CZ92593A3 - 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosidy a 2 acetamido-2-deosy-0-beta-D-galaktopyranosidy námelových alkaloidů a způsob jejich přípravy - Google Patents

2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosidy a 2 acetamido-2-deosy-0-beta-D-galaktopyranosidy námelových alkaloidů a způsob jejich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ92593A3
CZ92593A3 CZ1993925A CZ92593A CZ92593A3 CZ 92593 A3 CZ92593 A3 CZ 92593A3 CZ 1993925 A CZ1993925 A CZ 1993925A CZ 92593 A CZ92593 A CZ 92593A CZ 92593 A3 CZ92593 A3 CZ 92593A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
acetamido
deoxy
elymoclavin
beta
lysergol
Prior art date
Application number
CZ1993925A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ286395B6 (en
Inventor
Vladimír Ing. Csc. Křen
Petr Ing. Csc. Sedmera
Vladimír Ing. Havlíček
Original Assignee
Mikrobiologický Ústav Avčr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mikrobiologický Ústav Avčr filed Critical Mikrobiologický Ústav Avčr
Priority to CZ1993925A priority Critical patent/CZ286395B6/cs
Publication of CZ92593A3 publication Critical patent/CZ92593A3/cs
Publication of CZ286395B6 publication Critical patent/CZ286395B6/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká 2-acetamido-2-deoxy-0-e-D-glukopyranosidů ( β-N-acetglukosamiriidů ) a 2-acetamido-2-deoxy-0-fi-D-galaktopy ranosidů (β-N-acetgalaktosaminidů) námelových alkaloidůelymoklavinu, lysergolu, 9,10-dihydrolysergolu, chanoklavinu a ergometrinu, jakož i způsobu jejich přípravy.
Dosavadní stav techniky r
Látky uvedeného typu nebyly dosud připraveny. N-acetylhexosaminidylové zbytky se často vyskytují v mnoha glykokonjugátech a receptorových strukturách (Drickamer K. , Cell 67,1029 (1991). Tyto funkční zbytky působí značné změny fyziologických aktivit různých komplexů.
Námelové alkaloidy tvoří skupinu substancí se značnou strukturální rozmanitostí, různými biologickými aktivitami a rozsáhlým farmakologickým použitím. Většina farmakologicky využívaných látek jsou semisyntetické deriváty přírodních alkaloidů. Napojením β-galaktosylových zbytků na námelové alkaloidy (Křen et al. Tetrahedron Lett. 33, 7233 (1992)) se například podstatně zvyšují imunomodulační účinky alkaloidů ve srovnání s aglykony.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou 2-acetamido~2-deoxy-0-c.-D-glukopyranosidy (β-N-acetglukose.nimidy) a 2-acetamido-2-deoxy-0-C-D-galaktopyranosidy (β-N-acetgalaktosaminidy) námelových alkaloidůelymoklavinu, lysergolu, 9,10-dihydrolysergolu, obecného vzorce I, chanoklavinu obecného vzorce II a ergometrinu obecného vzorce III:
kde poloha dvojné vazby je nebo nebo chybí
(II) ( III )
ve kterých R je Ri nebo R2, přičemž
HO·
HOch2oh
Ri= θ^ψ0 NHAc
HO
OH
I CH2OH
NHAc
Látky obecných vzorců I,II a III se připraví tak, Se na námelové alkaloidy elymoklavin, chanoklavin, lysergol, 9,10-dihydrolysergol a ergometrin se působí β-N-acety1hexosaminidasou - tj. β-N-acety 1 galaktosamiriidasou nebo β-N-acety lglu.kosaminidasou, např. z Aspergillus oryzae nebo z Aspergillus niger v přítomnosti donoru β-N-acety1hexosaminidylového zbytku, např. p-nitrofeny1-β-N-acety1galaktosaminidu p-nitrofeny1-fl-N-acety1hexosaminidu v pufru o pH 4 až 7, načež výsledný N-acety1hexosaminid alkaloidů se z reakční směsi po lyofilizaci izoluje například chromatografií na silikagelu, nebo vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Jako reakčního prostředku se používá výhodně fosfátového nebo citrátového pufru.
