DE10132686A1 - Heteroarylcarboxamides, their preparation and their use as medicines - Google Patents

Heteroarylcarboxamides, their preparation and their use as medicines

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DE10132686A1
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Norbert Hauel
Georg Dahmann
Leo Thomas
Michael Mark
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Abstract

The invention relates to heteroaryl carboxylic acid amides of general formula (I) wherein A<a>, R<a>, X1 to X4, Het and R<5> to R<7> are as defined in patent claim 1, and the isomers and salts of the same, especially the physiologically compatible salts thereof, representing valuable inhibitors of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP). The invention also relates to pharmaceuticals containing said compounds, the use thereof and the production of the same.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Heteroarylcarbonsäureamide der allgemeinen Formel


deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung. The present invention relates to heteroarylcarboxamides of the general formula


their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically tolerable salts which have valuable pharmacological properties, medicaments containing these compounds, their use and process for their preparation.

Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I stellen wertvolle Inhibitoren des mikrosomalen Triglyzerid-Transferproteins (MTP) dar und eignen sich daher zur Senkung der Plasmaspiegel der atherogenen Lipoproteine. The compounds of general formula I above are valuable inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and are therefore suitable for Lowering the plasma level of atherogenic lipoproteins.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4 oder
eine oder zwei der Gruppen X1 bis X4 jeweils ein Stickstoffatom und die restlichen der Gruppen X1 bis X4 drei oder zwei der Gruppen CR1 bis CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine oder zwei der Gruppen R1 bis R4 unabhängig voneinander jeweils ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
wobei R4 zusätzlich zusammen mit R5 die Bedeutung einer -(CH2)n-Brücke annehmen kann, in der n die Zahl 1, 2 oder 3 darstellt, und
Aa eine Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-, -C~C-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2- oder -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C1-4-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können und
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylgruppen sowie die mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino-, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4-Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hydroxycarbonyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder Phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4 -Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3 -Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-5-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome oder, sofern Het eine 2-bindige Pyrrolgruppe bedeutet, auch über ein Kohlenstoff- und das Imino-Stickstoffatom, wobei letzteres mit der benachbarten Carbonylgruppe in Formel (I) verknüpft ist, gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyl- amino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-5 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p-Brücke darstellt, in der p die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet,
oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-5-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Benzoyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als ein Heteroatom enthaltenden 5-gliedrigen monocyclischen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe,
R7 eine C1-9-Alkylgruppe,
eine geradkettige oder verzweigte, einfach, zweifach oder dreifach ungesättigte C3-9-Alkenyl- oder C3-9-Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindungen von der Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung isoliert sind,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine durch einen C3-7-Cycloalkylrest substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 3-Stellung des Cyclopentylrestes und in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes jeweils durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-3- alkyl, C1-5-Alkoxy-, C1-5-Alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkoxy-C1-3-alkyl, Amino-, C1-5-Alkylamino-, Di-(C1-5-Alkyl)amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, C1-5 -Alkylcarbonylamino-, Benzoylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, Benzoylamino-C1-3-alkyl-, Phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-6-Alkyl-, Phenyl-, C1-6-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-(C1-3 -alkyl)-carbonyl-, C1-6-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C1-5-Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3 -alkylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einem 5- oder 6-gliedrigen Cycloalkylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-5-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-5-Alkyl)amino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder C1-5-Alkoxy-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Phenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthylgruppe,
durch eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Phenyl- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Phenylcarbonyl- oder Phenyl-C1-3 -alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
durch eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylgruppen sowie die mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkoxy-carbonylamino- C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-benzoylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)aminocarbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-5-alkenylen-CH2-, Phenyl-C2-5-alkinylen-CH2-, Heteroaryl-C2-5 -alkenylen-CH2- oder Heteroaryl-C2-5-alkinylen-CH2-Gruppe, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil sowie der Heteroarylteil durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-6-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Disubstitution durch zwei aromatische Gruppen ausgeschlossen ist,
wobei Heteroaryl eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können, die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatome, durch C1-4 -Alkyl-, C2-4-Alkenyl-, C2-4-Alkinyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung, eine -CH2-, -(CH2)2-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können,
wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C2-4-Alkenyl-, C2-4-Alkinyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3 -Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können und in den so gebildeten Ringen ein oder zwei Wasserstoffatome durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils das Kohlenstoffatom in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-6-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Hydroxycarbonyl-, C1-6-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-carbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5-gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können und in den so gebildeten Ringen ein oder zwei Wasserstoffatome durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder eine Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -O-CH2-, -CH2-O-, NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CH=CH- oder -C~C-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Ab nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rb verknüpft ist,
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituierte Phenylengruppe,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc die vorstehend für Rb erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Ab durch eine Bezugnahme auf Ac zu ersetzen ist,
Ac die vorstehend für Ab erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Rb durch eine Bezugnahme auf Rc zu ersetzen ist,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome oder über ein Kohlenstoffatom und ein Imino-Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, wobei das Iminostickstoffatom der Heteroarylengruppe nicht mit einem Heteroatom der Gruppe Ac verknüpft ist und wobei die Heteroarylengruppe
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen, ein oder zwei Heteroatome enthaltenden Heteroarylengruppen sowie an die vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylengruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylengruppen über den heteroaromatischen oder/und den carbocyclischen Teil gebunden sein können,
und wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3 -Alkyl)amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Cyano- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei eine Disubstitution mit der letztgenannten Gruppe ausgeschlossen ist,
wobei die vorstehend genannte Phenyl-C1-3-alkylgruppe im Phenylteil ihrerseits durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder jeweils das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch eine terminal durch eine Phenyl-, Cyano-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3 -alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyano-, Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe disubstituiert sein kann oder
die Methylengruppe in Position 3 einer n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in Position 1 in einer n-Butylen-, n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste als unsubstituiert oder monosubstituiert erwähnten Phenylgruppen sowie aromatischen oder heteroaromatischen Molekülteile, sofern nichts anderes erwähnt wurde, im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3 -Alkylgruppen, durch Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die resultierenden aromatischen Gruppen und Molekülteile maximal disubstituiert sind,
die Wasserstoffatome in den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten C1-3-Alkyl- und Alkoxygruppen teilweise oder ganz durch Fluoratome ersetzt sein können und
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde. In the above general formula I means
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 is the group CR 4 or
one or two of the groups X 1 to X 4 each have a nitrogen atom and the rest of the groups X 1 to X 4 three or two of the groups CR 1 to CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one or two of the groups R 1 to R 4, independently of one another, in each case a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group, a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, , C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
where R 4 together with R 5 can additionally have the meaning of a - (CH 2 ) n bridge, in which n represents the number 1, 2 or 3, and
A a is a bond, an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfinyl, sulfonyl or carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -CH = CH-, -C ~ C-, -OCH 2 -, -CH 2 O-, -NH-CH 2 -, -CH 2 - NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 - or -SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A a does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R a is linked
R a is a phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl group,
a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 1-4 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part and
wherein the above-mentioned phenyl and naphthyl groups and the mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl -, Hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -Alkyl) -acetylamino-, propionylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino- carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, may also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents are identical or can be different
a C 3-7 cycloalkyl group, wherein
in each case the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 - Alkyl-carbonyl-, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-, C 1-3 -alkyl-aminocarbonyl- or di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-substituted imino group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a hydroxycarbonyl-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino- , Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or phenyl C 1-3 alkylamino group substituted or
by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally by a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 alkylcarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group substituted imino group may be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-5 alkyl group,
Het has a 5-membered heteroarylene group which is bonded via two carbon atoms or, if Het denotes a 2-bonded pyrrole group, also via a carbon and the imino nitrogen atom, the latter being linked to the adjacent carbonyl group in formula (I)
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyl amino C 1-3 alkyl, di (C 1-3 - Alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 represents alkyl, phenyl, phenyl-C 1-3 alkyl, C 1-5 alkylcarbonyl or phenylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p bridge, in which p represents the number 1, 2 or 3,
or an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-5 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, Trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -acetylamino, propionylamino-, N- (C 1-3 alkyl) propionylamino, acetyl, propionyl, benzoyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl di (C 1-3 alkyl ) - amino-carbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than one heteroatom-containing 5-membered monocyclic heteroaryl radicals, can also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be the same or different,
R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
R 7 is a C 1-9 alkyl group,
a straight-chain or branched, mono-, di- or tri-unsaturated C 3-9 alkenyl or C 3-9 alkynyl group, the multiple bonds being isolated from the nitrogen-carbon bond,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a C 3-7 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 3-position of the cyclopentyl radical and in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical each by a hydroxy, hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, C 1-5 alkoxy -C 1-3 alkyl, phenylC 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl, amino, C 1-5 alkylamino, di (C 1-5 alkyl) amino, phenyl C 1-3 alkylamino, C 1-5 alkylcarbonylamino, benzoylamino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di (C 1- 3- alkyl) amino-C 1-3 -alkyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl-, benzoylamino-C 1 -3 -alkyl-, phenylaminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl, carboxy or C 1-3 -alkoxy-carbonyl group can be replaced or
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom or through one optionally through a C 1-6 alkyl, phenyl, C 1-6 alkyl carbonyl, benzoyl , Phenyl- (C 1-3 alkyl) carbonyl, C 1-6 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-5 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl, N- (C 1-3 - Alkyl) -phenylaminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylaminocarbonyl- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl group substituted imino group can be replaced or
in a 5- or 6-membered cycloalkyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system thus formed which is attached to the saturated carbon atom in position 1 bonded hydrogen atom through a C 1-5 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-5 -alkyl) amino-carbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl or C 1-5 -alkoxy-carbonyl group, in which terminal methyl groups can be completely or partially fluorinated, can be replaced,
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-7 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
by a phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl group,
by a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, phenyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl or phenyl C 1-3 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
by a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part,
wherein the above-mentioned phenyl and naphthyl groups and the mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy , Fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino -C 1-3 alkyl, di (C 1-3 alkyl) aminoC 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxycarbonylaminoC 1-3 alkyl, acetylamino, propionylamino -, N- (C 1-3 alkyl) benzoylamino, acetyl, propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxy carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl C 1-3 alkyl -, Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, by the abovementioned substituents can also be disubstituted, where the substituents can be the same or different,
is substituted,
a C 1-6 - substituted by a phenyl radical and a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group alkyl group,
a phenyl-C 2-5 -alkenylene-CH 2 -, phenyl-C 2-5 -alkynylene-CH 2 -, heteroaryl-C 2-5 -alkenylene-CH 2 - or heteroaryl-C 2-5 -alkinylene-CH 2 group in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a C 1-3 alkyl group and independently of this the phenyl part and the heteroaryl part by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, phenyl, heteroaryl or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different and disubstitution by two aromatic groups is excluded .
where heteroaryl is a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroaryl group which contains one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part, which in the C 1-3 alkyl part may be bonded by a C 1 -4- alkyl or C 3-5 cycloalkyl group substituted group R b -A b -E b -C 1-3 -alkyl-, in which
R b is optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl -, Hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, fluoromethoxy-, difluoromethoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, amino-C 1 -3- alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 -alkyl-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, Propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxy carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3- alkyl) amino-carbonyl or cyano groups mono- or disubstituted phenyl group, where the substituents can be the same or different,
a 5-membered heteroaryl group, the
via a carbon atom or, if A b represents a bond, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, sulfonyl or carbonyl group, can also be bound via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part,
the abovementioned mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton being replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 -alkyl, C 2-4 -alkenyl, C 2-4 -alkynyl, C 3- 7- cycloalkyl-, trifluoromethyl-, phenyl-, hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-, Acetylamino, propionylamino, acetyl, propionyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or Cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, can also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be the same or different,
a C 3-7 cycloalkyl group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl, sulfonyl or optionally through a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyl carbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl or cycloheptyl group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1, 3-propylenedioxy group can be replaced and one or two hydrogen atoms in the rings thus formed can be replaced by C 1-3 alkyl groups,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each have the carbon atom in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through a hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxy-C 1-3 alkyl, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkoxycarbonyl -, Aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3- alkyl) -phenyl- C 1-3 alkylamino group substituted or
through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl, C 1-3 alkyl carbonyl, benzoyl, phenyl C 1-3 - alkyl-carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl or N- (C 1-3 alkyl) phenylaminocarbonyl group substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1,3-propylenedioxy group can be replaced and one or two hydrogen atoms in the rings thus formed can be replaced by C 1-3 alkyl groups or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
A b is a bond, an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfinyl, sulfonyl or a carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, -NH-CO-, - CO-NH-, -NH-SO 2 -, -SO 2 -NH-, -CH = CH- or -C ~ C-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can each be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A b does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R b is linked
E b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di ( C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl, acetylamino, propionylamino, acetyl, propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl -C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano substituted phenylene group,
in the C 1-3 -alkyl moiety is optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 3-5 cycloalkyl substituted group R c -A -E c c -C 1-3 alkyl, in the
R c assumes the meanings mentioned above for R b , a reference to A b being replaced by a reference to A c ,
A c assumes the meanings mentioned above for A b , a reference to R b being replaced by a reference to R c ,
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms or via a carbon atom and an imino nitrogen atom, the imino nitrogen atom of the heteroarylene group not being linked to a hetero atom of group A c and the heteroarylene group
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
a phenyl ring may be fused to the above-mentioned 5-membered heteroarylene groups containing one or two heteroatoms and to the above-mentioned 6-membered heteroarylene groups and the bicyclic heteroarylene groups thus formed may be bonded via the heteroaromatic and / or the carbocyclic part can,
and the abovementioned mono- and bicyclic heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1- 3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino carbonyl or cyano group can be substituted,
or R 6 and R 7 together form an n-alkylene bridge with 3 to 6 carbon atoms, in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is replaced by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 -alkyl-, trifluoromethyl-, hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxycarbonyl- , Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, cyano or phenyl C 1-3 alkyl groups can be mono- or disubstituted, disubstitution with the latter group being excluded,
wherein the above-mentioned phenyl-C 1-3 alkyl group in the phenyl part in turn by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino -, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or cyano group,
or in each case the carbon atom in position 3 of an n-pentylene or n-hexylene group through a terminal through a phenyl, cyano, hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted C 1-3 alkyl group, by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino C 1-3 alkyl -, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl- or mono- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or may be disubstituted by a phenyl group and a cyano, hydroxy or C 1-3 alkoxy group or
the methylene group in position 3 of an n-pentylene or n-hexylene group through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyl , C 1-3 alkyl carbonyl, benzoyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl or N- (C 1-3 alkyl ) -phenylaminocarbonyl substituted imino group can be replaced or
a methylene group in position 1 in an n-butylene, n-pentylene or n-hexylene group can be replaced by a carbonyl group,
where the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals as unsubstituted or monosubstituted, and also aromatic or heteroaromatic parts of the molecule, unless stated otherwise, in the carbon structure optionally additionally by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl groups, by trifluoromethyl -, Hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, acetylamino-, acetyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 Alkylamino-carbonyl or cyano groups can be substituted, where the substituents can be the same or different and the resulting aromatic groups and molecular parts are maximally disubstituted,
the hydrogen atoms in the C 1-3 alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be partially or completely replaced by fluorine atoms and
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts containing more than two carbon atoms contained in the above-defined groups of the formula I can be straight-chain or branched, unless stated otherwise.

Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,
desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein und somit in Form eines Prodrug-Restes vorliegen. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N. M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrieben. The carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions,
furthermore, the amino and imino groups mentioned in the definition of the above-mentioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo and thus be in the form of a prodrug radical. Such groups are described, for example, in WO 98/46576 and by NM Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987).

Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C1-6-Alkanol, ein Phenyl-C1-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, wobei ein C5-8-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei C1-3 -Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C5-8-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkoxycarbonyl- oder C2-6-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C4-7 -Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl- C3-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl-C1-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel

Rp-CO-O-(RqCRr)-OH,

in dem
Rp eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, C1-8-Alkyloxy-, C5-7-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe,
Rq ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rr ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen,
unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe beispielsweise eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C1-6-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C1-6-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-C1-6 -alkylsulfonylaminocarbonylgruppe
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine C1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine C1-16-Alkoxycarbonyl- oder C1-16-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.- Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Trichlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.-Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C1-6-alkoxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C1-6-Alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine C1-3-Alkylsulfonyl-C2-4-alkoxycarbonyl-, C1-3-Alkoxy- C2-4-alkoxy-C2-4-alkoxycarbonyl-, Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO-, C1-6-Alkyl-CO-NH- (RsCRt)-O-CO- oder C1-6-Alkyl-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-Gruppe, in denen Rp bis Rr wie vorstehend erwähnt definiert sind,
Rs und Rt, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder C1-3-Alkylgruppen darstellen,
zu verstehen. A group which can be converted into a carboxy group in vivo is, for example, a hydroxymethyl group, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1-6 alkanol, a phenyl C 1-3 alkanol, a C 3- 9 -cycloalkanol, where a C 5-8 -cycloalkanol can additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, a C 5-8 -cycloalkanol in which a methylene group in the 3- or 4-position by an oxygen atom or is replaced by an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkoxycarbonyl or C 2-6 alkanoyl group and the cycloalkanol part is additionally substituted by or two C 1-3 alkyl groups can be substituted, a C 4-7 cycloalkenol, a C 3-5 alkenol, a phenyl C 3-5 alkenol, a C 3-5 alkynol or phenyl C 3- 5- alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom starts from a carbon atom which is a double or triple a C 3-8 cycloalkyl-C 1-3 alkanol, a bicycloalkanol with a total of 8 to 10 carbon atoms, which in the bicycloalkyl part can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, a 1,3- Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol or an alcohol of the formula

