DE10008895A1

DE10008895A1 - Stabilisierung oxidations- und/oder UV-empfindlicher Wirkstoffe

Info

Publication number: DE10008895A1
Application number: DE10008895A
Authority: DE
Inventors: Heinrich Gers-Barlag; Volker Wendel; Wiebke Grundt
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2000-02-25
Filing date: 2000-02-25
Publication date: 2001-08-30
Also published as: US6491901B2; EP1129696B1; DE50111429D1; ES2274828T3; EP1129696A3; US20010022966A1; EP1129696A2; ATE345109T1

Abstract

Synergistische Stoffkombinationen und kosmetische oder dermatologische Formulierungen dieselben enthaltend.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Stoffkombinationen zur Stabilisierung oxidations empfindlicher bzw. UV-empfindlicher Wirkstoffe sowie kosmetische und dermatologi sche Formulierungen mit auf diese Weise stabilisierten oxidationsempfindlichen bzw. UV-empfindlichen Wirkstoffen. Insbesondere betrifft sie kosmetische und dermatologi sche Lichtschutzformulierungen und Formulierungen mit UV-empfindlichen Lichtschutz filtersubstanzen, die durch den Einsatz dieser Stoffkombinationen stabilisiert werden.

Die schädigende Wirkung des ultravioletten Teils der Sonnenstrahlung auf die Haut ist allgemein bekannt. In Abhängigkeit von ihrer jeweiligen Wellenlänge haben die Strahlen verschiedene Wirkungen auf das Organ Haut: Die sogenannte UV-C-Strahlung mit einer Wellenlänge, die kleiner als 290 nm ist, wird von der Ozonschicht in der Erdatmosphäre absorbiert und hat daher keine physiologische Bedeutung. Dagegen verursachen Strahlen im Bereich zwischen 290 nm und 320 nm, dem sogenannten UV-B-Bereich, ein Erythem, einen einfachen Sonnenbrand oder sogar mehr oder weniger starke Verbren nungen. Als ein Maximum der Erythemwirksamkeit des Sonnenlichtes wird der engere Bereich um 308 nm angegeben.

Zum Schutz gegen UV-B-Strahlung sind zahlreiche Verbindungen bekannt, bei denen es sich zumeist um Derivate des 3-Benzylidencamphers, der 4-Aminobenzoesäure, der Zimtsäure, der Salicylsäure, des Benzophenons sowie auch des 2-Phenylbenzimidazols handelt.

Eine vorteilhafte Lichtschutzfiltersubstanz ist beispielsweise das 2-Ethylhexyl-p-meth oxy-cinnamat (4-Methoxyzimtsäure-2'-ethylhexylhester), welches von Givaudan unter der Bezeichnung Parsol® MCX erhältlich ist und sich durch folgende Struktur auszeich net:

Der Hauptnachteil von 2-Ethylhexyl-p-methoxy-cinnamat ist eine gewisse Instabilität gegenüber UV-Strahlung, so daß Zubereitungen mit einem Gehalt an dieser Substanz zweckmäßigerweise auch bestimmte UV-Stabilisatoren enthalten sollten.

Man hat lange Zeit fälschlicherweise angenommen, daß die langweilige UV-A-Strahlung mit einer Wellenlänge zwischen 320 nm und 400 nm nur eine vernachlässigbare biologi sche Wirkung aufweist, und daß dementsprechend die UV-B-Strahlen für die meisten Lichtschäden an der menschlichen Haut verantwortlich seien. Inzwischen ist allerdings durch zahlreiche Studien belegt, daß UV-A-Strahlung im Hinblick auf die Auslösung photodynamischer, speziell phototoxischer Reaktionen und chronischer Veränderungen der Haut weitaus gefährlicher als UV-B-Strahlung ist. Auch kann der schädigende Einfluß der UV-B-Strahlung durch UV-A-Strahlung noch verstärkt werden.

