DD265291A3 - Verfahren zur Herstellung von monoklonalen Antikörpern gegen Human-Interferon-Alpha-1 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von monoklonalen Antikörpern gegen Human-Interferon-Alpha-1Info
- Publication number
- DD265291A3 DD265291A3 DD265291A3 DD 265291 A3 DD265291 A3 DD 265291A3 DD 265291 A3 DD265291 A3 DD 265291A3
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- alpha
- hulfn
- interferon
- monoclonal antibodies
- incubation
- Prior art date
Links
- 102100008765 IFNA1 Human genes 0.000 title claims abstract description 14
- 101700066403 IFNA1 Proteins 0.000 title claims abstract description 14
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 title claims abstract description 13
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 title claims abstract description 13
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 title abstract description 10
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 title abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 5
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 5
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 5
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000644 propagated Effects 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 2
- 108091008117 polyclonal antibodies Proteins 0.000 claims description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000984 immunochemical Effects 0.000 abstract description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 abstract 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 abstract 1
- 229940047124 Interferons Drugs 0.000 description 3
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 210000000683 Abdominal Cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 210000003200 Peritoneal Cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000024881 catalytic activity Effects 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000007823 electrophoretic assay Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Hybridomzellinien, die monoklonale Antikoerper gegen Human-Interferon-alpha-1 produzieren. Das Ziel der Erfindung ist die Herstellung von monoklonalen Antikoerpern, die fuer die immunchemische Bestimmung und die immunaffinitaetschromatographische Reinigung von menschlichem Interferon-alpha-1 geeignet sind. Das erfindungsgemaesse Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Milzzellen von Maeusen, die mit humanem Interferon immunisiert wurden, mit Plasmacytomzellen in der Zellkultur fusioniert, die antikoerperbildenden Hybridome selektiert und kloniert, die Eigenschaften der gebildeten Antikoerper bestimmt, die spezifischen Hybridome auswaehlt und in ueblicher Weise weiter vermehrt. Anwendungsgebiet der Erfindung sind die Medizin und die Biotechnologie.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Hybridomzellinien, die monoklonale Antikörper gegen Humanlnterferon-alpha-1 produzieren.
Anwendungsgebiet der Erfindung ist die biotechnologischo und medizinische Diagnostik, dia biomedizinische Grundlagenforschung sowie die biotechnologische Herstellung medizinischer Interferonpräparate für therapeutische Zwecke.
Interferon-alpha wird vorzugsweise von Leukozyten des menschlichen O'/gnnismus, ζ. B. in Folge einer Virusinfektion, gebildet. Das synthetisierte Interferon wird in das umgebende Gewebe sezerniurt und entwickelt dort in den Zellen einen antiviralen Status, so daß eine Weitorausbreitung der Infektion aufgehalten wird.
Interforon-atpha ist eino heterogene Stoffklasse, die sich aus verschiedenen alpha-Subtypen wie alpha-1, alpha-2 usw. zusammensetzt. Interferone besitzen außer der antiviralen Wirkung auch wachstumsregulierende und immunomodulatorische Aktivitäten. Die breite biologische Wirksamkeit macht diese physiologisch vorkommenden Moleküle zu potentiellen Therapeutika von großem Interesse.
Für die Produktion von Interferon mittels biotechnologischer Prozesso werden Antikörper definierter Spezifität zur Isolierung und Reinigung der Interferone sowie zum molekularspezifischen quantitativen Nachweis dringend benötigt. Insbesondere eignen sich hierfür monoklonale Antikörper (mAK) auf Grund ihrer Standardisierbarkeit.
Monoklonale Antikörper gegen humanes Interforon-alpha gibt es seit 1980 (Sucher, D. S., and D. C. Burke, Nature 285,446-450 (198O]). Diese Antikörper sind nicht streng Interferon-alpha-Subtypen-spezifisch. Die Herstellung der mAK erfolgt nach dot bekannten Lymphozytenhybridomtechnik (Köhler, G. and C.Milstein, Nature 256,495-497 (1975|).
Zur Charakterisierung der Interferon-alpha-Subtypen-Spezifität von monoklonalen Antikörpern wird bisher in der Literatur der 2-Seiten-Bindungstest in verschiedenen Varianten beschrieben (z. B. US PS 4.423.147, DE-OS 3206741). In DE-OS 3206743 wird ein Hemmtest zur „Auswahl eines geeigneten Paares von monoklonnlen Antikc'cern" beschrieben, bei dem man Interferon an eine feste Phase bindet, ein oder zwei monoklonale Antikörper zugibt, '"J-Anti-rViaus-lmmunglobulln-Antikörper vom Schaf hinzuiügt und die an die feste Phase gebundene Radioaktivität mißt. Mit den gefundenen Paaren werden schließlich 2-Sei ton-Bindungstests entwickelt, mit denen Interferon quantitativ auf immunchemirchen Wege bestimmt werden kann (PS-US 4.514.507). Der Nachteil des beschriebenen Hemmtests, bei dem das Antigen selbst an der festen Phase gebunden wird, besteht in der Gefahr der Denaturierung bestimmter Epitope (sog. Konformationsdeterminante.i) auf d6m Interferon-Molekül, wodurch falsche Ergebnisse erhalten werden können.
