DD249910A1

DD249910A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF (4-OXO- (CHINAZOLIN OR 1,2,3-BENZO-TRIAZIN) -3-YLOXY) ACETIC ACIDS

Info

Publication number: DD249910A1
Application number: DD29122286A
Authority: DD
Inventors: Suesse; Schaks; Johne
Original assignee: Adw Ddr
Priority date: 1986-06-12
Filing date: 1986-06-12
Publication date: 1987-09-23

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, neue, biologisch aktive (4-Oxo-(chinazolin bzw. 1,2,3-benzotriazin)-3-yloxy)-essigsaeuren der allgemeinen Formel III der Praxis als Wirkstoffe zur Verfuegung zu stellen. Erfindungsgemaess wird ein Isatosaeureanhydrid der allgemeinen Formel I mit der Aminoxyessigsaeure der Formel II oder einem Salz dieser Saeure in Loesung oder Suspension in Wasser und/oder einem organischen Loesungsmittel bei einem p H-Wert zwischen 7 und 12 bis zur Beendigung der CO2-Entwicklung umgesetzt und anschliessend entweder mit salpetriger Saeure oder unter Erwaermen mit einem Methingruppen liefernden Kondensationsmittel oder mit Thiophosgen oder zunaechst mit einem Chlorameisensaeureester, dann mit einer starken Base zur Reaktion gebracht und schliesslich mit einer Saeure behandelt. Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel III befinden sich fungizid oder pflanzenwachstumsregulatorisch wirksame Substanzen. FormelnThe aim of the invention is to provide new, biologically active (4-oxo (quinazoline or 1,2,3-benzotriazine) -3-yloxy) acetic acids of general formula III practice as active ingredients available. According to the invention, an isatoic anhydride of the general formula I is reacted with the aminooxyacetic acid of the formula II or a salt of this acid in solution or suspension in water and / or an organic solvent at a p H value between 7 and 12 until the evolution of CO 2 ceases subsequently reacted with either nitrous acid or condensation with a methine group or with thiophosgene, or first with a chloroformate, then with a strong base, and finally with an acid. Among the compounds of general formula III are fungicidally or plant growth regulatory substances. formulas

Description

Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von [4-Oxo-(chinazolin bzw. 1,2,3-benzotriazin)-3-yloxy]-essigsäuren der allgemeinen Formel III, d.h. von (3,4-Dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yloxy)-essigsäuren derallgemeinen Formel lila, (3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yloxy!-essigsauren derallgemeinen Formel MIb, (I^^ATetrahydro^-oxo^-thioxo-chinazolin-S-yloxy)-essigsäuren derallgemeinen Formel HIc oder (1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yloxy)-essigsäuren der allgemeinen Formel IHd.The invention relates to a process for the preparation of [4-oxo (quinazoline or 1,2,3-benzotriazine) -3-yloxy] -acetic acids of general formula III, i. of (3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yloxy) -acetic acids of the general formula IIIa, (3,4-dihydro-4-oxo-quinazolin-3-yloxy! -acetic acids of the general Formula IIIb, (III) ATetrahydro ^ -oxo-thioxo-quinazolin-S-yloxy) acetic acid of the general formula HIc or (1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo-quinazolin-3-yloxy) acetic acids of the general formula IHd.

Field of application of the invention

Die Erfindung ist für die Land-, Garten-und Forstwirtschaft von Interesse, wo erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen z.B. als Fungizide oder als Pflanzenwachstumsregulatoren einsetzbar sind.The invention is of interest for agriculture, horticulture and forestry, where compounds prepared according to the invention, e.g. can be used as fungicides or as plant growth regulators.

Characteristic of the known technical solutions

Eine große Anzahl von Chinazolinen mit potentieller Wirkung als Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide ist bekannt (M.Süße, S.Johne, Z. Chem.21,431 [1981]). Auch bestimmte Benzotriazinderivate sind als Akarizide bzw. Insektizide einsetzbar (R. Wegler: Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel, Bd. 1, Berlin, Heidelberg, New York, Springer-Verlag, 1970).A large number of quinazolines with potential action as phyto-effectors, fungicides, acaricides, insecticides or herbicides are known (M.Suess, S.Johne, Z. Chem. 21, 431 [1981]). Certain benzotriazine derivatives can also be used as acaricides or insecticides (R. Wegler: Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekungsmittel, Vol. 1, Berlin, Heidelberg, New York, Springer-Verlag, 1970).

