DD141930A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-PHOSPHONOMETHYLAMINOSAURES AND THEIR ESTERS - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-Phosphonomethyl-aminosäuren und deren Ester der Formel I durch Umsetzung von Hexahvdro-s-triazinen der Formel II mit Phosphorigsäurediestern im Molverhältnis von mindestens 1:3, wobei durch nachfolgende saure Hydrolyse die freien N-Phosphonomethyl-aminosäuren oder durch Destillation bzw. Neutralisation und Extraktion die N-Phosphonomethyl-aminosäureester erhalten werden. In den Formeln I und II.bedeuten R, r\R^; Wasserstoff oder Alkyl von C-j bis C^; R', R3: SUbst. Alkyl, Aryl, subst. Aryl; R3: Alkyl von C-j bis C4 oder ein Alkalimetall; A: verzweigte und unverzweigte, subst. und unsubst. Alkylen von C2 bis C-jq, Cycloalkylen oder einen heterocyclischen Rest. - Formeln I und II -The invention relates to a process for the preparation of N-phosphonomethyl-amino acids and their esters of formula I by Reaction of Hexahvdro-s-triazines of the formula II with Phosphoric diesters in the molar ratio of at least 1: 3, wherein by subsequent acid hydrolysis the free N-phosphonomethyl-amino acids or by distillation or Neutralization and extraction of the N-phosphonomethyl-amino acid esters to be obtained. In formulas I and II, R, r \ R ^; Hydrogen or alkyl from C-j to C ^; R ', R3: SUbst. Alkyl, aryl, subst. aryl; R3: alkyl from C-j to C4 or a Alkali metal; A: branched and unbranched, subst. and unsubst. Alkylene of C2 to C-jq, cycloalkylene or a heterocyclic radical. - Formulas I and II -
Description
1 1 i1 1 i
Verfahren zur Herstellung von N~Phosphonomethyl~aminoseuren und deren EsterProcess for the preparation of N ~ phosphonomethylaminosurfactants and their esters
Anwendungsgebiet oer Erfindung Field of application oer invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-Phosphonomethyl-aminosäuren und deren Ester der allgemeinen Formel I. 'The invention relates to a process for the preparation of N-phosphonomethyl-amino acids and their esters of the general formula I.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Die Synthese N-ohosphonomethylierter Aminosäuren wurde bisher nur für das N-Phosphonomethylglycin ausführlich untersucht und beschrieben. Demgegenüber sind die N-Phosphonomethylderivate öer höheren Aminosäuren insbesondere öer in der Natur vorkommenden Aminosäuren nicht bekannt«The synthesis of N-ohosphonomethylierter amino acids has been studied and described in detail only for the N-phosphonomethylglycine. In contrast, the N-Phosphonomethylderivate Oer higher amino acids occurring amino acids are particularly Oer not known "in nature
Ziel der ErfindungObject of the invention
Das Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur einfachen Herstellung N-phosphoncrnethylierter Aminosäuren sowie deren Ester, welches ohne Anwendung entsprechender Schutzgruppen den Erhalt einer NH-Funktion ermöglicht.The object of the invention is a process for the simple preparation of N-phosphoncrnethylierter amino acids and their esters, which allows without the use of appropriate protecting groups to obtain an NH function.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Es wurde gefunden, daß N-Phosphonomethyl-aminosäuren und deren Ester der allgemeinen Formel I,It has been found that N-phosphonomethylamino acids and their esters of general formula I,
o P-CH9-N-A-COOR I R^Cr * H o P-CH 9 -NA-COOR IR ^ C r * H
in öer R, R f R gleiche oder verschiedene Reste wie Wasserstoff und Alkyl von C1 bis C4; R1 und R2 auch subst. Alkyl, Aryl, subüt. Aryl; A verzweigte, unverzwoigte, substituiertein Öer R, R f R are identical or different radicals such as hydrogen and alkyl of C 1 to C 4 ; R 1 and R 2 also subst. Alkyl, aryl, subut. aryl; A branched, unbalanced, substituted