Látky podle vynálezu. se vyznačují imunomodulačními vlastnostmi a látky obecného vzorce III mají též uterotonické účinky.
Příklady Provedení vynálezu
Dále je vynález blíže objasněn na příkladech provedení, aniž by byl jimi předmět vynálezu, jakkoliv omezen.
Příklad 1
Příprava fi-N-acety 1 galak. tosidu elymoklavinu.
Elymoklavin (240 mg, 0,945 mmol), kyselina citrónová (35 mg, 0,42 mmol) a p-nitrofenyl-fi-N-acety1galaktosaminid (150 mg, 0,433 mmol) se za tepla rozpustí v Mcllvainově pufru (10 ml, 0,05 M,pH 4,5). Po ochlazení na 33 °C se ke směsi přidá β-N-acety1hexosa- minidasa s výhodou z Aspergillus oryzae. Tento enzym se připraví z komerční β-galaktosidasy z Aspergillus oryzae (Sigma, grade XI) následovně: 1 g práškové β-galaktosidasy se rozpustí ve 20 ml destilované vody při 0 °C. Roztok se za míchání z při stejné teplotě nasytí síranem amonným dc> 30 X saturace.
doufcei··. . ·' '
d. _ se odstředí a roztok, se dále nasytí síranem amonným do 100 X saturace. Po cca 1 hod stání v lednici se vyloučený precipitát odstředí a uschová v lednici jako suspenze v nasyceném roztoku síranu amonného.
Pro 10 ml reakční směsi se použije množství enzymu odpovídaje! 250 mg původní galaktosidasy.
Glykosylační reakce se sleduje pomoc! /ysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) (kolona Macherey-Nagel Nucleosil 5, C-18, mobilní fáze methanol: voda: amoniak = 40 : 60 : 0,02). Když produkce glykosidu dosáhne maxima, reakce se přeruší povařením a uvolněný p-nitrofenol se odstraní extrakcí etherem
Reakčni směs v methanolu, a dichlormethan : směsí (methanol : 60 : 10 se lyofilizuje, pevný zbytek se rozpustí dělí chromatografií na silikagelu. (methanol : amoniak = 20 : 80 : 0,1), glykosidy se eluu.jí : dichlormethan : ethanol : voda : amoniak - 35 : 8 : 0,1). Výtěžek elymoklavin ft-N-acety 1 gal kaktosaminidu podle HPLC je cca 15 X, izolovaný výtěžek je cca 12,5 X.
Struktura produktu byla potvrzena měřením nukleární magnetické rezonance a hmotovou spektrometrií.
-Acetamido-2-deoxy-0-fi-D-galaktopyranosid elymoklavinu ‘H NMR (400 MHz, CD30D, 25 0C): 2.014 s, 3 H (Ac); 2.583 s, 3 H (N-CH3); 2.656 ddd, 1 Η (H-5, 3(4e,5)=3.9, J(4a,5)=11.7,
3<5,10)=9.3); 2.780 ddd, 1 H (H-4a, 3(2,4a) = 1.7, J(4a,4e)=14.0); 3.050 dddd, 1 H (H-7e, J(7a,7e) = 15. 9, 3(7e,9) = 2.0, 3(7e,10)=4.0, J (7e, 17) = 0.4) , 3.368 dd, 1 H (H-4e); 3.481 ddd, 1 Η (H5',
3(4',5')=1.1, 3(5',6'd)=7.7, 3(5',6'u)=4.1); 3.605 dd, 1 Η (H-3', 3(2',3')=10.7, 3(3',4')=3.3)? 3.634 ddd, 1 H (H-7a, J(7a,9)=0.3,
3(7a ,10)=2.1); 3.705 dd, 1 H (H-6'u, 3 (6' d , 6 ' u ) = 11.6 ) ; 3.810 dd, 1 Η (H-4'); 3.830 m, 1 h (H-10); 3.869 dd, 1 H <H~6'd); 3.983 dd, 1 Η (H-2', 3(1',2')=8.5); 4.222 dddd, 1 H (H-17u, 3(9,17u)=1.0,
3(17d,17u)=12.2); 4.310 ddd, 1 H (H-17d,
3(10,17d)=1.2)5 4.42 ddd, 1 Η (H-12,
6.940 d,
3(10,17u)=l.7, 3(9,17d)=l.0,
H (H-9); 6.933 3(12,14)=0.7); 3(13,14)=8.2);
13C NMR (100 MHz, CD3OD, d, 1 H (H-l ' ) 6.526 m, 1
3(10,12)=1.4, 3(12,13)=7.0,
H (H-2); 7.079 dd, 1 Η (H-13, 1 Η (H-14, 3(10,14)=1.0).
