DE102004008440A1 - Cosmetic and / or dermatological agent for increasing the endogenous lipid content of the skin - Google Patents
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Abstract
Verwendung von mindestens einem Wirkstoff, der aus den wasserlöslichen Gruppen DOLLAR A a.) Allantoin, DOLLAR A b.) Salze und/oder Ester der Gluconsäure und/oder der Asparaginsäure, DOLLAR A c.) Vorstufen des Kreatin, Kreatin und Kreatinin sowie deren Derivate, DOLLAR A d.) Glycyrrhetinsäure, deren Salze und/oder Ester, DOLLAR A e.) D-Panthenol DOLLAR A und/oder mindestens einem Wirkstoff, der aus den öllöslichen Gruppen DOLLAR A f.) Vitamin-E-Acetat DOLLAR A g.) Cholesterol DOLLAR A h.) Derivate der Glycyrrhetinsäure, soweit sie in den in der Kosmetik üblicherweise verwendeten Ölen und Fetten löslich sind, DOLLAR A i.) pflanzliche Öle und Fette, DOLLAR A j.) nicht verseifbare Fraktionen pflanzlicher Fette, DOLLAR A entweder allein oder in Kombination mit einem oder mehreren Wirkstoffen aus den Gruppen a.) bis j.) ausgewählt ist zur Herstellung eines kosmetischen und/oder dermatologischen Mittels zur Stimulation der endogenen Synthese von Barrieresubstanzen, insbesondere zur Steigerung des endogenen Lipidgehaltes der Haut.Use of at least one active substance selected from the water-soluble groups DOLLAR A a.) Allantoin, DOLLAR A b.) Salts and / or esters of gluconic acid and / or aspartic acid, DOLLAR A c.) Precursors of creatine, creatine and creatinine and their Derivatives, DOLLAR A d.) Glycyrrhetinic acid, its salts and / or esters, DOLLAR A e.) D-panthenol DOLLAR A and / or at least one active substance selected from the oil-soluble groups DOLLAR A f.) Vitamin E acetate DOLLAR A g.) Cholesterol DOLLAR A h.) Derivatives of glycyrrhetinic acid, as far as they are soluble in the oils and fats commonly used in cosmetics, DOLLAR A i.) vegetable oils and fats, DOLLAR A j.) unsaponifiable fractions of vegetable fats, DOLLAR A is selected either alone or in combination with one or more active compounds from groups a) to j) for the preparation of a cosmetic and / or dermatological agent for stimulating the endogenous synthesis of barrier substances, in particular Increasing the endogenous lipid content of the skin.
Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem wasser- und/oder öllöslichen Wirkstoff – allein oder in Kombination mit einem weiteren oder mehreren Wirkstoffen – zur Herstellung eines kosmetischen und/oder dermatologischen Mittels zur Stimulation der endogenen Synthese von Barrieresubstanzen bzw. zur Stimulation der endogenen Lipidsynthese.The The invention relates to the use of at least one water and / or oil soluble Active ingredient - alone or in combination with one or more other active ingredients - for production a cosmetic and / or dermatological stimulant the endogenous synthesis of barrier substances or for stimulation the endogenous lipid synthesis.
Die Haut ist mit einer Oberfläche von ca. 1,5 bis 2,0 m2 das oberflächengrößte Organ des Menschen, das für den Körper lebenswichtige Funktionen wahrnimmt. Hierfür enthält die Haut Blut- und Lymphgefäße, durch deren Wände hindurch der Austausch von Lymphflüssigkeit, Gasen, Nähr- und Abfallstoffen stattfinden kann, um z.B. Ernährung und Stoffwechsel zu gewährleisten. Weitere Funktionen der Haut sind die Regelung der Körpertemperatur, der Schutz des Körpers gegen Austrocknung und gegen äußere mechanische, chemische und bakterielle Einwirkungen. So halten die Sekrete von Hauttalgdrüsen die Haut geschmeidig und helfen bei der Regulierung des Wasserhaushaltes der Haut. Darüberhinaus vermittelt die Haut u.a. über freie Nervenendigungen dem Organismus Tast-, Wärme- und Kälte- und Schmerzreize und hat somit die Funktion eines Sinnesorgans.The skin, with a surface area of about 1.5 to 2.0 m 2, is the largest organ in the human body that performs vital functions for the body. For this purpose, the skin contains blood and lymph vessels, through the walls of the exchange of lymph fluid, gases, nutrients and waste can take place, for example, to ensure nutrition and metabolism. Further functions of the skin are the regulation of the body temperature, the protection of the body against dehydration and against external mechanical, chemical and bacterial influences. Thus, the secretions of sebaceous glands keep the skin supple and help to regulate the hydration of the skin. In addition, the skin mediates eg via free nerve endings the organism tactile, heat and cold and pain stimuli and thus has the function of a sensory organ.
Die
Haut läßt sich
in drei deutlich unterscheidbare Schichten unterteilen, nämlich
Oberhaut
(Epidermis)
Lederhaut (Corium, Dermis)
Unterhaut (Subcutis).The skin can be subdivided into three clearly distinguishable layers, namely
Epidermis
Dermis (corium, dermis)
Subcutis (subcutis).
Die Epidermis ist eine gefäßlose, in den oberen Schichten aus verhornten Plattenepithel bestehende äußerste Schicht der Körperhaut, die von innen nach außen aus den Schichten Stratum basale (Basalzellschicht), Stratum spinosum (Stachelzellenschicht), Stratum granulosum (Körperzellenschicht), Stratum lucidum (Glanzschicht) sowie Stratum corneum (Hornschicht) aufgebaut ist. Als äußerste Schicht der Epidermis weist die Hornschicht eine äußere lockere, ständig physiologisch abschilfernde Lage verhornter abgestorbener Zellen auf (Stratum disjunctum) und eine darunter befindliche Zellage (Stratum compactum), deren Funktion die Erschwerung bzw. die Verhinderung der Penetration von Stoffen von außen in die Haut ist. Stratum basale und Stratum spinosum werden auch als Keimschicht (Stratum germinativum) bezeichnet, da hier durch Zellteilung vorwiegend im Stratum basale fortwährend neue Zellen ausgebildet werden, die dann zur Hornschicht hinaufwandern, hierbei unter Zersetzung absterben und schließlich abgestoßen bzw. an der Epidermisoberfläche abgeschilfert werden, so daß eine ständige Erneuerung der gesamten Oberhaut stattfindet.The Epidermis is a vascular, in the outermost layer consisting of keratinised squamous epithelium the body skin, the inside out from the layers stratum basale (basal cell layer), stratum spinosum (Spiny cell layer), stratum granulosum (body cell layer), stratum lucidum (gloss layer) and stratum corneum (horny layer) constructed is. As the outermost layer the epidermis, the horny layer has an outer loose, always physiological abschilfernde location horny dead cells on (Stratum disjunctum) and an underlying cell layer (stratum compactum), their function is the aggravation or the prevention of penetration of substances from the outside into the skin. Stratum basale and stratum spinosum will also be as the germ layer (stratum germinativum), since here by Cell division predominantly formed in the stratum basal continually new cells which then go back to the horny layer, thereby decomposing die off and finally repelled or on the epidermis surface be shaken off so that one permanent Renewal of the entire epidermis takes place.
