biochemistry Halle (IPB) deposited.

Extraktion und AufreinigungExtraction and purification

Hygrophorus persooniiHygrophorus persoonii

Gefrorene Fruchtkörper von H. persoonii (229 g) wurden dreimal mit Leichtpetrol extrahiert (40–60 °C). Die leichtgelbe Lösung wurde im Vakuum aufkonzentriert um eine ölige Masse zu erhalten (1.453 g), die zunächst auf eine Chromabond Diol Cartridge adsorbiert wurde. Dann wurde durch sequentielle Extraktion fraktioniert, mit 50%, 70%, und 100% aqu. MeOH. Das 70% Eluat (337 mg) wurde durch präparative HPLC gereinigt, unter Einsatz einer Säule LiChrospher 100 RP-18 (10 μm, 250 × 4 mm ID, Merck, Germany) unter Einsatz von H2O/MeOH (30/70) (A) und MeOH (B) als Eluationsmittel (linearer Gradient: 0–45 min, 70% = 100% B, Flußrate von 5.0 ml/min) um 51.1 mg 4,6-di-O-Acetylhygrophoron A12 (1, rt = 32.8 min) und 12.6 mg 4,6-di-O-Acetylhygrophoron A14 (4, rt = 38.7 min) zu erhalten. Fraktionen von 28.0 bis 31.0 min enthielten 1.3 mg 4-O-Acetylhygrophoron A12 (2) und 1.7 mg 6-O-Acetylhygrophoron A12 (3) die weiter durch wiederholte HPLC aufgereinigt wurden. Fraktionen von 34.0 bis 37.0 min enthielten 1.2 mg einer Mischung von 4-O-Acetylhygrophoron A14 (5) und 6-O-Acetylhygrophoron A14 (6), die nicht weiter behandelt wurde. Fraktionen von 33.0 bis 34.0 min enthielten Hygrophoron F12 (27) zusammen mit G12 (28). Weitere Aufreinigung durch Säulenchromatographie über Lichroprep Diol mit CHCl3 ergab 0.9 mg 27 und Spuren an 28.Frozen fruiting bodies of H. persoonii (229 g) were extracted three times with light petrol (40-60 ° C). The light yellow solution was concentrated in vacuo to give an oily mass (1453 g) which was first adsorbed onto a Chromabond Diol Cartridge. Then it was fractionated by sequential extraction, with 50%, 70%, and 100% aqu. MeOH. The 70% eluate (337 mg) was purified by preparative HPLC using a LiChrospher 100 RP-18 column (10 μm, 250 x 4 mm ID, Merck, Germany) using H 2 O / MeOH (30/70). (A) and MeOH (B) as eluent (linear gradient: 0-45 min, 70% = 100% B, flow rate of 5.0 ml / min) to 51.1 mg of 4,6-di-O-acetyl-hygrophoron A 12 (1, rt = 32.8 min) and 12.6 mg of 4,6-di-O-acetyl-hygrophoron A 14 (4, rt = 38.7 min). Fractions of 28.0 to 31.0 min contained 1.3 mg of 4-O-acetyl-hygrophoron A 12 (2) and 1.7 mg of 6-O-acetyl-hygrophoron A 12 (3), which were further purified by repeated HPLC. Fractions of 34.0 to 37.0 min contained 1.2 mg of a mixture of 4-O-acetyl hygrophoron A 14 (5) and 6-O-acetyl hygrophoron A 14 (6), which was not further treated. Fractions of 33.0 to 34.0 min contained Hygrophoron F 12 (27) along with G 12 (28). Further purification by column chromatography on Lichroprep diol with CHCl 3 gave 0.9 mg of 27 and traces of 28.

10 Tropfen von NaOH in MeOH (ca. 0.1 %) wurden zu einer Lösung von 9.7 mg 1 in MeOH (2 ml) gegeben, wonach eine Nacht gerührt wurde. Die Lösung wurde mit 8 ml Wasser verdünnt und auf eine Chromabond Diol Cartridge gegeben, konditioniert mit 50% MeOH. Die Cartridge wurde mit 50% MeOH und 100% MeOH eluiert. Das 100% Eluat wurde weiter durch HPLC aufgereinigt, unter Einsatz einer Säule Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 × 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) unter Einsatz von Wasser (A) und Methanol (B) als Eluationsmittel (isocratischer Fluß, 25% A und 75% B, Flußrate = 27.6 ml/min) um eine Mischung von (18.45 min – 21.00 min, 2.6 mg) 7 und dessen Methanoladdukt 31 zu erhalten, die nicht weiter getrennt wurden. Eine Lösung von 13.6 mg 1 in Pyridin (1.5 ml) und einige Tropfen Essigsäureanhydrid wurden zugegeben und es wurde eine Nacht gerührt. Nach Entfernung der Lösungsmittel im Vakuum wurde das peracetylierte Derivativ 8 in quantitativer Ausbeute erhalten.10 drops of NaOH in MeOH (about 0.1%) were added to a solution of 9.7 mg of 1 in MeOH (2 ml), followed by stirring for one night. The solution was diluted with 8 mL of water and applied to a Chromabond Diol Cartridge, conditioned with 50% MeOH. The cartridge was filled with 50% MeOH and 100% MeOH eluted. The 100% eluate was further purified by HPLC using a column of Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 x 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) using water (A) and methanol (B) as eluent ( isocratischer flow, 25% A and 75% B, flow rate = 27.6 ml / min) to obtain a mixture of (18.45 min - 21.00 min, 2.6 mg) 7 and its methanol adduct 31, which were not further separated. A solution of 13.6 mg of 1 in pyridine (1.5 ml) and a few drops of acetic anhydride were added and stirred overnight. After removal of the solvents in vacuo, the peracetylated derivative 8 was obtained in quantitative yield.

Hygophorus olivaceoalbusHygophorus olivaceoalbus

Gefrorene Fruchtkörper von H. olivaceoalbus (570 g) wurden dreimal mit Leichtpetrol extrahiert (40–60 °C). Die leicht gelbe Lösung wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der ölige Rest (451 mg) wurde zunächst fraktioniert durch Festphasenextraktion über eine Chromabond Diol Cartridge mit 70% und 100% aqu. MeOH. Das 70% Eluat (76.6 mg) wurde durch semipräparative HPLC aufgereinigt, unter Einsatz einer Säule Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 × 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) mit H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–20 min, 80%–100% B Flußrate 27.6 ml/min) um 17.3 mg Hygrophoron B14 (9, rt = 10.5 min) und 6.4 mg Hygrophoron B16 (10, rt = 13.8 min) zu erhalten.Frozen fruit bodies of H. olivaceoalbus (570 g) were extracted three times with light petrol (40-60 ° C). The slightly yellow solution was concentrated to dryness in vacuo. The oily residue (451 mg) was first fractionated by solid phase extraction over a Chromabond diol cartridge containing 70% and 100% aqu. MeOH. The 70% eluate (76.6 mg) was purified by semipreparative HPLC using a column of Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 x 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) with H 2 O (A) and MeOH (B ) as solvent (linear gradient: 0-20 min, 80% -100% B flow rate 27.6 ml / min) to 17.3 mg Hygrophoron B 14 (9, rt = 10.5 min) and 6.4 mg Hygrophoron B 16 (10, rt = 13.8 min).

