DD296484A5

DD296484A5 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW AMID DERIVATIVES

Info

Publication number: DD296484A5
Application number: DD34272488A
Authority: DD
Inventors: Hitoshi Shimotori; Yoshiro Kanemoto; Hideo Yamazaki; Tsutomu Ishii; Shuji Ozawa; Yuji Yanase; Toshiaki Kuwatsuka; Yoshinori Tanaka; Takeshi Sekino; Keiko Shinada
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals,Inc.,Jp
Priority date: 1987-10-23
Filing date: 1988-10-24
Publication date: 1991-12-05
Also published as: PL160608B1; PL275426A1; DD283323A5; RO107654B1; DD296490A5; PL162128B1; DD296401A5; PL281394A1; RO102459B1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Amid-Derivate der folgenden, allgemeinen Formel * worin die Substituenten die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die neuen Amid-Derivate koennen als Wirkstoffe in fungiziden Mitteln in Landwirtschaft und Gartenbau eingesetzt werden. Formel (IV){Amid-Derivate; Herstellungsverfahren; Wirkstoffe; Fungizide; Landwirtschaft; Gartenbau}The invention relates to a process for preparing novel amide derivatives of the following general formula wherein the substituents have the meaning given in the description. The new amide derivatives can be used as active ingredients in fungicides in agriculture and horticulture. Formula (IV) {Amide Derivatives; Production method; agents; fungicides; Agriculture; Horticulture}

Description

CONHCH₂CNCONHCH ₂ CN

worin X, Y, R¹ und R² wie vorstehend definiert sind, zur Bildung eines Zwischenprodukts der folgenden, allgemeinen Formel (Vl)wherein X, Y, R ¹ and R ^{2 are} as defined above, to form an intermediate of the following general formula (Vl)

(Vl) CONHCH.CN(VI) CONHCH.CN

\n\ n

HalHal

worin X, Y, R¹ und R² wie vorstehend definiert sind und Hai für ein Halogenatom steht, und die anschließende Umsetzung der Verbindung der allgemeinen Formel (Vl) mit einer Verbindung der folgenden, allgemeinen Formel (VII)wherein X, Y, R ¹ and R ^{2 are} as defined above and Hai is a halogen atom, and then reacting the compound of the general formula (Vl) with a compound of the following general formula (VII)

HR³ (VII)HR ³ (VII)

worin R³ wie vorstehend definiert ist, umfaßt.wherein R ^{3 is} as defined above.

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Amidderivats der folgenden, allgemeinen Formel (IV)The invention relates to a process for the preparation of an amide derivative of the following general formula (IV)

(IV)(IV)

worin einer der Reste X und Y ein Schwefelatom und der andere ein Kohlenstoffatom wiedergibt, jeder der Reste R¹ und R² ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Halomethylgruppe oder eine Phenylgruppe darstellt und R³ für eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkinyloxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinyithiogruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Pyrazolylgruppe steht.wherein one of X and Y represents a sulfur atom and the other represents a carbon atom, each of R ¹ and R ^{2 represents} a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halomethyl group or a phenyl group, and R ^{3 represents} an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, an alkynyloxy group having 3 to 5 carbon atoms, an alkynylthio group having 3 to 5 carbon atoms or a pyrazolyl group.

-2- 296 484 Charakteristik des bekannten Standes der Technik-2- 296 484 Characteristic of the known state of the art

Bisher wurden Verbindungen mit unterschiedlichen chemischen Strukturen als Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau eingesetzt und trugen in großem Umfang zur Kontrolle von Pflanzenerkrankungen und demzufolge zur Entwicklung der Landwirtschaft bei. Diese herkömmlichen, fungiziden Chemikalien erwiesen sich jedoch als unzureichend hinsichtlich ihrer kontrollierenden Aktivität und Sicherheit. Beispielsweise zeigen einige Dithiocarbamat-Fungizide, wie Zinkethylen-bis-(dithiocarbamat) (Zineb), Manganethylen-bis-(dithiocarbamat) (Maneb), ein Komplex von Manganethylen-bis-(dithiocarbamat) und Zinkethylen-bis-(dithiocarbamat) (Mancozeb) und Dizink-bis-fdimethyldithiocarbamatl-ethylen-bis-fdithiocarbamat) (Polycarbamate), N-Haloalkylthioimid-Fungizide, wieN-Trichlormethylthio^-cyclohexan-i^-dicarboximid (Captan), N-1',1',2',2'-Tetrachlorethylthio-4-cyclohexan-1,2-dicarboximid (Captofol) und N-Trichlormethylthiophthalimid (Folpet), anorganische Kupfer-Fungizide, wie Cuprisulfat, basisches Cuprisulfat, basisches Cuprichlorid und Cuprihydroxid, Tetrachlorisophthalonitril (TPN), N-fDichlorfluormethylthioJ-N'^-dimethyl-N-phenylsulfamid (Dichlorfluanide) und 3-Chlor-N-(3-chlor-5-trifluormethyl-2-pyridyl)-2,6-dinitro-4-trifluormethylanilin (Fluazinam), eine hervorragende Kontrollwirksamkeit hinsichtlich Erkrankungen bei Pflanzen, wie Obstbäumen und Gemüsen, und werden in großem Umfang als Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau eingesetzt. Diese Chemikalien zeigen jedoch überwiegend eine vorbeugende Wirkung, und man erwartet von ihnen keine heilende Wirkung. Daher besitzen sie den schwerwiegenden Mangel, daß bei der Beobachtung eines Auftretens von Pflanzenerkrankungen man von diesen Chemikalien keine ausreichende Wirksamkeit erwarten kann. Zieht man in einer gegebenen Situation eine Anwendung von Chemikalien zur Kontrolle von Pflanzenerkrankungen in Betracht, werden diese Chemikalien mehr oder weniger nach dem Auftreten von Symptomen der Pflanzenerkrankung gesprüht und die obenstehenden Chemikalien sind für die vollständige Kontrolle der Erkrankungen schwierig. Weiterhin sind die Konzentrationen dieser Chemikalien, bei denen sie eine Kontrollwirkung zeigen, sehr hoch, so daß sie mit Schwierigkeit sicher anzuwenden sind, und einige dieser Chemikalien besitzen eine nicht vernachlässigbare Toxizität gegenüber Fischen. Zur Behebung dieser Mängel wurden umfangreiche Forschungsarbeiten im Hinblick auf neue, kontrollierende Mittel durchgeführt. Beispielsweise wurden Acylalanin-Fungizide, wie N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-(2'-methoxyacetyl)-alaninmethylester (Metalaxyl), N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-(2-furoyl)-alanin-methylester (Furalaxyl), N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-(phenylacetyl)-alanin-methylester (Benalaxyl), 2-Chlor-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(tetrahydro-2-oxo-3-furanyl)-acetamid (Ofurace) und 2-Methoxy-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)-acetamid (Oxadixyl), als Mittel zur Kontrolle von Pflanzenerkrankungen, die durch Oomyceten hervorgerufen werden, entwickelt, die auch eine ausgezeichnete heilende Wirkung besitzen und weltweit in die praktische Anwendung gelangten. Es wurde bereits ausgeführt, daß diesen Chemikalien gegenüber resistente Stämme auftraten und ihre Kontrollwirkung nahm demzufolge ab.Heretofore compounds having different chemical structures have been used as fungicides for agriculture and horticulture and contributed greatly to the control of plant diseases and, consequently, to the development of agriculture. However, these conventional fungicidal chemicals proved insufficient in their controlling activity and safety. For example, some dithiocarbamate fungicides, such as zinc ethylene bis (dithiocarbamate) (zineb), manganese ethylene bis (dithiocarbamate) (maneb), a complex of manganese ethylene bis (dithiocarbamate) and zinc ethylene bis (dithiocarbamate) (Mancozeb ) and Dizink-bis-dimethyldithiocarbamate-ethylene-bis-dithiocarbamate) (polycarbamates), N-haloalkylthioimide fungicides such as N-trichloromethylthio-cyclohexane-i-dicarboximide (captan), N-1 ', 1', 2 ', 2'-Tetrachloroethylthio-4-cyclohexane-1,2-dicarboximide (captofol) and N-trichloromethylthiophthalimide (Folpet), inorganic copper fungicides such as cuprisulfate, basic cupric sulfate, basic cupric chloride and cupric hydroxide, tetrachloroisophthalonitrile (TPN), N-dichlorodifluoromethylthio] N'-dimethyl-N-phenylsulfamide (dichlorofluidide) and 3-chloro-N- (3-chloro-5-trifluoromethyl-2-pyridyl) -2,6-dinitro-4-trifluoromethylaniline (fluazinam), excellent control activity Diseases in plants, such as fruit trees and vegetables, and are in great Umfan g used as fungicides for agriculture and horticulture. However, these chemicals are predominantly preventive and are not expected to have a healing effect. Therefore, they have the serious shortcoming that when observing the occurrence of plant diseases, one can not expect sufficient efficacy from these chemicals. Considering, in a given situation, the use of chemicals to control plant diseases, these chemicals are sprayed more or less after the onset of symptoms of the plant disease and the above chemicals are difficult for complete control of the diseases. Furthermore, the concentrations of these chemicals in which they have a controlling effect are very high so that they are safe to use with difficulty, and some of these chemicals have a non-negligible toxicity to fish. To remedy these shortcomings, extensive research has been carried out with regard to new means of control. For example, acylalanine fungicides such as N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (2'-methoxyacetyl) alanine methyl ester (metalaxyl), N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (2-furoyl) alanine methyl ester (furalaxyl), N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (phenylacetyl) -alanine methyl ester (benalaxyl), 2-chloro-N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (tetrahydro-2-) oxo-3-furanyl) -acetamide (Ofurace) and 2-methoxy-N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl) -acetamide (oxadixyl), as Agents for the control of plant diseases caused by Oomycetes, which also have excellent healing properties and have been put into practical use worldwide. It has already been stated that these chemicals were resistant to strains and their control effect consequently decreased.