R p -CO-O- (R q CR r ) -OH,

by doing
R p is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, C 1-8 alkyloxy, C 5-7 cycloalkyloxy, phenyl or phenylC 1-3 alkyl group,
R q is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and
R r represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
under a negatively charged under physiological conditions, for example, a tetrazol-5-yl, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C 1-6 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C 1-6 -Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl- , Benzylsulfonylaminocarbonyl or perfluoro-C 1-6 alkylsulfonylaminocarbonyl group
and under a residue which can be split off from an imino or amino group in vivo, for example a hydroxyl group, an acyl group such as one optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy groups mono- or disubstituted phenylcarbonyl group, where the substituents may be the same or different, a pyridinoyl group or a C 1-16 alkanoyl group such as the formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl group, a 3,3,3 Trichloropropionyl or allyloxycarbonyl group, a C 1-16 alkoxycarbonyl or C 1-16 alkylcarbonyloxy group in which hydrogen atoms can be replaced in whole or in part by fluorine or chlorine atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, , Butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexoxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl, hexadecyloxycarbonyl, methylcarbo nyloxy-, ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-trichloroethylcarbonyloxy-, propylcarbonyloxy-, isopropylcarbonyloxy-, butylcarbonyloxy-, tert.-butylcarbonyloxy-, pentylcarbonyloxy-, hexylcarbonyloxy-, octylcarbonyloxy-, nonylcarbonyloxy-, decylcarbonyloxy-, undecylodoxycarbonyl or hexadecylcarbonyloxy group, a phenyl-C 1-6 alkoxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenylpropoxycarbonyl group, a 3-amino-propionyl group in which the amino group is mono- by C 1-6 alkyl or C 3-7 cycloalkyl groups or disubstituted and the substituents can be the same or different, a C 1-3 -alkylsulfonyl-C 2-4 -alkoxycarbonyl-, C 1-3 -alkoxy- C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxycarbonyl-, R p -CO-O- (R q CR r ) -O-CO-, C 1-6 -alkyl-CO-NH- (R s CR t ) -O-CO- or C 1-6 -alkyl-CO- O- (R s CR t ) - (R s CR t ) -O-CO group, in which R p to R r are defined as mentioned above,
R s and R t , which may be the same or different, represent hydrogen atoms or C 1-3 alkyl groups,
to understand.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X1 bis X4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2- oder -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C1-4-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Heteroarylgruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino-, Acetyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, C1-4-Alkyl-carbonyl- oder C1-4-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4 -Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-5 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p-Brücke darstellt, in der p die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet,
oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Cyclopropyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino, Acetyl-, C1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonylgruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-Alkylgruppe,
R7 eine C1-6-Alkylgruppe,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine durch einen C3-7-Cycloalkylrest substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 3-Stellung des Cyclopentylrestes und in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes jeweils durch eine C1-5-Alkoxy-, Phenyl-C1-3- alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkylamino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, Benzoylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Benzoylamino-C1-3-alkyl-, Phenylamino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, Carboxy- oder C1-3 -Alkoxycarbonylgruppe ersetzt sein kann oder
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes durch eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-, C1-6-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-(C1-3-alkyl)-carbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-phenylamino- carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3 -alkylamino-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einem 5- oder 6-gliedrigen Cycloalkylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder C1-5-Alkoxy-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Phenylgruppe,
durch eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
durch eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen sowie die Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonylgruppe monosubstituiert oder durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-3-alkenylen-CH2- oder Phenyl-C2-3-alkinylen-CH2-Gruppe, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl- oder Thiazolylgruppe substituiert sein kann,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung, eine -CH2-, -(CH2)2-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonylgruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
die Methylengruppe in 4-Stellung eines Cyclohexylrests durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3 -Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils das Kohlenstoffatom in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5- gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder eine Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -C~C-, -O-CH2-, -CH2-O-, NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2-, -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Ab nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rb verknüpft ist, und
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc die vorstehend für Rb erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Ab durch eine Bezugnahme auf Ac zu ersetzen ist,
Ac eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -NH-CO-, -CO-NH- oder Carbonylgruppe,
wobei ein Heteroatom der Gruppe Ac nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rc verknüpft ist, und
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome oder über ein Kohlenstoffatom und ein Imino-Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, wobei das Iminostickstoffatom der Heteroarylengruppe nicht mit einem Heteroatom der Gruppe Ac verknüpft ist und wobei die Heteroarylengruppe
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können, bedeuten,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen darstellen, in der
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe oder durch eine im Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder Cyanogruppe substituierte Phenyl-C1-3- alkylgruppe substituiert sein kann,
oder das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch eine terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 5- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, durch eine Phenyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyanogruppe disubstituiert sein kann oder
die Methylengruppe in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
bedeuten, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste als unsubstituiert oder monosubstituiert erwähnten Phenylgruppen sowie aromatischen oder heteroaromatischen Molekülteile, sofern nichts anderes erwähnt wurde, im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. Preferred compounds of the above general formula I are those in which
X 1 to X 4 are defined as mentioned above,
A a is a bond, an oxygen atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 - or - SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A a does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R a is linked
R a is a phenyl group,
a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 1-4 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned phenyl and heteroaryl groups in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, hydroxy, C 1 -3- alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -acetylamino-, Acetyl or cyano group can be substituted,
a C 3-7 cycloalkyl group, wherein
the methylene group in the 4-position of a 6-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl, C 1-4 alkyl carbonyl or C 1 -4- alkoxy-carbonyl-substituted imino group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through an oxygen or sulfur atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 alkyl carbonyl , C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl substituted imino group may be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
Het a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di (C 1-3 alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1- 3 -alkyl-, phenyl-, phenyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkylcarbonyl or phenylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p bridge, in which p is the Number 1, 2 or 3 means
or an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
where the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl group, by a cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, C 1-3 - Alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, N (C 1-3 alkyl) acetylamino, acetyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or di (C 1 -3- alkyl) amino-carbonyl group can be substituted,
R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
R 7 is a C 1-6 alkyl group,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a C 3-7 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 3-position of the cyclopentyl radical and in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical each by a C 1-5 alkoxy-, phenyl-C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, phenyl- C 1-3 -alkylamino-, C 1-5 -alkylcarbonylamino-, benzoylamino-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, benzoylamino-C 1-3 -alkyl-, phenylamino-carbonyl- , Phenyl-C 1-3 alkylamino-carbonyl, carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group can be replaced or
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical, optionally by a phenyl-, C 1-6 -alkylcarbonyl-, benzoyl-, phenyl- (C 1-3 -alkyl) -carbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenylamino-carbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino carbonyl group-substituted imino group can be replaced or
in a 5- or 6-membered cycloalkyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system thus formed which is attached to the saturated carbon atom in position 1 bonded hydrogen atom through a C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or C 1-5 alkoxy carbonyl group, in which terminal methyl groups can in each case be wholly or partly fluorinated, can be replaced
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-7 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
through a phenyl group,
by a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group, an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
by a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where the above-mentioned phenyl groups and the heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, aminoC 1-3 alkyl, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonylC 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) amino-carbonyl group may be monosubstituted or may also be disubstituted by the abovementioned substituents, it being possible for the substituents to be identical or different,
is substituted,
a C 1-6 - substituted by a phenyl radical and a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group alkyl group,
a phenyl-C 2-3 -alkenylene-CH 2 - or phenyl-C 2-3 -alkynylene-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and the phenyl part independently by a Fluorine, chlorine or bromine atom, through a C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thienyl -, pyrrolyl, pyrazolyl or thiazolyl group may be substituted,
optionally substituted alkyl in the C 1-3 -alkyl moiety by a methyl group substituted group R b -A b -E b -C 1-3 in which
R b is optionally by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, acetyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl -, di- (C 1-3 alkyl) amino-carbonyl or cyano groups mono- or disubstituted phenyl group, where the substituents can be the same or different,
a 5-membered heteroaryl group, the
via a carbon atom or, if A b represents a bond, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, sulfonyl or carbonyl group, can also be bound via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy -, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1- 3- alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) - amino-carbonyl group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, may also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be the same or different,
a C 3-7 cycloalkyl group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the methylene group in the 4-position of a cyclohexyl radical through an oxygen atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyl carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group substituted imino group may be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl or cycloheptyl group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1, 3-propylenedioxy group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
in each case the carbon atom in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through an oxygen atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkyl-carbonyl-, C 1-3 - Alkyl-aminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1,3-propylenedioxy group can be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group,
A b is a bond, an oxygen atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or a carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -C ~ C-, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, - NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 -, -SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can each be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A b does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R b is linked, and
E b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, acetyl-, carboxy-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl- C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano group substituted phenylene group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c assumes the meanings mentioned above for R b , a reference to A b being replaced by a reference to A c ,
A c is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, -NH-CO-, -CO-NH or carbonyl group,
wherein a hetero atom of group A c is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group of group R c , and
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms or via a carbon atom and an imino nitrogen atom, the imino nitrogen atom of the heteroarylene group not being linked to a hetero atom of group A c and the heteroarylene group
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1 -3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or cyano group may be substituted mean
or R 6 and R 7 together represent an n-alkylene bridge with 4 or 5 carbon atoms, in which
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino -, Acetyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl- or cyano group or by one in the phenyl part optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1- 3- alkyl-, trifluoromethyl-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino- or cyano-substituted phenyl- C 1-3 alkyl group can be substituted,
or the carbon atom in position 3 of an n-pentylene group by a terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group 1-3 alkyl group, monosubstituted by a phenyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or by a phenyl group and a cyano group may be disubstituted or
the methylene group in position 3 of an n-pentylene group can be replaced by an oxygen atom, by a sulfonyl group or by an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl or C 1-3 alkylcarbonyl group,
mean, the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals as unsubstituted or monosubstituted and aromatic or heteroaromatic molecular parts, unless stated otherwise, in the carbon skeleton optionally additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - Alkyl group, through a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl , C 1-3 alkylamino-carbonyl or cyano group may be substituted,
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms may be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4 oder
eine der Gruppen X1 bis X4 ein Stickstoffatom und die restlichen der Gruppen X1 bis X4 drei der Gruppen CR1 bis CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine oder zwei der Gruppen R1 bis R4 unabhängig voneinander jeweils ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
wobei R4 zusätzlich zusammen mit R5 die Bedeutung einer -(CH2)n-Brücke annehmen kann, in der n die Zahl 1, 2 oder 3 darstellt, und
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -(CH2)2-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe oder eine über das Kohlenstoff- bzw. Schwefelatom mit der Gruppe Ra in Formel (I) verknüpfte -NH-CH2-, -NH-CO-, -NH-SO2-Gruppe,
wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl- oder Thiazolylgruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Pyrrolyl-, Pyrazolyl- und Imidazolylgruppe durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
die Methylengruppe in Position 4 einer 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Methylgruppe substituiert oder durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer Piperidinogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2- Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-4 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p- Brücke darstellt, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet,
oder eine Pyridinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3 -Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
R7 eine C1-6-Alkylgruppe,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine terminal durch einen C3-7-Cycloalkylrest substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 4-Stellung eines Cyclohexylrestes durch eine C1-5 -Alkoxy-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkoxy-methyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenyl-C1-2-alkyl-carbonylamino-, Benzoylamino-, Phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
in einem Cyclopentylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder
durch eine Phenyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- oder Isothiazolylgruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Pyrrolyl-, Pyrazolyl- und Imidazolylgruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-3-alkinylen-CH2-Gruppe, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino- oder Acetylaminogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch eine C1-4-Alkylgruppe und einen Substituenten ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, C1-3-Alkyl, Trifluormethyl, Phenyl, C1-3-Alkoxy und Trifluormethoxy auch disubstituiert sein können,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, wobei
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5-gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -NH-, -O-CH2-, Carbonyl-, -NH-CO- oder -CO-NH-Gruppe,
in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann,
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder C1-3 -Alkoxycarbonylgruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Carboxy- oder C1-3 -Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Phenylgruppe oder
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5- gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ac eine Bindung,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine Pyridinylen-, Pyridazinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können, bedeutet,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen darstellen, in der
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine gegebenenfalls durch eine Benzylgruppe substituierte 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, wobei
die Benzylgruppe im aromatischen Teil und die Phenylengruppe unabhängig voneinander durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch eine terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Acetylamino- oder N-(Methyl)-acetylaminogruppe oder eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyanogruppe disubstituiert sein kann,
bedeuten, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, C1-3 -Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze,
insbesondere jedoch die Verbindungen allgemeinen Formel I, in denen
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine der Gruppen R1 bis R4 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -(CH2)2-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl-, 2-Pyridinyl-, 3-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine 1-Pyrrolyl-, 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe,
wobei das Stickstoffatom der Pyrrolylgruppe durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können,
eine Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe,
R5 ein Wasserstoffatom,
Het eine 2,4-verknüpfte Pyrrolylen- oder Imidazolylengruppe, die jeweils über die Position 2 an die benachbarte Carbonylgruppe der Formel I gebunden sind und die
an einem Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sind und im Kohlenstoffgerüst durch eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
R7 die Gruppe Rd-CH2- oder Rd-CH2-CH2-, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Cyclopropylgruppe ersetzt sein kann und in denen
Rd eine Phenyl-, 2-Pyridinyl-, 3-Pyridinyl-, 4-Pyridinyl-, 2-Pyrimidinyl- oder 5-Pyrimidinylgruppe,
wobei die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy- oder Fluormethoxygruppe substituiert sein können,
bedeutet,
eine Phenyl-C~C-CH2-Gruppe, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
die Gruppe Rb-Ab-Eb-CH2-, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und in der
Rb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
eine über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebundene Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Oxadiazol- oder Thiadiazolylgruppe, in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann,
eine 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-Pyridyl-, Pyrazinyl-, 2-Pyrimidinyl-, 4-Pyrimidinyl-, 5-Pyrimidinyl-, 3-Pyridazinyl- oder 4-Pyridazinylgruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)- amino- oder Acetylaminogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch eine C1-3-Alkylgruppe und einen Substituenten ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, C1-3-Alkyl, Trifluormethyl, Phenyl, auch disubstituiert sein können,
eine C5-6-Cycloalkylgruppe, wobei
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung der Cyclopentylgruppe oder in 4-Stellung der Cyclohexylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierten Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 der 5-gliedrigen oder in Position 4 der 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ab eine Bindung, eine -CH2-, -NH-, -O-CH2-, -NH-CO- oder -CO-NH-Gruppe, in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann,
Eb eine 1,4-verknüpfte, gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
Ac eine Bindung,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome in den relativen Positionen 1,3-gebundene Pyrrolylen-, Pyrazolylen-, Imidazolylen-, Oxazolylen-, Isoxazolylen-, Thiazolylen-, Isothiazolylen-, [1,3,4]-Oxadiazolen- oder [1,3,4]-Thiadiazolengruppe, in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom durch eine C1-3 -Alkylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine 1,4-verknüpfte Pyridinylen-, Pyridazinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein können, bedeutet,
darstellen, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. Particularly preferred compounds of the general formula I above are those in which
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 is the group CR 4 or
one of the groups X 1 to X 4 is a nitrogen atom and the rest of the groups X 1 to X 4 are three of the groups CR 1 to CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one or two of the groups R 1 to R 4, independently of one another, are each a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group, a trifluoromethyl, amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1 Represent -3- alkyl) -amino group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
where R 4 together with R 5 can additionally have the meaning of a - (CH 2 ) n bridge, in which n represents the number 1, 2 or 3, and
A a is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or carbonyl group or one via the carbon or Sulfur atom -NH-CH 2 -, -NH-CO-, -NH-SO 2 group linked to the group R a in formula (I),
where a heteroatom from group A a is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group from group R a ,
R a is a phenyl or pyridinyl group,
a pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl or thiazolyl group bonded via a carbon or nitrogen atom,
where a nitrogen atom of the pyrrolyl, pyrazolyl and imidazolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl group and the phenyl group and the abovementioned heteroaromatic groups in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - Alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or cyano group may be substituted,
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the methylene group in position 4 of a 6-membered cycloalkyleneimino group can be substituted by a methyl group or can be replaced by an oxygen or sulfur atom or by an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or
in a piperidino group, a -CH 2 - group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
Het a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-3 -alkyl-, amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-4 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1- 3 -alkyl- or C 1-3 -alkylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p - bridge, in which p represents the number 2 or 3,
or a pyridinylene or pyrimidinylene group,
wherein the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino -, Di- (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or cyano group may be substituted,
R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 7 is a C 1-6 alkyl group,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-4 alkyl group terminally substituted by a C 3-7 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 4-position of a cyclohexyl radical by C 1-5 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, phenyl-C 1-3 alkoxy-methyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino, phenyl-C 1-2 -alkyl-carbonylamino, benzoylamino, phenylaminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylaminocarbonyl, carboxy or C 1-3 -alkoxy-carbonyl group can be replaced or
in a cyclopentyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system formed in this way the hydrogen atom bonded to the saturated carbon atom in position 1 by a C 1 -3- alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) - amino-carbonyl group, in which terminal methyl groups can in each case be wholly or partly fluorinated, can be replaced,
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-5 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group or
by a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl group,
where a nitrogen atom of the pyrrolyl, pyrazolyl and imidazolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group and the phenyl group and the heteroaromatic groups mentioned above in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1 -4- alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or Cyano group can be substituted,
is substituted,
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl radical and a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
a phenyl-C 2-3 alkynylene-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and, independently of this, the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1- 4 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy, phenyl or cyano group may be substituted,
optionally substituted alkyl in the C 1-3 -alkyl moiety by a methyl group substituted group R b -A b -E b -C 1-3 in which
R b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, carboxy or C 1-3 alkoxy carbonyl group substituted phenyl group,
a 5-membered heteroaryl group, the
can be bound via a carbon atom or, if A b represents a bond, also via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1- 3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or acetylamino group monosubstituted or, with the exception of 5-membered heteroaryl radicals containing more than two heteroatoms, by a C 1-4 alkyl group and a substituent selected from fluorine , Chlorine, bromine, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C 1-3 alkoxy and trifluoromethoxy can also be disubstituted,
a C 3-6 cycloalkyl group, wherein
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A b is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, -NH-, -O-CH 2 -, carbonyl, -NH-CO or -CO-NH group,
in which a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group,
E b an optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or C 1-3 alkoxycarbonyl group substituted phenylene group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c one optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, carboxy or C 1-3 alkoxy carbonyl group substituted phenyl group or
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A c a bond,
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a pyridinylene, pyridazinylene or pyrimidinylene group,
the abovementioned 5- and 6-membered heteroarylene residues in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, C 1-3 alkoxycarbonyl or cyano group may be substituted,
or R 6 and R 7 together represent an n-alkylene bridge with 4 or 5 carbon atoms, in which
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is optionally substituted by a benzyl group, where
the benzyl group in the aromatic part and the phenylene group independently of one another by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1- 3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino, acetylamino, C 1-3 -alkoxy-carbonyl or cyano group may be substituted,
or the carbon atom in position 3 of an n-pentylene group through a terminal through an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or N- (methyl) acetylamino group or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted C 1-3 alkyl group may be monosubstituted or may be disubstituted by a phenyl group and a cyano group,
mean, where the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals, unless stated otherwise, by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl group, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy -, trifluoromethoxy, phenyl, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, C 1-3 alkoxycarbonyl or cyano group,
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts containing more than two carbon atoms contained in the groups of the formula I defined above can be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts,
in particular, however, the compounds of general formula I in which
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 the group CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one of the groups R 1 to R 4 represents a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group or a trifluoromethyl group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
A a is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group,
wherein a nitrogen atom from group A a is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group from group R a ,
R a is a phenyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl group,
a 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 2-thienyl or 3-thienyl group,
where the nitrogen atom of the pyrrolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl group and the phenyl group and the above-mentioned heteroaromatic groups in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group can,
a pyrrolidino, piperidino or morpholino group,
R 5 is a hydrogen atom,
Het a 2,4-linked pyrrolylene or imidazolylene group, which are each bonded via position 2 to the adjacent carbonyl group of the formula I and
are substituted on a nitrogen atom by a C 1-3 alkyl group and may be substituted in the carbon skeleton by a C 1-3 alkyl group or a trifluoromethyl group,
R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 7 is the group R d -CH 2 - or R d -CH 2 -CH 2 -, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a C 1-3 alkyl group or a cyclopropyl group and in which
R d is a phenyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, 4-pyridinyl, 2-pyrimidinyl or 5-pyrimidinyl group,
where the phenyl group and the heteroaromatic groups mentioned above in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy or fluoromethoxy group,
means
a phenyl-C ~C-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and, independently thereof, the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl -, trifluoromethyl or phenyl group can be substituted,
the group R b -A b -E b -CH 2 -, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and in which
R b is a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, carboxy or methoxycarbonyl group,
a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazole or thiadiazolyl group, bonded via a carbon atom or, if A b represents a bond, also via a nitrogen atom, in which a to a nitrogen atom bonded hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group,
a 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 3-pyridazinyl or 4-pyridazinyl group,
wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, amino, C 1-3 alkylamino, Di (C 1-3 alkyl) amino or acetylamino group monosubstituted or, with the exception of 5-membered heteroaryl radicals containing more than two heteroatoms, by a C 1-3 alkyl group and a substituent selected from fluorine, chlorine, bromine, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, can also be disubstituted,
a C 5-6 cycloalkyl group, wherein
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of the cyclopentyl group or in the 4-position of the cyclohexyl group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl or C 1-3 alkoxy group or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of the 5-membered or in position 4 of the 6-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A b is a bond, a -CH 2 -, -NH-, -O-CH 2 -, -NH-CO- or -CO-NH group, in which a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a methyl group .
E b is a 1,4-linked phenylene group, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy or trifluoromethoxy group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c is a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group,
A c a bond,
E c is a pyrrolylene, pyrazolylene, imidazolylene, oxazolylene, isoxazolylene, thiazolylene, isothiazolylene, [1,3,4] oxadiazole or [1, 3,4] thiiaziazole group in which a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group,
or a 1,4-linked pyridinylene, pyridazinylene or pyrimidinylene group,
where the abovementioned 5- and 6-membered heteroarylene radicals in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl or methoxy group,
represent, where the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms can be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

Als besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise folgende erwähnt:

  • a) N-[3-(Biphenyl-4-yl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • b) N-[4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'- trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • c) N-[4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'- trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • d) N-[4-(6-Methylpyridazin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • e) N-(4'-Hydroxybiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • f) N-[4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-tri-fluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säureamid


  • g) N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • h) N-[3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid


  • i) N-[3-(4-Biphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-imidazol-2-carbonsäureamid


  • j) N-[3-(4-Trifluormethylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamid


sowie deren Salze. The following may be mentioned as particularly preferred compounds:
  • a) N- [3- (Biphenyl-4-yl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide


  • b) N- [4- (1,4-Dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole -2-carboxylic acid amide


  • c) N- [4- (1,4-Dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole -2-carboxylic acid amide


  • d) N- [4- (6-Methylpyridazin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide


  • e) N- (4'-Hydroxybiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide


  • f) N- [4- (1,4-Dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-tri-fluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2 -carboxylic acid amide


  • g) N- (4'-Methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide


  • h) N- [3- (4-Isopropylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide


  • i) N- [3- (4-Biphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxamide


  • j) N- [3- (4-Trifluoromethylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxamide


and their salts.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen nach literaturbekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren: According to the invention, the new compounds are obtained according to the literature Processes, for example according to the following processes:

a. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel


in der
X1 bis X4, Ra, Aa, R5 und Het wie eingangs erwähnt definiert sind und Z eine Carboxygruppe oder ein reaktives Derivat einer Carboxygruppe darstellt,
mit einem Amin der allgemeinen Formel


in der
R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind. a. Implementation of a compound of the general formula


in the
X 1 to X 4 , R a , A a , R 5 and Het are defined as mentioned at the outset and Z represents a carboxy group or a reactive derivative of a carboxy group,
with an amine of the general formula


in the
R 6 and R 7 are defined as mentioned at the beginning.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise mit einem entsprechenden Halogenid oder Anhydrid der allgemeinen Formel II in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt. Diese kann jedoch auch mit der freien Säure gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels, z. B. Propanphosphonsäurecycloanhydrid oder 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluoroborat (TBTU), oder eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclo-hexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder N,N'-Thionyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt werden. The reaction is conveniently carried out using an appropriate halide or Anhydride of the general formula II in a solvent such as methylene chloride, Chloroform, carbon tetrachloride, ether, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, Acetonitrile or sulfolane optionally in the presence of an inorganic or organic base at temperatures between -20 and 200 ° C, but preferably at Temperatures between -10 and 160 ° C, carried out. However, this can also be done with the free Acid optionally in the presence of an acid activating agent, e.g. B. Propanephosphonic cycloanhydride or 2- (1H-Benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU), or a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, Hydrogen chloride, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, Phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclo-hexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or N, N'-thionyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride Temperatures between -20 and 200 ° C, but preferably at temperatures between -10 and 160 ° C, are carried out.

b. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel


in der
X1 bis X4, Ra und Aa wie eingangs erwähnt definiert sind und Z eine Carboxygruppe oder ein reaktives Derivat einer Carboxygruppe darstellt,
mit einem Amin der allgemeinen Formel


in der
R5 bis R7 und Het wie eingangs erwähnt definiert sind. b. Implementation of a compound of the general formula


in the
X 1 to X 4 , R a and A a are defined as mentioned at the outset and Z represents a carboxy group or a reactive derivative of a carboxy group,
with an amine of the general formula


in the
R 5 to R 7 and Het are defined as mentioned at the beginning.

Die Umsetzung kann entsprechend den vorstehend bei Verfahren (a) genannten Bedingungen erfolgen. The reaction can be carried out in accordance with those mentioned above for process (a) Conditions.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine olefinische Doppelbindung oder eine C-C-Dreifachbindung enthält, so kann diese mittels katalytischer Hydrierung in eine entsprechende Alkyl- oder Alkylenverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden. If, according to the invention, a compound of the general formula I is obtained which contains an amino, alkylamino or imino group, this can be converted into a corresponding acyl or sulfonyl compound of the general formula I by means of acylation or sulfonylation or
a compound of the general formula I which contains an amino, alkylamino or imino group, this can be converted into a corresponding alkyl compound of the general formula I by means of alkylation or reductive alkylation or
a compound of the general formula I which contains a carboxy group, this can be converted by esterification into a corresponding ester of the general formula I or
a compound of the general formula I which contains a carboxy or ester group, this can be converted by means of amidation into a corresponding amide of the general formula I or
a compound of the general formula I which contains an olefinic double bond or a CC triple bond, this can be converted into a corresponding alkyl or alkylene compound of the general formula I by means of catalytic hydrogenation.

Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylaminopyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent acylation or sulfonylation is optionally carried out in one Solvents or solvent mixtures such as methylene chloride, dimethylformamide, Benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with an appropriate acyl or sulfonyl derivative, optionally in the presence a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base or in the presence of a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of Isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylaminopyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably carried out at temperatures between 0 and 80 ° C.

Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt. The subsequent alkylation is optionally in a solvent or Mixed solvents such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, Chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with one Alkylating agents such as a corresponding halide or sulfonic acid ester, e.g. B. with methyl iodide, ethyl bromide, dimethyl sulfate or benzyl chloride, optionally in Presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic Base suitably at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C.

Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer entsprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH- Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt. The subsequent reductive alkylation is carried out with a corresponding Carbonyl compound such as formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, acetone or Butyraldehyde in the presence of a complex metal hydride such as sodium borohydride, Lithium borohydride or sodium cyanoborohydride expediently at a pH Value of 6-7 and at room temperature or in the presence of a Hydrogenation catalyst, e.g. B. with hydrogen in the presence of palladium / carbon, at a Hydrogen pressure of 1 to 5 bar carried out. However, methylation is preferred in the presence of formic acid as a reducing agent at elevated temperatures, z. B. at temperatures between 60 and 120 ° C.

Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylaminopyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent esterification is optionally carried out in a solvent or Mixed solvents such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, Chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane or especially advantageously in a corresponding alcohol, optionally in the presence of a Acid such as hydrochloric acid or in the presence of a dehydrating agent, e.g. B. in Presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, Sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, Phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in Presence of 4-dimethylaminopyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C, performed.

Die nachträgliche Amidierung wird durch Umsetzung eines entsprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborat, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylaminopyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent amidation is carried out by implementing an appropriate reactive carboxylic acid derivative with an appropriate amine if necessary in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, Dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane, where the amine used can simultaneously serve as a solvent, optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence an inorganic base or with a corresponding carboxylic acid in the presence a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of Isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylaminopyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C, carried out.

Die nachträgliche katalytische Hydrierung wird mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar, durchgeführt. The subsequent catalytic hydrogenation is carried out with hydrogen in the presence of a Catalyst such as palladium / carbon or platinum in a solvent such as methanol, Ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or Glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, and at a Hydrogen pressure from 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described above, where appropriate existing reactive groups such as hydroxyl, carboxy, amino, alkylamino or Imino groups are protected by customary protective groups during the reaction which are split off after the implementation.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, tert.-Butyl-dimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und
als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe Betracht. For example, the trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert-butyl, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl group comes as a protective radical for a hydroxyl group,
as protective residues for a carboxy group, the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and
as protective radicals for an amino, alkylamino or imino group, the formyl, acetyl, trifluoroacetyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and additionally for the amino group Consider phthalyl group.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C. - Die Abspaltung einer Silylgruppe kann jedoch auch mittels Tetrabutylammoniumfluorid wie vorstehend beschrieben erfolgen. The subsequent subsequent splitting off of a protective residue used takes place, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, e.g. B. in water, Isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or Dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or aprotic, e.g. B. in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C. - The Cleavage of a silyl group can, however, also be carried out using tetrabutylammonium fluoride described above.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. A benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical is split off however, for example hydrogenolytically, e.g. B. with hydrogen in the presence of a Catalyst such as palladium / carbon in a suitable solvent such as methanol, Ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid, optionally with the addition of a Acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at temperatures between 20 and 60 ° C, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar. The split off of a 2,4-Dimethoxybenzylrestes is preferably carried out in trifluoroacetic acid in the presence of Anisole.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether. A tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl radical is split off preferably by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with iodotrimethylsilane, optionally using a Solvents such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C. A trifluoroacetyl radical is preferably split off by treatment with an acid such as hydrochloric acid, optionally in the presence of a solvent such as Acetic acid at temperatures between 50 and 120 ° C or by treatment with Sodium hydroxide solution optionally in the presence of a solvent such as tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C. A phthalyl radical is preferably cleaved in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in one Solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane Temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden. Furthermore, the compounds of general formula I obtained, as already was mentioned at the outset, separated into their enantiomers and / or diastereomers become. For example, cis / trans mixtures in their cis and trans isomers, and compounds with at least one optically active Carbon atom are separated into their enantiomers.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können. For example, the cis / trans mixtures obtained can be passed through Chromatography in their cis and trans isomers, the compounds obtained general formula I, which occur in racemates, by methods known per se (See Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and compounds of general Formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms due to their physico-chemical differences according to methods known per se, e.g. B. by Chromatography and / or fractional crystallization, in their diastereomers separate which, if they occur in racemic form, then as above mentioned can be separated into the enantiomers.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht. The separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral Phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reaction with a, with the racemic compound salts or derivatives such as z. B. ester or amide-forming optically active substance, especially acids and their activated derivatives or alcohols, and separating the thus obtained diastereomeric salt mixture or derivative, e.g. B. due to various Solubilities, the free diastereomeric salts or derivatives Antipodes can be released by the action of suitable agents. Especially Common, optically active acids are e.g. B. the D and L forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, Camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. As optical active alcohol comes for example (+) - or (-) - menthol and as optically more active Acyl radical in amides, for example (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht. Furthermore, the compounds of the formula I obtained can be converted into their salts, especially for pharmaceutical use in their physiologically compatible Salts with inorganic or organic acids. As acids hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, Phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid into consideration.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine saure Gruppe wie eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. In addition, the new compounds of formula I thus obtained, if containing an acidic group such as a carboxy group, if desired then in their salts with inorganic or organic bases, especially for pharmaceutical use in their physiologically compatible salts, convict. The bases here are, for example, sodium hydroxide, Potassium hydroxide, arginine, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and Triethanolamine into consideration.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis V sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren bzw. werden in den Beispielen beschrieben. The compounds of general formulas II to V used as starting materials are either known from the literature or can be obtained from known literature Methods or are described in the examples.

