DE10005277A1 - Pure 5,6-alkylenedioxy-2-chloro-benzimidazole preparation in high yield, for use as intermediate for microbicides, especially fungicides, by chlorinating corresponding thione with chlorine in organic diluent - Google Patents
Pure 5,6-alkylenedioxy-2-chloro-benzimidazole preparation in high yield, for use as intermediate for microbicides, especially fungicides, by chlorinating corresponding thione with chlorine in organic diluentInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von bekannten 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten, die als Zwischenprodukte zur Synthese von Wirkstoffen mit mikrobiziden Eigenschaften verwendbar sind.The present invention relates to a new process for the production of known 2-chloro-benzimidazole derivatives, which are intermediates for synthesis of active ingredients with microbicidal properties can be used.
Es ist bereits bekannt geworden, dass sich in 2-Position chlorierte Benzimidazol- Derivate herstellen lassen, indem man die entsprechenden 2-Brom-imidazole mit Chlorwasserstoff umsetzt (vgl. WO 97-06171). So erhält man zum Beispiel durch Behandlung von 2-Brom-6,6-difluor-[1.3]dioxolo-[4,5-f]benzimidazol mit Chlorwasserstoffgas in Gegenwart von Dimethylformamid das 2-Chlor-6,6-difluor- [1,3]dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol. Nachteilig an diesem Verfahren ist aber, dass die gewünschten Produkte in relativ niedrigen Ausbeuten anfallen.It has already become known that benzimidazole chlorinated in the 2-position Derivatives can be produced by using the corresponding 2-bromo-imidazoles Reacts hydrogen chloride (cf. WO 97-06171). So you get through, for example Treatment of 2-bromo-6,6-difluoro- [1.3] dioxolo- [4,5-f] benzimidazole with Hydrogen chloride gas in the presence of dimethylformamide the 2-chloro-6,6-difluoro [1,3] dioxolo- [4,5-f] benzimidazole. The disadvantage of this method is that the desired products are obtained in relatively low yields.
Außerdem ist schon bekannt, dass sich bestimmte 2-Chlor-benzimidazole, die am Benzolring noch einen annellierten Dioxol- oder Dioxin-Ring auf weisen, dadurch synthetisieren lassen, dass man entsprechende 1,3-Dihydro-benzimidazol (thi)-one mit Phosphoroxychlorid, gegebenenfalls in Gegenwart von Chlorwasserstoff oder von Phosphorpentachlorid umsetzt (vgl. EP-A 0 893 445). Die erhaltenen Substanzen sind jedoch mehr oder weniger von unerwünschten Nebenprodukten verunreinigt. Im übrigen fallen bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches phosphorhaltige Pro dukte an, wodurch eine Anwendung dieses Prozesses im technischen Masstab zusätzlich beeinträchtigt wird.In addition, it is already known that certain 2-chloro-benzimidazoles, which on Benzene ring still have a fused dioxole or dioxin ring, thereby can be synthesized that corresponding 1,3-dihydro-benzimidazole (thi) -one with phosphorus oxychloride, optionally in the presence of hydrogen chloride or implemented by phosphorus pentachloride (cf. EP-A 0 893 445). The substances obtained are more or less contaminated by undesirable by-products. in the others fall in the workup of the reaction mixture phosphorus-containing pro products, which means that this process can be applied on a technical scale is additionally impaired.
Weiterhin wurde bereits beschrieben, dass die Umsetzung von bestimmten 2- Mercapto-benzimidazolen mit Chlor in sehr stark saurem Milieu 2-Chlor-benzimid azole liefert (vgl. US-A 3 555 040 und US-A 3 686 411). Analoge Reaktionen von 2- Mercapto-benzimidazolen, die am Benzolring noch einen annellierten Dioxol- oder Dioxin-Ring tragen, wurden aber nicht offenbart.Furthermore, it has already been described that the implementation of certain 2- Mercapto-benzimidazoles with chlorine in a very strongly acidic environment 2-chloro-benzimide azole supplies (see US-A 3,555,040 and US-A 3,686,411). Analog reactions of 2- Mercapto-benzimidazoles that have a fused dioxole or ring on the benzene ring Wear dioxin ring, but have not been disclosed.