Drei Tropfen Essigsäureanhydrid wurden zu einer Lösung von 2.8 mg 9 in Pyridin (1 ml) gegeben. Nach Rühren für eine Nacht wurde Pyridin unter verringertem Druck entfernt. Der Rest wurde aufgereinigt, durch HPLC unter Einsatz einer Säule Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 × 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) mit H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–20 min, 90%–100% B Flußrate 27.6 ml/min) um zwei Fraktionen zu erhalten. Fraktion I bei 6.8–7.8 min ergab 2.4 mg 13 , verunreinigt mit 11 (10%, nach 1H NMR) und Fraktion II bei 8.0–9.0 min mit 0.9 mg 14. Die erste Fraktion wurde nicht weiter aufgereinigt.Three drops of acetic anhydride were added to a solution of 2.8 mg 9 in pyridine (1 ml). After stirring for one night, pyridine was removed under reduced pressure. The residue was purified by HPLC using a column of Nucleosil 100 RP-18 (7 μm, 250 x 7 mm ID, Macherey-Nagel, Germany) with H 2 O (A) and MeOH (B) as solvent (linear gradient: 0-20 min, 90% -100% B flow rate 27.6 ml / min) to obtain two fractions. Fraction I at 6.8-7.8 min gave 2.4 mg of 13, contaminated with 11 (10%, by 1 H NMR) and fraction II at 8.0-9.0 min with 0.9 mg of 14. The first fraction was not further purified.

Eine Lösung von 1 mg 9 in Pyridin (1 ml) und einem Tropfen Essigsäureanhydrid wurde für zwei Stunden gerührt. Der Rest (1.1 mg), nach Entfernung des enthaltenen Lösungsmittels, enthielt 12 und 13 in einem 2:1 Verhältnis (bestimmt durch 1H NMR) und wurde nicht weiter aufgetrennt.A solution of 1 mg of 9 in pyridine (1 ml) and one drop of acetic anhydride was stirred for two hours. The remainder (1.1 mg) after removal of the contained solvent contained 12 and 13 in a 2: 1 ratio (determined by 1 H NMR) and was not further resolved.

Hygrophorus pustulatusHygrophorus pustulatus

Gefrorene Fruchtkörper von H. pustulatus (280 g) wurden dreimal mit Leichtpetrol extrahiert (40–60 °C). Die leicht gelbe Lösung wurde im Vakuum bis zur Trockne eingeengt. Der ölige Rest (62.6 mg) wurde durch semipräparative HPLC fraktioniert, unter Einsatz einer Säule LiChrospher 100 RP-18 (10 μm, 250 × 4 mm ID, Merck, Germany) und unter Einsatz von H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–45 min, 60%–100% B, Flußrate 5.0 ml/min), um 1.0 mg 4-O-Acetylhygrophoron C12 (17, rt = 24.8 min) und 1.5 mg Hygrophoron C12 (18, rt = 27.1 min) zu ergeben.Frozen fruit bodies of H. pustulatus (280 g) were extracted three times with light petrol (40-60 ° C). The slightly yellow solution was concentrated in vacuo to dryness. The oily residue (62.6 mg) was fractionated by semipreparative HPLC using a LiChrospher 100 RP-18 column (10 μm, 250 x 4 mm ID, Merck, Germany) and using H 2 O (A) and MeOH (B ) as solvent (linear gradient: 0-45 min, 60% -100% B, flow rate 5.0 ml / min) to 1.0 mg 4-O-acetyl-hygrophoron C 12 (17, rt = 24.8 min) and 1.5 mg hygrophoron C 12 (18, rt = 27.1 min).

Hygrophorus latitabundusHygrophorus latitabundus

Gefrorene Fruchtkörper von H. latitabundus (697 g) wwurden dreimal mit Leichtpetrol extrahiert (40–60 °C). Die leicht gelbe Lösung wurde im Vakuum bis zur Trockne eingeengt. Der ölige Rest (187 mg) wurde zunächst durch Festphasenextraktion von einer Chromabond Diol Cartridge fraktioniert, mit 50%, 70%, und 100% aqu. MeOH. Das 70% Eluat wurde weiter fraktioniert durch präparative HPLC unter Einsatz einer Säule LiChrospher 100 RP-18 (10 μm, 250 × 4 mm ID, Merck, Germany) mit H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–50 min, 79%–82.5% B, Flußrate 27.6 ml/min und 82.5% – 100% B; Flußrate 5 ml/min). Fraktionen von 18 bis 22.5 min enthielten 1.0 mg Hygrophoron D12 (20), von 26 – 30 min 10.9 mg 4-O-Acetyl hygrophoron D12 (19), von 31 – 40 min 7.6 mg 1,4-di-O-Acetylhygrophoron E12 (22), und von 51–55 min 9.7 mg 4-O-Acetylhygrophoron D14 (21).Frozen fruiting bodies of H. latitabundus (697 g) were extracted three times with light petrol (40-60 ° C). The slightly yellow solution was concentrated in vacuo to dryness. The oily residue (187 mg) was first fractionated by solid phase extraction from a Chromabond diol cartridge, at 50%, 70%, and 100% aqu. MeOH. The 70% eluate was further fractionated by preparative HPLC using a LiChrospher 100 RP-18 column (10 μm, 250 x 4 mm ID, Merck, Germany) with H 2 O (A) and MeOH (B) as solvent (linear gradient : 0-50 min, 79% -82.5% B, flow rate 27.6 ml / min and 82.5% - 100% B, flow rate 5 ml / min). Fractions of 18 to 22.5 min contained 1.0 mg of Hygrophoron D 12 (20), from 26 to 30 min of 10.9 mg of 4-O-acetyl hygrophoron D 12 (19), of 31 - 40 min of 7.6 mg of 1,4-di-O- Acetyl hygrophoron E 12 (22), and from 51-55 min 9.7 mg 4-O-acetyl-hygrophoron D 14 (21).

Eine Menge von 486 mg eines weiteren Leichtpetrolextrakts (erhalten durch vollständige Extraktion von 490 g gefrorenen Fruchtkörpern) wurde durch Säulenchromatographie (RP18, 4 × 28, H2O/MeOH = 15/85) in drei Hauptfraktionen aufgetrennt. Fraktion I: 540–750 ml (12.1 mg), Fraktion II: 1300–1900 ml (31.0 mg), und Fraktion III: 2170–2490 ml (30.6 mg). Fraktion I war eine Mischung aus 1,4-di-O-Acetylhygrophoron E10 (23) und 1-O-Acetylhygrophoron E10 (26), die nicht weiter getrennt wurden. Fraktion II wurde durch HPLC aufgetrennt, unter Einsatz einer Säule LiChrospher 100 RP-18 (10 μm, 250 × 4 mm ID, Merck, Germany) mit H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–50 min, 79%–82.5% B, Flußrate 27.6 ml/min und 82.5%–100% B; Flußrate 5 ml/min) um eine Mischung (2.2 mg) aus 22 und 1---Acetylhygrophoron E12 (25) zu ergeben, die nicht weiter getrennt wurden. Fraktion III wurde auch durch HPLC aufgetrennt, unter Einsatz einer Säule LiChrospher 100 RP-18 (10 μm, 250 × 4 mm ID, Merck, Germany) mit H2O (A) und MeOH (B) als Lösungsmittel (linearer Gradient: 0–50 min, 79%–82.5% B, Flußrate 27.6 ml/min und 82.5%–100% B; Flußrate 5 ml/min) um 4.5 mg 1,4-di---Acetylhygrophoron E14 (24) zu ergeben.An amount of 486 mg of another light petroleum extract (obtained by complete extraction of 490 g of frozen fruiting bodies) was separated by column chromatography (RP18, 4 x 28, H 2 O / MeOH = 15/85) into three major fractions. Fraction I: 540-750 ml (12.1 mg), fraction II: 1300-1900 ml (31.0 mg), and fraction III: 2170-2490 ml (30.6 mg). Fraction I was a mixture of 1,4-di-O-acetyl-hygrophoron E 10 (23) and 1-O-acetyl-hygrophoron E 10 (26), which were not further separated. Fraction II was separated by HPLC using a LiChrospher 100 RP-18 column (10 μm, 250 x 4 mm ID, Merck, Germany) with H 2 O (A) and MeOH (B) as solvent (linear gradient: 0). 50 min, 79% -82.5% B, flow rate 27.6 ml / min, and 82.5% -100% B; flow rate 5 ml / min) to a mixture (2.2 mg) of 22 and 1-acetyl-hygrophoron E 12 (25) result, which were not further separated. Fraction III was also separated by HPLC using LiChrospher 100 RP-18 column (10 μm, 250 x 4 mm ID, Merck, Germany) with H 2 O (A) and MeOH (B) as Lö (linear gradient: 0-50 min, 79% -82.5% B, flow rate 27.6 ml / min and 82.5% -100% B, flow rate 5 ml / min) around 4.5 mg 1,4-di-acetyl-hygrophoron E 14 (24).