:5 °C>: 23.45 q (Ac) ; 27.49 t (C-4),
41.20 q (N-CH3), 42.03 d (C-10), 54.54 d (C-2'>, 53.05 t (C-7),
63.40 t <C-6'), 66.13 d (C-5), 70.22 d (C-4'), 73.20 t (C-17), (C-3'), 77.47 d (C-5'), 102.43 d
111.61 5 (C-3), 113.33 d (C-12), (C-9), 127.73 5 ·_·.. j o d d (C-14), 123.71 d (C-13),
124.83 (C-l'), 110.40 120.04 d (C-2), (C-l6),
131.88 s (C-8), 134.25 s (C-ll), 135.59 s (C-15), 174.28 s (C=0).
EI-MS : m/z, (7) 457 < M+, 0.27),
z. 5 ·_'·» 1341, 117) , 238 ( 12),
237. 1392, 38) , 2 36.1329 (Ci 6 Hl6 N2 ,
(74) , 234 ( 18) , 133 (21) , 232 (12)
221 . 1 (.'7 9, 16 ) , 2 20 (15), 219.0921
22) , 207 <7) , 205 < 8), 192 (15)
167. 0735, 15), 154.06 54 (CiiHs
59.0304 (C2 H5 NO), vypeč teno 59.037 43.0184, 32).
Proton i zaváný molekulami ion Čivy počteno 458.2291).
253.1350 (Cí6Hí7N20, vypočteno 237.1416 (C16H17N2,' vypočteno vypočteno 236.1313, 100), 235 , 221.1035 (CisHisNa, vypočteno (CieHíiNs, vypočteno 219.0922, , 167.0712 <Cí2H<?N, vypočteno
N, vypočteno 154.0657, 28),
1,6), 43.0180 (C2H3O, vypočteno
MS(NH3): 458.2319 <024Η31Ν304,
Příklad 2
Příprava N-acety1ga1aktosaminidů lysergolu, 9,10-dihydrolysergolu, chanoklavinu a ergometrinu.
Glykosylace uvedených alkaloidů se provádí stejně jako je uvedeno v příkladu 1, s tím rozdílem, že se použijí ekvimolární množství dalších alkaloidů. Výtěžky (vztaženo na aglykon) N-acety1galaktosaminidů lysergolu (127), dihydrolysergolu (107), chanoklavinu (147), ergometrinu (9,57). Uvedené látky byly izolovány a spektrálně charakterizovány jak je uvedeno v příkladu
1.
Příklad 3
Příprava β-N-acety1glukosaminidu elymoklavinu
Elymoklavin (240 mg, 0,945 mmol), kyselina citrónová (85 mg, 0,42 mmol ) a ρ-nitrofenyΙ-β-N-acety1glukosaminid (150 mg, 0,438) se za tepla rozpustí v Mcllvainově pufru (10 ml, 0,05 M, pH 4,5). Po ochlazení na 33 °C se ke směsi přidá β-N-acety1hexosaminidasa s výhodou z Aspergellus oryzae připravený dle postupu uvedeného v přikladu 1.
Pro 10 ml reakční směsi se použije množství enzymu odpovídající 500 mg původní galaktosidasy.
