DD277673A1

DD277673A1 - PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SUBSTITUTED ACRYLIC ACID DERIVATIVES

Info

Publication number: DD277673A1
Application number: DD32264688A
Authority: DD
Inventors: Klaus Peseke; Gudrun Heide; Manfred Michalik
Original assignee: Univ Rostock
Priority date: 1988-12-05
Filing date: 1988-12-05
Publication date: 1990-04-11

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung der 3-Alkylthio-3-&3-bis(alkylthio)methylen-2-dicyanomethylen-cyclohexyl!-2-cyano-acrylsaeurederivate zu entwickeln. Erfindungsgemaess koennen die substituierten Acrylsaeurederivate der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest und X fuer eine Cyano- oder Carbalkoxygruppe stehen, durch Umsetzung der Cyclohexylidenmalononitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Cyanessigsaeurederivaten der allgemeinen Formel II, in der X wie oben definiert ist, in Gegenwart von Basen hergestellt werden. Diese substituierten Acrylsaeurederivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie eignen sich insbesondere zur Herstellung von Verbindungen mit potentiell biologisch-aktiven Eigenschaften.The aim of the invention is to develop a process for the preparation of the 3-alkylthio-3- & 3-bis (alkylthio) methylene-2-dicyanomethylene-cyclohexyl! -2-cyano-acrylic acid derivatives. According to the invention, the substituted acrylic acid derivatives of the general formula III in which R is an alkyl radical and X is a cyano or carbalkoxy group can be prepared by reacting the cyclohexylidenmalononitriles of the general formula I in which R has the above meaning, with cyanoacetic acid derivatives of the general formula II in which X is as defined above, in the presence of bases. These substituted acrylic acid derivatives can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of compounds with potentially biologically active properties.

Description

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S-Alkylthio-SlS-bislalkylthiolmethylen^-dicyanomethylen-cyclohexyl)-2-cyano-acrylsäurederivaten.The invention relates to a process for the preparation of S-alkylthio-SlS-bis-alkylthiolmethylen ^ -dicyanomethylen-cyclohexyl) -2-cyano-acrylic acid derivatives.

Diese substituierten Acrylsäurederivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie eignen sich insbesondere zur Herstellung von Verbindungen mit potentiell biologisch-aktiven Eigenschaften.These substituted acrylic acid derivatives can be used as organic intermediates for further syntheses. They are particularly suitable for the preparation of compounds with potentially biologically active properties.

Characteristic of the known state of the art

3-Alkylthio-3-[3-bis(alkylthio)methylen-2-dicyanomethylen-cyclohexyl]-2-cyano-acrylsäurederivate sind bisher noch nicht bekannt.3-Alkylthio-3- [3-bis (alkylthio) methylene-2-dicyanomethylene-cyclohexyl] -2-cyanoacrylic acid derivatives are not yet known.

Object of the invention

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe.The aim of the invention is the development of a process for the preparation of pharmaceutical active ingredients.

Explanation of the essence of the invention

Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis von Cyclohexylidenmalononitrilen ein Verfahren zur Herstellung von 3-Alkylthio-3-[3-bis(alkylthio)methylen-2-dicyanomethylen-cyclohexyl)-2-cyano-acrylsäurederivatenzu entwickeln.The object of the invention is to develop a process for the preparation of 3-alkylthio-3- [3-bis (alkylthio) methylene-2-dicyanomethylene-cyclohexyl) -2-cyano-acrylic acid derivative on the basis of cyclohexylidenemalononitriles.

Erfindungsgemäß können die substituierten Acrylsäurederivate der allgemeinen Formel III, in der R für Alkylrest und X für eine Cyano- oder Carbalkoxygruppe stehen, durch Umsetzung der Cyclohexylidenmalononitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Cyanessigsäurederivaten der allgemeinen Formel II, in der X wie oben definiert ist, in Gegenwart von Basen hergestellt werden.According to the invention, the substituted acrylic acid derivatives of the general formula III in which R is alkyl and X is a cyano or carbalkoxy group can be prepared by reacting the cyclohexylidenmalononitriles of the general formula I in which R has the above meaning, with cyanoacetic acid derivatives of the general formula II X is as defined above, in the presence of bases.