4,6-Di-O-acetylhygrophoron A12 (1)4,6-di-O-acetyl-hygrophoron A 12 (1)

  • 4,5-trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-hydroxytridecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; [α] 23 / D +53.0° (MeOH; c 0.940); ν film / max cm–1 3470 (br, w), 2955 (m), 2924 (s), 2854 (s), 1746 (s), 1729 (s), 1653 (vw), 1595 (vw), 1465 (m), 1435 (w), 1372 (m), 1329 (vw), 1233 (s), 1192 (w), 1118 (w), 1100 (m), 1070 (m), 1035 (m), 912 (w), 828 (vw), 769 (vw), 719 (vw);1H NMR (500 MHz, CDCl3) see Table 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 419.23986 ([M+Na]+, ber. für C22H36NaO6 +419.24041).4,5-trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-hydroxytridecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; [α] 23 / D + 53.0 ° (MeOH; c 0.940); ν film / max cm -1 3470 (br, w), 2955 (m), 2924 (s), 2854 (s), 1746 (s), 1729 (s), 1653 (vw), 1595 (vw), 1465 (m), 1435 (w), 1372 (m), 1329 (vw), 1233 (s), 1192 (w), 1118 (w), 1100 (m), 1070 (m), 1035 (m), 912 (w), 828 (vw), 769 (vw), 719 (vw); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 419.23986 ([M + Na] + , calcd for C 22 H 36 NaO 6 + 419.24041).

4-O-Acetylhygrophoron A12 (2)4-O-acetyl-hygrophoron A 12 (2)

  • 4,5-trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-hydroxytridecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl;1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: 377.23084 ([M+Na]+, ber. für C20H34NaO5 + 377.22984).4,5-trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-hydroxytridecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: 377.23084 ([M + Na] + , calcd. For C 20 H 34 NaO 5 + 377.22984).

6-O-Acetylhygrophoron A12 (3)6-O-acetyl-hygrophoron A 12 (3)

  • 4,5-trans-4,5-Dihydroxy-5-(1-acetoxytridecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl;1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 377.22897 ([M+Na]+, ber. für C20H34NaO5 + 377.22984).4,5-trans-4,5-dihydroxy-5- (1-acetoxytridecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 377.22897 ([M + Na] + , calcd. For C 20 H 34 NaO 5 + 377.22984).

4,5-Di-O-acetylhygrophoron A14 (4)4,5-di-O-acetyl-hygrophoron A 14 (4)

  • 4,5-trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-acetoxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; ν film / max cm–1 3447 (br, w), 2950 (m), 2923 (s), 2852 (s), 1744 (s), 1727 (s), 1645 (vw), 1594 (vw), 1465 (m), 1437 (w), 1371 (m), 1330 (w), 1234 (s), 1119 (w), 1102 (m), 1041 (m), 910 (w), 826 (vw), 753 (vw), 713 (vw);1H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.462 dd (6.2/2.1)H-3, 6.441 dd (6.2/1.8)H-2, 5.721 dd (2.1/1.8)H-4, 5.017 m H-6; 3.247 s 5-OH, 2.136 s 4-OAc, 1.996 s 6-OAc, 1.7 m H-7, 1.20 – 1.33 m H-8–H-19, 0.888 t (7.0) H-20; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 202.1 C-1, 170.7 4-OAc, 170.0 6-OAc, 156.8 C-3, 134.5 C-2, 81.6 C-5, 79.9 C-4, 74.1 C-6, 28.8 C-7, 21.1 4-OAc, 20.9 6-OAc, 32.0, 29.80, 29.79, 29.77, 29.76, 29.74, 29.69, 29.58, 29.51, 29.47, 26.1, 22.8 C-8–C-19, 14.3 C-20 ESI-FT-ICR-MS: m/z 447.27221 ([M+Na]+, ber. für C24H40NaO6447.27171).4,5-trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-acetoxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; ν film / max cm -1 3447 (br, w), 2950 (m), 2923 (s), 2852 (s), 1744 (s), 1727 (s), 1645 (vw), 1594 (vw), 1465 (m), 1437 (w), 1371 (m), 1330 (w), 1234 (s), 1119 (w), 1102 (m), 1041 (m), 910 (w), 826 (vw), 753 (vw), 713 (vw); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3) 7462 dd (6.2 / 2.1) H-3, 6.441 dd (6.2 / 1.8) H-2, 5.721 dd (2.1 / 1.8) H-4, H-6 5,017 m; 3,247s 5-OH, 2,136s 4-OAc, 1,996s 6-OAc, 1.7m H-7, 1.20-1.33m H-8-H-19, 0.888t (7.0) H-20; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3) 202.1 C-1 170.7 4-OAc, 170.0 6-OAc, 156.8 C-3 134.5 C-2 81.6 C-5 79.9 C-4 74.1 C-6, 28.8 C-7, 21.1 4-OAc, 20.9 6-OAc, 32.0, 29.80, 29.79, 29.77, 29.76, 29.74, 29.69, 29.58, 29.51, 29.47, 26.1, 22.8 C-8-C-19, 14.3 C-20 ESI-FT-ICR-MS: m / z 447.27221 ([M + Na] + , calcd. For C 24 H 40 NaO 6 447.27171).

4-O-Acetylhygrophoron A14 (5)4-O-acetyl-hygrophoron A 14 (5)

  • 4,5-trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-hydroxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.561 dd (6.1/2.2) H-3, 6.437 dd (6.1/1.6) H-2, 5.801 dd (2.2/1.6) H-4, 3.725 dt (9.6/3.0) H-6, 3.185 s 5-OH, 2.39 br 6-OH, 2.171 s 4-OAc, 1.7 m H-7, 1.20–1.33 m H-8–H-19, 0.880 t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m/z 405.26152 ([M+Na]+, ber. für C22H38NaO5 + 405.26115).4,5-trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-hydroxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.561 dd (6.1 / 2.2) H-3, 6.437 dd (6.1 / 1.6) H-2, 5.801 dd (2.2 / 1.6) H-4, 3,725 dt (9.6 / 3.0) H-6, 3.185s 5-OH, 2.39br 6-OH, 2.171s 4-OAc, 1.7m H-7, 1.20-1.33m H-8-H-19, 0.880t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m / z 405.26152 ([M + Na] + , calcd. For C 22 H 38 NaO 5 + 405.26115).