Zahlreiche aktive Benzylamid-Verbindungen wurden aufgefunden und als Herbizide oder Fungizide eingesetzt. Beispielsweise umfassen bekannte, substituierte Benzamid-Derivate Ethyl-N-benzoyl-N-(3,4-dichlorphenyl)-2-aminopropionat (Benzoylprop ethyl) als Herbizid und N-(3-lsopropoxyphenyl)-2-methylbenzamid (Mepronil) als Fungizid.Numerous active benzylamide compounds have been found and used as herbicides or fungicides. For example, known substituted benzamide derivatives include ethyl N-benzoyl-N- (3,4-dichlorophenyl) -2-aminopropionate (benzoylpropyl ethyl) as a herbicide and N- (3-isopropoxyphenyl) -2-methylbenzamide (mepronil) as a fungicide ,

BP-2094786, BP-2095237 und BP-2107308 offenbaren ein Herbizid und ein Fungizid, das ein substituiertes Benzylamid-Derivat mit einer 4-Pyridylcarbonyl-, 2-Furylcarbonyl-, 2-Thienylcarbonyl- oder 2-Benzofurylcarbonylgruppe umfaßt, jedoch stellt dessen Phytotoxizität gegenüber Nutzpflanzen ein Problem dar.BP-2094786, BP-2095237 and BP-2107308 disclose a herbicide and a fungicide comprising a substituted benzylamide derivative having a 4-pyridylcarbonyl, 2-furylcarbonyl, 2-thienylcarbonyl or 2-benzofurylcarbonyl group, but its phytotoxicity compared to crops is a problem.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren bereitzustellen für die Herstellung einer Verbindung, die von den vorstehend erwähnten Mangeln des Standes der Technik frei ist und ausgezeichnete Eigenschaften als Fungizid für Landwirtschaft und Gartenbau besitzt. Im einzelnen betrifft die Erfindung ein einfaches Verfahren zur Herstellung einer Verbindung in hoher Ausbeute, die eine vorbeugende und heilende Wirkung hinsichtlich eines weiten Bereichs an Pflanzenerkrankungen aufweist, wie Erkrankungen von Obstbäumen und Gemüsen, eine ausgezeichnete Kontrollwirkung gegenüber resistenten Fungi zeigt, einen weiten Anwendbarkeitsbereich sowie eine lange Restwirkung aufweist, keine Phytotoxizität gegenüber Nutzpflanzen besitzt und eine sehr geringe Toxizität gegenüber warmblütigen Tieren und Fischen zeigt.The object of the invention is to provide a process for the preparation of a compound which is free from the above-mentioned deficiencies of the prior art and has excellent properties as a fungicide for agriculture and horticulture. In particular, the invention relates to a simple process for producing a compound in high yield, which has a preventive and curative effect on a wide range of plant diseases, such as diseases of fruit trees and vegetables, an excellent control effect against resistant fungi, a wide range of applicability, and the like has long residual activity, no phytotoxicity to crops and shows very low toxicity to warm-blooded animals and fish.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Es wurden gefunden, daß Amidderivate mit einem Thiazol- oder Isothiazolring eine biologische Aktivität, die keinesfalls aufgrund der vorstehend beispielshalber genannten Verbindungen vorhersehbar war, und eine ausgezeichnete Kontrollwirkung gegenüber einem breiten Bereich an Pflanzenerkrankungen besitzen; und daß insbesondere diese Amidderivate sowohl eine vorbeugende als auch heilende Wirkung hinsichtlich der Kontrolle verschiedener Nutzpflanzenerkrankungen, wie Kräuterfäule und falschem Mehltau, besitzenIt has been found that amide derivatives having a thiazole or isothiazole ring have a biological activity which was by no means predictable due to the compounds exemplified above and an excellent control of a wide range of plant diseases; and in particular, that these amide derivatives have both a preventive and a curative effect with respect to the control of various crop diseases, such as herbal blight and downy mildew

Die nach den Verfahren der Erfindung hergestellten Amidderivate besitzen die folgende, allgemeine Formel (IV) The amide derivatives prepared by the processes of the invention have the following general formula (IV)

_ (IV)(IV)

CONHCH.CONH.

worin einer der Reste X und Y ein Schwefelatom und der andere ein Kohlenstoffatom wiedergibt, ein jeder der Reste R¹ und R² ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Halomethylgruppe oder eine Phenylgruppe bedeutet und R³ für eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylthiogruppe mit 1 biswherein one of X and Y represents a sulfur atom and the other represents a carbon atom, each of R ¹ and R ^{2 represents} a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halomethyl group or a phenyl group, and R ^{3 represents} a Alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group with 1 to

4 Kohlenstoffatomen, eine Alkinyloxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylthiogruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Pyrazolgruppe steht.4 carbon atoms, an alkynyloxy group having 3 to 5 carbon atoms, an alkynylthio group having 3 to 5 carbon atoms or a pyrazole group.

