DE3038598A1 - Alpha-hydroxy-carboxylic acid amide(s) prepn. - by reacting an alpha formyl:oxy-n benzyloxy-carboxylic acid amide with an alcohol - Google Patents
Alpha-hydroxy-carboxylic acid amide(s) prepn. - by reacting an alpha formyl:oxy-n benzyloxy-carboxylic acid amide with an alcoholInfo
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Abstract
Description
Verfahren zur Herstellung von -Hydroxy-carbonsäureamiden,Process for the production of -hydroxy-carboxamides,
neue Zwischenprodukte hierfür und Verfahren zu deren Herstellung Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von teilweise bekannten «;Hydroxy-carbonsäureamiden, neue oQ-Formyloxy- und g Benzoyloxy-carbonsäureamide als Zwischenprodukte hierfür und ein Verfahren zu deren Herstellung.new intermediates therefor and processes for their production The invention relates to a new process for the preparation of some known «; Hydroxycarboxamides, new oQ-formyloxy and benzoyloxy carboxamides as intermediates therefor and a method for their production.
Es ist bereits bekannt geworden, daß man Glycolsäureanilide erhält, wenn man Chloressigsäureanilide mit Acetat zu Acetoxyessigsäureaniliden umsetzt und letztere alkalisch verseift (vgl. DE-OS 2 2ol 432). Zur Herstellung der Acetoxyessigsäureanilide werden beispielsweise nach dem Stand der Technik die entsprechenden Chloressigsäureanilide mit einem hohen Uberschuß an Kaliumacetat in ver- dünnter Essigsäure 2O Stunden unter Rückfluß erhitzt.It has already become known that glycolic anilides are obtained if chloroacetic anilides are reacted with acetate to form acetoxyacetic anilides and the latter is saponified under alkaline conditions (cf. DE-OS 2 2ol 432). For the production of acetoxyacetic anilides are for example the corresponding chloroacetic anilides according to the prior art with a high excess of potassium acetate in thin acetic acid Heated under reflux for 20 hours.
Nach dem Erkalten können dann im allgemeinen die entstandenen Acetoxyessigsäureanilide durch Filtration isoliert werden. Als Nachteile dieses Verfahrens sind der hohe Aufwand an Kaliumacetat sowie die Belastung der Mutterlauge mit dem überschüssigen Acetat und dem als Koppelprodukt gebildeten Kaliumchlorid anzusehen.After cooling, the acetoxyacetic anilides formed can then generally be used can be isolated by filtration. The disadvantages of this method are the high Expenditure of potassium acetate and the burden on the mother liquor with the excess Acetate and the potassium chloride formed as a by-product.
Die Verseifung der Acetoxyessigsäureanilide wird nach dem Stand der Technik unter Verwendung von 1 bis 2 Moläquivalenten Alkalihydroxid in Methanol durchgeführt. Im allgemeinen werden die Glycolsäureanilide nach Neutralisation, beispielsweise mit verdünnter Salzsäure, in kristalliner Form abgeschieden. Auch hierbei enthält die Mutterlauge größere Mengen an Salzen.The saponification of Acetoxyessigsäureanilide is according to the state of Technique using 1 to 2 molar equivalents of alkali hydroxide in methanol carried out. In general, the glycolic anilides are neutralized, for example with dilute hydrochloric acid, deposited in crystalline form. Even here the mother liquor contains larger amounts of salts.
Ausbeute und Reinheit der so erhaltenen Produkte sind zudem nicht immer ganz zufriedenstellend.In addition, the yield and purity of the products thus obtained are not always completely satisfactory.
Weiter ist bekannt geworden, daß daß manO(-Hydroxy-carbon säureamide in guten Ausbeuten erhält, wenn man C(-Halogencarbonsäureamide mit Alkali- oder Erdalkaliacetaten in Gegenwart quartärer Ammoniumsalze umsetzt und die hierbei erhaltenen o(-Acetoxy-carbonsäureamide mit Alkoholen in Gegenwart basischer Katalysatoren entacyliert (vgl.It has also become known that O (-Hydroxy-carboxylic acid amides obtained in good yields if one C (-Halogencarbonsäureamide with alkali or Alkaline earth acetates in the presence of quaternary ammonium salts and the resulting o (-Acetoxy-carboxamides deacylated with alcohols in the presence of basic catalysts (see.
