DE10157124A1 - Controlled release device useful for e.g. oral or transdermal administration of pharmaceuticals comprises a microfiber including releasable active material - Google Patents

Controlled release device useful for e.g. oral or transdermal administration of pharmaceuticals comprises a microfiber including releasable active material

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DE10157124A1 DE2001157124 DE10157124A DE10157124A1 DE 10157124 A1 DE10157124 A1 DE 10157124A1 DE 2001157124 DE2001157124 DE 2001157124 DE 10157124 A DE10157124 A DE 10157124A DE 10157124 A1 DE10157124 A1 DE 10157124A1
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Christian Von Falkenhausen
Markus Krumme
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Abstract

The invention relates to a pharmaceutical form of administration for the controlled (i.e. rapid or delayed) release of pharmaceutical active ingredients which are based on microfibers. The pharmaceutical active ingredients can be contained in the form of microfibers or microfibers which are soluble, swellable or insoluble in water. Said microfibers can be available as a fabric, a nonwoven, a knitted fabric or as a combination of said embodiments. The pharmaceutical active ingredient to be released is released in a controlled manner by diffusion or erosion or a combination of both mechanisms.

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Stoffen, welche auf Mikrofasern basiert. Insbesondere betrifft die Erfindung eine pharmazeutische Darreichungsform zur kontrollierten, d. h. schnellen oder verzögerten Freisetzung von pharmazeutischen Wirkstoffen. Die pharmazeutischen Wirkstoffe können in Form von Mikrofasern vorliegen oder in Mikrofasern, die wasserlöslich, wasserquellbar oder wasserunlöslich sind, enthalten sein. The invention relates to a device for the controlled release of substances, which is based on microfibers. In particular, the invention relates to a pharmaceutical dosage form for controlled, d. H. fast or delayed release of pharmaceutical agents. The Pharmaceutical agents may be in the form of microfibers or in Microfibers which are water-soluble, water-swellable or water-insoluble, be included.

Vorrichtungen zur kontrollierten Freisetzung von Stoffen, insbesondere pharmazeutische Darreichungsformen, die pharmazeutische Wirkstoffe schnell oder verzögert (retardiert) freisetzen, sind bekannt. Devices for the controlled release of substances, in particular pharmaceutical dosage forms, the active pharmaceutical ingredients fast or release (retarded) are known.

Eine schnelle Freisetzung von Wirkstoffen wird zum Beispiel durch die Verwendung von Tropfen, Suspensionen oder Sprays als pharmazeutischer Darreichungsform erreicht. In diesen Darreichungsformen liegt der schnell abzugebende Wirkstoff somit im flüssigen oder gasförmigen Aggregatzustand vor. A rapid release of drugs is for example by the Use of drops, suspensions or sprays as pharmaceutical Dosage form achieved. In these dosage forms is the fast Thus, the active ingredient to be dispensed is in the liquid or gaseous state.

Eine verzögerte Freisetzung wird dagegen in der Regel mittels Tabletten, Kapseln, Dragees, Transdermalen Therapeutischen Systemen etc. realisiert, wobei Membranen oder Ummantelungen eine die Freisetzung des Stoffes kontrollierende (verzögernde) Funktion ausüben können. Bei weiteren Darreichungsformen im festen Aggregatzustand kann die verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs aber auch diffusionskontrolliert erfolgen. Delayed release, on the other hand, is usually achieved by means of tablets, capsules, Dragees, Transdermal Therapeutic Systems etc. realized, where Membranes or sheaths a the release of the substance exercise controlling (delaying) function. At further Dosage forms in the solid state may be the delayed release but also controlled by diffusion of the active ingredient.

Schliesslich kann man eine schnelle oder verzögerte Freisetzung einer im festen Aggregatzustand vorliegenden Darreichungsform erosionskontrolliert erzielen, was mit einem schnellen oder langsamen Zerfall der Darreichungsform einhergeht. Finally, you can get a fast or delayed release of a solid Aggregate state existing dosage form erosionskontrolled achieve what associated with a rapid or slow disintegration of the dosage form.

Wegen ihrer guten Handhabbarkeit und der sicheren Dosiermöglichkeit spielen feste, schnell zerfallende Darreichungsformen eine immer wichtigere Rolle bei der Herstellung pharmazeutischer Darreichungsformen. Hier sind vor allem gefriergetrocknete Darreichungsformen, sogenannte Lyophilisate, und flächenförmige, schnell zerfallende Darreichungsformen, sogenannte Wafer, von Bedeutung. Diese Darreichungsformen zerfallen umso schneller, je schneller Wasser auch in innere Bereiche vordringen können. Hierbei werden besonders mit offenporigen Lyophilisaten und aufgeschäumten Wafer gute Ergebnisse erzielt. Play because of their good handling and safe dosing solid, rapidly disintegrating dosage forms an increasingly important role in the Production of pharmaceutical dosage forms. Here are above all freeze-dried dosage forms, so-called lyophilisates, and sheet-like, rapidly disintegrating administration forms, so-called wafers, of Meaning. These dosage forms disintegrate the faster, the faster Water can also penetrate into internal areas. Here are especially with Open-celled lyophilizates and foamed wafers achieved good results.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Stoffen, insbesondere eine pharmazeutische Darreichungsform für die orale Verabreichung zur Verfügung zu stellen, welche eine einfache Herstellung erlaubt, eine große Wirkstoffaufnahmekapazität besitzt und zugleich eine technische Alternative zu den bekannten Vorrichtungen darstellt. Object of the present invention is a device for controlled Release of substances, in particular a pharmaceutical dosage form to provide for oral administration, which is a simple Manufacture allowed, has a large drug capacity and at the same time represents a technical alternative to the known devices.