Bei den Amidderivaten der allgemeinen Formel (IV) sind Beispiele für die Alkylgruppevon R¹ und R² Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, sek.-ButyI-,tert.-Butyl-, n-Pentyl- und n-Hexylgruppen. Beispiele für die Halomethylgruppe sind Chlormethyl- und Trifluormethylgruppen. Beispiele für die Alkoxygruppe von R³ sind Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, sek.-Butoxy- und tert.-Butoxygruppen. Beispiele für die Alkylthiogruppe sind Methylthio-, Ethylthio-, n-Propylthio-, Isopropylthio-, n-Butylthio-, Isobutylthio-, sek.-Butylthio- und tert.-Butylthiogruppen. Beispiele für die Alkinyloxygruppe sind Propin-2-yloxy-, 3-Methylpropin-2-yloxy- und 3-Ethylpropin-2-yloxygruppen. Beispiele für die Alkinylthiogruppen sind Propin-2-ylthio-,3-Methylpropin-2-ylthio-, 3-Ethylpropin-2-ylthiogruppen. Bei dem Halogenatom kann es sich z. B. um Fluor, Chlor, Brom oder Jod handelnIn the amide derivatives of the general formula (IV), examples of the alkyl group of R ¹ and R ^{2 are} methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, η-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert. Butyl, n-pentyl and n-hexyl groups. Examples of the halomethyl group are chloromethyl and trifluoromethyl groups. Examples of the alkoxy group of R ³ are methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, sec-butoxy and tert-butoxy groups. Examples of the alkylthio group are methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio and tert-butylthio groups. Examples of the alkinyloxy group are propyn-2-yloxy, 3-methylprop-2-yloxy and 3-ethyl-2-propynyloxy groups. Examples of the alkynylthio groups are propin-2-ylthio, 3-methylprop-2-yl-thio, 3-ethyl-2-propyl-2-yl-thio groups. The halogen atom may be, for. B. to act fluorine, chlorine, bromine or iodine

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) sind neu The compounds of general formula (IV) are new

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eine Afnidderivats der folgenden, allgemeinen Formel (IV) The present invention relates to a process for producing an Afnidderivats the following general formula (IV)

CN (IV)CN (IV)

CONHCHCONHCH

worin einer der Reste X und Y ein Schwefelatom und der andere ein Kohlenstoffatom wiedergibt, jeder der Reste R¹ und R² ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Halomethylgruppe oder eine Phenylgruppe darstellt und R³ für eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkinyloxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylthiogruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Pyrazolylgruppe steht, das die Halogenierung eines N-Cyanomethylcarbonsäureamids der folgenden, allgemeinen Formel (V)wherein one of X and Y represents a sulfur atom and the other represents a carbon atom, each of R ¹ and R ^{2 represents} a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halomethyl group or a phenyl group, and R ^{3 represents} an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, an alkynyloxy group having 3 to 5 carbon atoms, an alkynylthio group having 3 to 5 carbon atoms, or a pyrazolyl group which is halogenating an N-cyanomethylcarboxylic acid amide of the following general formula (V)

ONHCH₂CN ^(V) ONHCH ₂ CN ^(V)

worin X, Y, R¹ und R² wie vorstehend definiert sind, unter Bildung eines Zwischenprodukts der folgenden, allgemeinen Formel (Vl)wherein X, Y, R ¹ and R ^{2 are} as defined above to form an intermediate of the following general formula (Vl)

(Vl)(Vl)

CONHCH.CN I HaiCONHCH.CN I Hai

HR³ (VII)HR ³ (VII)

worin R³ die vorstehende Bedeutung besitzt, umfaßt.wherein R ^{3 is} as defined above.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Amidderivate wird durch das folgende Reaktionsschema (b) wiedergegeben.The process of the present invention for producing the amide derivatives is represented by the following Reaction Scheme (b).

Reaktionsschema (b)Reaction scheme (b)

Brom und Ethylacetat als LösungsmittelBromine and ethyl acetate as solvent

CONHCH₂NCONHCH ₂ N

CONHCH-CN I Br JCONHCH-CN I Br J

HR° (VII)HR ° (VII)

Triethylamintriethylamine

.CN.CN

CONHCH--CONHCH--

(IV)(IV)

Ein N-Cyanomethylcarboxyamid (V) entsprechend der Formel (IV), in dem R³ für ein Wasserstoffatom steht, ist als Synthese-Zwischenprodukt für eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV), in der R³ eine Alkyloxy-, Alkylthio-, Alkinyloxy-, AlkinylthiooderPyrazolylgruppe darstellt, sehr wichtig.An N-cyanomethylcarboxyamide (V) corresponding to the formula (IV) in which R ^{3 is} a hydrogen atom is used as a synthesis intermediate for a compound of the general formula (IV) in which R ^{3 is} an alkyloxy, alkylthio, alkynyloxy Alkynylthio or pyrazolyl group is very important.