DE-OS 2 9o4 490/Le A 19 445). Ein Nachteil dieses Verfahrens liegt darin, daß in der Entacylierungsstüfe im allgemeinen starke Basen, wie z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxid als Katalysatoren verwendet werden und dadurch in gewissem Umfang auch eine Amidverseifung abläuft.DE-OS 2 9o4 490 / Le A 19 445). One disadvantage of this method is that in the deacylation stage there are generally strong bases such as sodium or potassium hydroxide can be used as catalysts and thereby to some extent an amide saponification also takes place.
Es wurde nun gefunden, daß man i-Hydroxy-carbonsäureamide der Formel I in welcher R1 für Wasserstoff oder Alkyl steht und R2 und R3 gleich oder verschieden sind und einzeln für gegebenenElls substituierte Reste aus der Reihe Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aralkyl, Aryl stehen oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten, gegebenenfalls teilweise ungesättigten und gegebenenfalls benzannellierten Mono- oder Bicyclus bilden, der gegebenenfalls weitere Heteroatome enthält, in sehr reiner Form und mit guten Ausbeuten erhält, wenn man l-Oxy-carbonsäureamide der Formel II in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und R für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, mit Alkoholen der Formel III R4-OH (III) in welcher R4 für Alkyl steht, in Gegenwart katalytischer Mengen von Alkali- oder Erdalkali-hydroxiden oder ghydrogen)-carbonaten bei Tempe- raturen zwischen 2O und 15O°C umsetzt.It has now been found that i-hydroxycarboxamides of the formula I. in which R1 stands for hydrogen or alkyl and R2 and R3 are identical or different and individually stand for givenElls substituted radicals from the series alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or together with the nitrogen atom to which they are bonded, a Form optionally substituted, optionally partially unsaturated and optionally benzene-fused mono- or bicyclic, which optionally contains further heteroatoms, is obtained in very pure form and in good yields when l-oxycarboxamides of the formula II in which R1, R2 and R3 have the meanings given above, and R is hydrogen or optionally substituted phenyl, with alcohols of the formula III R4-OH (III) in which R4 is alkyl, in the presence of catalytic amounts of alkali or Alkaline earth hydroxides or hydrogen carbonates at temperatures between 20 and 150 ° C.
Es ist als überraschend zu bezeichnen, daß die Umsetzung der Oxycarbonsäureamide der Formel (II) mit Alkoholen in Gegenwart katalytischer Mengen von Alkali- oder Erdalkali -hydroxiden oder -(hydrog e (hydrogercarbonaten praktisch quantitativ reine Hydroxycarbonsäureamide der Formel (I) ergibt.It can be described as surprising that the implementation of the oxycarboxamides of formula (II) with alcohols in the presence of catalytic amounts of alkali or Alkaline earth hydroxides or - (hydrog e (hydrogercarbonates practically quantitative pure hydroxycarboxamides of formula (I) results.
Ein Vorteil des neuen Verfahrens gegenüber bekannten Verfahren liegt darin, daß Formyloxycarbonsäureamide als Ausgangsstoffe verwendet werden können, welche im Vergleich mit entsprechenden Acetoxycarbonsäureamiden kostengünstiger hergestellt und leichter verseift werden können, wobei Nebenreaktionen in geringerem Umfang als bei bekannten Verfahren zu verzeichnen sind.One advantage of the new method over known methods is in that formyloxycarboxamides can be used as starting materials, which are cheaper in comparison with corresponding acetoxycarboxamides can be prepared and saponified more easily, with minor side reactions Extent than with known processes.