und unsubstituierte Alkylen- von C2 bis C0, Cycloalkylen- oder heterocyclische Reste bedeuten, durch Umsetzung von Hexahydro~s-triazinen der allgemeinen Formel II.mit Phosphorigsäurediestern der Formel III,and unsubstituted alkylene- of C 2 to C 0 , mean cycloalkylene or heterocyclic radicals, by reacting hexahydro-s-triazines of the general formula II. with phosphorous diesters of the formula III,
A-COOR3 A-COOR 3
HPHP
R3OOC-A-N N-A-COOR3 R 3 OOC-AN NA-COOR 3
3 in denen R einen Alkylrest von Cj bis C. bzw. ein Alkalime-3 in which R is an alkyl radical of Cj to C. or an alkali metal
A CZA CZ
tall; A die gleichen Reste wie in-Formel I; R , R Alkyl-, subst. Alkyl-, Aryl- und subst. Arylreote bedeuten, entweder durch saure Hydrolyse der Reaktionsmischungen die N-Phosphonomethyl-aminosäuren oder durch Destillation bzw. Neutralisation und Extraktion die N-Phosphonornethyl-aminosäureester erhalten werden«tall; A is the same radicals as in formula I; R, R is alkyl, subst. Alkyl, aryl and subst. Aryl radicals mean that the N-phosphonomethylamino acids are obtained either by acidic hydrolysis of the reaction mixtures or by distillation or neutralization and extraction of the N-phosphonomethyl-amino acid esters.
Das Verfahren kann mit einem geeigneten Lösungs- oder Verdünnungsmittel, vorzugsweise aber ohne die genannten Zusätze durchgeführt werden. Die Temperatur kann über einen weiten Bereich je nach Reaktivität der eingesetzten Ausgangsprodukte variiert werden. Im allgemeinen wird jedoch eine Reaktionstemperatur von 60-1200C bevorzugt. Die Reihenfolge der Zugabe der Ausgangsstoffe ist beliebig. Das Molverhältnis der Reaktionspartner, Hexahydro-s-triazin und Phosphorigsäurediester beträgt mindestens 1:3. Es erweist sich als zweckmäßig, mit einem Überschuß an Phosphorigsäurediester zu arbeiten. Die Reaktionsgemische können in Abhängigkeit von der Natur der N-Phosphonomethylaminosäureester verschieden aufgearbeitet werden, N-Phosphonomethyl~aminosäuren, deren Phosphon- und Carbonsäuregruppen vollständig verestert sind, können mittels Hochvakuumdestillation gereinigt werden. Die Ausbeuten betragen dabei aber nur' etwa 50 %, weil ein Teil der Ester unter den Reaktions- bzw. Destillationsbedingungen in die entsprechenden Oligo- oder Polypeptide bzw. Diketopiperazine übergeht. Zur Gewinnung der freien N~Phosphonornethyl^aminosäuren ist es deshalb zweckmäßig, die Reaktionsgemische nach Entfernen leichtflüchtiger Bestandteile, wie überschüssige Phosphorigsäurediester oder Lösungsmittel, einer sauren Hydrolyse zu unterwerfen.The process can be carried out with a suitable solvent or diluent, but preferably without the additives mentioned. The temperature can be varied over a wide range depending on the reactivity of the starting materials used. In general, however, a reaction temperature of 60-120 0 C is preferred. The order of addition of the starting materials is arbitrary. The molar ratio of the reactants, hexahydro-s-triazine and phosphorous diesters is at least 1: 3. It is expedient to work with an excess of phosphorous diester. The reaction mixtures can be worked up differently depending on the nature of the N-phosphonomethylamino acid esters, N-phosphonomethylamino acids whose phosphonic and carboxylic acid groups have been completely esterified can be purified by high-vacuum distillation. However, the yields are only about 50 %, because part of the ester passes under the reaction or distillation conditions into the corresponding oligopeptides or polypeptides or diketopiperazines. To obtain the free N ~ Phosphonornethyl ^ amino acids, it is therefore expedient to subject the reaction mixtures after removal of volatile components, such as excess Phosphorigsäurediester or solvent, an acidic hydrolysis.