Es wurde nun gefunden, dass man 2-Chlor-benzimidazol-Derivate der Formel
It has now been found that 2-chloro-benzimidazole derivatives of the formula
in welcher
A für gegebenenfalls halogeniertes Alkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen
steht,
erhält, indem man 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel
in which
A represents optionally halogenated alkylene with 1 or 2 carbon atoms,
obtained by using 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula
in welcher
A die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Chlor in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels sowie gegebenenfalls
in Gegenwart von verdünnter, wässriger Salzsäure bei Temperaturen zwischen -10°C
und +50°C umsetzt.in which
A has the meaning given above,
with chlorine in the presence of an organic diluent and, if appropriate, in the presence of dilute aqueous hydrochloric acid at temperatures between -10 ° C and + 50 ° C.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass sich 2-Chlor-benz imidazol-Derivate der Formel (I) nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in glatter Reaktion ohne störende Nebenreaktionen herstellen lassen. Unerwartet ist vor allem, dass die Zielprodukte in deutlich höherer Ausbeute anfallen als nach den bisher bekannten Methoden.It is extremely surprising that 2-chloro-benz imidazole derivatives of the formula (I) by the process according to the invention in smoother Allow reaction to proceed without any undesirable side reactions. Above all, it is unexpected that the target products are obtained in a significantly higher yield than after the previous ones known methods.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus. So ermöglicht es, die Synthese von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten der Formel (I) in extrem hoher Ausbeute und hervorragender Reinheit. Günstig ist auch, dass die benötigten Reaktionskomponenten einfach herstellbar und auch in größeren Mengen verfügbar sind. Ein weiterer Vorteil besteht schließlich darin, dass die Durchführung der Umsetzung und die Isolierung der Reaktionsprodukte keinerlei Schwierigkeiten bereitet. Darüber hinaus lässt sich das erfindungsgemäße Verfahren auch problemlos in den technischen Maßstab übertragen.The method according to the invention is characterized by a number of advantages. It enables the synthesis of 2-chloro-benzimidazole derivatives of the formula (I) in extremely high yield and excellent purity. It is also favorable that the required reaction components can be produced easily and also in large quantities Are available. Finally, another advantage is that the implementation the implementation and isolation of the reaction products no difficulties prepares. In addition, the method according to the invention can also be carried out without problems transferred to the technical scale.
Verwendet man 6,6-Difluor-[1,3]dioxolo-[4,5-f-]-1,3-dihydro-benzimidazol-2-thion als Ausgangssubstanz, gasförmiges Chlor als Chlorierungsmittel und Essigsäure ethylester im Gemisch mit verdünnter, wässriger Salzsäure als Verdünnungsmittel, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch das folgende Formel schema veranschaulicht werden.If one uses 6,6-difluoro- [1,3] dioxolo- [4,5-f -] - 1,3-dihydro-benzimidazole-2-thione as the starting substance, gaseous chlorine as the chlorinating agent and acetic acid ethyl ester in a mixture with dilute, aqueous hydrochloric acid as a diluent, the course of the process according to the invention can be represented by the following formula diagram are illustrated.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe be
nötigten 1,3-Dihydro-benzimidazolthione sind durch die Formel (II) allgemein defi
niert. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (II), in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Fluor und/oder Chlor
substituiertes Methylen steht oder
für gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Fluor und/oder Chlor
substituiertes Ethylen steht.
The 1,3-dihydro-benzimidazolthiones required as starting materials when carrying out the process according to the invention are generally defined by the formula (II). Compounds of the formula (II) in which
A represents methylene which is optionally mono- or disubstituted by fluorine and / or chlorine or
represents optionally optionally up to four times substituted by fluorine and / or chlorine ethylene.
Besonders bevorzugt sind 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II), in wel
cher
A für die Gruppen -CH2-, -CF2-, -CCl2-, -CF2-CF2-, -CHF-CF2, -CHF-CHF-,
-CF2-CFCl- oder -CFCl-CFCl- steht.1,3-Dihydro-benzimidazolthiones of the formula (II), in which cher are particularly preferred
A for the groups -CH 2 -, -CF 2 -, -CCl 2 -, -CF 2 -CF 2 -, -CHF-CF 2 , -CHF-CHF-, -CF 2 -CFCl- or -CFCl-CFCl - stands.
Die 1,3-Dihydro-benzimidazolthione können in der "Thion"-Form der Formel
The 1,3-dihydro-benzimidazolthiones can be in the "thion" form of the formula
oder auch in der tautomeren "Mercapto"-Form der Formel
or also in the tautomeric "mercapto" form of the formula
vorliegen. Der Einfachheit halber wird im vorliegenden Zusammenhang jeweils nur die "Thion"-Form erwähnt.available. For the sake of simplicity, only in the present context mentions the "Thion" form.