Die Behandlung des N-Cyanomethylcarboxyamids (V) mit einem Halogenierungsmittel in einem geeigneten Lösungsmittel ergibt ein halogeniertes Zwischenprodukt (Vl). Brom oder N-Bromsuccinimid kann als Halogeniemngsmittel eingesetzt werden. Beispiele für Lösungsmittel sind aliphatische, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,4-Dichlorethan, sowie aliphatische Carbonsäureester, wie Methylacetat, Ethylacetat, Isopropylacetat und Ethylpropionat. Die Reaktionstemperatur beträgt 20 bis 80⁰C, bevorzugt 30 bis 50⁰C. Diese Reaktion kann in einer Inertgasatmosphäre durchgeführt werden. Da das Halogenierungs-Zwischenprodukt (Vl) instabil ist, wird es sofort mit HR³ (VII) umgesetzt. Diese Umsetzung erfolgt in Gegenwart eines Säureakzeptors. Beispiele für den Säureakzeptor sind tertiäre Amine, wie Triethylamin und Dimethylanilin, obgleich diese keine Einschränkung bedeuten. Es ist erwünscht, daß diese Reaktion in einem Lösungsmittel oder Verdünnungsmittel durchgeführt wird. Es ist erwünscht, hohe Temperaturen bei der Durchführung dieser Reaktion zu vermeiden, da die thermische Stabilität des Zwischenprodukts gering ist. Wünschenswerterweise wird sie unter Kühlung durchgeführt, da sie exotherm ist. Das gewünschte Amidderivat (IV) kann auf herkömmliche Weise durch Umkristallisation, Säulenchromatographie, etc. gereinigt werdenTreatment of the N-cyanomethylcarboxyamide (V) with a halogenating agent in a suitable solvent gives a halogenated intermediate (VI). Bromine or N-bromosuccinimide can be used as Halogeniemngsmittel. Examples of solvents are aliphatic halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,4-dichloroethane, and aliphatic carboxylic acid esters such as methyl acetate, ethyl acetate, isopropyl acetate and ethyl propionate. The reaction temperature is 20 to 80 ^° C., preferably 30 to 50 ^° C. This reaction can be carried out in an inert gas atmosphere. Since the halogenation intermediate (VI) is unstable, it is immediately reacted with HR ³ (VII). This reaction takes place in the presence of an acid acceptor. Examples of the acid acceptor are tertiary amines such as triethylamine and dimethylaniline, although they are not limitative. It is desirable that this reaction be carried out in a solvent or diluent. It is desirable to avoid high temperatures in carrying out this reaction because the thermal stability of the intermediate is low. Desirably, it is done under cooling because it is exothermic. The desired amide derivative (IV) can be purified in a conventional manner by recrystallization, column chromatography, etc.

Die erfindungsgemäß hergestellten Amidderivate der folgenden, allgemeinen Formel (IV) The amide derivatives according to the invention of the following general formula (IV)

CONHCHCONHCH

worin einer der Reste X und Y ein Schwefelatom und der andere ein Kohlenstoffatom wiedergibt, jeder der Reste R¹ und R² ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Aikylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Halomethylgruppe oder eine Phenylgruppe bedeutet und R³ für eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylthiogruppe mit 1 biswherein one of X and Y represents a sulfur atom and the other represents a carbon atom, each of R ¹ and R ^{2 represents} a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halomethyl group or a phenyl group, and R ^{3 represents} an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to

4 Kohlenstoffatomen, eine Alkinyloxygruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylthiogruppe mit 3 bis4 carbon atoms, an alkynyloxy group having 3 to 5 carbon atoms, an alkynylthio group having 3 to

5 Kohlenstoffatomen oder eine Pyrazolgruppe steht, können als Wirkstoff in fungiziden Mitteln verwendet werden.5 carbon atoms or a pyrazole group can be used as an active ingredient in fungicidal agents.

Wird die Verbindung als Fungizid für Landwirtschaft und Gartenbau eingesetzt, zeigt sie eine ausgezeichnete Kontrollwirkung gegenüber einem breiten Bereich an Pflanzenkrankheiten. Sie ist insbesondere gegenüber Krautfäule und falschem Mehltau verschiedener Nutzpflanzen, die durch Oomyceten herbeigeführt werden, wirksam. Die zu kontrollierenden, wesentlichen Erkrankungen sind Kartofffelkrautfäule (Phytophthora infestans),'Tomatenkrautfäule (Phytophthora infestans), Tabakschwarzfäule (Phytophthora nicotiana var. nicotiana), Erdbeerenrotfäule (Phytophthora sp.), Stengel- und Wurzelfäule der Sojabohne (Phytophthora megasperma var. sojae), falscher Mehltau der Weintraube (Plasmopara viticola), falscher Mehltau der Gurke (Pseudoperonospora cubensis), falscher Hopfenmehltau (Pseudoperonospora humuli), falscher Spinatmehltau (Peronospora spinaciae) und Abfaulen oder Sämlingsmehltau bzw. Fäule verschiedener Nutzpflanzen, hervorgerufen durch Aphanomyces, Pythium, etc. Ein weiteres, wesentliches Merkmal der Amidderivate der Erfindung besteht darin, daß, wenn sie auf Nutzpflanzen aufgebracht werden, sie kaum Phytotoxizität zeigen, die bei anderen Amidderivaten beobachtet wird. Die nach den erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen werden beispielsweise durch Saatbeizen, Aufsprühen auf das Blattwerk, Bodenbehandlung, etc. aufgebracht. Die nach den erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen zeigen eine ausreichende Wirksamkeit, wenn sie nach Methoden aufgebracht werden, die der Fachmann üblicherweise verwendet. Die Aufbringungsrate an erfindungsgemäßer Verbindung und die Konzentration, in der sie aufgebracht wird, können von der Nutzpflanze und der zu behandelnden Erkrankung, dem Ausmaß des Auftretens der Erkrankung, der Formulierung derWhen used as a fungicide for agriculture and horticulture, the compound exhibits excellent control over a wide range of plant diseases. It is particularly effective against late blight and downy mildew of various crops induced by Oomycetes. The essential diseases to be controlled are: potato stigma (Phytophthora infestans), tomato herb rot (Phytophthora infestans), tobacco black rot (Phytophthora nicotiana var. Nicotiana), strawberry red rot (Phytophthora sp.), Stalk and root rot of soybean (Phytophthora megasperma var. Sojae), downy mildew of the grape (Plasmopara viticola), downy mildew of the cucumber (Pseudoperonospora cubensis), false hop powdery mildew (Pseudoperonospora humuli), false spinach powdery mildew (Peronospora spinaciae) and putrefaction or seedling mildew or rot of various crops caused by Aphanomyces, Pythium, etc. Another essential feature of the amide derivatives of the invention is that when applied to crops, they show little phytotoxicity observed in other amide derivatives. The compounds prepared by the process according to the invention are applied, for example, by seed pickling, spraying on the foliage, soil treatment, etc. The compounds prepared by the methods of the invention exhibit sufficient activity when applied by methods commonly used by those skilled in the art. The rate of application of the compound of the invention and the concentration in which it is applied may depend on the crop and the disease to be treated, the extent of the disease, the formulation of the compound

Verbindung, der Aufbringungsmethode und verschiedenen Umweltbedingungen abhängen. Wird sie aufgesprüht, beträgt die geeignete Menge an Verbindung als Wirkstoff 50 bis 5000g/ha, vorzugsweise 100 bis 2000g/ha.Connection, the method of application and different environmental conditions. When sprayed, the suitable amount of the compound as the active ingredient is 50 to 5000 g / ha, preferably 100 to 2000 g / ha.

Wird die Formulierung als benetzbares Pulver oder als emulgierbares Konzentrat mit Wasser verdünnt und versprüht, beträgt das Verdünnungsverhältnis vorzugsweise 200 bis 10000, vorzugsweise 500 bis 5000.When the formulation is diluted and sprayed with water as a wettable powder or as an emulsifiable concentrate, the dilution ratio is preferably 200 to 10,000, preferably 500 to 5,000.