Die Aufgabe wird gelöst durch eine Vorrichtung, die Mikrofasern und den kontrolliert freizusetzenden Stoff enthalten. Die Mikrofasern können in der Vorrichtung als Gewebe, Vlies, Gewirke oder als eine Kombination dieser Ausführungsformen vorliegen. Der freizusetzende Stoff wird aus der Vorrichtung durch Diffusion oder Erosion oder eine Kombination der beiden Mechanismen kontrolliert freigesetzt. Die Vorrichtung wird zu diesem Zweck vorzugsweise in einem die Vorrichtung umgebenden wässrigen Medium eingesetzt. The object is achieved by a device, the microfibers and the contain controlled release substance. The microfibers can be used in the Device as a woven, nonwoven, knitted fabric or as a combination of these Embodiments are present. The substance to be released is removed from the device by diffusion or erosion or a combination of the two mechanisms released controlled. The device is preferably used for this purpose in used an aqueous medium surrounding the device.

Die Vorrichtung liegt im festen Aggregatzustand vor und kann eine beliebige dreidimensionale Form annehmen. Bevorzugt sind jedoch flächenförmige Vorrichtungen, die in Bezug auf ihr Gewicht eine verhältnismäßig große Oberfläche besitzen und zwischen 20 µm und 15 mm dick sind. Die Fläche einer solchen flächenförmigen Vorrichtung liegt bevorzugt zwischen 10 mm2 und 500 cm2, besonders bevorzugt zwischen 1 cm2 und 200 cm2 und ganz besonders bevorzugt zwischen 10 cm2 und 100 cm2. Bei einer flächenförmigen Vorrichtung kann die große Oberfläche eine äußerst schnelle Benetzung der Mikrofasern bei Kontakt mit einem flüssigen Medium (vorzugsweise Wasser) bewirken. Konkrete Beispiele für eine erfindungsgemäße Vorrichtung sind: Wafer, TTS, Tabletten, Implantate, Suspensionen etc. So kann eine Vorrichtung, die den kontrolliert freizusetzenden Stoff in Form einer Mikrofaser enthält oder den kontrolliert freizusetzenden Stoff in einer Mikrofaser enthält, in die Mundhöhle oder eine andere, Schleimhaut führende Körperhöhle eingelegt werden. Hierbei werden die Mikrofasern sehr schnell benetzt. Der freizusetzende Stoff, vorzugsweise ein pharmazeutischer Wirkstoff, kann somit zügig aus den Mikrofasern austreten. Hierunter ist ein Zeitraum zwischen 1 Millisekunde und 5 Minuten zu verstehen. Vorzugsweise erfolgt die Freisetzung in einem Zeitraum zwischen 1 Sekunde und 2 Minuten, besonders bevorzugt zwischen 5 Sekunden und 1 Minute. Die pharmakologische Wirkung kann im Idealfall dann praktisch unmittelbar nach der Freisetzung des pharmazeutischen Wirkstoffs einsetzen. Insbesondere bei einer Freisetzung des Wirkstoffs auf einer Schleimhaut sind nur geringe zeitliche Verzögerungen durch damit verbundene Resorptionsprozesse zu beobachten. The device is in the solid state and can take on any three-dimensional shape. However, preferred are sheet-like devices that have a relatively large surface in terms of their weight and are between 20 microns and 15 mm thick. The area of such a sheet-like device is preferably between 10 mm 2 and 500 cm 2 , more preferably between 1 cm 2 and 200 cm 2 and most preferably between 10 cm 2 and 100 cm 2 . In a sheet-like device, the large surface area can cause extremely rapid wetting of the microfibers upon contact with a liquid medium (preferably water). Specific examples of a device according to the invention are: wafers, TTS, tablets, implants, suspensions, etc. Thus, a device containing the controlled release substance in the form of a microfiber or contains the controlled release substance in a microfiber, in the oral cavity or another , Mucosal leading body cavity are inserted. Here, the microfibers are wetted very quickly. The substance to be released, preferably a pharmaceutical active substance, can thus quickly escape from the microfibers. This is a period between 1 millisecond and 5 minutes to understand. Preferably, the release takes place in a period of between 1 second and 2 minutes, more preferably between 5 seconds and 1 minute. The pharmacological action can then ideally begin immediately after the release of the pharmaceutical agent. Especially with a release of the active ingredient on a mucous membrane, only slight delays due to associated absorption processes can be observed.

Die erfindungsgemäßen Mikrofasern sind äußerst dünne Fäden, welche einen Durchmesser von etwa 0,01 bis etwa 70 µm aufweisen, vorzugsweise zwischen 0,1 und 50 µm und besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 30 µm. The microfibers according to the invention are extremely thin threads which have a Diameter of about 0.01 to about 70 microns, preferably between 0.1 and 50 microns and more preferably between 0.5 and 30 microns.