Die 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen (vgl. EP-A 0 893 445).The 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula (II) are known or can be Manufacture according to known methods (cf. EP-A 0 893 445).
Chlor wird bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise in gasförmigem Zustand in das Reaktionsgemisch eingeleitet.Chlorine is preferred when carrying out the process according to the invention introduced in the gaseous state into the reaction mixture.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Alkohole, Ester, Nitrile, Essigsäure sowie gegebenenfalls halogenierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe in Frage. Beispielhaft genannt seien Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlorethan und Trichlorethan. Zusätzlich kann verdünnte, wässrige Salzsäure eingesetzt werden, also Salzsäure mit einem Chlorwasser stoffgehalt bis zu 30 Gewichtsprozent.Suitable diluents for carrying out the process according to the invention Process preferably alcohols, esters, nitriles, acetic acid and optionally halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons in question. Exemplary Mention may be made of methanol, ethanol, ethyl acetate, dichloromethane, chloroform, Carbon tetrachloride, dichloroethane and trichloroethane. In addition, diluted, aqueous hydrochloric acid are used, i.e. hydrochloric acid with a chlorine water fabric content up to 30 percent by weight.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und + 50°C, vorzugsweise zwischen -5°C und +40°C.The reaction temperatures can be carried out when carrying out the process according to the invention Procedure can be varied within a certain range. In general one works at temperatures between -10 ° C and + 50 ° C, preferably between -5 ° C and + 40 ° C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man im allgemeinen unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, unter erhöhtem Druck zu arbeiten.When carrying out the method according to the invention one works in generally under atmospheric pressure. But it is also possible under increased Pressure to work.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol an 1,3-Dihydro-benzimidazolthion der Formel (II) im allgemeinen einen Überschuss an Chlor ein. Vorzugsweise verwendet man pro Mol an 1,3-Dihydrobenzimidazolthion der Formel (II) 4 bis 7 Mol oder auch einen größeren Überschuß an Chlor. Im einzelnen geht man so vor, dass man 1,3-Dihydrobenzimidazolthion der Formel (II) in einem Verdünnungsmittel vorlegt, gegebenenfalls verdünnte, wässrige Salzsäure hinzufügt und Chlor einleitet. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen geht man so vor, dass man das Reaktionsgemisch einengt, den verbleibenden Rückstand mit Wasser verrührt, das anfallende Gemisch durch Zugabe von Base auf einen schwach sauren pH-Wert bringt, den anfallenden Feststoff absaugt, wäscht und trocknet.When carrying out the process according to the invention, the starting point is 1 mol 1,3-dihydro-benzimidazolthione of formula (II) in general an excess Chlorine. It is preferred to use 1,3-dihydrobenzimidazolthione per mole of the formula (II) 4 to 7 mol or a larger excess of chlorine. in the The individual procedure is such that 1,3-dihydrobenzimidazolthione of the formula (II) in a diluent, optionally dilute aqueous hydrochloric acid adds and introduces chlorine. The processing takes place according to usual methods. in the generally one proceeds in such a way that one concentrates the reaction mixture, the remaining residue stirred with water, the resulting mixture by addition from base to a weakly acidic pH, the resulting solid vacuums, washes and dries.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren 2-Chlor-benzimidazol-
Derivate der Formel (I) sind als wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von
Wirkstoffen mit mikrobiziden, vorzugsweise fungiziden Eigenschaften bekannt (vgl.
WO 97-06 171). So lassen sich fungizid wirksame Chlorbenzimidazole der Formel
The 2-chloro-benzimidazole derivatives of the formula (I) which can be prepared by the process according to the invention are known as valuable intermediates for the synthesis of active compounds with microbicidal, preferably fungicidal, properties (cf. WO 97-06 171). So fungicidally effective chlorobenzimidazoles of the formula
in welcher
A die obengenannte Bedeutung hat,
herstellen, indem man 2-Chlorbenzimidazol-Derivate der Formel
in which
A has the meaning given above,
produce by using 2-chlorobenzimidazole derivatives of the formula
in welcher
A die oben angegebene Bedeutung hat,
mit 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid der Formel
in which
A has the meaning given above,
with 3,5-dimethyl-isoxazole-4-sulfonyl chloride of the formula
in Gegenwart eines Säurebindemittels, wie Natriumhydrid oder Kaliumcarbonat, und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie Tetrahydrofuran oder Acetonitril um setzt.in the presence of an acid binder, such as sodium hydride or potassium carbonate, and in the presence of a diluent such as tetrahydrofuran or acetonitrile puts.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.The method according to the invention is carried out by the following Illustrated examples.