So ist es u. a. erwiesen, daß selbst die UV-A-Strahlung unter ganz normalen Alltags bedingungen ausreicht, um innerhalb kurzer Zeit die Collagen- und Elastinfasern zu schädigen, die für die Struktur und Festigkeit der Haut von wesentlicher Bedeutung sind. Hierdurch kommt es zu chronischen lichtbedingten Hautveränderungen - die Haut "al tert" vorzeitig. Zum klinischen Erscheinungsbild der durch Licht gealterten Haut gehören beispielsweise Falten und Fältchen sowie ein unregelmäßiges, zerfurchtes Relief. Fer ner können die von lichtbedingter Hautalterung betroffenen Partien eine unregelmäßige Pigmentierung aufweisen. Auch die Bildung von braunen Flecken, Keratosen und sogar Karzinomen bzw. malignen Melanomen ist möglich. Eine durch die alltägliche UV-Be lastung vorzeitig gealterte Haut zeichnet sich außerdem durch eine geringere Aktivität der Langerhanszellen und eine leichte, chronische Entzündung aus.

Etwa 90% der auf die Erde gelangenden ultravioletten Strahlung besteht aus UV-A- Strahlen. Während die UV-B-Strahlung in Abhängigkeit von zahlreichen Faktoren stark variiert (z. B. Jahres- und Tageszeit oder Breitengrad), bleibt die UV-A-Strahlung unab hängig von jahres- und tageszeitlichen oder geographischen Faktoren Tag für Tag rela tiv konstant. Gleichzeitig dringt der überwiegende Teil der UV-A-Strahlung in die le bende Epidermis ein, während etwa 70% der UV-B-Strahlen von der Hornschicht zu rückgehalten werden.

Vorbeugender Schutz gegen UV-A-Strahlen, beispielsweise durch Auftrag von Licht schutzfiltersubstanzen in Form einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung auf die Haut, ist daher von grundsätzlicher Wichtigkeit.

Bekannte und vorteilhafte Lichtschutzfiltersubstanzen, die insbesondere auch gegen über UV-A-Strahlung Schutz gewähren, sind Dibenzoylmethanderivate, insbesondere das 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, welches sich durch die Struktur

auszeichnet und von Givaudan unter der Marke Parsol® 1789 verkauft wird.

Der Hauptnachteil auch dieser Substanz ist eine gewisse Instabilität gegenüber UV- Strahlung. Die photochemische Zersetzung aller im UV-Bereich absorbierenden Diben zoylmethanderivate folgt einer Norrish-Typ-I-Acylspaltung. Diese wird am Beispiel von 4- (tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan im nachfolgenden Reaktionsschema darge stellt:

Für Gemische aus den bereits genannten Cinnamaten und Dibenzoylmethanen gilt im Prinzip das bereits gesagte. Im Gegensatz zu manchen Lichtschutzfilterkombinationen, die sich durch erhöhte Stabilität gegenüber den jeweiligen Einzelsubstanzen auszeich nen, wird im allgemeinen für Gemische aus Cinnamaten und Dibenzoylmethanen sogar eine stärkere Destabilisierung gegenüber UV-Licht beobachtet als für die jeweiligen Ein zelsubstanzen. Dies ist insbesondere bei Gemischen aus 2-Ethylhexyl-p-methoxy-cin namat und 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan der Fall. Mit einiger Sicherheit reagieren diese beiden Komponenten unter UV-Einfluß zu inaktiven Produkten und ste hen für die UV-Absorption nicht mehr zur Verfügung.

Als mögliche Lösungen dieses Problems ist verschiedentlich vorgeschlagen worden, die Wirkstoffe durch Zugabe eines oder mehrerer Stabilisatoren, z. B. Antioxidantien, vor dem Abbau zu bewahren oder sie in Form von stabileren Derivaten einzusetzen.