6-O-Acetylhygrophoron A14 (6)6-O-acetyl-hygrophoron A 14 (6)

  • 4,5-trans-4,5-Dihydroxy-5-(1-acetoxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.524 dd (6.1/2.0) H-3, 6.316 dd (6.1/1.8) H-2, 5.145 dt (10.4/2.9) H-6, 4.835 ddd (6.7/2.0/1.8) H-4, 3.012 d (6.7) 4-OH, 2.958 s 5-OH, 2.045 s 6-OAc, 1.7 m H-7, 1.20–1.33 m H-8–H-19, 0.880 t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m/z 405.26152 ([M+Na]+, ber. für C22H38NaO5 + 405.26115).4,5-trans-4,5-dihydroxy-5- (1-acetoxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) 7.524 dd (6.1 / 2.0) H-3, 6.316 dd (6.1 / 1.8) H-2, 5.145 dt (10.4 / 2.9) H-6, 4.835 ddd (6.7 / 2.0 / 1.8) H-4, 3.012 d (6.7) 4-OH, 2.958 s 5-OH, 2.045 s 6-OAc, 1.7 m H-7, 1.20-1.33 m H-8-H-19, 0.880 t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m / z 405.26152 ([M + Na] + , calcd. For C 22 H 38 NaO 5 + 405.26115).

Hygrophoron A12 (7)Hygrophoron A 12 (7)

  • 4,5-trans-4,5-Dihydroxy-5-(1-hydroxytridecyl)-2-cyclopenten-1-on:1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS (positive ion mode): m/z 335.21881 ([M+Na]+, ber. für C18H32NaO4 + 335.21928).4,5-trans-4,5-dihydroxy-5- (1-hydroxytridecyl) -2-cyclopenten-1-one: 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS (positive ion mode): m / z 335.21881 (. [M + Na] +, Calcd for C 18 H 32 NaO 4 + 335.21928).

4,5,6-Tri-O-acetylhygrophoron A12 (8)4,5,6-tri-O-acetyl-hygrophoron A 12 (8)

  • 4,5-trans-4,5-Diacetoxy-5-(1-hydroxytridecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; ν film / max cm–1 2955 (m), 2925 (s), 2854 (s), 1746 (s), 1731 (s), 1597 (vw), 1465 (w), 1434 (w), 1372 (m), 1355 (w), 1249 (s), 1225 (s), 1185 (w), 1155 (w), 1108 (w), 1073 (w), 1032 (m), 980 (w), 922 (w), 905 (w), 825 (w), 794 (w), 757 (w);1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1;13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 461.25013 ([M+Na]+, ber. für C24H38NaO7 + 461.25097).4,5-trans-4,5-diacetoxy-5- (1-hydroxytridecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; ν film / max cm -1 2955 (m), 2925 (s), 2854 (s), 1746 (s), 1731 (s), 1597 (vw), 1465 (w), 1434 (w), 1372 (m ), 1355 (w), 1249 (s), 1225 (s), 1185 (w), 1155 (w), 1108 (w), 1073 (w), 1032 (m), 980 (w), 922 (w ), 905 (w), 825 (w), 794 (w), 757 (w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 461.25013 ([M + Na] + , Calc. for C 24 H 38 NaO 7 + 461.25097).

Hygrophoron B14 (9)Hygrophoron B 14 (9)

  • 4,5-cis-4,5-Dihydroxy-5-(1-hydroxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: weißer amorpher Feststoff; [α] 23 / D +10.5° (MeOH; c 0.640); ν film / max cm–1 3509 (m), 3445 (m), 3403 (m), 3372 (m), 2954 (m), 2916 (s), 2871 (m), 2849 (s), 1715 (s), 1696 (s), 1676 (w), 1653 (w), 1595 (w), 1470 (m), 1399 (w), 1355 (w), 1243 (w), 1214 (w), 1115 (m), 1102 (vw), 1078 (m), 1011 (w), 983 (w), 946 (w), 919 (vw), 900 (vw), 843 (m), 791 (w), 720 (w), 687 (w); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 363.24825 ([M+Na]+, ber. für C20H36NaO4 + 363.25058).4,5-cis-4,5-dihydroxy-5- (1-hydroxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: white amorphous solid; [α] 23 / D + 10.5 ° (MeOH; c 0.640); ν film / max cm -1 3509 (m), 3445 (m), 3403 (m), 3372 (m), 2954 (m), 2916 (s), 2871 (m), 2849 (s), 1715 (s ), 1696 (s), 1676 (w), 1653 (w), 1595 (w), 1470 (m), 1399 (w), 1355 (w), 1243 (w), 1214 (w), 1115 (m ), 1102 (vw), 1078 (m), 1011 (w), 983 (w), 946 (w), 919 (vw), 900 (vw), 843 (m), 791 (w), 720 (w ), 687 (w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 363.24825 ([M + Na] + , calcd. For C 20 H 36 NaO 4 + 363.25058).

Hygrophoron B16 (10)Hygrophoron B 16 (10)

  • 4,5-cis-4,5-Dihydroxy-5-(1-hydroxyheptadecyl)-2-cyclopenten-1-on: weißer amorpher Feststoff; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.644 dd (6.0/2.3) H-3, 6.301 dd (6.0/1.3) H-2, 4.727 dd (2.3/1.3) H-4, 3.777 br d (10.1) H-6, 3.718 br s 6-OH, 3.073 br s 4-OH, 2.196 br s 5-OH, 1.7 m H-7, 1.2-1.4 m H-8–H-21, 0.880 t (6.9) H-22; ESI-FT-ICR-MS: m/z 391.28259 ([M+Na]+, ber. für C22N44NaO4 + 391.28188).4,5-cis-4,5-dihydroxy-5- (1-hydroxyheptadecyl) -2-cyclopenten-1-one: white amorphous solid; 1 H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.644 dd (6.0 / 2.3) H-3, 6.301 dd (6.0 / 1.3) H-2, 4.727 dd (2.3 / 1.3) H-4, 3,777 br d (10.1) H -6, 3,718 br s 6-OH, 3,073 br s 4-OH, 2,196 br s 5-OH, 1.7 m H-7, 1.2-1.4 m H-8-H-21, 0.880 t (6.9) H-22 ; ESI-FT-ICR-MS: m / z 391.28259 ([M + Na] + , calcd. For C 22 N 44 NaO 4 + 391.28188).

4-O-Acetylhygrophoron B14 (11)4-O-acetyl-hygrophoron B 14 (11)

  • 4,5-cis-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-hydroxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; ESI-FT-ICR-MS: m/z 405.26155 ([M+Na]+, ber. für C22N38NaO5 + 405.26115).4,5-cis-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-hydroxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; ESI-FT-ICR-MS: m / z 405.26155 ([M + Na] + , calcd. For C 22 N 38 NaO 5 + 405.26115).

6-O-Acetylhygrophoron B14 (12)6-O-acetyl-hygrophoron B 14 (12)

  • 4,5-cis-4,5-Dihydroxy-5-(1-acetoxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 405.26155 ([M+Na]+, ber. für C22H38NaO5 + 405.26115).4,5-cis-4,5-dihydroxy-5- (1-acetoxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 405.26155 ([M + Na] + , calcd for C 22 H 38 NaO 5 + 405.26115).

4,6-Di-O-acetylhygrophoron B14 (13)4,6-di-O-acetyl-hygrophoron B 14 (13)

  • 4,5-cis-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-(1-acetoxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 447.27131 ([M+Na]+, ber. für C24H40NaO6 + 447.27171).4,5-cis-4-acetoxy-5-hydroxy-5- (1-acetoxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 447.27131 ([M + Na] + , calcd for C 24 H 40 NaO 6 + 447.27171).

