DE10113587A1 - Process for the preparation of substituted pyrroles - Google Patents

Process for the preparation of substituted pyrroles

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DE10113587A1
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Abstract

The invention relates to a one-pot method for producing substituted pyrroles of general formula (I), whereby: X represents an oxygen atom or a group of formula NR2 which is characterized in that the following constituents are reacted with one another: i) a propargyl alcohol of general formula (II), whereby A represents a substituted or unsubstituted aromatic, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted aromatic vinyl arene and/or a derivative thereof, an olefin, an alkyne, an acceptor group or a nitrile; ii) a compound having general structural formula (III), whereby B represents a substituted or unsubstituted aromatic with few electrons and with or without an acceptor group, a substituted or unsubstituted heteroaromatic with few electrons and with or without an acceptor group, an olefin and/or alkyne with few electrons, a metal complex, and X represents a leaving group; iii) an aldehyde having general structural formula (IV), whereby R1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl radial, heteroalkyl radical, aryl radical, aralkyl radical, cycloalkyl radical, cycloaralkyl radical, heterocycloalkyl radical, heteroaralkyl radical or a heteroaryl radical and, optionally; iv) a primary amine having general structural formula (V), whereby R2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl radial, heteroalkyl radical, aryl radical, aralkyl radical, cycloalkyl radical, cycloaralkyl radical, heterocycloalkyl radical, heteroaralkyl radical or a heteroaryl radical.

Description

Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyrrolen mit Hilfe einer Ein-Topf-Reaktion. Solche Verbindungen sind in der pharmazeutischen Chemie z. B. als Antibiotika von Interesse. Des weiteren wird ein Verfahren zur Synthese von 1,4- Diketonen vorgestellt.The present invention describes a process for the preparation of substituted pyrroles with the help of a one-pot reaction. Such compounds are used in pharmaceutical chemistry e.g. B. of interest as antibiotics. Furthermore, a process for the synthesis of 1,4- Diketones presented.

Bekannte Pyrrolsynthesen sind z. B. in: T. L. Gilchrist, Heterocyclenchemie, VCH- Verlagsgesellschaft, Weinheim, 1995 beschrieben.Known pyrrole syntheses are e.g. B. in: T. L. Gilchrist, heterocycle chemistry, VCH- Publishing company, Weinheim, 1995.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Eintopfverfahren für die Synthese von substituierten Pyrrolen zur Verfügung zu stellen.The object of the present invention is to provide a one-pot process for the synthesis of to provide substituted pyrroles.

Erfindungsgemäß wird nun ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyrrolen mit der allgemeinen Strukturformel (I) bereitgestellt:
According to the invention, a process for the preparation of substituted pyrroles with the general structural formula (I) is now provided:

wobei folgende Komponenten:the following components:

  • a) ein Propargylalkohol mit der allgemeinen Strukturformel (II)
    wobei A ein substituierter oder unsubstituierter Aromat, ein substituierter oder unsubstituierter aromatischer Heterocyclus, ein substituiertes oder unsubstituiertes Vinylaren und/oder ein Derivat davon, ein Olefin, ein Alkin, eine Acceptorgruppe oder ein Nitril ist;    a) a propargyl alcohol with the general structural formula (II)
    wherein A is a substituted or unsubstituted aromatic, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted vinylarene and / or a derivative thereof, an olefin, an alkyne, an acceptor group or a nitrile;
  • b) eine Verbindung mit der allgemeinen Strukturformel (III)
    wobei B ein elektronenarmer substituierter oder unsubstituierter Aromat mit oder ohne Acceptorgruppe, ein elektronenarmer substituierter oder unsubstituierter Heteroaromat mit oder ohne Acceptorgruppe, ein elektronenarmes Olefin und/oder Alkin, ein Metallkomplex und X eine Abgangsgruppe ist;    b) a compound with the general structural formula (III)
    wherein B is an electron-deficient or unsubstituted aromatic with or without an acceptor group, an electron-deficient or unsubstituted heteroaromatic with or without an acceptor group, an electron-deficient olefin and / or alkyne, a metal complex and X is a leaving group;
  • c) ein Aldehyd mit der allgemeinen Strukturformel (IV)
    c) an aldehyde with the general structural formula (IV)

wobei R1 ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-, Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest ist;where R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, Aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or is a heteroaryl residue;

  • a) sowie ein primäres Amin mit der allgemeinen Strukturformel (V)
    wobei R2 ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-, Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest ist, miteinander umgesetzt werden.    a) and a primary amine with the general structural formula (V)
    wherein R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or a heteroaryl radical are reacted with one another.

Die Reste der erfindungsgemäß eingesetzten Komponenten werden unabhängig voneinander definiert.The residues of the components used according to the invention are independent of one another Are defined.

Vorzugsweise werden in dem erfindungsgemäßen Verfahren ferner unabhängig voneinander v) wenigstens ein geeigneter Metallkatalysator, vi) wenigstens eine Aminverbindung und/oder ein Metallsalz, vorzugsweise basische Metallsalze sowie Gemische davon und vii) 3,4-Dimethyl-5- (2-hydroxyethyl)thiazoliumiodid, verwendet.Preferably, in the method according to the invention, v) at least one suitable metal catalyst, vi) at least one amine compound and / or one Metal salt, preferably basic metal salts and mixtures thereof and vii) 3,4-dimethyl-5- (2-hydroxyethyl) thiazolium iodide.

Des weiteren bevorzugt wird dem Verfahren ein protisches Lösungsmittel wie z. B. Wasser, Alkohole oder Mischungen der selbigen, zugesetzt wird.A protic solvent such as, for. B. water, Alcohols or mixtures of the same is added.

Erfindungsgemäß vorteilhaft ist es, wenn die Komponenten bei einer Temperatur 0°C, bevorzugt ≧ 20°C, vorzugsweise ≧ 70°C in einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt werden, wobei geeignete Lösungsmittel aromatische und heteroaromatische Lösungsmittel, aliphatische Ether, Alkohole, Acetonitril, Dimethylformamid, DMSO und Wasser umfassen.It is advantageous according to the invention if the components at a temperature of 0 ° C. preferably ≧ 20 ° C, preferably ≧ 70 ° C in a suitable solvent, suitable solvents being aromatic and heteroaromatic solvents, aliphatic Include ethers, alcohols, acetonitrile, dimethylformamide, DMSO and water.

Als Metallsalz eignen sich z. B. Ammonium-, Alkali-, Erdalkali-, Aluminium-, Gallium-, Indium-, Thallium- und Silberacetate, -carbonate und -hydroxide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.As a metal salt z. B. ammonium, alkali, alkaline earth, aluminum, gallium, indium, Thallium and silver acetates, carbonates and hydroxides; including derivatives as well Mixtures of these.

Besonders vorteilhaft sind z. B. Kupfer(I)- und Kupfer(II)halogenide, -acetate, -triflate, -sulfate, carbonate; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Z are particularly advantageous. B. copper (I) - and copper (II) halides, acetates, triflates, sulfates, carbonate; including derivatives and mixtures thereof.