Verwendet man als Ausgangsstoffe beispielsweise Formyloxy-essigsäurepiperidid und Ethanol, so kann der Reaktionsablauf durch folgendes Formeis=hema skizziert werden: Die als Ausgangsverbindungen zu verwendenden t-Oxycarbonsäureamide sind durch Formel (ti) definiert. Vorzugsweise stehen darin R1 für Wasserstoff oder Methyl, R2 und R3, welche gleich oder verschieden sein können, einzeln für C1-C1O-Alkyl, Cyano-C1-C5alkYl, C1-C4-Alkoxy-C1-C4-alkyl, C3-C1O-Alkenyl, C3-C1o-Alkinyl, C3-C12-Cycloalkyl, Phenyl-C1-C3-alkyl, Phenyl oder Naphthyl, wobei die letztgenannten Reste gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl, Trifluormethyl, Nitro, C1-C4-Alkoxy, und/oder Cyano substituiert sind, oder die beiden Reste R2 und R3 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls durch C1-C5-Alkyl substituierten, gegebenenfalls teilweise ungesättigten und/oder gegebenenfalls benzannellierten Monocyclus oder Bicyclus mit bis zu 15 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch C1-C5-Alkyl substituierten gesättigten und ein weiteres Sauerstoffatom oder Schwefelatom enthaltenden Monocyclus mit bis zu lo Kohlenstoffatomen und R steht vorzugsweise für Wasserstoff oder Phenyl.If, for example, formyloxy-acetic acid piperidide and ethanol are used as starting materials, the course of the reaction can be outlined using the following formula: The t-oxycarboxamides to be used as starting compounds are defined by formula (ti). Preferably, R1 is hydrogen or methyl, R2 and R3, which can be the same or different, individually for C1-C1O-alkyl, cyano-C1-C5alkYl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C3-C1O- Alkenyl, C3-C1o-alkynyl, C3-C12-cycloalkyl, phenyl-C1-C3-alkyl, phenyl or naphthyl, the latter radicals optionally being replaced by halogen, C1-C4-alkyl, trifluoromethyl, nitro, C1-C4-alkoxy, and / or cyano are substituted, or the two radicals R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are bonded form an optionally substituted by C1-C5-alkyl, optionally partially unsaturated and / or optionally benzannellated monocycle or bicyclic with up to 15 carbon atoms or a saturated monocycle which is optionally substituted by C1-C5-alkyl and contains a further oxygen atom or sulfur atom and has up to 10 carbon atoms and R is preferably hydrogen or phenyl.
Als Ausgangsstoffe sind besonders bevorzugt diejenigen Verbindungen der Formel (II), worin R1 für Wasserstoff steht, R2 und R3, welche gleich oder verschieden sein können, einzeln für C1-C5-Alkyl, Cyanoethyl, 2-Methoxyethyl, Allyl, 2-Butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, Propargyl, 1-Methyl-2-propinyl, 1 , 1 -Dimethyl-2-propinyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl, Phenyl, welches gegebenenfalls durch Methyl, Methoxy, Nitro, Trifluormethyl, Fluor, Chlor und/oder Brom substituiert ist, stehen,oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für gegebenenfalls durch C1-C3-Alkyl substituierte Reste aus der Reihe Pyrrolidyl, Piperidyl, Morpholinyl, Perhydroazepinyl, Indolinyl, Perhydroindolyl, 1,2,3,4-Tetrahydro-chinolyl und -isochinolyl, Perhydro-chinolyl und -isochinolyl stehen und R für Wasserstoff steht.Those compounds are particularly preferred as starting materials of the formula (II), in which R1 is hydrogen, R2 and R3, which are identical or different can be, individually for C1-C5-alkyl, cyanoethyl, 2-methoxyethyl, allyl, 2-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, propargyl, 1-methyl-2-propynyl, 1,1-dimethyl-2-propynyl, Cyclopentyl, cyclohexyl, benzyl, phenyl, which is optionally replaced by methyl, methoxy, Nitro, trifluoromethyl, fluorine, chlorine and / or bromine is substituted, or together with the nitrogen atom to which they are attached, for optionally through C1-C3-alkyl substituted radicals from the series pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl, Perhydroazepinyl, Indolinyl, perhydroindolyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl and isoquinolyl, perhydroquinolyl and -isoquinolyl and R is hydrogen.
