DE1000814B

DE1000814B - Process for the preparation of 17ªá-acyloxy-20-ketosteroids of the Pregnan, Allopregnan- and Pregnen series

Info

Publication number: DE1000814B
Application number: DEM18432A
Authority: DE
Inventors: Minlon Huang; Evelyn H Wilson
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1952-05-02
Filing date: 1953-05-02
Publication date: 1957-01-17

Description

Verfahren zur Herstellung von 17a-Acyloxy-20-ketosteroiden der Pregnan-, Allopregnan- und Pregnenreihe Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 17 a-Acyloxy-20-ketosteroiden der Pregnan-, Allopregnan- und Pregnenreihe.Process for the preparation of 17a-acyloxy-20-ketosteroids of the Pregnan, Allopregnan- and Pregnen range The invention relates to a method of manufacture of 17 a-acyloxy-20-keto steroids of the pregnan, allopregnan and pregnen series.

Obgleich 17ß-Acyloxy-20-ketosteroide bAannt sind, wurden. die 17 a-Acyloxy-20-ketosteroide noch nicht hergestellt, da man bisher annahm, daß die 17ständige Oxygruppe der 17 a-Oxy-20-keto-steroide nicht acylierbar wäre.Although 17β-acyloxy-20-ketosteroids are banned, have been. the 17α-acyloxy-20-keto steroids not yet produced, as it was previously assumed that the 17th oxy group of the 17th a-oxy-20-keto-steroids would not be acylatable.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können 17 a-Oxy-20-ketosteroide der genannten Reihen, welche entweder gesättigt oder ungesättigt sein und andere funktionelle Gruppen., z. B. Oxy-, Keto-, Acyloxy- oder Alkoxygruppen, enthalten. können, unter zweckentsprechenden Bedingungen zu den entsprechenden 17 a-Acyloxyderivaten acyliert werden. Die Anwesenheit anderer funktioneller Gruppen im Molekül beeinflußt das vorliegende Verfahren nicht, obgleich alle freien Oxygruppen gemeinsam mit der 17 a-ständigen tertiären Oxygruppe acyliert werden.According to the method according to the invention, 17 a-oxy-20-ketosteroids of the series mentioned, which are either saturated or unsaturated, and others functional groups., e.g. B. oxy, keto, acyloxy or alkoxy groups contain. can, under appropriate conditions, to the corresponding 17 a-acyloxy derivatives be acylated. The presence of other functional groups in the molecule affects the present process does not, although all free oxy groups share with the 17 a tertiary oxy group are acylated.

Das erfindungsgemäße Verfahren führt zu therapeutisch aktiven 17 a-Acyloxyverbindungen; die entsprechenden 17 ß-Verbindungen können dagegen nicht für die Herstellung aktiver Steroide verwendet werden. Die 17 a-Acyloxyverbindungen sind weiterhin für die Herstellung therapeutisch wertvoller Steroide, wie Cortison und Hydrocortison, von großer Bedeutung; z. B. eignen sie sich im Zuge der Herstellung von Cortiso.n für die Bromierung, wobei sie hohe Ausbeuten an den Bromverbindungen ergehen. Die für das erfindungsgemäße Verfahren als Ausgangsstoffe angewandtem Pregnane haben folgende allgemeine Zusammensetzung: Hierin bedeutet R Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy-oder Acyloxy.The process according to the invention leads to therapeutically active 17 a-acyloxy compounds; the corresponding 17 ß-compounds, however, cannot be used for the production of active steroids. The 17 a-acyloxy compounds are also of great importance for the production of therapeutically valuable steroids, such as cortisone and hydrocortisone; z. B. they are suitable in the course of the production of Cortiso.n for bromination, with high yields of the bromine compounds. The pregnanes used as starting materials for the process according to the invention have the following general composition: Here, R denotes hydrogen, hydroxyl, alkoxy- or acyloxy.