Die fungizide Zusammensetzung für Landwirtschaft und Gartenbau kann gemeinsam mit einer anderen Chemikalie für die Landwirtschaft verwendet oder formuliert werden, wie ein anderes Fungizid, ein Insektizid oder ein Pflanzenwachstumsregulator, ein Bodenkonditionierungsmittel oder eine Düngemittelsubstanz.The fungicidal composition for agriculture and horticulture may be used or formulated together with another agricultural chemical such as another fungicide, insecticide or plant growth regulator, soil conditioner or fertilizer substance.

Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung kann als solche, jedoch vorzugsweise in Form einer Zusammensetzung mit einem Träger (worunter ein festes oder flüssiges Verdünnungsmittel ebenso umfaßt sein soll), angewandt werden. Der vorliegend verwendete Träger bedeutet eine synthetische oder natürliche, anorganische oder organische Substanz, die eingebracht wird, um das Antreffen des Wirkstoffs an der zu behandelnden Stelle zu unterstützen und um die Lagerung, den Transport und die Handhabung der Verbindung als Wirkstoff zu erleichtern.The compound prepared according to the invention may be used as such, but preferably in the form of a composition comprising a carrier (which is intended to include a solid or liquid diluent as well). The carrier used herein means a synthetic or natural, inorganic or organic substance which is incorporated to aid in the contact of the active ingredient at the site to be treated and to facilitate the storage, transport and handling of the compound as an active ingredient.

Geeignete, feste Träger umfassen z. B. Tone, wie Montmorillonit und Kaolinit, anorganische Substanzen, wie Diatomeenerde, Terra alba, Talk, Vermikulit, Gips, Calciumcarbonat, Silicagel und Ammoniumsulfat, pflanzliche, organische Substanzen, wie Sojabohnenmehl, Sägemehl und Weizenmehl, sowie Harnstoff.Suitable solid carriers include e.g. As clays such as montmorillonite and kaolinite, inorganic substances such as diatomaceous earth, terra alba, talc, vermiculite, gypsum, calcium carbonate, silica gel and ammonium sulfate, vegetable, organic substances such as soybean meal, sawdust and wheat flour, and urea.

Geeignete, flüssige Träger umfassen z.B. aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol, Xylol und Kumol, paraffinische Kohlenwasserstoffe, wie Kerosin und Mineralöle, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform und Dichlorethan, Ketone, wie Aceton und Methylethylketon, Ether, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol und Ethylenglykol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Wasser.Suitable liquid carriers include e.g. aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene and cumene, paraffinic hydrocarbons such as kerosene and mineral oils, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and dichloroethane, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and ethylene glycol, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and water.

Zur Steigerung der Wirksamkeit der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können die nachstehend beschriebenen Adjuvantien einzeln oder in Kombination in Abhängigkeit von dem Formulierungstyp, der Situation der Anwendung, etc.To increase the effectiveness of the compounds prepared according to the invention, the adjuvants described below may be used individually or in combination, depending on the type of formulation, the situation of use, etc.

verwendet werden.be used.

Zu Zwecken der Emulgierung, Dispersion, Verteilung, Benetzung, Bindung und Stabilisierung können z.B. anionische oberflächenaktive Mittel, wie Ligninsulfonate, Alkylbenzolsulfonate, Alkyl-schwefelsäureestersalze, Polyoxyalkylen-alkylsulfate und Polyoxyalkylenalkylphosphorsäureestersalze; nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie Polyoxyalkylenalkylether, Polyoxyalkylenalkylarylether, Polyoxyalkylenalkylamine, Polyoxyalkylenalkylamide, Polyoxyalkylenalky !thioether, Polyoxyalkylenfettsäureester, Glycerinfettsäureester, Sorbitanfettsäureester, Polyoxyalkylensorbitanfettsäureester und Polyoxypropylen/Polyoxyethylen-Blockcopolymerisate; Gleitmittel, wie Calciumstearat und Wachse; Stabilisatoren, wie Isopropylhydrogenphosphat und Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Casein und Gummiarabikum, eingesetzt werden.For purposes of emulsification, dispersion, distribution, wetting, binding and stabilization, e.g. anionic surfactants such as lignosulfonates, alkylbenzenesulfonates, alkylsulfuric ester salts, polyoxyalkylene alkyl sulfates, and polyoxyalkylene alkyl phosphoric ester salts; nonionic surfactants such as polyoxyalkylene alkyl ethers, polyoxyalkylene alkylaryl ethers, polyoxyalkylene alkylamines, polyoxyalkylene alkylamides, polyoxyalkylene alkyl thioethers, polyoxyalkylene fatty acid esters, glycerol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyalkylene sorbitan fatty acid esters, and polyoxypropylene / polyoxyethylene block copolymers; Lubricants, such as calcium stearate and waxes; Stabilizers, such as isopropyl hydrogen phosphate and methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, casein and gum arabic, are used.

Diese Komponenten sollen nicht auf die vorstehend angegebenen, speziellen Beispiele beschränkt sein.These components should not be limited to the specific examples given above.

Gewöhnlich beträgt die Menge des Wirkstoffs in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung 0,5 bis 20Gew.-% für einen Staub, 5 bis 20Gew.-%fürein emulgierbares Konzentrat, 10bis90Gew.-%fürein benetzbares Pulver, 0,1 bis 20Gew.-% für Granulate und 10 bis 90Gew.-% für ein fließfähiges Mittel. Die Menge des Trägers in der Formulierung beträgt gewöhnlich 50 bis 99Gew.-% bei einem Staub, 60 bis 95% bei einem emulgierbaren Konzentrat, 10 bis 90Gew.-% bei einem benetzbaren Pulver, 80 bis 99 Gew.-% bei Granulaten und 10 bis 90Gew.-% bei einem fließfähigen Mittel. Die Menge des Adjuvans beträgt gewöhnlich 0,1 bis 20Gew.-% bei einem Staub, 1 bis 20Gew.-% bei einem emulgierbaren Konzentrat, 0,1 bis 20Gew.-% bei einem benetzbaren Pulver, 0,1 bis 20Gew.-% bei Granulaten und 0,1 bis 20Gew.-% bei einem fließfähigen Mittel.Usually, the amount of the active ingredient in the composition of the present invention is 0.5 to 20 wt% for a dust, 5 to 20 wt% for an emulsifiable concentrate, 10 to 90 wt% for a wettable powder, 0.1 to 20 wt% for granules and 10 to 90% by weight for a flowable agent. The amount of carrier in the formulation is usually 50 to 99% by weight for a dust, 60 to 95% for an emulsifiable concentrate, 10 to 90% by weight for a wettable powder, 80 to 99% by weight for granules and 10 up to 90% by weight with a flowable agent. The amount of the adjuvant is usually 0.1 to 20 wt% for a dust, 1 to 20 wt% for an emulsifiable concentrate, 0.1 to 20 wt% for a wettable powder, 0.1 to 20 wt% in the case of granules and 0.1 to 20% by weight with a flowable agent.