N-Phosphonomethyl-aminoGäuren, deren Phosphongruppen verestert, deren Carbonsäuregruppen aber nicht verestert sind, d.h. Umsetzungsprodukte der Hexahydro-s-triazine der Formel II beiN-phosphonomethylamino acids whose phosphonic groups esterify but whose carboxylic acid groups are not esterified, i. Reaction products of hexahydro-s-triazines of the formula II at
3 denen R ein Alkalimetall ist, werden ebenfalls nach Entfernen der flüchtigen Bestandteile hydrolysiert und als freie Säuren isoliert.3 where R is an alkali metal are also hydrolyzed after removal of the volatiles and isolated as free acids.
Es besteht aber auch die Möglichkeit, die Verbindungen unter Erhalt der Phosphonestergruppen dadurch aus den Reaktionsgemischen zu gewinnen t daß man eine den Carboxylatgruppen äquivalente Menge einer starken Säure zusetzt und die Verbindungen mit einem geeigneten Extraktionsmittel wie Chloroform aufnimmt. Die Lösungen werden filtriert, getrocknet, eingeengt und im Vakuum von letzten flüchtigen Bestandteilen befreit. Die resultierenden Produkte können ebenfalls in die freien N-Phosphonomethyl-aminosäuren umgewandelt werden.However, there is also the possibility of the compounds to give the Phosphonestergruppen characterized from the reaction mixtures to obtain t that is added to the carboxylate groups of an equivalent amount of a strong acid and receives the compounds with a suitable extracting agent such as chloroform. The solutions are filtered, dried, concentrated and freed from the last volatiles in vacuo. The resulting products can also be converted to the free N-phosphonomethylamino acids.
Als Hydrolysemittel eignen sich verschiedene Stoffe, beispielsweise konzentrierte Halogenwasserstoffsäuren oder deren Mischungen mit Eisessig. Eo ist jedoch klar, daß die Entalkylierung der Ester ebenfalls in wasserfreien Lösungen, beispielsweise mit Ameisensäure ausgeführt werden kann.Suitable hydrolysis agents are various substances, for example concentrated hydrohalic acids or mixtures thereof with glacial acetic acid. However, it is clear that the dealkylation of the esters can likewise be carried out in anhydrous solutions, for example with formic acid.
Aus führungsbeispieleOut of leadership examples
N-Diethylphosphonomethyl-iTl-alaninethylester 75,6 g Tris-(N-l-ethoxycarbonyl-ethyl)-hexahydro-s-triazin werden unter Rühren bei 800C- mit 83,8 g Phosphorigssurediethylester gemischt. Nach einer Reaktionszeit von 6 Stunden werden die flüchtigen Bestandteile bei einer Badtemperatur von 600C im Vakuum entfernt und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält 84,0 g N-Diethylphosphonomethyl-^-alaninethylestcr. Ausbeute: 53 % d.Th. Kp 1Q-4 108-112°C MG: 267,25N-diethylphosphonomethyl-ITL-alanine ethyl ester 75.6 g of tris (Nl-ethoxycarbonyl-ethyl) hexahydro-s-triazine are mixed under stirring at 80 0 C with 83.8 g Phosphorigssurediethylester. After a reaction time of 6 hours, the volatiles are removed at a bath temperature of 60 0 C in vacuo and the residue is distilled under high vacuum. 84.0 g of N-diethylphosphonomethyl-1-alanine ethyl ester are obtained. Yield: 53 % of theory Bp 1Q -4 108-112 ° C MG: 267.25