Hauptfunktion der Epidermis, insbesondere von Stratum corneum ist somit die Ausbildung einer Barriere, die das Austrocknen der Haut und des gesamten Organismus verhindert und darüberhinaus auch das Eindringen und die Aufnahme von außen kommender Stoffe behindert.main function the epidermis, in particular of stratum corneum is thus the training a barrier that dehydrates the skin and the entire organism prevented and beyond also hinders the penetration and absorption of substances coming from outside.
Die Hornhaut (Stratum corneum) besteht aus Corneocyten, die mittels Corneodesmosoemen verknüpft sind. In den Zwischenräumen befinden sich Lipide, die wie eine Art Mörtel die Corneocyten zusammenhalten. Dieser Lipidmörtel besteht aus einer Mischung von Fettsäuren, Ceramiden und Cholesterol und seinen Derivaten. Dieses in der Fachwelt anerkannte Hautmodell (Ziegelstein-Mörtel-Modell) ist von P.M. Elias "Structure and Function of the Corneum Permeability Barrier", in Drug Dev. Res. 13, 1988, 97–105) beschrieben worden. Laut Rawlings A.V., International Journal of Cosmetic Science 25: 63–95, 2003 setzen sich die Stratum Corneum-Lipide hauptsächlich aus Ceramiden (47 Gew.-%), Cholesterol (24 Gew.-%), freien Fettsäuren (11 Gew.-%) und Cholesterolester (18 Gew.-%) zusammen. Hierbei können 8 verschiedene Ceramide-Subklassen unterschieden werden.The Cornea (stratum corneum) consists of corneocytes, which by means of Corneodesmosoemen linked are. In the intervals There are lipids that hold the corneocytes together like a kind of mortar. This lipid mortar consists of a mixture of fatty acids, ceramides and cholesterol and its derivatives. This skin model recognized in the professional world (Bricks and mortar model) is from P.M. Elias "Structure and Function of the Corneum Permeability Barrier ", in Drug Dev. Res. 13, 1988, 97-105) Service. According to Rawlings A.V., International Journal of Cosmetic Science 25: 63-95, In 2003, the stratum corneum lipids are predominant Ceramides (47% by weight), cholesterol (24% by weight), free fatty acids (11% by weight) and cholesterol ester (18% by weight) together. Here are 8 different Ceramide subclasses can be distinguished.
Insbesondere die Ceramide scheinen für die Barrierefunktion der Haut evident zu sein, da in der Literatur Ceramid 1 und 3 immer wieder als die wichtigsten Barrierelipide beschrieben werden.Especially the ceramides seem for the barrier function of the skin to be evident, as in the literature Ceramide 1 and 3 repeatedly as the main barrier lipids to be discribed.
Durch äußere Einflüße, wie z.B. Hautreinigung oder Kontakt mit entfettenden Stoffen wird die Integrität des Lipidmörtels beeinträchtigt, wodurch eine Barrierestörung verursacht wird. Die Haut ist jedoch in der Lage, diese Barrierestörung durch die Neusynthese von Lipiden bzw. durch Freigabe von Lipiden/Lipidprecursor in den Interzellularraum auszugleichen.By external influences, such as e.g. Skin cleansing or contact with degreasing substances will be the Integrity of the lipid mortar impaired causing a barrier failure is caused. However, the skin is able to get through this barrier disorder the new synthesis of lipids or by release of lipids / Lipidprecursor to balance in the intercellular space.
Im Hinblick auf diese Regeneration der Hautbarriere ist zu erwähnen, daß die Vorstufen der Lipidbestandteile, die für den Lipidmörtel benötigt werden, in den lebenden Schichten der Epidermis gebildet werden bzw. daß insbesondere die Lamellarbodies mit diesen Vorstufen gefüllt sind. Zwischen Stratum granulosum und Stratum corneum werden dann diese Vorstufen freigesetzt und zu den Barrierelipiden umgebaut, wobei die untersten Schichten der Hornhaut (Stratum compactum) am dichtesten gepackt und deshalb ursächlich für die Barrierewirkung anzusehen sind.With regard to this regeneration of the skin barrier, it should be mentioned that the precursors of the lipid components needed for the lipid mortar are formed in the living layers of the epidermis or that in particular the lamellar bodies are filled with these precursors. Between stratum granulosum and stratum corneum, these precursors are then released and rebuilt into barrier lipids, the lowest layers of the cornea (stratum compactum) being packed most densely and therefore being the cause of the barrier effect.
Wie auch in zahlreichen Publikationen gezeigt worden ist, wird nach einer akuten Barrierestörung die Synthese von Barrierelipiden angeregt (Elias, P. M. and K. R. Feingold (2001). "Coordinate Regulation of Epidermal Differentation and Barrier Homeostasis." Skin pharmacology and applied skin physiology 14: 28–34). Insbesondere werden nach einer Barriereschädigung zunächst Lipide der bereits vorliegenden Lamellarkörper (Odland Bodies oder auch Lamellargranular) sekretiert. In den folgenden 0,5 bis 4 Stunden werden dann neue Lamellarkörper gebildet, die beschleunigt ihren Inhalt abgeben. In diesem Zeitraum steigt auch die epidermale Lipidsynthese an (Feingold, K. R. (1997). Permeability Barrier Homeostasis: Its Biochemical Basis and Regulation. Cosmetics & Toiletries. 112: 49–59). Als relevante Signale werden in der Literatur vor allem die Calcium- und Kalium- Homöostase als auch die Bildung von epidermalen Zytokinen wie Interleukin 1-α diskutiert (Elias, P. M. and K. R. Feingold (2001). "Coordinate Regulation of Epidermal Differentation and Barrier Homeostasis." Skin pharmacology and applied skin physiology 14: 28–34). DNA-Microarrays von Hautmodellen belegen, daß auch hier eine mehrphasige Antwort stattfindet. Nach einer kurzfristigen Schädigung mit Aceton werden zunächst Gene für Signaltransduktion, Stress, Proliferation und Entzündung hochreguliert. Später werden Enzyme, die für die Lipidsynthese entscheidend sind, stärker exprimiert (Koria, P., Brazeau D., et al. (2003). "Gene expression profile of tissue engineered skin subjected to acute barrier disruption." Journal of Investigative Dermatology 121: 368–382).As has also been shown in numerous publications, is after an acute barrier disorder stimulated the synthesis of barrier lipids (Elias, P.M. and K.R. Fine gold (2001). "Coordinate Regulation of Epidermal Differentiation and Barrier Homeostasis. "Skin pharmacology and applied skin physiology 14: 28-34). In particular, after a barrier damage first Lipids of existing lamellar bodies (Odland Bodies or also Lamellar granular). In the following 0.5 to 4 hours then become new lamellar bodies formed, which accelerate their content. During this period the epidermal lipid synthesis also increases (Feingold, K.R. (1997). Permeability Barrier Homeostasis: Its Biochemical Basis and Regulation. Cosmetics & Toiletries. 112: 49-59). As relevant signals are in the literature, especially the calcium and Potassium homeostasis as well as the formation of epidermal cytokines such as interleukin 1-α (Elias, P.M. and K.R. Feingold (2001). "Coordinate Regulation of Epidermal Differentiation and Barrier Homeostasis. "Skin pharmacology and applied skin physiology 14: 28-34). DNA microarrays of skin models prove that too Here a multi-phased answer takes place. After a short-term damage be with acetone first Genes for Upregulated signal transduction, stress, proliferation and inflammation. Later be enzymes for lipid synthesis are more pronounced, more expressed (Koria, P., Brazeau D., et al. (2003). "Gene expression profile of tissue engineered skin subject to acute barrier disruption. "Journal of Investigative Dermatology 121: 368-382).