Auch 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat (INCI: Octocrylene) - eine bei Raumtem peratur flüssige UV-Filtersubstanz - soll eine stabilisierende Wirkung auf 4-(tert.-Butyl)- 4'-methoxydibenzoylmethan haben. 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat zeichnet sich durch folgende Struktur aus:

und ist beispielsweise von BASF unter der Bezeichnung Uvinul® N 539 erhältlich.

Eine ähnliche Wirkung ist auch für Diethylhexylnaphthalat, welches durch die Struktur formel

wiedergegeben wird, bereits beschrieben worden.

Allerdings bleibt in allen Fällen die erzielte Wirkung deutlich hinter der erhofften zurück.

Der Stand der Technik konnte keinerlei Hinweise geben, welche Rückschlüsse auf die erfindungsgemäßen Zubereitungen erlaubt hätten.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung war, den Nachteilen des Standes der Technik abzuhelfen und die Stabilität von oxidationsempfindlichen bzw. UV-empfindlichen Licht schutzfiltersubstanzen zu erhöhen sowie stabile Zubereitungen mit oxidationsempfindli chen bzw. UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanzen zu schaffen, deren Wirksam keit über einen langen Zeitraum erhalten bleibt.

Es war überraschend und für den Fachmann in keiner Weise vorhersehbar, daß

- synergistische Stoffkombinationen von
- a) 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat mit
- b) einem oder mehreren Dialkylnaphthalaten

den Nachteilen des Standes der Technik abhelfen würden.

Die erfindungsgemäßen Kombinationen wirken erstaunlicherweise synergistisch, also überadditiv in bezug auf die Einzelkomponenten. Durch Kombination der erfindungsge mäßen Einzelsubstanzen werden der oder die oxidations- und/oder UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanzen, insbesondere in kosmetischen oder dermatologischen For mulierungen in hervorragender Weise gegen die durch UV-Strahlung induzierte Zerset zung geschützt. Dieses gilt insbesondere für Dibenzoylmethanderivate.

Von den Dibenzoylmethanderivaten werden vorteilhaft 5-Isopropyldibenzoylmethan (CAS-Nr. 63250-25-9)

und 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan (CAS-Nr. 70356-09-1)

verwendet.

Bei Befolgen der erfindungsgemäßen Lehre sind Lichtschutzzubereitungen erhältlich, welche höhere Stabilität, insbesondere Stabilität gegen Zersetzung unter dem Einfluß von Licht, ganz besonders UV-Licht, aufweisen, als der Stand der Technik hätte erwar ten lassen. Insbesondere die Stabilität von 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan gegen die Zersetzung unter UV-Licht wird drastisch erhöht. Ganz besonders erstaunlich war, daß die Erhöhung der Stabilität von Dibenzoylmethanen, insbesondere von 4-(tert.- Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan gleichermaßen erfolgt, wenn diese in polaren aber auch unpolaren Ölkomponenten gelöst vorliegen.

Ebenfalls erstaunlich war, daß auch Gemische aus Cinnamaten und Dibenzoylmetha nen, insbesondere Gemische aus 2-Ethylhexyl-p-methoxy-cinnamat und 4-(tert.-Butyl)- 4'-methoxydibenzoylmethan, durch die erfindungsgemäße Stoffkombination vor einer Destabilisierung durch UV-Licht in hervorragender Weise geschützt werden.

Die Gesamtmenge an Dibenzoylmethanen, insbesondere 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydi benzoylmethan in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich von 0,1 bis 10,0 Gew.-%, bevorzugt 0,5 bis 6,0 Gew.-% gewählt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Erfindungsgemäße Dialkylnaphthalate zeichnen sich durch folgende Struktur aus:

worin R¹ und R² unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe der ver zweigten und unverzweigten Alkylgruppen mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen.

Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Dialkylnaphthalate, für die R¹ und/oder R² verzweigte Alkylgruppen mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen. Ganz besonders bevorzugt ist die Kombination mit Diethylhexylnaphthalat.