Solche Mikrofasern können durch Feinextrusion eines geschmolzenen, thermoplastischen Materials hergestellt werden. Dazu wird der freizusetzende Stoff oder ein vorzugsweise polymeres Rohmaterial in Granulatform vorgelegt und solange extrudiert, bis Mikrofasern des gewünschten Durchmessers entstehen. Such microfibers can be made by fine extrusion of a molten, thermoplastic material can be produced. This will be released Presented substance or a preferably polymeric raw material in granular form and extruded until microfibers of the desired diameter are formed.

Der Faden einer solchen Mikrofaser ist etwa 40-50 mal feiner als Baumwolle und etwa 2-300 mal feiner als Wolle. 1 g Mikrofaserfaden kann eine Strecke von ca. 600 km ergeben. Die Verfahren zur Herstellung von Mikrofasern sind dem Fachmann bekannt und werden zum Beispiel in den US-Patenten US 3,692,618, US 3,802,817, US 3,338,992, US 3,341,394, US 3,502,763, US 3,502,538 und US 3,542,615 sowie von V.A. Wente et al. in "Manufacture of Superfine Organic Fibers", und V.W. Wente et al., "Superfine Thermoplastic Fibers", 48, Industrial Engineering Chemistry, 1342 (1956) beschrieben. The thread of such a microfiber is about 40-50 times finer than cotton and about 2-300 times finer than wool. 1 g of microfibre thread can be stretched from approx. 600 km result. The methods for producing microfibers are the Those skilled in the art are described, for example, in U.S. Patents US 3,692,618, US Pat. US 3,802,817, US 3,338,992, US 3,341,394, US 3,502,763, US 3,502,538 and US 3,542,615 and V.A. Wente et al. in "Manufacture of Superfine Organic Fibers, and V.W. Wente et al., Superfine Thermoplastic Fibers, 48, Industrial Engineering Chemistry, 1342 (1956).

Die Mikrofasern sind vorzugsweise aus einem polymeren Material aufgebaut. Dabei kann das polymere Material thermoplastisch oder nicht thermoplastisch sein. Thermoplastische Polymermaterialien werden bei der Herstellung der Mikrofasern unter Anwendung von Hitze extrudiert, während die nicht thermoplastischen Polymermaterialien für diesen Zweck als hochviskose Lösung extrudiert werden. Die polymeren Materialien können wasserlöslich, wasserquellbar oder wasserunlöslich sein. The microfibers are preferably constructed of a polymeric material. The polymeric material may be thermoplastic or non-thermoplastic his. Thermoplastic polymer materials are used in the production of Microfibers are extruded using heat while not thermoplastic polymer materials for this purpose as a highly viscous solution be extruded. The polymeric materials can be water-soluble, be water swellable or water insoluble.

Beispiele für Polymermaterialien, die bei der Herstellung der Mikrofasern eingesetzt werden können, sind Polyvinylalkohol (PVA), Polystyrol (PS), Polyvinylacetat (PVAc), Cellulosederivate wie Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Hydroxypropylcellulose (HPC), Carboxymethylcellulose-Natriumsalz (NaCMC), Methylcellulose (MC), Hydroxyethylcellulose (HEC), Hydroxypropylethylcellulose (HPEC), Stärke und deren Derivate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon (PVP), Gummi arabicum, Pullulan, Polyacrylate, Polyester, Styrol-Dien-Blockcopolymere, Polyamide, Polyurethane (PU), Polyvinylchlorid (PVC), Polymethacrylate, Polyolefine, Polysaccharide etc. und/oder deren Copolymerisate und/oder Mischungen. Diese Polymere können dabei in den Mikrofasern in kristalliner und/oder amorpher Form vorliegen. Als geeignete Materialien für die Mikrofasern können aber auch Mono- oder Disaccharide verwendet werden, wie zum Beispiel Maltose, Fructose, Sorbitol, Dextrose, Sucrose, Lactose, Saccharose oder Glucose. Es können auch Mischungen der Mono- oder Disaccharide mit den genannten Polymermaterialien verwendet werden. Examples of polymer materials used in the production of microfibers can be used are polyvinyl alcohol (PVA), polystyrene (PS), Polyvinyl acetate (PVAc), cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose sodium salt (NaCMC), methylcellulose (MC), hydroxyethylcellulose (HEC), Hydroxypropylethylcellulose (HPEC), starch and its derivatives, gelatin, Polyvinylpyrrolidone (PVP), gum arabic, pullulan, polyacrylates, polyesters, Styrene-diene block copolymers, polyamides, polyurethanes (PU), polyvinyl chloride (PVC), polymethacrylates, polyolefins, polysaccharides, etc. and / or their Copolymers and / or mixtures. These polymers can be in the Microfibers in crystalline and / or amorphous form are present. As appropriate However, materials for the microfibers may also be mono- or disaccharides such as maltose, fructose, sorbitol, dextrose, Sucrose, lactose, sucrose or glucose. It can also be mixtures of Mono- or disaccharides are used with the polymer materials mentioned become.