Als Beispiele für die Oxycarbonsäureamide der Formel (II) seien genannt: Formyloxyessigsäure- und Benzoyloxyessigsäure-dimethylamid, -diethylamid, -dipropylamid, -N-methyl-isopropylamid, -N-methyl-isobutylamid, -N-methyl-sek.-butylamid, -N-methyl-cyanoethylamid, -bis-(2-methoxy-ethyl)-amid, -diallylamid, -dipropargylamid, -N-methyl-propargylamid, -N-methyl-(1-methylpropargyl)-amid, -N-methyl-cyclopentylamid, -N-methyl-cyclohexylamid, -N-methyl-anilid, -N-methyl-(2-methyl-phenyl)-amid, -N-methyl- (3-methyl-phenyl)-amid, -N-methyl-(4-methyl-phenyl)-amid, -N-methyl-(3, 5-dimethyl-phenyl)-amid, -N-methyl- ( 2-nitro-phenyl ) -amid, N-methyl-(3-nitro-phenyl)-amid, -N-methyl-(4-nitro-phenyl)-amid, -N-methyl-( 2-methyl-5-nitro-phenyl )-amid, -N-methyl-(3-chlor-phenyl)-amid, -N-ethyl-anilid, -N-propyl-anilid, -N-isopropyl-anilid, -N-butyl-anilid, -N-isobutyl-anilid, -N-met hyl-benzylamid, -N-ethyl-benzylamid, -N-propyl-benzylamid, -N-butyl-benzylamid, -pyrrolidid, -2-methyl-pyrrolidid, -morpholid, -piperidid, -2-methyl-piperidid, -4-methyl-piperidid, -2,4-dimethyl-piperidid, -2,4,6-trimethylpiperidid, -2-ethyl-piperidid, -4-ethyl-piperidid, -2, 4-diethyl-piperidid, -2-methyl-4-ethyl-piperidid, -2-ethyl-4-methyl-piperidid, -2-methyl-5-ethyl-piperidid, -2-ethyl-5-methyl-piperidid, -indolinid, -2-methyl-indolinid, -perhydroindolid, -2-methyl-perhydroindolinid, 2,2--dimethyl-perhydroindolinid, -1,2,3,4-tetrahydrochinolid, -2-methyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolid, -perhydrochinolid, -2-methyl-perhydrochinolid, -4-methyl-perhydrochinolid, -1,2,34 -tetrahydroisochinolid und -perhydroisochinolid.Examples of the oxycarboxamides of the formula (II) are: Formyloxyacetic acid and benzoyloxyacetic acid dimethylamide, diethylamide, dipropylamide, -N-methyl-isopropylamide, -N-methyl-isobutylamide, -N-methyl-sec.-butylamide, -N-methyl-cyanoethylamide, -bis- (2-methoxy-ethyl) -amide, -diallylamide, -dipropargylamide, -N-methyl-propargylamide, -N-methyl- (1-methylpropargyl) -amide, -N-methyl-cyclopentylamide, -N-methyl-cyclohexylamide, -N-methyl-anilide, -N-methyl- (2-methyl-phenyl) -amide, -N-methyl- (3-methyl-phenyl) -amide, -N-methyl- (4-methyl-phenyl) -amide, -N-methyl- (3, 5-dimethyl-phenyl) -amide, -N-methyl- (2-nitro-phenyl) -amid, N-methyl- (3-nitro-phenyl) -amid, -N-methyl- (4-nitro-phenyl) -amide, -N-methyl- (2-methyl-5-nitro-phenyl) -amid, -N-methyl- (3-chlorophenyl) -amid, -N-ethyl-anilide, -N-propyl-anilide, -N-isopropyl-anilide, -N-butyl-anilide, -N-isobutyl-anilide, -N-met hyl-benzylamide, -N-ethyl-benzylamide, -N-propyl-benzylamide, -N-butyl-benzylamide, -pyrrolidide, -2-methyl-pyrrolidide, -morpholide, -piperidide, -2-methyl-piperidide, -4-methyl-piperidide, -2,4-dimethyl-piperidide, -2,4,6-trimethylpiperidide, -2-ethyl-piperidide, -4-ethyl-piperidide, -2, 4-diethyl-piperidide, -2-methyl-4-ethyl-piperidide, -2-ethyl-4-methyl-piperidide, -2-methyl-5-ethyl-piperidide, -2-ethyl-5-methyl-piperidide, -indolinide, -2-methyl-indolinide, -perhydroindolide, -2-methyl-perhydroindolinide, 2,2 - dimethyl-perhydroindolinide, -1,2,3,4-tetrahydroquinolide, -2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolide, -perhydroquinolide, -2-methyl-perhydroquinolide, -4-methyl-perhydroquinolide, -1,2,34 tetrahydroisoquinolide and perhydroisoquinolide.