4,5,6-Tri-O-acetylhygrophoron B14 (14)4,5,6-tri-O-acetyl-hygrophoron B 14 (14)

  • 4,5-cis-4,5-Diacetoxy-(1-acetoxypentadecyl)-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; ν film / max max cm–1 5956 (m), 2922 (s), 2850 (s), 1760 (s), 1601 (w), 1468 (m), 1434 (m), 1371 (m), 1258 (s), 1122 (w), 1102 (w), 1047 (m), 1027 (m), 961 (w), 814 (w), 758 (w), 720 (w); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 489.28213 ([M+Na]+, ber. für C26H42NaO7 + 489.28227).4,5-cis-4,5-diacetoxy- (1-acetoxypentadecyl) -2-cyclopenten-1-one: colorless oil; ν film / max max cm -1 5956 (m), 2922 (s), 2850 (s), 1760 (s), 1601 (w), 1468 (m), 1434 (m), 1371 (m), 1258 ( s), 1122 (w), 1102 (w), 1047 (m), 1027 (m), 961 (w), 814 (w), 758 (w), 720 (w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 489.28213 ([M + Na] + , calcd. For C 26 H 42 NaO 7 + 489.28227).

4-O-Acetylhygrophoron C12 (17)4-O-acetyl-hygrophoron C 12 (17)

  • cis-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-on: weißer Feststofff; ν film / max max cm–1 3360 (br, m), 3092 (vw), 3020 (vw), 2950 (m), 2918 (s), 2871 (m), 2850 (s), 1746 (s), 1725 (s), 1689 (s), 1593 (w), 1463 (m), 1404 (w), 1373 (m), 1344 (m), 1315 (w), 1272 (w), 1260 (w), 1227 (m), 1198 (m), 1154 (m), 1112 (w), 1093 (m), 1066 (m), 1046 (w), 955 (vw), 930 (vw), 915 (w), 900 (w), 882 (vw), 845 (w), 826 (vw), 795 (w), 756 (m), 746 (m), 729 (w), 717 (m); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS (negative ion mode): m/z 387.19523 ([M+Cl]–, ber. für C20N32O5 35Cl– 387.19438).cis-4-acetoxy-5-hydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-one: white solid; ν film / max max cm -1 3360 (br, m), 3092 (vw), 3020 (vw), 2950 (m), 2918 (s), 2871 (m), 2850 (s), 1746 (s), 1725 (s), 1689 (s), 1593 (w), 1463 (m), 1404 (w), 1373 (m), 1344 (m), 1315 (w), 1272 (w), 1260 (w), 1227 (m), 1198 (m), 1154 (m), 1112 (w), 1093 (m), 1066 (m), 1046 (w), 955 (vw), 930 (vw), 915 (w), 900 (w), 882 (vw), 845 (w), 826 (vw), 795 (w), 756 (m), 746 (m), 729 (w), 717 (m); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS (negative ion mode): m / z 387.19523 ([M + Cl] - calcd. For C 20 N 32 O 5 35 Cl - 387.19438).

Hygrophoron C12 (18)Hygrophoron C 12 (18)

  • cis-4,5-Dihydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-on: weißer Feststoff; ν film / max cm–1 3416 (br, w), 2954 (m), 2922 (s), 2852 (s), 1728 (m), 1711 (m), 1465 (w), 1438 (w), 1399 (w), 1377 (w), 1341 (w), 1256 (w), 1226 (w), 1199 (w), 1173 (w), 1159 (w), 1111 (w), 1078 (w), 1018 (w), 758 (w), 720 (w); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; 70eV-EIMS des Methylboronats, m/z (rel. int., %): 334 ([M+], 4), 197 (58), 151 (12), 138 (51), 137 (100), 123 (11), 109 (21), 96 (37), 95 (44), 85 (26), 71 (46), 57 (67); ESI-FT-ICR-MS (negative ion mode): m/z 345.18679 [M+CI]–, ber. für C18H30 35ClO4 – 345.18381).cis-4,5-dihydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-one: white solid; ν film / max cm -1 3416 (br, w), 2954 (m), 2922 (s), 2852 (s), 1728 (m), 1711 (m), 1465 (w), 1438 (w), 1399 (w), 1377 (w), 1341 (w), 1256 (w), 1226 (w), 1199 (w), 1173 (w), 1159 (w), 1111 (w), 1078 (w), 1018 (w), 758 (w), 720 (w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; 70eV EIMS of the methyl boronate, m / z (rel. Int.,%): 334 ([M + ], 4), 197 (58), 151 (12), 138 (51), 137 (100), 123 ( 11), 109 (21), 96 (37), 95 (44), 85 (26), 71 (46), 57 (67); ESI-FT-ICR-MS (negative ion mode): m / z 345.18679 [M + CI] - , calcd. For C 18 H 30 35 ClO 4 - 345.18381).

4-O-Acetylhygrophoron D12 (19)4-O-acetyl-hygrophoron D 12 (19)

  • trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-on: gefärbtes Öl; [α] 23 / D +111.7° (MeOH; c 0.470); ν film / max cm–1 3441 (br, m), 3081 (w), 2954 (m), 2923 (s), 2872 (m), 2853 (s), 1757 (s), 1746 (s), 1739 (s), 1731 (s), 1713 (s), 1591 (w), 1466 (m), 1401 (w), 1372 (m), 1349 (m), 1283 (w), 1224 (s), 1183 (w), 1143 (m), 1131 (m), 1093 (m), 1035 (m), 981 (w), 960 (w), 897 w), 821 (w), 758 (w), 722 (w); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 375.21436 ([M+Na]+, ber. für C20H32NaO5 + 375.21419).trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-one: colored oil; [α] 23 / D + 111.7 ° (MeOH; c 0.470); ν film / max cm -1 3441 (br, m), 3081 (w), 2954 (m), 2923 (s), 2872 (m), 2853 (s), 1757 (s), 1746 (s), 1739 (s), 1731 (s), 1713 (s), 1591 (w), 1466 (m), 1401 (w), 1372 (m), 1349 (m), 1283 (w), 1224 (s), 1183 (w), 1143 (m), 1131 (m), 1093 (m), 1035 (m), 981 (w), 960 (w), 897w), 821 (w), 758 (w), 722 ( w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 375.21436 ([M + Na] + , calcd. For C 20 H 32 NaO 5 + 375.21419).

Hygrophoron D12 (20)Hygrophoron D 12 (20)

  • trans-4,5-Dihydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; ν film / max cm–1 3416 (br, m), 2952 (m), 2924 (s), 2853 (s), 1729 (s), 1712 (s), 1629 (w), 1464 (m), 1438 (w), 1406 (m), 1376 (m), 1236 (m), 1180 (m), 1149 (m), 1125 (m), 1080 (w), 1047 (w), 977 (w), 822 (vw), 722 (vw); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 333.20417 ([M+Na]+, ber. für C18H30NaO4 + 333.20363).trans-4,5-dihydroxy-5-tridecanoyl-2-cyclopenten-1-one: colorless oil; ν film / max cm -1 3416 (br, m), 2952 (m), 2924 (s), 2853 (s), 1729 (s), 1712 (s), 1629 (w), 1464 (m), 1438 (w), 1406 (m), 1376 (m), 1236 (m), 1180 (m), 1149 (m), 1125 (m), 1080 (w), 1047 (w), 977 (w), 822 (vw), 722 (vw); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 333.20417 ([M + Na] + , calcd. For C 18 H 30 NaO 4 + 333.20363).