Glykosylační reakce se sleduje pomocí HPLC (kolona Macherey-Nagel Nucleosil 5, C-18, mobilní fáze methanol : voda : amoniak = 40 s 60 : 0,02). Když produkce glykosidu dosáhne maxima, reakce se přeruěi povařením, uvolněný p-nitrofenol se odstraní extrakcí etherem. Reakční směs se lyofilizuje, pevný zbytek se rozpustí v methanolu a dělí chromatografií na silikagelu (methanol : dichlormethan : amoniak 20 : 80 ; 0,1), glykosidy se eluují směsí (methanol ; dichlormethan : ethanol : voda ; amoniak = 35 : 60 : 10 : 8 : 0,1). Výtěžek elymoklavin β-N-acety1glukosaminidu podle HPLC je cca 11,5 Z, izolovaný výtěžek je cca 9,5%.
Struktura produktu byla potvrzena měřením nukleární magnetické rezonance a hmotovou spektrometrií.
E1 y m o k 1 a v i n v - a c e t a m .i d o - 2 -- d e o x y - 0 - β - D - g 1 u k o p y r a n o s i d
1H NMR <400 MHz, CD;-, OD, 5 θ C): 2.017 5 , 3 H (Ac ) ; 2.570 s, 3
H (N-CH3); 2.639 ddd, 1 H (H-5, 3 (4e, 5) =3.9, 3 (4a, 5)=11.7,
3 ( 5,10)=9.3); 2.762 ddd, 1 H (H-4a , 3 (2, 4a)=1.6, 3 (4a,
4e) =13.9); 3.022 dddd, 1 H (H-7e, 3 (7a, 7e)=15,9, 3 <7e,
9) = Í.2, 3 (7e, 10)=3.8, 3 <7e, 17u)=í. 0) ; 3.254 dd, 1 Η (H-4',
(3', 4')=8.4, 3 (4', 5')=9.6); 3.273 ddd, 1 Η (H-5', 3 (5',
6'd)=í.8, 3 (5', 6'u)=6.6); 3.334 dd, 1 H <H-4e); 3.471 dd, 1
Η (H-3', J (2', 3-)=10.3)5 3.609 ddd, 1 H (H-7a, 3 (7a, 8)=0.7,
J (7a, 10)=0.7); 3.668 dd, 1 H (H-6'u, 3 (6'd, 6'u)=11.9); 3.725 dd, 1 Η (H-2', 3 ď, 2')=B.5); 3.816 m, 1 H (H-10); 3.930 dd, 1 H (H-6'd); 4.207 ddd, 1 H <H-17u, 3 (17d, 17u)=12.3, (9,17u))0; 3 (10, 17u)=1.6>; 4.278 ddd, i H <H-17d, 3 (9,
17d)=1.3, 3 (10, 17d)=1.2); 4.453 d, 1 Η <Η—1'> 5 6.519 m, 1
H (H—9); 6.918 ddd, 1 Η (H-12, 3 (10, 12)=0.7, 3 (12, 13)=7.1, (12, 14)=0.8); 6.924 d (H-2); 7.076 dd, 1 Η (H-13, 3 (13,
14)=8.1); 7.171 ddd, 1 Η (H-14, 3 (10, 14)=0.7).
i3C NMR (100 MHz, CD30D,25 °C): 23.44 g (Ac ) , 27.36 t (C-4), d
s .14 q .62 t . 38 d (C-14), 3.74 d (C-8), (N-Me), 41.97 d (C-10), 57.59 d (C-2'), 57.88 <C-6'>, 66.07 d (C-5), 72.72 d <C-4'), 73.28 t (C-3'), 78.59 d (C-5'>, 102.13 d (C-l'),
111.43 s (C-3), 113.38 d (C-12), 120.13 (C-13), 124.87 d (C-9), 127.67 s (C-16),
134.00 s (C-lí), 135.54 s (C-15), 173.98 ε (C=D) (C-7), (C-17),
110.48 (C-2),
131.67
EI-MS :m/z (7.) 457 (M+,0.2X), 253.1330 (Cí6Hí7N20, vypočteno
253.1341, 337.), 238 (23), 237.1400 (Ci6H17N2 , vypočteno
237.1392, 51), 236.1335 (ΟΗιώΝ2, vypočteno 236.1313, 100), 235 (92), 234 (31), 233 (60), 232 (29), 221.1045 (C1EHi3N2, vypočteno 221.1079, 19), 220 (21), 219.0921 (CisHnNa, vypočteno 219.0922,
22), 207 (9), 205 (11), 192 (9), 167.0694 (Ci2H9N, vypočteno
167.0735, 6), 154.0622 (CnHgN, vypočteno 154.0657, 10), 59.0337 (C2HsN0, vypočteno 59.0371, 5), 43.0187 (C2H3O, vypočteno
43.0184, 15).