Die f-Oxycarbonsäureamide der Formel (11) sind noch nicht in der Literatur beschrieben. Man erhält diese Verbindungen, wenn man zu-Hal t-Halogen-carbonsäureamide der Formel in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben und Hal für Chlor oder Brom steht, mit Verbindungen der Formel V R-CO-OM (V) in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat und M für ein Alkalimetall oder ein Erdalkalimetalläquivalent steht, in Gegenwart einesquartären Ammoniumsalzes und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels bei Tem---perata-rentzmnandNw-2o ------ t Verwendet man als Ausgangsstoffe beispielsweise Bromessigsäurepiperidid und Kaliumformiat, so kann der Reak- tionsablauf durch folgendes Formelschema skizziert werden: Die hierbei als Ausgangsstoffe zu verwendenden >t-Halogencarbonsäureamide sind durch Formel (II) definiert. Die bevorzugten bzw. besonders bevorzugten Bedeutungen der Reste R1, R2 und R3 sowie von Hal sind die gleichen wie bei den Verbindungen der Formel (II).The f-oxycarboxamides of the formula (11) have not yet been described in the literature. These compounds are obtained if one-halo-carboxamides of the formula are used in which R1, R2 and R3 have the meanings given above and Hal is chlorine or bromine, with compounds of the formula V R-CO-OM (V) in which R has the meaning given above and M is an alkali metal or an alkaline earth metal equivalent , in the presence of a quaternary ammonium salt and, if necessary, using a diluent at Tem --- perata-rentzmnandNw-2o ------ t If, for example, bromoacetic acid piperidide and potassium formate are used as starting materials, the course of the reaction can be sketched using the following equation: The> t-halocarboxamides to be used here as starting materials are defined by formula (II). The preferred or particularly preferred meanings of the radicals R1, R2 and R3 and of Hal are the same as for the compounds of the formula (II).
Die Verbindungen der Formel (IV) sind bereits bekannt (vgl. DE-OS 2 9o4 49O).The compounds of the formula (IV) are already known (cf. DE-OS 2 9o4 49O).
Die weiter als Ausgangs stoffe zu verwendenden Carbonsäuresalze sind durch Formel (V) definiert.The carboxylic acid salts to be used as starting materials are defined by formula (V).
Vorzugsweise stehen darin M für Natrium oder Kalium und R für Wasserstoff oder Phenyl, insbesondere für Wasserstoff.Preferably, M is sodium or potassium and R is hydrogen or phenyl, especially for hydrogen.
Als Beispiele seien Natrium- und Kalium-formiat, sowie Natrium- und Kalium-benzoat genannt.Examples are sodium and potassium formate, as well as sodium and Called potassium benzoate.
Das Verfahren zur Herstellung der neuen -Oxycarbonsäureamide der Formel (II) wird vorzugsweise unter Verwendung von Verdünnungsmitteln durchgeführt. Als solche kommen praktisch alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören insbesondere aliphatische und aromatische, gegebenenfalls chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol und o-Dichlorbenzol, Ether, wie Dipropyl- und Dibutylether, Glycoldimethylether und Diglycoldimethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon, Methylisopropylketon und Methyl-isobutylketon, Ester, wie Essigsäuremethylester und -ethylester, Amide, wie Dimethylformamid und Dimethylacetamid sowie Nitrile, wie Acetonitril und Propionitril.The process for the preparation of the new -oxycarboxamides of the formula (II) is preferably carried out using diluents. as practically all inert organic solvents can be used. For this include in particular aliphatic and aromatic, optionally chlorinated hydrocarbons such as hexane, heptane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene, Chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene and o-dichlorobenzene, ethers such as dipropyl and dibutyl ether, glycol dimethyl ether and diglycol dimethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isopropyl ketone and methyl isobutyl ketone, Esters such as methyl acetate and ethyl acetate, amides such as dimethylformamide and Dimethylacetamide and nitriles such as acetonitrile and propionitrile.