3,4-Dihydro-4-oxo-(chinazolin- bzw. 1,2,3-benzotriazin)-3-yl-alkansäuren und deren Ester wurden erhalten durch Reaktion von Isatosäureanhydriden der allgemeinen Formel I mit aliphatischen Aminosäuren und anschließende Cyclisierung mit salpetriger Säure bzw. Ameisensäure oder Orthoameisensäureester (M. Süße, S.Johne, HeIv. Chim.Acta 68,892 [1985]; M.Süße, S.Johne, DDR-PS 232 268; M.Süße, S. Johne, A.Schaks, DDR-PS 232703; M.Süße, S.Johne, A.Schaks, DDR-PS 232699).3,4-Dihydro-4-oxo (quinazoline or 1,2,3-benzotriazine) -3-yl-alkanoic acids and their esters were obtained by reaction of isatoic anhydrides of the general formula I with aliphatic amino acids and subsequent cyclization with nitrous Acid or formic acid or orthoformate (M.Suess, S.Johne, HeIv.Chim.Acta 68, 892 [1985]; M.Suess, S.Johne, DDR PS 232 268; M.Suess, S. Johne, A.Schaks DDR PS 232703, M.Suess, S.Johne, A.Schaks, DDR PS 232699).

Durch Hydroxy- und Aminomethylierung wurden 1,2,3-Benzotriazin-4-one synthetisiert, die in 3-Stellung durch die Gruppen -CH₂NR¹R²,-CH₂OCOR³,-CH₂OR⁴ oder-COOR⁵ substituiert sind (Neth.Appl. 6702189).By hydroxy and aminomethylation, 1,2,3-benzotriazin-4-ones were synthesized, which in the 3-position by the groups -CH ₂ NR ¹ R ² , -CH ₂ OCOR ³ , -CH ₂ OR ⁴ or -COOR ⁵ are substituted (Neth.Appl 6702189).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind bisher nicht bekannt.The compounds of the general formula III are hitherto unknown.

Object of the invention

Ziel der Erfindung ist es, neue biologisch aktive [4-Oxo-(chinazolin bzw. 1,2,3-benzotriazin)-3-yloxy]-essigsäuren der Praxis als Wirkstoffe zur Verfügung zu stellen. : ,The aim of the invention is to provide new biologically active [4-oxo (quinazoline or 1,2,3-benzotriazine) -3-yloxy] -acetic acids in practice as active ingredients. :,

Explanation of the essence of the invention

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur Herstellung von (3,4-Dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yloxy)-essigsäuren, (3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yloxy!-essigsauren, (1,2,3,4-Tetrahydro-4-oxo-2-thioxo-chinazolin-3-yloxy)-essigsäuren oder (1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yloxy)-essigsäuren der allgemeinen Formel III zu entwickeln. Erfindungsgemäß wird ein Isatosäureanhydrid derallgemeinen Formel I mit der Aminoxyessigsäureder Formel Il oder einem Salz dieser Säure in Lösung oder Suspension in Wasser und/oder einem organischen Lösungsmittel bei einem pH-Wert zwischen 7 und 12 und bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen bis zur Beendigung der CO₂-Entwicklung umgesetzt und anschließend zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel Ml a mit salpetriger Säure, zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel Hl b unter Erwärmen mit einem Methingruppen liefernden Kondensationsmittel, zur Herstellung der Verbindungen derallgemeinen Formel HIc mit Thiophosgen oder zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel III d zunächst mit einem Chlorameisensäureester, dann mit einer starken Base zur Reaktion gebracht und schließlich mit einer Säure behandelt.The object of the invention is a process for the preparation of (3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yloxy) -acetic acids, (3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline 3-yloxy! -Acetic acids, (1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-2-thioxo-quinazolin-3-yloxy) -acetic acids or (1,2,3,4-tetrahydro-2,4 According to the invention, an isatoic anhydride of the general formula I is reacted with the aminooxyacetic acid of the formula II or a salt of this acid in solution or suspension in water and / or an organic solvent at pH Value between 7 and 12 and reacted at room temperature or with heating until the CO ₂ evolution is complete, and then for the preparation of the compounds of general formula Ml a with nitrous acid, for the preparation of the compounds of general formula Hl b with heating with one methine group supplying condensing agent, for the preparation of the compounds of the general Formula HIC with thiophosgene or for the preparation of the compounds of general formula III d first reacted with a chloroformate, then reacted with a strong base and finally treated with an acid.