Nach einerAusführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden 17 a-Oxy-20-ketosteroide der genannten Reihen zweckmäßig durch Erhitzen mit niedrigen aliphatischen Säureanhydriden auf erhöhte Temperatur in die entsprechenden 17 a Acyloxyverbindungen umgewandelt. Im allgemeinen muß man das betreffende 17 a-Oxy-20-ketosteroid mit dein niedrigen aliphatischen Säureanhydrid längere Zeit auf Temperaturen über etwa 100° erhitzen. Gewöhnlieh ist es zweckmäßig, die Acylierung durch Behandlung des Reaktionsgemisches am Rückflußkühler durchzuführen. Die Reaktionszeit hängt vom Ausgangsmaterial, dem Säu.reanhydrid und der Temperatur ab, bei welcher die Acylierung durchgeführt wird. Bei niedrigeren Temperaturen sind längere, bei höheren Temperaturen, kürzere Heizperioden notwendig. Die Zeit des Erhitzens soll ausreichen, um die gewünschte Acylierung zu bewirken, ohne daß die Ketolseitenkette einen merklichen Abbau erfährt. Als niedrige aliphatische Säureanhydride sind. z. B. Essigsäure-, Propionsäure- oder Buttersäureanhydrid geeignet.According to one embodiment of the method according to the invention 17 a-Oxy-20-ketosteroids of the series mentioned are expedient by heating with low aliphatic acid anhydrides at elevated temperature in the corresponding 17 a Acyloxy compounds converted. In general, one must use the 17α-oxy-20-ketosteroid in question with your low aliphatic acid anhydride at temperatures over a longer period of time heat about 100 °. It is usually convenient to carry out the acylation by treatment to carry out the reaction mixture on the reflux condenser. The response time depends from the starting material, the Säu.reanhydrid and the temperature at which the Acylation is carried out. At lower temperatures are longer, at higher temperatures Temperatures, shorter heating periods necessary. The heating time should be sufficient to bring about the desired acylation without the ketol side chain noticeably Experience degradation. As low aliphatic acid anhydrides are. z. B. acetic acid, Propionic or butyric anhydride suitable.

Wenn Essigsäureanhydrid als Acylierungsmittel verwendet wird, erhält man maximale Ausbeuten an Acetoxyderivaten durch etwa 10 bis 12stündiges Erhitzender entsprechenden 17 a-Oxy-20-ketosteroide mit Essigsäureanhydrid am Rückflußkühler.When acetic anhydride is used as the acylating agent, it is obtained one maximum yields of acetoxy derivatives by about 10 to 12 hours of heating corresponding 17 a-oxy-20-ketosteroids with acetic anhydride on the reflux condenser.

Die 17 a-Acyloxyverbindungen werden nach dem üblichen Verfahren ohne Schwierigkeiten aus dem Reaktionsgemisch abgeschieden. Zum Beispiel kann man hierzu das überschüssige Anhydrid unter vermindertem Druck entfernen, den Rückstand mit Wasser verreiben und das gesuchte Produkt abfiltrieren. Man kann auch die Acyloxyverbindung durch Erhitzen des Reaktionsgemisches unter vermindertem Druck abtrennen. Hierdurch wird die Masse des Anhydrids entfernt, worauf man dem Rückstand Wasser zusetzt und das gewünschte Produkt mit einem geeigneten mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel auszieht. Die nach diesem Verfahren gewonnenen . Produkte können in der üblichen. Weise durch Umkristallisation aus geeigneten. Lösungsmitteln weiter gereinigt werden.The 17 a-acyloxy compounds are by the usual method without Difficulties deposited from the reaction mixture. For example you can do this Remove the excess anhydride under reduced pressure, the residue with Triturate water and filter off the product you are looking for. One can also use the acyloxy compound separate by heating the reaction mixture under reduced pressure. Through this the mass of the anhydride is removed, whereupon the Residue Adding water and not the desired product with a suitable one with water miscible solvents. Those obtained by this process. Products can in the usual. Way by recrystallization from appropriate. Solvents further cleaned.

