DD289449A7

DD289449A7 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF S- [2- (3-AMINO-PROPYLAMINO) ETHYL] -DIHYDROGENTHIOPHOSPHATE

Info

Publication number: DD289449A7
Application number: DD24203683A
Authority: DD
Inventors: Rainer Dlaske; Heinz Hannig; Guenter Huschert; Hartmut Beerbaum
Original assignee: Amt Fuer Atomsicherheit Und Strahlenschutz,De; Hannig,Heinz,De; Beerbaum,Hartmut,De
Priority date: 1983-07-29
Filing date: 1983-07-29
Publication date: 1991-05-02

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * (I) hoher Reinheit, das in der Strahlenschutzmedizin Anwendung findet. Ziel ist es, I bei vereinfachter Herstellungsweise unter reproduzierbaren Reaktionsbedingungen in hoher Reinheit herzustellen. Die Aufgabe besteht darin, das bekannte Verfahren so zu modifizieren, dasz die Zielstellung erreicht wird. Erfindungsgemaesz erfolgt die Herstellung von I durch Umsetzung von * mit Trinatriumthiophosphat in ausschlieszlich waeszriger Loesung.{Thiophosphat; Strahlenschutzmedizin; Reinheit}The invention relates to a process for the preparation of * (I) high purity, which finds application in radiation protection medicine. The aim is to produce I in a simplified production under reproducible reaction conditions in high purity. The object is to modify the known method so that the objective is achieved. According to the invention, the preparation of I is carried out by reaction of * with trisodium thiophosphate in an aqueous solution only. {Thiophosphate; Radiation Medicine; Purity}

Description

Characteristic of the known technical solutions

Zur Herstellung von I wird 2-(3-Amino-propy!amino)-ethylbromid-dihydrobromid mit Trinatriumthiophosphat in Wasser gelöst und Dimethylformamid zugesetzt.To prepare I, 2- (3-amino-propylamino) -ethylbromide dihydrobromide is dissolved in trisodium thiophosphate in water and dimethylformamide is added.

Dem Zusatz von DMF haften jedoch Nachteile an. So nimmt die Reaktion infolge spontaner Temperaturerhöhung einen unkontrollierten Verlauf, was einen erhöhten Gehalt an Verunreinigungen zur Folge hat. Außerdem ist das DMF im Hinblick auf die Reinheit des herzustellenden Endproduktes vor seinem Einsatz aufwendig zu reinigen. Die hier beschriebenen Nachteile für den Einsau von DMF werden für die Reaktion von 2-(3-Amino-propylamino)-ethylbromid-dihydrobiOmid mit Trinatriumthiophosphat in einem sowjetischen Patent zur Reaktion von 2-(3-Amino-propylamino)-ethylchlorid-dihydrochlorid mit Trinatriumthiophosphat nicht genannt.However, the addition of DMF has disadvantages. Thus, the reaction takes an uncontrolled course as a result of spontaneous temperature increase, resulting in an increased content of impurities. In addition, the DMF is expensive to clean before its use with respect to the purity of the final product to be produced. The disadvantages for DMF incorporation described herein are for the reaction of 2- (3-amino-propylamino) -ethylbromide-dihydrobiOmide with trisodium thiophosphate in a Soviet patent for the reaction of 2- (3-amino-propylamino) -ethylchloride dihydrochloride Trisodium thiophosphate not mentioned.

Object of the invention

Ziel der Erfindung ist es, die Herstellung von I zu vereinfachen und die mit der Anwendung von DMF verbundenen Nachteile zu vermeiden.The aim of the invention is to simplify the production of I and to avoid the disadvantages associated with the use of DMF.

Explanation of the essence of the invention

Die Aufgabe besteht darin, das bekannte Verfahren so zu modifzieren, daß die Zielstellung der Erfindung erreicht wird.The object is to modify the known method so that the object of the invention is achieved.

Features of the invention

Erfindungsgemäß erfolgt die Herstellung von I durch Umsetzung von 2-(3-Amino-propylamino)-ethylbromid-dihydrobromid mit Trinatriumthiophosphat in ausschließlich wäßriger Lösung.According to the invention, the preparation of I by reaction of 2- (3-amino-propylamino) -ethylbromid dihydrobromide with trisodium thiophosphate in exclusively aqueous solution.