4-O-Acetylhygrophoron D14 (21)4-O-acetyl-hygrophoron D 14 (21)

  • trans-4-Acetoxy-5-hydroxy-5-pentadecanoyl-2-cyclopenten-1-on: farbloses Öl; [α] 23 / D +98.7° (MeOH; c 0.475); ν film / max cm–1 3446 (br, m), 3080 (w), 2955 (m), 2923 (s), 2853 (s), 1734 (s), 1711 (s), 1591 (w), 1465 (m), 1400 (w), 1371 (m), 1326 (w), 1282 (w), 1225 (s), 1185 (w), 1131 (m), 1097 (m), 1086 (m), 1035 (m), 981 (w), 897 (w), 822 (w), 762 (vw); 721 (vw); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.700 dd (62/2.1) H-3, 6.591 dd (6.2/1.7) H-2, 5.826 dd (2.1/1.7) H-4, 4.613 s 5-OH, 2.590 ddd (17.9/7.2/7.1) H-7A, 2.319 ddd (17.9/7.5/6.7) H-7B, 2.088 s 4-OAc, 1.619 m H-8, 1.20–1.33 m H-9–H-19, 0.878 t (6.8) H-20; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 202.7 C-6, 198.6 C-1, 169.5 4-OAc, 158.2 C-3, 136.0 C-2, 88.0 C-5, 80.4 C-4, 39.0 C-7, 32.0, 29.78, 29.76, 29.74, 29.73, 29.47, 29.51, 29.45, 29.44, 29.13, 23.3, 22.8: C-8 – C-19, 20.8 4-OAc, 14.3 C-20; ESI-FT-ICR-MS: m/z 403.24474 ([M+Na]+, ber. für C22H37NaO5 + 403.24604).trans-4-acetoxy-5-hydroxy-5-pentadecanoyl-2-cyclopenten-1-one: colorless oil; [α] 23 / D + 98.7 ° (MeOH; c 0.475); ν film / max cm -1 3446 (br, m), 3080 (w), 2955 (m), 2923 (s), 2853 (s), 1734 (s), 1711 (s), 1591 (w), 1465 (m), 1400 (w), 1371 (m), 1326 (w), 1282 (w), 1225 (s), 1185 (w), 1131 (m), 1097 (m), 1086 (m), 1035 (m), 981 (w), 897 (w), 822 (w), 762 (vw); 721 (vw); 1 H NMR (500 MHz, CDCl3) 7.700 dd (62 / 2.1) H-3, 6.591 dd (6.2 / 1.7) H-2, 5.826 dd (2.1 / 1.7) H-4, 4,613 s 5-OH, 2.590 ddd (17.9 / 7.2 / 7.1) H-7A, 2.319 ddd (17.9 / 7.5 / 6.7) H-7B, 2088 s 4-OAc, 1619 m H-8, 1.20-1.33 m H-9-H-19, 0.878 t (6.8) H-20; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3) 202.7 C-6 198.6 C-1 169.5 4-OAc, 158.2 C-3 136.0 C-2 88.0 C-5 80.4 C-4 39.0 C-7, 32.0, 29.78, 29.76, 29.74, 29.73, 29.47, 29.51, 29.45, 29.44, 29.13, 23.3, 22.8: C-8 - C-19, 20.8 4-OAc, 14.3 C-20; ESI-FT-ICR-MS: m / z 403.24474 ([M + Na] + , calcd for C 22 H 37 NaO 5 + 403.24604).

1,4-Di-O-acetylhygrophoron E12 (22)1,4-di-O-acetyl-hygrophoron E 12 (22)

  • 1-(2,5-Diacetoxy-1-hydroxy-cyclopent-3-enyl)-tridecan-1-on: farbloses Öl; [α] 23 / D +80.3° (MeOH; c 0.395); ν film / max cm–1 3449 (br, m), 3073 (w), 2954 (m), 2924 (s), 2853 (s), 1744 (s), 1718 (s), 1465 (w), 1435 (w), 1372 (m), 1319 (vw), 1300 (vw), 1225 (s), 1154 (vw), 1114 vw), 1024 (m), 967 (w), 915 (w), 831 (vw), 786 (vw), 721 (vw); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 419.24159 ([M+Na]+, ber. für C22H36NaO6 + 419.24041).1- (2,5-diacetoxy-1-hydroxycyclopent-3-enyl) -tridecan-1-one: colorless oil; [α] 23 / D + 80.3 ° (MeOH; c 0.395); ν film / max cm -1 3449 (br, m), 3073 (w), 2954 (m), 2924 (s), 2853 (s), 1744 (s), 1718 (s), 1465 (w), 1435 (w), 1372 (m), 1319 (vw), 1300 (vw), 1225 (s), 1154 (vw), 1114 vw), 1024 (m), 967 (w), 915 (w), 831 ( vw), 786 (vw), 721 (vw); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 419.24159 ([M + Na] + , calcd. For C 22 H 36 NaO 6 + 419.24041).

1,4-Di-O-acetylhygrophoron E10 (23)1,4-di-O-acetyl-hygrophoron E 10 (23)

  • 1-(2,5-Diacetoxy-1-hydroxy-cyclopent-3-enyl)-undecan-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 6.190 ddd (6.1/1.9/1.1) H-3, 6.159 ddd (6.1/2.1/1.1) H-2, 5.724 ddd (2.0/1.9/1.1) H-4, 5.707 ddd (2.1/2.0/1.1) H-1, 4.003 br s 5-OH, 2.659 ddd (17.8/9.0/6.0) H-7A, 2.589 ddd (17.8/8.8/6.1) H-7B, 2.108 s 1-OAc, 2.018 s 4-OAc, 1.20–1.33 m H-8 – H-15, 0.881 t (7.0) H-16; ESI-FT-ICR-MS: m/z 391.21037 ([M+Na]+, ber. für C20N32NaO6 + 391.20911).1- (2,5-diacetoxy-1-hydroxycyclopent-3-enyl) undecan-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl3) 6.190 ddd (6.1 / 1.9 / 1.1) H-3, 6.159 ddd (6.1 / 2.1 / 1.1) H-2, 5.724 ddd (2.0 / 1.9 / 1.1) H-4, 5,707 ddd (2.1 / 2.0 / 1.1) H-1, 4.003 br s 5-OH, 2.659 ddd (17.8 / 9.0 / 6.0) H-7A, 2.589 ddd (17.8 / 8.8 / 6.1) H-7B, 2.108 s 1-OAc , 2.018 s 4-OAc, 1.20-1.33 m H-8 - H-15, 0.881 t (7.0) H-16; ESI-FT-ICR-MS: m / z 391.21037 ([M + Na] + , calcd. For C 20 N 32 NaO 6 + 391.20911).

1,4-Di-O-acetylhygrophoron E14 (24)1,4-di-O-acetyl-hygrophoron E 14 (24)

  • 1-(2,5-Diacetoxy-1-hydroxy-cyclopent-3-enyl)-pentadecan-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 6.190 ddd (6.1/1.9/1.1) H-3, 6.159 ddd (6.1/2.1/1.1) H-2, 5.724 ddd (2.0/1.9/1.1) H-4, 5.707 ddd (2.1 /2.0/1.1) H-1, 4.003 br s 5-OH, 2.659 ddd (17.8/9.0/6.0) H-7A, 2.589 ddd (17.8/8.8/6.1) H-7B, 2.108 s 1-OAc, 2.018 s 4-OAc, 1.20 –1.33 m H-8–H-19, 0.881 t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m/z 447.27530 ([M+Na]+, ber. für C24H40NaO6 + 447.27171).1- (2,5-diacetoxy-1-hydroxycyclopent-3-enyl) -pentadecan-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl3) 6.190 ddd (6.1 / 1.9 / 1.1) H-3, 6.159 ddd (6.1 / 2.1 / 1.1) H-2, 5.724 ddd (2.0 / 1.9 / 1.1) H-4, 5,707 ddd (2.1 / 2.0 / 1.1) H-1, 4.003 br s 5-OH, 2.659 ddd (17.8 / 9.0 / 6.0) H-7A, 2.589 ddd (17.8 / 8.8 / 6.1) H-7B, 2.108 s 1-OAc , 2.018 s 4-OAc, 1.20 -1.33 m H-8-H-19, 0.881 t (7.0) H-20; ESI-FT-ICR-MS: m / z 447.27530 ([M + Na] + , calcd. For C 24 H 40 NaO 6 + 447.27171).