Eine Verbindung der allgemeinen Formel II erhält man beispielsweise durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel


in der X1 bis X4, Aa und Ra wie eingangs erwähnt definiert sind und Z1 eine Carboxygruppe oder ein reaktives Derivat einer Carboxygruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel


in der R5 und Het wie eingangs erwähnt definiert sind und Z2 eine Schutzgruppe für eine Carboxygruppe darstellt, und anschließender Abspaltung der Schutzgruppe. A compound of the general formula II is obtained, for example, by reacting a compound of the general formula


in which X 1 to X 4 , A a and R a are defined as mentioned at the outset and Z 1 represents a carboxy group or a reactive derivative of a carboxy group, with an amine of the general formula


in which R 5 and Het are defined as mentioned at the outset and Z 2 represents a protective group for a carboxy group, and subsequent cleavage of the protective group.

Die Amine der allgemeinen Formel III sind literaturbekannt oder nach literaturbekannten Verfahren zugänglich. The amines of the general formula III are known from the literature or according to accessible methods known from the literature.

Die aromatischen oder heteroaromatischen Carbonsäuren gemäß der allgemeinen Formel IV sind literaturbekannt oder lassen sich mittels literaturbekannter Verfahren aus entsprechenden Aryl- oder Heteroaryl-Edukten herstellen. The aromatic or heteroaromatic carboxylic acids according to the general Formula IV are known from the literature or can be obtained by methods known from the literature produce from appropriate aryl or heteroaryl starting materials.

Die Amino-heteroarylcarbonsäureamide gemäß der allgemeinen Formel V sind ebenfalls literaturbekannt oder lassen sich in einfacher Weise aus gegebenenfalls substituierten Amino-heteroarylcarbonsäuren durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen oder aus Nitro-heteroarylcarbonsäuren durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen und anschließender Reduktion der Nitrogruppe herstellen. The amino-heteroarylcarboxamides according to the general formula V are also known from the literature or can be obtained in a simple manner if necessary substituted amino-heteroarylcarboxylic acids by reaction with the corresponding amines or from nitro-heteroarylcarboxylic acids by reaction with the corresponding amines and subsequent reduction of the nitro group.

Ausgangsverbindungen der Formel V', in denen Het eine 5-gliedrige Heteroarylengruppe bedeutet, die eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe enthält, wobei R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p-Brücke darstellt, erhält man beispielsweise analog dem folgenden Syntheseschema:


Starting compounds of the formula V 'in which Het denotes a 5-membered heteroarylene group which contains an imino group substituted by the group R 9 , where R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p bridge, are obtained, for example, analogously to that following synthesis scheme:


Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Diese stellen insbesondere wertvolle Inhibitoren des mikrosomalen Triglyzerid-Transferproteins (MTP) dar und eignen sich daher zur Senkung der Plasmaspiegel der atherogenen Lipoproteine. As already mentioned at the beginning, the compounds of the general formula I and their physiologically acceptable salts valuable pharmacological Properties on. These are particularly valuable inhibitors of the microsomal Triglyceride transfer protein (MTP) and are therefore suitable for lowering the Plasma level of atherogenic lipoproteins.

Beispielsweise wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:
Inhibitoren von MTP wurden durch einen zellfreien MTP-Aktivitätstest identifiziert. Solubilisierte Lebermikrosomen aus verschiedenen Spezies (z. B. Ratte, Schwein) können als MTP-Quelle benutzt werden. Zur Herstellung von Donor- und Akzeptorvesikeln wurden in organischen Lösungsmitteln gelöste Lipide in einem geeigneten Verhältnis gemischt und durch Verblasen des Lösungsmittels im Stickstoffstrom als dünne Schicht auf eine Glasgefäßwand aufgebracht. Die zur Herstellung von Donorvesikeln verwendete Lösung enthielt 400 µM Phosphatidylcholin, 75 µM Cardiolipin und 10 µM [14C]-Triolein (68,8 µCi/mg). Zur Herstellung von Akzeptorvesikeln wurde eine Lösung aus 1,2 mM Phosphatidylcholin, 5 µM Triolein und 15 µM [3 H]-Dipalmitoylphosphatidylcholin (108 mCi/mg) verwendet. Vesikel entstehen durch Benetzung der getrockneten Lipide mit Testpuffer und anschließende Ultrabeschallung. Vesikelpopulationen einheitlicher Größe wurden durch Gelfiltration der ultrabeschallten Lipide erhalten. Der MTP-Aktivitätstest enthält Donorvesikel, Akzeptorvesikel sowie die MTP-Quelle in Testpuffer. Substanzen wurden aus konzentrierten DMSO-haltigen Stammlösungen zugegeben, die Endkonzentration an DMSO im Test betrug 0,1%. Die Reaktion wurde durch Zugabe von MTP gestartet. Nach entsprechender Inkubationszeit wurde der Transferprozeß durch Zugabe von 500 µl einer SOURCE 30Q Anionenaustauscher-Suspension (Pharmacia Biotech) gestoppt. Die Mischung wurde für 5 Minuten geschüttelt und die an das Anionenaustauschermaterial gebundenen Donorvesikel durch Zentrifugation abgetrennt. Die sich im Überstand befindende Radioaktivität von [3H] und [14C] wurde durch Flüssigkeits-Szintillations- Messung bestimmt und daraus die Wiederfindung der Akzeptorvesikel und die Triglyzerid-Transfer-Geschwindigkeit berechnet. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in dem beschriebenen Test IC50-Werte ≤ 100 µM. For example, the compounds of the invention were examined for their biological effects as follows:
MTP inhibitors were identified by a cell-free MTP activity test. Solubilized liver microsomes from various species (e.g. rat, pig) can be used as the MTP source. To produce donor and acceptor vesicles, lipids dissolved in organic solvents were mixed in a suitable ratio and applied to a glass vessel wall as a thin layer by blowing the solvent in a stream of nitrogen. The solution used to prepare donor vesicles contained 400 µM phosphatidylcholine, 75 µM cardiolipin and 10 µM [ 14 C] triolein (68.8 µCi / mg). A solution of 1.2 mM phosphatidylcholine, 5 μM triolein and 15 μM [ 3 H] -dipalmitoylphosphatidylcholine (108 mCi / mg) was used to produce acceptor vesicles. Vesicles are formed by wetting the dried lipids with test buffer and subsequent sonication. Uniform size vesicle populations were obtained by gel filtration of the ultrasound lipids. The MTP activity test contains donor vesicles, acceptor vesicles and the MTP source in test buffer. Substances were added from concentrated DMSO-containing stock solutions, the final concentration of DMSO in the test was 0.1%. The reaction was started by adding MTP. After an appropriate incubation period, the transfer process was stopped by adding 500 μl of a SOURCE 30Q anion exchange suspension (Pharmacia Biotech). The mixture was shaken for 5 minutes and the donor vesicles bound to the anion exchange material were separated by centrifugation. The radioactivity of [3H] and [14C] in the supernatant was determined by liquid scintillation measurement and from this the recovery of the acceptor vesicles and the triglyceride transfer rate were calculated. The compounds of the general formula I show IC 50 values 100 100 μM in the test described.

Auf Grund der vorstehend erwähnten biologischen Eigenschaften eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Salze insbesondere zur Senkung der Plasmakonzentration von atherogenen Apolipoprotein B (apoB)-haltigen Lipoproteinen wie Chylomikronen und/oder Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) sowie deren Überreste wie Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) und/oder Lipoprotein(a) (Lp(a)), zur Behandlung von Hyperlipidämien, zur Vorbeugung und Behandlung der Atherosklerose und ihrer klinischen Folgen, und zur Vorbeugung und Behandlung verwandter Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Adipositas und Pankreatitis, wobei die orale Applikation bevorzugt ist. Due to the biological properties mentioned above, the Compounds of general formula I and their physiologically tolerable salts especially for lowering the plasma concentration of atherogenic apolipoprotein B (apoB) -containing lipoproteins such as chylomicrons and / or lipoproteins very much low density (VLDL) and its remains such as low density lipoproteins (LDL) and / or lipoprotein (a) (Lp (a)), for the treatment of hyperlipidemia, for Prevention and treatment of atherosclerosis and its clinical consequences, and for Prevention and treatment of related diseases such as diabetes mellitus, Obesity and pancreatitis, with oral administration being preferred.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Tagesdosis liegt beim Erwachsenen zwischen 0,5 und 500 mg, zweckmäßigerweise zwischen 1 und 350 mg, vorzugsweise jedoch zwischen 5 und 200 mg. The daily dose required to achieve a corresponding effect is at Adults between 0.5 and 500 mg, advantageously between 1 and 350 mg, but preferably between 5 and 200 mg.

Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen wie anderen Lipidsenker, beispielsweise mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Cholesterolbiosynthese- Inhibitoren wie Squalensynthase-Inhibitoren und Squalenzyklase-Inhibitoren, Gallensäure-bindende Harze, Fibrate, Cholesterol-Resorptions-Inhibitoren, Niacin, Probucol, CETP Inhibitoren und ACAT Inhibitoren zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten. For this purpose, the compounds of the formula I prepared according to the invention, if necessary in combination with other active substances like others Lipid-lowering agents, e.g. with HMG-CoA reductase inhibitors, cholesterol biosynthesis Inhibitors such as squalene synthase inhibitors and squalene cyclase inhibitors, Bile acid binding resins, fibrates, cholesterol absorption inhibitors, niacin, Probucol, CETP inhibitors and ACAT inhibitors together with one or several inert customary carriers and / or diluents, e.g. B. with Corn starch, milk sugar, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, Polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, Water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, Cetylstearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable mixtures, in conventional pharmaceutical preparations such as tablets, Work in coated tablets, capsules, powder, suspensions or suppositories.

Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung: The following examples serve to explain the invention in more detail:

Beispiel 1example 1 N-[4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-phenylmethyl]-2-(biphenyl-2-carbonylamino)- thiazol-4-carbonsäureamidN- [4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) phenylmethyl] -2- (biphenyl-2-carbonylamino) - thiazole-4-carboxylic acid amide a. 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzonitrila. 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) -benzonitrile

Eine Lösung aus 20.0 g (0.118 mol) 4-Cyanophenylhydrazin und 19.1 g (0.118 mol) Benzoylaceton in 600 ml Methanol wird mit 16.7 mg Triethylamin versetzt und zwei Tage gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wird über eine Kieselgelsäule chromatographiert, wobei mit Dichlormethan eluiert wird.
Ausbeute: 22.2 g (73% der Theorie),
Rf-Wert: 0.9 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
C17H13N3 (259.31)
Massenspektrum: (M+H)+ = 260 A solution of 20.0 g (0.118 mol) of 4-cyanophenylhydrazine and 19.1 g (0.118 mol) of benzoylacetone in 600 ml of methanol is mixed with 16.7 mg of triethylamine and stirred for two days. The solvent is distilled off, the residue is taken up in dichloromethane, washed with water and dried with sodium sulfate. It is then chromatographed on a silica gel column, eluting with dichloromethane.
Yield: 22.2 g (73% of theory),
R f value: 0.9 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1)
C 17 H 13 N 3 (259.31)
Mass spectrum: (M + H) + = 260

b. 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-phenylmethylaminb. 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) phenylmethylamine

22.2 g (0.086 mol) 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzonitril werden in 660 ml methanolischem Ammoniak gelöst und nach Zugabe von Raney-Nickel bei Raumtemperatur mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol = 4 : 1 eluiert wird.
Ausbeute: 22 g (97% der Theorie),
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C17H17N3 (263.35)
Massenspektrum:
(M+H)+ = 264
M+ = 263 22.2 g (0.086 mol) of 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) benzonitrile are dissolved in 660 ml of methanolic ammonia and, after addition of Raney nickel, hydrogenated at room temperature with hydrogen (3 bar). The catalyst is filtered off and the solution is evaporated. The residue is chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane / methanol = 4: 1.
Yield: 22 g (97% of theory),
R f value: 0.2 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
C 17 H 17 N 3 (263.35)
Mass Spectrum:
(M + H) + = 264
M + = 263

c. 2-Amino-thiazol-4-carbonsäureethylesterc. 2-amino-thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester

7.2 g (0.094 mol) Thioharnstoff werden in 100 ml Ethanol gelöst, bei Raumtemperatur mit 12.0 g (0.086 mol) Brombrenztraubensäureethylester versetzt und danach 1.5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 50 ml Wasser verdünnt, mit konz. Ammoniak alkalisch gestellt und der Niederschlag abgesaugt.
Ausbeute: 12.5 g (84% der Theorie),
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C6H8N2O2S (172.21)
Massenspektrum:
(M-H)- = 171
(M+H)+ = 173
(M+Na)+ = 195 7.2 g (0.094 mol) of thiourea are dissolved in 100 ml of ethanol, 12.0 g (0.086 mol) of ethyl bromopyruvate are added at room temperature and the mixture is then heated under reflux for 1.5 hours. After cooling, diluted with 50 ml of water, with conc. Ammonia made alkaline and the precipitate is suctioned off.
Yield: 12.5 g (84% of theory),
R f value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 6 H 8 N 2 O 2 S (172.21)
Mass Spectrum:
(MH) - = 171
(M + H) + = 173
(M + Na) + = 195

d. 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäureethlyesterd. 2- (biphenyl-2-carbonyl) -thiazol-4-carbonsäureethlyester

1.0 g (5.0 mmol) 2-Biphenylcarbonsäure werden in 15 ml Dimethylformamid vorgelegt und nach Zugabe von 0.9 g (5.45 mmol) 2-Amino-thiazol-4-carbonsäureethylester, 1.8 g (5.60 mmol) O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat (TBTU) und 2.9 ml (15.4 mmol) N-Ethyl-diisopropylamin 12 Stunden gerührt. Die Lösung wird eingedampft und an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Essigester (10-30%) eluiert wird.
Ausbeute: 0.5 g (28% der Theorie),
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
C19H16N2O3S (352.41)
Massenspektrum:
(M+H)- = 351
(M+Na)+ = 375 1.0 g (5.0 mmol) of 2-biphenylcarboxylic acid are placed in 15 ml of dimethylformamide and, after adding 0.9 g (5.45 mmol) of 2-amino-thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester, 1.8 g (5.60 mmol) of O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU) and 2.9 ml (15.4 mmol) of N-ethyl-diisopropylamine stirred for 12 hours. The solution is evaporated and chromatographed on silica gel, eluting with petroleum ether / ethyl acetate (10-30%).
Yield: 0.5 g (28% of theory),
R f value: 0.3 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
C 19 H 16 N 2 O 3 S (352.41)
Mass Spectrum:
(M + H) - = 351
(M + Na) + = 375

e. 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäuree. 2- (biphenyl-2-carbonyl) -thiazol-4-carboxylic acid

0.5 g (1.4 mmol) 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäureethylester werden in 30 ml Ethanol und 1.6 ml 2 molarer Natronlauge 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit 2 molarer Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt.
Ausbeute: 0.3 g (72% der Theorie),
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4 : 1)
C17H12N2O3S (324.36)
Massenspektrum: (M-H)- = 323 0.5 g (1.4 mmol) of ethyl 2- (biphenyl-2-carbonylamino) -thiazole-4-carboxylate are stirred in 30 ml of ethanol and 1.6 ml of 2 molar sodium hydroxide solution at room temperature for 18 hours. The solvent is distilled off, the residue is mixed with water and acidified with 2 molar hydrochloric acid. The precipitated product is suctioned off.
Yield: 0.3 g (72% of theory),
R f value: 0.4 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 4: 1)
C 17 H 12 N 2 O 3 S (324.36)
Mass spectrum: (MH) - = 323

f. N-[4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-phenylmethyl]-2-(biphenyl-2-carbonylamino)- thiazol-4-carbonsäureamidf. N- [4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) phenylmethyl] -2- (biphenyl-2-carbonylamino) - thiazole-4-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäure, 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 23% der Theorie,
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H27N5O2S (569.69)
Massenspektrum:
(M-H)- = 568
(M+Na)+ = 592 Prepared analogously to Example 1d from 2- (biphenyl-2-carbonylamino) -thiazol-4-carboxylic acid, 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) benzylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 23% of theory,
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 27 N 5 O 2 S (569.69)
Mass Spectrum:
(MH) - = 568
(M + Na) + = 592

Beispiel 2Example 2 N-(Biphenyl-4-yl)methyl-2-(biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäureamidN- (biphenyl-4-yl) methyl-2- (biphenyl-2-carbonyl) -thiazol-4-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäure, 4-Phenylbenzylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C30H23N3O2S (489.60)
Massenspektrum: (M-H)- = 488 Prepared analogously to Example 1d from 2- (biphenyl-2-carbonylamino) thiazole-4-carboxylic acid, 4-phenylbenzylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 86% of theory,
R f value: 0.40 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 30 H 23 N 3 O 2 S (489.60)
Mass spectrum: (MH) - = 488

Beispiel 3Example 3 N-(4-Benzoylamino-phenylmethyl)-2-(biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4- carbonsäureamidN- (4-benzoylamino-phenylmethyl) -2- (biphenyl-2-carbonyl) -thiazol-4- carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-(Biphenyl-2-carbonylamino)-thiazol-4-carbonsäure, 4-Benzoylaminobenzylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 25% der Theorie,
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H24N4O3S (532.62)
Massenspektrum:
(M-H)- = 531
(M+H)+ = 533
(M+Na)+ = 555 Prepared analogously to Example 1d from 2- (biphenyl-2-carbonylamino) thiazole-4-carboxylic acid, 4-benzoylaminobenzylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 25% of theory
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 24 N 4 O 3 S (532.62)
Mass Spectrum:
(MH) - = 531
(M + H) + = 533
(M + Na) + = 555

Beispiel 4Example 4 N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-thiophen- 2-carbonsäureamidN- (biphenyl-4-yl) methyl-5- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -thiophen- 2-carboxylic acid amide a. N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-nitrothiophen-2-carbonsäureamida. N- (biphenyl-4-yl) methyl-5-nitrothiophene-2-carboxamide

Ein Gemisch aus 766 mg (4.0 mmol) 5-Nitrothiophen-2-carbonsäurechlorid, 733 mg (4.0 mmol) 4-Phenylbenzylamin und 1 ml Triethylamin werden in 45 ml Tetrahydrofuran 18 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan eluiert wird.
Ausbeute: 540 mg (40% der Theorie),
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan)
C18H14N2O3S (338.39)
Massenspektrum: (M-H)- = 337 A mixture of 766 mg (4.0 mmol) of 5-nitrothiophene-2-carboxylic acid chloride, 733 mg (4.0 mmol) of 4-phenylbenzylamine and 1 ml of triethylamine are stirred in 45 ml of tetrahydrofuran for 18 hours. The solvent is distilled off and chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane.
Yield: 540 mg (40% of theory),
R f value: 0.30 (silica gel; dichloromethane)
C 18 H 14 N 2 O 3 S (338.39)
Mass spectrum: (MH) - = 337

b. N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-aminothiophen-2-carbonsäureamidb. N- (biphenyl-4-yl) methyl-5-aminothiophene-2-carboxamide

500 mg (1.47 mmol) N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-nitrothiophen-2-carbonsäureamid werden in 35 ml Methanol und 15 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 300 mg Raney-Nickel bei Raumtemperatur mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung eingedampft.
Ausbeute: 400 mg (88% der Theorie),
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 50 : 1) 500 mg (1.47 mmol) of N- (biphenyl-4-yl) methyl-5-nitrothiophene-2-carboxamide are dissolved in 35 ml of methanol and 15 ml of dichloromethane and, after adding 300 mg of Raney nickel, at room temperature with hydrogen (3 bar ) hydrogenated. The catalyst is filtered off and the solution is evaporated.
Yield: 400 mg (88% of theory),
R f value: 0.30 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 50: 1)

c. N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-thiophen- 2-carbonsäureamidc. N- (biphenyl-4-yl) methyl-5- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -thiophen- 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 4a aus N-(Biphenyl-4-yl)methyl-5-aminothiophen-2- carbonsäureamid, 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäurechlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 43% der Theorie
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C32H23F3N2O2S (556.61)
Massenspektrum: (M-H)- = 555 Prepared analogously to Example 4a from N- (biphenyl-4-yl) methyl-5-aminothiophene-2-carboxamide, 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid chloride and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 43% of theory
R f value: 0.50 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 32 H 23 F 3 N 2 O 2 S (556.61)
Mass spectrum: (MH) - = 555

Beispiel 5Example 5 N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-pyrimidin-4-carbonsäureamidN- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -pyrimidine-4-carboxylic acid amide a. 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzonitrila. 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) -benzonitrile

5.3 g (0.04 mol) 1,2,3,4-Tetrahydrochinolin werden in 60 ml Dimethylsulfoxid gelöst, 7.1 g (0.064 mol) Kalium-tert.-butylat zugesetzt und 20 Minuten gerührt. Anschließend werden 7.7 g (0.064 mol) 4-Fluorbenzonitril in Dimethylsulfoxid zugetropft und drei Tage bei 90°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf gesättigte Natriumchloridlösung gegossen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden an Aluminiumoxid chromatographiert, wobei mit Petrolether/Dichlormethan 1 : 1 eluiert wird.
Ausbeute: 4.5 g (48% der Theorie),
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Petrolether = 1 : 1)
C16H14N2 (234.30)
Massenspektrum: (M-H)- = 233 5.3 g (0.04 mol) of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline are dissolved in 60 ml of dimethyl sulfoxide, 7.1 g (0.064 mol) of potassium tert-butoxide are added and the mixture is stirred for 20 minutes. Then 7.7 g (0.064 mol) of 4-fluorobenzonitrile in dimethyl sulfoxide are added dropwise and the mixture is stirred at 90 ° C. for three days. The reaction mixture is poured onto saturated sodium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts are chromatographed on aluminum oxide, eluting with petroleum ether / dichloromethane 1: 1.
Yield: 4.5 g (48% of theory),
R f value: 0.30 (silica gel; dichloromethane / petroleum ether = 1: 1)
C 16 H 14 N 2 (234.30)
Mass spectrum: (MH) - = 233

b. 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzylaminb. 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) benzylamine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzonitril, Raney-Nickel und methanolischem Ammoniak unter Zusatz von Wasserstoff.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C16H18N2 (238.34)
Massenspektrum: (M+H)+ = 239 Prepared analogously to Example 1b from 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) benzonitrile, Raney nickel and methanolic ammonia with the addition of hydrogen.
Yield: 88% of theory
R f value: 0.20 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 16 H 18 N 2 (238.34)
Mass spectrum: (M + H) + = 239

c. N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-chlor-pyrimidin-4- carbonsäureamidc. N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6-chloro-pyrimidin-4- carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 4a aus 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzylamin, 6- Chlorpyrimidin-4-carbonsäurechlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 69% der Theorie
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 50 : 1)
C12H19ClN4O (378.86)
Massenspektrum: (M-H)- = 377/79 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 4a from 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) benzylamine, 6-chloropyrimidine-4-carboxylic acid chloride and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 69% of theory
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 50: 1)
C 12 H 19 ClN 4 O (378.86)
Mass spectrum: (MH) - = 377/79 (chlorine isotopes)

d. N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-(2,3-dimethoxyphenylmethylamino)-pyrimidin-4-carbonsäureamidd. N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6- (2,3-dimethoxyphenylmethylamino) -pyrimidin-4-carboxamide