Diese Art dor Reaktionsführung ermöglicht die Einsparung beachtlicher Mengen von DMF und den damit verbundenen Reinigungsaufwand. Außerdem wird ein günstigerer Temperaturverlauf der Reaktion hinsichtlich einer hohen Reinheit und einer guten Ausbeute an Endprodukt erreicht.This type of reaction allows the saving of considerable amounts of DMF and the associated cleaning effort. In addition, a more favorable temperature profile of the reaction is achieved in terms of a high purity and a good yield of end product.

Ausführungsbeispielembodiment

In 10ml H₂O wurden unter Rühren bei Raumtemperatur zuerst lOmmol Na₃SPO₃ · 12H₂O und dann lOmmol NH₂-(CH₂J₃-NH-(CH₂J-Br · 2HBr suspendiert- ohne daß besondere Maßnahmen zur Kühlung des Reaktionsansatzes erforderlich waren. NachIn 10 ml of H ₂ O, first lOmmol of Na ₃ SPO ₃ .12H ₂ O and then 10 mmol of NH ₂ - (CH ₂ J ₃ -NH- (CH ₂ J-Br ₂ HBr were suspended with stirring at room temperature - without special measures for cooling of the reaction mixture were required

1,5 Stunden Reaktionszeit wurde die Reaktionslösung mit 14ml Ethanol versetzt. Das sich anfänglich als Öl abscheidende Produkt kristallisierte nach Impfen, Rühren und Abkühlen der Lösung auf 7⁰C binnen 45 Minuten vollständig aus. Nach Absaugen und Trocknen an der Luft wurde ein Rohprodukt in der Menge von 1,96g erhalten.1.5 hours of reaction time, the reaction solution was mixed with 14 ml of ethanol. The initially as an oil-separating product crystallized after seeding, stirring and cooling the solution to 7 ⁰ C within 45 minutes completely. After aspirating and drying in air, a crude product in the amount of 1.96 g was obtained.

Zur Aufarbeitung wurde das Rohprodukt in 7ml Wasser gelöst, diese Lösung mit 5ml Ethanol versetzt und das dabei entstandene kristalline Endprodukt nach halbstündigem Rühren und Abkühlen der Lösung auf 8°C abgesaugt. Nach erfolgter Trocknung des Produktes an der Luft bis zur Gewichtskonstanz (innerhalb von 50 Minuten) wurde ein Endprodukt in der Menge von 1,86g = 69% d. Th. erhalten.For workup, the crude product was dissolved in 7 ml of water, added to this solution with 5 ml of ethanol and the resulting crystalline end product after half an hour of stirring and cooling the solution was filtered off with suction to 8 ° C. After drying the product in air to constant weight (within 50 minutes) was a final product in the amount of 1.86 g = 69% d. Th. Received.

Dünnschichtchromatographisch waren keine Verunreinigungen wie Thiol, Disulfid, Ausgangsprodukte, Orthophosphat, feststellbar. Jodometrisch wurde für das Endprodukt mit der FormelBy thin-layer chromatography, no impurities such as thiol, disulfide, starting materials, orthophosphate, were detectable. Iodometric was calculated for the final product with the formula

OHOH

H N-(CH )_q-NH-CH₉-CH -S-P\ ♦ 3 HOH N- (CH) _q -NH-CH ₉ -CH- SP 3 ♦ 3HO

2 2 J 2 2 ,j >_0H 22 2 J 2 2, j> _0H 2

0 ein Gehalt von 99,9% ermittelt.0 determined a content of 99.9%.

Claims

A process for the preparation of high purity S- [2- (3-amino-propylamino) ethyl] dihydrogenthiophosphate, which comprises reacting 2- (3-amino-propylamino) ethyl bromide dihydrobromide with trisodium thiophosphate in an aqueous solution only.

Field of application of the invention

The invention relates to a process for the preparation of I high purity. This substance is used in the radiation protection medicine.