Nach einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen, Verfahrens kann man 17 a-Oxy-20-ketosteroide der genannten Reihen acylieren,, indem man diese bei Raumtemperatur in Gegenwart eines Säurekatalysators, wie Mineralsäuren, z. B. Salz-, Schwefelsäure u. dgl., oder einer Sulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure, mit einem niedrigen aliphatischen Säureanhydrid in innigen Kontakt bringt. Maximale Ausbeuten der gesuchten Acylöxyve:rbindungen werden unter optimalen Bedingungen erhalten, wenn man p-Toluolsulfonsäure als Säurekatalysator verwendet. Deshalb ist diese Säure bevorzugt, obgleich man auch andere Säurekatalysatoren verwenden kann. Die zur Acylierung notwendige Reaktionszeit hängt von dem Acylierungsmittel, der zu acylierenden Verbindung und dem Säurekatalysator ab. Für dieses Verfahren können niedrige aliphatische Säureanhydride, wie Essigsäure-, Propionsäure- und Buttersäureanhydrid, verwendet werden.. Wenn man z. B. ein entsprechendes 17 a-Oxy-20-ketosteroid mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure acetyliert, -erhält man maximale Ausbeuten unter optimalen Bedingungen, wenn man das Reaktionsgemisch etwa 16 bis 96 Stunden bei Raumtemperatur stehen,läßt.According to a further embodiment of the method according to the invention 17 a-oxy-20-ketosteroids of the series mentioned can be acylated by using these at room temperature in the presence of an acid catalyst such as mineral acids, e.g. B. Hydrochloric acid, sulfuric acid and the like, or a sulfonic acid such as p-toluenesulfonic acid with brings a lower aliphatic acid anhydride into intimate contact. Maximum Yields of the acyl oxy compounds sought are obtained under optimal conditions obtained when using p-toluenesulfonic acid as the acid catalyst. Therefore this acid is preferred, although other acid catalysts can be used. The reaction time necessary for acylation depends on the acylating agent used compound to be acylated and the acid catalyst. For this procedure you can low aliphatic acid anhydrides, such as acetic acid, propionic acid and butyric anhydride, used .. If you z. B. a corresponding 17 a-oxy-20-ketosteroid with Acetic anhydride acetylated in the presence of p-toluenesulfonic acid is obtained maximum yields under optimal conditions if you take the reaction mixture around 16 to 96 hours at room temperature, leaves.

Die nach diesem Verfahren gewonnenen 17 a-Acyloxyderivate können aus dem Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise abgetrennt werden. Zum Beispiel kann das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und gekühlt werden, um das gesuchte Produkt auszufällen und dann abzufiltrieren. Man kann auch das Reaktionsgemisch im -,#"akuum konzentrier en und d:n Rückstand mit Wasser verreiben und filtrieren, um die Acyloxyverbindung zu erhalten. Die so erhaltenen Acyloxyverbindungen können in der üblichen. Weise durch Umkristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln weiter gereinigt werden.The 17 a-acyloxy derivatives obtained by this process can be from be separated from the reaction mixture in a manner known per se. For example the reaction mixture can be diluted with water and cooled to obtain the desired Precipitate and then filter off the product. You can also use the reaction mixture Concentrate in a -, # "vacuum and triturate the residue with water and filter, to obtain the acyloxy compound. The acyloxy compounds thus obtained can in the usual. Way by recrystallization from suitable solvents getting cleaned.

Die Acylierung der 17 a-Oxyverbindungen verläuft anscheinend sehr langsam, so - daß eine erheblich längere Reaktionszeit notwendig ist, als sie im allgemeinen zur Acylierung alkoholischer Oxygruppen notwendig ist. So ist bei der Acylierung des 17 a-Oxysubstituen,ten; durch Rückflußbehandlung mit einem niedrigen aliphatischen Säureanhydrid, wie es oben beschrieben wurde, eine Reaktionszeit von zumindest 5 Stunden notwendig, um eine Teilacylierung zu bewirken, und 10 bis 12 Stunden sind notwendig, um optimale Ausbeuten zu erhalten. Entsprechend sind bei dem zweiten Verfahren unter Verwendung eines Säurekatalysators Reaktionszeiten von 16 bis 96 Stunden zur Erzielung maximaler Ausbeuten notwendig. In Anbetracht dessen; ist es überraschend, daß die Acylierung mit hohen Ausbeuten und ohne eine merkliche Zerstörung oder Abbau der Ausgangsverbindungen bewirkt werden kann.The acylation of the 17 a-oxy compounds appears to be very thorough slowly, so that a considerably longer reaction time is necessary than in the is generally necessary for the acylation of alcoholic oxy groups. That’s the case with the Acylation of the 17 a -oxy substituent; by reflux treatment with a low aliphatic acid anhydride, as described above, a reaction time of at least 5 hours necessary to effect partial acylation, and 10 to 12 Hours are necessary to get optimal yields. Are accordingly at the second method using an acid catalyst reaction times of 16 to 96 hours are necessary to achieve maximum yields. In view of this; it is surprising that the acylation with high yields and without any noticeable Destruction or degradation of the output connections can be caused.