Eine andere Barrierestörung liegt im Falle von Hauterkrankungen und im Falle der Altershaut vor. Hier ist – vereinfacht ausgedrückt – die Zusammensetzung des Lipidmörtels verändert und es kommt zu einer Beeinträchtigung der Hautbarriere. Zudem ist im Falle der Altershaut oder bei wiederholter Schädigung gesunder Haut die Wiederherstellung der Barrierefunktion verlangsamt.A other barrier disorder lies in the case of skin diseases and in the case of aging skin in front. Here is - simplified expressed - the composition of the lipid mortar changed and it comes to an impairment the skin barrier. In addition, in the case of aging skin or repeated damage healthy skin slows the recovery of the barrier function.
Um die Barriereschädigungen zu behandeln, wurde versucht, einzelne Lipidbestandteile von außen zuzuführen. Die WO 99/47114 berichtet beispielsweise über Versuche, in denen natürliche oder synthetische Ceramide auf die Haut aufgebracht worden sind. Obwohl solche Versuche eine gewisse Wirksamkeit der Behandlung zeigten, war diese Wirksamkeit jedoch nur von kurzer Dauer, weil – in Übereinstimmung mit verschiedenen Hinweisen hierauf – nur eine den Hautbestandteilen identische Zusammensetzung den gewünschten Effekt einer Barrierereparatur bewirken kann. Zudem ist fraglich, wie effektiv solche Zubereitungen sind, da diese Bestandteile auch tief ins Stratum Corneum eindringen müssen. Weiterhin ist nachteilig, daß insbesondere die hautidentischen Ceramide sehr teure Rohstoffe sind.Around the barrier damages was tried to administer individual lipid components from the outside. The WO 99/47114, for example, reports on experiments in which natural or synthetic ceramides have been applied to the skin. Even though such attempts showed a certain effectiveness of treatment, However, this effectiveness was only of short duration, because - in accordance with various references to it - just one of the skin ingredients identical composition the desired effect of a barrier repair can cause. In addition, it is questionable how effective such preparations are because these components also penetrate deep into the stratum corneum have to. Furthermore, it is disadvantageous that in particular the skin-identical ceramides are very expensive raw materials.
Die
Die WO 02/092044 betrifft allgemein die Verwendung von Elektrolyten, insbesondere in Form von anorganischen Salzen sowie von Salzen von natürlicherweise in der Haut vorkommenden Säuren zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung und Prävention trockener Haut sowie zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.The WO 02/092044 relates generally to the use of electrolytes, in particular in the form of inorganic salts and of salts of naturally in the skin occurring acids for the preparation of cosmetic or dermatological preparations for treatment and prevention dry skin and to strengthen the barrier function of the skin.
Für Niacin bzw. Nicotinsäure und Nicotinamid wird in der Literatur berichtet, daß diese Stoffe die endogene Lipidsynthese anregen sollen (Rawlings A.V., International Journal of Cosmetic Science 25: 63–95, 2003, Markowetz A., SÖFW-Journal 3: 18–21, 2003 Markowetz 2003). So werden u.a. auch in der WO 99/47114 Hautfeuchthaltemittel beschrieben, die natürliche oder synthetische Vitamin B3 Verbindungen aufweisen, wie z.B. Niacinamid, Nicotinsäure oder Nicotinylalkohol und deren Derivate, die in Kombinationen mit Lipidprecursorn die Ceramidsynthese stimulieren und verbessern sollen.Niacin or nicotinic acid and nicotinamide have been reported in the literature to stimulate endogenous lipid synthesis (Rawlings AV, International Journal of Cosmetic Science 25: 63-95, 2003, Markowetz A, SÖFW Journal 3: 18-21 , 2003 Markowetz 2003). For example, WO 99/47114 also describes skin moisturizing agents which have natural or synthetic vitamin B 3 compounds, for example niacinamide, nicotinic acid or nicotinyl alcohol and their derivatives, which are intended to stimulate and improve ceramide synthesis in combinations with lipid precursors.
Auch
für Avocadoöl, dem unverseifbaren
Anteil des Avocadoöls,
i.e. Avocado) und für
Linolsäure
sind solche Effekte beschrieben (Rawlings A.V., International Journal
of Cosmetic Science 25: 63–95,).
Ebenfalls für
L-Arginin und L-Arginin-Salze werden in der
Neben den zuvor erwähnten Beispielen stehen heute für die Behandlung gereizter oder geschädigter Haut noch eine Vielzahl von Kosmetikrohstoffen bzw. Wirkstoffen zur Verfügung, von denen bekannt ist, daß sie eine regenerative, heilende oder reizlindernde Wirkung auf die Haut besitzen. Nichtsdestoweniger ist selbst bei vielen Standardrohstoffen aber bis heute nicht bekannt, ob dies auch mit einer Verbesserung der Barrierefunktion z.B. über eine Beeinflußung des Lipidgehaltes des Stratum corneums einhergeht.Next the aforementioned Examples stand for today the treatment of irritated or damaged skin is still a variety of cosmetic raw materials or active substances known to be that she a regenerative, healing or soothing effect on the skin have. Nonetheless, even with many standard raw materials but until today it is not known if this is also an improvement the barrier function e.g. above an influence the lipid content of the stratum corneum.
Folgende Mechanismen sind möglich, die zu einer Steigerung des Hautlipidgehaltes führen können:
- – Die Lamellarkörper können mehr Lipidvorstufen enthalten, so daß mehr Hautlipidtypen gebildet werden können, die für die Hautbarriere wichtig sind.
- – Der Abbau der Lipide wird verhindert.
- – Es werden mehr Lamellarkörper gebildet.
- – Die Lipidvorstufen werden schneller gebildet und schneller freigesetzt.
- The lamellar bodies may contain more lipid precursors so that more skin lipid types can be formed which are important for the skin barrier.
- - The degradation of lipids is prevented.
- - More lamellar bodies are formed.
- - The lipid precursors are formed faster and released faster.
Es besteht daher noch ein großes Bedürfnis nach kosmetischen und/oder dermatologischen Mitteln, die insbesondere durch Steigerung des endogenen Lipidgehaltes der Haut eine effektivere Schutz- und Pflegewirkung erzielen im Vergleich zu den derzeit erhältlichen Kosmetika und Dermatika aufgrund der hierdurch verbesserten Barrierewirkung der Haut bzw. der unmittelbaren Regeneration im Falle eines Barriereschadens.It Therefore, there is still a big one desire according to cosmetic and / or dermatological means, in particular by increasing the endogenous lipid content of the skin a more effective Protection and care effect compared to the currently available Cosmetics and dermatics due to the improved barrier effect the skin or the immediate regeneration in case of barrier damage.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, wasser- und/oder öllösliche Wirkstoffe bereitzustellen, die eine Stimulation der endogenen Synthese von Barrieresubstanzen, insbesondere eine Steigerung des endogenen Lipidgehaltes bewirken bzw. deren Verwendung zur Herstellung eines kosmetischen und/oder dermatologischen Mittels zur Stimulation dieser endogenen Synthesen.task The present invention was therefore water and / or oil-soluble active ingredients to provide a stimulation of the endogenous synthesis of Barrier substances, in particular an increase in the endogenous lipid content or their use for producing a cosmetic and / or dermatological agent for stimulating these endogenous Syntheses.
Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß durch die Verwendung von mindestens einem Wirkstoff, der aus den wasserlöslichen Gruppen
- a.) Allantoin,
- b.) Salze und/oder Ester der Gluconsäure und/oder der Asparaginsäure,
- c.) Vorstufen des Kreatin, Kreatin und Kreatinin sowie deren Derivate
- d.) Glycyrrhetinsäure, deren Salze und/oder Ester
- e.) D-Panthenol
- f.) Vitamin-E-Acetat
- g.) Cholesterol
- h.) Derivate der Glycyrrhetinsäure, soweit sie in den in der Kosmetik üblicherweise verwendeten Ölen und Fetten löslich sind
- i.) pflanzliche Öle und Fette
- j.) nicht verseifbare Fraktionen pflanzlicher Fette
- a.) Allantoin,
- b.) salts and / or esters of gluconic acid and / or aspartic acid,
- c.) precursors of creatine, creatine and creatinine and their derivatives
- d.) Glycyrrhetinsäure, their salts and / or esters
- e.) D-panthenol
- f.) Vitamin E acetate
- g.) cholesterol
- h.) derivatives of glycyrrhetinic acid, as far as they are soluble in the oils and fats commonly used in cosmetics
- i.) vegetable oils and fats
- j.) unsaponifiable fractions of vegetable fats
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die Wirkstoffe der wasser- oder öllöslichen Gruppen a.) bis j.) einzeln oder in Kombinationen untereinander zur Herstellung eines kosmetischen und/oder dermatologischen Mittels zur Stimulation der endogenen Synthese von Barrieresubstanzen, insbesondere der Steigerung des endogenen Lipidgehaltes geeignet sind. So konnte gezeigt werden, daß die erfindungsgemäßen wasser- und/oder öllöslichen Wirkstoffe den Lipidgehalt der Haut verbessern und hierdurch die Barriereeigenschaften der Haut erhalten bzw. daß geschädigte Hautbarrieren wiederhergestellt werden können.It was surprisingly found that the Active substances of water or oil soluble Groups a.) To j.) Individually or in combinations with each other for the manufacture of a cosmetic and / or dermatological agent for stimulating the endogenous synthesis of barrier substances, in particular the increase of the endogenous lipid content are suitable. So could be shown that the according to the invention and / or oil-soluble Active ingredients improve the lipid content of the skin and thereby the Barrier properties of the skin preserved or that damaged skin barriers restored can be.
Der wasserlösliche Wirkstoff, der aus der wasserlöslichen Gruppe a.) erfindungsgemäß ausgewählt werden kann, ist Allantoin. Es ist bekannt, daß Allantoin keratolytisch, epithelisierend und damit wundheilungsfördernd wirkt und in einer Vielzahl von Kosmetikprodukten Anwendung findet. (vgl. Römpp Lexikon CHEMIE, 10. Auflage, S. 119). Jedoch ist der Literatur kein Hinweis zu finden, daß Allantoin die endogene Lipidsynthese von Keratinocyten positiv beeinflußt.Of the water-soluble Active ingredient, which is made of the water-soluble Group a.) Can be selected according to the invention can, is allantoin. It is known that allantoin is keratolytic, epithelizing and thus wound healing acts and is used in a variety of cosmetic products. (see Römpp Lexicon CHEMIE, 10th edition, p. 119). However, the literature is no Note to find that allantoin positively influences the endogenous lipid synthesis of keratinocytes.
Wirkstoffe der wasserlöslichen Gruppe b.) sind die Salze und/oder Ester der Gluconsäure und/oder der Asparaginsäure, insbesondere die Ammonium- , Alkali- und Erdalkali- sowie Metallsalze der Gluconsäure und/oder der Asparaginsäure, wie z.B. Calciumgluconat, Eisengluconat und Titangluconat sowie Erdalkaliaspartate, insbesondere Magnesiumaspartat. Bevorzugte Salze der Gluconsäure und/oder der Asparaginsäure sind die Salze, die Gluconsäure bzw. Asparaginsäure mit Spurenelementen bilden. Exemplarisch sei hier auf die Spurenelemente Chrom, Eisen, Cobalt, Kupfer, Magnesium, Mangan, Molybdän, Vanadium, Zink, Zinn etc. hingewiesen. Vorzugsweise werden Zink-, Kupferglukonat und Magnesiumaspartat entweder allein oder in Kombination miteinander zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Mittels zur Stimulation der endogenen Synthese von Barrieresubstanzen, insbesondere der Steigerung des endogenen Lipidgehaltes verwendet. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist die Verwendung der wasserlöslichen Wirkstoffkombination von Zink- und Kupferglukonat und Magnesiumaspartat, die von der Firma Seppic unter der Bezeichnung Sepitonic® M3 erhältlich sind, zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel.Active substances of the water-soluble group b.) Are the salts and / or esters of gluconic acid and / or aspartic acid, in particular the ammonium, alkali and alkaline earth metal salts of gluconic acid and / or aspartic acid, such as calcium gluconate, iron gluconate and titanium gluconate, as well as alkaline earth metal algiates, especially magnesium aspartate. Preferred salts of gluconic acid and / or aspartic acid are the salts which form gluconic acid or aspartic acid with trace elements. By way of example, the trace elements chromium, iron, cobalt, copper, magnesium, manganese, molybdenum, vanadium, zinc, tin, etc. are mentioned here. Preferably, zinc, copper gluconate and magnesium aspartate, either alone or in combination, are used to prepare an agent of the invention for stimulating the endogenous synthesis of barrier substances, particularly the enhancement of the endogenous lipid content. According to the invention particularly preferred is the use of water-soluble active ingredient combination of zinc and copper gluconate and magnesium aspartate, which are available from the company SEPPIC under the name ® Sepitonic M3, for preparing the compositions according to the invention.
Als Wirkstoff der wasserlöslichen Gruppe c.) können Vorstufen des Kreatin, Kreatin und Kreatinin sowie deren Derivate, insbesondere Kreatinphosphat, Kreatinsulfat, Kreatinacetat oder Kreatinascorbat ausgewählt werden. Besonders bevorzugt können für die erfindungsgemäße Verwendung Keratine ausgewählt werden, die von der Firma Goldschmidt, Essen unter der Bezeichnung COSMOCAIR® C 100 vertrieben werden.As the active ingredient of the water-soluble group c.) Precursors of creatine, creatine and creatinine and their derivatives, in particular creatine phosphate, creatine sulfate, creatine acetate or creatine ascorbate can be selected. Particularly preferred keratins can be selected for use in the invention, which are sold by the company Goldschmidt, under the name COSMOCAIR ® C 100th
Wasserlösliche Wirkstoffe der Gruppe d.), die für die erfindungsgemäße Verwendung ausgewählt werden können, sind Glycyrrhetinsäure, deren wasserlöslichen Salze und/oder deren Ester. Insbesondere bevorzugt sind die Glykoside der Glycyrrhetinsäure, vorzugsweise das Glycyrrhizin. Die Ammonium-, Alkali- und/oder Erdalkalisalze des Glycyrrhizin, vorzugsweise das Ammonium-, das Kalium- und Calciumsalz des Glycyrrhizins sind vorteilhaft einsetzbar, wobei das Dikalium Glycyrrhizin, das von der Firma Cognis unter der Bezeichnung Planaktiv® PGL erhältlich ist, besonders bevorzugt ist.Water-soluble active substances of group d.) Which can be selected for the use according to the invention are glycyrrhetinic acid, its water-soluble salts and / or its esters. Especially preferred are the glycosides of glycyrrhetinic acid, preferably the glycyrrhizin. The ammonium, alkali and / or alkaline earth salts of glycyrrhizin, preferably the ammonium, potassium and calcium salt of glycyrrhizin are advantageously used, the dipotassium glycyrrhizin, which is available from Cognis under the name Planaktiv ® PGL, particularly preferred is.