Die Umsetzungen werden in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Dimethylformamid, vorgenommen. Als Basen können Alkalihydroxide oder Alkalicarbonate verwendet werden. Die Cyanessigsäurederivate Il werden im Überschuß eingesetzt. Es ist zweckmäßig, die Reaktionsmischungen zu rühren. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedepunkten der verwendeten Lösungsmittel. In Abhängigkeit von diesen Siedetemperaturen reichen die Reaktionszeiten von wenigen Minuten bis zu einer Stunde. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungen auf Raumtemperatur worden diese mit Wasser verdünnt und mit verdünnter Mineralsäure angesäuert. Dabei fallen die Verbindungen III in fester Form an. Sie können nach dem Abfiltrieren und Waschen mit Wasser zur weiteren Reinigung aus organischen Lösungsmitteln umkristallisiert werden.The reactions are carried out in organic solvents, preferably in dimethylformamide. As bases, alkali hydroxides or alkali carbonates can be used. The cyanoacetic acid derivatives II are used in excess. It is convenient to stir the reaction mixtures. The reaction temperatures are at the boiling points of the solvents used. Depending on these boiling temperatures, the reaction times range from a few minutes to one hour. After cooling the reaction mixtures to room temperature, they were diluted with water and acidified with dilute mineral acid. The compounds III are obtained in solid form. They can be recrystallized from organic solvents after filtration and washing with water for further purification.

Ausführungsbeispiel 1Embodiment 1

2-Cyano-3-I2-dicyanomethylen-3-bis(methylthio)methylen-cyclohexyl)-3-methylthio-acrylsäurenitril Eine Mischung von 0,0025mol/mol 2,6-Bis[bis(methylthio)methylen]cyclohexylidenmalononitril, 0,005mol/mol Malononitril, 2g Kaliumcarbonat und 10ml Dimethylformamid wird unter Umrühren 2 Minuten unter Rückflußkühlung erhitzt. Man läßt die Reaktionsmischung auf 20°C abkühlen, versetzt nacheinander unter Umrühren mit 200ml Wasser und mit halbkonzent-ierter Salzsäure bis zur sauren Reaktion. Der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser mehrmals gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert.2-Cyano-3-I2-dicyanomethylene-3-bis (methylthio) methylene-cyclohexyl) -3-methylthio-acrylonitrile A mixture of 0.0025 mol / mol of 2,6-bis [bis (methylthio) methylene] cyclohexylidenemalononitrile, 0.005 mol / mol of malononitrile, 2 g of potassium carbonate and 10 ml of dimethylformamide is heated under reflux for 2 minutes under reflux. The reaction mixture is allowed to cool to 20 ° C, added successively while stirring with 200ml of water and with half-concentrated hydrochloric acid until the acidic reaction. The precipitate is filtered off, washed several times with water and recrystallized from ethanol.

Ausboute: 92% d.Th. Schmelzpunkt: 159-164T (Zers.)Boutoute: 92% of theory Melting point: 159-164T (decomp.)

Ausführungsbeispiel 2Embodiment 2

2-Cyano-3-|2-dicyanomethylen-3-bis(methylthio)methylen-cyclohexyl|-3-methylthio-acrylsäure-ethylester 0,0025mol/mol 2,ß-BisIbisImethylthiolmothylenlcyclohexylidenmalononitril, 0,0025 mol/mol Cyanessigsäure-ethylester und 2g Kaliumcarbonat wordon umgosetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.Ethyl 2-cyano-3- | 2-dicyanomethylene-3-bis (methylthio) methylene-cyclohexyl-3-methylthio-acrylic acid ester 0.0025 mol / mol of 2, β-bis-bis-thiothiophene-cyclohexylidenemalononitrile, 0.0025 mol / mol of ethyl cyanoacetate and 2g potassium carbonate wordon replenished, as described in Example 1.

Ausbouto: 50%d.Th. Schmelzpunkt: 163-165XAusbouto: 50% of the tenth Melting point: 163-165X

(Ro)₂C=L^ ^JiC(SR)₂ +(Ro) ₂ C = L ^ ^ JiC (SR) ₂ +

IIII

- RSH- RSH

(RS)₂C=J(RS) ₂ C = J

ItC(SK)=CCN(X)ITC (SK) = CCN (X)

IlIl

NC CNNC CN

IIIIII

Claims

A process for the preparation of substituted acrylic acid derivatives of the general formula III in which R is an alkyl radical and X is a cyano or carbalkoxy group, characterized in that cyclohexylidenmalononitriles of the general formula I in which R has the above meaning, with cyanoacetic acid derivatives of the general formula II, in which X is as defined above, be reacted in the presence of bases.

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