Für das erfindungsgemäße Verfahren als Ausgangsverbindungen anwendbare 17 a-Oxysteraide sind z. B. Allopregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trion-21-acetat, Pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dion-3, 21-diacetat, 4-Pregrtzn-17 x, 21-diol-3, 11, 20-trion-21-acetat, Pregnan-3a, 17a-diol-11, 20-dion-3-acetat, 4-Pregnen-21-methoxy-17a-ol-3, 11, 20-trion, Allopregnan-3, 17a, 21-triol-20-on-3, 21-diacetat, 4-Pregnen-17 a, 21- diol - 3, 20 - dion- 21- acetat, Allopregnan.-3,17 a-diol-20-on-3-acetat, 4-Pregnen-17 a-ol ', 20-dion und Pregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trion-21-acetat.Which can be used as starting compounds for the process according to the invention 17 a-Oxysteraide are z. B. Allopregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acetate, Pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dione-3, 21-diacetate, 4-Pregrtzn-17 x, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acetate, pregnan-3a, 17a-diol-11, 20-dione-3-acetate, 4-pregnen-21-methoxy-17a-ol-3, 11, 20-trione, allopregnan-3, 17a, 21-triol-20-one-3, 21-diacetate, 4-pregnen-17 a, 21-diol-3, 20-dione-21-acetate, allopregnan-3,17 a-diol-20-one-3-acetate, 4-pregnene-17 a-ol ', 20-dione and pregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acetate.

Die gemäß diesem Verfahren hergestellten 17 a-Acyloxyverbindungen werden durch Behandlung mit Säuren oder Alkalien leicht zu den entsprechenden. freien tertiären. Alkoholen hydrolysiert.The 17 a-acyloxy compounds prepared according to this process easily become the corresponding by treatment with acids or alkalis. free tertiary. Hydrolyzed alcohols.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples explain the process according to the invention.

Beispiel 1 Allopregnan-17 a, 21-diol-3,11, 20-triom-17, 21-diacetat 2,4 g (0,006 Mol) Allopregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trion-21-acetat wurden in 30 ccm Essigsäureanhydrid suspendiert. Es wurden 1,4 g (0,006 Mol) p-Toluolsulfon.säure-monohydrat zugesetzt; das Gemisch wurde 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die klare, hellbraune Lösung wurde dann gekühlt und in einem Eisbad gerührt, während man 150 ccm Wasser langsam zusetzte. Das Gemisch «vurde 1 Stunde gerührt und gekühlt und dann noch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die gebildeten farblosen Kristalle wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. :Ulan erhielt Allopregnan-17a, 21-diol-3, 11, 20-trion-17, 21-diacetat vom Schmelzpunkt 167 bis 160°. Die Masse erstarrt beim weiteren Erhitzen und schmilzt bei 177 bis 182° erneut. Analyse für C25 H34 07: Berechnet . . . . . . . . C 67,24, H 7,67, Acetyl 19,3; gefunden ..... . . . . . C 67,20, H 7,5 1, Acetyl 18,5- Beispiel 2 Pregnan-3 a,17 a, 21-triol-11, 20-dion-3,17, 21-triacetat Zu einer Lösung von 0,5 g Pregnän-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dion-3, 21-diacetat in 80 ccm redestilliertem Essigsäureanhydrid wurden 1 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt. Man ließ das Reaktionsgemisch etwa 96 Stunden bei Raumtemperatur stehen, setzte dann 100 ccm Wasser hinzu und konzentrierte das Gemisch im Vakuum bis fast zur Trockne. Der Rückstand wurde mit Wasser verrieben und der Festanteil abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Durch fraktionierte Kristallisation aus Methanol erhielt man das rohe Triacetat vom Schmelzpunkt 142 bis 151'. Durch Umkristallisation aus 85oioigem verdünntem Methanol stieg der Schmelzpunkt auf 150 bis 151°. In gleicher Weise, wie in. den Beispielen 1 und 2 beschrieben, können mit dem gleichen Ergebnis auch Salz- oder Schwefelsäure als Katalysatoren verwendet werden.Example 1 Allopregnan-17 a, 21-diol-3,11, 20-triom-17, 21-diacetate 2.4 g (0.006 mol) of allopregnan-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trione-21 acetate were suspended in 30 cc acetic anhydride. 1.4 g (0.006 mol) of p-toluenesulfonic acid monohydrate were added; the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The clear, light brown solution was then cooled and stirred in an ice bath while 150 cc of water was slowly added. The mixture was stirred and cooled for 1 hour and then stirred for a further 3 hours at room temperature. The colorless crystals formed were filtered off, washed with water and recrystallized from methanol. : Ulan received allopregnan-17a, 21-diol-3, 11, 20-trione-17, 21-diacetate with a melting point of 167 to 160 °. The mass solidifies on further heating and melts again at 177 to 182 °. Analysis for C25 H34 07: Calculated. . . . . . . . C 67.24, H 7.67, acetyl 19.3; found ...... . . . . C 67.20, H 7.5 1, acetyl 18.5- Example 2 Pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dione-3.17, 21-triacetate To a solution of 0.5 1 g of p-toluenesulfonic acid were added to g of pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dione-3, 21-diacetate in 80 cc of redistilled acetic anhydride. The reaction mixture was left to stand at room temperature for about 96 hours, then 100 cc of water were added and the mixture was concentrated to almost dryness in vacuo. The residue was triturated with water and the solid fraction was filtered off, washed with water and dried. Fractional crystallization from methanol gave the crude triacetate with a melting point of 142 to 151 '. As a result of recrystallization from 85% dilute methanol, the melting point rose to 150 ° to 151 °. In the same way as described in Examples 1 and 2, hydrochloric or sulfuric acid can also be used as catalysts with the same result.