1-O-Acetylhygrophoron E12 (25)1-O-acetyl-hygrophoron E 12 (25)

  • 1-(2-Acetoxy-1,5-dihydroxy-cyclopent-3-enyl)-tridecan-1-on: farbloses Öl;1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; ESI-FT-ICR-MS: m/z 377.23029 ([M+Na]+, ber. für C20H34NaO5 + 377.22984).1- (2-acetoxy-1,5-dihydroxy-cyclopent-3-enyl) -tridecane-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; ESI-FT-ICR-MS: m / z 377.23029 ([M + Na] + , calcd. For C 20 H 34 NaO 5 + 377.22984).

1-O-Acetylhygrophoron E10 (26)1-O-acetyl-hygrophoron E 10 (26)

  • 1-(2-Acetoxy-1,5-dihydroxy-cyclopent-3-enyl)-undecan-1-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 6.192 ddd (6.0/2.0/1.0) H-3, 6.058 ddd (6.0/2.2/1.2) H-2, 5.659 ddd (2.2/1.5/1.0) H-1, 4.932 ddd (2.0/1.4/1.4) H-4, 2.698 ddd (17.7/8.2/6.7) 7A, 2.541 ddd (17.7/8.2/6.6) 7B, 2.018 s 1-OAc, 1.20–1.33 m H-8 – H-15, 0.881 t (7.0) H-16; ESI-FT-ICR-MS: m/z 349.20050 ([M+Na]+ , ber. für C18N30NaO5 + 349.19854).1- (2-Acetoxy-1,5-dihydroxy-cyclopent-3-enyl) -undecan-1-one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3) 6,192 ddd (6.0 / 2.0 / 1.0) H-3, 6.058 ddd (6.0 / 2.2 / 1.2) H-2, 5.659 ddd (2.2 / 1.5 / 1.0) H-1, 4.932 ddd (2.0 / 1.4 / 1.4) H-4 , 2.698 ddd (17.7 / 8.2 / 6.7) 7A, 2.541 ddd (17.7 / 8.2 / 6.6) 7B, 2018 s 1-OAc, 1.20-1.33 m H-8 - H-15, 0.881 t (7.0) H-16; ESI-FT-ICR-MS: m / z 349.20050 ([M + Na] + , calcd. For C 18 N 30 NaO 5 + 349.19854).

Hygrophoron F12 (27)Hygrophoron F 12 (27)

  • (5E)-5-(2-Hydroxytetradexylidene)-furan-2(5H)-on: weißer amorpher Feststoff; ν film / max cm–1 3487 (m), 3396 (br, m), 3269 (br, m), 3133 (w), 3100 (w), 3074 (w), 2953 (m), 2918 (s), 2850 (s), 1785 (m), 1751 (s), 1718 (w), 1669 (w), 1554 (w), 1466 (w), 1372 (vw), 1297 (vw), 1237 (w), 1195 (vw), 1122 (w), 1077 (w), 1064 (w), 1035 (w), 1019 (w), 1008 (vw), 920 (w), 908 (w), 894 (w), 840 (vw), 816 (w), 757 (w), 711 (w); 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1; 13C NMR (125 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 2; ESI-FT-ICR-MS: m/z 317.20921 ([M+Na]+ , ber. für C18H30NaO3 + 317.20872).(5E) -5- (2-hydroxytetradexylidenes) -furan-2 (5H) -one: white amorphous solid; ν film / max cm -1 3487 (m), 3396 (br, m), 3269 (br, m), 3133 (w), 3100 (w), 3074 (w), 2953 (m), 2918 (s) , 2850 (s), 1785 (m), 1751 (s), 1718 (w), 1669 (w), 1554 (w), 1466 (w), 1372 (vw), 1297 (vw), 1237 (w) , 1195 (vw), 1122 (w), 1077 (w), 1064 (w), 1035 (w), 1019 (w), 1008 (vw), 920 (w), 908 (w), 894 (w) , 840 (vw), 816 (w), 757 (w), 711 (w); 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1; 13 C NMR (125 MHz, CDCl 3 ) see Table 2; ESI-FT-ICR-MS: m / z 317.20921 ([M + Na] + , calcd. For C 18 H 30 NaO 3 + 317.20872).

Hygrophoron G12 (28)Hygrophoron G 12 (28)

  • (5Z)-5-(2-Hydroxytetradexylidene)-furan-2(5H)-on: farbloses Öl; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) siehe Tabelle 1.(5Z) -5- (2-hydroxytetradexylidenes) -furan-2 (5H) -one: colorless oil; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) see Table 1.

2,3-Dihydroxy-2-(1-hydroxytridecyl)-4-methoxycyclopentanon (31)2,3-dihydroxy-2- (1-hydroxytridecyl) -4-methoxycyclopentanone (31)

  • 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 4.073 ddd (8.8/5.3/4.5) H-4, 2.956 ddd (19.4/8.8/0.7) 5A, 2.360 ddd (19.4/4.5/0.7) 5B, 3.435 s 4-OMe, 4.224 dd (5.3/0.7) H-3, 3.916 ddd (10.2/4.3/1.6) H-6; 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 214.6 (C-1 ), 83.0 (C-2), 82.6 (C-3), 80.5 (C-4), 73.2 (C-6), 57.6 (4-OMe), 41.9 (C-5), 31-22 (C-7 – C17), 4.4 (C-18); ESI-FT-ICR-MS: m/z 367.24501 ([M+Na]+, ber. für C19H36NaO5 + 367.24549)
    Figure 00260001
    Figure 00270001
    Figure 00280001
     1 H NMR (500 MHz, CDCl3): 4.073 ddd (8.8 / 5.3 / 4.5) H-4, 2,956 ddd (19.4 / 8.8 / 0.7) 5A, 2.360 ddd (19.4 / 4.5 / 0.7) 5B, 3,435 s 4- OMe, 4,224 dd (5.3 / 0.7) H-3, 3.916 ddd (10.2 / 4.3 / 1.6) H-6; 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 214.6 (C-1), 83.0 (C-2), 82.6 (C-3), 80.5 (C-4), 73.2 (C-6), 57.6 (4- OMe), 41.9 (C-5), 31-22 (C-7 - C17), 4.4 (C-18); ESI-FT-ICR-MS: m / z 367.24501 ([M + Na] + , calcd. For C 19 H 36 NaO 5 + 367.24549)
    Figure 00260001
    Figure 00270001
    Figure 00280001

Claims (17)