Unter einem elektronenarmen Aromaten, Heteroaromaten oder Olefin/Alkin bzw. allgemein elektronenarmen System, wird ein System verstanden, dessen π-Elektronendichte durch negative Induktionseffekte oder negative Mesomerieeffekte (-I-Effekte bzw. -M-Effekte) verringert ist. Under an electron-poor aromatic, heteroaromatic or olefin / alkyne or in general electron-deficient system, a system is understood whose π electron density is negatively Induction effects or negative mesomerism effects (-I effects or -M effects) is reduced.  

Eine Aufstellung von Substituenten oder Gruppen, die diese Effekte hervorrufen, findet sich in jedem Standardlehrbuch der Organischen Chemie. Als Beispiele seien ohne Beschränkung genannt für -I-Substituenten: OH, Halogene, NO2, ungesättigte Gruppen; für -M-Substituenten: NO2, CN, Aromaten. Diese elektronenziehenden Gruppen (EWG, engl. "electron withdrawing groups") sollen vorzugsweise in Konjugation zur Abgangsgruppe X stehen, d. h. bei Carbocyclen in ortho- oder para-Stellung, um den gewünschten Effekt ausüben zu können.A list of substituents or groups that produce these effects can be found in every standard textbook on organic chemistry. Examples include, without limitation, for -I substituents: OH, halogens, NO 2 , unsaturated groups; for -M substituents: NO 2 , CN, aromatics. These electron-withdrawing groups (EEC) should preferably be conjugated to the leaving group X, ie in the case of carbocycles in the ortho or para position, in order to be able to exert the desired effect.

Unter einer Acceptorgruppe wird eine Gruppe verstanden, die folgende allgemeine Eigenschaften hat: Stabilisierung von negativen Ladungen und Partialladungen durch Delokalisierung über p- Atomorbitale bzw. π-Molekülorbitale (mesomere Stabilisierung durch -M-Resonanzeffekte, π- Acceptor) und/oder induktive oder Feldeffekte von elektronegativen Atomen bzw. Molekülteilen (induktive Stabilisierung durch -I-Feldeffekte, σ-Acceptor) und Kombinationen dieser beiden Effekte (Def. Siehe auch Lehrbücher der Organischen Chemie, z. B. Jerry March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, Wiley-Interscience, New York, Chichester, Brisbane, Toronto, Singapore, S. 17ff, 36).An acceptor group is understood to mean a group that has the following general properties: Stabilization of negative charges and partial charges by delocalization via p-atomic orbitals or π-molecular orbitals (mesomeric stabilization by means of -M-resonance effects, π-acceptor) and / or inductive or field effects of electronegative atoms or moieties (inductive stabilization by -I-field effects, σ-acceptor), and combinations of these two effects (Def. See also textbooks of organic chemistry, for. example, Jerry March, Advanced Organic Chemistry, 4 th edition, Wiley -Interscience, New York, Chichester, Brisbane, Toronto, Singapore, pp. 17ff, 36).

Als Beispiele seien ohne Beschränkung genannt für Acceptorgruppen: Carbon-, Sulfon-, Phosphon- und Boronsäuren, sowie deren Ester, Amide, Imide, Hydrazide; Cyanogruppe, Ketogruppe, Formylgruppe, Imingruppe, Trifluormethylgruppe, Trialkylammonium-gruppe, Trialkylsilylgruppe, η6-PhenylCr(CO)3, η6-6-PhenylFe+Cyclopentadienyl)-Komplexe.Examples include, without limitation, acceptor groups: carboxylic, sulfonic, phosphonic and boronic acids, and their esters, amides, imides, hydrazides; Cyano group, keto group, formyl group, imine group, trifluoromethyl group, trialkylammonium group, trialkylsilyl group, η 6 -phenylCr (CO) 3 , η 6 -6-phenylFe + cyclopentadienyl) complexes.

Die Substituenten der vorstehend bezeichneten Verbindungen/Komponenten unterliegen keinen besonderen Beschränkungen. Beispiele für geeignete Substituenten (allgemein wird maximal ein Substituent bevorzugt, aber auch zwei, drei oder mehr Substituenten sind erfindungsgemäß möglich) sind in der Beschreibung durchweg beispielsweise an Aromaten, Heteroaromaten bzw. aromatische Heterocyclen oder Vinylarene, gebundene Halogenatome, wie Chlor, Jod, Fluor, Brom, Aromaten wie Phenylgruppen, Alkyl-, Alkoxy-, Amino-, Ester-, Nitril, Nitro-, Aldehyd-, Acetal- oder Sulfongruppen. Die Alkyl- und Alkoxygruppen können geradkettig oder verzweigt sein. Die Kettenlänge kann z. B. 1 bis 25, 1 bis 20, 1 bis 15, 1 bis 10 oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome betragen, wie bei Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, Butyl-, tert-Butyl; The substituents of the compounds / components described above are not subject to any special restrictions. Examples of suitable substituents (in general a maximum of one A substituent is preferred, but two, three or more substituents are also according to the invention are possible) throughout the description, for example on aromatics, heteroaromatics or aromatic heterocycles or vinylarenes, bonded halogen atoms, such as chlorine, iodine, fluorine, Bromine, aromatics such as phenyl groups, alkyl, alkoxy, amino, ester, nitrile, nitro, aldehyde, Acetal or sulfone groups. The alkyl and alkoxy groups can be straight-chain or branched his. The chain length can e.g. B. 1 to 25, 1 to 20, 1 to 15, 1 to 10 or 1 to 5 Carbon atoms are, as with methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl;  

Methyloxy, Ethyloxy, n-Propyloxy, iso-Propyloxy, Butyloxy-, tert-Butyloxy. Die Aminogruppen können primär, sekundär oder tertiär sein. Beispielsweise kann es sich bei den Substituenten am Stickstoffatom um die oben definierten Alkylgruppen handeln. Allgemein können alle Substituenten selber substituiert sein, beispielsweise mit den gleichen Substituenten.Methyloxy, ethyloxy, n-propyloxy, iso-propyloxy, butyloxy, tert-butyloxy. The amino groups can be primary, secondary or tertiary. For example, the substituents on Nitrogen atom are the alkyl groups defined above. Generally everyone can Substituents themselves can be substituted, for example with the same substituents.

Der Substituent bzw. die Gruppe A umfaßt solche Substituenten bzw. Gruppen, die negative Ladungen stabilisieren können, beispielsweise durch Delokalisierung in einem π- Elektronensystem. Besondere Beschränkungen gibt es nicht.The substituent or group A includes those substituents or groups that are negative Can stabilize charges, for example by delocalization in a π- Electron system. There are no particular restrictions.

Der Ausdruck "substituierte und konjugierte und carbocylisch und heterocyclisch anellierte" Verbindungen bedeutet, dass die Verbindungen diese Merkmale bzw. Substituenten zugleich oder einzeln aufweisen können, wobei unsubstituierte Verbindungen bevorzugt werden.The term "substituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically fused" Connections means that the compounds have these characteristics or substituents at the same time or can have individually, unsubstituted compounds being preferred.