Die Gesamtmenge an Dialkylnaphthalaten, insbesondere an Diethylhexylnaphthalat in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen wird vorteilhaft aus dem Bereich von 4 bis 16 Gew.-%, bevorzugt 6 bis 14 Gew.-% gewählt, insbesondere bevorzugt 6 bis 10 Gew.-% gewählt, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zu bereitungen.

Die erfindungsgemäßen Stoffkombinationen können vorteilhaft in kosmetischen und/oder dermatologischen Formulierungen eingesetzt werden, welche wie üblich zusammengesetzt sein können und dem kosmetischen und/oder dermatologischen Lichtschutz, ferner zur Behandlung, der Pflege und der Reinigung der Haut und/oder der Haare und als Schminkprodukt in der dekorativen Kosmetik dienen.

Es ist vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenn der Gehalt an 2-Ethylhexyl- 2-cyano-3,3-diphenylacrylat in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zube reitungen kleiner als 1 Gew.-% gewählt wird, bezogen auf das Gesamtgewicht dieser Zubereitungen.

Es ist ebenfalls vorteilhaft, das Verhältnis von 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat zu der oder den oxidations- und/oder UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanzen aus dem Bereich von 1 : 1 bis 0,1 : 1 zu wählen, wobei der Gehalt an 2-Ethylhexyl-2-cyano- 3,3-diphenylacrylat in den fertigen kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen auch größer als 1 Gew.-% gewählt werden kann, bezogen auf das Gesamtgewicht die ser Zubereitungen.

Kosmetische und dermatologische Zubereitungen, welche die erfindungsgemäßen Stoffkombinationen enthalten, können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine O/W-Emulsion oder O/W-Mikroemulsion, eine W/O-Emulsion oder W/O-Mikroemulsion, eine Pickering-Emulsion, eine multiple Emulsion (z. B. eine W/O/W-Emulsion), eine sprühbare Emulsion, eine Hydrodispersion, ein Aerosol, einen Schaum oder auch einen Stift darstellen.

Zur Anwendung werden die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.

Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorzugsweise enthalten diese neben den er findungsgemäßen Stoffkombinationen zusätzlich mindestens eine weitere UV-A-Filter substanz und/oder mindestens eine UV-B-Filtersubstanz. Solche Formulierungen können, obgleich nicht notwendig, gegebenenfalls auch ein oder mehrere anorganische Pigmente als UV-Filtersubstanzen enthalten.

Bevorzugt sind anorganische Pigmente auf Basis von Metalloxiden und/oder anderen in Wasser schwerlöslichen oder unlöslichen Metallverbindungen, insbesondere der Oxide des Titans (TiO₂), Zinks (ZnO), Eisens (z. B. Fe₂O₃), Zirkoniums (ZrO₂), Siliciums (SiO₂), Mangans (z. B. MnO), Aluminiums (Al₂O₃), Cers (z. B. Ce₂O₃), Mischoxiden der entspre chenden Metalle sowie Abmischungen aus solchen Oxiden.

Auch ein zusätzlicher Gehalt an stabilisierend wirkenden Titandioxid- und/oder Zinkoxid partikeln kann selbstverständlich vorteilhaft sein, ist aber im Sinne der vorliegenden Er findung nicht notwendig.

Es ist auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindungen, solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsubstanzen enthalten. So werden z. B. in Tagescremes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filtersubstan zen eingearbeitet.

Auch stellen UV-Schutzsubstanzen, ebenso wie Antioxidantien und, gewünschtenfalls, Konservierungsstoffe, einen wirksamen Schutz der Zubereitungen selbst gegen Verderb dar.

Vorteilhaft enthalten Zubereitungen enthaltend die erfindungsgemäße Stoffkombination ferner Substanzen, die UV-Strahlung im UV-A- und/oder UV-B-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vor zugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1,0 bis 15,0 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die das Haar bzw. die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen. Sie können auch als Sonnenschutzmittel fürs Haar oder die Haut dienen.