300 mg (0.79 mmol) N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-chlorpyrimidin-4-carbonsäureamid und 500 mg (3.0 mmol) 2,4-Dimethoxybenzylamin werden zwei Stunden bei 160°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan eluiert wird.
Ausbeute: 380 mg (94% der Theorie),
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C30H31N5O3 (509.61)
Massenspektrum:
(M-H)- = 508
(M+Na)+ = 532 300 mg (0.79 mmol) of N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6-chloropyrimidine-4-carboxamide and 500 mg (3.0 mmol) of 2,4-dimethoxybenzylamine stirred at 160 ° C for two hours. After cooling, it is chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane.
Yield: 380 mg (94% of theory),
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 30 H 31 N 5 O 3 (509.61)
Mass Spectrum:
(MH) - = 508
(M + Na) + = 532

e. N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-amino-pyrimidin-4- carbonsäureamide. N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6-amino-pyrimidin-4- carboxamide

350 mg (0.68 mmol) N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-(2,3-dimethoxy-benzylamino)-pyrimidin-4-carbonsäureamid werden in 30 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 7 ml Trifluoressigsäure zwei Tage gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, mit methanolischem Ammoniak alkalisch gestellt und an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol = 99 : 1 eluiert wird.
Ausbeute: 130 mg (53% der Theorie),
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C21H21N5O (359.43)
Massenspektrum: (M-H)- = 358 350 mg (0.68 mmol) of N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6- (2,3-dimethoxy-benzylamino) pyrimidine-4-carboxamide are dissolved in 30 ml of dichloromethane dissolved and after adding 7 ml of trifluoroacetic acid stirred for two days. The solvent is distilled off, made alkaline with methanolic ammonia and chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane / ethanol = 99: 1.
Yield: 130 mg (53% of theory),
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 21 H 21 N 5 O (359.43)
Mass spectrum: (MH) - = 358

f. N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-6-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-pyrimidin-4-carbonsäureamidf. N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -6- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2 carbonylamino) -pyrimidine-4-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 4a aus N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]- 6-amino-pyrimidin-4-carbonsäureamid, 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäurechlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 17% der Theorie
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
C35H28F3N5O2 (607.63)
Massenspektrum:
M+ = 607
(M+Na)+ = 630 Prepared analogously to Example 4a from N- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] - 6-aminopyrimidine-4-carboxamide, 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid chloride and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 17% of theory
R f value: 0.40 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1)
C 35 H 28 F 3 N 5 O 2 (607.63)
Mass Spectrum:
M + = 607
(M + Na) + = 630

Beispiel 6Example 6 N-[4-(3,4-Dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(3,4-Dihydro-1H-isochinolin-2-yl)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 100% der Theorie
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C36H31F3N4O2 (608.67)
Massenspektrum:
(M-H)+ = 609
(M-H)- = 607
(M-HCOO)- = 653 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl) benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 100% of theory
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 36 H 31 F 3 N 4 O 2 (608.67)
Mass Spectrum:
(MH) + = 609
(MH) - = 607
(M-HCOO) - = 653

Beispiel 7Example 7 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-5-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- nicotinsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-5- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - nicotinamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 5-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- nicotinsäure, 4'-Methylbiphenyl-4-methylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 26% der Theorie
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H26F3N3O2 (565.60)
Massenspektrum:
(M-H)- = 564
(M+Na)+ = 588 Prepared analogously to Example 1d from 5- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) nicotinic acid, 4'-methylbiphenyl-4-methylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 26% of theory
R f value: 0.49 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 26 F 3 N 3 O 2 (565.60)
Mass Spectrum:
(MH) - = 564
(M + Na) + = 588

Beispiel 8Example 8 N-(4-Phenylaminocarbonyl-phenylmethyl)-5-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-nicotinsäureamidN- (4-phenylaminocarbonyl-phenylmethyl) -5- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -nicotinsäureamid

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-Phenylaminocarbonyl-benzylamin, 5-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-nicotinsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 21% der Theorie
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H25F3N4O3 (594.59)
Massenspektrum: M+ = 594 Prepared analogously to Example 1d from 4-phenylaminocarbonylbenzylamine, 5- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) nicotinic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 21% of theory
R f value: 0.41 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 25 F 3 N 4 O 3 (594.59)
Mass spectrum: M + = 594

Beispiel 9Example 9 N-[4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-phenylmethyl]-5-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-nicotinsäureamidN- [4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) phenylmethyl] -5- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2 carbonylamino) -nicotinsäureamid

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 5-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- nicotinsäure, 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 32% der Theorie
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C37H28F3N5O2 (631.66)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 654 Prepared analogously to Example 1d from 5- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) nicotinic acid, 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) benzylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 32% of theory
R f value: 0.48 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 37 H 28 F 3 N 5 O 2 (631.66)
Mass spectrum: (M + Na) + = 654

Beispiel 10Example 10 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-imidazol-2-carbonsäure, 4'-Methylbiphenyl-4-methylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 10% der Theorie
Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4 : 1)
C33H27F3N4O2 (568.60)
Massenspektrum:
(M-H)- = 567
(M+Na)+ = 591 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid, 4'-methylbiphenyl-4-methylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 10% of theory
R f value: 0.95 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 4: 1)
C 33 H 27 F 3 N 4 O 2 (568.60)
Mass Spectrum:
(MH) - = 567
(M + Na) + = 591

Beispiel 11Example 11 N-(Biphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methylimidazol-2-carbonsäureamidN- (biphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxamide

Eine Lösung aus 100 mg (0.25 mmol) 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäure, 48 mg (0.25 mmol) 4-Phenylbenzylamin und 0.2 ml (1.5 mmol) N-Methylmorpholin in 6 ml Dichlormethan wird bei -10°C mit 0.3 ml (0.5 mmol) Propanphosphonsäurecycloanhydrid (50 Gewichts-% in Essigester) versetzt und 2 Stunden unter Kühlung gerührt. Anschließend wird mit 2 molarer Salzsäure und 2 molarer Natronlauge gewaschen, die vereinigten organischen Extrakte getrocknet und eingedampft.
Ausbeute: 0.12 g (84% der Theorie),
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N4O2 (554.57)
Massenspektrum:
(M-H)- = 553
(M+H)+ = 555
(M+Na)+ = 577 A solution of 100 mg (0.25 mmol) 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid, 48 mg (0.25 mmol) 4-phenylbenzylamine and 0.2 ml (1.5 mmol) N-methylmorpholine in 6 ml dichloromethane is mixed at -10 ° C with 0.3 ml (0.5 mmol) propanephosphonic cycloanhydride (50% by weight in ethyl acetate) and stirred for 2 hours with cooling. The mixture is then washed with 2 molar hydrochloric acid and 2 molar sodium hydroxide solution, the combined organic extracts are dried and evaporated.
Yield: 0.12 g (84% of theory),
R f value: 0.59 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 4 O 2 (554.57)
Mass Spectrum:
(MH) - = 553
(M + H) + = 555
(M + Na) + = 577

Beispiel 12Example 12 N-[4-(Piperidino)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4- (piperidino) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-(Piperidino)-benzylamin und 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methylimidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H30F3N5O2 (561.61)
Massenspektrum: (M-H)- = 560 Prepared analogously to Example 11 from 4- (piperidino) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 88% of theory
R f value: 0.53 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 30 F 3 N 5 O 2 (561.61)
Mass spectrum: (MH) - = 560

Beispiel 13Example 13 N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-tri-fluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -4- (4'-tri-fluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzylamin und 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 85% der Theorie
Rf-Wert: 0.71 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H30F3N5O2 (609.65)
Massenspektrum: (M-H)- = 608 Prepared analogously to Example 11 from 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in Dichloromethane with the addition of propanephosphonic cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 85% of theory
R f value: 0.71 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 30 F 3 N 5 O 2 (609.65)
Mass spectrum: (MH) - = 608

Beispiel 14Example 14 N-(4'-Trifluormethybiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- (4'-Trifluormethybiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino-1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4'-Trifluormethylbiphenyl-4-methylamin und 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 83% der Theorie
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H24F6N4O2 (622.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 621 Prepared analogously to Example 11 from 4'-trifluoromethylbiphenyl-4-methylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 83% of theory
R f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 24 F 6 N 4 O 2 (622.57)
Mass spectrum: (MH) - = 621

Beispiel 15Example 15 N-(4'-Chlorbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- (4'-chlorobiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4'-Chlorbiphenyl-4-methyl-amin und 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N- Methylmorpholin.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H24ClF3N4O2 (589.02)
Massenspektrum: (M-H)- = 587/89 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 11 from 4'-chlorobiphenyl-4-methyl-amine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 88% of theory
R f value: 0.54 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 24 ClF 3 N 4 O 2 (589.02)
Mass spectrum: (MH) - = 587/89 (chlorine isotopes)

Beispiel 16Example 16 N-[4-(Pyridin-4-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4- (pyridin-4-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-(Pyridin-4-yl)-benzylamin und 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 94% der Theorie
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H24F3N5O2 (555.56)
Massenspektrum: (M-H)- = 554 Prepared analogously to Example 11 from 4- (pyridin-4-yl) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 94% of theory
R f value: 0.41 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 24 F 3 N 5 O 2 (555.56)
Mass spectrum: (MH) - = 554

Beispiel 17Example 17 N-[4-([1,2,3]-Thiadiazol-4-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4 - ([1,2,3] thiadiazole-4-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl 2-carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-([1,2,3]-Thiadiazol-4-yl)-benzylamin und 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H21F3N6O2S (562.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 561 Prepared analogously to Example 11 from 4 - ([1,2,3] -thiadiazol-4-yl) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in Dichloromethane with the addition of propanephosphonic cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 88% of theory
R f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 21 F 3 N 6 O 2 S (562.57)
Mass spectrum: (MH) - = 561

Beispiel 18Example 18 N-[4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl 2-carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide a. 4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-benzonitrila. 4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) -benzonitrile

875 mg (6.8 mmol) 3-Chlor-6-methylpyridazin und 237 mg (0.2 mmol) Tetrakistriphenylphosphin-palladium(0) werden in 40 ml Toluol vorgelegt, eine Lösung von 1.0 g (6.8 mmol) 4-Cyano-phenylboronsäure in 20 ml Methanol und 1.4 g (13.6 mmol) Natriumcarbonat in 20 ml Wasser zugegeben und 7 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird zwei Tage bei Raumtemperatur gerührt und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1 eluiert wird.
Ausbeute: 340 mg (26% der Theorie),
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C12H9N3 (195.23)
Massenspektrum: (M+H)+ = 196 875 mg (6.8 mmol) of 3-chloro-6-methylpyridazine and 237 mg (0.2 mmol) of tetrakistriphenylphosphine-palladium (0) are placed in 40 ml of toluene, a solution of 1.0 g (6.8 mmol) of 4-cyano-phenylboronic acid in 20 ml Methanol and 1.4 g (13.6 mmol) sodium carbonate in 20 ml water were added and the mixture was heated under reflux for 7 hours. The reaction mixture is stirred for two days at room temperature and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane / ethanol = 9: 1.
Yield: 340 mg (26% of theory),
R f value: 0.53 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 12 H 9 N 3 (195.23)
Mass spectrum: (M + H) + = 196

b. 4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-benzylaminb. 4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) benzylamine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-benzonitril und Raney- Nickel in methanolischem Ammoniak unter Zusatz von Wasserstoff (3 bar).
Ausbeute: 73% der Theorie,
Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 75 : 25)
C12H13N3 (199.26)
Massenspektrum: (M+H)+ = 200 Prepared analogously to Example 1b from 4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) benzonitrile and Raney nickel in methanolic ammonia with the addition of hydrogen (3 bar).
Yield: 73% of theory,
R f value: 0.13 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 75:25)
C 12 H 13 N 3 (199.26)
Mass spectrum: (M + H) + = 200

c. N-[4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidc. N- [4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl 2-carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-(6-Methyl-pyridazin-3-yl)-benzylamin und 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 96% der Theorie
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H25F3N6O2 (570.57)
Massenspektrum:
(M-H)- = 569
(M+H)+ = 571
(M+Na)+ = 593 Prepared analogously to Example 11 from 4- (6-methyl-pyridazin-3-yl) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of Propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 96% of theory
R f value: 0.51 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 25 F 3 N 6 O 2 (570.57)
Mass Spectrum:
(MH) - = 569
(M + H) + = 571
(M + Na) + = 593

Beispiel 19Example 19 N-[3-(4-Biphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methylimidazol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-biphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxamide a. N-tert.-Butoxycarbonyl-prop-2-inylamina. N-tert-butoxycarbonyl-prop-2-ynyl-amine

6.9 g (0.12 mol) Propargylamin wird in 50 ml Dichlormethan vorgelegt, bei 0°C wird eine Lösung aus 27.3 g (0.12 mol) Di-tert.-butyldicarbonat in 50 ml Dichlormethan zugetropft und drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird auf -20°C abgekühlt und das ausgefallene Produkt wird abgesaugt.
Ausbeute: 18.2 g (94% der Theorie) 6.9 g (0.12 mol) of propargylamine are placed in 50 ml of dichloromethane, at 0 ° C. a solution of 27.3 g (0.12 mol) of di-tert-butyldicarbonate in 50 ml of dichloromethane is added dropwise and the mixture is stirred at room temperature for three hours. It is then cooled to -20 ° C and the precipitated product is suctioned off.
Yield: 18.2 g (94% of theory)

b. N-tert.-Butoxycarbonyl-3-(4-biphenyl)prop-2-inylaminb. N-tert-butoxycarbonyl-3- (4-biphenyl) prop-2-ynyl-amine

Ein Gemisch aus 1.3 g (5.3 mmol) 4-Brombiphenyl, 0.1 g (0.53 mmol) Kupfer-(I)- iodid, 0.6 g (0.53 mmol) Tetrakistriphenylphosphin-palladium(0) und 2.2 ml (16.1 mmol) Triethylamin werden in 30 ml Tetrahydrofuran 10 Minuten zum Rückfluß erhitzt, danach wird mit 1.0 g (6.4 mmol) N-tert.-Butoxycarbonyl-prop-2-inylamin versetzt und weitere 10 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Der Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Essigester 96 : 4 eluiert wird.
Ausbeute: 370 mg (22% der Theorie),
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
C20H21NO2 (307.4)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 330 A mixture of 1.3 g (5.3 mmol) of 4-bromobiphenyl, 0.1 g (0.53 mmol) of copper (I) iodide, 0.6 g (0.53 mmol) of tetrakistriphenylphosphine-palladium (0) and 2.2 ml (16.1 mmol) of triethylamine are dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran is heated to reflux for 10 minutes, then 1.0 g (6.4 mmol) of N-tert-butoxycarbonyl-prop-2-ynylamine is added and the mixture is heated to reflux for a further 10 hours. The precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated. The residue is chromatographed on silica gel, eluting with petroleum ether / ethyl acetate 96: 4.
Yield: 370 mg (22% of theory),
R f value: 0.62 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
C 20 H 21 NO 2 (307.4)
Mass spectrum: (M + Na) + = 330

c. 3-(4-Biphenyl)-prop-2-inylamin-trifluoracetatc. 3- (4-biphenyl) prop-2-ynyl-amine trifluoroacetate

365 mg (1.1 mmol) N-tert.-Butoxycarbonyl-3-(4-biphenyl)prop-2-inylamin werden in 20 ml Dichlormethan und 2 ml Trifluoressigsäure 2 Stunden gerührt. Anschließend wird eingedampft und der Rückstand direkt weiter umgesetzt.
Ausbeute: 381 mg (quantitativ),
Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1) 365 mg (1.1 mmol) of N-tert-butoxycarbonyl-3- (4-biphenyl) prop-2-ynylamine are stirred in 20 ml of dichloromethane and 2 ml of trifluoroacetic acid for 2 hours. Then it is evaporated and the residue is directly reacted further.
Yield: 381 mg (quantitative),
R f value: 0.22 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)

d. N-[3-(4-Biphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidd. N- [3- (4-biphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-Biphenyl-4-yl-prop-2-inylamin-trifluoracetat und 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 58% der Theorie
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H25F3N4O2 (578.59)
Massenspektrum:
(M-H)- = 577
(M+H)+ = 579
(M+Na)+ = 601 Prepared analogously to Example 11 from 3-biphenyl-4-yl-prop-2-ynylamine trifluoroacetate and 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of Propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 58% of theory
R f value: 0.59 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 25 F 3 N 4 O 2 (578.59)
Mass Spectrum:
(MH) - = 577
(M + H) + = 579
(M + Na) + = 601

Beispiel 20Example 20 N-(4'-Hydroxybiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- (4'-hydroxybiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4'-Hydroxybiphenyl-4-methylamin und 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 30% der Theorie
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N4O3 (570.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 569 Prepared analogously to Example 11 from 4'-hydroxybiphenyl-4-methylamine and 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 30% of theory
R f value: 0.45 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 4 O 3 (570.57)
Mass spectrum: (MH) - = 569

Beispiel 21Example 21 N-[3-(4-Trifluormethylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-trifluoromethylphenyl) -prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(4-Trifluormethylphenyl)-prop-2-inylamin und 4- (4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 71% der Theorie
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C29H20F6N4O2 (570.49)
Massenspektrum:
(M-H)- = 569
(M+Na)+ = 593 Prepared analogously to Example 11 from 3- (4-trifluoromethylphenyl) prop-2-ynylamine and 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of Propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 71% of theory
R f value: 0.49 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 29 H 20 F 6 N 4 O 2 (570.49)
Mass Spectrum:
(MH) - = 569
(M + Na) + = 593

Beispiel 22Example 22 N-[4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [4- (1,4-dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2 carbonylamino) -1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-benzylamin und 4- (4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 67% der Theorie
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H33F3N4O4 (618.66)
Massenspektrum: (M-H)- = 617 Prepared analogously to Example 11 from 4- (1,4-dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) benzylamine and 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2- carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 67% of theory
R f value: 0.62 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 33 F 3 N 4 O 4 (618.66)
Mass spectrum: (MH) - = 617

Beispiel 23Example 23 N-[3-(4-tert.Butylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-tert-butylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(4-tert.-Butylphenyl)-prop-2-inylamin und 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 33% der Theorie
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H29F3N4O2 (558.60)
Massenspektrum:
(M-H)- = 557
(M+Na)+ = 581 Prepared analogously to Example 11 from 3- (4-tert-butylphenyl) prop-2-ynylamine and 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with addition of propanephosphonic cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 33% of theory
R f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 29 F 3 N 4 O 2 (558.60)
Mass Spectrum:
(MH) - = 557
(M + Na) + = 581

Beispiel 24Example 24 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methylbiphenyl-4-methyl-amin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C34H28F3N3O2 (567.61)
Massenspektrum:
(M-H)- = 566
(M+Na)+ = 590 Prepared analogously to Example 1d from 4'-methylbiphenyl-4-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.40 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 34 H 28 F 3 N 3 O 2 (567.61)
Mass Spectrum:
(MH) - = 566
(M + Na) + = 590

Beispiel 25Example 25 N-(4-Phenylcarbonylamino-phenylmethyl)-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-phenylcarbonylamino-phenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-Phenylcarbonylamino-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 62% der Theorie
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C34H27F3N4O3 (596.61)
Massenspektrum:
(M-H)- = 595
(M+Na)+ = 619 Prepared analogously to Example 1d from 4-phenylcarbonylamino-benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 62% of theory
R f value: 0.20 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 34 H 27 F 3 N 4 O 3 (596.61)
Mass Spectrum:
(MH) - = 595
(M + Na) + = 619

Beispiel 26Example 26 N-[4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-tri-fluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säureamidN- [4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) phenylmethyl] -4- (4'-tri-fluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(3-Methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C37H30F3N5O2 (633.67)
Massenspektrum:
(M-H)- = 632
(M+Na)+ = 656 Prepared analogously to Example 1d from 4- (3-methyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.25 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 37 H 30 F 3 N 5 O 2 (633.67)
Mass Spectrum:
(MH) - = 632
(M + Na) + = 656

Beispiel 27Example 27 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methylbiphenyl-4-methyl-amin, 4-(Biphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 99% der Theorie
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C33H29N3O2 (499.61)
Massenspektrum: M+ = 499 Prepared analogously to Example 1d from 4'-methylbiphenyl-4-methyl-amine, 4- (biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 99% of theory
R f value: 0.40 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 33 H 29 N 3 O 2 (499.61)
Mass spectrum: M + = 499

Beispiel 28Example 28 N-Benzyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN-Benzyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus Benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H22F3N3O2 (477.49)
Massenspektrum:
(M-H)- = 476
(M+Na)+ = 490 Prepared analogously to Example 1d from benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 27 H 22 F 3 N 3 O 2 (477.49)
Mass Spectrum:
(MH) - = 476
(M + Na) + = 490

Beispiel 29Example 29 N-Pyridin-2-ylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN-pyridin-2-ylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-(Aminomethyl)-pyridin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C26H21F3N4O2 (478.47)
Massenspektrum: (M-H)- = 477 Prepared analogously to Example 1d from 2- (aminomethyl) pyridine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.50 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 26 H 21 F 3 N 4 O 2 (478.47)
Mass spectrum: (MH) - = 477

Beispiel 30Example 30 N-Pyridin-3-ylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN-pyridin-3-ylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-(Aminomethyl)-pyridin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C26H21F3N4O2 (478.47)
Massenspektrum:
(M-H)- = 477
(M+Na)+ = 501 Prepared analogously to Example 1d from 3- (aminomethyl) pyridine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.40 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 26 H 21 F 3 N 4 O 2 (478.47)
Mass Spectrum:
(MH) - = 477
(M + Na) + = 501

Beispiel 31Example 31 N-Pyridin-4-ylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN-pyridin-4-ylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Aminomethyl)-pyridin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C26H21F3N4O2 (478.47)
Massenspektrum:
(M-H)- = 477
(M+Na)+ = 501 Prepared analogously to Example 1d from 4- (aminomethyl) pyridine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.35 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 26 H 21 F 3 N 4 O 2 (478.47)
Mass Spectrum:
(MH) - = 477
(M + Na) + = 501

Beispiel 32Example 32 N-Methoxycarbonylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN-methoxycarbonylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus Glycinmethylester-hydrochlorid, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C23H20F3N3O4 (459.42)
Massenspektrum:
(M-H)- 458
(M+Na)+ = 482 Prepared analogously to Example 1d from glycine methyl ester hydrochloride, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 23 H 20 F 3 N 3 O 4 (459.42)
Mass Spectrum:
(MH) - 458
(M + Na) + = 482

Beispiel 33Example 33 N-(2-Methoxycarbonylethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2-methoxycarbonylethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus β-Alaninmethylester-hydrochlorid, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C24H22F3N3O4 (473.45)
Massenspektrum:
(M-H)- = 472
(M+Na)+ = 496 Prepared analogously to Example 1d from β-alanine methyl ester hydrochloride, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 24 H 22 F 3 N 3 O 4 (473.45)
Mass Spectrum:
(MH) - = 472
(M + Na) + = 496

Beispiel 34Example 34 N-(4-[1,2,3]-Thiadiazol-4-yl-phenylmethyl)-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure-amidN- (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-phenylmethyl) -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-[1,2,3]-Thiadiazol-4-yl-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C29H22F3N5O2S (561.59)
Massenspektrum: (M-H)- = 560 Prepared analogously to Example 1d from 4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 29 H 22 F 3 N 5 O 2 S (561.59)
Mass spectrum: (MH) - = 560

Beispiel 35Example 35 N-[2-(4-Methylphenyl)pyridin-5-ylmethyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [2- (4-methylphenyl) pyridin-5-ylmethyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus (2-(4-Methylphenyl)pyridin-5-yl)-methylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H27F3N4O2 (568.60)
Massenspektrum:
(M-H)- = 567
(M+Na)+ = 591 Prepared analogously to Example 1d from (2- (4-methylphenyl) pyridin-5-yl) methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N -Ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 27 F 3 N 4 O 2 (568.60)
Mass Spectrum:
(MH) - = 567
(M + Na) + = 591

Beispiel 36Example 36 N-[4-(Pyridin-4-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (pyridin-4-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Pyridin-4-yl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N4O2 (554.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 553 Prepared analogously to Example 1d from 4- (pyridin-4-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.45 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 4 O 2 (554.57)
Mass spectrum: (MH) - = 553

Beispiel 37Example 37 N-[4-(N-Methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (N-methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(N-Methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl)- benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2- carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 98% der Theorie
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H35F3N4O3 (616.68)
Massenspektrum: (M-H)- = 615 Prepared analogously to Example 1d from 4- (N-methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 98% of theory
R f value: 0.7 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 35 F 3 N 4 O 3 (616.68)
Mass spectrum: (MH) - = 615