Es folgen ohne Beschränkung konkrete Beispiele für die Substituenten A wobei Alkylgruppen wie vorstehend angegeben definiert sein können:
Aromaten, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Alkyl- und Arylbenzole, Phenole, Arylketone, Arylthioketone, Benzaldehyde, Aniline, Alkyl- und Arylarylether, Benzodioxole, Arylalkyl- und Arylarylthioether, Arylalkylselenoether, Arylarylselenoether, Arylalkyltelluroether, Arylaryltelluroether, Sulfoxybenzole, Sulfonylbenzole, Dialkylaryl- und Triarylphosphane, Dialkylaryl- und Triarylphosphanoxide, Dialkylaryl- und Triarylarsane, Dialkylaryl- und Triarylarsanoxide, Dialkylaryl- und Triarylstibane, Dialkylaryl- und Triarylstibanoxide, Benzonitrile, Benzoesäureester, Benzoesäurethioester, Benzoesäureselenoester, Benzoesäuretelluroester, Benzamide, Benzthioamide, Benzourethane, Benzoharnstoffe; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. Arylreste weisen vorzugsweise 6, 10 oder 14 Ring-C-Atome auf. Insbesondere werden Phenole bevorzugt.The following follow, without limitation, specific examples of the substituents A, where alkyl groups can be defined as indicated above:
Aromatics, selected from the group consisting of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically annellated alkyl and arylbenzenes, phenols, aryl ketones, arylthioketones, benzaldehydes, anilines, alkyl and arylaryl ethers, benzodioxoles, arylalkyl and arylaryl aryl thioethero, aryl alkyl aryl thio seloethers, aryl alkyl aryl thio seloethers, aryl alkyl aryl thio seloethers Arylaryltelluroethers, sulfoxybenzenes, sulfonylbenzenes, dialkylaryl and triarylphosphanes, dialkylaryl and triarylphosphane oxides, dialkylaryl and triarylarsanes, dialkylaryl and triarylarsane ethoxides, benzkylaryl and triarylstibanes, dialkylaryono ester, triarylstibanes, dialkylaryl esters Benzourethanes, benzoureas; including derivatives and mixtures thereof. Aryl residues preferably have 6, 10 or 14 ring C atoms. In particular, phenols are preferred.

Aromatische Heterocyclen bzw. Heteroaromaten, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Thiophene, Selenophene, Tellurophene, Furane, Pyrrole, Indole, Chinoline, Isochinoline, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Bipyridine, Bipyrimidine, Bipyrazine, Triazine, Tetrazine, Oxazole, Isooxazole, Thiazole, Imidazole, Triazole, Azepine, Oxazepine, Dioxine, Phenoxazine, Phenothiazine, Porphyrine, Corrine, Phthalocyanine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Aromatic heterocycles or heteroaromatics, selected from the group of the substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused  Thiophenes, selenophenes, tellurophenes, furans, pyrroles, indoles, quinolines, isoquinolines, Pyridines, pyrimidines, pyrazines, bipyridines, bipyrimidines, bipyrazines, triazines, tetrazines, Oxazoles, isooxazoles, thiazoles, imidazoles, triazoles, azepines, oxazepines, dioxins, phenoxazines, Phenothiazines, porphyrins, corrins, phthalocyanines; including derivatives and mixtures from that.

Vinylarene, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Styrole, Indene, Indole, Benzofurane, Benzothiophene, Benzoselenophene; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Vinylarenes, selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused styrenes, indenes, indoles, benzofurans, Benzothiophenes, benzoselenophenes; including derivatives and mixtures thereof.

Gegebenenfalls elektronenarme Olefine, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Acrylalkyl- und Arylester, Acrylalkyl- und Arylthioester, Vinylketone, Vinylthioketone, Acroleine, Vinylsulfone, Vinylsulfoxide, Vinylphosphanoxide, Vinylphosphonsäuredialkyl- und diarylester, Acrylnitrile, Acrylamide, Acrylthioamide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. Vorzugsweise weisen die Verbindungen 2 bis 20, besonders bevorzugt 2 bis 10 oder 2 bis 6 C- Atome auf.Optionally electron poor olefins selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically fused acrylic alkyl and aryl esters, acrylic alkyl and aryl thioesters, vinyl ketones, vinyl thioketones, acroleins, Vinyl sulfones, vinyl sulfoxides, vinylphosphine oxides, vinylphosphonic acid dialkyl and diaryl esters, Acrylonitriles, acrylamides, acrylthioamides; including derivatives and mixtures thereof. The compounds preferably have 2 to 20, particularly preferably 2 to 10 or 2 to 6 carbon atoms. Atoms on.

Acceptorgruppen, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Trialkylsilylgruppen, Ketogruppen, die z. B. 1 bis 6 C-Atome aufweisen, Formylgruppen, Carbon-, Sulfon-, Phosphon-, Boronsäuren, Benzotriazolgruppen; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Acceptor groups, selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused trialkylsilyl groups, keto groups, the z. B. have 1 to 6 carbon atoms, formyl groups, carboxylic, sulfonic, phosphonic, boronic acids, benzotriazole; including derivatives and mixtures thereof.

Es folgen ohne Beschränkung konkrete Beispiele für die Substituenten B:
Elektronenarme Aromaten, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Nitrobenzole, Benzaldehyde, Benzonitrile, Benzoesäureester, Alkylaryl- und Arylarylketone, Alkylaryl- und Arylarylsulfone, Alkylaryl- und Arylarylsulfoxide, Dialkylaryl- und Triarylphosphanoxide, Dialkylaryl- und Triarylarsanoxide, Dialkylaryl- und Triarylstibanoxide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. Vorzugsweise weisen die Aldehyd-, Ester-, Keto- und/oder Alkylgruppen dieser elektronenarmen Aromaten 1 bis 6 C-Atome auf.There follow concrete examples of the substituents B without limitation:
Low electron aromatics, selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically fused nitrobenzenes, benzaldehydes, benzonitriles, benzoic esters, alkylaryl and arylaryl ketones, alkylaryl and arylarylsulfones, alkylaryl and arylaryl arylsulfoxides, dialkyl aryl aryl sulfoxoxides, dialkyl aryl aryl sulfonoxides, dialkyl aryl aryl sulfonoxides, dialkyl aryl aryl sulfonoxides, dialkyl aryl aryl aryl sulfonoxides, , Dialkylaryl and triarylstiban oxides; including derivatives and mixtures thereof. The aldehyde, ester, keto and / or alkyl groups of these electron-poor aromatics preferably have 1 to 6 carbon atoms.

Elektronenarme Heteroaromaten, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Chinoline, Isochinoline, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Bipyridine, Bipyrimidine, Bipyrazine, Triazine, Tetrazine, Oxazole, Isooxazole, Thiazole, Imidazole, Triazole; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Electron - poor heteroaromatics, selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused quinolines, Isoquinolines, pyridines, pyrimidines, pyrazines, bipyridines, bipyrimidines, bipyrazines, triazines, Tetrazines, oxazoles, isooxazoles, thiazoles, imidazoles, triazoles; including derivatives as well Mixtures of these.