Vorteilhafte weitere UV-A-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind die Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)-3,3'-5,5'-tetrasulfonsäure:

und ihre Salze, besonders die entsprechenden Natrium-, Kalium- oder Triethanolam monium-Salze, insbesondere das Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)-3,3'-5,5'-tetrasul fonsäure-bis-natriumsalz:

sowie das 1,4-di(2-oxo-10-Sulfo-3-bornylidenmethyl)-Benzol und dessen Salze (beson ders die entsprechenden 10-Sulfato-verbindungen, insbesondere das entsprechende Natrium-, Kalium- oder Triethanolammonium-Salz), das auch als Benzol-1,4-di(2-oxo-3- bornylidenmethyl-10-sulfonsäure) bezeichnet wird und sich durch die folgende Struktur auszeichnet:

Vorteilhafte UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner soge nannte Breitbandfilter, d. h. Filtersubstanzen, die sowohl UV-A- als auch UV-B-Strahlung absorbieren.

Vorteilhafte Breitbandfilter oder UV-B-Filtersubstanzen sind beispielsweise Bis-Resorci nyltriazinderivate mit der folgenden Struktur:

wobei R¹, R² und R³ unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe der ver zweigten und unverzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bzw. ein ein zelnes Wasserstoffatom darstellen. Insbesondere bevorzugt sind das 2,4-Bis-{[4-(2- Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin (INCI: Aniso Tria zin), welches unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® S bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist, und das 4,4',4"-(1,3,5-Triazin-2,4,6-triyltriimino)-tris-benzoesäure tris(2-ethylhexylester), synonym: 2,4,6-Tris-[anilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)]-1,3,5- triazin (INCI: Octyl Triazone), welches von der BASF Aktiengesellschaft unter der Wa renbezeichnung UVINUL® T 150 vertrieben wird.

Auch andere UV-Filtersubstanzen beschrieben, welche das Strukturmotiv

aufweisen, sind vorteilhafte UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung, beispielsweise die in der Europäischen Offenlegungsschrift EP 570 838 A1 beschriebe nen s-Triazinderivate, deren chemische Struktur durch die generische Formel

wiedergegeben wird, wobei
R einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, dar stellt,
X ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe darstellt,
R₁ einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel

bedeutet, in welcher
A einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cyclo alkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder meh reren C₁-C₄-Alkylgruppen,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt,
R₂ einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, dar stellt, wenn X die NH-Gruppe darstellt, und
einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen,
oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel

bedeutet, in welcher
A einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cyclo alkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder meh reren C₁-C₄-Alkylgruppen,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt,
wenn X ein Sauerstoffatom darstellt.

Besonders bevorzugte UV-Filtersubstanz im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner ein unsymmetrisch substituiertes s-Triazin, dessen chemische Struktur durch die Formel

wiedergegeben wird, welches im Folgenden auch als Dioctylbutylamidotriazon (INCI: Dioctylbutamidotriazone) bezeichnet wird und unter der Handelsbezeichnung UVA- SORB HEB bei Sigma 3V erhältlich ist.

Auch in der Europäischen Offenlegungsschrift 775 698 werden bevorzugt einzusetzen de Bis-Resorcinyltriazinderivate beschrieben, deren chemische Struktur durch die gene rische Formel

wiedergegeben wird, wobei R₁, R₂ und A₁ verschiedenste organische Reste repräsen tieren.

Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner das 2,4-Bis-{[4-(3-sulfonato)- 2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin Natriumsalz, das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-Propyloxy)-2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxy phenyl)-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(2-ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-meth oxyethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-propyloxy)-2-hy droxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-ethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{(4-(2-ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(1-methyl-pyrrol-2-yl)-1,3,5-tri azin, das 2,4-Bis-{(4-tris(trimethylsiloxy-silylpropyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxy phenyl)-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(2"-methylpropenyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-me thoxyphenyl)-1,3,5-triazin und das 2,4-Bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-Heptamethylsiloxy-2"- methyl-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin.