Molekulární ion protonizovaný MSCI : 458.2300 (C24H3iN30* , vypočteno 458.2291)
Příklad 4
Příprava β-N-acetylglukosaminidu elymoklavinu pomocí β-N-acety1glukosaminidas různého původu
Příprava β-N-acety1glukosaminidu elymoklavinu se provádí jak je uvedeno v příkladu 3 s tím rozdílem, že místo β-N-acety1hexosaminidasy z Aspergillus oryzae se použije s výhodou β-N-acety1glukosaminidasa z Aspergillus niger (Sigma) v množství 26 U/ml a Mcllvainův pufr o pH 4,0 nebo β-N-acety1glukosaminidasa z hovězích ledvin (Sigma) v množství 13 U/ml a Mcllvainův pufr o pH 4,25.
r. r
Příklad 5
Příprava N-acetylglukosaminidů lysergolu, 9,10-dihydrolysergolu, chanoklavinu a ergometrinu
Glykosylace uvedených alkaloidů se provádí stejně jako je uvedeno v příkladu 3 nebo 4 s tím rozdílem, že se použijí ekvimolární množství dalších alkaloidů, aglykon, dle postupu v příkladu 3) lysergolu (9%), dihydrolysergou (8%), ergometrinu (7,5%). Uvedené látky byly
Výtěžky (vztaženo na
N-acetylglukosaminidů chanoklavinu (11%), izolovány a spektrálně charakterizovány jak je uvedeno v příkladu 1.
Chanoklavin, kde R=R2 3e charakterizován hmotovým spektrem m/z (%): 460 (M+H)+, 442(2), 428(2), 257(10), 239(100), 204(3) a
NMR spektrem (400 MHz, CD^OD, 25°C) protonovým: 7,033 (H-2), 2,952 (H-4a), 3,347 (H-4e), 3,189 (H-5), 1,893 (H-7a), 1,893 (H-9), 4,083 (H-10), 6,713 (H-12), 7,073 (H-13),
4,370 (H-17d), 4,079 (H-17u), 2,603 (NCH-j), 4,467 (H-2 ), 3,487 (H-3 ), 3,284 (H-4 ), 3,258 (H-5 ),
3,907 (H-6 d), 3,701 (H-6 u), 1,755 (Ac)
Ergometrin, kde R=R2 íe charakterizován hmotovým spektrem m/z (%): 529 (M+H)+, 511(2), 497 (1), 326 (100), 308 (2), 204(4) a NMR spektrem (400 MHz, CD^OD, 25 °C) protonovým: 6,986 (H-2),
2,710 (H-4ab)), 3,590 (H-4eb)), 3,106 (H-5), 2,835 (H-7a), 3,205
6,452 (H-9), 7,193 (H-12), 7,119 (H-13), (N-Me), 4,150 (H-a), 1,186 (Η-β), 3,881 (Η-β d), 3,579 (Η-β u), 4,433 (H-l ), 3,768 (H-2 ), 3,481 (H-3 ), 3,322 (H-4 ), 3,310 (H-5 ), 3,914 (H-6 d), 3,704 (H-6 u), 2,014 (Ac) (H-7e), 5.458 7,207 (H-14), (H-l ), 3,676 (H-7e), 3,634 (H-8),
7,219 (H-14), 2,662
Biologické testy nových látek
Nově připravené glykosidy námelových alkaloidů byly testovány na imunomodulační aktivitu, tj., především na posílení imunitního systému v obraně proti nádorovým onemocněním.
