DD250122A1

DD250122A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF FURFURYL SUBSITUTED TETRAHYDRONICOTINONITRILES

Info

Publication number: DD250122A1
Application number: DD29144886A
Authority: DD
Inventors: Klaus Peseke; Suarez Jose Quincoses; Rivas Rita Maria Bartroli
Original assignee: Univ Rostock
Priority date: 1986-06-19
Filing date: 1986-06-19
Publication date: 1987-09-30

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 6-Amino-4-aryl-1-(fur-2-ylmethyl)-5-(fur-2-ylmethylaminocarbonyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-nicotinonitrilen zu entwickeln. Die furfurylsubstituierten Tetrahydronicotinonitrile der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen gegebenenfalls alkoxysubstituierten Phenylrest und R1 fuer ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe stehen, koennen durch Umsetzung der N-(Fur-2-ylmethyl)-cyanacetamide der allgemeinen Formel I, in der R1 die obige Bedeutung besitzt, mit Aldehyden der allgemeinen Formel II, in der R wie oben definiert ist, hergestellt werden. Die substituierten Tetrahydronicotinonitrile koennen als organische Zwischenprodukte fuer die Herstellung potentiell biologisch-aktiver Verbindungen verwendet werden.The aim of the invention is to provide a process for the preparation of 6-amino-4-aryl-1- (fur-2-ylmethyl) -5- (fur-2-ylmethylaminocarbonyl) -2-oxo-1,2,3, 4-tetrahydro-nicotinonitriles to develop. The Furfurylsubstituierten Tetrahydronicotinonitrile the general formula III, in which R is an optionally alkoxy-substituted phenyl radical and R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitro group, by reaction of N- (fur-2-ylmethyl) -cyanacetamide of the general formula I, in R1 is as defined above, with aldehydes of the general formula II in which R is as defined above. The substituted Tetrahydronicotinonitrile can be used as organic intermediates for the preparation of potentially bioactive compounds.

Description

Field of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Amino-4-aryl-1-(fur-2-ylmethyl)-5-(fur-2-ylmethylaminocarbonyl)-2-oxo-i^^^-tetrahydro-nicotinonitrilen.The invention relates to a process for the preparation of 6-amino-4-aryl-1- (fur-2-ylmethyl) -5- (fur-2-ylmethylaminocarbonyl) -2-oxo-i ^^^ - tetrahydro-nicotinonitriles.

Diese furfurylsubstituierten Tetrahydronicotinonitrile können als organische Zwischenprodukte für die Herstellung potentiell biologisch-aktiverVerbindungen verwendet werden.These furfuryl-substituted tetrahydrono-niconitriles can be used as organic intermediates for the preparation of potentially biologically active compounds.

Characteristic of the known technical solutions

6-Amino-4-aryl-1-(fur-2-ylmethyl)-5-(fur-2-ylmethylaminocarbonyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-nicotinonitrile sind bisher noch nicht bekannt.6-Amino-4-aryl-1- (fur-2-ylmethyl) -5- (fur-2-ylmethylaminocarbonyl) -2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-nicotinonitriles are not yet known.

Object of the invention

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von 6-Amino-4-aryl-1-(fur-2-ylmethyl)-5-(fur-2-ylmethylaminocarbonyll^-oxo-i^^^-tetrahydro-nicotinonitrilenzu entwickeln.The object of the invention is to provide a process for the preparation of 6-amino-4-aryl-1- (fur-2-ylmethyl) -5- (fur-2-ylmethylaminocarbonyl) -oxo-i ^^^ - tetrahydro-nicotinonitrile develop.

Explanation of the essence of the invention

Die furfurylsubstituierten Tetrahydronicotinonitrile der allgemeinen Formel III, in der R für einen gegebenenfalls alkoxysubstituierten Phenylrest und R¹ für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe stehen, können durch Umsetzung der N-(Fur-2-ylmethyl)cyanacetamide der allgemeinen Formel I, in der R¹ die obige Bedeutung besitzt, mit Aldehyden der allgemeinen Formel II, in der R wie oben definiert ist, hergestellt werden.The furfuryl-substituted tetrahydronicotinonitriles of the general formula III in which R is an optionally alkoxy-substituted phenyl radical and R ^{1 is} a hydrogen atom, a halogen atom or a nitro group can be prepared by reacting the N- (fur-2-ylmethyl) cyanoacetamides of the general formula I, in R ^{1 has} the above meaning, with aldehydes of general formula II, wherein R is as defined above, are prepared.