Zu den thermoplastischen Polymermaterialien zählen Polystyrol, HPC, Polyester, Styrol-Dien-Blockcopolymere, Polyurethane, Polyvinylchlorid, Polyacrylate, Polyolefine und Polysaccharide. Zu den wasserlöslichen Polymermaterialien zählen Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, HPMC, NaCMC, Stärke, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Polyacrylate, Polyamide und Polymethacrylate. Thermoplastic polymer materials include polystyrene, HPC, polyester, Styrene-diene block copolymers, polyurethanes, polyvinyl chloride, polyacrylates, Polyolefins and polysaccharides. To the water-soluble polymer materials include polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, HPMC, NaCMC, starch, gelatin, Polyvinylpyrrolidone, polyacrylates, polyamides and polymethacrylates.

Freizusetzende Stoffe, insbesondere pharmazeutische Wirkstoffe können zur Herstellung der Mikrofasern verwendet werden, wenn sie kristallin oder amorph extrudierbar sind. Free-to-use substances, especially active pharmaceutical ingredients, can be used for Preparation of the microfibers used when crystalline or amorphous are extrudable.

Die Mikrofasern können in Form einer Gewebes, eines Vlieses, eines Gewirkes oder als eine Kombination davon vorliegen. The microfibers may be in the form of a fabric, a nonwoven, a knit or as a combination thereof.

Die Mikrofasern sind vorzugsweise dann aus einem wasserlöslichen und/oder einem wasserquellbaren Polymermaterial aufgebaut, wenn der Anwendungsort der Vorrichtung ein wässriges Medium ist und eine schnelle Freisetzung erwünscht ist. Die bei Gegenwart von Wasser erfolgende Quellung oder Auflösung der Mikrofasern bewirkt dann einen schnellen Zerfall der Vorrichtung und damit eine schnelle Freisetzung des Stoffes. The microfibers are then preferably made of a water-soluble and / or a water-swellable polymer material when the place of application the device is an aqueous medium and rapid release is desired. The swelling or dissolution occurring in the presence of water the microfiber then causes a rapid disintegration of the device and thus a quick release of the substance.

Ein bei Einwirkung von Wasser angestrebter langsamer Zerfall der Vorrichtung kann durch Auswahl eines Polymermaterials mit geringerer Wasserlöslichkeit erzielt werden. Die Zerfallsgeschwindigkeit der Vorrichtung kann also über die Wasserlöslichkeit des verwendeten Polymermaterials gesteuert werden. A slow degradation of the device when exposed to water can by selecting a polymer material with lower water solubility be achieved. The decay rate of the device can therefore over the Solubility of the polymer material used are controlled.

Als aus der Vorrichtung freizusetzende Stoffe kommen in grundsätzlich alle möglichen chemisch oder biologisch aktiven Wirkstoffe, insbesondere jedoch pharmazeutisch (therapeutisch) aktive Wirkstoffe in Frage. Diese können aus folgenden Gruppen stammen: Mittel zur Infektionsbehandlung, Virostatika, Analgetika wie Fentanyl, Sufentanil, Buprenorphin, Anesthetika, Anorectika, Wirkstoffe zur Behandlung von Arthritis und Asthma wie Terbutaline, Anticonvultiva, Antidepressiva, Antidiabietika, Antihistaminika, Antidiarroehika, Mittel gegen Migräne, Juckreiz, Übelkeit und Brechreiz, Reise- bzw. Seekrankheit, wie Scopolamin und Ondansetron, Antineoplastika, Parkinson, Antipsychotika, Antipyretika, Antispasmodika, Anticholinergika, Mittel gegen Ulkus wie Ranitidin, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker wie Nifedipin, Betablocker, Betaagonisten wie Dobutamin und Ritodrine, Antiarrythmika, Antihypertonika wie wie Atenolol, ACE-Hemmer wie Enalapril, Benzodiazepine, Agonisten wie Flumazenil, coronale, periphere und zerbrale Vasodilatoren, Stimulation für das Zentralnervensystem, Hormone, Hypnotika, Immunosuppressiva, muskelrelaxierende Mittel, Parasympathika, Parasympathomimetika, Prostaglandine, Proteine, Peptide, Psychostimulantien, Seditativa, Tranquilizer. As from the device to be released substances come in basically all possible chemically or biologically active agents, but in particular pharmaceutically (therapeutically) active agents in question. These can be out the following groups: agents for the treatment of infection, antivirals, Analgesics such as fentanyl, sufentanil, buprenorphine, anesthetics, anorectics, Agents for the treatment of arthritis and asthma such as terbutaline, Anticonvulsants, antidepressants, antidiabetic drugs, antihistamines, antidiarrosis, Means against migraine, itching, nausea and nausea, travel or seasickness, such as scopolamine and ondansetron, antineoplastic agents, Parkinson's, antipsychotics, Antipyretics, antispasmodics, anticholinergics, anti-ulcer agents such as ranitidine, Sympathomimetics, calcium channel blockers such as nifedipine, beta blockers, Beta agonists such as dobutamine and ritodrine, antiarrythmics, antihypertensive agents such as like atenolol, ACE inhibitors like enalapril, benzodiazepines, agonists like Flumazenil, coronal, peripheral and ruptured vasodilators, stimulation for the Central nervous system, hormones, hypnotics, immunosuppressants, muscle relaxants, parasympathetic agents, parasympathomimetics, Prostaglandins, Proteins, Peptides, Psychostimulants, Seditativa, Tranquilizers.