Ein vorteilhafter Breitbandfilter im Sinne der vorliegenden Erfindung ist das 2,2'-Methy len-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenol), welches durch die chemische Strukturformel

gekennzeichnet ist und unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® M bei der CIBA-Che mikalien GmbH erhältlich ist.

Vorteilhafter Breitbandfilter im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner das 2-(2H- benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-[2-methyl-3-(1,3,3,3-tetramethyl-1-[(trimethylsilyl)oxy]di siloxanyl]propyl]-phenol (CAS-Nr.: 155633-54-8) mit der INCI-Bezeichnung Drometrizole Trisiloxane, welches durch die chemische Strukturformel

gekennzeichnet ist.

Die UV-B-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Vorteilhafte öllösliche UV-B- Filtersubstanzen sind z. B.:

- 3-Benzylidencampher Derivate, vorzugsweise 3-(4-Methylbenzyliden)campher, 3- Benzylidencampher;
- 4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2- ethylhexyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5-triazin;
- Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäuredi(2-ethyl hexyl)ester;
- Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Meth oxyzimtsäureisopentylester;
- Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2- Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon
- sowie an Polymere gebundene UV-Filter.

Vorteilhafte wasserlösliche UV-B-Filtersubstanzen sind z. B.:

- Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Tri ethanolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst;
- Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3-bornyliden methyl)benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)sulfonsäure und deren Salze.

Es kann auch von erheblichem Vorteil sein, polymergebundene oder polymere UV-Filter substanzen in Zubereitungen gemäß der vorliegenden Erfindung zu verwenden, insbe sondere solche, wie sie in der WO-A-92/20690 beschrieben werden.

Ferner kann es gegebenenfalls von Vorteil sein, erfindungsgemäß weitere UV-A- und/oder UV-B-Filter in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen einzuarbei ten, beispielsweise bestimmte Salicylsäurederivate wie 4-Isopropylbenzylsalicylat, 2- Ethylhexylsalicylat (= Octylsalicylat), Homomenthylsalicylat.

Die Liste der genannten UV-Filter, die im Sinne der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.

Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen enthaltend die erfindungsge mäße Stoffkombination können ferner kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie übli cherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pig mente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, anfeuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.

Die jeweils einzusetzenden Mengen an kosmetischen oder dermatologischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen und Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.

Erfindungsgemäß enthalten die Zubereitungen vorteilhaft eines oder mehrere Antioxi dantien. Als günstige, aber dennoch fakultativ zu verwendende Antioxidantien können alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder ge bräuchlichen Antioxidantien verwendet werden. Es ist dabei vorteilhaft, Antioxidantien als einzige Wirkstoffklasse zu verwenden, etwa dann, wenn eine kosmetische oder der matologische Anwendung im Vordergrund steht, wie z. B. die Bekämpfung der oxidati ven Beanspruchung der Haut. Es ist aber auch günstig, die Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Antioxidantien zu versehen, wenn die Zubereitungen einem anderen Zweck dienen sollen, z. B. als Sonnenschutzmittel.

Besonders vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Car nosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und de ren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thi ole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Ace tyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthio dipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nu kleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfox imine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Che latoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxy säuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallen extrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Deri vate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascor bylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vit amin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfuryli denglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäu re, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Die Menge der vorgenannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den erfindungsgemäßen Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, beson ders bevorzugt 0,05 bis 20 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Sofern Vitamin A bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Die Ölphase der Formulierungen, welche die erfindungsgemäße Stoffkombination ent halten, wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der polaren Öle, beispielsweise aus der Gruppe der Lecithine und der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester ge sättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen. Die Fettsäuretrigly ceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der syntheti schen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, wie z. B. Caprylic/Caprictriglycerid, Coco glycerid, Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Ko kosöl, Rizinusöl, Weizenkeimöl, Traubenkernöl, Distelöl, Nachtkerzenöl, Macadamia nußöl und dergleichen mehr.