Analysen: 'PNAnalyzes: 'PN
ber, 11,78 % 5,25 % gef. 11,62 % 5,04 % over, 11.78 % 5.25%. 11.62 % 5.04 %
Die analog Beispiel 1 nach Entfernen der flüchtigen Bestandteile erhaltene Reaktionsmischung wird mit einem Überschuß an 48 %iger Bromwasserstoff fsäure versetzt und 5 Stunden unterThe reaction mixture obtained analogously to Example 1 after removal of the volatile constituents is treated with an excess of 48% strength hydrobromic acid and submerged for 5 hours
Rückfluß erhitzt. 'Reflux heated. '
Nach Einengen der Lösung im Vakuum wird der ölige Rückstand in wenig Wasser gelöst und mit Alkohol gefällt. N-Phosphonomethyl-vC'-alanin wird als weißer kristalliner Feststoff erhalten. Fp 2040C Ausbeute: 58,0 g - 63,.5 % d.Th. MG: 183,09After concentration of the solution in vacuo, the oily residue is dissolved in a little water and precipitated with alcohol. N-phosphonomethyl-vC'-alanine is obtained as a white crystalline solid. Mp 204 0 C Yield: 58.0 g - 63, 5 % of theory MG: 183.09
Analysen:analysis:
N-Diisopropylphosphonomethyl- ^-alanin 12,4 g des Natriumsalzes des Tris-(N-l-carboxyethyl)~hexahydro-s-triazins werden mit 20 g Phosphorigsäurediieopropyl« ester 2,5 Stunden bei 950C gerührt. Anschließend laßt man abkühlen, neutralisiert mit einer äquivalenten Menge konzen~ trierter Salzsäure, extrahiert mit Chloroform, trocknet un'd engt die erhaltene Lösung im Vakuum ein. Man erhält N-Diisopropylphosphonomethyl-06-alanin als gelbliches öl, das nach längerem Stehen kristallisiertN-Diisopropylphosphonomethyl- ^ alanine 12.4 g of the sodium salt of tris (Nl-carboxyethyl) ~ hexahydro-s-triazine are stirred with 20 g of ester Phosphorigsäurediieopropyl "2.5 hours at 95 0 C. The mixture is then allowed to cool, neutralized with an equivalent amount of concentrated hydrochloric acid, extracted with chloroform, and the resulting solution is concentrated by evaporation under reduced pressure. N-Diisopropylphosphonomethyl-06-alanine is obtained as a yellowish oil, which crystallizes after prolonged standing
Ausbeute: 17,2 g - 65 % d.Th. MG: 267,25Yield: 17.2 g - 65 % of theory MG: 267.25
Analysen: P ber. 11,62%Analyzes: P over. 11.62%
gef. 11,78 % gef. 11.78 %
N-Diethylphosphonomethyl-ß-alaninmethylester Zu 23,2 g des Tris-(N-2-methoxycarbonyl-ethyl)-hexahydro~striazins tropft man unter Rühren bei 800C 32 g Phosphorigsäurediethylester. Anschließend wird weitere 5 Stunden bei 80-90°C gerührt. Das Reaktionsprodukt wird im Vakuum von flüchtigen Bestandteilen befreit und nachfolgend im Hochvakuum destilliert.N-diethylphosphonomethyl-.beta.-alanine methyl ester To 23.2 g of tris (N-2-methoxycarbonyl-ethyl) -hexahydro ~ striazins is added dropwise with stirring at 80 0 C 32 g of diethyl phosphite. The mixture is then stirred at 80-90 ° C for a further 5 hours. The reaction product is freed of volatiles in vacuo and then distilled under high vacuum.