Beispiel 38Example 38 N-(4-Bromphenylmethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-bromophenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-Brombenzylamin-hydrochlorid, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H21BrF3N3O2 (556.38)
Massenspektrum: (M-H)- = 554/56 (Bromisotope) Prepared analogously to Example 1d from 4-bromobenzylamine hydrochloride, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.7 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 27 H 21 BrF 3 N 3 O 2 (556.38)
Mass spectrum: (MH) - = 554/56 (bromine isotopes)

Beispiel 39Example 39 N-(4'-Trifluormethylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Trifluormethylbiphenyl-4-methylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H25F6N3O2 (621.58)
Massenspektrum: (M-H)- = 620 Prepared analogously to Example 1d from 4'-trifluoromethylbiphenyl-4-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.7 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 25 F 6 N 3 O 2 (621.58)
Mass spectrum: (MH) - = 620

Beispiel 40Example 40 N-(4'-Chlorbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-chlorobiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Chlorbiphenyl-4-methyl-amin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H25ClF3N3O2 (588.03)
Massenspektrum: (M-H)- = 586/88 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 1d from 4'-chlorobiphenyl-4-methyl-amine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.7 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 25 ClF 3 N 3 O 2 (588.03)
Mass spectrum: (MH) - = 586/88 (chlorine isotopes)

Beispiel 41Example 41 N-[3-(4-Methylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-methylphenyl) -prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-(4-Methyl-phenyl)-prop-2-inylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 57% der Theorie
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C30H24F3N3O2 (515.54)
Massenspektrum: (M-H)- = 514 Prepared analogously to Example 1d from 3- (4-methylphenyl) prop-2-ynylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylpyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N- Ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 57% of theory
R f value: 0.6 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 30 H 24 F 3 N 3 O 2 (515.54)
Mass spectrum: (MH) - = 514

Beispiel 42Example 42 N-[3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-isopropylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 82% der Theorie
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H28F3N3O2 (543.59)
Massenspektrum: (M-H)- = 542 Prepared analogously to Example 1d from 3- (4-isopropylphenyl) prop-2-ynylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 82% of theory
R f value: 0.7 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 28 F 3 N 3 O 2 (543.59)
Mass spectrum: (MH) - = 542

Beispiel 43Example 43 N-Hydroxycarbonylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN-hydroxycarbonylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1e aus N-Methoxycarbonylmethyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid und 2 molarer Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4 : 1)
C22H18F3N3O4 (445.40)
Massenspektrum:
(M-H)- = 444
(M+Na)+ = 468 Prepared analogously to Example 1e from N-methoxycarbonylmethyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide and 2 molar sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 77% of theory
R f value: 0.3 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 4: 1)
C 22 H 18 F 3 N 3 O 4 (445.40)
Mass Spectrum:
(MH) - = 444
(M + Na) + = 468

Beispiel 44Example 44 N-(2-Hydroxycarbonylethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2-hydroxycarbonylethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1e aus N-(2-Methoxycarbonylethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid und 2 molarer Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 67% der Theorie
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4 : 1)
C23H20F3N3O4 (459.42)
Massenspektrum: (M-H)- = 458 Prepared analogously to Example 1e from N- (2-methoxycarbonylethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide and 2 molar sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 67% of theory
R f value: 0.3 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 4: 1)
C 23 H 20 F 3 N 3 O 4 (459.42)
Mass spectrum: (MH) - = 458

Beispiel 45Example 45 N-(Biphenyl-3-methyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN- (biphenyl-3-methyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Phenylbenzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.8 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H26F3N3O2 (553.58)
Massenspektrum: (M-H)- = 552 Prepared analogously to Example 1d from 3-phenylbenzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.8 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 26 F 3 N 3 O 2 (553.58)
Mass spectrum: (MH) - = 552

Beispiel 46Example 46 N-(2'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2'-Methylbiphenyl-4-methylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H28F3N3O2 (567.61)
Massenspektrum: (M-H)- = 566 Prepared analogously to Example 1d from 2'-methylbiphenyl-4-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.75 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 28 F 3 N 3 O 2 (567.61)
Mass spectrum: (MH) - = 566

Beispiel 47Example 47 N-(4'-Methoxycarbonylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methoxycarbonylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methoxycarbonylbiphenyl-4-methylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H28F3N3O4 (611.62)
Massenspektrum: (M-H)- = 610 Prepared analogously to Example 1d from 4'-methoxycarbonylbiphenyl-4-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.75 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 28 F 3 N 3 O 4 (611.62)
Mass spectrum: (MH) - = 610

Beispiel 48Example 48 N-[4-(Piperidino)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (piperidino) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Piperidino)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H31F3N4O2 (560.62)
Massenspektrum: (M-H)- = 559 Prepared analogously to Example 1d from 4- (piperidino) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 31 F 3 N 4 O 2 (560.62)
Mass spectrum: (MH) - = 559

Beispiel 49Example 49 N-[4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säureamidN- [4- (1,4-dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-benzylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H34F3N3O4 (617.67)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 640 Prepared analogously to Example 1d from 4- (1,4-dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrol-2- carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 34 F 3 N 3 O 4 (617.67)
Mass spectrum: (M + Na) + = 640

Beispiel 50Example 50 N-(4-tert.-Butylphenylmethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-tert-Butylphenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-tert.-Butylbenzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H30F3N3O2 (533.59) Prepared analogously to Example 1d from 4-tert-butylbenzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 30 F 3 N 3 O 2 (533.59)

Beispiel 51Example 51 N-(4-Chlorphenylmethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-chlorophenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-Chlorbenzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H21ClF3N3O2 (511.93)
Massenspektrum: (M-H)- = 510/12 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 1d from 4-chlorobenzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 27 H 21 ClF 3 N 3 O 2 (511.93)
Mass spectrum: (MH) - = 510/12 (chlorine isotopes)

Beispiel 52Example 52 N-(2-Phenylthiazol-4-ylmethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2-Phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus (2-Phenylthiazol-4-yl)-methylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C30H23F3N4O2S (560.60)
Massenspektrum: (M-H)- = 559 Prepared analogously to Example 1d from (2-phenylthiazol-4-yl) methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 30 H 23 F 3 N 4 O 2 S (560.60)
Mass spectrum: (MH) - = 559

Beispiel 53Example 53 N-(3-Chlor-5-trifluormethylpyridin-2-yl-methyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säureamidN- (3-chloro-5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl-methyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-5-trifluormethylpyridin-2-yl-methylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H19ClF6N4O2 (580.92)
Massenspektrum: (M-H)- = 579/81 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 1d from 3-chloro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 27 H 19 ClF 6 N 4 O 2 (580.92)
Mass spectrum: (MH) - = 579/81 (chlorine isotopes)

Beispiel 54Example 54 N-(5-Phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-methyl)-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (5-phenyl- [1,3,4] oxadiazol-2-yl-methyl) -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus (5-Phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-methylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiiso-propylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 76% der Theorie
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C29H22F3N5O3 (545.52)
Massenspektrum: (M-H)- = 544 Prepared analogously to Example 1d from (5-phenyl- [1,3,4] oxadiazol-2-yl) methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid , TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 76% of theory
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 29 H 22 F 3 N 5 O 3 (545.52)
Mass spectrum: (MH) - = 544

Beispiel 55Example 55 N-[4-(Pyrimidin-4-yl-carbonylamino)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (pyrimidin-4-yl-carbonylamino) -phenyl-methyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Pyrimidin-4-yl-carbonylamino)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 99% der Theorie
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N6O3 (598.58)
Massenspektrum: (M-H)- = 597 Prepared analogously to Example 1d from 4- (pyrimidin-4-yl-carbonylamino) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 99% of theory
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 6 O 3 (598.58)
Mass spectrum: (MH) - = 597

Beispiel 56Example 56 N-(Biphenyl-4-yl)methyl-N-methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (biphenyl-4-yl) methyl-N-methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus N-Methyl-4-phenylbenzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 77% der Theorie
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H28F3N3O2 (567.61)
Massenspektrum: (M-H)- = 566 Prepared analogously to Example 1d from N-methyl-4-phenylbenzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 77% of theory
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 28 F 3 N 3 O 2 (567.61)
Mass spectrum: (MH) - = 566

Beispiel 57Example 57 N-[4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2 carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-benzylamin, 4-(4'- Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiiso-propylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C36H31F3N4O2 (608.66)
Massenspektrum: (M-H)- = 607 Prepared analogously to Example 1d from 4- (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.65 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 36 H 31 F 3 N 4 O 2 (608.66)
Mass spectrum: (MH) - = 607

Beispiel 58Example 58 N-[4-(Pyridin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (pyridin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Pyridin-3-yl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 37% der Theorie
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N4O2 (554.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 553 Prepared analogously to Example 1d from 4- (pyridin-3-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 37% of theory
R f value: 0.65 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 4 O 2 (554.57)
Mass spectrum: (MH) - = 553

Beispiel 59Example 59 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-fluorbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-fluoro-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methylbiphenyl-4-methyl-amin, 4-(4'-Fluorbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 82% der Theorie
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H28FN3O2 (517.60) Prepared analogously to Example 1d from 4'-methylbiphenyl-4-methyl-amine, 4- (4'-fluorobiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 82% of theory
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 28 FN 3 O 2 (517.60)

Beispiel 60Example 60 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-methylbiphenyl-2-carbonyl-amino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methylbiphenyl-4-methyl-amin, 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H31N3O2 (513.64)
Massenspektrum: (M-H)- = 512 Prepared analogously to Example 1d from 4'-methylbiphenyl-4-methyl-amine, 4- (4'-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 31 N 3 O 2 (513.64)
Mass spectrum: (MH) - = 512

Beispiel 61Example 61 N-(4'-Hydroxycarbonylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-Hydroxycarbonylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1e aus N-(4'-Methoxycarbonylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'- trifluormethyl-biphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid und 2 molarer Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H26F3N3O4 (597.59)
Massenspektrum: (M-H)- = 596 Prepared analogously to Example 1e from N- (4'-methoxycarbonylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide and 2 molar sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: quantitative
R f value: 0.40 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 26 F 3 N 3 O 4 (597.59)
Mass spectrum: (MH) - = 596

Beispiel 62Example 62 N-(4'-Hydroxybiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-hydroxybiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4-Hydroxyphenyl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 58% der Theorie
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H26F3N3O3 (569.58)
Massenspektrum: (M-H)- = 568 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4-hydroxyphenyl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 58% of theory
R f value: 0.50 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 26 F 3 N 3 O 3 (569.58)
Mass spectrum: (MH) - = 568

Beispiel 63Example 63 N-(4-Methoxycarbonyl-4-phenyl-hexyl)-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-methoxycarbonyl-4-phenyl-hexyl) -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 5-Amino-2-ethyl-2-phenyl-pentansäuremethylester, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 21% der Theorie
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 3)
C34H34F3N3O4 (605.66)
Massenspektrum: (M-H)- = 604 Prepared analogously to Example 1d from 5-amino-2-ethyl-2-phenyl-pentanoic acid methyl ester, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 21% of theory
R f value: 0.40 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 2: 3)
C 34 H 34 F 3 N 3 O 4 (605.66)
Mass spectrum: (MH) - = 604

Beispiel 64Example 64 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1H-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1H-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 4'-Methylbiphenyl-4-methylamin und 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-Hpyrrol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 17% der Theorie
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H26F3N3O2 (553.58)
Massenspektrum: (M-H)- = 552 Prepared analogously to Example 11 from 4'-methylbiphenyl-4-methylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-Hpyrrol-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 17% of theory
R f value: 0.58 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 26 F 3 N 3 O 2 (553.58)
Mass spectrum: (MH) - = 552

Beispiel 65Example 65 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-ethyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-ethyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Methylbiphenyl-4-methylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-ethyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 78% der Theorie
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H30F3N3O2 (581.64)
Massenspektrum: (M-H)- = 580 Prepared analogously to Example 1d from 4'-methylbiphenyl-4-methylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-ethyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 78% of theory
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 30 F 3 N 3 O 2 (581.64)
Mass spectrum: (MH) - = 580

Beispiel 66Example 66 N-[4-(6-Methylpyridazin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (6-methylpyridazin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(6-Methylpyridazin-3-yl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 28% der Theorie
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H26F3N5O2 (569.59)
Massenspektrum:
(M-H)- = 568
(M+H)+ = 570
(M+Na)+ = 592 Prepared analogously to Example 1d from 4- (6-methylpyridazin-3-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 28% of theory
R f value: 0.49 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 26 F 3 N 5 O 2 (569.59)
Mass Spectrum:
(MH) - = 568
(M + H) + = 570
(M + Na) + = 592

Beispiel 67Example 67 N-[4-(Pyridin-2-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (pyridin-2-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(Pyridin-2-yl)-benzylamin, 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H25F3N4O2 (554.57)
Massenspektrum:
(M-H)- = 553
(M+Na)+ = 577 Prepared analogously to Example 1d from 4- (pyridin-2-yl) benzylamine, 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 25 F 3 N 4 O 2 (554.57)
Mass Spectrum:
(MH) - = 553
(M + Na) + = 577

Beispiel 68Example 68 N-[3-(4-Methylphenyl)-propyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-methylphenyl) propyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

50 mg (0.097 mmol) N-[3-(4-Methyl-phenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid werden in 10 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 20 mg Palladium auf Aktivkohle (10%) mit Wasserstoff hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung eingedampft.
Ausbeute: 40 mg (79% der Theorie),
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
C30H28F3N3O2 (519.57)
Massenspektrum: (M-H)- = 518 50 mg (0.097 mmol) of N- [3- (4-methylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide are dissolved in 10 ml of ethanol and, after addition of 20 mg of palladium on activated carbon (10%), hydrogenated with hydrogen. The catalyst is filtered off and the solution is evaporated.
Yield: 40 mg (79% of theory),
R f value: 0.35 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)
C 30 H 28 F 3 N 3 O 2 (519.57)
Mass spectrum: (MH) - = 518

Beispiel 69Example 69 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenyl-carbonylamino]- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) -phenyl-carbonylamino] - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide a. 2-(Morpholin-4-yl)-benzoesäureethylestera. 2- (morpholin-4-yl) -benzoic acid ethyl ester

Ein Gemisch aus 1.7 ml (10.6 mmol) 2-Brombenzoesäureethylester, 1.0 ml (11.0 mmol) Morpholin, 5.4 g (16.5 mmol) Cäsiumcarbonat, 75 mg (0.33 mmol) Palladium- II-acetat und 270 mg (0.43 mmol) 2,2'-Bis-(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl werden in 30 ml Xylol 12 Stunden bei 100°C gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol 9 : 1 eluiert wird.
Ausbeute: 0.6 g (25% der Theorie),
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C13H17NO3 (235.29)
Massenspektrum:
(M+H)+ = 236
(M+Na)+ = 258 A mixture of 1.7 ml (10.6 mmol) ethyl 2-bromobenzoate, 1.0 ml (11.0 mmol) morpholine, 5.4 g (16.5 mmol) cesium carbonate, 75 mg (0.33 mmol) palladium-II-acetate and 270 mg (0.43 mmol) 2.2 '-Bis- (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl are stirred in 30 ml of xylene at 100 ° C for 12 hours. The solvent is distilled off and the residue is chromatographed on silica gel, eluting with dichloromethane / ethanol 9: 1.
Yield: 0.6 g (25% of theory),
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 13 H 17 NO 3 (235.29)
Mass Spectrum:
(M + H) + = 236
(M + Na) + = 258

b. 2-(Morpholin-4-yl)-benzoesäureb. 2- (morpholin-4-yl) benzoic acid

Hergestellt analog Beispiel 1e aus 2-(Morpholin-4-yl)-benzoesäureethylester und 2 molarer Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 8 : 4 : 0.2)
C11H13NO3 (207.23)
Massenspektrum:
(M-H)- = 206
(M+H)+ = 208 Prepared analogously to Example 1e from ethyl 2- (morpholin-4-yl) benzoate and 2 molar sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 90% of theory,
R f value: 0.75 (silica gel; dichloromethane / ethanol / ammonia = 8: 4: 0.2)
C 11 H 13 NO 3 (207.23)
Mass Spectrum:
(MH) - = 206
(M + H) + = 208

c. 1-Methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenylcarbonylamino]-pyrrol-2-carbonsäuremethylesterc. 1-Methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) -phenylcarbonylamino] pyrrole-2-carbonsäuremethylester

0.2 g (0.89 mmol) 2-(Morpholin-4-yl)-benzoesäure werden in 1.0 ml (13.7 mmol) Thionylchlorid unter Zusatz von 2 Tropfen Dimethylformamid 90 Minuten gerührt. Die Lösung wird eingedampft, 0.2 g (0.89 mmol) 1-Methyl-4-amino-pyrrol-2-carbonsäuremethylester, 0.4 ml (2.7 mmol) Triethylamin und 20 ml Tetrahydrofuran zugesetzt und 17 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in Dichlormethan gelöst und mit Wasser gewaschen. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft.
Ausbeute: 0.3 g (100% der Theorie),
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C18H21N3O4 (343.39)
Massenspektrum:
(M-H)- = 342
(M+Na)+ = 366 0.2 g (0.89 mmol) of 2- (morpholin-4-yl) -benzoic acid are stirred in 1.0 ml (13.7 mmol) of thionyl chloride with the addition of 2 drops of dimethylformamide for 90 minutes. The solution is evaporated, 0.2 g (0.89 mmol) of 1-methyl-4-aminopyrrol-2-carboxylic acid methyl ester, 0.4 ml (2.7 mmol) of triethylamine and 20 ml of tetrahydrofuran are added and the mixture is stirred for 17 hours. The solvent is distilled off, the residue is dissolved in dichloromethane and washed with water. The combined organic extracts are dried and evaporated.
Yield: 0.3 g (100% of theory),
R f value: 0.35 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 18 H 21 N 3 O 4 (343.39)
Mass Spectrum:
(MH) - = 342
(M + Na) + = 366

d. 1-Methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenylcarbonylamino]-pyrrol-2-carbonsäured. 1-Methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) -phenylcarbonylamino] pyrrole-2-carboxylic acid

Hergestellt analog Beispiel 1e aus 1-Methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenylcarbonylamino]-pyrrol-2-carbonsäuremethylester und 2 molarer Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 75% der Theorie
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C17H19N3O4 (329.36)
Massenspektrum:
(M-H)- = 328
(M+Na)+ = 352 Prepared analogously to Example 1e from 1-methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) phenylcarbonylamino] pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester and 2 molar sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 75% of theory
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 17 H 19 N 3 O 4 (329.36)
Mass Spectrum:
(MH) - = 328
(M + Na) + = 352

e. N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenyl-carbonylamino]- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamide. N- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) -phenyl-carbonylamino] - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1e aus 1-Methyl-4-[2-(morpholin-4-yl)-phenylcarbonylamino]-pyrrol-2-carbonsäure, 4'-Methylbiphenyl-4-methylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 94% der Theorie
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H32N4O3 (508.62)
Massenspektrum: (M-H)- = 507 Prepared analogously to Example 1e from 1-methyl-4- [2- (morpholin-4-yl) phenylcarbonylamino] pyrrole-2-carboxylic acid, 4'-methylbiphenyl-4-methylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 94% of theory
R f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 32 N 4 O 3 (508.62)
Mass spectrum: (MH) - = 507

Beispiel 70Example 70 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-(3-tert.-butoxycarbonylaminopropyl)-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1- (3-tert-butoxycarbonylaminopropyl) pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäure und N-(4'- Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-amino-1-(3-tert.-butoxycarbonylaminopropyl)-pyrrol-2- carbonsäureamid, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C41H41F3N4O4 (710.80)
Massenspektrum:
(M-H)- = 709
(M+Na)+ = 733 Prepared analogously to Example 1d from 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid and N- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4-amino-1- (3-tert-butoxycarbonylaminopropyl) pyrrole-2-carboxamide, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 41 H 41 F 3 N 4 O 4 (710.80)
Mass Spectrum:
(MH) - = 709
(M + Na) + = 733

Beispiel 71Example 71 N-(4-Benzyloxy-benzyl)-N-methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-benzyloxy-benzyl) -N-methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, N-(4-Benzyloxy-benzyl)-methylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 79% der Theorie
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)
C35H30F3N3O3 (597.64)
Massenspektrum:
(M-H)- = 596
(M+H)+ = 598 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, N- (4-benzyloxy-benzyl) -methylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 79% of theory
R f value: 0.54 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 1: 2)
C 35 H 30 F 3 N 3 O 3 (597.64)
Mass Spectrum:
(MH) - = 596
(M + H) + = 598

Beispiel 72Example 72 N-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 85% der Theorie
Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H28F3N3O4 (563.58)
Massenspektrum:
(M-H)- = 562
(M+H)+ = 564 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 85% of theory
R f value: 0.78 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 28 F 3 N 3 O 4 (563.58)
Mass Spectrum:
(MH) - = 562
(M + H) + = 564

Beispiel 73Example 73 N-Methyl-N-benzyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäureamidN-methyl-N-benzyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, N-Methyl-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 79% der Theorie
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H24F3N3O2 (491.52)
Massenspektrum:
(M-H)- = 490
(M+H)+ = 492 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, N-methyl-benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 79% of theory
R f value: 0.77 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 24 F 3 N 3 O 2 (491.52)
Mass Spectrum:
(MH) - = 490
(M + H) + = 492

Beispiel 74Example 74 N-(2-Difluormethoxy-phenylmethyl)-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2-difluoromethoxy-phenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 2-Difluormethoxy-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 69% der Theorie
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H22F5N3O3 (543.49)
Massenspektrum:
(M-H)- = 542
(M+H)+ = 544
(M+Na)+ = 566 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 2-difluoromethoxy-benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 69% of theory
R f value: 0.75 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 22 F 5 N 3 O 3 (543.49)
Mass Spectrum:
(MH) - = 542
(M + H) + = 544
(M + Na) + = 566

Beispiel 75Example 75 N-(2-Methyl-phenylmethyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (2-methyl-phenylmethyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 2-Methyl-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 66% der Theorie
Rf-Wert: 0.76 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H24F3N3O2 (491.52)
Massenspektrum:
(M-H)- = 490
(M+H)+ = 492 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 2-methyl-benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 66% of theory
R f value: 0.76 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 24 F 3 N 3 O 2 (491.52)
Mass Spectrum:
(MH) - = 490
(M + H) + = 492

Beispiel 76Example 76 N-[2-(Biphenyl-4-yl)-ethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- [2- (biphenyl-4-yl) ethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 2-(Biphenyl-4-yl)-ethylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.76 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H28F3N3O2 (567.61)
Massenspektrum:
(M-H)- = 566
(M+H)+ = 568
(M+Na)+ = 590 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 2- (biphenyl-4-yl) ethylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 88% of theory
R f value: 0.76 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 28 F 3 N 3 O 2 (567.61)
Mass Spectrum:
(MH) - = 566
(M + H) + = 568
(M + Na) + = 590

Beispiel 77Example 77 N-[4-(4-Methylpiperidino)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure-amidN- [4- (4-methylpiperidino) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(4-Methylpiperidino)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 48% der Theorie
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)
C33H33F3N4O2 (574.65)
Massenspektrum:
(M-H)- = 573
(M+H)+ = 575 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (4-methylpiperidino) benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 48% of theory
R f value: 0.25 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 3: 2)
C 33 H 33 F 3 N 4 O 2 (574.65)
Mass Spectrum:
(MH) - = 573
(M + H) + = 575

Beispiel 78Example 78 N-[4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (1,4-dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 90% der Theorie
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)
C34H33F3N4O4 (618.66)
Massenspektrum:
(M-H)- = 617
(M+H)+ = 619 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (1,4-dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8 -yl) -benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 90% of theory
R f value: 0.65 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 3: 2)
C 34 H 33 F 3 N 4 O 4 (618.66)
Mass Spectrum:
(MH) - = 617
(M + H) + = 619

Beispiel 79Example 79 N-[4-(3-Aza-spiro[5.5]undec-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (3-Aza-spiro [5.5] undec-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(3-Aza-spiro[5.5]undec-3-yl)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 65% der Theorie
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)
C37H39F3N4O2 (628.74)
Massenspektrum: (M+H)+ = 629 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (3-aza-spiro [5.5] undec-3-yl) -benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 65% of theory
R f value: 0.21 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 3: 2)
C 37 H 39 F 3 N 4 O 2 (628.74)
Mass spectrum: (M + H) + = 629