Der Wirkstoff, der aus der wasserlöslichen Gruppe e.) ausgewählt werden kann, ist D-Panthenol.Of the Active ingredient, which is made of the water-soluble Group e.) Selected is D-panthenol.
Aus der öllöslichen Gruppe f.) kann Vitamin-E-Acetat ausgewählt werden.Out the oil-soluble Group f.) Vitamin E acetate can be selected.
Erfindungsgemäß wird aus der öllöslichen Gruppe g.) Cholesterol eingesetzt.According to the invention is off the oil-soluble Group g.) Cholesterol used.
Aus der öllöslichen Gruppe h.) können Derivate der Glycyrrhinsäure ausgewählt werden, soweit sie in den in der Kosmetik üblicherweise verwendeten Ölen und Fetten löslich sind. Beispielsweise können die Veresterungsprodukte, die durch Veresterung der Hydroxyl-Gruppe an der 3-Position Glycyrrhinsäure mit organischen Säuren erhalten werden. Solche organischen Säuren können aliphatisch gesättigte, unverzweigte Fettsäuren wie z.B. Essigsäure, Laurinsäure, Palmitinsäure und Stearinsäure, d.h. 3-Acetoxy Glycyrrhetinat, 3-Lauroxy Glycyrrhetinat, 3-Palmitoxy-Glycyrrhetinat und Stearoyloxy Glycyrrhetinat sein. Weiterhin können auch die Veresterungsprodukte der Glycyrrhetinsäure mit verzweigt gesättigten, aber auch einfach- oder mehrfach ungesättigten unverzweigten Fettsäuren erfindungsgemäß ausgewählt werden. Bevorzugte Derivate der Glycyrrhinsäure sind die Veresterungsprodukte, die durch Veresterung der Carboxylgruppe an der 20-Position der Glycyrrhetinsäure mit Fettalkoholen, d.h. linearen, gesättigten oder ungesättigten primären Alkoholen mit 6 bis 22 Kohlenstoff-Atomen erhalten werden, wie z.B. Laurylalkohol (Lauryl Glycyrrhetinat), Cetylalkohol (Cetyl Glycyrrhetinat) und Stearylalkohol (Stearyl Glycyrrhetinat). Erfindungsgemäß besonders ist Stearyl Glycyrrhetinat aus der öllöslichen Gruppe h.) auswählbar.Out the oil-soluble Group h.) Derivatives of glycyrrhic acid selected As far as they are in the oils commonly used in cosmetics and Fat soluble are. For example, you can the esterification products obtained by esterification of the hydroxyl group at the 3-position glycyrrhic acid with organic acids to be obtained. Such organic acids can be aliphatically saturated, unbranched fatty acids such as. Acetic acid, Lauric acid, palmitic and stearic acid, i.e. 3-acetoxy glycyrrhetinate, 3-lauroxy glycyrrhetinate, 3-palmitoxy-glycyrrhetinate and Stearoyloxy glycyrrhetinate. Furthermore, the esterification products glycyrrhetinic acid saturated with branched, but also mono- or polyunsaturated unbranched fatty acids are selected according to the invention. Preferred derivatives of glycyrrhic acid are the esterification products, by esterification of the carboxyl group at the 20-position of Glycyrrhetinsäure with fatty alcohols, i. linear, saturated or unsaturated primary Alcohols having 6 to 22 carbon atoms, e.g. Lauryl alcohol (lauryl glycyrrhetinate), cetyl alcohol (cetyl glycyrrhetinate) and stearyl alcohol (stearyl glycyrrhetinate). Particularly according to the invention Stearyl Glycyrrhetinat from the oil-soluble group h.) Is selectable.
Aus
der öllöslichen
Gruppe i.) auswählbare
pflanzlichen Öle
und Fette können
Fruchtfleischfette und Samenfette ausgewählt werden. Fruchtfleischfette
sind beispielsweise Palm- und Olivenöl sowie Avocadoöl. Die erfindungsgemäß auswählbaren
Samenfette werden üblicherweise
nach ihren charakteristischen Fettsäuren unterteilt (siehe Ullmanns
Encyklopädie
der technischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 11, Seite 500 ff.)
Laurin-
und myristinreiche Fette
Palmitin- und stearinreiche Fette
Palmitinsäurereiche Öle
Palmitinsäurearme, öl- und linolsäurereiche Öle
Leguminosenöle
Cruciferenöle
Öle mit konjugierten
Fettsäuren
Öle mit substituierten
FettsäurenFrom the oil-soluble group i.) Selectable vegetable oils and fats, pulp fats and seed fats can be selected. Fruit fat fats include palm and olive oil and avocado oil. The seed fats which can be selected according to the invention are usually subdivided according to their characteristic fatty acids (see Ullmanns Encyklopadie der technischen Chemie, 4th Edition, Vol. 11, page 500 et seq.)
Laurine and myristic fats
Palmitic and stearin rich fats
Palmitic acid rich oils
Low-Palmitic Acid, oils rich in oil and linoleic acid
Leguminosenöle
Cruciferenöle
Oils with conjugated fatty acids
Oils with substituted fatty acids
Als laurin- und myristinreiche Fette sind insbesondere Kokos-, Palmkern-, und Babassufett sowie weitere Palmsamenfette, wie z.B. Cohunefett, Murumurufett, Ouricurifett oder Tucumfett zu nennen. Weiterhin kann das Samenfett des Lorbeerbaumes (Laurus nobilis) sowie die Samenfette verschiedener Myristicaarten, beispielsweise Myristica officinalis (Muskatbutter), Myristica otoba (Otobafett), Virola surinamensis (Ucuhubafett) oder Irvingia gabonensis/Irvingia barteri (Dikafett) verwendet werden.As laurin and myristinreiche fats are especially coconut, palm kernel, and Babassufett as well as other palm seed fats, such as Cohunefett, Murumurufett, Ouricurifett or Tucumfett to call. Furthermore, the seed fat of laurel tree (Laurus nobilis) and the seed fats of various myristica species, for example Myristica officinalis (nutmeg butter), Myristica otoba (Otobafett), Virola surinamensis (Ucuhuba fat) or Irvingia gabonensis / Irvingia barteri (Dikafett).
Palmitin- und stearinreiche Fette sind beispielsweise Kakaobutter, Sheabutter (Karitébutter), Borneotalg ("green butter"), Illipébutter, Mowrahbutter, Katiaufett, Fulwatalg etc.palmitic and stearin-rich fats are, for example, cocoa butter, shea butter (Shea butter), Borneo tallow ("green butter "), Illipe butter, Mowrah butter, Katiaufett, Fulwatalg etc.
Palmitinreiche Öle sind Baumwollsaatöl oder Cottonöl, Kapoköl, Okra- und Kenafsamenöl, Kürbiskernöl, Maiskeimöl sowie die Getreideöle Weizenkeimöl und Reiskeimöl.Palmitinrich oils are cottonseed or cottonseed oil, kapok oil, Okra and Kenaf oil, Pumpkin seed oil, corn oil as well the grain oils Wheat germ oil and rice germ oil.