Postup testování:
Mononukleární buňky z periferní krve (PBMC) byly získány z r c f r r r t-e * r p r f č f r r r r r r ,' r r .
p ' ' r r '
- 9a heparinizované krve (Heparin, Spofa, ČR, 5 IU/ml) po separaci na hustotním gradientu Ficoll-Hypaque (Lymphoprep, Sigma, USA). Buňky byly resuspendovány v kompletním kultivačním mediu. Aktivované NK-obohacené lymfoblasty byly připraveny po 10 denní kultivaci v PBMC kultuře RPMI8866 B lymfoblastoidních buněk ozářených^-zářením o dávce 50 Gy (Perusia B., Ramoni C., Anegon A., Cuturi M.C., Faust J., Trinchieri G.: Nat.Immun. Cell Growth Regul. 6, 171, (1987).
Dlouhodobé kultivace byly prováděny v mediu RPMI-1640 obohaceném L-glutaminem a antibiotiky a dále 10% fetálním telecím šerem (Biocom, Brno ČR). Inkubace byla prováděna při 37°C ve zvlhčované atmosféře obsahující 5% CO2. Nádorové cílové buňky pro stanovení aktivity NK-bunék: K562 [ECACC,#85011407], lidské myeloidní leukemické lymfoblasty RÁJI [ECACC,^85011413], lidské T-buněčné leukemické lymfoblasty byly získány ze sbírky ECACC (Salisbury, UK).
Efektorové buňky v koncentraci 2.105/ml byly inkubovány s cílovými buňkami označenými 51Cr v konc. l.l04/ml po 4 hodiny na mikrotitrační destičce. Po inkubaci byla radioaktivita supernatantu odečítána pomocí ^-scintilátoru. Všechny testy byly prováděny třikrát. Samovolné uvolnění radiaktivního chrómu bylo měřeno po inkubaci bez efektorových buněk. Procento specifické lyse bylo vypočteno dle následujícího vzorce:
exp.cpm-spont.cpm % cytotoxicity = _ x 100 max.spm-spont.cpm kde, exp.cpm (= počet rozpadů za minutu) je průměrná hodnota cpm v přítomnosti efektorových buněk, spont.cpm je uvolnění radioaktivity bez efektorových buněk a max. cpm je 40% celkového radioaktivního chrómu inkorporovaného do cílových nádorových buněk.
Γ (* * r < r c <- r - f r- r r - 9b -

Claims (2)

  1. Testované glykosidy alkaloidu byly přidávány k efektorovým buňkám v různých koncentracích 10-6 až 10-15 M a byl měřen jejich efekt ve srovnání s kontrolami (bez přídavku těchto látek).
    Při testování nových látek bylo dosaženo následujících výsledků:
  2. 2-Acetamido-2-deoxy-0-^B-D-glukopyranosid elymoklavinu a 2-acetamido
    -2-deoxy-O-^-D-galaktopyranosid elymoklavinu zvyšují cytotoxicitu
    PBMC buněk (třída bílých krvinek) vůči NK-senzitivním (K562) a
    NK-rezistentním (RAJI)l nádorovým liniím, ve srovnání se samotným ai elymoklavinem, o 20/-50%. Účinnější látkou se jeví 2-acetamido-2-deoxy-0-^5-D-glukopyranosid elymoklavinu.
    Průmyslová využitelnost
    Způsobu podle vynálezu lze využít především ve farmacii a imunologii >
    1. 2-ýScetamido-2-deo>;y-0-fi-D~glukopyranosidy a 2-acetamino-2-deoxy-O-e-D-galaktopyranosidy námelových alkaloidů elymoklavinu, lysergolu, 9,10-dihydrolysergolu obecného vzorce I, chanoklavinu obecného vzorce II a ergometrinu obecného vzorce III:
    HN (II)
    CONHCH (III ) ve kterých R je Ri nebo R2, přičemž
    Rj
    HO
    HO
    CH2OH
    NHAc
    OH
    R2 — harcUuj i/ola. Qc Způsob přípravy Pátek elymoklavin, lysergol, ergometrin působí podle teadu 1 vyznačený tím, že se na 9,10-dihydrolysergol, chanoklavin nebo N-acety 1 hexosaminidasou. v přítomnosti p-nitrofenyΙ-β-N-acety1galaktosaminidu nebo p-nitrofenyΙ-β-Nacety lglukosaminidu v pufru o pH 4 až 7 za teploty 4 až 35^C, načež se produkt izoluje například chromatografií na silikagelu nebo vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií.