Beispiel 80Example 80 N-[1-(4-Chlorphenyl)-ethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- [1- (4-chlorophenyl) -ethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 1-(4-Chlorphenyl)-ethylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 100% der Theorie
Rf-Wert: 0.82 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H23ClF3N3O2 (525.96)
Massenspektrum:
(M-H)- = 524/26 (Chlorisotope)
(M+H)+ = 526/28 (Chlorisotope) Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 1- (4-chlorophenyl) ethylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 100% of theory
R f value: 0.82 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 23 ClF 3 N 3 O 2 (525.96)
Mass Spectrum:
(MH) - = 524/26 (chlorine isotopes)
(M + H) + = 526/28 (chlorine isotopes)

Beispiel 81Example 81 N-[4-(3-Methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (3-methyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) methyl-phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(3-Methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 84% der Theorie
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H26F3N5O3 (573.58)
Massenspektrum:
(M-H)- = 572
(M+H)+ = 574
(M+Na)+ = 596 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (3-methyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) methyl-benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 84% of theory
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 26 F 3 N 5 O 3 (573.58)
Mass Spectrum:
(MH) - = 572
(M + H) + = 574
(M + Na) + = 596

Beispiel 82Example 82 N-(4-Methoxycarbonyl-cyclohexylmethyl)-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-methoxycarbonyl-cyclohexylmethyl) -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäuremethylester, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 62% der Theorie
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C29H30F3N3O4 (541.57)
Massenspektrum:
(M-H)- = 540
(M+H)+ = 542 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4-aminomethyl-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 62% of theory
R f value: 0.72 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 29 H 30 F 3 N 3 O 4 (541.57)
Mass Spectrum:
(MH) - = 540
(M + H) + = 542

Beispiel 83Example 83 N-(4-Benzyloxy-benzyl)-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl- pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4-benzyloxy-benzyl) -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl- pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-Benzyloxy-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 83% der Theorie
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C34H28F3N3O3 (583.61)
Massenspektrum:
(M+H)+ = 584
(M+Na)+ = 606
(M-H)- = 582
(M+HCOO)- = 628 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4-benzyloxy-benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 83% of theory
R f value: 0.73 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 34 H 28 F 3 N 3 O 3 (583.61)
Mass Spectrum:
(M + H) + = 584
(M + Na) + = 606
(MH) - = 582
(M + HCOO) - = 628

Beispiel 84Example 84 N-[4-(3-Methylpiperidino)-phenylmethyl)-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure-amidN- [4- (3-methylpiperidino) phenylmethyl) -4- (4'-trifluoro-methylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(3-Methylpiperidino)-benzylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 16% der Theorie
Rf-Wert: 0.81 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C33H33F3N4O2 (574.65)
Massenspektrum:
(M+H)+ = 575
(M+HCOO)- = 619 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (3-methylpiperidino) benzylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 16% of theory
R f value: 0.81 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 33 H 33 F 3 N 4 O 2 (574.65)
Mass Spectrum:
(M + H) + = 575
(M + HCOO) - = 619

Beispiel 85Example 85 N-[Cyclopropyl-(4-methoxy-phenyl)-methyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure-amid und N-[1-(4-Methoxy-phenyl)-butyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid im Verhältnis 1 : 1N- [cyclopropyl- (4-methoxyphenyl) methyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide and N- [1- (4-methoxy-phenyl) -butyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide in the ratio 1: 1

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, einem 1 : 1-Gemisch aus 1-(4-Methoxy-phenyl)- butylamin und C-Cyclopropyl-C-(4-methoxy-phenyl)-methylamin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 100% der Theorie
Rf-Wert: 0.74 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
N-[Cyclopropyl-(4-methoxy-phenyl)-methyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure-amid
C31H28F3N3O3 (547.58)
Massenspektrum:
(M)+ = 547
(M+H)+ = 548
(M+Na)+ = 570
(M-H)- = 546
N-[1-(4-Methoxy-phenyl)-butyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid
C31H30F3N3O3 (549.59)
Massenspektrum:
(M)+ = 549
(M+H)+ = 550
(M+Na)+ = 572
(M-H)- = 548 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, a 1: 1 mixture of 1- (4-methoxy-phenyl) - butylamine and C -Cyclopropyl-C- (4-methoxy-phenyl) methylamine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 100% of theory
R f value: 0.74 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
N- [Cyclopropyl- (4-methoxyphenyl) methyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid amide
C 31 H 28 F 3 N 3 O 3 (547.58)
Mass Spectrum:
(M) + = 547
(M + H) + = 548
(M + Na) + = 570
(MH) - = 546
N- [1- (4-methoxyphenyl) butyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide
C 31 H 30 F 3 N 3 O 3 (549.59)
Mass Spectrum:
(M) + = 549
(M + H) + = 550
(M + Na) + = 572
(MH) - = 548

Beispiel 86Example 86 N-[5-(4-Cyano-4-phenyl-piperidino-carbonyl)-1-methyl-pyrrol-3-yl]-4'-trifluor-methyl- biphenyl-2-carbonsäureamidN- [5- (4-Cyano-4-phenyl-piperidino-carbonyl) -1-methyl-pyrrol-3-yl] -4'-trifluoro-methyl- biphenyl-2-carboxylic acid amide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-Cyano-4-phenyl-piperidin, TBTU und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 67% der Theorie
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C32H27F3N4O2 (556.59)
Massenspektrum:
(M-H)- = 555
(M+H)+ = 557 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4-cyano-4-phenyl-piperidine, TBTU and triethylamine in tetrahydrofuran.
Yield: 67% of theory
R f value: 0.83 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 32 H 27 F 3 N 4 O 2 (556.59)
Mass Spectrum:
(MH) - = 555
(M + H) + = 557

Beispiel 87Example 87 N-[4-(9-Ethylaminocarbonyl-fluoren-9-yl)-butyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (9-ethylaminocarbonyl-fluoren-9-yl) butyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2 carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)-1- methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(9-Ethylaminocarbonyl-fluoren-9-yl)-butylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C40H37F3N4O3 (678.76)
Massenspektrum:
(M-H)- = 677
(M+Na)+ = 701 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (9-ethylaminocarbonyl-fluoren-9-yl) butylamine, TBTU and N- Ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: quantitative
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 40 H 37 F 3 N 4 O 3 (678.76)
Mass Spectrum:
(MH) - = 677
(M + Na) + = 701

Beispiel 88Example 88 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-(3-aminopropyl)-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1- (3-aminopropyl) -pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 19c aus N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-(3-tert.-butoxycarbonylaminopropyl)-pyrrol-2-carbonsäureamid und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.
Ausbeute: quantitativ
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 50 : 45 : 5)
C36H33F3N4O2 (610.68)
Massenspektrum:
(M-H)- = 609
(M+H)+ = 611 Prepared analogously to Example 19c from N- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1- (3-tert-butoxycarbonylaminopropyl) pyrrole-2-carboxamide and trifluoroacetic acid in dichloromethane.
Yield: quantitative
R f value: 0.35 (silica gel; dichloromethane / ethanol / ammonia = 50: 45: 5)
C 36 H 33 F 3 N 4 O 2 (610.68)
Mass Spectrum:
(MH) - = 609
(M + H) + = 611

Beispiel 89Example 89 N-[4-(5-Dimethylaminopyridin-2-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [4- (5-dimethylaminopyridine-2-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluormethylbiphenyl- 2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4-(5-Dimethylaminopyridin-2-yl)-benzylamin, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 57% der Theorie
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C34H30F3N5O2 (597.64)
Massenspektrum:
(M-H)- = 596
(M+H)+ = 598
(M+Na)+ = 620 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4- (5-dimethylaminopyridin-2-yl) benzylamine, TBTU and N-ethyl diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 57% of theory
R f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 34 H 30 F 3 N 5 O 2 (597.64)
Mass Spectrum:
(MH) - = 596
(M + H) + = 598
(M + Na) + = 620

Beispiel 90Example 90 N-[3-(Biphenyl-4-yl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- [3- (biphenyl-4-yl) -prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 3-(Biphenyl-4-yl)-prop-2-inylamin-trifluoracetat, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 22% der Theorie
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H26F3N3O2 (577.60)
Massenspektrum:
(M-H)- = 576
(M+H)+ = 578 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 3- (biphenyl-4-yl) prop-2-inylamine trifluoroacetate, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 22% of theory
R f value: 0.70 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 26 F 3 N 3 O 2 (577.60)
Mass Spectrum:
(MH) - = 576
(M + H) + = 578

Beispiel 91Example 91 N-[3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamidN- [3- (4-isopropylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazol-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inylamin und 4-(4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonyl-amino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäure in Dichlormethan unter Zusatz von Propanphosphonsäurecycloanhydrid und N-Methylmorpholin.
Ausbeute: 24% der Theorie
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H27F3N4O2 (544.58)
Massenspektrum:
(M-H)- = 543
(M+Na)+ = 567 Prepared analogously to Example 11 from 3- (4-isopropylphenyl) prop-2-ynylamine and 4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methylimidazole-2-carboxylic acid in dichloromethane with the addition of propanephosphonic acid cycloanhydride and N-methylmorpholine.
Yield: 24% of theory
R f value: 0.49 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 27 F 3 N 4 O 2 (544.58)
Mass Spectrum:
(MH) - = 543
(M + Na) + = 567

Beispiel 92Example 92 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-[2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl-carbonylamino]- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- [2- (pyrrolidin-1-yl) phenyl-carbonylamino] - 1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-[2-(Pyrrolidin-1-yl)-phenylcarbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 4'-Methyl-biphenyl-4-methylamin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 82% der Theorie
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C31H32N4O2 (492.62)
Massenspektrum:
(M-H)- = 491
(M+Na)+ = 515 Prepared analogously to Example 1d from 4- [2- (pyrrolidin-1-yl) phenylcarbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 4'-methyl-biphenyl-4-methylamine, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 82% of theory
R f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 31 H 32 N 4 O 2 (492.62)
Mass Spectrum:
(MH) - = 491
(M + Na) + = 515

Beispiel 93Example 93 N-[5-(1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-2-yl-carbonyl)-1-methyl-pyrrol-3-yl]-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäureamidN- [5- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl-carbonyl) -1-methyl-pyrrol-3-yl] -4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 70% der Theorie
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C29H24F3N3O2 (503.52)
Massenspektrum:
(M-H)- = 502
(M+H)+ = 504 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 70% of theory
R f value: 0.72 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 29 H 24 F 3 N 3 O 2 (503.52)
Mass Spectrum:
(MH) - = 502
(M + H) + = 504

Beispiel 94Example 94 N-[5-(1,3-Dihydro-isoindol-2-yl-carbonyl)-1-methyl-pyrrol-3-yl]-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäureamidN- [5- (1,3-dihydro-isoindol-2-yl-carbonyl) -1-methyl-pyrrol-3-yl] -4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4'-Trifluormethyl-biphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, 2,3-Dihydro-1H-isoindol, TBTU und N-Ethyldiisopropylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 79% der Theorie
Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C28H22F3N3O2 (489.50)
Massenspektrum:
(M-H)- = 488
(M+H)+ = 490
(M+Na)+ = 512 Prepared analogously to Example 1d from 4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, 2,3-dihydro-1H-isoindole, TBTU and N-ethyldiisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 79% of theory
R f value: 0.64 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 28 H 22 F 3 N 3 O 2 (489.50)
Mass Spectrum:
(MH) - = 488
(M + H) + = 490
(M + Na) + = 512

Beispiel 95Example 95 N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-[1-oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro- isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamidN- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro- isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide a. 3-Methyl-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylestera. 3-methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylester

Ein Gemisch aus 1.1 g (4.58 mmol) 2-Brom-6-methyl-benzoesäuremethylester, 0.9 g (4.7 mmol) 4-(Trifluormethyl)-benzolboronsäure, 0.3 g (0.26 mmol) Tetrakis-triphenylphosphin-palladium(0) und 0.2 g (0.24 mmol) 2,2'-Bis-(diphenyl-phosphino)-1,1'-binaphthyl werden in 150 ml Dimethoxyethan vorgelegt, nach 10 Minuten mit 7 ml (7 mmol) 1 molarer Natriumcarbonatlösung versetzt und anschließend 5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in Wasser/Dichlormethan verteilt, die vereinigten organischen Extrakte getrocknet und an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Petrolether 95 : 5 eluiert wird.
Ausbeute: 1.1 g (83% der Theorie),
Rf-Wert: 0.8 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 99 : 1)
C16H13F3O2 (294.28)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 317 A mixture of 1.1 g (4.58 mmol) of 2-bromo-6-methyl-benzoic acid methyl ester, 0.9 g (4.7 mmol) of 4- (trifluoromethyl) benzene boronic acid, 0.3 g (0.26 mmol) of tetrakis-triphenylphosphine-palladium (0) and 0.2 g (0.24 mmol) 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl are placed in 150 ml dimethoxyethane, after 10 minutes 7 ml (7 mmol) 1 molar sodium carbonate solution are added and then 5 hours at reflux heated. The solvent is distilled off, the residue is distributed in water / dichloromethane, the combined organic extracts are dried and chromatographed on silica gel, eluting with ethyl acetate / petroleum ether 95: 5.
Yield: 1.1 g (83% of theory),
R f value: 0.8 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 99: 1)
C 16 H 13 F 3 O 2 (294.28)
Mass spectrum: (M + Na) + = 317

b. 3-Brommethyl-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylesterb. 3-bromomethyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylester

0.5 g (1.7 mmol) 3-Methyl-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylester werden in 10 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und nach Zugabe von 0.45 g (2.57 mmol) N-Bromsuccinimid und 10 mg (0.06 mmol) 2,2-Azoisobuttersäurenitril 7 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene Succinimid wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Dichloremethan 8 : 2 eluiert wird.
Ausbeute: 0.4 g (62% der Theorie),
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 9 : 1)
C16H12BrF3O2 (373.17)
Massenspektrum: M+ = 372/74 (Bromisotope) 0.5 g (1.7 mmol) of 3-methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid methyl ester are dissolved in 10 ml of carbon tetrachloride and after addition of 0.45 g (2.57 mmol) of N-bromosuccinimide and 10 mg (0.06 mmol) of 2,2-azoisobutyronitrile 7 Heated to reflux for hours. The succinimide which has precipitated is filtered off and the filtrate is evaporated. The residue is chromatographed on silica gel, eluting with petroleum ether / dichloromethane 8: 2.
Yield: 0.4 g (62% of theory),
R f value: 0.45 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 9: 1)
C 16 H 12 BrF 3 O 2 (373.17)
Mass spectrum: M + = 372/74 (bromine isotopes)

c. 4-[1-Oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäuremethylesterc. 4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro-isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole 2-carbonsäuremethylester

0.4 g (1.0 mmol) 3-Brommethyl-4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäuremethylester werden in 15 ml Acetonitril gelöst und nach Zugabe von 0.2 g (1.0 mmol) 4-Amino- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäuremethylester 3.5 Stunden bei 80°C gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Essigester 85 : 15 und 75 : 25 eluiert wird.
Ausbeute: 0.2 g (43% der Theorie),
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 99 : 1)
C22H17F3N2O3 (414.39)
Massenspektrum:
(M-H)- = 413
(M+H)+ = 415
(M+Na)+ = 437 0.4 g (1.0 mmol) of 3-bromomethyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid methyl ester are dissolved in 15 ml of acetonitrile and after the addition of 0.2 g (1.0 mmol) of 4-amino-1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester at 3.5 hours 80 ° C stirred. The solvent is distilled off and the residue is chromatographed on silica gel, eluting with petroleum ether / ethyl acetate 85:15 and 75:25.
Yield: 0.2 g (43% of theory),
R f value: 0.25 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 99: 1)
C 22 H 17 F 3 N 2 O 3 (414.39)
Mass Spectrum:
(MH) - = 413
(M + H) + = 415
(M + Na) + = 437

d. 4-[1-Oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol- 2-carbonsäured. 4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro-isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole 2-carboxylic acid

Hergestellt analog Beispiel 1e aus 4-[1-Oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro- isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäuremethylester und Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 85% der Theorie
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19 : 1)
C21H15F3N2O3 (400.36)
Massenspektrum:
(M-H)- = 399
(M+H)+ = 401
(M+Na)+ = 423 Prepared analogously to Example 1e from 4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro-isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester and sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 85% of theory
R f value: 0.35 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C 21 H 15 F 3 N 2 O 3 (400.36)
Mass Spectrum:
(MH) - = 399
(M + H) + = 401
(M + Na) + = 423

e. N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-[1-oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro- isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamide. N- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro- isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide

Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-[1-Oxo-7-(4-trifluormethylphenyl)-1,3-dihydro- isoindol-2-yl]-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäure, C-(4'-Methyl-biphenyl-4-yl)methylamin, TBTU und N-Ethyl-diisopropylaminin Dimethylformamid.
Ausbeute: 96% der Theorie
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C35H28F3N3O2 (579.62)
Massenspektrum:
(M+H)+ = 580
(M+Na)+ = 602 Beispiel 96 Tabletten mit 5 mg Wirkstoff pro Tablette Zusammensetzung: Wirkstoff 5.0 mg Lactose-monohydrat 70.8 mg Mikrokristalline Cellulose 40.0 mg Carboxymethylcellulose-Natrium, unlöslich quervernetzt 3.0 mg Magnesiumstearat 1.2 mg Prepared analogously to Example 1d from 4- [1-oxo-7- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro-isoindol-2-yl] -1-methyl-pyrrole-2-carboxylic acid, C- (4'-methyl -biphenyl-4-yl) methylamine, TBTU and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide.
Yield: 96% of theory
R f value: 0.80 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C 35 H 28 F 3 N 3 O 2 (579.62)
Mass Spectrum:
(M + H) + = 580
(M + Na) + = 602 Example 96 tablets with 5 mg of active ingredient per tablet Composition: active substance 5.0 mg Lactose monohydrate 70.8 mg Microcrystalline cellulose 40.0 mg Carboxymethyl cellulose sodium, insoluble cross-linked 3.0 mg magnesium stearate 1.2 mg

Herstellungmanufacturing

Der Wirkstoff wird für 15 Minuten zusammen mit Lactose-monohydrat, mikrokristalliner Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium in einem geeigneten Diffusionsmischer gemischt. Magnesiumstearat wird zugesetzt und für weitere 3 Minuten mit den übrigen Stoffen vermischt. The active ingredient is taken together with lactose monohydrate for 15 minutes, microcrystalline cellulose and carboxymethyl cellulose sodium in a suitable Diffusion mixer mixed. Magnesium stearate is added and with for another 3 minutes mixed with the other substances.

Die fertige Mischung wird auf einer Tablettenpresse zu runden, flachen Tabletten mit Facette verpreßt.
Durchmesser der Tablette: 7 mm
Gewicht einer Tablette: 120 mg Beispiel 97 Kapseln mit 50 mg Wirkstoff pro Kapsel Zusammensetzung: Wirkstoff 50.0 mg Lactose-monohydrat 130.0 mg Maisstärke 65.0 mg Siliciumdioxid hochdispers 2.5 mg Magnesiumstearat 2.5 mg The finished mixture is compressed on a tablet press into round, flat tablets with a facet.
Tablet diameter: 7 mm
Weight of one tablet: 120 mg Example 97 capsules with 50 mg of active ingredient per capsule Composition: active substance 50.0 mg Lactose monohydrate 130.0 mg corn starch 65.0 mg Highly disperse silicon dioxide 2.5 mg magnesium stearate 2.5 mg

Herstellungmanufacturing

Eine Stärkepaste wird hergestellt, indem ein Teil der Maisstärke mit einer geeigneten Menge heißen Wassers angequollen wird. Die Paste läßt man danach auf Zimmertemperatur abkühlen. A starch paste is made by mixing part of the corn starch with an appropriate one Amount of hot water is swollen. The paste is then left on Cool down to room temperature.

Der Wirkstoff wird in einem geeigneten Mischer mit Lactose-monohydrat und Maisstärke für 15 Minuten vorgemischt. Die Stärkepaste wird zugefügt und die Mischung wird ausreichend mit Wasser versetzt, um eine homogene feuchte Masse zu erhalten. Die feuchte Masse wird durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 1.6 mm gegeben. Das gesiebte Granulat wird auf Horden bei etwa 55°C für 12 Stunden getrocknet. The active ingredient is mixed with lactose monohydrate and Cornstarch premixed for 15 minutes. The starch paste is added and the mixture sufficient water is added to create a homogeneous moist mass receive. The moist mass is passed through a sieve with a mesh size of 1.6 mm given. The sieved granules are placed on trays at about 55 ° C for 12 hours dried.

Das getrocknete Granulat wird danach durch Siebe mit den Maschenweiten 1.2 und 0.8 mm gegeben. Hochdisperses Silicium wird in einem geeigneten Mischer in 3 Minuten mit dem Granulat vermischt. Danach wird Magnesiumstearat zugesetzt und für weitere 3 Minuten gemischt. The dried granules are then sieves with mesh sizes 1.2 and Given 0.8 mm. Highly disperse silicon is in a suitable mixer in 3 Minutes mixed with the granules. Then magnesium stearate is added and mixed for another 3 minutes.

Die fertige Mischung wird mit Hilfe einer Kapselfüllmaschine in leere Kapselhüllen aus Hartgelatine der Größe 1 gefüllt. Beispiel 98 Tabletten mit 200 mg Wirkstoff pro Tablette Zusammensetzung: Wirkstoff 200.0 mg Lactose-monohydrat 167.0 mg Microkristalline Cellulose 80.0 mg Hydroxypropyl-methylcellulose, Typ 2910 10.0 mg Poly-1-vinyl-2-pyrrolidon, unlöslich quervernetzt 20.0 mg Magnesiumstearat 3.0 mg The finished mixture is filled into empty capsule shells made of size 1 hard gelatin using a capsule filling machine. Example 98 tablets with 200 mg of active ingredient per tablet Composition: active substance 200.0 mg Lactose monohydrate 167.0 mg Microcrystalline cellulose 80.0 mg Hydroxypropyl methyl cellulose, type 2910 10.0 mg Poly-1-vinyl-2-pyrrolidone, insoluble cross-linked 20.0 mg magnesium stearate 3.0 mg

Herstellungmanufacturing

HPMC wird in heißem Wasser dispergiert. Die Mischung ergibt nach dem Abkühlen eine klare Lösung. HPMC is dispersed in hot water. The mixture results after cooling a clear solution.

Der Wirkstoff wird in einem geeigneten Mischer für 5 Minuten mit Lactose Monohydrat und mikrokristalliner Cellulose vorgemischt. Die HPMC-Lösung wird hinzugefügt und das Mischen fortgesetzt, bis eine homogene feuchte Masse erhalten wird. Die feuchte Masse wird durch ein Sieb mit der Maschenweite 1.6 mm gegeben. Das gesiebte Granulat wird auf Horden bei etwa 55°C für 12 Stunden getrocknet. The active ingredient is mixed in a suitable mixer for 5 minutes with lactose Monohydrate and microcrystalline cellulose premixed. The HPMC solution will added and mixing continued until a homogeneous moist mass is obtained. The moist mass is passed through a sieve with a mesh size of 1.6 mm. The sieved granules are dried on trays at about 55 ° C. for 12 hours.

Das getrocknete Granulat wird danach durch Siebe der Maschenweite 1.2 und 0.8 mm gegeben. Poly-1-vinyl-2-pyrrolidon wird in einem geeigneten Mischer für 3 Minuten mit dem Granulat vermischt. Danach wird Magnesiumstearat zugesetzt und für weitere 3 Minuten gemischt. The dried granulate is then sieved through meshes 1.2 and Given 0.8 mm. Poly-1-vinyl-2-pyrrolidone is mixed in a suitable mixer for 3 Minutes mixed with the granules. Then magnesium stearate is added and mixed for another 3 minutes.