Ausbeute: 24,8 g - 49 % d. Th. ' MG': 253,23Yield: 24.8 g - 49 % d. Th. 'MG': 253,23
Kp 10-4 101°CBp 10 -4 101 ° C
Analysen: P N H CAnalyzes: P N H C
ber.: 12,23 % 5,54 % 7,40 % 42,65 % calculated: 12.23 % 5.54 % 7.40 % 42.65 %
gef.: 12,20 '% 5,43% 7,52% 42,13%Filled: 12,20 '% 5,43% 7,52% 42,13%
N-Phosphonomethyl~ß-alaninN-phosphonomethyl ~ ß-alanine
25,3 g des nach Beispiel 4 dargestellten N-D.iethylphosphoriomethyl«ß-alaninmethylesters werden mit einem Überschuß 48 %iger Bromvvasserstoffs.äure 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Einengen im 'Vakuum wird das zurückbleibende öl in Wasser gelöst und nochmals im Vakuum eingeengt.25.3 g of the N-D.iethylphosphoriomethyl ß-alanine methyl ester prepared according to Example 4 are refluxed for 6 hours with an excess of 48% bromine hydrogen peroxide. After concentration in 'vacuum, the residual oil is dissolved in water and concentrated again in vacuo.
Der Rückstand wird in wenig Wasser gelöst und mit Alkohol gefallt. N-Phosphonomethyl-ß-alanin wird als weiße kristalline Verbindung erhaltenThe residue is dissolved in a little water and precipitated with alcohol. N-phosphonomethyl-β-alanine is obtained as a white crystalline compound
Ausbeute: 15,85 g - 87 % d.Th. Fp 236-238°C . MG : 183,1Yield: 15.85 g - 87 % of theory Mp 236-238 ° C. MG: 183.1
Analysen: C H N P ber. 26,22 % 5,45 % 7,65 % 16,95 % gef. 26,47 % 5.,32 % 7,49 %. 16,84 % Analyzes: CHNP calc. 26.22 % 5.45 % 7.65% 16.95%. 26.47 % 5th, 32 % 7.49 %. 16.84 %
N-Diisonropylphosphonomethyl-ß-alanin 12,6 g des Natriurncalzes des Tris-(N-2-carboxyethyl)-hexahydro~ s-triazins und 20 g Phosphorigsäurediisopropylester werden 2,5 Stunden unter Rühren auf 95 C erwärmt. Anschließend läßt man abkühlen, neutralisiert mit 0,1 Mol wässriger konzentrierter Salzsäure, extrahiert mit Chloroform, trocknet und engt die Lösung im Vakuum ein« Man erhält N-Diisopropylphosphonomethylß-alanin als gelbliches öl.N-Diisonropylphosphonomethyl-.beta.-alanine 12.6 g of the sodium salt of tris (N-2-carboxyethyl) hexahydro-s-triazine and 20 g of diisopropyl phosphorous acid are heated to 95.degree. C. with stirring for 2.5 hours. Then allowed to cool, neutralized with 0.1 mol aqueous concentrated hydrochloric acid, extracted with chloroform, and the solution is concentrated by evaporation in a vacuum and obtained N-Diisopropylphosphonomethylß-alanine as a yellowish oil.
Ausbeute: 65,0% d.Th. - 17,2 g MG: 267,25Yield: 65.0% of theory - 17.2 g of MG: 267.25
Analysen: P ber. 11,80 % ' , Analyzes: P over 11.80 % ',
gef. 11,98 % gef. 11.98 %
N-Phosphonomethyl-phenylalaninN-phosphonomethyl-phenylalanine
Zu 20,5 g Tris~(N»-2-ethoxyc3rbonyl~2»phenylethyl)-hexahydro-To 20.5 g Tris - (N -2-ethoxycarbonyl-2-phenylethyl) hexahydroxy
s~triazin werden 16,6 g Phosphorigsäurediethylester bei 80 C getropft,. Die Reaktionsmischung wird weitere 5 Stunden bei SO0C oorührt. Anschließend nimmt man in einem Überschuß 48 %iger HBr auf und kocht 10 Stun.den unter Rückfluß, entfernt alle flüchtigen Bestandteile im Vakuum, nimmt in Wasser auf und engt erneut ein. Der Rückstand wird in wenig Wasser gelöst und16.6 g of diethyl phosphite are added dropwise at 80 ° C. to triazine. The reaction mixture is stirred for a further 5 hours at SO "0" C. Then take in an excess of 48% HBr and boiled for 10 hours under reflux, remove all volatiles in vacuo, taken up in water and concentrated again. The residue is dissolved in a little water and
mit Methanol gefällt.precipitated with methanol.