Die Erfindung hat das Ziel, monoklonale Antikörper gegen Hl man-lnterferon-alpha-1 (HulFN-alpha 1) mit geeigneter Affinität und großer Spezifität herzustellen. Solche Antikörper sollen zur Entwicklung eines Testbestecks für quantitative Bestimmungen von HulFN-alphn-1 und für die Präparation von lrv.munso;bentir~ zur immunafinitätschroTiB'iographischen Reinigung von natürlichen ozw. gentechnisch hergestellten Interferone:! eingesetzt werden.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von mAK gegen HulFN-alpha-1 ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Milzzellen von ßalb-c-Mäusen, die mit HulFN-alpha immunisiert werden, mit geeigneten Maus-Myelomzellen in der Zellkultur hybridisiert und die erhaltenen Hybridomzellen in ZellkulturgeMßen (z. B. Mikrotestplatten) aussät, anzüchtet und selektiert. Die antikörperproduzierenden Hybridoma werden zunächst mit einem Immun-Tüpfel-Test nachgewiesen. Dafür wird HulFN-alpha oder HulFN-alpha-1 auf kleine Nitrozellulosefilterplättchen aufgetragen, das so behandelte Filter mit den Hybridomüberständen inkubiert; nach Waschung erfolgt die Inkubation mit Anti-Antikörper-Enzym-Konjugat und schließlich wird das Filter mi; einem Enzymsubstrat behandelt. Die antikörperproduzierenden Hybridoma werden Moniert und orfhidungsgemäß auf ihre Verwendbarkeit für Immunoassays und Immunaffinitätschromatographie geprüft. Die spezifischen Hybridomklone werden ausgewählt, weiter vermehrt, in flüssigem Stickstoff gelagert i-nd bei Bedarf für die Produktion von mAK entweder in vitro durch Transplantation in die Bauchhöhle von Mäusen oder in vitro durch Zellkultur vermehrt.
Die Spezifität der mAK hinsichtlich der Erkennung der unterschiedlichen antigenen Determinanten auf Interferonmolekülen wird erfindungsgemäß mit Hilfo von
a) Antikörperhemmtests oder
b) mittels Immunaffinitätschromatographie eines HulPN-alpha-Präparates (sog. LeukozytenlFN, das verschiedene alpha-Subtypen enthält)
chiirakterisiert.
Teiit (a): 1. polygonale Antikörper gegen HulFN-alpha werden an eine feste Phase gebunden
2. Interferon wird zugegeben
3. Inkubation mit dem zu testenden mAK
4. Inkubation mit einem zweiten spezifischen enzym- oder radioaktiv markierten mAK Test (b): 1. Präparation eines Immunsorbens z. B. Bindung des zu testenden mAK an Sepharose
2. Inkubation des Immunsorbens mit z. B. Leukozyten-Interferon
3. Eluiion des gebundenen Interferons
4. elektrophoretisch^ Prüfung des Eluats auf molekulare Zusammensetzung und Testung der biologischen Aktivität unter Verwendung verschiedenerZellinien.
Die Spezifität der mAK kann auch mit einem bekannten 2-Seitsn-Blndungstest bestimmt werden (Test (c]|. Test(c): 1. der orste mAK wird an eine feste Phase adsorbiert
2. Interferon wird zugegeben
3. der zweite (zu testende) mAK, der entweder radioaktiv oder enzymi tarkiert ist, wird zugegi- Den und die gebundene Radioaktivität bzw. Enzymaktivität gemessen.
Die Erfindung ermöglicht die Gewinnung großer Mengen spezifischer Antikörper gegen Human-lnterferon-alpha-1, gegen andere alpha-Subtypen vowie gegen gentechnisch hergestellte modifizierte Interferonformen und damit die Entwicklung von rationellen Immunoessays für die Medizin und Biotechnologie sowie für die Herstellung von effektiven Immun&orbentlen zur Immunaffinittitschromatcgrtiphie, die bei der industriellen Herstellung von humanem Interferon für medizinische Zwecke unbedingt erforderlich sind.
