DD252832B1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROSTA-4,16-DIEN-3,6-DION - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROSTA-4,16-DIEN-3,6-DIONInfo
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- DD252832B1 DD252832B1 DD29461286A DD29461286A DD252832B1 DD 252832 B1 DD252832 B1 DD 252832B1 DD 29461286 A DD29461286 A DD 29461286A DD 29461286 A DD29461286 A DD 29461286A DD 252832 B1 DD252832 B1 DD 252832B1
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Description
Diese Verbindung ist ein neuer, bisher nicht beschriebener Vertreter aus der Reihe der 16-Androstene, der auf Grund verschiedener reaktiver Zentren im Molekül als Zwischenprodukt zur Herstellung von Steroidpharmaka eingesetzt werden kann.This compound is a new, unprecedented member of the 16-androstene series, which can be used as an intermediate for the production of steroid drugs due to various reactive centers in the molecule.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Ein Verfahren zur Herstellung von Androsta-4,16-dien-3,6-dion ist in der Literatur nicht beschrieben. Die Verbindung wird auch in dem Übersichtsartikel über16-Androstene nicht erwähnt (Gower, O. B.; J. Steroid Biochem. 3 [1972] 45) und ist in Chemical Abstracts nicht referiert. Es sind aber seit längerem Verfahren zur Darstellung analoger Verbindungen mit der 3,6-Diketo-A4-Struktur wie Androst-4-en-3,17-trion (Butenandt, A.; Riegel, B.; Ber. 69 [1936] 1163) oder Cholest-4-en-3,6-dion (Frieser, L. F.; J. Am. Chem. Soc. 75 [1933] 4386) bekannt. Sie benutzen alle CrO3 in stark saurem Medium. Schwächer saure Oxydationsmittel sind ungeeignet, da sie sekundäre Alkohole mit einer C=C-Doppelbindung ohne Angriff des ungesättigten Zentrums oxydieren und 3,4-ungesättigte Ketone nicht zu den stabilen, Δ,β-ungesättigten Ketonen zu isomerisieren vermögen (Houben-Weyl Bd. 7/2 a, S. 731). Die Verfahren mit CrO3 als Oxydationsmittel in stark saurer Lösung sind alle zeitaufwendig, die Ausbeuten mäßig. Neueren Datums ist ein enzymatisches Darstellungsverfahren für Androst-4-en-3,6,17-trion (Holland, H. L.; Diakow, P. R. P.; Can. J. Chem. 57 [1979] 436), das aber nur Milligrammengen zu gewinnen gestattet.A process for producing androsta-4,16-diene-3,6-dione is not described in the literature. The compound is also not mentioned in the review article on 16-androstene (Gower, OB, J. Steroid Biochem., 3 [1972] 45) and is not reported in Chemical Abstracts. However, processes for the preparation of analogous compounds with the 3,6-diketo-A 4 structure, such as androst-4-ene-3,17-trione (Butenandt, A., Riegel, B .; Ber. 69 [1936 1163) or cholest-4-ene-3,6-dione (Frieser, LF; J. Am. Chem. Soc. 75 [1933] 4386). They all use CrO 3 in strongly acidic medium. Weakly acidic oxidizing agents are unsuitable since they oxidize secondary alcohols having a C =C double bond without attack of the unsaturated center and fail to isomerize 3,4-unsaturated ketones to the stable, Δ, β-unsaturated ketones (Houben-Weyl Bd. 7/2 a, p. 731). The processes with CrO 3 as an oxidizing agent in a strongly acidic solution are all time consuming, the yields moderate. More recently, an enzymatic preparation method for androst-4-ene-3,6,17-trione (Holland, HL; Diakow, PRP, Can. J. Chem. 57 [1979] 436), but allowing only milligram quantities to be obtained.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist ein Verfahren, das Androsta-4,16-dien-3,6-dion mit geringem synthetischem Aufwand und in guter Ausbeute zu synthetisieren gestattet.The aim of the invention is a process which allows to synthesize androsta-4,16-diene-3,6-dione with little synthetic effort and in good yield.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren anzugeben, um Androsta-4,16-dien-3,6-dion aus einem leicht zugänglichen Ausgangsprodukt auf einfache Weise zu gewinnen.The invention has for its object to provide a method to win Androsta-4,16-diene-3,6-dione from an easily accessible starting material in a simple manner.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß eine0,025-bis 0,03molare acetonische Lösung von Androsta-5,16-dien-3 ß-ol (2) bei 0... 5°C mit Jones-Reagenz (Bowden, K.; Heilbronn, I. M.; Jones, E.R. H.; Weedon, B. L. C; J. Chem. Soc. 1946,39), einem schonenden Oxydationsmittel zur Umsetzung von sekundären Alkoholen und Allylalkoholen zu Ketonen, quantitativ oxydiert wird. Überraschenderweise bildet sich unter den Bedigungen des Jones-Reagenz (26,72g CrO3 + 23 ml Konz H2SO4 + HjO bis 100 ml), die sonst nur 3 Keto-A5-Steroide liefern, quantitativ das gewünschte Androsta-4,16-dien-3,6-dion.According to the invention the object is achieved in that a 0.025 to 0.03 molar acetone solution of androsta-5,16-diene-3β-ol (2) at 0 ... 5 ° C with Jones reagent (Bowden, K ; Heilbronn, IM; Jones, ERH; Weedon, BL C; J. Chem. Soc. 1946, 39), a mild oxidizing agent for the conversion of secondary alcohols and allylic alcohols to ketones, is quantitatively oxidized. Surprisingly, under the conditions of the Jones reagent (26.72 g CrO 3 + 23 ml conc H 2 SO 4 + HjO to 100 ml), which otherwise yield only 3 keto-A 5 steroids, the desired androsta-4 is quantitatively formed, 16-dien-3,6-dione.