Besonders geeignete Wirkstoffe finden sich in den Wirkstoffgruppen der Parasympatholytika (z. B. Scopolamin, Atropin, Berlactyzin), der Cholinergika (z. B. Physostigmin, Nicotin), der Neuroleptika (z. B. Chlorpromazin, Haloperidol), der Monoaminoxidasehemmer (z. B. Tranylcypromin, Selegilin), der Sympathomimetika (z. B. Ephedrin, D-Norpseudoephedrin, Salbutamol, Fenfluramin), der Sympatholytika und Antisympathotonika (z. B. Propanolol, Timolol, Bupranolol, Clonidin, Dihydroergotamin, Naphazolin), der Anxiolytika (z. B. Diazepam, Triazolam), der Lokalanästhetika (z. B. Lidocain), der zentralen Analgetika (z. B. Fentanyl, Sufentanil), der Antirheumatika (z. B. Indomethacin, Piroxicam, Lornoxicam), der Koronartherapeutika (z. B. Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat), der Östrogene, Gestagene und Androgene, der Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin, Clemastin, Terfenadin), der Prostaglandinderivate, der Vitamine (z. B. Vitamin E, Cholecalciferol), der Cytostatika und der herzwirksamen Glykoside wie beispielsweise Digitoxin und Digoxin. Particularly suitable active ingredients can be found in the drug groups of Parasympatholytics (eg scopolamine, atropine, berlactyzin), cholinergics (eg. Physostigmine, nicotine), neuroleptics (eg chlorpromazine, haloperidol), the Monoamine oxidase inhibitors (eg tranylcypromine, selegiline), the Sympathomimetics (eg, ephedrine, D-norpseudoephedrine, salbutamol, Fenfluramine), sympatholytic and antisympathotonics (eg, propranolol, Timolol, bupranolol, clonidine, dihydroergotamine, naphazoline), the anxiolytics (e.g. Diazepam, triazolam), the local anesthetics (eg lidocaine), the central Analgesics (eg fentanyl, sufentanil), antirheumatics (eg indomethacin, Piroxicam, lornoxicam), coronary therapeutics (eg, glycerol trinitrate, Isosorbide dinitrate), estrogens, progestins and androgens, antihistamines (eg diphenhydramine, clemastine, terfenadine), the prostaglandin derivatives, the Vitamins (eg, Vitamin E, Cholecalciferol), Cytostatic and Cardioactive Glycosides such as digitoxin and digoxin.

Der aus der Vorrichtung freizusetzende Stoff kann das Material sein, aus dem die Mikrofasern hergestellt werden, oder in dem Material, gelöst, dispergiert oder emulgiert sein. In diesem Fall wird der Stoff mit dem vorzugsweise polymeren Material vermischt und als ein Gemisch bei der Herstellung der Mikrofasern extrudiert. Wenn der freizusetzende Stoff selbst das Material ist, sollte er befähigt sein, bei Raumtemperatur in kristalliner oder amorpher Form vorzuliegen. Diese Eigenschaft gewährleistet die Extrudierbarkeit des Stoffes. The substance to be released from the device may be the material from which the Microfibers are made, or in the material, dissolved, dispersed or be emulsified. In this case, the substance with the preferably polymeric Material mixed and as a mixture in the production of microfibers extruded. If the substance to be released is itself the material, it should be enabled be present at room temperature in crystalline or amorphous form. This Property ensures the extrudability of the substance.

Der freizusetzende Stoff kann aber auch durch Adhäsion bzw. Adsorption an die Oberfläche der Mikrofasern gebunden sein. In diesem Fall wird der Stoff nach der Herstellung der Mikrofaser auf diese aufgebracht. Dies kann dadurch erfolgen, dass die Mikrofaser in ein Gas oder eine Flüssigkeit geleitet wird, die diesen Stoff enthält. Der Stoff kann auch durch Besprühen oder Bestreuen der Mikrofaser mit einem gasförmigen oder flüssigen, den Stoff enthaltenden Medium auf diese aufgebracht werden. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, unter Ausnutzung von elektrostatischen Kräften den oder die Stoffe auf die Oberfläche der Mikrofaser zu binden. The substance to be released can also be by adhesion or adsorption to the Surface of the microfibers to be bound. In this case, the substance after the Production of microfiber applied to this. This can be done by that the microfiber is passed into a gas or a liquid containing this substance contains. The fabric can also be sprayed or sprinkled with the microfiber a gaseous or liquid medium containing the substance on this be applied. Another option is to take advantage of electrostatic forces the substance or substances to the surface of the microfiber tie.

Schliesslich kann der Stoff auch zwischen den Mikrofasern lokalisiert sein, ohne dass besondere zwischenmolekulare Wechselwirkungen zwischen dem Stoff und der Mikrofaser existieren. In diesem Falle kann der Wirkstoff zum Beispiel durch trockenes Aufwischen in das Faserknäuel eingearbeitet werden. Finally, the fabric may also be located between the microfibers, without that special intermolecular interactions between the substance and the microfiber exist. In this case, the active ingredient can be, for example, by dry wiping be incorporated into the fiberballs.