Beispiel 3 Pregnan-3 a,17 a, 21-triol-11, 20-dion-3,17, 21-triacetat Eine Suspension von 6 g Pregnan, 3 a, 17 a, 21-trio,l-11, 20-dion-3, 21-diacetat in 260 ccm redestilliertem Ess.igsäureanhydrid wurde 12 Stunden unter Rückflußbedingungen behandelt. Nach dieser Zeit wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, worauf man Wasser zusetzte, um das überschüssige Essigsäureanhydrid zu zersetzen, und das Reaktionsprodukt mit Äther auszog. Die Ätherlösung wurde mit gesättigter ;NaCI-Lösung, mit kalter Natriumbicarbonatlösung und wiederum mit Na Cl-Lösung gewaschen. Der Extrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und zur Entfärbung mit Tierkohle behandelt. Nach Filtration der Kohle und Entfernung des Lösungsmittels hinterblieb ein glänzender Rückstand des rohen Triacetats. 6 g dieses Rohproduktes in 30 ccm Benzol wurden über säuregewaschenem Aluminiumoxyd chromatographiert und mit Benzol-Petroläther, reinere Benzol und Benzolaceton eluiert. Aus den Benzol-Petroläther- und den reinen Benzöleluaten erhielt man einen öligen Rückstand, der beim Verreiben mit Athylacetat erstarrte. Die Umkristallisation aus verdünntem Methanol ergab Pregnan-3 a,17 a, 21-triol-11, 20-dion-3, 17, 21-triacetat vom Schmelzpunkt 150 bis 152°. Die Umkristallisation des gereinigten. Produktes aus Äthylacetat-Petroläther ergab die Prismen des Triacetates vom Schmelzpunkt 112 bis 118°. Das ist der Schmelzpunkt der solvatisierten Verbindung. Analyse für C27 H38 08: Berechnet . . . . . . . . . . . . . . . . . . C 66, 10, H 7,80; gefunden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C 66,04, H 7,82. Beispiel 4 4-Pregnen-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trion-17 a, 21-dia,cetat Eine Lösung von 4,5g 4-Pregnen-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trio.n-21-acetat in 130 ccm redestilliertem Essigsäureanhydrid wurde 12 Stunden am Rückflußkühler behandelt. Nach Entfernung des Essigsäureanhydridüberschusses wurde der Rückstand mit warmem Wasser verrieben; die gebildeten festen Anteile wurden filtriert, mit Wasser gut gewaschen und an Luft getrocknet. Durch Umkristallisation dieses Rohproduktes aus Methanol erhielt man. die Prismen des 4-Pregnen-17a, 21-diol-3, 11, 20-trion-17 a, 21-diacetats vom Schmelzpunkt 213,5 bis 217,5°. Durch weitere Umkristallisation aus dem gleichem Lösungsmittel erhielt man das reine Produkt vom Schmelzpunkt 221 bis 222°. # max. (in C H3 OH) = 2380; Efl/o = 358; keine Hydroxylbande im Ultrarot. Analyse für C25 H32 07: Berechnet .................... C 67,55, H 7,26; gefunden . . . . . . . . . . . . .. . . .. . . . C 67,79, H 7,48. Beispiel 5 Pregnan-3 a, 17a-diol-11, 20-dion-3, 17-diacetat Eine Lösung von 3 g Pregnan-3a, 17a-diol-11, 20-dion-3-monoaoetat in 140 ccm redestillierten Essigsäureanhydrid wurde 12 Stunden, am Rückflußkühler behandelt. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand mit warmem Wasser verrieben. Durch Umkristallisation dieses Rohproduktes aus Methanol erhielt man Pregnan-3a, 17a-diol-11, 20-dion-3, 17-diacetat vom Schmelzpunkt 200 bis 203°. Eine weitere Umkristallisation aus Methanol ergab das reine Diacetat vom Schmelzpunkt 203 bis 204°. Analyse für C25 H38 OB Berechnet . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . C 69,42, H 8,39; gefunden . . . . .. . . . . .. .. . . . . . . . C 69,54, H 8,10.Example 3 Pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dione-3,17, 21-triacetate A suspension of 6 g of pregnan, 3 a, 17 a, 21-trio, l-11, 20- Dione-3, 21-diacetate in 260 cc of redistilled acetic anhydride was treated under reflux conditions for 12 hours. After this time the solvent was removed in vacuo, whereupon water was added to decompose the excess acetic anhydride, and the reaction product was extracted with ether. The ether solution was washed with saturated NaCl solution, with cold sodium bicarbonate solution and again with NaCl solution. The extract was dried over sodium sulfate and treated with animal charcoal to decolorize. After filtration of the charcoal and removal of the solvent, a shiny residue of the crude triacetate remained. 6 g of this crude product in 30 cc of benzene were chromatographed over acid-washed aluminum oxide and eluted with benzene petroleum ether, purer benzene and benzene acetone. An oily residue was obtained from the benzene-petroleum ether and the pure benzol eluates, which solidified on trituration with ethyl acetate. Recrystallization from dilute methanol gave pregnan-3 a, 17 a, 21-triol-11, 20-dione-3, 17, 21-triacetate with a melting point of 150 ° to 152 °. Recrystallization of the purified. Product from ethyl acetate-petroleum ether gave the prisms of the triacetate with a melting point of 112 ° to 118 °. This is the melting point of the solvated compound. Analysis for C27 H38 08: Calculated. . . . . . . . . . . . . . . . . . C 66.10, H 7.80; found . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C 66.04, H 7.82. Example 4 4-Pregnen-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trione-17 a, 21-dia, acetate A solution of 4.5 g of 4-Pregnen-17 a, 21-diol-3, 11, 20-trio.n-21-acetate in 130 cc of redistilled acetic anhydride was refluxed for 12 hours. The excess acetic anhydride was removed and the residue was triturated with warm water; the solid portions formed were filtered, washed well with water and air-dried. Recrystallization of this crude product from methanol gave. the prisms of the 4-pregnene-17a, 21-diol-3, 11, 20-trione-17a, 21-diacetate with a melting point of 213.5 to 217.5 °. Further recrystallization from the same solvent gave the pure product with a melting point of 221 ° to 222 °. # max (in C H 3 O H) = 2380; Efl / o = 358; no hydroxyl band in the ultrared. Analysis for C25 H32 07: Calculated .................... C 67.55, H 7.26; found . . . . . . . . . . . . ... . ... . . C 67.79, H 7.48. Example 5 Pregnan-3 a, 17a-diol-11, 20-dione-3, 17-diacetate A solution of 3 g of pregnan-3a, 17a-diol-11, 20-dione-3-monoacetate in 140 cc of redistilled acetic anhydride was made 12 hours, treated on the reflux condenser. The solvent was removed in vacuo and the residue was triturated with warm water. Recrystallization of this crude product from methanol gave pregnane-3a, 17a-diol-11, 20-dione-3, 17-diacetate with a melting point of 200 ° to 203 °. A further recrystallization from methanol gave the pure diacetate with a melting point of 203 ° to 204 °. Analysis calculated for C25 H38 OB. . . . . . . . . ... . . . . . . . . C 69.42, H 8.39; found . . . . ... . . . .. ... . . . . . . C 69.54, H 8.10.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of 17a-acyloxy-20-keto steroids the Pregnan, Allopregnan- and Pregnen series, characterized in that one corresponding 17a-oxy-20-ketosteroid with a low molecular weight aliphatic Acid anhydride, optionally in the presence of an acidic catalyst, esterified.

2. The method according to claim 1, characterized in that the esterification at higher temperatures, expediently above about 100 °.

3. Procedure according to Claim 1 and 2, characterized in that the esterification in the presence of p-Toluenesulfonic acid carries out.