Die für die erfindungsgemäße Antikörperproduktion eingesetzte Hybridomzellinie wurde im Zentralinstitut für Molekularbiologie unter der Nummer 0087-ZiM-IIG11 hinterlegt.
Die Hybridomzel'inie läßt 3ich (Din vitro ciurch Zellkultur vermehren, wobei die mAK aus den Kulturmedien in hoher Reinheit gewonnen werden können oder (2) in vivo in der Bauchhöhle von Mäusen ansuchten. Die mAK werden im letzteren Fall aus dor Ascitesflüssigkeit isoliert, wo sie in hoher Konzentration (5-10mg/ml) vorliegen.
Der von dieser Zellinie produzierte mAK gehört dem Mausimmunglobulin-Isotyp IgGI an. Die Affinitätskonstante wurde mit 7,8 χ lO'l/Mol bestimmt. Der mAK ZIM-IIG11 bindet aus dem Intarferon-alnha-Gcmisch das HulFN-alpha-1 und evtl. auch HulFN-alpha-8, d. h., der Antikörper erkennt eine antigene Determinante, die sowohl In elpha-1 als auch In elpha-8 vorkommen mür e.
Ein solcher Antikörper wurde bisher in der Literatur nicht beschrieben. Der Antikörper eignet eich zur Entwicklung eines molekularspezifischen Immunoassays für HulFN-alpha-1 sowie zur Darstellung von Immunsorbentien, mit deren Hilfe HuIFN-alpha-1 sehr effektiv bis zur Homogenität aufgereinigt werden kann.
1. Dia Gewinnung der Hybridome erfolgt nach an sich bekannten Verfahren (Köhler, G. and C. Milstein, Nature 256,49&~497 (1975]). Hierzu worden Balb/c-Mäuse mehrfach in 2-3wöchigen Intervallen mit je etwa 10eIU HulFN-alpha i.p. und In die Fußsohlen immunisiert. DI« Fusion der Milzzellen mit der Myelomzellinie P 3/X63-Ag8-6.5.3 (hergestellt von Hearny, J. F. et al., J. Immunol. 123,1548-165011979)) erfolgt in Gegenwart von Polyäthylenglykol. Die entstandenen Hybridome wurden zunächst in eingm Selektivmedium (z. B. HAT) In 96-well Mll'.rotiterplatten angezüchtet und dann Moniert.
2. Das Screi ning dor angezüchteten Hybridome erfolgt mit einem Immun-Tüpfel-Test (Patent DD 229223A1) und einem FeeiphaservBioassay (Patent DD 231131A1).
3. Die Epitopspezlfität wird mit der folgenden Testhierarchie bestimmt:
Test (a): 1. Binden von polyklonalen Antikörpern gegen HulFN-alpha an e'ne feste Phase (z. B. PVC, Polystyrol)
2. Zugabe von lnterferon-alpha-1 (z.B. 1000111/0,1 ml)
3. Inkubation mit dem Kulturüberstand des zu testenden Hybridoms (Antikörper-Konzentration 5 ug/ml)
4. Inkubation mit einem zweiten mAK gegen HulFN-alpha der enzym- oder radioaktiv markiert (et. Test (b): 1. Binden des zu testenden m/>K an einen für Immunafflnitätschrom&tographie geeigneten Träger
(z.B.CNB «kthlerteSepharose) 2. Inkubation aes Immunsorbens mit einem definierten IFN-Prflperat
3. Abspaltung und Elution des gebundenen IFN
4. Nachweis des IFN-Subtypes durch Polyakrylamidelektrophorese (MW- und biol. Aktivitätsbestimmung). Die biologische Wirksamkeit des IFN erfolgt in an sich bekannter Weise durch Messung der durch IFN bewirkten Hemmung des zytophatischen Effektes von Testviren auf Zellkulturen.
2. Zugabe von IFN
3. Inkubation mit dem zweiten zu testenden mAK, der entweder radioaktiv oder enzymmarkiert ist. 4. Herstellung der Antikörper
Die Gewinnung der Antikörper durch Kultivierung der ausgewählten Hybridomlinien in vitro oder in vivo erfolgt nach bekannten Verfahren.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von monoklonalen Antikörpern Antikörpern gegen humanes Interferonalpha-1 (HulFN-alpha-1) durch Immunisierung von Balb/c-Mäusen mit humanem Leukozyten-Interferon, Fusion ihrer Milzzellen mit Mausmyelomzellen, Selektion der entstandenen Hybridomzellen, Bestimmung ihrer Antigenspezifität, Auswahl der spezifischen Hybridome «ind ihre Massenvermehrung in vitro oder in vivo, dadurch gekennzeichnet, daß die Antigenspezifität mit einem Antikörper-Hemmtest und mittels Immunaffinitätschromatographie bestimmt wird und der Klon ZIM-IIG11 (Hinterlegungsnummer DDR-0087) in bekannter Weise durch Zellkultur oder Transplantation vermehrt wird.
