DD291084A5

DD291084A5 - PROCESS FOR PREPARING 1,2,3,4-TETRAHYDRO-2,4-DIOXO-CHINAZOLIN-3-YL-ALKANSAEUREESTERS

Info

Publication number: DD291084A5
Application number: DD33657189A
Authority: DD
Inventors: Manfred Suesse; Siegfried Johne
Original assignee: Akademie Der Wissenschaften Der Ddr,Institut Fuer Biochemie Der Pflanzen,De
Priority date: 1989-12-28
Filing date: 1989-12-28
Publication date: 1991-06-20

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * Erfindungsgemaesz wird ein * mit einem Oxyationsmittel zu einem * der allgemeinen Formel II umgesetzt. Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel II befinden sich fungizid oder pflanzenwachstumsregulatorisch wirksame Substanzen. Formel II{* * Oxydationsmittel}The invention relates to a process for the preparation of * according to the invention a * is reacted with an oxyating agent to a * of the general formula II. Among the compounds of general formula II are fungicidal or plant growth regulatory substances. Formula II {* * Oxidant}

Description

Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Οίο Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von i^^^-Tetrahydro^.'t-dioxo-chinazoiin-S-yl-elkanPdureestern der allgemeinen Formel II. Die Erfindung ist für die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse, w? » ·?:.idungsyemäß hergestellte Verbindungen z. B. als Fungizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren einsetzbar sind.The invention relates to a process for the preparation of tetrahydro-t-dioxo-quinazolinyl-S-yl-alkanedic acid esters of the general formula II. The invention is of interest for agriculture, horticulture and forestry, where: »·?:. B. can be used as fungicides or plant growth regulators.

Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art

Eine große Anzahl von Chinazolinen mit potentieller Wirkung als Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide ist bekannt (M.Süße, S.Johne, Z. Chem. 21,431 (1981)).A large number of quinazolines with potential action as phyto-effectors, fungicides, acaricides, insecticides or herbicides are known (M. Suess, Z. Chem. 21, 431 (1981)).

Von den Vorbindungen der allgemeinen Formel Il sind bereits einige Vertreter bekannt. Ausgehend vom Chinazolin-2,4(1 H, 3 Hl-dion, wurde nach dessen Salzbildung entweder mit Bromossigsäureethylester der 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigs8ureethylester(ll: η = 0, X = CH₂₁R² = C₂H₆) (M.Süße, S.Johne, B. Hillmann, DDR-PS, 232269) erhalten oder mit 4-Brombutyronitril im Gemisch neben anderen Verbindungen das entsprechende Chinazolindionnitril hergestellt, dessen Hydrolyse die entsprechende Butansäure und durch Veresterung den 4-(1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl)-butansäureethylester(ll;n = 0,X = CH₂CH₂CH^R⁷ = C₂H₆) ergab (L.R.Crook.A.B.A.Jansen, K.E. V.Spencer, D.H. Watson, Brit.-PS 1036694).From the Vorgebindungen the general formula II already some representatives are known. Starting from the quinazoline-2,4 (1 H, 3 Hl-dione, after its salt formation was either ethyl bromoacetate of 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-acetic acid ethyl ester (II: η = 0, X = CH ₂₁ R ² = C ₂ H ₆ ) (M.Suess, S.Johne, B. Hillmann, DDR PS, 232269) or with 4-bromobutyronitrile in mixture among other compounds, the corresponding quinazolinedionitrile produced whose hydrolysis produces the corresponding butanoic acid and by esterification ethyl 4- (1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl) -butanoate (II; n = O, X = CH ₂ CH ₂ CH 1 R ⁷ = C ₂ H ₆ ) gave (LRCrook.ABAJansen, KEVSpencer, DH Watson, British Patent 1036694).

Ausgehend von 2-Aminobenzonitril und Isocyanatoessigsäureethylester, wurde über mehrere Stufen der 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigsäureethylester(ll: η = 0,X = CH₂, R² = C₂H₆) erhalten (E.P. Papadopoulos, J.Heterocycl, Chem. 18, 515 (19811; E.P.Papadopoulos, C.D.Torres, J. Heterccycl. Chem. 19,269 [1982]).Starting from 2-aminobenzonitrile and ethyl isocyanatoacetate, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-acetic acid ethyl ester (II: η = O, X = CH ₂ , R ² = C ₂ H ₆ ) (EP Papadopoulos, J. Heterocycl, Chem. 18, 515 (19811, EPPapadopoulos, CDTorres, J. Heterocycl, Chem. 19, 269 [1982]).