Verbindung der Formel (II) oder (III)
Figure 00290001
wobei gestrichelte Bindungen optionale Bindungen benennen, so dass die jeweils betroffene Gruppierung OR' entweder in der Form eines Ketons oder in der Form der Gruppierung OR' vorliegt (im Falle der Ketonstruktur ist kein Rest R' vorhanden), wobei weiter X Wasserstoff, eine kurze Alkylkette, OH, O-Alkyl, wobei Alkyl wie vorstehend definiert ist, oder OR' darstellt, wobei wenn die Gruppierung X eine Hydroxygruppe und ist die am gleichen Kohlenstoffatom ebenfalls vorhandene Gruppierung OR' auch eine Hydroxygruppe, anstelle der beiden Hydroxygruppen auch eine Ketongruppe vorgesehen sein kann, R' entweder abwesend ist (bei der Gruppierung, die mit der gestrichelten Bindung gezeigt ist, so dass ein Keton entsteht) oder R' Wasserstoff oder Acyl ist, wobei Acyl die Gruppe CO-H oder CO-Alkyl bedeutet, wobei Alkyl wie vorstehend definiert ist, oder wobei die Gruppe R' auch eine verbrückende Gruppe ist, die zwei Sauerstoffatome, die mit R' verbunden sind, verbindet, R'' Wasserstoff, Halogen, Alkyl, wie vorstehend definiert, oder Perhaloalkyl darstellt, und wobei R ausgewählt ist unter den folgenden Alternativen: lineare Alkylkette mit 5 bis 22 Kohlenstoffatomen; Oligoprenylrest (IVa), wobei n von 1 bis 10 ist und wobei die gestrichelt gezeichnete Bindung anzeigt, dass dieser Rest teilweise oder ganz hydriert sein kann, oder ein zum Oligoprenylrest (IVa) regioinvers angebundener Rest desselben Typs, d.h. X und die Anknüpfungsstelle (Bindung, die sich mit der Schlangenlinie kreuzt) sind vertauscht; Noroligoprenylrest (IVb), bei dem gegenüber IVa die erste CH2-Gruppe an der Bindungsstelle fehlt, wobei ansonst die Definition wie für Iva sind; oder Polyethylenglycolrest (V) (PEG), wobei m 0 oder 1 ist, p von 0 bis 50 ist, und wobei X ausgewählt ist unter OH, OMe oder OAc, wobei Ac (Acyl) wie oben definiert ist.Compound of the formula (II) or (III)
Figure 00290001
where dashed bonds designate optional bonds such that the respective grouping OR 'is either in the form of a ketone or in the form of the group OR' (in the case of the ketone structure there is no residue R '), where furthermore X is hydrogen, a short Alkyl chain, OH, O-alkyl, wherein alkyl is as defined above, or OR ', wherein when the group X is a hydroxy group and the same carbon atom also present group OR' is also a hydroxy group, instead of the two hydroxy groups also provided a ketone group R 'is either absent (in the grouping shown by the dotted bond to give a ketone) or R' is hydrogen or acyl, where acyl is the group CO-H or CO-alkyl, where alkyl as defined above, or wherein the group R 'is also a bridging group connecting two oxygen atoms connected to R', R '' is hydrogen, halogen, A alkyl as defined above or perhaloalkyl, and wherein R is selected from the following alternatives: linear alkyl chain having 5 to 22 carbon atoms; Oligoprenyl radical (IVa), wherein n is from 1 to 10 and wherein the dotted bond indicates that this radical may be partially or fully hydrogenated, or a regioinverse bound to the oligoprenyl radical (IVa) of the same type, ie X and the attachment site (Binding that intersects with the serpent line) are reversed; Noroligoprenyl radical (IVb), in which, compared to IVa, the first CH 2 group is absent at the binding site, otherwise the definition is as for Iva; or polyethylene glycol residue (V) (PEG), where m is 0 or 1, p is from 0 to 50, and wherein X is selected from OH, OMe or OAc, wherein Ac (acyl) is as defined above. Verbindung der folgenden Formel
Figure 00300001
wobei sowohl die E als auch die Z Isomere umfasst sind, gemeinsam in Mischung oder einzeln und wobei Z eine lineare Alkylgruppe mit 5 bis 22 Kohlenstoffatomen darstellt oder den Rest CH2-O-Phenyl, und wobei R'' wie in Anspruch 1 definiert ist.Compound of the following formula
Figure 00300001
wherein both the E and Z isomers are included together in admixture or individually and wherein Z represents a linear alkyl group having 5 to 22 carbon atoms or the radical CH 2 -O-phenyl, and wherein R "is as defined in claim 1. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R'' Wasserstoff ist.A compound according to claim 1 or 2, wherein R "is hydrogen. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die lineare Alkylkette eine Alkylkette mit einer geradzahligen Anzahl an Kohlenstoffatomen ist.A compound according to any one of claims 1 to 3, wherein the linear Alkyl chain is an alkyl chain having an even number of carbon atoms is. Verbindung nach Anspruch 3, wobei die lineare Alkylkette ausgewählt ist unter C10H21, C12H25, C14H29 und C16H33.A compound according to claim 3, wherein the linear alkyl chain is selected from C 10 H 21 , C 12 H 25 , C 14 H 29 and C 16 H 33 . Verbindung Nach einem der Ansprüche 1 oder 3, wobei R ausgewählt ist unter Geranyl, Neryl, Farnesyl, Geranylgeranyl, Phytyl und Solanosyl.Compound according to one of claims 1 or 3, wherein R is selected geranyl, neryl, farnesyl, geranylgeranyl, phytyl and solanosyl. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 3, wobei R ausgewählt ist unter Polyethylenglycolresten V, wobei p von 3 bis 10 ist und/oder X OMe ist.A compound according to any one of claims 1 or 3, wherein R is selected under Polyethylenglycolresten V, wherein p is from 3 to 10 and / or X OMe is. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure 00310001
Figure 00320001
Figure 00330001
A compound according to claim 1 or 2 selected from the group consisting of
Figure 00310001
Figure 00320001
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 Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 als Medikament.A compound according to any one of claims 1 to 8 as a medicament. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassen mindestens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 sowie mindestens einen pharmazeutisch akzeptablen Trägerstoff.Pharmaceutical composition, include at least A compound according to any one of claims 1 to 8 and at least a pharmaceutically acceptable carrier. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 als BiozidUse of a compound according to any one of claims 1 to 8 as a biocide Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 als Antibiotikum, als Fungizid, als Inhibitor für Enzyme, als Desinfektionsmittel oder als Holzschutzmittel.Use of a compound according to any one of claims 1 to 8 as an antibiotic, as a fungicide, as an inhibitor of enzymes, as a disinfectant or as a wood preservative. Verwendung mindestens einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Pilzerkrankungen, Erkrankungen hervorgerufen durch gram-positive Keime, oder Infektionen, die Resestenzen zeigen im Hinblick auf eine Behandlung mit Vancomycin.Use at least one compound after one the claims 1 to 8 for the manufacture of a medicament for the treatment of fungal diseases, Diseases caused by gram-positive germs, or infections, Resistance to Vancomycin Treatment. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, umfassend die Extraktion von Pilzen der Gattung Schnecklinge mit polaren oder unpolaren Lösungsmitteln oder überkritischem CO2.A process for the preparation of a compound according to any one of claims 1 to 8 which comprises the extraction of fungi of the genus Schnecklinge with polar or nonpolar solvents or supercritical CO 2 . Verfahren nach Anspruch 14, weiter umfassend den Einsatz von Ultraschall, Wärme oder Druck.The method of claim 14, further comprising Use of ultrasound, heat or pressure. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10, weiter umfassend mindestens einen weiteren pharmazeutisch aktiven Bestandteil.Pharmaceutical composition according to claim 10, further comprising at least one further pharmaceutically active Component. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 16, wobei dieser zusätzliche aktive Bestandteil ausgewählt ist aus der Klasse der aktiven Mittel, die gegen gramnegative Bakterien wirken.A pharmaceutical composition according to claim 16, being this extra active ingredient selected is from the class of active agents against gram-negative bacteria Act.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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