In den allgemeinen Formeln I und III stehen Z für N=N, N=CH, NH-CS oder NH-CO, R für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CN, NO₂, CF₃, N(Alkyl)2 0derS0₂N{Alkyl)₂ und nfürO bis 4, wobei in den Fällen η = 2,3 oder 4 die R gleich oder verschieden sind.In general formulas I and III, Z is N = N, N = CH, NH-CS or NH-CO, R is alkyl, alkoxy, halo, CN, NO ₂ , CF ₃ , N (alkyl) 2 0 or SO ₂ N {Alkyl) ₂ and nforO to 4, wherein in the cases η = ₂ , 3 or 4, the Rs are the same or different.

Die Einstellung des pH-Wertes auf pH 7 bis 12 erfolgt vor der Umsetzung durch Zugabe einer Base, vorzugsweise eines tertiären Amins, oder Einsetzen der basischen Salze der Aminoxyessigsäure, z. B. des Ammoniumsalzes. Auch die Verwendung eines Puffersystems ist möglich.The adjustment of the pH to pH 7 to 12 is carried out before the reaction by adding a base, preferably a tertiary amine, or employing the basic salts of aminooxyacetic acid, for. B. the ammonium salt. The use of a buffer system is also possible.

Wird die Aminoxyessigsäure der Formel Il in Form eines Mineralsäuresalzes, beispielsweise des Hydrohalogenids, eingesetzt, so wird ein weiteres Äquivalent der Base, beispielsweise des tertiären Amins, zugegeben.If the aminooxyacetic acid of the formula II is used in the form of a mineral acid salt, for example of the hydrohalide, then another equivalent of the base, for example of the tertiary amine, is added.

Die Umsetzung des Isatosäureanhydrids der allgemeinen Formel I mit der Aminoxyessigsäure wird unter gründlicher Durchmischung des Reaktionsgemisches, z.B. unter Rühren, bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen durchgeführt, wobei zweckmäßigerweise 80⁰C nicht überschritten werden sollten.The reaction of the isatoic anhydride of the general formula I with the aminooxyacetic acid is carried out with thorough mixing of the reaction mixture, for example with stirring, at room temperature or with heating, wherein expediently 80 ^° C. should not be exceeded.

Nach Beendigung der CO2-Entwicklung wird im Falle der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel III a das Reaktionsgemisch abgekühlt und salpetrige Säure zugegeben. Vorteilhaft ist es, die salpetrige Säure erst im Reaktionsgemisch zu erzeugen, indem man statt der salpetrigen Säure Salze der salpetrigen Säure und mindestens äquivalente Mengen Mineralsäure zusetzt. Als günstig haben sich für diese Umsetzung Reaktionstemperaturen zwischen -10 und +15"C erwiesen.After completion of the evolution of CO2, the reaction mixture is cooled and nitrous acid is added in the case of preparation of the compounds of general formula III a. It is advantageous to produce the nitrous acid only in the reaction mixture by adding salts of nitrous acid and at least equivalent amounts of mineral acid instead of the nitrous acid. Reaction temperatures between -10 and +15 "C have proved favorable for this reaction.