Einige Ester der allgemeinen Formel Il wurden aus Anthranilsäureestern über die o-lsocyanatobenzoesäureester, deren Reaktion mit Aminosäureestern zu den entsprechenden o-Ureidobenzoeaäureestern oder deren Derivaten und anschließende Cyclisierung dargestellt (E.Wolf, H.Kohl, J. Liebigs Ann. Chem. 1975,1245; N.Yamaya, N.Chau, Y.lwakura, Seikei Daigaku Kogakubu Kogaku Hokoku 33,2239 (1982), Chem. Abstr. 97,72 322g (1982); F.Kienzle, A.Kaiser, R.E.Minder, HeIv. Chim. Acta 66,148(1983)).Some esters of the general formula II were prepared from anthranilic acid esters via the o-isocyanatobenzoic acid esters, their reaction with amino acid esters to give the corresponding o-ureidobenzoic acid esters or their derivatives and subsequent cyclization (E. Wolf, H. Kohl, J. Liebigs Ann. Chem. 1975, 1245; N.Yamaya, N.Chau, Y. lwakura, Seikei Daigaku Kogakubu Kogaku Hokoku 33,2239 (1982), Chem. Abstr 97.72 322g (1982), F. Kienzle, A.Kaiser, REMinder, HeIv Chim. Acta 66, 148 (1983)).

Diese Verfahren sind jedoch nicht allgemein anwendbar.However, these methods are not generally applicable.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chipazolin-3-yl-alkansäureester der Praxis in der gewünschten Vielfalt, in ausreichender Menge und unter Verwendung von ungefährlicheren Agenzien zur Verfügung zu stellen.The object of the invention is to provide biologically active 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-chipazolin-3-yl-alkanoic acid esters of the practice in the desired variety, in sufficient quantity and using less hazardous agents put.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein einfaches, allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu entwickeln, das durch technisch leicht handhabbare Ausgangsstoffe gekennzeichnet ist. Erfin'Jungsgemäß wird ein 2-A!kylthio-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansäureester der allgemeinen Formel I in Lösung oder Suspension in einem organischen Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel mit einem Oxydationsmittel zu einem 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-alkansäureesterder allgemeinen Formel Il umgesetzt.The object of the invention is to develop a simple, generally applicable process for the preparation of compounds of general formula II, which is characterized by technically easy to handle starting materials. According to the invention, a 2-alkylcyclo-3,4-dihydro-4-oxo-quinazolin-3-yl-alkanoic acid ester of the general formula I in solution or suspension in an organic solvent or without solvent with an oxidizing agent becomes a 1, 2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-alkanoic acid ester of the general formula II implemented.

In den allgemeinen Formeln I und Il stehen R für Alkyl (C)-C₄, gegebenenfalls substituiert), R² für Alkyl, X für Alkylen (geradkettig (C)-C₁₀] oder verzweigt, gegebenenfalls substituiert), R¹ für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CF₃, NO₂, CN oder N(Alkyl)₂ und η für 0 bis 4, wobei in den Fällen η = 2,3 oder 4 die R¹ gleich oder verschieden sind.In the general formulas I and II, R is alkyl (C) -C ₄ , optionally substituted), R ^{2 is} alkyl, X is alkylene (straight-chain (C) -C ₁₀ ] or branched, optionally substituted), R ^{1 is} alkyl , Alkoxy, halogen, CF ₃ , NO ₂ , CN or N (alkyl) ₂ and η for 0 to 4, wherein in the cases η = 2,3 or 4, the R ^{1 are the} same or different.

Surprisingly, the oxidation does not lead to a sulfone or sulfoxide, but to exchange the entire group

in 2-Stollung zu den Verbindungen der allgemeinen Formel II. Als Oxydationsmittel werden Insbesondere Perbenzoesäuron,in 2-Stollung to the compounds of the general formula II. As oxidizing agents are in particular Perbenzoesäuron,

Peracetic acid, hydrogen peroxide or chromium trioxide used. Suitable solvents for the orfindungsgomöße ancestor, for example, hydrocarbons, chlorinated Hydrocarbons, alkanoic acids, ethers, acetonitrile, acetone or QMF. The reaction of the compounds of general formula I with dom oxidizing agent takes place at room temperature and / or

unter Erwärmen. Von Vorteil ist, das Oxydationsmittel im Üborschuß oinzusotzon und für eino gute Durchmischung zu sorgon.under heating. It is advantageous to care for the oxidizing agent in the excess oinzusotzon and for a good mixing.

The erfindungsgomäßo ancestor is universally applicable and goht of easily manageable and, in comparison to don

bekannton Vorfahren, ungefährlicheren Ausgangsstoffen aus, die handelsübliche Produkte sind bzw. nach bekannten Vorfahrenhergestellt werden können. Es liefert die Verbindungen dor allgemeinen Formol Il in dor gewünschten Vielfalt und inausreichenden Mengen.bekannton ancestors, less hazardous starting materials that are commercial products or can be prepared by known ancestors. It provides the compounds of general formula II in the desired variety and in sufficient quantities.

The compounds of general formula II are biologically active. Among them bofindon such, fungizido or

pflanzenwachstumsregulatorische Wirkung zeigon.plant growth regulatory activity zeigon.