Elektronenreiche Heteroaromaten mit mindestens einer Acceptorgruppe, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Thiophene, Selenophene, Tellurophene, Furane, Pyrrole, Indole, Chinoline, Isochinoline, Azepine, Oxazepine, Dioxine, Phenoxazine, Phenothiazine, Porphyrine, Cornne, Phthalocyanine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Electron-rich heteroaromatics with at least one acceptor group selected from the group Group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclic and heterocyclically fused thiophenes, selenophenes, tellurophenes, furans, pyrroles, indoles, Quinolines, isoquinolines, azepines, oxazepines, dioxins, phenoxazines, phenothiazines, porphyrins, Cornne, phthalocyanines; including derivatives and mixtures thereof.

Elektronenarme Olefine, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Acrylalkyl- und Arylester, Acrylalkyl- und Arylthioester, Vinylketone, Vinylthioketone, Acroleine, Vinylsulfone, Vinylsulfoxide, Vinylphosphanoxide, Vinylphosphonsäuredialkyl- und -diarylester, Acrylnitrile, Acrylamide, Acrylthioamide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. Vorzugsweise weisen die Aldehyd-, Ester-, Keto- und/oder Alkylgruppen dieser elektronenarmen Olefine 1 bis 6 C-Atome auf.Electron deficient olefins selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused acrylic alkyl and aryl esters, Acrylic alkyl and aryl thioesters, vinyl ketones, vinyl thioketones, acroleins, vinyl sulfones, Vinyl sulfoxides, vinylphosphine oxides, vinylphosphonic acid dialkyl and diaryl esters, acrylonitriles, Acrylamides, acrylthioamides; including derivatives and mixtures thereof. Preferably have the aldehyde, ester, keto and / or alkyl groups of these electron-deficient olefins 1 to 6 carbon atoms.

Metallkomplexe, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten tricarbonylchromkomplexierten Arene und Heteroarene, tricarbonylmangankomplexierten Arensalze, cyclopentadienyleisen- und rutheniumkomplexierten Arensalze, tricarbonyleisenkomplexierten Butadiene, hexacarbonyldicobaltkomplexierten Alkine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Metal complexes selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically fused tricarbonylchromium complexes Arenes and heteroarenes, tricarbonyl manganese complexed arene salts, cyclopentadienyl iron and ruthenium complexed arene salts, tricarbonyl iron complexed butadienes, hexacarbonyl dicobalt complexed alkynes; including derivatives and mixtures thereof.

Es folgen ohne Beschränkung konkrete Beispiele für die Abgangsgruppe X. There follow concrete examples for leaving group X without limitation.  

Halogene, z. B. I, Cl, Br, F, substitutuierte und unsubstituierte Phosphate, Sulfate, Triflate, Nonaflate, Sulfonate, Sulfinate und/oder deren Alkyl- und Arylester; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.Halogens, e.g. B. I, Cl, Br, F, substituted and unsubstituted phosphates, sulfates, triflates, Nonaflates, sulfonates, sulfinates and / or their alkyl and aryl esters; including derivatives as well as mixtures thereof.

Der Ausdruck Alkyl bezieht sich auf eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkyl-Gruppe, die 1 bis 20 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoff­ atome, besonders bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, z. B. die Methyl-, Ethyl-, Isopro­ pyl-, Isobutyl-, tert-Butyl, n-Hexyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, n-Octyl-, Allyl-, Isoprenyl- oder Hex-2- enyl-Gruppe.The term alkyl refers to a saturated or unsaturated, straight chain or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 12 carbon has atoms, particularly preferably 1 to 6 carbon atoms, e.g. B. the methyl, ethyl, isopro pyl, isobutyl, tert-butyl, n-hexyl, 2,2-dimethylbutyl, n-octyl, allyl, isoprenyl or hex-2- enyl group.

Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich auf eine Alkyl-Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch mindestens ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind, z. B. eine Alkyloxy-Gruppe wie z. B. Methoxy oder Ethoxy, oder eine Methoxymethyl-, Nitril-, Methylcarboxyalkylester-, Carboxyalkylester- oder 2,3- Dioxyethyl-Gruppe.The term heteroalkyl refers to an alkyl group in which one or more Carbon atoms through at least one oxygen, nitrogen, phosphorus or sulfur atom are replaced, e.g. B. an alkyloxy group such. B. methoxy or ethoxy, or a Methoxymethyl, nitrile, methyl carboxyalkyl ester, carboxyalkyl ester or 2,3- Dioxyethyl group.

Der Ausdruck Cyclo- bezieht sich auf eine gesättigte oder teilweise ungesättigte, cyclische oder verzweigte cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe aufweist, die ein Gerüst bilden, welches 3 bis 12 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 8 Kohlenstoffatome enthält, z. B. die Cyclopropyl-, Cyclohexyl-, Tetralin- oder Cyclohex-2-enyl-Gruppe.The term cyclo- refers to a saturated or partially unsaturated, cyclic or branched cyclic group which has one or more rings which form a skeleton, which contains 3 to 12 carbon atoms, preferably 5 or 6 to 8 carbon atoms, e.g. B. the cyclopropyl, cyclohexyl, tetralin or cyclohex-2-enyl group.

Der Ausdruck Heterocyclo- bezieht sich auf eine carbocyclische Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind. Ferner kann eine Heterocycloalkyl-Gruppe durch eine Alkyl-, Heteroalkyl- oder Aryl-Gruppe substituiert sein, und kann beispielsweise für die Piperidin-, Morpholin-, N-Methylpiperazin- oder N-Phenylpiperazin-Gruppe stehen.The term heterocyclo refers to a carbocyclic group in which one or more Carbon atoms are replaced by an oxygen, nitrogen, phosphorus or sulfur atom. Furthermore, a heterocycloalkyl group can be replaced by an alkyl, heteroalkyl or aryl group and can be substituted, for example, for the piperidine, morpholine, N-methylpiperazine or N-phenylpiperazine group.

Der Ausdruck Aryl, Ar bzw. Aromat bezieht sich auf eine aromatische cyclische oder verzweigte cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, und durch ein Gerüst gebildet wird, das 5 bis 14 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 10 Kohlenstoffatome enthält. Außerdem kann eine Aryl-Gruppe durch Alkyl- oder Heteroalkyl-Gruppen substituiert sein und kann z. B. eine Phenyl-, Naphthyl-, 2-, 3- oder 4-Methoxyphenyl-, 2-, 3- oder 4-Ethoxyphenyl-, 4-Carboxyphenylalkyl- oder 4-Hydroxyphenyl-Gruppe sein.The term aryl, ar or aromatics refers to an aromatic cyclic or branched cyclic group that has one or more rings and is formed by a skeleton that 5  contains up to 14 carbon atoms, preferably 5 or 6 to 10 carbon atoms. Moreover an aryl group can be substituted by alkyl or heteroalkyl groups and can e.g. B. a phenyl, naphthyl, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl, 2-, 3- or 4-ethoxyphenyl, 4-carboxyphenylalkyl or 4-hydroxyphenyl group.