Palmitinsäurearme, öl- und linolsäurereiche Öle sind Sonnenblumenöl, Sesamöl, Leinöl, Perillaöl, Hanföl, Teesamenöl, Safloröl, Nigeröl, Traubenkernöl, Mohnöl, Bucheckernöl, Haselnußöl, Walnußöl, Nachtkerzenöl etc.Palmitinsäurearme, oil and linoleic oils are Sunflower oil, Sesame oil, Linseed oil, Perilla oil, hemp oil, tea seed oil, safflower oil, niger oil, grape seed oil, poppy seed oil, beech oil, hazelnut oil, walnut oil, evening primrose oil, etc.
Als Leguminosenöle können beispielsweise Erdnußöl oder Sojaöl sowie als Cruciferenöle, Rüböl, Senföl oder Leindotter (Camelia sativa) ausgewählt werden.When Leguminosenöle can for example, peanut oil or soybean oil as well as crucifer oils, Rape oil, mustard oil or camelina (Camelia sativa) selected become.
Öle mit substituierten Fettsäuren können erfindungsgemäß Ricinusöl, Chaulmoograöl (Taractogenus kurzii), Hydnocarpusöl (Hydnocarpus whigtiana) oder Gorliöl (Oncoba echinata) sein.Oils with substituted ones fatty acids can Castor oil, Chaulmoogra oil (Taractogenus kurzii) according to the invention, Hydnocarpusöl (Hydnocarpus whigtiana) or Gorliöl (Oncoba echinata).
Bevorzugte aus der öllöslichen Gruppe i.) auswählbare pflanzlichen Öle und Fette sind Avocadoöl, Traubenkernöl sowie Nachtkerzenöl.preferred from the oil-soluble Group i.) Selectable vegetable oils and fats are avocado oil, grapeseed oil as well Evening primrose oil.
Aus der öllöslichen Gruppe j.) können nicht verseifbare Fraktionen pflanzlicher Fette ausgewählt werden, die beispielsweise in der DE-OS- 2 019 226 beschrieben werden, insbesondere Johannisbrot-Samenöl, Palmöl, Zwergpalmenöl, Kokosnußöl, Sonnenblumenöl, Traubenkernöl, schwarzes Senföl, Avocadoöl, Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl, Kakaobutter, Ricinusöl, Behenöl (Moringaöl), Leinöl, Rapsöl, Öl des Orleanbaumes, Weizenkeimöl, Karthamöl, Nußöl, Haselnußöl und Rübenöl. Vorzugsweise werden erfindungsgemäß die nicht verseifbaren Fraktionen des Sonnenblumenöls und/oder Avocadoöls ausgewählt, wobei die nicht verseifbare Fraktion des Sonnenblumenöls, die unter der Bezeichnung SOLINE® von der Fa. LABORATOIRES EXPANSCIENCE erhältlich ist, besonders bevorzugt ist.From the oil-soluble group j.) Unsaponifiable fractions of vegetable fats can be selected, which are described for example in DE-OS 2,019,226, in particular locust bean oil, palm oil, dwarf palm oil, coconut oil, sunflower oil, grapeseed oil, black mustard oil, avocado oil, Peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, olive oil, corn oil, cocoa butter, castor oil, bay oil (moringa oil), linseed oil, rapeseed oil, oregano tree oil, wheat germ oil, kartham oil, nut oil, hazelnut oil and beet oil. Preferably, the unsaponifiable fractions of sunflower oil and / or avocado oil are selected according to the invention, the non-saponifiable fraction of the sunflower oil, which is available under the name SOLINE ® by the company. LABORATOIRES EXPANSCIENCE, is particularly preferred.
Durch die erfindungsgemäße Verwendung der wasser- und öllöslichen Wirkstoffe konnten folgende Vorteile erzielt werden, wie ausführlich im nachfolgenden Experimentellen Teil dargelegt ist, in dem, um die Beeinflussung von Wirkstoffen auf den Lipid-Gehalt der Haut zu analysieren, unter Verwendung eines 3-dimensionalen Hautmodells mit SDS als Modellirritans (SDS = Natriumdodecylsulfat) über die Analyse der Entzündungsparameter und des LDH-Gehaltes der Zustand der Hautmodelle charakterisiert worden ist:
- – Eine Steigerung des Hautlipidgehaltes konnte erreicht werden, wodurch die Hautbarriere schneller repariert werden kann.
- – Entzündungsreaktionen der Haut, die u.a. die Barrierewirkung beeinträchtigen können, werden verringert.
- - An increase in the skin lipid content could be achieved, whereby the skin barrier can be repaired faster.
- - Inflammatory reactions of the skin, which may affect, inter alia, the barrier effect are reduced.
In diesem Zusammenhang ist zu betonen, daß es überraschend war, daß die getesteten erfindungsgemäß auswählbaren wasserlöslichen Wirkstoffe zu einem Anstieg des Gehaltes an Barrierelipiden führen. Weiterhin konnte gezeigt werden, daß Allantoin, Sepitonic® M3, Cosmocair® C100 und Planactiv® PGL und Niacinamid die Lipidmenge der Hautmodelle stark erhöht haben.It should be emphasized in this connection that it was surprising that the tested water-soluble active substances which can be selected according to the invention lead to an increase in the content of barrier lipids. Has also been shown that allantoin, Sepitonic M3 ®, Cosmocair ® C100 and plan Activ ® PGL and niacinamide have greatly increased the amount of lipid skin models.
Zudem zeigten die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine entzündungshemmende Wirkung, wobei sich einige Wirkstoffe auch positiv auf die Zellvialibilität der Hautmodelle auswirkten.moreover showed the active compounds according to the invention an anti-inflammatory Effect, whereby some active substances also positively on the Zellvialibilität of the skin models impacted.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert. Diese Erläuterungen sind lediglich beispielhaft und schränken den allgemeinen Erfindungsgedanken nicht ein.in the Following, the invention will be explained by way of examples. These Explanations are merely exemplary and limit the general inventive concept not a.
Experimenteller Teilexperimental part
3- dimensionale Hautmodelle besitzen einen analogen Aufbau wie die Humanhaut. Sie können auch als Testmodelle verwendet werden, um die Barrierereparatur nach Schädigung mit Modellirritantien zu untersuchen (vgl. A. zur Mühlen et al, CT Journal 2004 in press).3 dimensional skin models have an analogous structure like the Human skin. You can Also used as test models to repair the barrier after injury with model irritants (see A. zur Mühlen et al, CT Journal 2004 in press).
Um die Beeinflussung von Wirkstoffen auf den Lipid-Gehalt der Haut zu analysieren, wurde unter Verwendung eines solchen 3-dimensionalen Hautmodells mit SDS als Modellirritans (SDS = Natriumdodecylsulfat) über die Analyse der Entzündungsparameter und des LDH-Gehaltes der Zustand der Hautmodelle charakterisiert. Nur wenn eine Schädigung im subtoxischen Bereich vorliegt, d.h. durch SDS keine massive Zellschädigung hervorgerufen wird, kann eine Regeneration der Hautbarriere erfolgen. Zudem kann der Einfluß der Wirkstoffe auf die Entzündungs- und Zellschädigungsprozesse charakterisiert werden.To analyze the effect of drugs on the lipid content of the skin, using such a 3-dimensional skin model with SDS as a model irritant (SDS = sodium dodecylsul fat) characterizes the condition of the skin models via the analysis of the inflammatory parameters and the LDH content. Only if there is damage in the subtoxic region, ie no massive cell damage is caused by SDS, a regeneration of the skin barrier can take place. In addition, the influence of the active ingredients on the inflammatory and cell damage processes can be characterized.
