CZ35923U1 - Kompozice probiotických kultur pro použití jako doplněk stravy pro snížení rizika závažného průběhu infekce Covid-19 - Google Patents

Description

Kompozice probiotických kultur pro použití jako doplněk stravy pro snížení rizika závažného průběhu infekce Covid-19

Oblast techniky

Technické řešení se týká kompozice probiotických kultur pro modulaci imunitního systému pacientů infikovaných virem Covid-19.

Dosavadní stav techniky

Probiotikajsou definována jako „živé mikroorganismy, které při podávání v dostatečném množství poskytují hostiteli zdravotní přínos“ [20], Dysbióza mikrobiomu může ovlivnit průběh onemocnění. Faktory prostředí, jako je snížený příjem komenzálních bakterií z prostředí nebo jejich produktů ve stravě, hrají důležitou roli ve formaci mikrobiomu, což může významně ovlivnit imunitní odpověď. O probiotických bakteriích je známo, že zlepšují stav střevní mikroflóry a její imunitní funkci. Kromě toho, že infekce virem SARS-CoV-2 může vyvolat gastrointestinální příznaky (často ve formě průjmů), byl prokázán také vztah mezi infekcí a dysbiózou střevního mikrobiomu. V klinické studii [21] byla prokázána souvislost mezi složením střevního mikrobiomu a závažností průběhu onemocnění SARS-CoV-2. Schopnost viru ovlivňovat složení mikrobiomu může mít v konečném důsledku dopad na imunitu jedince. Další výzkumy poukazují na skutečnost, že pacienti s dysbiózou a nízkými hladinami známých imunomodulačních komenzálních střevních bakterií mají horší imunitní odpověď na SARS-CoV-2 ve srovnání s těmi, kteří mají zdravý střevní mikrobiom. Tato imunitní odpověď byla rozpoznána plazmatickými koncentracemi několika zánětlivých cytokinů, chemokinů a dalších markérů [21],

Plíce a střeva jsou embryologicky odvozeny z endodermu [18], Tyto vývojově homologické orgány jsou spojeny dohromady v ose střeva-plíce. Změny mikroflóry ve střevě a také v plicích souvisejí se změnami imunitní odpovědi a vývojem onemocnění [4], Několik studií prokázalo souvislost orálně podávaných bakterií s funkcí plic. Jako příklad lze uvést korelaci mezi přítomností probiotických bakterií Bifidobacterium longum ve střevě a sníženým výskytem astmatu [5],

Mikrobiota je důležitá nejen pro redukci patogenních virů nebo bakterií, ale má vliv také na výživu střevních buněk a regulaci imunitního systému. Jednou z živin produkovaných mikroflórou je butyrát, který zvyšuje produkci mukózy a proliferaci enterocytů. Změny ve složení mikroflóry souvisejí s mnoha gastrointestinálními poruchami, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD), gastritida, peptický vřed nebo rakovina. Během IBD dochází například k významnému poklesu v počtu bakterií rodu Bacteroidetes a Clostridium a ke zvýšení populace Enterobacterales.

To vede ke snížení růstu enterocytů kvůli snížení produkce SCFA (krátkých mastných kyselin) a zvýšení propustnosti střev [10],

Probiotika patří do kategorie organismů klasifikovaných jako „Všeobecně považovány za bezpečné“ (GRAS - generally recognized as safe). Většina kmenů je tak obecně bezpečná, a to i u ohrožených skupin populace [3], Některé kmeny jsou schopny významně modulovat imunitní odpověď. Existují například důkazy o pozitivním účinku denního příjmu probiotických kmenů Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium animalis subsp. lactis na odpověď na očkování proti Streptococcus pneumoniae a Bordetella pertusis kojenců. Imunitní odpověď na vakcínu byla na stejné úrovni jak v probiotické, tak ve skupině s placebem, hlavní rozdíl však byl v produkci IL-6, který patří do skupiny prozánětlivých cytokinů, s produkcí významně vyšší ve skupině s placebem [1], Interleukin IL-6 je jednou z látek, která je významně zvýšena u pacientů s onemocněním SARS-CoV-2, zejména ve skupině, která nepřežila. Potlačení tohoto prozánětlivého interleukinu by mohlo pomoci zvýšit přežití pacientů [22].