Weitere vorteilhafte polare Ölkomponenten können im Sinne der vorliegenden Erfindung ferner gewählt werden aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättig ten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unver zweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen sowie aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, ver zweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Octylpalmitat, Octylcocoat, Octylisostearat, Octyldodeceylmyristat, Cetearylisononanoat, Isopropylmy ristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmi tat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Stearylheptanoat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat, Tridecylstearat, Tridecyltrimellitat, so wie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, wie z. B. Jo jobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der Dialkylether, vorteilhaft ist z. B. Dicaprylylether.

Es ist ferner bevorzugt, das oder die Ölkomponenten aus der Gruppe Isoeikosan, Neo pentylglykoldiheptanoat, Propylenglykoldicaprylat/dicaprat, Caprylic/Capric/Diglyceryl succinat, Butylenglykol Caprylat/Caprat, C_12-13-Alkyllactat, Di-C_12/13-Alkyltartrat, Triiso stearin, Dipentaerythrityl Hexacaprylat/Hexacaprat, Propylenglykolmonoisostearat, Tri caprylin, Dimethylisosorbid. Es ist insbesondere vorteilhaft, wenn die Ölphase der erfin dungsgemäßen Formulierungen einen Gehalt an C_12-15-Alkylbenzoat aufweist oder voll ständig aus diesem besteht.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen.

Ferner kann die Ölphase ebenfalls vorteilhaft auch unpolare Öle enthalten, beispiels weise solche, welche gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unver zweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, insbesondere Mineralöl, Vaseline (Petrolatum), Paraffinöl, Squalan und Squalen, Polyolefine, hydrogenierte Polyisobutene und Isohexadecan. Unter den Polyolefinen sind Polydecene die bevorzugten Substanzen.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölpha senkomponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sin ne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Cetyldimethicon, Hexa methylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).

Erfindungsgemäß vorteilhaft sind ferner z. B. natürliche Wachse tierischen und pflanz lichen Ursprungs, wie beispielsweise Bienenwachs, Chinawachs, Hummelwachs und andere Insektenwachse sowie Sheabutter.

Die wäßrige Phase der Zubereitungen enthaltend die erfindungsgemäße Stoffkombina tion enthält gegebenenfalls vorteilhaft:
Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -mo nobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethy lenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesonde re ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z. B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981, 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken. Die Zahlenwerte in den Beispielen bedeuten Gewichtsprozente, bezo gen auf das Gesamtgewicht der jeweiligen Zubereitungen.

Beispiele

Claims

1. Synergistische Stoffkombinationen von

a) 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat mit
b) einem oder mehreren Dialkylnaphthalaten.

2. Kosmetische oder dermatologische Formulierung mit mindestens einer oxidations- und/oder UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanz, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine synergistische Stoffkombination aus 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylat und einem oder mehreren Dialkylnaphthalaten enthält.

3. Formulierung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die oxidations- und/oder UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanz 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydi benzoyl-methan und/oder Ethylhexyl-p-methoxy-cinnamat ist.

4. Formulierung nach einem der Ansprüche 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat kleiner als 1 Gew.-% ist, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung.

5. Formulierung nach einem der Ansprüche 2 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat zu der oder den oxidations- und/oder UV-empfindlichen Lichtschutzfiltersubstanzen aus dem Bereich von 1 : 1 bis 0,1 : 1 gewählt wird.

6. Verwendung von Stoffkombinationen nach Anspruch 1 zur Stabilisierung kosmeti scher oder dermatologischer Wirkstoffe gegen die durch UV-Strahlung induzierte Zersetzung.