Als Katalysatoren werden quartäre Ammoniumsalze verwendet, vorzugsweise Tetraalkylammoniumsalze, wobei die Alkylreste 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten, oder Trialkyl-benzylammoniumsalze, wobei die Alkylreste 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthalten. Als Beispiele seien Tetrabutylammoniumchlorid und Trimethylbenzylammoniumchlorid genannt.Quaternary ammonium salts are used as catalysts, preferably Tetraalkylammonium salts, the alkyl radicals containing 1 to 4 carbon atoms, or trialkylbenzylammonium salts, where the alkyl radicals have 1 to 2 carbon atoms contain. Examples are tetrabutylammonium chloride and trimethylbenzylammonium chloride called.
Die Reaktionstemperaturen werden beim Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (II) im allgemeinen zwischen 2O und 200°C, vorzugsweise zwischen So und 15c°C gehalten. Die Umsetzungen werden im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.The reaction temperatures are used in the process for preparing the Compounds of the formula (II) in general between 20 and 200 ° C., preferably Maintained between Sun and 15c ° C. The reactions are generally carried out under normal pressure carried out.
Je Mol « -Halogen-carbonsäureamid der Formel (IV) setzt man o,9 bis 1,5 Mol, vorzugsweise o,95 bis 1,2 Mol Carbonsäuresalz der Formel (V), und 1 bis 2O mMol, vorzugsweise 2 bis 15 mMol Ammoniumsalz-Katalysator ein.Per mole of -halocarboxamide of the formula (IV) one uses from 0.9 to 1.5 mol, preferably 0.95 to 1.2 mol of carboxylic acid salt of the formula (V), and 1 to 20 mmol, preferably 2 to 15 mmol, ammonium salt catalyst.
Die Komponenten werden im allgemeinen in einem der angegebenen Verdünnungsmittel bis zum Ende der Umsetzung auf die erforderliche Reaktionstemperatur erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird filtriert und vom Filtrat wird das Lösungsmittel sorgfältig abdestilliert. Die im Rückstand verbleibenden Rohprodukte werden gegebenenfalls durch Umkristallisieren gereinigt.The components are generally in one of the specified diluents heated to the required reaction temperature until the end of the reaction. To Cooling to room temperature is filtered and the filtrate will the solvent is carefully distilled off. The crude products remaining in the residue are optionally purified by recrystallization.
Die auf diese Weise erhaltenen « -Oxy-carbonsäureamide der Formel (II) werden zur Herstellung von entsprechenden O( -Hydroxy-carbonsäureamiden der Formel (I) mit Alkoholen umgesetzt.The α-oxycarboxamides of the formula obtained in this way (II) are used for the preparation of corresponding O (-hydroxy-carboxamides of Formula (I) reacted with alcohols.
Die hierbei zu verwendenden Alkohole sind durch Formel (III) definiert.Vorzugsweise steht darin R für C1-C4-Alkyl, insbesondere für Methyl.The alcohols to be used here are defined by formula (III). Preferably therein R stands for C1-C4-alkyl, in particular for methyl.
Als Beispiele seien Methanol, Ethanol, n- und iso-Propanol genannt.Examples include methanol, ethanol, n- and iso-propanol.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) wird unter Verwendung katalytischer Mengen von Alkali- oder Erdalkali-hydroxiden oder -(hydrogen)-carbonaten durchgeführt. Als Beispiele hierfür seien Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Calciumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat und Kaliumhydrogencarbonat genannt.The inventive method for the preparation of compounds of Formula (I) is made using catalytic amounts of alkali or alkaline earth hydroxides or - (hydrogen) carbonates carried out. Examples are sodium hydroxide, Potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, Called sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate.
Die Reaktionstemperaturen werden hierbei im allgemeinen zwischen 2O und 15o0C, vorzugsweise zwischen So und 12o0C gehalten. Die Umsetzungen werden ebenfalls im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.The reaction temperatures are generally between 2O and 15o0C, preferably kept between Sun and 12o0C. The implementations are also generally carried out at normal pressure.