Durch die sehr große Oberfläche der Vorrichtung wird eine äußerst schnelle Benetzung der Mikrofasern bewirkt. Der in oder an den Mikrofasern befindliche Stoff kann daher durch den Zerfall (Erosion) oder durch Diffusion aus der Vorrichtung an das Umgebungsmedium abgegeben werden. Abgabesteuernd wirkt dabei einerseits die Zusammensetzung der Mikrofaser, andererseits aber auch die Dicke dieser Fasern und die Dichte des Gewebes bzw. Vlieses. Due to the very large surface of the device is an extremely fast Wetting the microfibers causes. The in or on the microfibers located Substance can therefore be decomposed (erosion) or diffused from the Device are discharged to the surrounding medium. output controlling on the one hand affects the composition of the microfiber, on the other hand also the thickness of these fibers and the density of the fabric or fleece.

Durch die Vorrichtungen lassen sich Schleimhautentzündungen wie beispielsweise Mundschleimhautabszesse schonend behandeln. Die samtartige Oberfläche der Mikrofaseroberfläche trägt dabei zum schonenden Charakter der Arzneiform und zum angenehmen Tragegefühl im Mund bei. The devices allow mucosal inflammations such For example, gently treat oral mucosal abscesses. The velvety The surface of the microfiber surface contributes to the gentle character of the Dosage form and a pleasant feeling in the mouth.

Der oder die Wirkstoffe können aber auch an den Mikrofasern haften. Diese Haftung (Adhäsion) kann durch elektrostatische Kräfte oder von-der-Waals'sche Nebenkräfte hervorgerufen werden und zu Adsorption oder Absorption der freizusetzenden Stoffe an der Grenzfläche bzw. in der Grenzflächenschicht der Mikrofasern führen. Hierbei gestattet die große Oberfläche des Fadens eine große Beladung mit freizusetzendem Stoff, vorzugsweise einem pharmazeutischen Wirkstoff. Bei Zutritt von Feuchtigkeit treten die haftenden Wirkstoffe mit Wasser in Wechselwirkung, werden aus dem Verbund mit der Mikrofaser gelöst und liegen dann therapeutisch verfügbar vor. The active substance or substances can also adhere to the microfibers. This Adhesion may be due to electrostatic forces or von der Waals'sche Side forces are caused and to adsorption or absorption of the substances to be released at the interface or in the interface layer of the Lead microfibers. Here, the large surface of the thread allows a large Loading with substance to be released, preferably a pharmaceutical Active ingredient. When moisture enters the adhesive agents with water in Interaction, are released from the composite with the microfiber and lie then therapeutically available.

Eine besondere Ausführungsform der Vorrichtung ist ein Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Mikrofasern bestehend aus dem pharmazeutischen Wirkstoff oder mit Mikrofasern als Träger für den oder die pharmazeutischen Wirkstoff(e). Ein solches TTS wird direkt auf die Haut appliziert und gibt dabei über den Haut-Mikrofaser-Kontakt den oder die Wirkstoff(e) an die Haut ab, vorzugsweise unter okklusiven Bedingungen bei gleichzeitiger Aufnahme der Feuchtigkeit der Haut. Hierbei erfolgt also ein Wasserzutritt über das Schwitzen der Haut. A particular embodiment of the device is a transdermal Therapeutic system (TTS) with microfibres consisting of the pharmaceutical agent or with microfibers as a carrier for the one or the other pharmaceutical agent (s). Such a TTS is applied directly to the skin and gives it via the skin microfibre contact or the drug (s) to the Skin off, preferably under occlusive conditions with simultaneous intake the moisture of the skin. In this case, a water access via the Sweating of the skin.

In einer weiteren Ausführungsform können die Mikrofasern eines solchen TTS auch vor oder während der Applikation des TTS angefeuchtet werden. Der Wirkstoff geht dann schnell in das Lösungsmittel Wasser über, welches diesen dann an die Haut abgibt. In diesem Fall kann das TTS auch ein Feuchtigkeit (Wasser, aber auch Ethanol oder einen anderen flüssigen Hilfsstoff) enthaltendes Reservoir besitzen, welches durch den Anwender vor Applikation des TTS aktiviert wird. In another embodiment, the microfibers of such a TTS be moistened before or during the application of the TTS. Of the Active ingredient then passes quickly into the solvent water, which this then give it to the skin. In this case, the TTS can also be a moisture (Water, but also ethanol or another liquid excipient) containing Own reservoir, which is activated by the user before application of the TTS becomes.