Die Umsetzungen werden in protischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Alkoholen, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Natriumalkoholaten, vorgenommen. Die Reaktionstemperaturen reichen von 10 bis 3O⁰C. Die Reaktionszeiten betragen 15 Minuten bis zu 2 Stunden. Es ist zweckmäßig, die N-Furfuryl-cyanacetamide I und die Aldehyde Il im Molverhältnis 1:1 miteinander zur Umsetzung zu bringen.The reactions are carried out in protic solvents, preferably in alcohols, in the presence of a base, preferably sodium alcoholates. The reaction temperatures range from 10 to 3O ⁰ C. The reaction times are 15 minutes to 2 hours. It is expedient to bring the N-furfuryl-cyanacetamide I and the aldehydes II in the molar ratio 1: 1 with each other to implement.

Die Reaktionsprodukte kristallisieren aus den Reaktionsmischungen aus. Sie können durch Abfiltrieren, Waschen mit Alkoholen und Umkristallisieren aus Alkoholen in reiner Form erhalten werden.The reaction products crystallize out of the reaction mixtures. They can be obtained by filtration, washing with alcohols and recrystallization from alcohols in pure form.

embodiments

AusführungsbeispiM 1 .Embodiment 1.

e-Amino-i-ffur^-ylmethyO-S-ffur^-ylmethylaminocarbonylJ^-phenyl^-oxo-i^^^-tetrahydro-nicotinonitril Man löst nacheinander 0,01 mol N-(Fiür-2-ylmethyl)cyanacetamid und 0,01 mol Benzaldehyd in 10ml absolutem Ethanol. Zu dieser Lösung werden unter Rühren bei 25°C 5 bis 10 Tropfen einer 10%igen Lösung von Natriumethanolat in absolutem Ethanol hinzugetropft. Man rührt noch eine Stunde bei 25°C, filtriert danach den gebildeten Niederschlag ab, wäscht diesen mit Ethanol und kristallisiert ihn aus Ethanol ume-Amino-i-fur ^ -ylmethyO-S-ffur ^ -ylmethylaminocarbonylJ ^ -phenyl ^ -oxo-i ^^^ - tetrahydro-nicotinonitrile In succession, 0.01 mol of N- (fluoro-2-ylmethyl) cyanoacetamide and 0.01 mol of benzaldehyde in 10 ml of absolute ethanol. 5 to 10 drops of a 10% solution of sodium ethoxide in absolute ethanol are added dropwise to this solution while stirring at 25 ° C. The mixture is stirred for a further hour at 25 ° C, then filtered from the precipitate formed, washed with ethanol and crystallized from ethanol

Ausbeute: 50% d.Th. Schmelzpunkt 155-157°C C₂₃H₂₀N₄O₄ (416,4) Ber. C 66,34 H 4,80 N 13,46Yield: 50% of theory Melting point 155-157 ° CC ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₄ (416.4) Ber. C 66.34 H 4.80 N 13.46

Gef. C 66,61 H 4,90 N1S,33C 66.61 H 4.90 N1S, 33

Embodiment 2

e-Amino-i-tfur^-ylmethylJ-S-ffur^-ylmethylaminocarbonyll^-ip-methoxy-phenylj^-oxo-I^.S^-tetrahydro-nicotinonitril 0,01 mol N-fFur^-ylmethyljcyanacetamid und 0,01 mol p-Methoxybenzaldehyd werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschriebene-Amino-i-tfur ^ -ylmethyl-S-furfure ^ -ylmethylaminocarbonyl ^ -ip-methoxy-phenylj ^ -oxo-l ^. S ^ -tetrahydro-nicotinonitrile 0.01 mol of N-fFur ^ -ylmethyl-cyanoacetamide and O, 01 mol of p-methoxybenzaldehyde are reacted as described in Example 1

Ausbeute: 38% d.Th. Schmelzpunkt: 185-187°C C₂₄H₂₂N₄O₆ (446,5) Ber. C 64,57 H 4,97 N 12,55Yield: 38% of theory Melting point: 185-187 ° CC ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₆ (446.5) Ber. C 64.57 H 4.97 N 12.55

Gef. C 64,20 H 5,10 N 12,20Gef. C 64.20 H 5.10 N 12.20

O'O'

-TSH GO-CH₂ j CN-TSH GO-CH ₂ j CN

+ RGHO+ RGHO

-H₀O ² -H ₀ O ²

I!I!

/⁰ / ⁰

₀ 2 ₀ 2

GHGIT ι GHGIT ι

GHRGHR

0'0 '

IIIIII

Claims

A process for the preparation of tetrahydronicotinonitriles of the general formula III in which R is an optionally alkoxy-substituted phenyl radical and R ^{1 is} a hydrogen atom, a halogen atom or a nitrogen group, characterized in that N- (fur-2-ylmethyl) cyanoacetamides of the general formula I in which R ^{1 has} the above meaning, are reacted with aldehydes of general formula II in which R is as defined above.

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