Der Ausdruck Heteroaryl bezieht sich auf eine Aryl-Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind, z. B. die 4-Pyridyl-, 2-Imidazolyl-, 3-Pyrazolyl- und Isochinolinyl-Gruppe.The term heteroaryl refers to an aryl group in which one or more Carbon atoms are replaced by an oxygen, nitrogen, phosphorus or sulfur atom, z. B. the 4-pyridyl, 2-imidazolyl, 3-pyrazolyl and isoquinolinyl group.

Die Ausdrücke Aralkyl bzw. Heteroaralkyl beziehen sich auf Gruppen, die entsprechend den obigen Definitonen sowohl Aryl- bzw. Heteroaryl- wie auch Alkyl- und/oder Heteroalkyl- und/oder carbocyclische Gruppen und/oder Heterocycloalkyl-Ringsysteme umfassen, z. B. die Tetrahydroisochinolinyl-, Benzyl-, 2- oder 3-Ethyl-indolyl- oder 4-Methylpyridino-Gruppe.The terms aralkyl or heteroaralkyl refer to groups which correspond to the Definitions above both aryl or heteroaryl as well as alkyl and / or heteroalkyl and / or carbocyclic groups and / or heterocycloalkyl ring systems, e.g. B. the Tetrahydroisoquinolinyl, benzyl, 2- or 3-ethylindolyl or 4-methylpyridino group.

Die Ausdrücke Alkyl, Heteroalkyl, Cyclo-, Heterocycloalkyl, Aryl, heteroaromatisch und Aralkyl beziehen sich auch auf Gruppen, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome solcher Gruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome ersetzt sind. Diese Ausdrücke beziehen sich weiterhin auf Gruppen, die mit unsubstituierten Alkyl-, Heteroalkyl-, Aralkyl- oder Aralkyloxy- Gruppen substituiert sind.The terms alkyl, heteroalkyl, cyclo-, heterocycloalkyl, aryl, heteroaromatic and aralkyl also refer to groups in which one or more hydrogen atoms of such groups are replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms. These terms are related furthermore on groups which are substituted with unsubstituted alkyl, heteroalkyl, aralkyl or aralkyloxy Groups are substituted.

Wird bei dem oben beschriebenen erfindungsgemäßen Verfahren auf die Komponente iv) verzichtet, wobei alle übrigen Komponenten wie vorstehend definiert sind, so gelangt man zu einem Eintopf-Verfahren zur Synthese substituierter 1,4-Diketone der allgemeinen Formel (VI).
If component iv) is dispensed with in the process according to the invention described above, all the other components being as defined above, a one-pot process for the synthesis of substituted 1,4-diketones of the general formula (VI) is obtained.

Dieses Verfahren wird von der vorliegenden Erfindung ebenfalls umfasst. This method is also encompassed by the present invention.  

Die beschriebenen Verfahren sollen anhand der folgenden Beispiele verdeutlicht werden.The methods described will be illustrated using the following examples.

Beispiele Examples

1-Furyl-2-(4-cyanophenyl)-4-phenylbuta-1,4-dion 1-furyl-2- (4-cyanophenyl) -4-phenylbuta-1,4-dione

182 mg (1.00 mmol) 4-Brombenzonitril und 139 mg (1.05 mmol) 1-Phenylprop-2-in-1-ol werden in 6 ml Triethylamin gelöst und entgast. Dann gibt man 14 mg (0.02 mmol) Pd(PPh3)2Cl2 und 2 mg (0.01 mmol) CuI zu und erhitzt die Reaktionsmischung über Nacht unter Rückfluß zum Sieden (12 h). Nach Abkühlen gibt man 115 mg (1.20 mmol) Furfural (Furan-2-carbaldehyd) und 57 mg (0.2 mmol) 3,4-Dimethyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazoliumiodid zu und erhitzt 8.5 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden. Danach lässt man das Reaktionsgemisch abkühlen, gibt 30 ml Diethylether zu und filtriert. Diese braune Lösung wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der entstehende braune Feststoff im Hochvakuum getrocknet. Nach Umkristallisation aus Ethanol erhält man beige Nadeln in einer Ausbeute von 261 mg (81%).182 mg (1.00 mmol) of 4-bromobenzonitrile and 139 mg (1.05 mmol) of 1-phenylprop-2-in-1-ol are dissolved in 6 ml of triethylamine and degassed. Then 14 mg (0.02 mmol) of Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 and 2 mg (0.01 mmol) of CuI are added and the reaction mixture is refluxed overnight (12 h). After cooling, 115 mg (1.20 mmol) of furfural (furan-2-carbaldehyde) and 57 mg (0.2 mmol) of 3,4-dimethyl-5- (2-hydroxyethyl) thiazolium iodide are added and the mixture is heated to boiling under reflux for 8.5 hours. The reaction mixture is then allowed to cool, 30 ml of diethyl ether are added and the mixture is filtered. This brown solution is freed from the solvent in vacuo and the resulting brown solid is dried in a high vacuum. After recrystallization from ethanol, beige needles are obtained in a yield of 261 mg (81%).

1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 3,36 (dd, 2J = 18.0 Hz, 3J = 4.3 Hz, 1H), 4.13 (dd, 2J = 18.1 Hz, 3J = 9.6 Hz, 1H), 5.21 (dd, 3J = 9.6 Hz, 3J = 4.4 Hz, 1H), 6.51-6.53 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42-7.63 (m, 8 H), 7.96 (d, 3J = 7.2 Hz, 2 H). 13C-NMR (CDCl3, 75 MHz): 40.5 (CH2), 46.9 (CH), 109.8 (Cq), 110.9 (CH), 116.8 (CH), 126.4 (CH), 126.4 (Cq), 127.0 (CH), 127.5 (CH), 131.0 (CH), 131.8 (CH) 134.4 (Cq), 141.9 (Cq), 145.2 (CH), 150.2 (Cq), 184.9 (Cq), 195.3 (Cq). - MS (70 eV) m/z (%): 329 (M+, 17), 224 (M+-PhCO, 11), 105 (PhCO+, 40), 95 (FurylCO+, 100), 77 (C6H5 +, 26). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 3.36 (dd, 2 J = 18.0 Hz, 3 J = 4.3 Hz, 1H), 4.13 (dd, 2 J = 18.1 Hz, 3 J = 9.6 Hz, 1H ), 5.21 (dd, 3 J = 9.6 Hz, 3 J = 4.4 Hz, 1H), 6.51-6.53 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42-7.63 (m, 8 H), 7.96 (d , 3 J = 7.2 Hz, 2 H). 13 C-NMR (CDCl 3 , 75 MHz): 40.5 (CH 2 ), 46.9 (CH), 109.8 (C q ), 110.9 (CH), 116.8 (CH), 126.4 (CH), 126.4 (C q ), 127.0 (CH), 127.5 (CH), 131.0 (CH), 131.8 (CH) 134.4 (C q ), 141.9 (C q ), 145.2 (CH), 150.2 (C q ), 184.9 (C q ), 195.3 ( C q ). - MS (70 eV) m / z (%): 329 (M + , 17), 224 (M + -PhCO, 11), 105 (PhCO + , 40), 95 (FurylCO + , 100), 77 (C 6 H 5 + , 26).