Es kann jedoch auch bei Raumtemperatur gearbeitet werden.However, it can also be worked at room temperature.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann als Eintopfverfahren ausgestaltet werden, indem man alle Reaktionskomponenten nacheinander zusetzt und weder ein Zwischenprodukt isoliert noch vor Abschluß der Umsetzung zu den Verbindungen der allgemeinen Formel III a Reinigungsoperationen durchführt oder Komponenten aus dem Reaktionsgemisch entfernt.The process according to the invention can be configured as a one-pot process by sequentially adding all reaction components and isolating neither an intermediate product nor carrying out purification operations prior to completion of the reaction to give the compounds of general formula III or removing components from the reaction mixture.

Nach Beendigung der CO₂-Entwicklung wird im Falle der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel IM b das Lösungsmittel im allgemeinen abgetrennt und anschließend ein Methingruppen lieferndes Kondensationsmittel zugegeben.After completion of the evolution of CO ₂ , in the case of preparation of the compounds of the general formula III b, the solvent is generally removed and then a methine-yielding condensing agent is added.

Eine Reinigung des Rückstandes vor der Zugabe dieses Kondensationsmittels ist nicht erforderlich. Bevorzugte Kondensationsmittel sind Orthoameisensäuretrialkylester oder Ameisensäure (auch deren wäßrige Lösungen).Purification of the residue prior to the addition of this condensing agent is not required. Preferred condensing agents are trialkyl orthoformate or formic acid (including their aqueous solutions).

Die Kondensation mit Ameisensäure wird im Überschuß und unter Rückflußkochen ausgeführt, die Umsetzung mit Orthoameisensäuretrialkylester durch langsames Erwärmen (Badtemperaturen bis 150⁰C) bei guter Durchmischung des Reaktionsgemisches.The condensation with formic acid is carried out in excess and under reflux, the reaction with orthoformic acid trialkyl ester by slow heating (bath temperatures up to 150 ⁰ C) with thorough mixing of the reaction mixture.

Nach Beendigung der CO₂-Entwicklung wird im Falle der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel MIc das Lösungsmittel im allgemeinen abgetrennt. Eine Reinigung des Rückstandes vor der Zugabe von Thiophosgen ist nicht erforderlich. Der Rückstand wird in Wasser und/oder in einem inerten organischen Lösungsmittel gelöst und unter Kühlen mit Thiophosgen und mindestens zwei Äquivalenten einer Hilfsbase versetzt. Zur Vervollständigung der Reaktion kann auch gegen Ende der Umsetzung erwärmt werden. Dabei sollten Temperaturen von 80⁰C nicht überschritten werden. Als Hilfsbasen eignen sich tertiäre Amine, Pyridin, Alkalicarbonate und -hydrogencarbonate. Thiophosgen kann auch im Überschuß eingesetzt werden.After completion of the evolution of CO ₂ , the solvent is generally removed in the case of preparation of the compounds of general formula MIc. Purification of the residue prior to the addition of thiophosgene is not required. The residue is dissolved in water and / or in an inert organic solvent and treated with thiophosgene and at least two equivalents of an auxiliary base with cooling. To complete the reaction can also be heated towards the end of the reaction. In this case, temperatures of 80 ⁰ C should not be exceeded. Suitable auxiliary bases are tertiary amines, pyridine, alkali metal carbonates and bicarbonates. Thiophosgene can also be used in excess.

Nach Beendigung der CO2-Entwicklung wird im Falle der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel HId das , Lösungsmittel im allgemeinen abgetrennt und ein Chlorameisensäureester zugegeben. Eine Reinigung des Rückstandes vor derAfter completion of the evolution of CO2 in the case of preparation of the compounds of general formula HId, the solvent is generally separated and a chloroformate added. A cleaning of the residue before the