Die vorstehend erfindungsgemäß hergestellte Verbindung besitzt sowohl vorbeugende als auch heilende Wirkung gegenüber einem breiten Bereich an Erkrankungen bei Obstbäumen und Gemüsen und zeigt eine ausgezeichnete Kontrollwirkung gegenüber solchen Pflanzenerkrankungen, bei denen pathogene Fungi gegenüber herkömmlichen, fungiziden Chemikalien Resistenz erworben haben. Weiterhin zeigt die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine ausreichend lange Restwirkung und weist keine Phytotoxizität auf. Sie besitzt auch eine außerordentlich geringe Toxizität gegenüber warmblütigen Tieren und Fischen.The compound prepared in accordance with the present invention has both preventive and curative effects against a wide range of diseases in fruit trees and vegetables, and exhibits an excellent control effect against those plant diseases in which pathogenic fungi have acquired resistance to conventional fungicidal chemicals. Furthermore, the composition according to the invention has a sufficiently long residual action and has no phytotoxicity. It also has extremely low toxicity to warm-blooded animals and fish.

Als Fungizid für Landwirtschaft und Gartenbau zeigt die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Kontrollwirkung gegenüber einem breiten Bereich an Pflanzenerkrankungen. Beispiele für Pflanzenerkrankungen, denen gegenüber die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine ausgezeichnete Kontrollwirkung zeigt, umfassen Reifefäule (Glomerella cingulata), Anthraknose (Elsinoe ampelina), pulverförmigen Mehltau (Uncinula necator), Rost bzw. Brand (Phacospora ampelopsidis) und falschen Mehltau (Plasmopara viticola) der Weintraube; Rost bzw. Brand (Gymnosporangium yamadae), Alternaria Blattflecken (Alternaria mali), Obstflecken (Mycosphaerella pomi), Schorf (Venturia inaequalis) und pulvrigen Mehltau (Podosphaera leucotricha) des Apfels; Anthraknose (Colletotrichum lagenarium), pulvrigen Mehltau (Sphaerotheca fuliginea), gummiartige Stengelfäule (Mycosphaerella melonis), falschen Mehltau (Pseudoperonospora cubensis), Phytophthora-Fäule (Phytophthora melonis), Schorf (Cladosporium cucumerinum) und Bakterienflecken (Pseudomonas lachrymans) beim Kürbis; frühe Fäule bzw. frühen Mehltau (Alternaria solani), Blattschimmel (Cladosporium fulvum), Phytophthora-Fäule (Phytophthora capsici), Krautfäule (Phytophthora infestans) und pulvrigen Mehltau (Erysiphe cichoracearum) bei der Tomate; Alternaria-Blattflecken (Alternaria japonica), weiße Flecken (Cercosporella brassicae) und falschen Mehltau bei Kreuzblütern; Rost (Puccinia aiii) und falschen Mehltau (Peronospora destructor) der grünen Zwiebel; falschen Mehltau (Peronospora spinaciae) bei Spinat; (Schorf Elsinoe glycines), purpurfarbene Flecken (Cercospora kikuchii) und falschen Mehltau (Peronospora manshurica) der Sojabohne; Anthraknose (Colletotrichum lindemuthianum) und Rost (Uromnyces appendiculatus) der weißen Bohne; falschen Mehltau (Peronospora viciae) bei Feldbohnen; Schwarzfäule (Phytophthora nicotiana var. nicotiana) von Tabak; Frühfäule (Alternaria solani) und Krautfäule (Phytophthora infestans) bei der Kartoffel; falschen Mehltau (Pseudoperonospora humuli) bei Hopfen; Phytophthora-Fäule (Phytophthora cinnamomi) bei der Ananas; Phytophthora-Fäule des grünen Pfeffers (Phytophthora capsici); pulvrigen Mehltau (Sphaerotheca humuli) und Rotfäule (Phytophthora fragarie) der Erdbeere; und grauen Schimmel (Botrytis cinerea), Sclerotinis-Erkrankung (Sclerotinia sclerotiorum) und Abfaulen bzw. Umfallkrankheit (durch Phythium, etc.) verschiedener Nutzpflanzen.As a fungicide for agriculture and horticulture, the composition according to the invention has a controlling effect on a wide range of plant diseases. Examples of plant diseases against which the composition according to the invention exhibits an excellent control effect include maturation rot (Glomerella cingulata), anthracnose (Elsinoe ampelina), powdery mildew (Uncinula necator), rust (Phacospora ampelopsidis) and downy mildew (Plasmopara viticola) grapes; Rust (Gymnosporangium yamadae), Alternaria leaf spot (Alternaria mali), fruit spot (Mycosphaerella pomi), scab (Venturia inaequalis) and powdery mildew (Podosphaera leucotricha) of the apple; Anthracnose (Colletotrichum lagenarium), powdery mildew (Sphaerotheca fuliginea), rubbery stem rot (Mycosphaerella melonis), downy mildew (Pseudoperonospora cubensis), Phytophthora rot (Phytophthora melonis), scab (Cladosporium cucumerinum) and bacterial spots (Pseudomonas lachrymans) in squash; Early rot (Alternaria solani), leaf mold (Cladosporium fulvum), Phytophthora rot (Phytophthora capsici), late blight (Phytophthora infestans) and powdery mildew (Erysiphe cichoracearum) in tomato; Alternaria leaf spots (Alternaria japonica), white spots (Cercosporella brassicae) and downy mildew in cruciferous animals; Rust (Puccinia aiii) and downy mildew (Peronospora destructor) green onion; downy mildew (Peronospora spinaciae) in spinach; (Scab Elsinoe glycines), purple spots (Cercospora kikuchii) and downy mildew (Peronospora manshurica) of soybean; Anthracnose (Colletotrichum lindemuthianum) and rust (Uromnyces appendiculatus) of the white bean; downy mildew (Peronospora viciae) in field beans; Black rot (Phytophthora nicotiana var. Nicotiana) of tobacco; Early blight (Alternaria solani) and late blight (Phytophthora infestans) in potato; downy mildew (Pseudoperonospora humuli) in hops; Phytophthora rot (Phytophthora cinnamomi) in the pineapple; Phytophthora rot of the green pepper (Phytophthora capsici); powdery mildew (Sphaerotheca humuli) and red rot (Phytophthora fragarie) of strawberry; and gray mold (Botrytis cinerea), Sclerotinis disease (Sclerotinia sclerotiorum) and putrefaction (by pythium, etc.) of various crops.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden z.B. durch Saatbeizen, Aufsprühen auf das Blattwerk, Bodenbehandlung etc. angewandt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine ausreichende Wirksamkeit, wenn sie nach Methoden aufgebracht werden, die der Fachmann gewöhnlich anwendet. Die Aufbringungsrate der erfindungsgemäßen Verbindungen und die Konzentrationen, in denen sie aufgebracht werden, können von der Nutzpflanze und der zu behandelnden Erkrankung, dem Ausmaß des Auftretens der Erkrankung, der Formulierung der Verbindung, der Methode des Aufbringens undThe compounds prepared according to the invention are e.g. by seed dressing, spraying on the foliage, soil treatment, etc. applied. The compounds of the invention exhibit sufficient activity when applied by methods commonly used by those skilled in the art. The rate of application of the compounds of the invention and the concentrations at which they are applied may depend on the crop and the disease being treated, the extent of the disease, the formulation of the compound, the method of application, and