-1 CZ 35923 Ul

Laktobacily jsou nej rozmanitější skupinou bakterií mléčného kvašení, přirozeně osidlující gastrointestinální a urogenitální trakt. Mají významnou roli při kontrole střevního pH, jehož snižováním je omezován růst mnoha potenciálně patogenních bakterií a podporován růst dalších laktobacilů. Bifidobakterie jsou primárně anaerobní bakterie mléčného kvašení. Jedná se o nejběžnější zástupce bakterií vyskytujících se ve střevech zdravých kojenců. S věkem jejich populace ve střevě poměrně rychle klesá. Kromě produkce kyseliny mléčné se vyznačují také hojnou produkcí kyseliny octové, což obdobně jako u laktobacilů pomáhá inhibovat růst mikroorganismů neprospívajících zdraví hostitele. Laktobacily i bifidobakterie se dále vyznačují dalšími specifickými vlastnostmi dle použitého druhu a kmene.

Lactobacillus acidophilus NCFM je často studován společně s Bifidobacterium lactis Bl-04 a B. lactis Bi-07. Zkombinování kmenů probiotik může mít aditivní nebo synergické účinky [8], Jedná se o bezpečné kmeny používající se často v souvislosti s terapií syndromu dráždivého tračníku. Kmen NCFM dle studie [14] indukuje expresi μ-opioidních a kanabinoidních receptorů ve střevních epiteliálních buňkách, což vede k analgezi a redukci bolesti tlustého střeva. Lactobacillus acidophilus NCFM byl v kombinaci s Bifidobacterium lactis Bi-07 studován také pro svoji imunitní fiinkci ve vztahu k nachlazení a chřipkovým onemocněním. Z dvojitě zaslepené kontrolované studie zahrnující 326 dětí 3 až 5 let vyplývá, že při půlroční suplementaci došlo u suplementované skupiny ke statisticky významnému snížení výskytu příznaků nachlazení (horečka, kašel, rýma) a ke zkrácení délky trvání příznaků, ve srovnání se skupinou s placebem. Předpokládaným vysvětlením a mechanismem působení použitých probiotických kmenů je posílení fiinkce buněčné imunity [8], V další randomizované studii byly hodnoceny účinky stejné probiotické kombinace u dětí s alergickou rýmou vyvolanou pylem břízy. U dětí suplementovaných probiotickou kombinací kmenů NCFM a Bi-07, byla významně snížena přítomnost eosinofilů ve srovnání se skupinou s placebem [12], Analýza genové exprese dále odhalila schopnost Lactobacillus acidophilus NCFM indukovat expresi IFN-b, IL-12 a IL-10 [19],

Kmen Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07 je hojně studován pro své imunomodulační účinky. Vědci testovali schopnost stimulovat specifickou imunitní reakci po podání orální vakcíny proti choleře [13], Bylo zjištěno, že sérové koncentrace protilátek IgG byly ve skupině suplementované probiotiky indukovány podstatně rychleji a ve větším množství oproti skupině s podávaným placebem. Schopnost účinněji stimulovat IgG byla zjištěna také při suplementaci kmeny Bifidobacterium lactis Bl-04 a Lactobacillus acidophilus LA 14.

L. rhamnosus LGG je kmen zkoumaný zvláště v souvislostech s imunomodulací, terapií IBS, ekzémů a alergií. Stimuluje proliferaci střevních epiteliálních buněk a zvyšuje sekreci mucinů, které chrání integritu střevního epitelu. Kmen LGG byl ve studii [15] podáván 10 dospělým za účelem průkazu buněčné imunitní odpovědi po denním podávání 2 miliard kultur LGG po dobu pěti týdnů. Monitorovány byly pro a protizánětlivé cytokiny (IL-10, IL-4, IL-6, IFN-gama, TNF-alfa) a aktivita T-lymfocytů. Prostřednictvím probiotické suplementace byla prokázána zvýšená imunitní odpověď v podobě zvýšení produkce T-lymfocytů a snížení sekrece TNF-alfa, IL-6, a IFN-gama. Na konci studie byla zvýšena také sekrece protizánětlivého cytokinu IL-10 a částečně IL-4. Obdobně jako u kmenů NCFM a Bi-07 existují i u L. rhamnosus GG průkazy o potenciálu kmene snížit výskyt příznaků infekcí horních dýchacích cest [17],