2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Antigenspezifität der selektierten Hybridome durch Bindung polyklonaler Antikörper gegen HulFN-alpha an eine feste Phase, Zugabe von HulFN-alpha oder einzelner Subtypen, Inkubation mit dem Kulturüberstand des zu testenden Hybridoms, Inkubation mit einem zweiten mAK gegen HulFN-alpha, der enzym- oder radioaktiv markiert ist, und anschließender Messung der Enzym- oder Radioaktivität an der festen Phase bestimmt wird.
3. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Antigenspezifität hinsichtlich der HuIFN-alpha-Subtypen-Erkennung durch Herstellen eines Immunsorbens durch Binden des zu testenden mAK an eine feste Phase, Inkubation mit HulFN-alpha, Abspalten und Elution des gebundenen Interferons, Nachweis des Molekulargewichts des eluierten Interferons in der Gelelektrophorese und der biologischen Aktivität in einem üblichen IFN-Bioassay auf verschiedenen Zellinien bestimmt wird.
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8349331B2 (en) | 2001-02-22 | 2013-01-08 | Genentech, Inc. | Anti-interferon-α antibodies |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8349331B2 (en) | 2001-02-22 | 2013-01-08 | Genentech, Inc. | Anti-interferon-α antibodies |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3888224T2 (de) | Bestimmung vom Tumornekrosefaktor; monoklonaler Antikörper und Zusammensetzung. | |
| DE69132045T2 (de) | Monoklonale Antikörper gegen menschlichen Tumornekrosefaktor alpha | |
| DE3586536T3 (de) | Monoklonaler Antikörper gegen ein Cytotoxin, denselben erzeugendes Hybridoma und Verfahren für die Herstellung des gereinigten Cytotoxin. | |
| DE3887675T2 (de) | Antikörper. | |
| DE69014474T2 (de) | Antikörper gegen TNF-Bindungsprotein I und deren F(ab)-Fragmente. | |
| DE69028684T2 (de) | Gegen die beta-kette des leukozyten-adhäsions-rezeptors gerichtete monoklonale antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE68925226T2 (de) | Monoklonale Antikörper | |
| DE68925935T2 (de) | Antikörper gegen Interleukin-1-beta | |
| AT400577B (de) | Verfahren zur herstellung eines monoklonalen antikörpers und verfahren zum nachweisen von malignen zellen | |
| DE3785967T2 (de) | Monoklonale Antikörper gegen C5A und DES-ARG74-C5A, ihre Herstellung und ihre Verwendung. | |
| DE69127947T2 (de) | Monoklonale Antikörper gegen menschliches IgE | |
| DE3939706C1 (de) | ||
| DE69028095T2 (de) | M-csf-monoklonale antikörper, die ein neutralisierendes konformationales epitop erkennen | |
| DE69033457T2 (de) | Prohormonspaltungsplatzblockierungsantikörper | |
| DE60128452T2 (de) | Monoklonale antikörper gegen den menschlichen ldl-rezeptor, deren herstellung und verwendung | |
| DE3218312A1 (de) | Monoklonale antikoerper, hybridoma-zellklone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur erkennung von brustkrebs und maligner lymphogranulomatose | |
| EP0340604A2 (de) | Monoklonaler Antikörper und seine Verwendung | |
| DE3306060A1 (de) | Neue immunglobulin-produzierende hybridzellinien, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung | |
| DE69226448T2 (de) | Glykoprotein komplexe und glykoproteine | |
| DE3888604T2 (de) | Monoklonale Antikörper gegen Antithrombinbindende Substanz und seine Verwendungen. | |
| EP0262571B1 (de) | Neue monoklonale Antikörper gegen IFN-omega, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung zur Reinigung sowie zum Nachweis von IFN-omega | |
| DE69527868T2 (de) | Monoklonaler Antikörper gegen den tumorzytotoxischen Faktor II (TCF-II) | |
| DE68914345T2 (de) | Gamma-atriales, natriuretisches Polypeptid erkennende monoklonale Antikörper, solche Antikörper produzierende Hybridome und deren Herstellung und Verwendung. | |
| DD265291A3 (de) | Verfahren zur Herstellung von monoklonalen Antikörpern gegen Human-Interferon-Alpha-1 | |
| DE3687542T2 (de) | Monoklonaler antikoerper gegen humanes protein c. |