verschiedenen Umweltbedingungen abhängen. Wenn sie aufgesprüht werden, beträgt die geeignete Menge der Verbindung als Wirkstoff 50 bis 5000g/ha, vorzugsweise 100 bis 2000g/ha. Soll sie als benetzbares Pulver oder als emulgierbares Konzentrat, verdünnt mit Wasser, aufgesprüht werden, beträgt das Verdünnungsverhältnis vorzugsweise 200 bis 10000, vorzugsweise 500different environmental conditions. When sprayed, the suitable amount of the compound as the active ingredient is 50 to 5000 g / ha, preferably 100 to 2000 g / ha. When it is to be sprayed as a wettable powder or as an emulsifiable concentrate diluted with water, the dilution ratio is preferably 200 to 10,000, preferably 500

Die fungizide Zusammensetzung für Landwirtschaft und Gartenbau kann zusammen mit anderen Chemikalien für die Landwirtschaft verwendet oder formuliert werden, wie einem anderen Fungizid, einem Insektizid oder einem Pflanzenwachstumsregulator, einem Bodenkonditionierungsmittel oder einer Düngemittelsubstanz.The fungicidal composition for agriculture and horticulture may be used or formulated with other agricultural chemicals such as another fungicide, insecticide or plant growth regulator, soil conditioner or fertilizer substance.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können als solche aufgebracht werden, jedoch vorzugsweise in Form einer Zusammensetzung mit einem Träger (hierdurch sollen auch feste oder flüssige Verdünnungsmittel fallen). Der vorliegend verwendete Träger bedeutet eine synthetische oder natürliche, anorganische oder organische Substanz, die eingebracht wird, um das Antreffen derWirkstoffeanderzu behandelnden Stelle zu unterstützen und die Lagerung, den Transport und die Handhabung der Verbindung als Wirkstoff zu erleichtern.The compounds according to the invention can be applied as such, but preferably in the form of a composition with a carrier (this should also include solid or liquid diluents). The carrier used herein means a synthetic or natural, inorganic or organic substance incorporated to aid in the contact of the agents with the site to be treated and to facilitate the storage, transport and handling of the compound as an active ingredient.

Geeignete feste Träger und flüssige Träger sowie Adjuvantien können die gleichen wie die vorstehend als Beispiele angegebenen sein.Suitable solid carriers and liquid carriers as well as adjuvants may be the same as those exemplified above.

Gewöhnlich beträgt die Menge der Wirkstoffe in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung 0,5 bis 20Gew.-% bei einem Staub, 5 bis 20Gew.-% bei einem emulgierbaren Konzentrat, 10 bis 90Gew.-% bei einem benetzbaren Pulver, 0,1 bis 20Gew.-% bei Granulaten und 10 bis 90Gew.-% bei einem fließfähigen Mittel. Die Menge des Trägers in der Formulierung beträgt gewöhnlich 50 bis 99Gew.-% bei einem Staub, 60 bis 95Gew.-% bei einem emulgierbaren Konzentrat, 10 bis 90Gew.-% bei einem benetzbaren Pulver, 80 bis 99Gew.-% bei Granulaten und 10 bis 90Gew.-% bei einem fließfähigen Mittel. Die Menge des Adjuvans beträgt gewöhnlich 0,1 bis20Gew.-%bei einem Staub, 1 bis 20 Gew.-% bei einem emulgierbaren Konzentrat, 0,1 bis 20Gew.-% bei einem benetzbaren Pulver, 0,1 bis 20Gew.-% bei Granulaten und 0,1 bis 20Gew.-% bei einem fließfähigen Mittel.Usually, the amount of the active ingredients in the composition of the present invention is 0.5 to 20 wt% for a dust, 5 to 20 wt% for an emulsifiable concentrate, 10 to 90 wt% for a wettable powder, 0.1 to 20 wt. % of granules and 10 to 90% by weight of a flowable agent. The amount of carrier in the formulation is usually 50 to 99 wt% for a dust, 60 to 95 wt% for an emulsifiable concentrate, 10 to 90 wt% for a wettable powder, 80 to 99 wt% for granules and 10 to 90% by weight with a flowable agent. The amount of the adjuvant is usually 0.1 to 20 wt% for a dust, 1 to 20 wt% for an emulsifiable concentrate, 0.1 to 20 wt% for a wettable powder, 0.1 to 20 wt% in the case of granules and 0.1 to 20% by weight with a flowable agent.

Das Verhältnis des Fungizids als zweiter Wirkbestandteil gegenüber dem Amidderivat der Erfindung kann frei zwischen 0,1 und 30 geändert werden.The ratio of the fungicide as the second active ingredient to the amide derivative of the invention can be freely changed between 0.1 and 30.

Ausführungsbeispieleembodiments

Die erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der Amidderivate der allgemeinen Formel (I) werden nachstehend durch die folgenden Synthesebeispiele veranschaulicht.The processes of the present invention for preparing the amide derivatives of the general formula (I) are illustrated below by the following Synthesis Examples.

Synthesebeispiel 1Synthetic Example 1

Synthese von N-ia-Cyano-a-li-pyrazolyll-methyO-S-methylisothiazol-B-carbonsäureamid (Verbindung Nr.46) Man löste 0,7g N-fOyanomethyD-S-methylisothiazol-ö-carbonsäureamid in 30ml Ethylacetat. Man gab 0,8g Brom zu und rührte die Mischung 30 min und kühlte hiernach über einem Eisbad. Eine Mischung von 0,3g Pyrazol, 1,0 Triethylamin und 5ml Ethylacetat wurde unter Rühren zu der Reaktionsmischung zugegeben. Die Mischung wurde 30min gerührt. Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt. Elution mit Benzol/Ethylacetat ergab 0,75g (Ausbeute 78%) an gewünschtem N-ta-Cyano-a-ii-pyrazolyO-methyO-S-methylisothiazol-S-carbonsäurearnid.Synthesis of N-ia-cyano-a-li-pyrazolylmethyl-S-methylisothiazole-B-carboxylic acid amide (Compound No. 46) Dissolve 0.7 g of N-foyanomethyl-S-methylisothiazole-6-carboxylic acid amide in 30 mL of ethyl acetate. 0.8 g of bromine was added and the mixture was stirred for 30 minutes and then cooled over an ice bath. A mixture of 0.3 g of pyrazole, 1.0 g of triethylamine and 5 ml of ethyl acetate was added to the reaction mixture with stirring. The mixture was stirred for 30 minutes. The ethyl acetate layer was washed with water and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was purified by silica gel column chromatography. Elution with benzene / ethyl acetate gave 0.75 g (78% yield) of the desired N-ta-cyano-a-ii-pyrazoly-O-methyl-S-methylisothiazole-S-carboxylic acid arid.