Zugabe des Chlorameisensäureesters ist nicht erforderlich. Die Umsetzung mit Chlorameisensäureester erfolgt bei Raumtemperatur oder Erwärmen in einem inerten organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart einer Hilfsbase, bzw. in einem Überschuß an Chlorameisensäureester, der dann gleichzeitig als Lösungsmittel dient. Der Überschuß wird nach beendeter Umsetzung wieder abgetrennt. Anschließend wird mit einem Überschuß einer starken Base, beispielsweise mit Alkalihydroxiden, -alkoholaten oder -hydriden, in einem organischen Lösungsmittel und/oder Wasser in Lösung oder Suspension bei Raumtemperatur oder unter Erwärmen umgesetzt. Durch Behandeln mit einer Mineralsäure oder einer starken organischen Säure werden die Verbindungen der allgemeinen Formel NId freigesetzt.Addition of the chloroformate is not required. The reaction with chloroformate is carried out at room temperature or heating in an inert organic solvent, optionally in the presence of an auxiliary base, or in an excess of chloroformate, which then serves as a solvent. The excess is separated off again after completion of the reaction. It is then reacted with an excess of a strong base, for example with alkali metal hydroxides, alcoholates or hydrides, in an organic solvent and / or water in solution or suspension at room temperature or with heating. By treatment with a mineral acid or a strong organic acid, the compounds of the general formula NId are liberated.

Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht erstmals die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel III.The process according to the invention makes it possible for the first time to prepare the compounds of general formula III.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind biologisch aktiv. Unter ihnen befinden sich solche, die eine fungzide oder pflanzenwachstumsregulatorische Wirkung zeigen.The compounds of general formula III are biologically active. Among them are those which show a fungicidal or plant growth regulatory effect.

Die Erfindung wird nachstehend durch Ausführungsbeispiele erläutert.The invention will be explained below by embodiments.

embodiments example 1

328 mg O-fCarboxymethyO-hydroxylaminhemihydrochlorid, 0,5g Isatosäureanhydrid (I: η = O) und 0,6 ml Triethylamin werden in 50 ml Wasser 3 Stunden bei 45⁰C gerührt. Es wird auf 0⁰C abgekühlt, mit 1,5 ml konz. Salzsäure versetzt und anschließend 250mg Natriumnitrit, gelöst in 5 ml Wasser, zugetropft (O⁰C). Nach, langsamem Erwärmen auf Raumtemperatur wird noch 3 Stundenweitergerührt. Es wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmp.: 182-184 ⁰C, Ausbeute: 0,5g (75%d. Th., bezogen auf II) an (3,4-Dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yloxy)-essigsäure (III: Z = N=N; η = 0).328 mg of O-f-carboxymethyl O-hydroxylamine hemihydrochloride, 0.5 g of isatoic anhydride (I: η = O) and 0.6 ml of triethylamine are stirred in 50 ml of water at 45 ^° C. for 3 hours. It is cooled to 0 ⁰ C, with 1.5 ml of conc. Hydrochloric acid and then added dropwise 250mg sodium nitrite dissolved in 5 ml of water (O ⁰ C). After slowly warming to room temperature, stirring is continued for a further 3 hours. It is filtered off, washed with water and recrystallized from water. M.p .: 182-184 ⁰ C, yield: 0.5 g (75% of theory, based on II..) Of (3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazine-3-yloxy) -acetic acid (III: Z = N = N, η = 0).

Example 2

328mg O-ICarboxymethyO-hydroxylaminhemihydrochlorid, 0,5g Isatosäureanhydrid (I: η = 0) und 0,6ml Triethylamin werden in 50ml Wasser3 Stunden bei 45⁰C gerührt. Im Vakuum wird zurTrockne eingedampft und der Rückstand mit 20ml Ameisensäure über Nacht stehen gelassen. Nach 10 Stunden Kochen unter Rückfluß wird der Überschuß an Ameisensäure abdestilliert uhd der Rückstand aus Wasser umkristallisiert. Schmp.: 197-201⁰C (Zers.), Ausbeute: 280mg (42%d.Th., bezogen auf II) an (3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yloxy)-essigsäure (III: Z = N=CH; η = 0).328mg O-ICarboxymethyO-hydroxylaminhemihydrochlorid, 0.5 g of isatoic anhydride (I: η = 0) and 0.6 ml of triethylamine are stirred in 50 ml of water3 hours at 45 ⁰ C. The mixture is evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is left to stand overnight with 20 ml of formic acid. After refluxing for 10 hours, the excess of formic acid is distilled off and the residue is recrystallized from water. M.p .: 197-201 ⁰ C (dec.), Yield: 280 mg (42% d.Th, based on II.) Of (3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline-3-yloxy) acetic acid (III : Z = N = CH, η = 0).