Různé kmeny laktobacilů mají podíl na regulaci IL-12. Některé jeho produkci indukují, zatímco jiné jsou schopné tuto produkci inhibovat. Vědci zkoumali signální dráhy této regulace. Lactobacillus reuteri inhiboval produkci IL-12, která byla indukována kmenem L. acidophilus NCFM, ale i dalšími bakteriemi včetně patogenů [2], Tato protizánětlivá aktivita byla dále doprovázena zvýšenou produkcí IL-10. Pro produkci a rovnováhu IL-10/IL12 je stěžejní aktivace MAP kináz. Bylo zjištěno, že produkce IL-12 indukovaná kmenem L. acidophilus NCFM souvisí se up-regulací dráhy p38 MAP kináz, zatímco protizánětlivá aktivita Z. reuteri je spojena s downregulací této dráhy a s prodlouženou aktivací kaskády ERK 1/2.

- 2 CZ 35923 UI

L. rhamnosus HN001 a Bifidobacterium lactis HN019 jsou známými imunostimulačními kmeny, které se osvědčily jako možné prostředky stimulující buněčnou imunitu, jejíž aktivita přirozeně klesá v důsledku procesu imunosenescence. Ve studiích [7] a [16] z roku 2001, bylo zjištěno, že L. rhamnosus HN001 zvyšuje fagocytickou aktivitu a aktivitu NK buněk. Rada dalších studií tyto účinky potvrzuje [11].

Orální podávání Lactobacillus plantarum LP ONLLY přispívá k prevenci zánětlivých střevních onemocnění [6], Rovněž je známo, že je schopen zlepšit střevní mikrobiální rovnováhu u potkanů i lidí a bylo prokázáno, že by mohl usnadnit léčbu peptických vředů a chronické gastritidy způsobené Helicobacter pylori [9].

Uvažuje se o možné roli specifické perorální probiotické suplementace jako doplňkové terapeutické strategie pro zabránění progresu nemoci COVID-19. Předpokládá se, že modulace střevní mikroflóry může mít terapeutickou roli v léčbě COVID-19 a cílení na střevní mikrobiom může být novou podpůrnou možností pro zlepšení kvality života hospitalizovaných pacientů.

Literatura

[1] Adler Sorensen, C., Fuglsang, E., Jorgensen, C. S., Laursen, R. P., Lamkjser, A., Molgaard, C., Ritz, C., Michaelsen, K. F., Krogfelt, K. A., & Frokiser, H. (2019). Probiotics and the immunological response to infant vaccinations; a double-blind randomized controlled trial. Clinical Microbiology and Infection, 25(4), 511.el-511.e7.

https://doi.Org/10.1016/j.cmi.2018.07.031

[2] Amar, Y., Rizzello, V., Cavaliere, R., Campana, S., De Pasquale, C., Barberi, C., Oliveri, D., Pezzino, G., Costa, G., Meddah, A. T., Ferlazzo, G., & Bonaccorsi, I. (2015). Divergent signaling pathways regulate IL-12 production induced by different species of Lactobacilli in human dendritic cells. Immunology Letters, 166(1), 1-7.

https://doi.Org/10.1016/j.imlet.2015.05.001

[3] Angurana, S. K., & Bansal, A. (2020). Probiotics and COVID-19: Think about the link. British Journal of Nutrition, 14(9), 1-26. https://doi.org/10.1017/S000711452000361X

[4] Belkaid, Y., & Hand, T. W. (2014). Role of the microbiota in immunity and inflammation. Cell, 157(1), 121-141. https://doi.Org/10.1016/j.cell.2014.03.011

[5] Budden, K. F., Gellatly, S. L., Wood, D. L. A., Cooper, M. A., Morrison, M., Hugenholtz, P., & Hansbro, P. M. (2017). Emerging pathogenic links between microbiota and the gut-lung axis. Nature Reviews Microbiology, 15(1), 55-63. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.142