Der Einfluß der Wirkstoffe und der Formulierungen auf die Lipidsynthese wurde durch die Bestimmung der Hautlipide in den 3-dimensionalen Hautmodellen charakterisiert. Die analysierten Lipidmengen wurden dabei in Beziehung mit den unbehandelten bzw. nur mit den SDS behandelten Proben gesetzt.Of the Influence of Active ingredients and the formulations on the lipid synthesis was through the determination of skin lipids in the 3-dimensional skin models characterized. The analyzed lipid levels were related with the untreated or treated only with the SDS samples set.
Um eine Wechselwirkung zwischen Wirkstoff/Formulierung auszuschließen, wurden die wasserlöslichen Wirkstoffe in PBS-Puffer (ein Phosphat-Puffer) und die öllöslichen Wirkstoffe in Paraffin gelöst -siehe nachfolgende Tabellen 1 und 2.Around to exclude an interaction between drug / formulation were the water-soluble Active ingredients in PBS buffer (a phosphate buffer) and the oil-soluble Active ingredients dissolved in paraffin - see tables 1 and 2 below.
Tabelle 1: Table 1:
Tabelle 2: Table 2:
Dazu wurde unter Verwendung der in Tabelle 3 aufgeführten Prüfsubstanzen, die am Tag der Versuchsdurchführung frisch angesetzt worden sind folgende Methode angewendet: Tabelle 3: For this purpose, using the test substances listed in Table 3, which were freshly prepared on the day of the experiment, the following method was used: Table 3:
Die Hautmodelle (EpiDerm-200-HCF von MatTek Corporation, Ashland, MA, USA,) wurden über Nacht bei 4°C gelagert. Am nächsten Tag wurde das EPI-100-ASY Medium (Lot. 10689A) vorgewärmt die Hautmodelle wurden aus der Frachtverpackung entnommen und der Transportagar entfernt. Die Hautmodelle wurden in 6-well Zellkulturplatten mit je 900 μl EPI-100-ASY-Medium überführt. Die Kulturen wurden bei 37°C und 5% CO2 für eine Stunde inkubiert. Nach dieser Zeit wurde das Medium entfernt. Das EPI-100-ASY-Medium wurde durch 0,9 ml EPI-100-MM Medium (Maintenance Medium Lot. 10689A) ersetzt.The skin models (EpiDerm-200-HCF from MatTek Corporation, Ashland, MA, USA) were stored overnight at 4 ° C. The next day, the EPI-100-ASY medium (lot 10689A) was preheated, the skin models were removed from the cargo box and the transport agar was removed. The skin models were transferred into 6-well cell culture plates each with 900 ul EPI-100-ASY medium. The cultures were incubated at 37 ° C and 5% CO 2 for one hour. After this time the medium was removed. The EPI-100-ASY medium was replaced with 0.9 ml of EPI-100-MM medium (Maintenance Medium Lot. 10689A).
Anschließend wurde auf die entsprechenden Proben 30 μl 0,35% Natriumdodecylsulfat (Merck, Darmstadt, Deutschland) in PBS (PBS mit Ca und Mg, Biochrom, Berlin, Deutschland) pipettiert. Auf die Kontrollen wurde nur das Vehikel gegeben. Nach weiteren 40 min wurden alle Proben 3 × mit 500 μl PBS gewaschen. Danach fand erneut ein Mediumwechsel statt. Die Hautmodelle wurden auf Stands mit 5 ml EPI-100-MM Medium platziert. Es folgte der Auftrag der Prüfsubstanzen gelöst im Vehikel je 30 μl, gerade soviel, daß die Oberfläche der Kulturen schwach bedeckt war.Subsequently was on the corresponding samples 30 ul 0.35% sodium dodecyl sulfate (Merck, Darmstadt, Germany) in PBS (PBS with Ca and Mg, Biochrom, Berlin, Germany) pipetted. On the controls were given to the vehicle only. After another 40 min All samples were taken 3 times 500 μl PBS washed. Thereafter, another change of medium took place. The skin models were placed on stands with 5 ml of EPI-100-MM medium. It followed the order of the test substances solved in the vehicle 30 μl each, just enough that the surface the cultures was weakly covered.
Nach 24 Stunden erfolgte ein kompletter Mediumwechsel. Das Medium wurde für die Bestimmung des IL-1α-Gehaltes allquotiert. Nach 28 Stunden wurden die Hautmodelle dann für die Lipidanalyse und für die Bestimmung des Proteingehaltes in flüssigem Stickstoff eingefroren.To 24 hours a complete medium change took place. The medium was for the Determination of the IL-1α content aliquoted. After 28 hours, the skin models were then used for lipid analysis and for the determination of the protein content is frozen in liquid nitrogen.
Bestimmung des IL-1α-GehaltesDetermination of the IL-1α content
Die Quantifizierung der oben genannten Parameter wurde mit kommerziell erhältlichen Test-Kits (Interleukin 1α, R&D Systems GmbH, Wiesbaden-Norderstedt, Deutschland) durchgeführt und fand nach Herstellerangaben statt.The Quantification of the above parameters has been done commercially available Test kits (Interleukin 1α, R & D Systems GmbH, Wiesbaden-Norderstedt, Germany) and took place according to manufacturer's instructions instead of.
Da das Medium zur Bestimmung des IL-1α-Gehaltes eingefroren wurde, wurde ein proteolytischer Abbau des Interleukins durch Zugabe von 40 μl Complete (Protease-Inhibitoren-Cocktail, Complete, Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland) zu 1 ml Zellkulturüberstand verhindert.There the medium was frozen to determine the IL-1α content, was a proteolytic degradation of interleukin by the addition of 40 μl Complete (Protease inhibitors cocktail, Complete, Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) to 1 ml of cell culture supernatant prevented.
Lipidanalyselipid analysis
Für die Analyse
von
Interleukin 1α-Freisetzung Abb. 1: Induktion der Interleukin 1α-Freisetzung bei SDS und/oder Prüfsubstanzbehandelten Proben (Kontrollen n = 4, Prüfsubstanzen n = 2). Interleukin 1α release Fig. 1: Induction of interleukin 1α release in SDS and / or test substance treated samples (controls n = 4, test substances n = 2).
Abb. 2: Induktion der Interleukin 1α-Freisetzung bei SDS und/oder Prüfsubstanz-behandelten Proben (Kontrollen n = 4, Prüfsubstanzen n = 2). Fig. 2: Induction of interleukin 1α release in SDS and / or test substance-treated samples (controls n = 4, test substances n = 2).
Daraus
ergibt sich folgende Wirksamkeit der getesteten öllöslichen Kosmetikrohstoffe im
Hinblick auf entzündungshemmende
Eigenschaften (Hemmung der IL-1α Bildung)
nach Schädigung
mit SDS:
Vitamin E Acetat = Cholesterol = Avocadol = Soline® =
Traubenkernöl > Nachtkerzenöl > BisabololThis results in the following efficacy of the tested oil-soluble cosmetic raw materials with regard to anti-inflammatory properties (inhibition of IL-1α formation) after damage with SDS:
Vitamin E acetate = cholesterol = avocadol = soline ® = grape seed oil> evening primrose oil> bisabolol
Es
ergibt sich folgende Wirksamkeit der getesteten wasserlöslichen
Kosmetikrohstoffe im Hinblick auf entzündungshemmende Eigenschaften
(Hemmung der Freisetzung von Prostaglandinen) nach Schädigung mit
SDS:
(Folsäure >) Sepitonic® » Arginin > Panthenol > Allantoin > Niacinamid > CosmoCair® =
Plantaktiv® PGL Lipidgehalt
der Hautmodelle unter Berücksichtigung
des Proteingehaltes Tabelle
5: Tabelle
6: Übersicht über die
Wirksamkeit verschiedener Kosmetikrohstoffe auf den Lipidgehalt
von 3D-Hautmodellen im Vergleich zur nur mit SDS-behandelten Kontrollen. The result is the following effectiveness of the tested water-soluble cosmetic raw materials with regard to anti-inflammatory properties (inhibition of the release of prostaglandins) after damage with SDS:
(Folic Acid>) Sepitonic ® »Arginine>Panthenol>Allantoin>Niacinamide> CosmoCair ® = Plantaktiv ® PGL Lipid content of the skin models, taking into account the protein content Table 5: Table 6: Overview of the effectiveness of various cosmetic raw materials on the lipid content of 3D skin models compared to SDS-treated controls only.