Der Vorteil der Erfindung besteht darin, daß hierbei diezur Ausbildung der 3,6-Diketo-A4-Struktur sonst notwendigen drastischen Bedingungen vermieden werden und Androsta-4,16-dien.-3,6-dion in hoher Ausbeute anfällt. Gegenüber den Oxydationsverfahren in stark sauer Lösung spart das Verfahren außerdem erhebliche Zeit ein.The advantage of the invention is that in this case the drastic conditions otherwise necessary for the formation of the 3,6-diketo-A 4 structure are avoided and androsta-4,16-diene-3,6-dione is obtained in high yield. Compared to the oxidation process in strongly acidic solution, the process also saves considerable time.
Androsta-3,16-dien-3ß-ol (960 mg = 3,5 mmol) wurde in Aceton (125ml) gelöst und in ein Kühlbad (0-5°C) gestellt. Unter Rühren wurden 2 ml Jones-Reagenz (26,72 g CrO3 + 23ml Konz. H2SO4 + H2ObJs 100 ml) zugetropft. Es bildete sich klebriger, grüner Bodensatz. Dünnschichtchromatographische Kontrolle nach 10min zeigte die quantitative Umsetzung an.Androsta-3,16-dien-3β-ol (960 mg = 3.5 mmol) was dissolved in acetone (125 ml) and placed in a cooling bath (0-5 ° C). With stirring, 2 ml Jones reagent (26.72 g CrO 3 + 23 ml conc. H 2 SO 4 + H 2 ObJs 100 ml) was added dropwise. It formed sticky, green dregs. Thin-layer chromatography after 10 minutes indicated quantitative conversion.
Überschüssiges Cr (Vl) wurde mit Isopropanol reduziert und der Ansatz in Wasser (250 ml) eingerührt. Extraktion mit Benzen (2 χ 50 ml), Waschen und Trocknen des Extraktes und Entfernen des Benzens am Rotationsverdampfer lieferte öliges Rohprodukt, das säulenchromatographisch gereinigt wurde.Excess Cr (VI) was reduced with isopropanol and the reaction stirred into water (250 ml). Extraction with benzene (2 × 50 ml), washing and drying of the extract and removal of the benzene on a rotary evaporator yielded crude oily product, which was purified by column chromatography.
Ausbeute an (1): 854mg = 3mmol = 86%.Yield of (1): 854 mg = 3 mmol = 86%.
Analyse:Analysis:
MS: Molpeakm/e284,1786(berechnet284,1776fürCi9H24O2)undFragmenteMH' - CH3(289),M" - C2H4(256), M+ - C3H8 (242), M+ - C7H10 (190) und M- - CnH14 (138).MS: Molpeakm / e284, 1786 (calculated 284.1776 for Ci 9 H24O 2 ) and fragments M H '- CH 3 (289), M "- C 2 H 4 (256), M + - C 3 H 8 (242), M + - C 7 H 10 (190) and M - CnH 14 (138).
UV: XmM 247nm (1 gE = 4,0).UV: 247nm mM X (1 GE = 4.0).
IR; 730,758,872,954,1034,1104,1118,1 222,1 250,1332,1300,1420,1460,1700,3050, 3065Cm"1.IR; 730,758,872,954,1034,1104,1118,1 222,1 250,1332,1300,1420,1460,1700,3050, 3065Cm " 1 .
13C-NMR: Zwei Ketokohlenstoffsignale (C[3] 198,8, C[6] 201,4ppm), vier olefinische Signale (C[4] 125,4ppm und OR-Dubiet, C[5] 160,6ppm und OR-Singulett, C[16] 143,0ppm OR-Dublett, C[17] 129,0ppm und OR-Dublett).13C-NMR: Two ketocarbon signals (C [3] 198.8, C [6] 201.4 ppm), four olefinic signals (C [4] 125.4 ppm and OR dubbin, C [5] 160.6 ppm and OR Singlet, C [16] 143.0ppm OR doublet, C [17] 129.0ppm and OR doublet).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD29461286A DD252832B1 (en) | 1986-09-23 | 1986-09-23 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROSTA-4,16-DIEN-3,6-DION |
Applications Claiming Priority (1)
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| DD29461286A DD252832B1 (en) | 1986-09-23 | 1986-09-23 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROSTA-4,16-DIEN-3,6-DION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD252832A1 DD252832A1 (en) | 1987-12-30 |
| DD252832B1 true DD252832B1 (en) | 1989-07-19 |
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ID=5582587
Family Applications (1)
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Country Status (1)
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| DD (1) | DD252832B1 (en) |
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1986
- 1986-09-23 DD DD29461286A patent/DD252832B1/en not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD252832A1 (en) | 1987-12-30 |
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