CZ1993925A 1993-05-18 1993-05-18 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosides and 2 acetamido-2-deoyy-0-beta-D-galactopyranosides of ergot alkaloids and process of their preparation CZ286395B6 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ1993925A CZ286395B6 (en) 1993-05-18 1993-05-18 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosides and 2 acetamido-2-deoyy-0-beta-D-galactopyranosides of ergot alkaloids and process of their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ1993925A CZ286395B6 (en) 1993-05-18 1993-05-18 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosides and 2 acetamido-2-deoyy-0-beta-D-galactopyranosides of ergot alkaloids and process of their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ92593A3 true CZ92593A3 (cs) 2000-02-16
CZ286395B6 CZ286395B6 (en) 2000-04-12

Family

ID=5462475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1993925A CZ286395B6 (en) 1993-05-18 1993-05-18 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosides and 2 acetamido-2-deoyy-0-beta-D-galactopyranosides of ergot alkaloids and process of their preparation

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ286395B6 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CZ286395B6 (en) 2000-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miller et al. Isolation, structure and synthesis of kinetin, a substance promoting cell division1, 2
KOSUGE et al. Studies on cardiac principle of aconite root
DE3382626T2 (de) Markierte modifizierte nucleotide und polynucleotide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung und aufspuerung.
CA1121290A (en) Amino sugar derivatives
EP0014815A2 (de) Peptidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte sowie pharmazeutische Präparate mit einer dieser Verbindungen
EP1097937A1 (en) N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics
EP0025495A1 (de) Lipophile Muramylpeptide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
Ganguly et al. Immunomodulatory effect of Tylophora indica on Con A induced lymphoproliferation
Sinz et al. Isolation and characterization of a novel quaternary ammonium-linked glucuronide of lamotrigine.
US4199572A (en) N-Substituted amino glycoside compounds, their production, and their use as medicaments
Bauch et al. Aromatic metabolites in cell suspension cultures of Galium mollugo L.
TS’O et al. An integrated and comparative study of the antiviral effects and other biological properties of the polyinosinic acid-polycytidylic acid and its mismatched analogues
US4603137A (en) Immunosuppressive chromone alkaloid
US3919193A (en) 3-Deazaguanosine and derivatives thereof
US4169141A (en) 1-Peptidyl derivatives of di-O-aminoglycosyl-1,3-diaminocyclitol antibacterial agents
Kelley et al. Furanose-pyranose isomerization of reduced pyrimidine and cyclic urea ribosides
Argoudelis et al. MICROBIAL TRANSFORMATION OF ANTIBIOTICS. III CONVERSION OF CLINDAMYCIN TO 1'-DEMETHYLCLINDAMYCIN AND CLINDAMYCIN SULFOXIDE BY STREPTOMYCES SPECIES
FI75173C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya cytostatiskt verkande antracyklinderivat.
DE69713514T2 (de) Festphasenträgeroberfläche die toxin-bindende oligosaccharide enthalten
EP0348947B1 (en) Prevention or elimination of mycoplasma contamination of animal or plant cell culture
CZ92593A3 (cs) 2-acetamido-2-deoxy-0-beta-D-glukopyranosidy a 2 acetamido-2-deosy-0-beta-D-galaktopyranosidy námelových alkaloidů a způsob jejich přípravy
LAATSCH et al. Oligomycin F, a new immunosuppressive homologue of oligomycin A
Khwaja et al. 8-Substituted derivatives of adenosine cyclic 3', 5'phosphate require an unsubstituted 2'-hydroxyl group in the ribo configuration for biological activity
PL80273B1 (cs)
Takahashi et al. Potent induction of the adaptive response by a weak mutagen, methyl iodide, in Escherichia coli

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19930518