Die fertige Mischung wird auf einer Tablettenpresse zu oblongförmigen Tabletten verpreßt (16.2 × 7.9 mm).
Gewicht einer Tablette: 480 mg The finished mixture is compressed on a tablet press to oblong tablets (16.2 × 7.9 mm).
Weight of one tablet: 480 mg

Claims (10)

1. Heteroarylcarbonsäureamide der allgemeinen Formel


in der
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4 oder
eine oder zwei der Gruppen X1 bis X4 jeweils ein Stickstoffatom und die restlichen der Gruppen X1 bis X4 drei oder zwei der Gruppen CR1 bis CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine oder zwei der Gruppen R1 bis R4 unabhängig voneinander jeweils ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
wobei R4 zusätzlich zusammen mit R5 die Bedeutung einer -(CH2)n-Brücke annehmen kann, in der n die Zahl 1, 2 oder 3 darstellt, und
Aa eine Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-, -C~C-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2- oder -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C1-4-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können und
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylgruppen sowie die mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino-, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4-Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hydroxycarbonyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder Phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4 -Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3 -Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-5-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome oder, sofern Het eine 2-bindige Pyrrolgruppe bedeutet, auch über ein Kohlenstoff- und das Imino-Stickstoffatom, wobei letzteres mit der benachbarten Carbonylgruppe in Formel (I) verknüpft ist, gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-5 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p-Brücke darstellt, in der p die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet,
oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-5-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Benzoyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als ein Heteroatom enthaltenden 5-gliedrigen monocyclischen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe,
R7 eine C1-9-Alkylgruppe,
eine geradkettige oder verzweigte, einfach, zweifach oder dreifach ungesättigte C3-9-Alkenyl- oder C3-9-Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindungen von der Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung isoliert sind,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine durch einen C3-7-Cycloalkylrest substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 3-Stellung des Cyclopentylrestes und in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes jeweils durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C1-3- alkyl, C1-5-Alkoxy-, C1-5-Alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkoxy-C1-3-alkyl, Amino-, C1-5-Alkylamino-, Di-(C1-5-Alkyl)amino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, C1-5 -Alkylcarbonylamino-, Benzoylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylcarbonylamino-C1-3-alkyl-, Benzoylamino-C1-3-alkyl-, Phenylamino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-6-Alkyl-, Phenyl-, C1-6-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-(C1-3 -alkyl)-carbonyl-, C1-6-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C1-5-Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3 -alkylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einem 5- oder 6-gliedrigen Cycloalkylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-5-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-5-Alkyl)amino-carbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder C1-5-Alkoxy-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Phenyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthylgruppe,
durch eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Phenyl- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Phenylcarbonyl- oder Phenyl-C1-3 -alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
durch eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylgruppen sowie die mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkoxy-carbonylamino- C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-benzoylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)aminocarbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-5-alkenylen-CH2-, Phenyl-C2-5-alkinylen-CH2-, Heteroaryl-C2-5 -alkenylen-CH2- oder Heteroaryl-C2-5-alkinylen-CH2-Gruppe, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil sowie der Heteroarylteil durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-6-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Disubstitution durch zwei aromatische Gruppen ausgeschlossen ist,
wobei Heteroaryl eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatome, durch C1-4 -Alkyl-, C2-4-Alkenyl-, C2-4-Alkinyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung, eine -CH2-, -(CH2)2-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylgruppen über den heteroaromatischen oder carbocyclischen Teil gebunden sein können,
wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C2-4-Alkenyl-, C2-4-Alkinyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3 -Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können und in den so gebildeten Ringen ein oder zwei Wasserstoffatome durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils das Kohlenstoffatom in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-6-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Hydroxycarbonyl-, C1-6-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylaminogruppe substituiert oder
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-carbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5-gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können und in den so gebildeten Ringen ein oder zwei Wasserstoffatome durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder eine Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -O-CH2-, -CH2-O-, NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CH=CH- oder -C~C-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Ab nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rb verknüpft ist,
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituierte Phenylengruppe,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc die vorstehend für Rb erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Ab durch eine Bezugnahme auf Ac zu ersetzen ist,
Ac die vorstehend für Ab erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Rb durch eine Bezugnahme auf Rc zu ersetzen ist,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome oder über ein Kohlenstoffatom und ein Imino-Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, wobei das Iminostickstoffatom der Heteroarylengruppe nicht mit einem Heteroatom der Gruppe Ac verknüpft ist und wobei die Heteroarylengruppe
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen, ein oder zwei Heteroatome enthaltenden Heteroarylengruppen sowie an die vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylengruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die so gebildeten bicyclischen Heteroarylengruppen über den heteroaromatischen oder/und den carbocyclischen Teil gebunden sein können,
und wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3 -Alkyl)amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Acetyl-, Propionyl-, C1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Cyano- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei eine Disubstitution mit der letztgenannten Gruppe ausgeschlossen ist,
wobei die vorstehend genannte Phenyl-C1-3-alkylgruppe im Phenylteil ihrerseits durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder jeweils das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch eine terminal durch eine Phenyl-, Cyano-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3 -alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyano-, Hydroxy- oder C1-3-Alkoxygruppe disubstituiert sein kann oder
die Methylengruppe in Position 3 einer n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)-aminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenylaminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in Position 1 in einer n-Butylen-, n-Pentylen- oder n-Hexylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
bedeuten, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste als unsubstituiert oder monosubstituiert erwähnten Phenylgruppen sowie aromatischen oder heteroaromatischen Molekülteile, sofern nichts anderes erwähnt wurde, im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkylgruppen, durch Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die resultierenden aromatischen Gruppen und Molekülteile maximal disubstituiert sind,
die Wasserstoffatome in den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten C1-3-Alkyl- und Alkoxygruppen teilweise oder ganz durch Fluoratome ersetzt sein können,
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. 1. Heteroarylcarboxamides of the general formula