Ausbeute: 18,6 g - 72 % d.Th. FpYield: 18.6 g - 72% of theory fp
Analysen: C HAnalyzes: C H
ber. 53,7 % 7,58 % gef. 54,96 % 7,78 % 53.7% 7.58 % 54.96 % 7.78 %
N-(Diethylphosphonomethyl)-phenylalaninethylester Zu 61,5 g Tris-(N-2-ethoxycarbonyl-2-phenylethyl)-hexahydros-triazin werden 50 g Phosphorigsaurediethylester bei 8O0C getropft. Anschließend wird weitere 5 Stunden bei 800C gerührt. Das Reaktionsprodukt wird im Vakuum von flüchtigen Bestandteilen befreit und nachfolgend im Hochvakuum destilliert.N- (diethylphosphonomethyl) -phenylalanine ethyl ester To 61.5 g of tris (N-2-ethoxycarbonyl-2-phenylethyl) -hexahydros-triazine 50 g Phosphorigsaurediethylester dropwise at 8O 0 C. The mixture is then stirred at 80 0 C for a further 5 hours. The reaction product is freed of volatiles in vacuo and then distilled under high vacuum.
MG: 343,37MG: 343.37
N-Phosphonomethyl-asρaraginsäureN-phosphonomethyl-asρaraginsäure
5,^3 g Tris-j*N-l,2(Diethoxycarbonyl)ethylj-hexahydro-s-triazin werden unter Rühren mit 5,0 g Phosphorigsaurediethylester 5 Stunden auf 800C erwärmt. Die leichtflüchtigen Bestandteile werden im Vakuum entfernt. Anschließend wird in 40 ml 48 %iger HBr aufgenommen, 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, im Vakuum eingeengt, nochmals in Wasser aufgenommen und eingeengt. Der ölige Rückstand wird in wenig Wasser gelöst und mit Aceton gefällt5, ^ 3 g of tris-j * Nl, 2 (diethoxycarbonyl) ethylj-hexahydro-s-triazine are heated to 80 0 C with stirring for 5 hours with 5.0 g of diethyl phosphite. The volatiles are removed in vacuo. It is then taken up in 40 ml of 48% HBr, heated under reflux for 5 hours, concentrated in vacuo, taken up again in water and concentrated. The oily residue is dissolved in a little water and precipitated with acetone
Ausbeute: 1,52 g - 67 % d.Th. - Fp 218°C Zers. MG: 227,1Yield: 1.52 g - 67 % of theory - mp 218 ° C dec. MG: 227.1
N-(D iethyIphosphonomethyl)-asparaginsäurediethylester Zu 20,3 g Tris-I N-I(2-{Diethoxycarbonyl)-ethyll-hexahydro-striazin werden unter Rühren bei 80°G 16,7 g Phosphorigsäure-Diethyl N- (diisopropylphosphonomethyl) aspartate To 20.3 g of tris-1-NI ( 2- {diethoxycarbonyl) -ethyl-hexahydro-striazine are added 16.7 g of phosphorous acid at 80 ° C. with stirring.
diethylester getropft. Nach 5 Stunden Reaktionszeit wird die Mischung im Vakuum von flüchtigen Bestandteilen befrei.t und anschließend im Hochvakuum destilliert. Ausbeute: 16,3 g - 48 % d.Th. Kp -4 134-136°C MG: 339,32Diethyl dripped. After a reaction time of 5 hours, the mixture is freed from volatile constituents in vacuo and then distilled under high vacuum. Yield: 16.3 g - 48 % of theory Bp -4 134-136 ° C MW: 339.32
Analysen: P N .Analyzes: P N.