[6] Chen, H., Xia, Y., Zhu, S., Yang, J., Yao, J., Di, J., Liang, Y., Gao, R., Wu, W., Yang, Y., Shi, C., Hu, D., Qin, H., & Wang, Z. (2017). Lactobacillus plantarum LP-Onlly alters the gut flora and attenuates colitis by inducing microbiome alteration in interleukin-10 knockout mice. Molecular Medicine Reports, 16(5), 5979-5985.

https://doi.org/10.3892/mmr.2017.7351

[7] Gill, H. S., Rutherfúrd, K. J., & Cross, M. L. (2001). Dietary probiotic supplementation enhances natural killer cell activity in the elderly: An investigation of age-related immunological changes. Journal of Clinical Immunology, 21(4), 264-271.

https://doi.Org/10.1023/A:1010979225018

[8] Leyer, G. J., Li, S., Mubasher, Μ. E., Reifer, C., & Ouwehand, A. C. (2009). Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. Pediatrics, 124(2). https://doi.org/10.1542/peds.2008-2666

-3CZ 35923 UI

[9] Liao, Q., Hang, X., Liu, X., Pan, J., Zhang, H., & Yang, H. (2010). The influence of pH on heat stress response by probiotic Lactobacillus plantarum LP-Onlly. Annals of Microbiology, 60(2), 341-348. https://doi.org/10.1007/sl3213-010-0048-x

[10] Maldonado Galdeano, C., & Perdigón, G. (2006). The probiotic bacterium Lactobacillus casei induces activation of the gut mucosal immune system through innate immunity. Clinical and Vaccine Immunology, 13(2), 219-226. https://doi.Org/10.1128/CVI.13.2.219-226.2006

[11] Miller, L. E., Lehtoranta, L., & Lehtinen, M. J. (2017). The effect of bifidobacterium animalis ssp. lactis HN019 on cellular immune function in healthy elderly subjects: Systematic review and meta-analysis. Nutrients, 9(3). https://doi.org/10.3390/nu9030191

[12] Ouwehand, A. C., Nermes, M., Collado, M. C., Rautonen, N., Salminen, S., & Isolauri, E. (2009). Specific probiotics alleviate allergic rhinitis during the birch pollen season. World Journal of Gastroenterology, 15(26), 3261-3268. https://doi.org/10.3748/wjg.15.3261

[13] Paineau, D., Carcano, D., Leyer, G., Darquy, S., Alyanakian, M. A., Simoneau, G., Bergmann, J. F., Brassart, D., Bomet, F., & Ouwehand, A. C. (2008). Effects of seven potential probiotic strains on specific immune responses in healthy adults: A double-blind, randomized, controlled trial. FEMS Immunology and Medical Microbiology, 53(1), 107-113. https://doi.Org/10.llll/j.1574-695X.2008.00413.x

[14] Rousseaux, C., Thuru, X., Gelot, A., Bamich, N., Neut, C., Dubuquoy, L., Dubuquoy, C., Merour, E., Geboes, K., Chamaillard, M., Ouwehand, A., Leyer, G., Carcano, D., Colombel, J. F., Ardid, D., & Desreumaux, P. (2007). Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. Nature Medicine, 13(1), 35-37. https: //doi .org/10.103 8/nm 1521

[15] Schultz, M., Linde, H. J., Lehn, N., Zimmermann, K., Grossmann, J., Falk, W., & Scholmerich, J. (2003). Immunomodulatory consequences of oral administration of Lactobacillus rhamnosus strain GG in healthy volunteers. Journal of Dairy Research, 70(2), 165-173. https://doi.org/10.1017/S0022029903006034

[16] Sheih, Y. H., Chiang, B. L., Wang, L. H., Liao, C. K., & Gill, H. S. (2001). Systemic immunity-enhancing effects in healthy subjects following dietary consumption of the lactic acid bacterium Lactobacillus rhamnosus HN001. Journal of the American College of Nutrition, 20(2), 149-156. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719027

[17] Tiwari, S. K., Dicks, L. Μ. T., Popov, I. V., Karaseva, A., Ermakov, A. M., Suvorov, A., Tagg, J. R., Weeks, R., & Chikindas, M. L. (2020). Probiotics at War Against Viruses: What Is Missing From the Picture? Frontiers in Microbiology, 11(8), 1-21.