1-Benzvl-3-(4-cyanophenyl)-2,5-diphenylnvrrol 1-Benzyl-3- (4-cyanophenyl) -2,5-diphenylnvrrol

182 mg (1.00 mmol) 4-Brombenzonitril und 139 mg (1.05 mmol) 1-Phenylprop-2-in-1-ol werden in 6 ml Triethylamin gelöst und entgast. Dann gibt man 14 mg (0.02 mmol) Pd(PPh3)2Cl2 und 2 mg (0.01 mmol) CuI zu und erhitzt die Reaktionslösung über Nacht unter Rückfluß zum Sieden (12 h). Nach Abkühlen gibt man 127 mg (1.20 mmol) Benzaldehyd und 57 mg (0.2 mmol) 3,4- Dimethyl-5-(2-hydroxyethyl)-thiazoliumiodid zu und erhitzt 27 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden. Nach Abkühlen gibt man 129 mg (1.20 mmol) Benzylamin und 5.5 ml Essigsäure zu und erhitzt die Reaktionsmischung 56 h lang unter Rückfluß. Die entstehende dunkelbraune Lösung wird mit gesättigter K2CO3-Lösung versetzt bis keine Gasentwicklung mehr zu beobachten ist und mit jeweils 40 ml Diethylether viermal extrahiert. Man trocknet die vereinigten organischen Phasen, trocknet über MgSO4, destilliert die Lösungsmittel am Rotationsverdampfer ab und trocknet den Rückstand im Hochvakuum. Man kristallisiert aus Methanol um und erhält 200 mg (49%) eines gelben Feststoffes.182 mg (1.00 mmol) of 4-bromobenzonitrile and 139 mg (1.05 mmol) of 1-phenylprop-2-in-1-ol are dissolved in 6 ml of triethylamine and degassed. Then 14 mg (0.02 mmol) of Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 and 2 mg (0.01 mmol) of CuI are added and the reaction solution is heated to reflux overnight (12 h). After cooling, 127 mg (1.20 mmol) of benzaldehyde and 57 mg (0.2 mmol) of 3,4-dimethyl-5- (2-hydroxyethyl) thiazolium iodide are added and the mixture is heated to boiling under reflux for 27 hours. After cooling, 129 mg (1.20 mmol) of benzylamine and 5.5 ml of acetic acid are added and the reaction mixture is heated under reflux for 56 h. The resulting dark brown solution is mixed with saturated K 2 CO 3 solution until no more gas evolution can be observed and extracted four times with 40 ml of diethyl ether each time. The combined organic phases are dried, dried over MgSO 4 , the solvents are distilled off on a rotary evaporator and the residue is dried under high vacuum. It is recrystallized from methanol and 200 mg (49%) of a yellow solid are obtained.

1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 5.08 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.62-6.67 (m, 2H), 7.09-7.43 (m, 17H). -13C-NMR (CDCl3, 75 MHz): 48.5 (CH2), 108.0 (Cq), 109.1 (CH), 119.5 (Cq), 121.5 (Cq), 126.0 (CH), 127.0 (CH), 127.6 (CH), 127.6 (CH), 128.3 (CH), 128.3 (CH), 128.5 (CH), 128.7 (CH), 129.1 (CH), 131.1 (CH), 131.9 (CH), 132.4 (Cq), 132.9 (Cq), 133.6 (Cq), 136.2 (Cq), 138.6 (Cq), 141.1(Cq). - MS (70 eV) m/z (%): 410 (M+, 100), 319 (M+-PhCH2, 99), 91 (PhCH2 +, 20). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 5.08 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.62-6.67 (m, 2H), 7.09-7.43 (m, 17H). 13 C-NMR (CDCl 3 , 75 MHz): 48.5 (CH 2 ), 108.0 (C q ), 109.1 (CH), 119.5 (C q ), 121.5 (C q ), 126.0 (CH), 127.0 (CH ), 127.6 (CH), 127.6 (CH), 128.3 (CH), 128.3 (CH), 128.5 (CH), 128.7 (CH), 129.1 (CH), 131.1 (CH), 131.9 (CH), 132.4 (C q ), 132.9 (C q ), 133.6 (C q ), 136.2 (C q ), 138.6 (C q ), 141.1 (C q ). - MS (70 eV) m / z (%): 410 (M + , 100), 319 (M + -PhCH 2 , 99), 91 (PhCH 2 + , 20).

Claims (19)