In einer weiteren Ausführungsform eines solchen TTS können die Mikrofasern als sekundäres Reservoirsystem wirken. In diesem Fall sind die Mikrofasern zwischen zwei wirkstoffhaltigen Schichten eines mehrschichtigen TTS eingelegt, wobei eine dieser Schichten der Haut zugewandt und vorzugsweise haftklebend ausgerüstet ist. Die Mikrofasern fungieren dann als reines Reservoir, welches den abfallenden Wirkstoffgehalt der hautzugewandten Schicht(en) gegenüber der oder den wirkstoffhaltigen Schicht(en) auf der hautabgewandten Seite ausgleicht. In a further embodiment of such a TTS, the microfibers may be used as secondary reservoir system act. In this case, the microfibers are between two active ingredient-containing layers of a multilayer TTS inserted, wherein a these layers facing the skin and preferably equipped with pressure-sensitive adhesive is. The microfibers then act as a pure reservoir, which the sloping Active substance content of the skin-facing layer (s) in relation to the one or more active substance-containing layer (s) on the side facing away from the skin.

Als Hilfsstoffe zur Herstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung können Füllstoffe wie z. B. SiO2, Farbstoffe wie Chinolingelb oder TiO2, Sprengmittel bzw. Dochtmittel wie Aerosil, Emulgaroren wie Tween, Brij, Süßstoffe wie Aspartam und Saccharin, Weichmacher wie PEG oder Glycerin, Konservierungsmittel wie beispielsweise Sorbinsäure oder deren Salze etc. verwendet werden. As auxiliaries for the preparation of the device according to the invention fillers such. As SiO 2 , dyes such as Chinolingelb or TiO 2 , disintegrants or wicking agents such as Aerosil, Emulgaroren such as Tween, Brij, sweeteners such as aspartame and saccharin, plasticizers such as PEG or glycerol, preservatives such as sorbic acid or salts thereof, etc. are used.

Die kontrollierte Freisetzung kann je nach Diffusionskoeffizient (hier ist die Diffusion des freizusetzenden Stoffes aus dem die Mikrofaser bildenden, vorzugsweise polymeren Material zu betrachten) kontrolliert, d. h. vorzugsweise verzögert werden oder durch die geringen Dimensionen der Mikrofasern (verbunden mit kurzen Diffusionswegen) aber auch beschleunigt werden und so äußerst schnell erfolgen. The controlled release can, depending on the diffusion coefficient (here is the Diffusion of the substance to be released from the microfiber forming, preferably polymeric material), d. H. preferably be delayed or due to the small dimensions of the microfibers (connected with short diffusion paths) but also accelerated and so on done extremely fast.

Im Fall eines im Material der Mikrofaser gelösten oder dispergierten Stoffes wird die Freisetzung auch durch Diffusion kontrolliert. Auch hier ist die Diffusionsgeschwindigkeit zu betrachten, mit welcher der freizusetzende Wirkstoff aus dem Material der Mikrofaser hinauswandert. Abgabesteuernd wirkt dabei einerseits die Zusammensetzung der Mikrofaserzusammensetzung, andererseits aber auch die Dicke dieser Mikrofasern und die Dichte des Gewebes bzw. Vlieses. In the case of a material dissolved or dispersed in the material of the microfiber the release is also controlled by diffusion. Again, this is the To consider diffusion rate, with which the drug to be released out of the material of the microfiber. Abgabesteuerd acts on the one hand the composition of the microfiber composition, on the other hand but also the thickness of these microfibers and the density of the fabric or fleece.

Wie gezeigt, kann je nach Ausführungsform der Vorrichtung ein schneller Zerfall und damit eine schnelle Freisetzung des Wirkstoffes oder ein verzögerter Zerfall und damit eine langsame Freisetzung erzielt werden. As shown, depending on the embodiment of the device, rapid decay may occur and thus a rapid release of the active ingredient or a delayed disintegration and thus a slow release can be achieved.

Claims (29)