The invention will be explained below by Ausführungsboisplole. embodiments example 1

Zu 264mg SADihydro^-methylthio^-oxo-chinazolin-S-yl-essigsäuremethylester (I: η = 0, X = CH₂, R=R² = CH₃) in 20ml Chloroform werden 470mg m-Chlorperbenzoesäure portionsweise zugegeben und untor Rühren 1 Stunde im Wasserbad auf 50'C erhitzt. Im Vakuum wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Ethylacetat umkristallisiert. Schmp.: 203-205⁰C, Ausbeute: 150mg an I^.SATetrahydro^-dioxo-chinazolin-S-yl-essigsäuromothylestor (II: η = 0, X = CH₂, R² = CH₃).To 264 mg of SADihydro ^ -methylthio ^ -oxo-quinazolin-S-yl-acetic acid methyl ester (I: η = 0, X = CH ₂ , R = R ² = CH ₃ ) in 20 ml of chloroform 470 mg of m-chloroperbenzoic acid are added in portions and stirring 1 hour in a water bath heated to 50'C. The mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is recrystallized from ethyl acetate. M.p .: 203-205 ⁰ C, yield: 150mg of I ^ .SATetrahydro ^ -dioxo-quinazolin-S-yl-essigsäuromothylestor (II: η = 0, X = CH _2, R ² = CH _3).

Example 2

27(img SADihydro^-mothylthio^-oxo-chinazolin-S-yl-essigsäuroethylosterd: η = 0, X = CH₂, R = CH₃, R² = C₂H₆), 2ml Wasserstoffperoxid (30%ig) und 25ml Essigsäure werden langsam erwärmt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Im Vakuum wird zur Trockne einrotiert und der Rückstand aus Ethanol/Wasser umkristallisiert. Schmp.: 228-230°C, Ausbeute: 170mg an 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl-essigsäureethylester(ll: η = 0, X = CH₂, R² = C₂H₆).27 (img SADihydro ^ -mothylthio ^ -oxo-quinazolin-S-yl-acetic acid thioether: η = 0, X = CH ₂ , R = CH ₃ , R ² = C ₂ H ₆ ), 2ml hydrogen peroxide (30%) and 25 ml of acetic acid are slowly warmed and heated under reflux for 2 hours. The mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is recrystallized from ethanol / water. Mp: 228-230 ° C, yield: 170 mg of 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-acetic acid ethyl ester (II: η = 0, X = CH ₂ , R ² = C ₂ H ₆ ).

Example 3

Zu 2,88g S-PADihydro^-methylthio^-oxo-chinaixlir-S-yU-propansäuremethylester (I: η = 0, X = CH₂CH₂, R = R² = CH₃) in 40ml Essigsäure werden unter Rühren und Kühlen portionsweise 2g Chromtrioxid gegeben. Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird die Essigsäure abdestilliert und der Rückstand mit Wasser versetzt. Es wird abgesaugt und aus Methanol/ Wasser umkristallisiert. Schmp.: 179-181⁰C, Ausbeute: 1,5gan3-(1,2,3,4-Totrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yl)-propansäuremethylester (II: η = 0, X = CH₂CH₂, R² = CH₃).To 2,88g S-PADihydro ^ -methylthio ^ -oxo-chinaixlir-S-yU-propanoic acid methyl ester (I: η = 0, X = CH ₂ CH ₂ , R = R ² = CH ₃ ) in 40ml of acetic acid are added with stirring and Cool in portions 2g chromium trioxide. After stirring for 2 hours at room temperature, the acetic acid is distilled off and the residue is treated with water. It is filtered off and recrystallized from methanol / water. M.p .: 179-181 ⁰ C, yield: 1,5gan3- (1,2,3,4-Totrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl) propanoate (II: η = 0, X = CH ₂ CH ₂ , R ² = CH ₃ ).

Claims

1. A process for the preparation of I ^^ ATetrahydro ^ Adioxochinazolin-S-yl-alkanoic acid esters of the general formula II, characterized in that a 2-alkylthio-3,4-dihydro-4-oxoquinol {izolin-3-yl-alkanoic acid ester of general formula I in solution or suspension in an organic solvent or without solvent with an oxidizing agent to give a 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yl-alkanoic acid ester of the general formula II, wherein in the formulas I and II R for alkyl (Cy-C *, optionally substituted), R ² for alkyl, X for alkyl (straight-chain [C ₁ -C ₁₀ ] or branched, optionally substituted), R ¹ for alkyl, alkoxy, halogen, CF ₃ , NO ₂ , CN or N (alkyl) ₂ and η for 0 to 4, wherein in the cases η = 2, 3 or 4, the R ^{1 are the} same or different, stand.

2. The method according to claim 1, characterized in that one uses the oxidizing agent in excess.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that mim operates at room temperature and / or under heating.