Die Alkohole der Formel (III) werden vorzugsweise zwecks Verdünnung der Reaktionsgemische in hohem Überschuß ein- gesetzt. Im allgemeinen verwendet man zwischen ioo und Soo ml, vorzugsweise zwischen 15O und 3oo ml Alkohol je Mol Oxycarbonsäureamid der Formel (II).The alcohols of formula (III) are preferably used for dilution of the reaction mixture in high excess set. In general use between 100 and 100 ml, preferably between 150 and 300 ml, of alcohol per mole of oxycarboxamide of the formula (II).
Im allgemeinen werden die Ausgangsstoffe der Formeln (II) und (III) sowie die Katalysatoren bei Raumtemperatur zusammengegeben und dieReaktionsgemische zum Sieden erhitzt, wobei der als Nebenprodukt gebildete Ester und der überschüssige Alkohol abdestilliert werden. Die Produkte der Formel (I) verbleiben im Destillationsrückstand und werden gegebenenfalls durch Umkristallisieren gereinigt.In general, the starting materials of the formulas (II) and (III) as well as the catalysts combined at room temperature and the reaction mixtures heated to boiling, the ester formed as a by-product and the excess Alcohol can be distilled off. The products of the formula (I) remain in the distillation residue and are optionally purified by recrystallization.
Im allgemeinen fallen die -Hydroxy-carbonsäureamide nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in hoher Reinheit an und können ohne weitere Reinigungsprozese weiter verarbeitet werden.In general, the hydroxy-carboxamides fall according to the invention Processes in high purity and can continue without further purification processes are processed.
Die erfindungsgemäß herstellbaren -Hydroxy-carbonsäureamide können als Zwischenprodukte zur Herstellung von Herbiziden verwendet werden (vgl. europäische Patentanmeldung EP 5501).The hydroxy-carboxamides which can be prepared according to the invention can used as intermediate products in the manufacture of herbicides (see European Patent application EP 5501).
Herstellungsbeispiele A) Verbindungen der Formel (I): Beispiel A-1 Ein Gemisch aus 174 g (0,9 Mol) Formyloxyessigsäure-N-methyl-anilid, 2 g Natriumhydrogencarbonat und 200 ml Methanol wird 3 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann wird ein Gemisch aus Methylformiat und Methanol bei einer Badtemperatur von 90 bis 1000C unter Normaldruck abdestilliert. Als Destillationsrückstand erhält man 149 g (100 % der Theorie) Hydroxyessigsäure-N-methyl-anilid vom Schmelzpunkt 48-50°C.Preparation examples A) Compounds of the formula (I): Example A-1 A mixture of 174 g (0.9 mol) of formyloxyacetic acid-N-methyl-anilide, 2 g of sodium hydrogen carbonate and 200 ml of methanol is refluxed for 3 hours. Then a mixture of methyl formate and methanol is distilled off at a bath temperature of 90 to 1000C under normal pressure. 149 g (100% of theory) of hydroxyacetic acid-N-methyl-anilide with a melting point of 48-50 ° C. are obtained as the distillation residue.
An einer Probe wird der Gehalt der überdestillierten Methylformiatlösung nach alkalischer Hydrolyse durch Säure-Base-Titration bestimmt. Aus dem Destillat werden dann durch Erhitzen mit äquimolarer Menge Natriumhydroxid 52 g (85 % der Theorie) Natriumformiat erhalten. Das trockene Natriumformiat läßt sich zur Herstellung von Formyloxyessigsäure-N-methyl-anilid einsetzen (vgl. Beispiel B-1).The content of the methyl formate solution distilled over is measured on a sample determined by acid-base titration after alkaline hydrolysis. From the distillate are then added by heating with an equimolar amount of sodium hydroxide 52 g (85% of Theory) obtained sodium formate. The dry sodium formate can be used for production Use of formyloxyacetic acid-N-methyl-anilide (see. Example B-1).
Analog Beispiel A-1 können beispielsweise die in der nachstehenden Tabelle A aufgeführten Verbindungen der Formel (I) hergestellt werden.Analogously to Example A-1, for example, those in the following Compounds of the formula (I) listed in Table A are prepared.
Tabelle A: Verbindungen der Formel (I)
Analog Beispiel B-1 können beispielsweise die in der nachstehenden
Tabelle B aufgeführten Verbindungen der Formel (II) hergestellt werden:
Tabelle
B: Verbindungen der Formel (11)
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