1. Zubereitung zur kontrollierten Freisetzung von Stoffen, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Mikrofaser enthält. 1. A controlled-release preparation of substances, characterized in that it contains a microfiber. 2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser den freizusetzenden Stoff enthält. 2. Preparation according to claim 1, characterized in that the microfiber contains the substance to be released. 3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser ein extrudierbares Material enthält, das wasserlöslich, wasserquellbar und/oder wasserunlöslich ist. 3. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the Microfiber contains an extrudable material that is water-soluble, water swellable and / or water insoluble. 4. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser einen Durchmesser zwischen 0,01 und 70 µm, vorzugweise zwischen 0,1 und 50 µm und besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 30 µm aufweist. 4. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber has a diameter between 0.01 and 70 microns, preferably between 0.1 and 50 microns and especially preferably between 0.5 and 30 microns. 5. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Querschnitt der Mikrofaser achsensymmetrisch oder punktsymmetrisch ist oder eine unsymmetrische Form aufweist. 5. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the cross section of the microfiber is axisymmetric or point symmetric or an unbalanced one Form has. 6. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser kompakt ist oder Hohlräume enthält. 6. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber is compact or cavities contains. 7. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser eine erste, innere Faser enthält, die mit mindestens einer Schicht ummantelt ist. 7. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber contains a first, inner fiber, which is covered with at least one layer. 8. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser und/oder eine die innere Faser der Mikrofaser ummantelnde Schicht magensaftresistent ist. 8. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber and / or an inner fiber the microfiber sheath coating is enteric-coated. 9. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser ein Dipolmoment aufweist, wodurch die Oberfläche der Mikrofaser eine bevorzugte elektrische Ladung aufweist. 9. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber has a dipole moment, whereby the surface of the microfiber is a preferred electrical charge having. 10. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser in Gegenwart von Wasser zerfällt, quillt oder sich auflöst. 10. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber in the presence of water disintegrates, swells or dissolves. 11. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser aus einem kristallinen und/oder amorph vorliegenden Stoff gebildet wird. 11. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber of a crystalline and / or amorphous material is formed. 12. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie bei Einwirkung von Wasser innerhalb von 5 Minuten, bevorzugt innerhalb von 1 Min. und besonders bevorzugt innerhalb von 30 Sekunden zerfällt. 12. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that they are in contact with water within 5 minutes, preferably within 1 minute, and more preferably within of 30 seconds decays. 13. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung innerhalb von 10 Sekunden zerfällt. 13. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the preparation within 10 seconds decays. 14. Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass sie nach 15 Minuten, bevorzugt nach 60 Minuten und besonders bevorzugt nach 120 Minuten zerfällt. 14. Preparation according to one or more of claims 1 to 11, characterized characterized in that after 15 minutes, preferably after 60 minutes and most preferably disintegrates after 120 minutes. 15. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Stoff in der Mikrofaser gelöst, dispergiert, suspendiert oder emulgiert vorliegt. 15. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that at least one substance dissolved in the microfiber, dispersed, suspended or emulsified. 16. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Stoff an der Mikrofaser haftet. 16. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that at least one substance adheres to the microfiber. 17. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Stoff in mindestens zwei Schichten an der Mikrofaser haftet, wobei mindestens ein Stoff ein Dipolmoment aufweisen kann. 17. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that at least one substance in at least two Layers on the microfiber adheres, with at least one fabric May have dipole moment. 18. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Stoff zwischen den Mikrofasern lokalisiert ist. 18. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that at least one substance between the microfibers is localized. 19. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Stoff durch den Zerfall der Mikrofaser freigesetzt wird. 19. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the substance by the disintegration of the microfiber is released. 20. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Stoff durch Diffusion aus der Mikrofaser freigesetzt wird. 20. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the substance by diffusion from the microfiber is released. 21. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrofaser als Gewebe, Gewirke, Vlies oder als Kombination dieser Ausführungsformen vorliegt. 21. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the microfiber as woven, knitted or nonwoven fabric is present as a combination of these embodiments. 22. Zubereitung nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Konstruktion einer flächenförmigen Darreichungsform besitzt, insbesondere einer Tablette, eines Wafers der eines Transdermalen Therapeutischen Systems (TTS). 22. Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that it is the construction of a sheet-like Dosage form has, in particular a tablet, a wafer of one Transdermal Therapeutic System (TTS). 23. Zubereitung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass die Darreichungsform haftklebend oder mukoadhäsiv ausgerüstet ist. 23. A preparation according to claim 21, characterized in that the Dosage form is pressure-sensitive or mucoadhesive. 24. Verfahren zur Herstellung einer mindestens eine Mikrofaser und einen freizusetzenden Stoff enthaltenden Zubereitung, wobei eine extrudierbare Masse bereitgestellt wird und zu einer Mikrofaser in ein Gas oder in eine Flüssigkeit extrudiert wird, dadurch gekennzeichnet, dass die extrudierbare Masse und/oder das Gas bzw. die Flüssigkeit den freizusetzenden Stoff enthält. 24. Process for the preparation of at least one microfiber and a containing formulation to be released, wherein an extrudable Mass is supplied and to a microfiber in a gas or in a Liquid is extruded, characterized in that the extrudable Mass and / or the gas or the liquid to be released substance contains. 25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Extrusion bei einer Schmelztemperatur zwischen 20°C und 400°C, bevorzugt zwischen 50°C und 300°C, besonders bevorzugt zwischen 100°C und 280°C erfolgt. 25. The method according to claim 24, characterized in that the extrusion at a melting temperature between 20 ° C and 400 ° C, preferably between 50 ° C. and 300 ° C, more preferably between 100 ° C and 280 ° C. 26. Verfahren nach Anspruch 24 oder 25, dadurch gekennzeichnet, dass die extrudierbare Masse ein Lösungsmittel enthält. 26. The method according to claim 24 or 25, characterized in that the extrudable mass contains a solvent. 27. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass die extrudierbare Masse ein thermoplastisches Polymer enthält. 27. The method according to one or more of claims 24 to 26, characterized characterized in that the extrudable mass is a thermoplastic polymer contains. 28. Verfahren zur Herstellung einerwirkstoffhaltigen Mikrofaser, dadurch gekennzeichnet, dass ein Mikrofaservlies oder Mikrofasergewebe bereitgestellt wird und der Wirkstoff durch trockenes oder feuchtes Aufwischen, Bestreuen oder Besprühen auf die Mikrofaser aufgebracht wird. 28. A process for producing a microfiber containing active substance, characterized in that a microfiber web or microfiber web is provided and the active ingredient by dry or damp mopping, sprinkling or spraying is applied to the microfiber. 29. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass das Mikrofaservlies oder das Mikrofasergewebe zusätzlich elektrostatisch aufgeladen wird. 29. The method according to claim 28, characterized in that the Microfibre fleece or the microfibre fabric additionally electrostatic is charged.
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