Example 3

328mg CMCarboxyrnethyll-hydroxylaminhemihydrochlorid, 0,5g Isatosäureanhydrid (I: η = 0) und 0,6ml Triethylamin werden in 50ml Wasser 3 Stunden bei 45°C gerührt. Im Vakuum wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand in 30ml Chloroform gelöst. Bei 5-10⁰C werden unter Rühren 0,83 ml Triethylamin und 0,23 ml Thiophosgen zugetropft. Nach 2 Stunden Rühren wird über Nacht stehen gelassen, im Vakuum eingeengt und mit Wasser versetzt. Es wird mit Chloroform extrahiert und an 60g Kieselgel 40 (Merck 0,063-0,2mm) chromatografie!! (Elution mit Chloroform/Methanol/25%igem Ammoniak = 70/30/1), Schmp.: 190-192⁰C, Ausbeute: 250mg (33% d. Th., bezogen auf II) an (I^SATetrahydro^-oxo^-thioxo-chinazolin-S-yloxy)-essigsäure (III: Z = NH-CS; η = 0).328 mg CMCarboxyrnethyll-hydroxylaminhemihydrochlorid, 0.5 g of isatoic anhydride (I: η = 0) and 0.6 ml of triethylamine are stirred in 50 ml of water at 45 ° C for 3 hours. The mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is dissolved in 30 ml of chloroform. At 5-10 ⁰ C are added dropwise with stirring 0.83 ml of triethylamine and 0.23 ml of thiophosgene. After 2 hours stirring is allowed to stand overnight, concentrated in vacuo and treated with water. Extract with chloroform and add 60g silica gel 40 (Merck 0.063-0.2mm) chromatography !! (Elution with chloroform / methanol / 25% ammonia = 70/30/1), m.p .: 190-192 ⁰ C, yield: 250mg of (I ^ SATetrahydro ^ - (33% of theory, based on II.). oxo-thioxo-quinazolin-S-yloxy) -acetic acid (III: Z = NH-CS; η = 0).

Example 4

328mg O-fCarboxymethyO-hydroxylaminhemihydrochlorid/O^g Isatosäureanhydrid (I: η = 0) und 0,6ml Triethylamin werden in 50 ml Wasser 3 Stunden bei 45°C gerührt. Im Vakuum wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit 18 ml Chlorameisensäureethylester über Nacht stehen gelassen. Nach 4 Stunden Kochen unter rückfluß wird der Überschuß an Chlorameisensäureester im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 25ml abs. Ethanol gelöst, mit einer Lösung von 0,24g Natrium in 30 ml Ethanol versetzt und 10 Minuten unter Rückfluß gekocht. Im Vakuum wird zur Trockne eingedampft, in Wasser aufgenommen und mit Essigsäure angesäuert. Es wird abgesaugt und aus Eisessig umkristallisiert, Schmp.: 310-314⁰C, Ausbeute: 650 mg (85% d. Th., bezogen auf II) an (1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-chinazolin-3-yloxy)-essigsäure (III: Z = NH-CO; η = 0). 328 mg of O-f-carboxymethyl O-hydroxylamine hemihydrochloride / O 2 g of isatoic anhydride (I: η = 0) and 0.6 ml of triethylamine are stirred in 50 ml of water at 45 ° C. for 3 hours. The mixture is evaporated to the dry state in a vacuum, and the residue is left to stand overnight with 18 ml of ethyl chloroformate. After refluxing for 4 hours, the excess of chloroformate is distilled off in vacuo. The residue is abs. 25ml. Dissolved ethanol, treated with a solution of 0.24 g of sodium in 30 ml of ethanol and boiled for 10 minutes under reflux. The mixture is evaporated to the dry state in a vacuum, taken up in water and acidified with acetic acid. It is filtered off with suction and recrystallized from glacial acetic acid, mp: 310-314 ⁰ C, yield: 650 mg (85% of theory, based on II) of (1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxo -quinazolin-3-yloxy) -acetic acid (III: Z = NH-CO; η = 0).