ber. 9,12 % . 4,13 % gef. 9,37 % 4,39 % About 9.12 %. 4,13 % gef. 9.37% 4.39 %
N-Phosphonomethyl-glutaminsäureN-phosphonomethyl-glutamic acid
Zu 20,3 g Tris-JN-1,3-(Diethoxycarbonyl)-propyl J-hexahydro-striazin werden unter Rühren bei 80°C 16,7 g Phosphorigsäurediethylester getropft. Nach 5 Stunden Reaktionszeit wird die Mischung im Vakuum von flüchtigen Bestandteilen befreit, in einem Oberschuß 48 %iger HBr aufgenommen und 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt.To 20.3 g of tris-JN-1,3- (diethoxycarbonyl) -propyl J-hexahydro-striazine are added dropwise with stirring at 80 ° C 16.7 g of diethyl phosphite. After a reaction time of 5 hours, the mixture is freed from volatile constituents in vacuo, taken up in an excess of 48% HBr and heated under reflux for 6 hours.
Anschließend wird im Vakuum eingeengt, in Wasser aufgenommen und erneut eingeengt. Der Rückstand wird in wenig Wasser gelöst und mit Methanol gefälltIt is then concentrated in vacuo, taken up in water and concentrated again. The residue is dissolved in a little water and precipitated with methanol
Ausbeute: 11,8 g - 52 % d.Th. Fp 2540C Zers. MG: 241,13Yield: 11.8 g - 52 % of theory Mp 254 0 C dec. MG: 241.13
Analysen: P NAnalyzes: P N
ber. 13,45 % 6,23 %13.45 % 6.23%
gef. 13,42 % 6,46gef. 13.42 % 6.46
o/O/
/0/ 0
T\ris-(N-2-methoxycarbonyl-ethyl)-hexahydro-s-triazin 139,6 g ß-Alaninmethylesterhydrochlorid werden unter Rühren und Kühlung auf O0C mit 100 g 36 %iger Formalinlösung versetzt.T \ ris (N-2-methoxycarbonyl-ethyl) -hexahydro-s-triazine 139.6 g of β-alanine methyl ester hydrochloride are combined with 100 g of 36% strength formalin solution while stirring and cooling to 0 ° C.
Innerhalb von 30 Minuten tropft man 40 g Natriumhydroxid, gelöst in wenig Wasser, zu, währenddessen die Temperatur zwischen -50C und 00C gehalten wird. Anschließend wird mit 500 ml Chloroform extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei einer Badtemperatur von maximal 500C eingeengt, wobei die letzter, flüchtigen Bestandteile im-Hochvakuum entfernt werden. Ausbeute: 94,5 g - 82 % d.Th.Within 30 minutes, added dropwise 40 g of sodium hydroxide, dissolved in a little water, while the temperature between -5 0 C and 0 0 C is maintained. It is then extracted with 500 ml of chloroform, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo at a bath temperature of not more than 50 0 C, the last volatiles are removed under high vacuum. Yield: 94.5 g - 82% of theory
Analog werden die in den vorhergehenden Beispielen genannten Hexahydro-s-triazine aus den entsprechenden Aminosäureesterhydrochloriden hergestelltAnalogously, the hexahydro-s-triazines mentioned in the preceding examples are prepared from the corresponding amino acid ester hydrochlorides
Ausbeute: 75-90 % Yield: 75-90 %
Trinatriumsalz des Tris~(N-2~carboxyethyl)-hexahydro-striazinsTrisodium salt of tris (N-2-carboxyethyl) hexahydro-striazine
Zu einer Lösung von 8,9 g ß-Alanin und 4 g NaOH in 40 ml Wasser werden bei O0C 16 g 35 %iges Formalin gegeben. Anschließend rührt man 30 Minuten bei Raumtemperatur und entfernt das Was~ ser im Vakuum bei einer Badtemperatur von maximal 50°C.-Das Produkt fällt als weißer Feststoff aus.To a solution of 8.9 g of β-alanine and 4 g of NaOH in 40 ml of water are added at 0 ° C 16 g of 35% formalin. The mixture is then stirred for 30 minutes at room temperature and the water is removed in vacuo at a maximum bath temperature of 50 ° C. The product precipitates out as a white solid.