Die Ergebnisse zeigen, daß die getesteten Wirkstoffe zu einem Anstieg der Barrierelipide in der Haut führen. Dadurch wird die Widerstandsfähigkeit der Haut gegen Noxen erhöht und somit die Barrierefunktion der Haut wiederhergestellt.The Results show that the tested active ingredients to an increase of the barrier lipids in the Skin lead. This will increase the resilience the skin increases against noxious and thus restored the barrier function of the skin.
Zusammenfassung der Ergebnisse summary of results
In der Literatur wird diskutiert, daß ein Anstieg des Lipidgehaltes durch endogene Prozesse in der Haut möglich ist. Dieses Wirkprinzip kann auf Hautschutz- und Hautpflegeprodukte – wie nachfolgend gezeigt wird – angewendet werden.In The literature discusses that an increase in lipid content by endogenous processes in the skin is possible. This principle of action can be applied to skin protection and skin care products as shown below become.
Beispiele bevorzugter Hautschutz- und Hautpflegeformulierungen (alle Angaben in Gewichts-%): Examples of preferred skin protection and skin care formulations (all figures in% by weight):
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10959933B1 (en) | 2020-06-01 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
US11110049B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-09-07 | The Procter & Gamble Company | Composition and method for improving the appearance of skin |
US11583488B2 (en) | 2020-06-01 | 2023-02-21 | The Procter & Gamble Company | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin |
US11622963B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-04-11 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a skin condition |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060263400A1 (en) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Bissett Donald L | Regulation of mammalian keratinous tissue using skin and/or hair care actives |
ES2507070T3 (en) * | 2006-02-03 | 2014-10-14 | Omp, Inc. | Anti-aging treatment using copper and zinc compositions |
EP2036535A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-18 | Beauté Pacifique ApS | Vitamin containing cream |
CN112165929A (en) * | 2018-06-06 | 2021-01-01 | 株式会社资生堂 | Oil-in-water type emulsion cosmetic using partially crosslinked or crosslinked dimethylpolysiloxane |
CN111840169A (en) * | 2020-08-26 | 2020-10-30 | 广东诗帕苏茜商贸有限公司 | Cosmetic antioxidant composition and preparation method thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19739447A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-04 | Coty Bv | Emulsifier-free, clear sunscreen gel |
DE19805918A1 (en) * | 1998-02-13 | 1999-08-19 | Beiersdorf Ag | Lipidreduced preparations |
DE19822601A1 (en) * | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Goldschmidt Ag Th | Hydrophobically modified polyaspartic acid derivatives in O / W emulsions |
DE10059584A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Beiersdorf Ag | Cosmetic or dermatological soaked wipes |
DE10062611A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-27 | Merz & Co Gmbh & Co | Skin oils from oil-soluble components and W / O emulsifiers with an HLB value of 2-6 and optionally one or more conventional additives, processes for their preparation and their use |
DE10132003A1 (en) * | 2001-07-03 | 2003-01-30 | Merz & Co Gmbh & Co | Fat (oil) -containing agent containing onion extract, its production and its use for the care, prevention or treatment of damaged skin tissue, in particular scars |
DE10206664A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-09-04 | Henkel Kgaa | 6,7-disubstituted 2,2-dialkylchromanes or chromenes as anti-inflammatories |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2714600B1 (en) * | 1993-12-30 | 1996-02-09 | Oreal | Protective, nutritive and / or firming composition for the simultaneous treatment of the surface and deep layers of the skin, its use. |
FR2779059B1 (en) * | 1998-05-29 | 2004-09-10 | Guerlain | COSMETIC TREATMENT PROCESS FOR COMBATING THE EFFECTS OF CUTANEOUS AGING; NEW COSMETIC COMPOSITIONS FOR ITS IMPLEMENTATION |
JP4601088B2 (en) * | 1998-08-07 | 2010-12-22 | ピアス株式会社 | Ceramide synthesis promoter that enhances sphingomyelinase activity |
FR2798591B1 (en) * | 1999-09-22 | 2001-10-26 | Pharmascience Lab | USE OF A VEGETABLE OIL PRODUCT FOR INCREASING THE SYNTHESIS OF SKIN LIPIDS IN COSMETICS, PHARMACY OR DERMATOLOGY AND AS A FOOD ADDITIVE |
IT1317911B1 (en) * | 2000-09-28 | 2003-07-15 | Idi Irccs | COSMETIC FORMULATION. |
DE10133196A1 (en) * | 2001-07-07 | 2003-01-23 | Beiersdorf Ag | Use of topical compositions containing nicotinic acid or its precursors, derivatives or metabolites e.g. to improve skin condition and to treat or prevent skin disorders |
DE10136076A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Beiersdorf Ag | Cosmetic or dermatological preparations containing creatinine or its derivative, useful e.g. for combating skin aging symptoms or treating inflammatory conditions such as eczema or psoriasis |
-
2004
- 2004-02-19 DE DE102004008440A patent/DE102004008440A1/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-02-15 WO PCT/EP2005/001514 patent/WO2005079742A1/en active Application Filing
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19739447A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-04 | Coty Bv | Emulsifier-free, clear sunscreen gel |
DE19805918A1 (en) * | 1998-02-13 | 1999-08-19 | Beiersdorf Ag | Lipidreduced preparations |
DE19822601A1 (en) * | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Goldschmidt Ag Th | Hydrophobically modified polyaspartic acid derivatives in O / W emulsions |
DE10059584A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Beiersdorf Ag | Cosmetic or dermatological soaked wipes |
DE10062611A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-27 | Merz & Co Gmbh & Co | Skin oils from oil-soluble components and W / O emulsifiers with an HLB value of 2-6 and optionally one or more conventional additives, processes for their preparation and their use |
DE10132003A1 (en) * | 2001-07-03 | 2003-01-30 | Merz & Co Gmbh & Co | Fat (oil) -containing agent containing onion extract, its production and its use for the care, prevention or treatment of damaged skin tissue, in particular scars |
DE10206664A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-09-04 | Henkel Kgaa | 6,7-disubstituted 2,2-dialkylchromanes or chromenes as anti-inflammatories |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11110049B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-09-07 | The Procter & Gamble Company | Composition and method for improving the appearance of skin |
US11622963B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-04-11 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a skin condition |
US10959933B1 (en) | 2020-06-01 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
US11583488B2 (en) | 2020-06-01 | 2023-02-21 | The Procter & Gamble Company | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin |
US11911498B2 (en) | 2020-06-01 | 2024-02-27 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2005079742A1 (en) | 2005-09-01 |
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