-s--s

H₂N-O-CH₂COOH JLH ₂ NO-CH ₂ COOH JL

-0-CH₂COOH JE-O-CH ₂ COOH JE

JLa Z Jib Z JIc Z JLd Z N = N N=CH NH-CS NH-COJLa Z Jib Z JIc Z JLd Z N = N N = CH NH-CS NH-CO

Claims

1. A process for the preparation of [4-oxo (quinazoline or 1,2,3-benzotriazine) -3-yloxy] acetic acids of the general formula III, characterized in that an isatoic anhydride of the general formula I with the aminooxyacetic acid of Reacting formula II or a salt of this acid in solution or suspension in water and / or an organic solvent at a pH between 7 and 12 and at room temperature or with heating until the evolution of CO ₂ evolution and then for the preparation of the compounds general formula IIIa with nitrous acid or for the preparation of the compounds of general formula III b with heating with a methine-producing condensing agent or for the preparation of the compounds of general formula IHc with thiophosgene or for the preparation of the compounds of general formula III d first with a chloroformate, then with a strong base to react and finally with an acid in the general formulas I and III ZfUrN = N, N = CH, NH-CS or NH-CO, R is alkyl, alkoxy, halogen, CN, NO ₂ , CF ₃ , N (alkyl) ₂ or SO ₂ N (AIkyl) ₂ and η are O to 4 and in the cases η = 2, 3 or 4, the R are the same or different.

2. The method according to item 1, characterized in that the pH is adjusted to pH 7 to 12 prior to the reaction by addition of a base or onset of the basic salts of aminooxyacetic acid or use of a buffer system.

3. The method according to item 1 and 2, characterized in that one carries out the reaction of the aminoxyacetic acid with the isatoic anhydride of the general formula I at room temperature or temperatures up to 80 ° C and with thorough mixing of the reaction mixture.

4. The method according to item 1 to 3, characterized in that in the preparation of the compounds of general formula IIIa required for the reaction nitrous acid is generated only in the reaction mixture by using salts of nitrous acid in the presence of at least equivalent amounts of mineral acid.

5. The method according to any one of items 1 to 4, characterized in that before the addition of the nitrous acid or salts of nitrous acid and at least equivalent amounts of mineral acid, the reaction mixture is cooled to -10 to + 15 ° C or works at room temperature.

6. The method according to any one of items 1 to 5, characterized in that the process designed as a one-pot process by successively adding the reaction components and neither isolated an intermediate nor before completion of the reaction to the compounds of general formula III performs a cleaning operations or components removed from the reaction mixture.

7. The method according to any one of items 1 to 6, characterized in that one carries out the reactions in water.

8. The method according to item 1 to 3, characterized in that in the case of preparing the compounds of general formula III b before the addition of the methine-producing condensing agent, the solvent is separated off.

9. The method according to item 1 to 3 and 8, characterized in that is used as the condensing agent Orthoameisensäuretrialkylester or formic acid or its aqueous solutions.

10. The method according to item 1 to 3, characterized in that separating off the solvent in the case of preparation of the compounds of general formula IHc prior to the addition of the thiophosgene.

11. The method according to item 1 to 3 or 10, characterized in that the reaction is carried out with thiophosgene in solution or suspension in an inert organic solvent and / or water.

12. The method according to item 1 to 3 or one of the points 10 and 11, characterized in that the reaction with thiophosgene is carried out at room temperature or with heating.

13. The method according to item 1 to 3 and one of the items 10 to 12, characterized in that the reaction is carried out with thiophosgene in the presence of at least two equivalents of auxiliary base.

14. The method according to item 1 to 3, characterized in that in the case of preparing the compounds of the general formula MId before the addition of a chloroformate, the solvent is separated off.

15. The method according to item 1 to 3 and 14, characterized in that the reaction is carried out in an excess of chloroformate with heating and then unreacted chloroformate is separated.

16. The method according to item 1 to 3 and 14 or 15, characterized in that after the reaction with chloroformate with alkali metal hydroxides, alcoholates or hydrides is treated at room temperature or with heating.

17. The method according to item 1 or 16, characterized in that after the reaction with strong bases, the compounds of the general formula IHd are released with mineral acids or strong organic acids.