Claims (3)
R2O^ »P-CHU-NA-COOR I
R 2 O ^ »
Aryl und substituierte Aryl; A "verzweigte und unverzweigte, substituierte und unsubstituierte Alkylen von C2 bis C1n,
Cycloalkylen oder einen heterocyclischen Rest bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß Hexahydro-s-triazine der allgemei nen Formel 11 mit Phosphorigsäurediestern der allgemeinen
Formel III,in the R, R, R are identical or different radicals such as hydrogen, alkyl of C 1 to C 4 ; R and R 2 are substituted alkyl,
Aryl and substituted aryl; A "branched and unbranched, substituted and unsubstituted alkylene of C 2 to C 1n ,
Cycloalkylene or a heterocyclic radical, characterized in that hexahydro-s-triazines of the general formula NEN 11 with phosphorous diesters of the general
Formula III,
3 ^i3 "or5 11 hp _ in
3 ^ i 3 "or 5
metall; A die gleichen Reste wie in Formel I; RT und R/ · 5
metal; A is the same radicals as in formula I; R T and R
Hydrolyse nach der Isolierung der reinen N-Phosphononethylaminosäureester erfolgt»2) Method according to item 1, characterized in that the
Hydrolysis after the isolation of the pure N-phosphononethylamino acid esters takes place »
mit Phosphorigsäureestern der Formel III bei einer Temperatur von 60-1200C erfolgt,.3) Method according to item 1, characterized in that the reaction of the! Iexahydro-s-triazines of the general formula II
with phosphorous acid esters of the formula III is carried out at a temperature of 60-120 0 C ,.
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| DD21110879A DD141930A1 (en) | 1979-02-20 | 1979-02-20 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-PHOSPHONOMETHYLAMINOSAURES AND THEIR ESTERS |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| DD141930A1 true DD141930A1 (en) | 1980-05-28 |
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ID=5516812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD21110879A DD141930A1 (en) | 1979-02-20 | 1979-02-20 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-PHOSPHONOMETHYLAMINOSAURES AND THEIR ESTERS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD141930A1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5250522A (en) * | 1992-10-09 | 1993-10-05 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives |
| WO1994005677A1 (en) * | 1992-09-03 | 1994-03-17 | Ciba-Geigy Ag | Phosphono substituted tetrazole derivatives |
| EP2082991A1 (en) | 2008-01-22 | 2009-07-29 | Thermphos Trading GmbH | Method of Water Treatment |
| US8461088B2 (en) | 2006-08-09 | 2013-06-11 | Dequest Ag | Method of scale inhibition |
| US9376650B2 (en) | 2008-01-22 | 2016-06-28 | Italmatch Chemicals Spa | Method of water treatment |
-
1979
- 1979-02-20 DD DD21110879A patent/DD141930A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005677A1 (en) * | 1992-09-03 | 1994-03-17 | Ciba-Geigy Ag | Phosphono substituted tetrazole derivatives |
| US5250522A (en) * | 1992-10-09 | 1993-10-05 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives |
| US8461088B2 (en) | 2006-08-09 | 2013-06-11 | Dequest Ag | Method of scale inhibition |
| US9108866B2 (en) | 2006-08-09 | 2015-08-18 | Italmatch Chemicals Spa | Method of scale inhibition |
| EP3178792A1 (en) | 2006-08-09 | 2017-06-14 | Italmatch Chemicals S.P.A. | Method of scale inhibition |
| EP2082991A1 (en) | 2008-01-22 | 2009-07-29 | Thermphos Trading GmbH | Method of Water Treatment |
| US9376650B2 (en) | 2008-01-22 | 2016-06-28 | Italmatch Chemicals Spa | Method of water treatment |
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