in the
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 is the group CR 4 or
one or two of the groups X 1 to X 4 each have a nitrogen atom and the rest of the groups X 1 to X 4 three or two of the groups CR 1 to CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one or two of the groups R 1 to R 4, independently of one another, in each case a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group, a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, , C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
where R 4 together with R 5 can additionally have the meaning of a - (CH 2 ) n bridge, in which n represents the number 1, 2 or 3, and
A a is a bond, an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfinyl, sulfonyl or carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -CH = CH-, -C ~ C-, -OCH 2 -, -CH 2 O-, -NH-CH 2 -, -CH 2 - NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 - or -SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A a does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R a is linked
R a is a phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl group,
a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 1-4 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part and
wherein the above-mentioned phenyl and naphthyl groups and the mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl -, Hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -Alkyl) -acetylamino-, propionylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino- carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, may also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents are identical or can be different
a C 3-7 cycloalkyl group, wherein
in each case the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 - Alkyl-carbonyl-, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-, C 1-3 -alkyl-aminocarbonyl- or di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-substituted imino group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a hydroxycarbonyl-, C 1-3 -alkoxycarbonyl-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino- , Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or phenyl C 1-3 alkylamino group substituted or
by an oxygen or sulfur atom, by a sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally by a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 alkylcarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group substituted imino group may be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-5 alkyl group,
Het has a 5-membered heteroarylene group which is bonded via two carbon atoms or, if Het denotes a 2-bonded pyrrole group, also via a carbon and the imino nitrogen atom, the latter being linked to the adjacent carbonyl group in formula (I)
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di (C 1-3 alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1- 3 -alkyl-, phenyl-, phenyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkylcarbonyl or phenylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p bridge, in which p is the Number 1, 2 or 3 means
or an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-5 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, Trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -acetylamino, propionylamino-, N- (C 1-3- alkyl) -propionylamino-, acetyl-, propionyl-, benzoyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl-, di- (C 1-3 - Alkyl) - amino-carbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than one heteroatom-containing 5-membered monocyclic heteroaryl radicals, can also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be identical or different,
R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
R 7 is a C 1-9 alkyl group,
a straight-chain or branched, mono-, di- or tri-unsaturated C 3-9 alkenyl or C 3-9 alkynyl group, the multiple bonds being isolated from the nitrogen-carbon bond,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a C 3-7 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 3-position of the cyclopentyl radical and in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical each by a hydroxy, hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, C 1-5 alkoxy -C 1-3 alkyl, phenylC 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl, amino, C 1-5 alkylamino, di (C 1-5 alkyl) amino, phenyl C 1-3 alkylamino, C 1-5 alkylcarbonylamino, benzoylamino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di (C 1- 3- alkyl) amino-C 1-3 -alkyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl-, benzoylamino-C 1 -3- alkyl, phenylamino-carbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl, carboxy or C 1-3 -alkoxy-carbonyl group can be replaced or
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom or through one optionally through a C 1-6 alkyl, phenyl, C 1-6 alkyl carbonyl, benzoyl , Phenyl- (C 1-3 alkyl) carbonyl, C 1-6 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-5 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl, N- (C 1-3 - Alkyl) -phenylaminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylaminocarbonyl- or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl group substituted imino group can be replaced or
in a 5- or 6-membered cycloalkyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system thus formed which is attached to the saturated carbon atom in position 1 bonded hydrogen atom through a C 1-5 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-5 -alkyl) amino-carbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl or C 1-5 -alkoxy-carbonyl group, in which terminal methyl groups can be completely or partially fluorinated, can be replaced,
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-7 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
by a phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl group,
by a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, phenyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl or phenyl C 1-3 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
by a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part,
wherein the above-mentioned phenyl and naphthyl groups and the mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy , Fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino -C 1-3 alkyl, di (C 1-3 alkyl) aminoC 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxycarbonylaminoC 1-3 alkyl, acetylamino, propionylamino -, N- (C 1-3 alkyl) benzoylamino, acetyl, propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxy carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl C 1-3 alkyl -, Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, by the abovementioned substituents can also be disubstituted, where the substituents can be the same or different,
is substituted,
a C 1-6 - substituted by a phenyl radical and a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group alkyl group,
a phenyl-C 2-5 -alkenylene-CH 2 -, phenyl-C 2-5 -alkynylene-CH 2 -, heteroaryl-C 2-5 -alkenylene-CH 2 - or heteroaryl-C 2-5 -alkinylene-CH 2 group in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a C 1-3 alkyl group and independently of this the phenyl part and the heteroaryl part by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, phenyl, heteroaryl or cyano groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different and disubstitution by two aromatic groups is excluded .
where heteroaryl is a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroaryl group which contains one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part,
in the C 1-3 -alkyl moiety is optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 3-5 cycloalkyl substituted group R b -A b -E b -C 1-3 alkyl, in the
R b is optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl -, Hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, fluoromethoxy-, difluoromethoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, amino-C 1 -3- alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 -alkyl-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, Propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxy carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3- alkyl) amino-carbonyl or cyano groups mono- or disubstituted phenyl group, where the substituents can be the same or different,
a 5-membered heteroaryl group, the
via a carbon atom or, if A b represents a bond, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, sulfonyl or carbonyl group, can also be bound via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where a phenyl ring can be fused to the above-mentioned 5- or 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms and the bicyclic heteroaryl groups thus formed can be bonded via the heteroaromatic or carbocyclic part,
the abovementioned mono- and bicyclic heteroaryl radicals in the carbon skeleton being replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 -alkyl, C 2-4 -alkenyl, C 2-4 -alkynyl, C 3- 7- cycloalkyl-, trifluoromethyl-, phenyl-, hydroxy-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-, Acetylamino, propionylamino, acetyl, propionyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or Cyano group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, can also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be the same or different,
a C 3-7 cycloalkyl group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl, sulfonyl or optionally through a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyl carbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl or cycloheptyl group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1, 3-propylenedioxy group can be replaced and one or two hydrogen atoms in the rings thus formed can be replaced by C 1-3 alkyl groups,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
each have the carbon atom in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through a hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxy-C 1-3 alkyl, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkoxycarbonyl -, Aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-, phenyl-C 1-3 -alkylamino- or N- (C 1-3- alkyl) -phenyl- C 1-3 alkylamino group substituted or
through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl, C 1-3 alkyl carbonyl, benzoyl, phenyl C 1-3 - alkyl-carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl or N- (C 1-3 alkyl) phenylaminocarbonyl group substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1,3-propylenedioxy group can be replaced and one or two hydrogen atoms in the rings thus formed can be replaced by C 1-3 alkyl groups or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
A b is a bond, an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfinyl, sulfonyl or a carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, -NH-CO-, - CO-NH-, -NH-SO 2 -, -SO 2 -NH-, -CH = CH- or -C ~ C-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can each be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A b does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R b is linked
E b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di ( C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl, acetylamino, propionylamino, acetyl, propionyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl -C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano substituted phenylene group,
in the C 1-3 -alkyl moiety is optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 3-5 cycloalkyl substituted group R c -A -E c c -C 1-3 alkyl, in the
R c assumes the meanings mentioned above for R b , a reference to A b being replaced by a reference to A c ,
A c assumes the meanings mentioned above for A b , a reference to R b being replaced by a reference to R c ,
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms or via a carbon atom and an imino nitrogen atom, the imino nitrogen atom of the heteroarylene group not being linked to a hetero atom of group A c and the heteroarylene group
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
a phenyl ring may be fused to the above-mentioned 5-membered heteroarylene groups containing one or two heteroatoms and to the above-mentioned 6-membered heteroarylene groups and the bicyclic heteroarylene groups thus formed may be bonded via the heteroaromatic and / or the carbocyclic part can,
and the abovementioned mono- and bicyclic heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1- 3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino carbonyl or cyano group can be substituted,
or R 6 and R 7 together form an n-alkylene bridge with 3 to 6 carbon atoms, in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is replaced by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 -alkyl-, trifluoromethyl-, hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, propionylamino-, acetyl-, propionyl-, C 1-3 -alkoxycarbonyl- , Aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, cyano or phenyl C 1-3 alkyl groups can be mono- or disubstituted, disubstitution with the latter group being excluded,
wherein the above-mentioned phenyl-C 1-3 alkyl group in the phenyl part in turn by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino -, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, or cyano group,
or in each case the carbon atom in position 3 of an n-pentylene or n-hexylene group through a terminal through a phenyl, cyano, hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted C 1-3 alkyl group, by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino C 1-3 alkyl -, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl- or mono- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or may be disubstituted by a phenyl group and a cyano, hydroxy or C 1-3 alkoxy group or
the methylene group in position 3 of an n-pentylene or n-hexylene group through an oxygen or sulfur atom, through a sulfinyl or sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyl , C 1-3 alkyl carbonyl, benzoyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl or N- (C 1-3 alkyl ) -phenylaminocarbonyl substituted imino group can be replaced or
a methylene group in position 1 in an n-butylene, n-pentylene or n-hexylene group can be replaced by a carbonyl group,
mean, where the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals as unsubstituted or monosubstituted and aromatic or heteroaromatic parts of the molecule, unless stated otherwise, in the carbon skeleton optionally additionally by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl groups, by trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1 -3- alkylamino-carbonyl or cyano groups can be substituted, where the substituents can be the same or different and the resulting aromatic groups and molecular parts are maximally disubstituted,
the hydrogen atoms in the C 1-3 alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be partially or completely replaced by fluorine atoms,
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms may be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 2. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
X1 bis X4 wie im Anspruch 1 erwähnt definiert sind,
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2- oder -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkyl- oder C1-4-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-4-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Heteroarylgruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino-, Acetyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6-gliedrigen Cycloalkylrests durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, C1-4-Alkyl-carbonyl- oder C1-4-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-5-Alkyl-, Phenyl-, C1-4 -Alkyl-carbonyl-, C1-4-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-5-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-5 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, C1-5-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p-Brücke darstellt, in der p die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet,
oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Cyclopropyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-acetylamino, Acetyl-, C1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonylgruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-Alkylgruppe,
R7 eine C1-6-Alkylgruppe,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine durch einen C1-3-Cycloalkylrest substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 3-Stellung des Cyclopentylrestes und in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes jeweils durch eine C1-5-Alkoxy-, Phenyl-C1-3- alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkylamino-, C1-5-Alkylcarbonylamino-, Benzoylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Benzoylamino-C1-3-alkyl-, Phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl-, Carboxy- oder C1-3 -Alkoxycarbonylgruppe ersetzt sein kann oder
jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung eines 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylrestes durch eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-, C1-6-Alkyl-carbonyl-, Benzoyl-, Phenyl-(C1-3-alkyl)-carbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, N-(C1-3 -Alkyl)-phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-carbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-phenyl-C1-3 -alkylamino-carbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einem 5- oder 6-gliedrigen Cycloalkylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder C1-5-Alkoxy-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Phenylgruppe,
durch eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
durch eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen sowie die Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Amino-C1-3-alkyl-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonylgruppe monosubstituiert oder durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-3-alkenylen-CH2- oder Phenyl-C2-3-alkinylen-CH2-Gruppe, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl- oder Thiazolylgruppe substituiert sein kann,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung, eine -CH2-, -(CH2)2-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonylgruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch die vorstehend genannten Substituenten auch disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, in der
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
die Methylengruppe in 4-Stellung eines Cyclohexylrests durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3 -Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexyl- oder Cycloheptylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können oder/und
jeweils das Kohlenstoffatom in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkyl-carbonyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5- gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen-, n-Hexylen-, 1,2-Ethylendioxy- oder 1,3-Propylendioxygruppe ersetzt sein können oder
in einer 5-, 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder eine Carbonylgruppe,
eine der Gruppen -CH2-, -(CH2)2-, -C~C-, -O-CH2-, -CH2-O-, NH-CH2-, -CH2-NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO2-, -SO2-NH-,
in denen ein an ein Kohlenstoffatom gebundenes Wasserstoffatom oder/und ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein können und wobei ein Heteroatom der Gruppe Ab nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rb verknüpft ist, und
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc die vorstehend für Rb erwähnten Bedeutungen annimmt, wobei eine Bezugnahme auf Ab durch eine Bezugnahme auf Ac zu ersetzen ist,
Ac eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, -NH-CO-, -CO-NH- oder Carbonylgruppe,
wobei ein Heteroatom der Gruppe Ac nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Rc verknüpft ist, und
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome oder über ein Kohlenstoffatom und ein Imino-Stickstoffatom gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, wobei das Iminostickstoffatom der Heteroarylengruppe nicht mit einem Heteroatom der Gruppe Ac verknüpft ist und wobei die Heteroarylengruppe
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine 6-gliedrige Heteroarylengruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkylgruppe, durch eine C3-7-Cycloalkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können, bedeuten,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe oder durch eine im Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder Cyanogruppe substituierte Phenyl-C1-3- alkylgruppe substituiert sein kann,
oder das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch eine terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder eine 5- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, durch eine Phenyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyanogruppe disubstituiert sein kann oder
die Methylengruppe in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann,
bedeuten, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste als unsubstituiert oder monosubstituiert erwähnten Phenylgruppen sowie aromatischen oder heteroaromatischen Molekülteile, sofern nichts anderes erwähnt wurde, im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, Acetyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. 2. Compounds of formula I according to claim 1, in which
X 1 to X 4 are defined as mentioned in claim 1,
A a is a bond, an oxygen atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 - or - SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A a does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R a is linked
R a is a phenyl group,
a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl or C 1-4 alkylcarbonyl group, an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group optionally substituted by a C 1-4 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned phenyl and heteroaryl groups in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, hydroxy, C 1 -3- alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -acetylamino-, Acetyl or cyano group can be substituted,
a C 3-7 cycloalkyl group, wherein
the methylene group in the 4-position of a 6-membered cycloalkyl radical through an oxygen or sulfur atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 alkyl, phenyl, C 1-4 alkyl carbonyl or C 1 -4- alkoxy-carbonyl-substituted imino group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through an oxygen or sulfur atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-5 alkyl, phenyl, C 1-4 alkyl carbonyl , C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl substituted imino group may be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
Het a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl, amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl, di (C 1-3 alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1- 3 -alkyl-, phenyl-, phenyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-5 -alkylcarbonyl or phenylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p bridge, in which p is the Number 1, 2 or 3 means
or an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
where the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl group, by a cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, C 1-3 - Alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, N (C 1-3 alkyl) acetylamino, acetyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or di (C 1 -3- alkyl) amino-carbonyl group can be substituted,
R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
R 7 is a C 1-6 alkyl group,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a C 1-3 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 3-position of the cyclopentyl radical and in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical each by a C 1-5 alkoxy-, phenyl-C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, phenyl- C 1-3 alkylamino, C 1-5 alkylcarbonylamino, benzoylamino, phenyl-C 1-3 alkyl-C 1-3 alkylamino, benzoylamino-C 1-3 alkyl, phenylaminocarbonyl, phenyl -C 1-3 alkylamino carbonyl, carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group can be replaced or
each the methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyl radical, optionally by a phenyl-, C 1-6 -alkylcarbonyl-, benzoyl-, phenyl- (C 1-3 -alkyl) -carbonyl-, Phenylaminocarbonyl, N- (C 1-3 alkyl) phenylaminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino-carbonyl or N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino-carbonyl group substituted imino group can be replaced or
in a 5- or 6-membered cycloalkyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system thus formed which is attached to the saturated carbon atom in position 1 bonded hydrogen atom through a C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or C 1-5 alkoxy carbonyl group, in which terminal methyl groups can in each case be wholly or partly fluorinated, can be replaced
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-7 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
through a phenyl group,
by a 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group, an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
by a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
where the above-mentioned phenyl groups and the heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, aminoC 1-3 alkyl, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonylC 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) amino-carbonyl group may be monosubstituted or may also be disubstituted by the abovementioned substituents, it being possible for the substituents to be identical or different,
is substituted,
a C 1-6 - substituted by a phenyl radical and a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group alkyl group,
a phenyl-C 2-3 -alkenylene-CH 2 - or phenyl-C 2-3 -alkynylene-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and the phenyl part independently by a Fluorine, chlorine or bromine atom, through a C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thienyl -, pyrrolyl, pyrazolyl or thiazolyl group may be substituted,
optionally substituted alkyl in the C 1-3 -alkyl moiety by a methyl group substituted group R b -A b -E b -C 1-3 in which
R b is optionally by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, acetyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl -, di- (C 1-3 alkyl) amino-carbonyl or cyano groups mono- or disubstituted phenyl group, where the substituents can be the same or different,
a 5-membered heteroaryl group, the
via a carbon atom or, if A b represents a bond, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, sulfonyl or carbonyl group, can also be bound via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy -, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1- 3- alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) - amino-carbonyl group monosubstituted or, with the exception of more than two heteroatoms containing 5-membered heteroaryl radicals, may also be disubstituted by the abovementioned substituents, where the substituents can be the same or different,
a C 3-7 cycloalkyl group in which
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the methylene group in the 4-position of a cyclohexyl radical through an oxygen atom, through a sulfonyl group or through an optionally through a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyl carbonyl, C 1-3 alkoxy carbonyl, C Imino group substituted with 1-3 alkyl aminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or can be replaced
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl or cycloheptyl group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1, 3-propylenedioxy group can be replaced,
a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
one or two hydrogen atoms can each be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
in each case the carbon atom in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group through an oxygen atom, through a sulfonyl group or through one optionally through a C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkyl-carbonyl-, C 1-3 - Alkyl-aminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group substituted imino group can be replaced or
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an n-butylene, n-pentylene, n-hexylene, 1,2-ethylenedioxy or 1,3-propylenedioxy group can be replaced or
in a 5-, 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group, a -CH 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group,
A b is a bond, an oxygen atom, an -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or a carbonyl group,
one of the groups -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -C ~ C-, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, NH-CH 2 -, -CH 2 -NH-, - NH-CO-, -CO-NH-, -NH-SO 2 -, -SO 2 -NH-,
in which a hydrogen atom bonded to a carbon atom and / or a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can each be replaced by a C 1-3 alkyl group and wherein a hetero atom from group A b does not have a nitrogen atom from a 5-membered heteroaryl group from group R b is linked, and
E b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino , C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino-, acetyl-, carboxy-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl- C 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di (C 1-3 alkyl) amino carbonyl or cyano group substituted phenylene group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c assumes the meanings mentioned above for R b , a reference to A b being replaced by a reference to A c ,
A c is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, -NH-CO-, -CO-NH or carbonyl group,
wherein a hetero atom of group A c is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group of group R c , and
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms or via a carbon atom and an imino nitrogen atom, the imino nitrogen atom of the heteroarylene group not being linked to a hetero atom of group A c and the heteroarylene group
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a 6-membered heteroarylene group which contains one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl group, by a C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1 -3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or cyano group may be substituted mean
or R 6 and R 7 together form an n-alkylene bridge with 4 or 5 carbon atoms, in which
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino -, Acetyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl- or cyano group or by one in the phenyl part optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1- 3- alkyl-, trifluoromethyl-, C 1-3 -alkoxy-, trifluoromethoxy-, amino-, C 1-3 -alkylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) amino-, acetylamino- or cyano-substituted phenyl- C 1-3 alkyl group can be substituted,
or the carbon atom in position 3 of an n-pentylene group by a terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group 1-3 alkyl group, monosubstituted by a phenyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl group or by a phenyl group and a cyano group may be disubstituted or
the methylene group in position 3 of an n-pentylene group can be replaced by an oxygen atom, by a sulfonyl group or by an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl or C 1-3 alkylcarbonyl group,
mean, the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals as unsubstituted or monosubstituted and aromatic or heteroaromatic molecular parts, unless stated otherwise, in the carbon skeleton optionally additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - Alkyl group, through a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, acetyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl , C 1-3 alkylamino-carbonyl or cyano group may be substituted,
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms may be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 3. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4 oder
eine der Gruppen X1 bis X4 ein Stickstoffatom und die restlichen der Gruppen X1 bis X4 drei der Gruppen CR1 bis CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine oder zwei der Gruppen R1 bis R4 unabhängig voneinander jeweils ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
wobei R4 zusätzlich zusammen mit R5 die Bedeutung einer -(CH2)n-Brücke annehmen kann, in der n die Zahl 1, 2 oder 3 darstellt, und
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -(CH2)2-, -NH-, -N(C1-3-Alkyl)-, Sulfonyl- oder Carbonylgruppe oder eine über das Kohlenstoff- bzw. Schwefelatom mit der Gruppe Ra in Formel (I) verknüpfte -NH-CH2-, -NH-CO-, -NH-SO2-Gruppe,
wobei ein Heteroatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl- oder Thiazolylgruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Pyrrolyl-, Pyrazolyl- und Imidazolylgruppe durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
die Methylengruppe in Position 4 einer 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Methylgruppe substituiert oder durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt sein kann oder
in einer Piperidinogruppe eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -CH2- Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)2-Gruppe durch eine -CO-NR8-Gruppe ersetzt sein kann oder
eine mit dem Iminostickstoffatom verknüpfte -(CH2)3-Gruppe durch eine -CO-NR8-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
wobei R8 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellt,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
Het eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine durch die Gruppe R9 substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom enthält,
wobei R9 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C1-4 -Alkoxy-carbonylamino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxy-carbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet oder R9 zusammen mit R6 eine -(CH2)p- Brücke darstellt, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet,
oder eine Pyridinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
R7 eine C1-6-Alkylgruppe,
eine geradkettige C2-6-Alkylgruppe, die terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine terminal durch einen C3-7-Cycloalkylrest substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
ein Wasserstoffatom in 4-Stellung eines Cyclohexylrestes durch eine C1-5 -Alkoxy-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl, Phenyl-C1-3-alkoxy-methyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenyl-C1-2-alkyl-carbonylamino-, Benzoylamino-, Phenylaminocarbonyl-, Phenyl-C1-3-alkylaminocarbonyl-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe ersetzt sein kann oder
in einem Cyclopentylrest eine oder zwei durch mindestens eine Bindung voneinander und von der Position 1 getrennte Einfachbindungen jeweils mit einem Phenylrest kondensiert sein können, wobei in einem so gebildeten bi- oder tricyclischen Ringsystem das an das gesättigte Kohlenstoffatom in Position 1 gebundene Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- amino-carbonylgruppe, in denen terminale Methylgruppen jeweils ganz oder teilweise fluoriert sein können, ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine C3-5-Cycloalkylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, die
durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder
durch eine Phenyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- oder Isothiazolylgruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Pyrrolyl-, Pyrazolyl- und Imidazolylgruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
substituiert ist,
eine durch einen Phenylrest und eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe,
eine Phenyl-C2-3-alkinylen-CH2-Gruppe, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
die im C1-3-Alkylteil gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Gruppe Rb-Ab-Eb-C1-3-alkyl-, in der
Rb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Fluormethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebunden sein kann und die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
eine 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält,
wobei die vorstehend genannten Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino- oder Acetylaminogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch eine C1-4-Alkylgruppe und einen Substituenten ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, C1-3-Alkyl, Trifluormethyl, Phenyl, C1-3-Alkoxy und Trifluormethoxy auch disubstituiert sein können,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, wobei
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung einer Cyclopentylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung einer Cyclohexylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5-gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ab eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -NH-, -O-CH2-, Carbonyl-, -NH-CO- oder -CO-NH-Gruppe,
in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann,
Eb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino- oder C1-3 -Alkoxycarbonylgruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3 -Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, Carboxy- oder C1-3 -Alkoxy-carbonylgruppe substituierte Phenylgruppe oder
eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 einer 5- gliedrigen oder in Position 3 oder 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ac eine Bindung,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome gebundene 5-gliedrige Heteroarylengruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei Stickstoffatome oder
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zwei Stickstoffatome enthält,
oder eine Pyridinylen-, Pyridazinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können, bedeutet,
oder R6 und R7 zusammen eine n-Alkylen-Brücke mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, in der
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
eine -CH2-CH2-Gruppe durch eine gegebenenfalls durch eine Benzylgruppe substituierte 1,2-verknüpfte Phenylengruppe ersetzt sein kann, wobei
die Benzylgruppe im aromatischen Teil und die Phenylengruppe unabhängig voneinander durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)amino-, Acetylamino-, C1-3-Alkoxy-carbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
oder das Kohlenstoffatom in Position 3 einer n-Pentylengruppe durch eine terminal durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Acetylamino- oder N-(Methyl)-acetylaminogruppe oder eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe monosubstituiert oder durch eine Phenylgruppe und eine Cyanogruppe disubstituiert sein kann,
bedeuten, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkylgruppe, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Acetylamino-, C1-3 -Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituiert sein können,
die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. 3. Compounds of formula I according to claim 1, in which
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 is the group CR 4 or
one of the groups X 1 to X 4 is a nitrogen atom and the rest of the groups X 1 to X 4 are three of the groups CR 1 to CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one or two of the groups R 1 to R 4, independently of one another, are each a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group, a trifluoromethyl, amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1 Represent -3- alkyl) -amino group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
where R 4 together with R 5 can additionally have the meaning of a - (CH 2 ) n bridge, in which n represents the number 1, 2 or 3, and
A a is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, sulfonyl or carbonyl group or one via the carbon or Sulfur atom -NH-CH 2 -, -NH-CO-, -NH-SO 2 group linked to the group R a in formula (I),
where a heteroatom from group A a is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group from group R a ,
R a is a phenyl or pyridinyl group,
a pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl or thiazolyl group bonded via a carbon or nitrogen atom,
where a nitrogen atom of the pyrrolyl, pyrazolyl and imidazolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl group and the phenyl group and the abovementioned heteroaromatic groups in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - Alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or cyano group may be substituted,
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the methylene group in position 4 of a 6-membered cycloalkyleneimino group can be substituted by a methyl group or can be replaced by an oxygen or sulfur atom or by an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or
in a piperidino group, a -CH 2 - group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a carbonyl group or
a - (CH 2 ) 2 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 group or
a - (CH 2 ) 3 group linked to the imino nitrogen atom can be replaced by a -CO-NR 8 -CO group,
where R 8 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
Het a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group substituted by the group R 9 , an oxygen or sulfur atom or
contains an imino group substituted by the group R 9 or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom,
where R 9 is a hydrogen atom, a C 1-3 -alkyl-, amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-4 -alkoxy-carbonylamino-C 1-3 -alkyl-, carboxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkoxy-carbonyl-C 1- 3 -alkyl- or C 1-3 -alkylcarbonyl group or R 9 together with R 6 represents a - (CH 2 ) p - bridge, in which p represents the number 2 or 3,
or a pyridinylene or pyrimidinylene group,
wherein the above-mentioned heteroarylene radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino -, Di- (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or cyano group may be substituted,
R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 7 is a C 1-6 alkyl group,
a straight-chain C 2-6 alkyl group which is terminally substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 1-4 alkyl group terminally substituted by a C 3-7 cycloalkyl radical, where
a hydrogen atom in the 4-position of a cyclohexyl radical by C 1-5 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, phenyl-C 1-3 alkoxy-methyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino, phenyl-C 1-2 -alkyl-carbonylamino, benzoylamino, phenylaminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylaminocarbonyl, carboxy or C 1-3 -alkoxy-carbonyl group can be replaced or
in a cyclopentyl radical one or two single bonds separated from one another by at least one bond and from position 1 can each be condensed with a phenyl radical, in a bi- or tricyclic ring system formed in this way the hydrogen atom bonded to the saturated carbon atom in position 1 by a C 1 -3- alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) - amino-carbonyl group, in which terminal methyl groups can in each case be wholly or partly fluorinated, can be replaced,
a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a C 3-5 cycloalkyl group, the
by a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group or
by a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl group,
where a nitrogen atom of the pyrrolyl, pyrazolyl and imidazolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group and the phenyl group and the heteroaromatic groups mentioned above in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1 -4- alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or Cyano group can be substituted,
is substituted,
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl radical and a carboxy or C 1-3 alkoxycarbonyl group,
a phenyl-C 2-3 alkynylene-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and, independently of this, the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1- 4 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy, phenyl or cyano group may be substituted,
optionally substituted alkyl in the C 1-3 -alkyl moiety by a methyl group substituted group R b -A b -E b -C 1-3 in which
R b a optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, carboxy or C 1-3 alkoxy carbonyl group substituted phenyl group,
a 5-membered heteroaryl group, the
can be bound via a carbon atom or, if A b represents a bond, also via a nitrogen atom and the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
a 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms,
wherein the above-mentioned heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1- 3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino or acetylamino group monosubstituted or, with the exception of 5-membered heteroaryl radicals containing more than two heteroatoms, by a C 1-4 alkyl group and a substituent selected from fluorine , Chlorine, bromine, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C 1-3 alkoxy and trifluoromethoxy can also be disubstituted,
a C 3-6 cycloalkyl group, wherein
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of a cyclopentyl group or in the 3- or 4-position of a cyclohexyl group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A b is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, -NH-, -O-CH 2 -, carbonyl, -NH-CO or -CO-NH group,
in which a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a C 1-3 alkyl group,
E b an optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or C 1-3 alkoxycarbonyl group substituted phenylene group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c one optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di - (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino, carboxy or C 1-3 alkoxy carbonyl group substituted phenyl group or
a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of a 5-membered or in position 3 or 4 of a 6 or 7-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A c a bond,
E c is a 5-membered heteroarylene group bonded via two carbon atoms, the
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, an oxygen or sulfur atom,
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl group and two nitrogen atoms or
contains one oxygen or sulfur atom and two nitrogen atoms,
or a pyridinylene, pyridazinylene or pyrimidinylene group,
the abovementioned 5- and 6-membered heteroarylene residues in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, C 1-3 alkoxycarbonyl or cyano group may be substituted,
or R 6 and R 7 together form an n-alkylene bridge with 4 or 5 carbon atoms, in which
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
a -CH 2 -CH 2 group can be replaced by a 1,2-linked phenylene group which is optionally substituted by a benzyl group, where
the benzyl group in the aromatic part and the phenylene group independently of one another by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, C 1- 3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino, acetylamino, C 1-3 -alkoxy-carbonyl or cyano group may be substituted,
or the carbon atom in position 3 of an n-pentylene group through a terminal through an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, acetylamino or N- (methyl) acetylamino group or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted C 1-3 alkyl group may be monosubstituted or may be disubstituted by a phenyl group and a cyano group,
mean, where the phenyl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals, unless stated otherwise, by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl group, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy -, trifluoromethoxy, phenyl, amino, C 1-3 alkylamino, acetylamino, C 1-3 alkoxycarbonyl or cyano group,
the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms may be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 4. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, in denen
X1 die Gruppe CR1,
X2 die Gruppe CR2,
X3 die Gruppe CR3 und
X4 die Gruppe CR4,
wobei R1, R2, R3 und R4 jeweils ein Wasserstoffatom oder
eine der Gruppen R1 bis R4 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe darstellen und die restlichen der Gruppen R1 bis R4 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,
Aa eine Bindung, ein Sauerstoffatom, eine -CH2-, -(CH2)2-, -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe,
wobei ein Stickstoffatom der Gruppe Aa nicht mit einem Stickstoffatom einer 5-gliedrigen Heteroarylgruppe der Gruppe Ra verknüpft ist,
Ra eine Phenyl-, 2-Pyridinyl-, 3-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine 1-Pyrrolyl-, 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe,
wobei das Stickstoffatom der Pyrrolylgruppe durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann und die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können,
eine Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe,
R5 ein Wasserstoffatom,
Het eine 2,4-verknüpfte Pyrrolylen- oder Imidazolylengruppe, die jeweils über die Position 2 an die benachbarte Carbonylgruppe der Formel I gebunden sind und die
an einem Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sind und im Kohlenstoffgerüst durch eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe substituiert sein können,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
R7 die Gruppe Rd-CH2- oder Rd-CH2-CH2-, in denen ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine C1-3-Alkylgruppe oder eine Cyclopropylgruppe ersetzt sein kann und in denen
Rd eine Phenyl-, 2-Pyridinyl-, 3-Pyridinyl-, 4-Pyridinyl-, 2-Pyrimidinyl- oder 5-Pyrimidinylgruppe,
wobei die Phenylgruppe sowie die vorstehend genannten heteroaromatischen Gruppen im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy- oder Fluormethoxygruppe substituiert sein können,
bedeutet,
eine Phenyl-C~C-CH2-Gruppe, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und davon unabhängig der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
die Gruppe Rb-Ab-Eb-CH2-, in der ein Wasserstoffatom der Methylengruppe in Position 1 durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann und in der
Rb eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
eine über ein Kohlenstoffatom oder, sofern Ab eine Bindung darstellt, auch über ein Stickstoffatom gebundene Pyrrolyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Oxadiazol- oder Thiadiazolylgruppe, in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann,
eine 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-Pyridyl-, Pyrazinyl-, 2-Pyrimidinyl-, 4-Pyrimidinyl-, 5-Pyrimidinyl-, 3-Pyridazinyl- oder 4-Pyridazinylgruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)- amino- oder Acetylaminogruppe monosubstituiert oder, mit Ausnahme von mehr als zwei Heteroatome enthaltenden 5-gliedrigen Heteroarylresten, durch eine C1-3-Alkylgruppe und einen Substituenten ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, C1-3-Alkyl, Trifluormethyl, Phenyl, auch disubstituiert sein können,
eine C5-6-Cycloalkylgruppe, wobei
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in 3-Stellung der Cyclopentylgruppe oder in 4-Stellung der Cyclohexylgruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der
der Cycloalkylenteil mit einem gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierten Phenylring kondensiert sein kann oder
ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkylgruppe ersetzt sein kann oder/und
die beiden Wasserstoffatome der Methylengruppe in Position 3 der 5-gliedrigen oder in Position 4 der 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine n-Butylen-, n-Pentylen- oder 1,2-Ethylendioxygruppe ersetzt sein können,
Ab eine Bindung, eine -CH2-, -NH-, -O-CH2-, -NH-CO- oder -CO-NH-Gruppe,
in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom jeweils durch eine Methylgruppe ersetzt sein kann,
Eb eine 1,4-verknüpfte, gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylengruppe bedeuten, oder
die Gruppe Rc-Ac-Ec-C1-3-alkyl-, in der
Rc eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituierte Phenylgruppe,
Ac eine Bindung,
Ec eine über zwei Kohlenstoffatome in den relativen Positionen 1, 3 gebundene Pyrrolylen-, Pyrazolylen-, Imidazolylen-, Oxazolylen-, Isoxazolylen-, Thiazolylen-, Isothiazolylen-, [1,3,4]-Oxadiazolen- oder [1,3,4]-Thiadiazolengruppe, in denen ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasserstoffatom durch eine C1-3 -Alkylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine 1,4-verknüpfte Pyridinylen-, Pyridazinylen- oder Pyrimidinylengruppe,
wobei die vorstehend genannten 5- und 6-gliedrigen Heteroarylenreste im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein können, bedeutet,
darstellen, wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Alkyl- und Alkoxygruppen oder in den in vorstehend definierten Gruppen der Formel I enthaltenen Alkylteile mit mehr als zwei Kohlenstoffatomen geradkettig oder verzweigt sein können, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein können oder/und
die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen jeweils durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze. 4. Compounds of formula I according to claim 1, in which
X 1 the group CR 1 ,
X 2 the group CR 2 ,
X 3 the group CR 3 and
X 4 the group CR 4 ,
wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each represent a hydrogen atom or
one of the groups R 1 to R 4 represents a fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyl group or a trifluoromethyl group and the rest of the groups R 1 to R 4 each represent a hydrogen atom,
A a is a bond, an oxygen atom, a -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group,
wherein a nitrogen atom from group A a is not linked to a nitrogen atom of a 5-membered heteroaryl group from group R a ,
R a is a phenyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl group,
a 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 2-thienyl or 3-thienyl group,
where the nitrogen atom of the pyrrolyl group can be substituted by a C 1-3 alkyl group and the phenyl group and the above-mentioned heteroaromatic groups in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group can,
a pyrrolidino, piperidino or morpholino group,
R 5 is a hydrogen atom,
Het a 2,4-linked pyrrolylene or imidazolylene group, which are each bonded via position 2 to the adjacent carbonyl group of the formula I and
are substituted on a nitrogen atom by a C 1-3 alkyl group and may be substituted in the carbon skeleton by a C 1-3 alkyl group or a trifluoromethyl group,
R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
R 7 is the group R d -CH 2 - or R d -CH 2 -CH 2 -, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a C 1-3 alkyl group or a cyclopropyl group and in which
R d is a phenyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, 4-pyridinyl, 2-pyrimidinyl or 5-pyrimidinyl group,
where the phenyl group and the heteroaromatic groups mentioned above in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy or fluoromethoxy group,
means
a phenyl-C ~C-CH 2 group, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and, independently thereof, the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-4 alkyl -, trifluoromethyl or phenyl group can be substituted,
the group R b -A b -E b -CH 2 -, in which a hydrogen atom of the methylene group in position 1 can be replaced by a methyl group and in which
R b is a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, carboxy or methoxycarbonyl group,
a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazole or thiadiazolyl group, bonded via a carbon atom or, if A b represents a bond, also via a nitrogen atom, in which a to a nitrogen atom bonded hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group,
a 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 3-pyridazinyl or 4-pyridazinyl group,
wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroaryl radicals in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, amino, C 1-3 alkylamino, Di (C 1-3 alkyl) amino or acetylamino group monosubstituted or, with the exception of 5-membered heteroaryl radicals containing more than two heteroatoms, by a C 1-3 alkyl group and a substituent selected from fluorine, chlorine, bromine, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, can also be disubstituted,
a C 5-6 cycloalkyl group, wherein
the two hydrogen atoms of the methylene group in the 3-position of the cyclopentyl group or in the 4-position of the cyclohexyl group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group in which
the cycloalkylene part can be condensed with a phenyl ring which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl or C 1-3 alkoxy group or
a hydrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group or / and
the two hydrogen atoms of the methylene group in position 3 of the 5-membered or in position 4 of the 6-membered cycloalkyleneimino group can be replaced by an n-butylene, n-pentylene or 1,2-ethylenedioxy group,
A b is a bond, a -CH 2 -, -NH-, -O-CH 2 -, -NH-CO- or -CO-NH group,
in which a hydrogen atom bonded to a nitrogen atom can in each case be replaced by a methyl group,
E b is a 1,4-linked phenylene group, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkoxy or trifluoromethoxy group, or
the group R c -A c -E c -C 1-3 alkyl-, in which
R c is a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group,
A c a bond,
E c is a pyrrolylene, pyrazolylene, imidazolylene, oxazolylene, isoxazolylene, thiazolylene, isothiazolylene, [1,3,4] oxadiazole or [1,3 , 4] -Thiadiazolengruppe, in which a hydrogen atom bound to a nitrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl group,
or a 1,4-linked pyridinylene, pyridazinylene or pyrimidinylene group,
where the abovementioned 5- and 6-membered heteroarylene radicals in the carbon skeleton can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl or methoxy group,
represent, where the alkyl and alkoxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals or in the alkyl parts contained in the groups of formula I defined above with more than two carbon atoms can be straight-chain or branched, unless stated otherwise,
the carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions or / and
the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can each be substituted by a radical which can be split off in vivo,
their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 5. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: a) N-[3-(Biphenyl-4-yl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, b) N-[4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, c) N-[4-(1,4-Dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, d) N-[4-(6-Methylpyridazin-3-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, e) N-(4'-Hydroxybiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, f) N-[4-(1,4-Dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-phenylmethyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2- carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbon-säureamid, g) N-(4'-Methylbiphenyl-4-yl)methyl-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, h) N-[3-(4-Isopropylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethyl-biphenyl- 2-carbonylamino)-1-methyl-pyrrol-2-carbonsäureamid, i) N-[3-(4-Biphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluormethylbiphenyl-2-carbonylamino)- 1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamid und j) N-[3-(4-Trifluormethylphenyl)-prop-2-inyl]-4-(4'-trifluor-methylbiphenyl-2-carbonylamino)-1-methyl-imidazol-2-carbonsäureamid, sowie deren Salze. 5. The following compounds of general formula I according to claim 1: a) N- [3- (biphenyl-4-yl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide, b) N- [4- (1,4-Dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole -2-carboxylic acid amide, c) N- [4- (1,4-Dioxa-8-aza-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole -2-carboxylic acid amide, d) N- [4- (6-methylpyridazin-3-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide, e) N- (4'-hydroxybiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide, f) N- [4- (1,4-Dioxa-spiro [4.5] dec-8-yl) phenylmethyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carbon -säureamid, g) N- (4'-methylbiphenyl-4-yl) methyl-4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide, h) N- [3- (4-isopropylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-pyrrole-2-carboxamide, i) N- [3- (4-biphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) - 1-methyl-imidazole-2-carboxamide and j) N- [3- (4-trifluoromethylphenyl) prop-2-ynyl] -4- (4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carbonylamino) -1-methyl-imidazole-2-carboxamide, and their salts. 6. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 5. 6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to claims 1 to 5. 7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein Salz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 7. Medicament containing a compound according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 in addition to optionally one or more inert carriers and / or diluents. 8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder eines Salzes gemäß Anspruch 6 zur Herstellung eines Arzneimittels mit einer senkenden Wirkung auf die Plasmaspiegel der atherogenen Lipoproteine. 8. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 5 or of a salt according to claim 6 for the manufacture of a medicament with a lowering the plasma level of atherogenic lipoproteins. 9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein Salz gemäß Anspruch 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 9. A method for producing a medicament according to claim 7, characterized characterized in that a connection according to at least one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 in one or more inert carriers and / or diluents are incorporated. 10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß
a. eine Verbindung der allgemeinen Formel


in der
X1 bis X4, Ra, Aa, R5 und Het wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und Z eine Carboxygruppe oder ein reaktives Derivat einer Carboxygruppe darstellt,
mit einem Amin der allgemeinen Formel


in der
R6 und R7 wie wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, umgesetzt wird oder
b. eine Verbindung der allgemeinen Formel


in der
X1 bis X4, Ra und Aa wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und Z eine Carboxygruppe oder ein reaktives Derivat einer Carboxygruppe darstellt,
mit einem Amin der allgemeinen Formel


in der
R5 bis R7 und Het wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, umgesetzt wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine olefinische Doppelbindung oder eine C-C-Dreifachbindung enthält, mittels katalytischer Hydrierung in eine entsprechende Alkyl- oder Alkylenverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird. 10. A process for the preparation of the compounds according to claims 1 to 6, characterized in that
a. a compound of the general formula


in the
X 1 to X 4 , R a , A a , R 5 and Het are as defined in claims 1 to 5 and Z represents a carboxy group or a reactive derivative of a carboxy group,
with an amine of the general formula


in the
R 6 and R 7 as defined in claims 1 to 5 is implemented or
b. a compound of the general formula


in the
X 1 to X 4 , R a and A a are as defined in claims 1 to 5 and Z represents a carboxy group or a reactive derivative of a carboxy group,
with an amine of the general formula


in the
R 5 to R 7 and Het are as defined in claims 1 to 5, is implemented and
if desired, a compound of the general formula I thus obtained which contains an amino, alkylamino or imino group is subsequently converted into a corresponding acyl or sulfonyl compound of the general formula I by means of acylation or sulfonylation and / or
a compound of the general formula I, which contains an amino, alkylamino or imino group, is converted into a corresponding alkyl compound of the general formula I by means of alkylation or reductive alkylation and / or
a compound of the general formula I which contains a carboxy group is converted by esterification into a corresponding ester of the general formula I and / or
a compound of the general formula I, which contains a carboxy or ester group, is converted into a corresponding amide of the general formula I by amidation and / or
a compound of the general formula I, which contains an olefinic double bond or a CC triple bond, is converted into a corresponding alkyl or alkylene compound of the general formula I by means of catalytic hydrogenation and / or
if necessary, a protective residue used during the reactions to protect reactive groups is split off and / or
a compound of the general formula I thus obtained is separated into its stereoisomers and / or
a compound of the general formula I thus obtained is converted into its salts, in particular for pharmaceutical use into its physiologically tolerable salts with an inorganic or organic acid or base.
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