In eine Suspension von 20,0 g (82 mmol) 6,6-Difluor-[1,3]-dioxolo-[4,5-f]-1,3- dihydro-benzimidazol-2-thion in 300 ml Essigsäureethylester werden bei Raum temperatur 20 ml an 30 gew.-%iger, wässriger Salzsäure gegeben. In dieses Reak tionsgemisch werden unter Rühren bei Raumtemperatur 31,3 g (442 mmol) Chlorgas eingeleitet. Nach beendetem Einleiten wird noch 11 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Man versetzt den verbleibenden Rückstand mit 500 ml Wasser und stellt das entstehende Gemisch durch Zugabe von wässriger Ammoniak-Lösung auf einen pH-Wert von 6. Der ausfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck bei 40°C getrocknet. Man erhält 18,8 g eines Produktes, das gemäß HPLC (ISTD) zu 93,3% aus 2-Chlor-6,6-difluor-[1,3]-dioxolo[4,5-f]-benzimidazol besteht. Danach errechnet sich eine Ausbeute von 92,0% der Theorie an 2-Chlor-6,6-difluor-[1,3]-dioxolo- [4,5-f]-benzimidazol.In a suspension of 20.0 g (82 mmol) 6,6-difluoro- [1,3] -dioxolo- [4,5-f] -1,3- dihydro-benzimidazole-2-thione in 300 ml of ethyl acetate are at room temperature 20 ml of 30 wt .-%, aqueous hydrochloric acid. In this reak tion mixture with stirring at room temperature 31.3 g (442 mmol) of chlorine gas initiated. After the introduction has ended, the mixture is still at room temperature for 11 hours stirred and then the solvent was distilled off. You move the remaining one Residue with 500 ml of water and provides the resulting mixture by adding aqueous ammonia solution to a pH of 6. The precipitating solid is filtered off, washed with water and under reduced pressure at 40 ° C. dried. 18.8 g of a product are obtained, which according to HPLC (ISTD) is 93.3% consists of 2-chloro-6,6-difluoro- [1,3] dioxolo [4,5-f] benzimidazole. Then calculated a yield of 92.0% of theory of 2-chloro-6,6-difluoro- [1,3] -dioxolo- [4,5-f] benzimidazole.
In eine Suspension von 10,1 g (42 mmol) 6,6-Difluor-[1,3]-dioxolo-[4,5-f]-1,3- dihydro-benzimidazol-2-thion in 300 ml Methanol werden bei 0°C unter Rühren 16,4 g (231 mmol) Chlorgas eingeleitet. Anschließend wird das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestil liert. Man versetzt den verbleibenden Rückstand mit 150 ml Wasser und stellt das entstehende Gemisch durch Zugabe von wässriger Ammoiniak-Lösung auf einen pH- Wert von 6. Der ausfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck bei 40°C getrocknet. Man erhält 9,8 g eines Produktes, das gemäß HPLC zu 95,5% aus 2-Chlor-6,6-difluor-[1,3]-dioxolo[4,5-f]-benz imidazol besteht. Danach errechnet sich eine Ausbeute von 95,8% der Theorie an 2- Chlor-6,6-difluor-[1,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol.In a suspension of 10.1 g (42 mmol) of 6,6-difluoro- [1,3] -dioxolo- [4,5-f] -1,3- dihydro-benzimidazol-2-thione in 300 ml of methanol are stirred at 0 ° C 16.4 g (231 mmol) of chlorine gas. Then the reaction mixture becomes 16th Stirred for hours at room temperature. The solvent is then distilled off profiled. The remaining residue is mixed with 150 ml of water and the resulting mixture by adding aqueous ammonia solution to a pH Value of 6. The solid which precipitates is filtered off, washed with water and dried at 40 ° C under reduced pressure. 9.8 g of a product are obtained, that according to HPLC to 95.5% from 2-chloro-6,6-difluoro [1,3] dioxolo [4,5-f] benz imidazole exists. Then a yield of 95.8% of theory on 2- Chloro-6,6-difluoro- [1,3] dioxolo- [4,5-f] benzimidazole.