https://doi.org/10.3389/fimicb.2020.01877

[18] Wang, Y., Zhou, D., Feng, Y., Chen, G., & Li, N. (2020). T-UCRs with digestive and respiratory diseases. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 30(16), 127306. https://doi.Org/10.1016/j.bmcl.2020.127306

[19] Weiss, G., Rasmussen, S., Zeuthen, L. H., Nielsen, B. N., Jarmer, H., Jespersen, L., & Frokiaer, H. (2010). Lactobacillus acidophilus induces virus immune defence genes in murine dendritic cells by a Toll-like receptor-2-dependent mechanism. Immunology, 131(2), 268-281. https://doi.Org/10.llll/j.1365-2567.2010.03301.x

[20] WHO. (2001). Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk

-4CZ 35923 UI with live lactic acid bacteria.

http://www.who.int/foodsafety/publications/%0Afs_management/en/probiotics.pdf (2001).

[21] Yeoh, Y. K., Zuo, T., Chung-, G., Lui, Y., Zhang, F., Liu, Q., Li, A. Y. L., Chung, A. C. K., Cheung, C. P., Tso, E. Y. K., Hui, C., Fung, K. S. C., Chan, V., Ling, L., Joynt, G., Shu-, D., Chow, K. M., So, S., Ng, S., ... Ng, S. C. (2021). Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut, 70, 698-706. https://doi.Org/10.l 136/gutjnl-2020-323020

[22] Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., Xiang, J., Wang, Y., Song, B., Gu, X., Guan, L., Wei, Y., Li, H., Wu, X., Xu, J., Tu, S., Zhang, Y., Chen, H., & Cao, B. (2020). Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. The Lancet, 395(10229), 1054-1062.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3

Podstata technického řešení

Problém regulace imunitního systému pacientů infikovaných virem Covid-19 pomocí modulace střevní mikroflóry řeší probiotická kompozice obsahující směs imunomodulačních probiotických kmenů, určená k regulaci imunitního systému těchto pacientů. Kompozice obsahuje vhodné probiotické kmeny, které se vyznačují schopností regulovat imunitní systém.

Kompozice probiotických kultur podle technického řešení obsahuje směs probiotických kmenů sestávající z Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LA14, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401, kde směs probiotických kmenů obsahuje výhodně 1.10⁵ až 1.10¹⁴ CFU (jednotek tvořících kolonie) na 1 g celkové hmotnosti kompozice, v jiném výhodném provedení IxlO⁹ CFU až 200xl0⁹ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice. Jednotlivé kmeny jsou v kompozici výhodně zastoupeny vzájemně v poměru počtu živých CFU 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1.

Kompozice podle technického řešení musí být obohacena o prebiotickou složku, která působí podpůrně na množení probiotických bakterií. Prebiotická složka podle technického řešení je vybrána ze skupiny fruktooligosacharidy a/nebo maltodextrin.

Kompozice probiotických kultur podle technického řešení je ve formě tobolky nebo pulvisu.

Technické řešení se týká také potravinářského, farmaceutického nebo veterinárního výrobku, který tuto kompozici obsahuje. Mezi tyto výrobky patří doplňky stravy, produkty pro zvláštní výživu, potraviny, nápoje, léčiva, zdravotnické prostředky, veterinární krmivá a doplňky s obsahem probiotických kultur.

Příklady uskutečnění technického řešení

Testování účinnosti kompozice v rámci Klinické studie ve spolupráci s FN Brno u pacientů infikovaných virem Covid-19

-5CZ 35923 UI

Testovaná kompozice probiotických kultur obsahovala směs probiotických kmenů sestávající z Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LAI4, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401, kde směs probiotických kmenů obsahovala 1.10⁵ až 1.10¹⁴ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice a prebiotika na bázi maltodextrinu a/nebo fruktooligosacharidů.

Výše uvedená kompozice prokázala snížení rizika závažného průběhu u pacientů infikovaných virem Covid-19 ve srovnání s placebem o 21%.