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyrrolen, dadurch gekennzeichnet, daß man folgende Komponenten miteinander umsetzt:
  • a) ein Propargylalkohol der allgemeinen Formel (II)
    wobei A ein substituierter oder unsubstituierter Aromat, ein substituierter oder unsubstituierter aromatischer Heterocyclus, ein substituiertes oder unsubstituiertes Vinylaren und/oder ein Derivat davon, ein Olefin, ein Alkin, eine Acceptorgruppe oder ein Nitril ist;
  • b) eine Verbindung mit der allgemeinen Strukturformel (III)
    wobei B ein elektronenarmer substituierter oder unsubstituierter Aromat mit oder ohne Acceptorgruppe, ein elektronenarmer substituierter oder unsubstituierter Heteroaromat mit oder ohne Acceptorgruppe, ein elektronenarmes Olefin und/oder Alkin, ein Metallkomplex und X eine Abgangsgruppe ist;
  • c) ein Aldehyd mit der allgemeinen Strukturformel (IV)
    wobei R1 ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-, Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest ist;
  • d) sowie ein primäres Amin mit der allgemeinen Strukturformel (V)
    wobei R2 ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Heteroalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloaralkyl-, Heterocycloalkyl-, Heteroaralkyl-, oder ein Heteroarylrest ist.
1. A process for the preparation of substituted pyrroles, characterized in that the following components are reacted with one another:
  • a) a propargyl alcohol of the general formula (II)
    wherein A is a substituted or unsubstituted aromatic, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted vinylarene and / or a derivative thereof, an olefin, an alkyne, an acceptor group or a nitrile;
  • b) a compound with the general structural formula (III)
    wherein B is an electron-deficient or unsubstituted aromatic with or without an acceptor group, an electron-deficient or unsubstituted heteroaromatic with or without an acceptor group, an electron-deficient olefin and / or alkyne, a metal complex and X is a leaving group;
  • c) an aldehyde with the general structural formula (IV)
    wherein R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or heteroaryl radical;
  • d) and a primary amine with the general structural formula (V)
    where R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, heteroalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloaralkyl, heterocycloalkyl, heteroaralkyl, or a heteroaryl radical.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei ferner:
  • a) wenigstens ein geeigneter Metallkatalysator und/oder
  • b) wenigstens eine von v) verschiedene Aminverbindung und/oder ein Metallsalz, vorzugsweise basische Metallsalze sowie Gemische davon und/oder
  • c) 3,4-Dimethyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazoliumiodid verwendet werden.
2. The method of claim 1, further comprising:
  • a) at least one suitable metal catalyst and / or
  • b) at least one amine compound different from v) and / or a metal salt, preferably basic metal salts and mixtures thereof and / or
  • c) 3,4-Dimethyl-5- (2-hydroxyethyl) thiazolium iodide can be used.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei ein protisches Lösungsmittel wie z. B. Wasser, Alkohole oder Mischungen der selbigen, zugesetzt wird.3. The method according to claim 1 or 2, wherein a protic solvent such as. B. water, Alcohols or mixtures of the same is added. 4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei man die Komponenten bei einer Temperatur ≧ 0°C, vorzugsweise 70°C, in einem geeigneten Lösungsmittel umsetzt, wobei geeignete Lösungsmittel aromatische und heteroaromatische Lösungsmittel, aliphatische Ether, Alkohole, Acetonitril, Dimethylformamid, DMSO und Wasser umfassen.4. The method according to claim 1, 2 or 3, wherein the components at a temperature ≧ 0 ° C, preferably 70 ° C, in a suitable solvent, suitable  Solvents aromatic and heteroaromatic solvents, aliphatic ethers, Alcohols, acetonitrile, dimethylformamide, DMSO and water include. 5. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Substituent A der Komponente i) ein Aromat ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Alkyl- und Arylbenzole, Phenole, Arylketone, Arylthioketone, Benzaldehyde, Aniline, Alkyl- und Arylarylether, Benzodioxole, Arylalkyl- und Arylarylthioether, Arylalkylselenoether, Arylarylselenoether, Arylalkyltelluroether, Arylaryltelluroether, Sulfoxybenzole, Sulfonylbenzole, Dialkylaryl- und Triarylphosphane, Dialkylaryl- und Triarylphosphanoxide, Dialkylaryl- und Triarylarsane, Dialkylaryl- und Triarylarsanoxide, Dialkylaryl- und Triarylstibane, Dialkylaryl- und Triarylstibanoxide, Benzonitrile, Benzoesäureester, Benzoesäurethioester, Benzoesäureselenoester, Benzoesäuretelluroester, Benzamide, Benzthioamide, Benzourethane, Benzoharnstoffe; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.5. The method according to claim 1, 2, 3 or 4, wherein the substituent A of component i) Aromat is selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused alkyl and aryl benzenes, Phenols, aryl ketones, aryl thioketones, benzaldehydes, anilines, alkyl and aryl aryl ethers, Benzodioxoles, arylalkyl and arylaryl thioethers, arylalkylselenoethers, arylarylselenoethers, Arylalkyl telluroether, arylaryltelluroether, sulfoxybenzenes, sulfonylbenzenes, dialkylaryl and triarylphosphines, dialkylaryl and triarylphosphine oxides, dialkylaryl and Triarylarsanes, dialkylaryl and triarylarsane oxides, dialkylaryl and triarylstibanes, Dialkylaryl and triarylstiban oxides, benzonitriles, benzoic acid esters, benzoic acid thioesters, Benzoic acid selenoesters, benzoic acid telluroesters, benzamides, benzthioamides, Benzourethanes, benzoureas; including derivatives and mixtures thereof. 6. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Substituent A der Komponente i) ein aromatischer Heterocyclus ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Thiophene, Selenophene, Tellurophene, Furane, Pyrrole, Indole, Chinoline, Isochinoline, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Bipyridine, Bipyrimidine, Bipyrazine, Triazine, Tetrazine, Oxazole, Isooxazole, Thiazole, Imidazole, Triazole, Azepine, Oxazepine, Dioxine, Phenoxazine, Phenothiazine, Porphyrine, Corrine, Phthalocyanine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.6. The method according to claim 1, 2, 3 or 4, wherein the substituent A of component i) aromatic heterocycle is selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused Thiophenes, selenophenes, tellurophenes, furans, pyrroles, indoles, quinolines, isoquinolines, Pyridines, pyrimidines, pyrazines, bipyridines, bipyrimidines, bipyrazines, triazines, tetrazines, Oxazoles, isooxazoles, thiazoles, imidazoles, triazoles, azepines, oxazepines, dioxins, Phenoxazines, phenothiazines, porphyrins, corrins, phthalocyanines; including derivatives as well as mixtures thereof. 7. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Substituent A der Komponente i) ein Vinylaren ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Styrole, Indene, Indole, Benzofurane, Benzothiophene, Benzoselenophene; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. 7. The method according to claim 1, 2, 3 or 4, wherein the substituent A of component i) Vinylaren is selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclically and heterocyclically fused styrenes, indenes, indoles, Benzofurans, benzothiophenes, benzoselenophenes; including derivatives and mixtures from that.   8. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, wobei der Substituent A der Komponente i) ein elektronenarmes Olefin ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Acrylalkyl- und Arylester, Acrylalkyl- und Arylthioester, Vinylketone, Vinylthioketone, Acroleine, Vinylsulfone, Vinylsulfoxide, Vinylphosphanoxide, Vinylphosphonsäuredialkyl- und -diarylester, Acrylnitrile, Acrylamide, Acrylthioamide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.8. The method according to claim 1, 2, 3 or 4, wherein the substituent A of component i) electron poor olefin is selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused Acrylic alkyl and aryl esters, acrylic alkyl and aryl thioesters, vinyl ketones, vinyl thioketones, Acroleins, vinyl sulfones, vinyl sulfoxides, vinyl phosphine oxides, vinyl phosphonic acid dialkyl and diaryl esters, acrylonitriles, acrylamides, acrylthioamides; including derivatives as well Mixtures of these. 9. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 wobei der Substituent B der Komponente ii) ein elektronenarmer Aromat ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Nitrobenzole, Benzaldehyde, Benzonitrile, Benzoesäureester, Alkylaryl- und Arylarylketone, Alkylaryl- und Arylarylsulfone, Alkylaryl- und Arylarylsulfoxide, Dialkylaryl- und Triarylphosphanoxide, Dialkylaryl- und Triarylarsanoxide, Dialkylaryl- und Triarylstibanoxide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.9. The method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 wherein the substituent B of the component ii) is an electron poor aromatic selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused Nitrobenzenes, benzaldehydes, benzonitriles, benzoic esters, alkylaryl and Arylaryl ketones, alkylaryl and arylaryl sulfones, alkylaryl and arylaryl sulfoxides, Dialkylaryl and triarylphosphine oxides, dialkylaryl and triarylarsane oxides, dialkylaryl and triarylstiban oxides; including derivatives and mixtures thereof. 10. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, wobei der Substituent B der Komponente ii) ein elektronenarmer Heteroaromat ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Chinoline, Isochinoline, Pyridine, Pyrimidine, Pyrazine, Bipyridine, Bipyrimidine, Bipyrazine, Triazine, Tetrazine, Oxazole, Isooxazole, Thiazole, Imidazole, Triazole; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.10. The method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, wherein the substituent B is the Component ii) is an electron-deficient heteroaromatic selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocyclic and heterocyclic fused quinolines, isoquinolines, pyridines, pyrimidines, pyrazines, bipyridines, Bipyrimidines, bipyrazines, triazines, tetrazines, oxazoles, isooxazoles, thiazoles, imidazoles, triazoles; including derivatives and mixtures thereof. 11. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, wobei der Substituent B der Komponente ii) ein elektronenarmer Heteroaromat mit mindestens einer Acceptorgruppe ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Thiophene, Selenophene, Tellurophene, Furane, Pyrrole, Indole, Chinoline, Isochinoline, Azepine, Oxazepine, Dioxine, Phenoxazine, Phenothiazine, Porphyrine, Corrine, Phthalocyanine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon. 11. The method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, wherein the substituent B is the Component ii) an electron-poor heteroaromatic with at least one acceptor group is selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused thiophenes, selenophenes, tellurophenes, furans, Pyrroles, indoles, quinolines, isoquinolines, azepines, oxazepines, dioxins, phenoxazines, Phenothiazines, porphyrins, corrins, phthalocyanines; including derivatives as well Mixtures of these.   12. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, wobei der Substituent B der Komponente ii) ein elektronenarmes Olefin ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten Acrylalkyl- und Arylester, Acrylalkyl- und Arylthioester, Vinylketone, Vinylthioketone, Acroleine, Vinylsulfone, Vinylsulfoxide, Vinylphosphanoxide, Vinylphosphonsäuredialkyl- und -diarylester, und Acrylnitrile, Acrylamide, Acrylthioamide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.12. The method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, wherein the substituent B of the component ii) is an electron deficient olefin selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and carbocylically and heterocyclically fused Acrylic alkyl and aryl esters, acrylic alkyl and aryl thioesters, vinyl ketones, vinyl thioketones, Acroleins, vinyl sulfones, vinyl sulfoxides, vinyl phosphine oxides, vinyl phosphonic acid dialkyl and diaryl esters, and acrylonitriles, acrylamides, acrylthioamides; including derivatives as well as mixtures thereof. 13. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, wobei der Substituent B der Komponente ii) ein Metallkomplex ist, ausgewählt aus der Gruppe der substituierten und unsubstituierten und konjugierten und carbocylisch und heterocyclisch anellierten tricarbonylchromkomplexierten Arene und Heteroarene, tricarbonylmangankomplexierten Arensalze, cyclopentadienyleisen- und rutheniumkomplexierten Arensalze, tricarbonyleisenkomplexierten Butadiene, hexacarbonyldicobaltkomplexierten Alkine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.13. The method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, wherein the substituent B of the component ii) is a metal complex selected from the group of substituted and unsubstituted and conjugated and fused carbocyclically and heterocyclically tricarbonylchromium complexed arenes and heteroarenes, tricarbonylmanganese complexed Arene salts, cyclopentadienyl iron and ruthenium complexed arene salts, tricarbonyl iron complexed butadienes, hexacarbonyldicobalt complexed alkynes; including derivatives and mixtures thereof. 14. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei X eine Abgangsgruppe ist, ausgewählt aus der Gruppe der Halogene, der substituierten und unsubstituierten Phosphate, Sulfate, Triflate, Nonaflate, Sulfonate, Sulfnate und/oder deren Alkyl- und Arylester; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.14. The method according to any one of the preceding claims, wherein X is a leaving group, selected from the group of halogens, substituted and unsubstituted phosphates, Sulfates, triflates, nonaflates, sulfonates, sulfnates and / or their alkyl and aryl esters; including derivatives and mixtures thereof. 15. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei R1 ein Aryl, Heteroaryl, Aralkyl oder Heteroaralkylrest ist.15. The method according to any one of the preceding claims, wherein R1 is an aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl group. 16. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-15, wobei der Metallkatalysator ausgewählt ist aus der Gruppe der Bis(triarylphosphan)palladium(II)halogenide, Bis(triheteroarylphosphan)- palladium(II)halogenide, Tetrakis(triarylphosphan)palladium(0), Tetrakis(trihetero­ arylphosphan)palladium(0), Bis(dibenzylidenaceton)palladium(0) und Triarylphosphanen, Palladium(II)halogenide und Triarylphosphanen, Palladium(II)halogenide und Triheteroarylphosphanen, Bis(benzonitril)palladium(II)halogenide und Triarylphosphanen, Bis(benzonitril)palladium(II)halogenide und Triheteroarylphosphanen, Bis(acetonitril)palladium(II)halogenide und Triarylphosphanen, Bis(acetonitril)- palladium(II)halogenide und Triheteroarylphosphanen; sowie die analogen Nickel- und Platinkomplexe; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.16. The method according to any one of claims 2-15, wherein the metal catalyst is selected from the group of bis (triarylphosphine) palladium (II) halides, bis (triheteroarylphosphane) - palladium (II) halides, tetrakis (triarylphosphine) palladium (0), tetrakis (trihetero arylphosphane) palladium (0), bis (dibenzylidene acetone) palladium (0) and triarylphosphanes, Palladium (II) halides and triarylphosphines, palladium (II) halides and  Triheteroarylphosphanes, bis (benzonitrile) palladium (II) halides and triarylphosphanes, Bis (benzonitrile) palladium (II) halides and triheteroarylphosphanes, Bis (acetonitrile) palladium (II) halides and triarylphosphanes, bis (acetonitrile) - palladium (II) halides and triheteroarylphosphanes; as well as the analog nickel and Platinum complexes; including derivatives and mixtures thereof. 17. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-16, wobei die Aminverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe der aliphatischen und/oder aromatischen primären, sekundären und tertiären Amine; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.17. The method according to any one of claims 2-16, wherein the amine compound is selected from the group of aliphatic and / or aromatic primary, secondary and tertiary amines; including derivatives and mixtures thereof. 18. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-17, wobei das Metallsalz ausgewählt ist aus der Gruppe der Ammonium-, Alkali-, Erdalkali-, Aluminium-, Gallium-, Indium-, Thallium- und Silberacetate, -carbonate und -hydroxide; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.18. The method according to any one of claims 2-17, wherein the metal salt is selected from the Group of ammonium, alkali, alkaline earth, aluminum, gallium, indium, thallium and silver acetates, carbonates and hydroxides; including derivatives and mixtures from that. 19. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-17, wobei das Metallsalz ausgewählt ist aus der Gruppe der Kupfer(I)- und Kupfer(II)halogenide, -acetate, -triflate, -sulfate, carbonate; einschließlich Derivate sowie Gemische davon.19. The method according to any one of claims 2-17, wherein the metal salt is selected from the Group of the copper (I) and copper (II) halides, acetates, triflates, sulfates, carbonates; including derivatives and mixtures thereof.
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