Ein Gemisch aus 10 g (44 mmol) 6,6-Difluor-[1,3]dioxolo-[4,5-f]-1,3-dihydrobenz imidazol-2-on und 100 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid wird 15 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Danach erhitzt man weitere 6 Stunden unter Rückfluss und leitet dabei Chlorwasserstoffgas mit einer Geschwindigkeit von etwa 8 Blasen pro Sekunde ein. Anschließend wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck soweit eingeengt, dass es noch gut rührbar ist. Man versetzt den Rückstand mit 100 g Eis und rührt 16 Stunden bei 5°C. Der angefallene Rückstand wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über Phosphorpentoxid getrocknet. Man erhält 3,5 g eines Produktes, das im wesentlichen aus 2-Chlor-6,6-difluor-[1,3]dioxolo[4,5-f]benzimid azol besteht.A mixture of 10 g (44 mmol) 6,6-difluoro- [1,3] dioxolo- [4,5-f] -1,3-dihydrobenz imidazol-2-one and 100 ml of freshly distilled phosphorus oxychloride is 15 minutes heated under reflux. Then it is refluxed for a further 6 hours and conducts hydrogen chloride gas at a rate of about 8 bubbles per Second on. Then the reaction mixture under reduced pressure so narrow that it is still easy to stir. The residue is mixed with 100 g Ice and stir for 16 hours at 5 ° C. The residue is suctioned off with Washed water and dried over phosphorus pentoxide. 3.5 g of one are obtained Product consisting essentially of 2-chloro-6,6-difluoro- [1,3] dioxolo [4,5-f] benzimide azole exists.
Das saure Filtrat wird unter Kühlung mit konzentrierter Ammoniak-Lösung neutralisiert. Das entstehende Gemisch wird 40 Minuten bei 5°C gerührt. Der dabei anfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über Phosphor pentoxid getrocknet. Man erhält 9 g eines Produktes, das zu 80% aus 2-Chlor-6,6- difluor[1,3]dioxolo[4,5-f]-benzimidazol besteht. The acidic filtrate is cooled with concentrated ammonia solution neutralized. The resulting mixture is stirred at 5 ° C for 40 minutes. The one there accumulating solid is suctioned off, washed with water and over phosphorus pentoxide dried. 9 g of a product are obtained, 80% of which consists of 2-chloro-6,6- difluoro [1,3] dioxolo [4,5-f] benzimidazole exists.
Danach errechnet sich eine Gesamtausbeute von 85% der Theorie an 2-Chlor-6,6- difluor[1,3]dioxolo[4,5-f]-benzimidazol.After that, a total yield of 85% of theory on 2-chloro-6,6- difluoro [1,3] dioxolo [4,5-f] benzimidazole.
Claims (5)
in welcher
A für gegebenenfalls halogeniertes Alkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoff atomen steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel
in welcher
A die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Chlor in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels sowie gegebe nenfalls in Gegenwart von verdünnter, wässriger Salzsäure bei Temperaturen zwischen -10°C und +50°C umsetzt.1. Process for the preparation of 2-chloro-benzimidazole derivatives of the formula
in which
A represents optionally halogenated alkylene with 1 or 2 carbon atoms,
characterized in that 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula
in which
A has the meaning given above,
with chlorine in the presence of an organic diluent and, if appropriate, in the presence of dilute, aqueous hydrochloric acid at temperatures between -10 ° C and + 50 ° C.
A für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methylen steht, oder
für gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethylen steht.2. The method according to claim 1, characterized in that one uses as starting materials from 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula (II), in which
A represents methylene which is optionally mono- or disubstituted by fluorine and / or chlorine, or
represents optionally optionally up to four times substituted by fluorine and / or chlorine ethylene.
A für die Gruppen -CH2-, -CF2-, -CCl2-, -CF2-CF2-, -CHF-CF2 -CHF-CHF-, -CF2-CFCl- oder -CFCl-CFCl- steht.3. The method according to claim 1, characterized in that one uses as starting materials from 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula (II), in which
A for the groups -CH 2 -, -CF 2 -, -CCl 2 -, -CF 2 -CF 2 -, -CHF-CF 2 -CHF-CHF-, -CF 2 -CFCl- or -CFCl-CFCl- stands.
einsetzt.4. The method according to claim 1, characterized in that starting material 6,6-difluoro- [1,3} -dioxolo- [4,5-f] -1,3-dihydro-benzimidazole-2-thione of the formula
starts.
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