Příklad 1

Zelatinové kapsle obsahující kompozici probiotických kultur

Lyofilizovaná kompozice probiotických kultur obsahuje směs probiotických kmenů sestávající z Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LAI4, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401, každý kmen v koncentraci minimálně IxlO⁹ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice, jsou smíchány v poměrech 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1, kdy tvoří 20 % základu kapsloviny. Do směsi probiotických kultur se přidá 40 % hmota maltodextrinu, 40 % hmota, fruktooligosacharidů. Takto připravená směs se plní do tvrdých želatinových tobolek.

Příklad 2

Hydroxypropylmethycelulózové (HPMC) kapsle obsahující kompozici probiotických kutar

Lyofilizovaná kompozice probiotických kultur obsahuje směs probiotických kmenů sestávající z Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LAI4, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401, každý kmen v koncentraci minimálně IxlO⁸ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice, jsou smíchány v poměrech 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1, kdy tvoří 20 % základu kapsloviny. Do směsi probiotických

-6CZ 35923 UI kultur se přidá 1 % hmota, stearanu hořečnatého, 1 % hmota, talku, 40 % hmota, granulovaných fruktooligosacharidů a 38 % hmota, maltodextrinu. Takto připravená směs se plní do tvrdých HPMC tobolek.

Příklad 3

Pulvis obsahující kompozici probiotických kultur

Lyofilizovaná kompozice probiotických kultur obsahuje směs probiotických kmenů sestávající Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LAI4, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401, každý kmen v koncentraci minimálně IxlO⁸ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice, kmeny jsou smíchány v poměrech 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1, kdy tvoří 20 % základu kapsloviny. Do směsi probiotických kultur se pňdá 40 % hmota, granulovaných fruktooligosacharidů a 40 % hmota, maltodextrinu. Takto připravená směs se plní do jednorázových sáčků.

Průmyslová využitelnost

Probiotická kompozice podle technického řešení je určena k regulaci imunitního systému pacientů modulací střevní mikroflóry pacientů infikovaných virem Covid-19 jako doplňková terapeutická strategie pro zabránění progresu onemocnění a zlepšení kvality života hospitalizovaných pacientů.

Claims (6)

1. NÁROKY NA OCHRANU

   1. Kompozice probiotických kultur, vyznačující se tím, že obsahuje směs probiotických kmenů sestávající z Lactobacillus acidophilus NCFM, ATCC 5221, Bifidobacterium lactis, subsp. Infantis Bi-07, ATCC 5220, Lactobacillus rhamnosus LR22, CNCM 1-4474, Lactobacillus acidophilus LA14, ATCC 5212, Lactobacillus rhamnosus LGG, ATCC 53103 Bifidobacterium lactis HN019, ATCC 5674, Bifidobacterium lactis Bl-04, ATCC 5219, Lactobacillus acidophilus LA 11 ONLLY, CGMCC 2106, Lactobacillus rhamnosus HN001, ATCC 5675 Lactobacillus plantarum LP ONLLY, CGMCC 1258, Lactobacillus casei LC18, CNCM 1-4458, Bifidobacterium breve BB8, CGMCC 6402, Lactobacillus reuteri LEI 6, CGMCC 6405, Bifidobacterium lactis BI516, CGMCC 11959, Streptococcus thermophilus ST6, CGMCC 10755, Bifidobacterium animalis BA77, CGMCC 10757, Bifidobacterium bifidum BB47, CGMCC 9917, Bifidobacterium longum BL 88 ONLLY, CGMCC 2107, Bifidobacterium infantis BI211, CGMCC 6401 a prebiotika na bázi maltodextrinu a/nebo fruktooligosacharidů.
2. 2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že jednotlivé kmeny jsou v kompozici zastoupeny vzájemně v poměru počtu živých CFU 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1.
3. 3. Kompozice podle nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že směs probiotických kmenů obsahuje 1.10⁵ až 1.10¹⁴ CFU na 1 g celkové hmotnosti kompozice.
4. 4. Kapsle, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle nároků 1 až 3.
5. 5. Pulvis, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle nároků 1 až 3.
6. 6. Potravinářský, farmaceutický nebo veterinární výrobek, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle nároků 1 až 3.