Synthesebeispiel 2Synthesis Example 2

Synthese von N-fa-Cyano-a-fi-pyrazolyO-methyO^^-dimethylthiazol-B-carbonsäureamid (Verbindung Nr.38)Synthesis of N-fa-cyano-a-fi-pyrazoly-O-methyl ^^ - dimethylthiazole-B-carboxamide (Compound No. 38)

(1) Synthese von N-Cyanomethyl^^-dimethylthiazol-B-carbonsäureamid(1) Synthesis of N-cyanomethyl ^^ - dimethylthiazole B-carboxylic acid amide

Man kühlte eine Mischung von 10g 2,4-Dimethylthiazol-5-carbonsäure, 13,6g Thionylchlorid und 70ml Toluol mit Eis und versetzte unter Rühren mit 8,4g N,N-Dimethylformamid. Die Mischung wurde 3 h bei 3 bis 5^CC und dann 1 h bei 20⁰C gerührt und man versetzte mit 200ml Toluol und 37g Triethylamin. Eine aus Aminoacetonitrilsulfat unter Verwendung von Ethylacetat und NaOH hergestellten Ethylacetatlösung von Aminoacetonitril wurde allmählich unter Eiskühlung zu der Reaktionsmischung zugegeben. Die Mischung wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt. Elution mit Hexan/Ethylacetat ergab 6,6g (Ausbeute 53%) N-Cyanomethyl^^-diethylthiazol-B-carbonsäureamid.A mixture of 10 g of 2,4-dimethylthiazole-5-carboxylic acid, 13.6 g of thionyl chloride and 70 ml of toluene was cooled with ice, and 8.4 g of N, N-dimethylformamide were added with stirring. The mixture was for 3 hours at 3 to 5 ^C C and then stirred for 1 h at 20 ⁰ C and was admixed with 200 ml of toluene and 37g of triethylamine. An ethyl acetate solution of aminoacetonitrile prepared from aminoacetonitrile sulfate using ethyl acetate and NaOH was gradually added to the reaction mixture under ice-cooling. The mixture was stirred for 1 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was purified by silica gel column chromatography. Elution with hexane / ethyl acetate gave 6.6 g (53% yield) N -cyanomethyl ^^ - diethylthiazole B-carboxylic acid amide.

(2) Synthese von N-fa-Cyano-a-O-pyrazolyO-methyO^^-dimethylthiazol-S-carbonsäureamid(2) Synthesis of N-fa-cyano-α-O-pyrazoly-O-methyl-O-dimethylthiazole-S-carboxamide

Man löste 1,0g N-Cyanomethyl-^Adimethylthiazol-S-carbonsäureamid in 30ml Ethylacetat. Man versetzte mit 0,3ml Brom und hielt die Mischung bis zum Verschwinden der dunkelbraunen Farbe des Broms unter Rückfluß. Die Reaktionsmischung wurde über einem Eisbad gekühlt und man versetzte mit 0,5g Pyrazol, 2,0g Triethylamin und 10ml Ethylacetat bei der obigen Temperatur. Die Mischung wurde 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt. Elution mit Hexan/Ethylacetat ergab 0,74g (Ausbeute 54,9%) an gewünschtem N-ia-Cyano-a-d-pyrazolyD-methyD^^-dimethylthiazol-öcarbonsäureamid.1.0 g of N-cyanomethyl-1-dimethylthiazole-S-carboxamide was dissolved in 30 ml of ethyl acetate. 0.3 ml of bromine was added and the mixture was refluxed until the disappearance of the dark brown color of the bromine. The reaction mixture was cooled over an ice-bath and 0.5 g of pyrazole, 2.0 g of triethylamine and 10 ml of ethyl acetate were added at the above temperature. The mixture was stirred for 2 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was purified by silica gel column chromatography. Elution with hexane / ethyl acetate gave 0.74 g (54.9% yield) of the desired N-ia-cyano-a-d-pyrazoly-D-methyl-dimethyldiazole-carboxylic acid amide.

Synthesebeispiel 3Synthesis Example 3

Synthese von N-la-Cyano-a-ethoxymethyO^Adimethylthiazol-B-carbonsäureamid (Verbindung Nr. 39) Man löste 1,0g N-Cyanomethyl^Adimethylthiazol-ö-carbonsäureamid in 30ml Ethylacetat. Man versetzte mit 0,3ml Brom und erhitzte die Mischung bis zum Verschwinden der dunkelbraunen Farbe des Broms unter Rückfluß. Die Reaktionsmischung wurde über einem Eisbad gekühlt und man versetzte mit 1,0g Ethanol, 2,0g Triethylamin und 10 ml Ethylacetat bei der obigen Temperatur. Die Mischung wurde 2h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt. Elution mitSynthesis of N-la-cyano-a-ethoxymethyl) -Admethylthiazole-B-carboxamide (Compound No. 39) 1.0 g of N-cyanomethyl-adimethyl-thiazole-6-carboxylic acid amide was dissolved in 30 ml of ethyl acetate. 0.3 ml of bromine was added and the mixture was heated to reflux until the disappearance of the dark brown color of the bromine. The reaction mixture was cooled over an ice bath and treated with 1.0 g of ethanol, 2.0 g of triethylamine and 10 ml of ethyl acetate at the above temperature. The mixture was stirred for 2 h at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. Ethyl acetate layer was washed with water, dried and distilled under reduced pressure to remove the solvent. The residue was purified by silica gel column chromatography. Elution with

Hexan/Ethylacetat ergab 0,53g (Ausbeute 43,1 %) an gewünschtem N-fa-Cyano-a-ethoxymethyO^Adimethylthiazol-B-carbonsäureamid.Hexane / ethyl acetate gave 0.53g (yield 43.1%) of the desired N -fac-cyano-a-ethoxymethyO ^ adimethylthiazole B-carboxylic acid amide.

Die nachstehende Tabelle 1 zeigt typische Beispiele für nach der Erfindung hergestellte Amidderivate der allgemeinen Formel (IV). Die Bezeichnung (b) in der Spalte „Verfahren" bedeutet das Verfahren (b), wie vorstehend beschrieben.Table 1 below shows typical examples of amide derivatives of general formula (IV) prepared according to the invention. The designation (b) in the column "Process" means the process (b) as described above.

Claims

Process for the preparation of an amide derivative of the following general formula (IV)

* CN (IV)

-CONHCH * f,
^ R " ⁵

wherein one of X and Y represents a sulfur atom and the other represents a carbon atom, each of R ¹ and R ^{2 represents} a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halomethyl group or a phenyl group, and R ^{3 represents} an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, an alkynyloxy group having 3 to 5 carbon atoms, an alkynylthio group having 3 to 5 carbon atoms or a pyrazole group, characterized by containing the halogenation of an N-cyanomethylcarboxylic acid amide of the following general formula (V)