CZ34601U1 - Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu - Google Patents
Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ34601U1 CZ34601U1 CZ2020-37501U CZ202037501U CZ34601U1 CZ 34601 U1 CZ34601 U1 CZ 34601U1 CZ 202037501 U CZ202037501 U CZ 202037501U CZ 34601 U1 CZ34601 U1 CZ 34601U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mifepristone
- oral formulation
- pregnant woman
- use according
- score
- Prior art date
Links
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 title claims description 103
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 title claims description 101
- 230000006698 induction Effects 0.000 title claims description 21
- 230000035800 maturation Effects 0.000 title description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- 241000212384 Bifora Species 0.000 claims description 37
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 33
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 20
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 8
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 claims description 6
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 claims description 6
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims description 6
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- -1 prostaglandin analogue of PGE1 Chemical class 0.000 description 4
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032900 Previous caesarean section Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 229940123788 Progesterone receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 210000001883 posterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Úřad průmyslového vlastnictví v zápisném řízení nezjišťuje, zda předmět užitného vzoru splňuje podmínky způsobilosti k ochraně podle § 1 zák. ě. 478/1992 Sb.
Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu
Oblast techniky
Předložené technické řešení se týká nových dávek perorální formy mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu.
Dosavadní stav techniky
Průměrná délka lidského těhotenství je 280 dnů nebo 40 týdnů od prvního dne posledního menstruačního období ženy. Těhotenství se považuje za časné těhotenství při délce 37 týdnů až 39 týdnů, normální těhotenství při délce 39 týdnů až 41 týdnů a pozdní těhotenství při délce 41 týdnů až 42 týdnů.
Indukce porodu je definována jako proces umělé stimulace dělohy k zahájení porodu. Indukce porodu může být zapotřebí v různých situacích, zejména pokud existuje riziko pro zdraví dítěte nebo zdraví matky, když praskne plodová voda, ale děložní hrdlo je v nepříznivé stavu, nebo když je matka více než 40 týdnů těhotná a porod stále nezačal přirozeně.
Prvním krokem může být manuální dilatace děložního hrdla, aby se ručně roztrhla amniotická membrána a vyvolala kontrakce dělohy v závislosti na gestačním věku a nouzovém stavu porodu.
Další běžnou technikou indukce poraduje vložení balónkového katétru do děložního hrdla, aby se zvětšila dilatace, takže dítě může projít porodním kanálem. Balónkový katétr je dlouhá gumová trubička s nafukovacím balónkem na jednom konci, kterou lze naplnit vzduchem nebo sterilní vodou. Když se balón nafoukne uvnitř děložního čípku, vyvíjí na buňky čípku tlak, pomáhá zvětšit dilataci a zvyšuje odezvu tkáně na oxytocin a prostaglandiny, a tedy zvyšuje kontrakce dělohy.
Indukce porodu může být také provedena podáváním prostaglandinů (PGE2 a PGF2a) nebo analogů prostaglandinů. Prostaglandiny jsou hormony, které jsou produkovány v celém těle a vyvolávají porod. Aplikují se lokálně do vagíny jako tablety, gely, čípky a pesary, aby se snížily vedlejší účinky. Dávka, počet dávek a doba mezi dávkami se značně liší. Pesary s trvalým uvolňováním snižují potřebu opakovaných dávek a tím i počet vaginálních vyšetření. Dinoproston, prostaglandin PGE2, způsobuje dozrání děložního hrdla a vyvolává kontrakce dělohy. Misoprostol je analog prostaglandinů PGE1 a běžně se používá k zahájení porodu. Prostaglandiny a analogy prostaglandinů způsobují děložní kontrakce a zrání, ztenčení nebo zúžení děložního čípku.
Oxytocin je peptidový hormon přirozeně produkovaný hypotalamem a uvolňovaný zadní hypofýzou. Způsobuje cervikální dilataci a stahy dělohy. Avšak oxytocin není účinný, když je stav děložního hrdla nepříznivý.
Pokud je stav děložního hrdla nepříznivý, obvykle se před indukcí používá proces zrání, aby se zkrátilo trvání indukce a maximalizovala se možnost vaginálního porodu. Tento proces je součástí indukce porodu.
Stav děložního hrdla je považován za nepříznivý, pokud hrdlo není dostatečně připraveno na vaginální porod novorozence. V rámci této přihlášky se má za to, že stav děložního hrdla je nepříznivý, když je Bishopovo skóre menší než 6 nebo rovno 6. Příznivé děložní hrdlo je to, které má Bishopovo skóre větší než 6.
Jinak řečeno, indukce porodu zahrnuje cervikální zrání nebo cervikální maturaci, aby se usnadnilo vyvolání porodu, které spočívá ve vyvolání kontrakcí dělohy. Cervikální zrání, také nazývané cervikální efacement (ztenčení) nebo cervikální maturace, spočívá ve změkčení děložního hrdla.
Před výpotkem je děložní hrdlo dlouhé úzké hrdlo, obvykle dlouhé přibližně čtyři centimetry. Po celou dobu těhotenství je děložní hrdlo pevně uzavřeno a chráněno hlenovou zátkou. Když se děložní hrdlo ztenčuje, uvolní se hlenová zátka a vyjde z pochvy. Jak dochází k efektu, děložní hrdlo se zkracuje, nebo se vytěsňuje, vytáhne do dělohy a stane se součástí spodní stěny dělohy. Účinek může být měřen v procentech, od nula procent (žádné ztenčení) do 100 procent, což indikuje, že děložní hrdlo je tenké jako papír. Efekt je doprovázen cervikální dilatací. Cervikální dilatace je otevření děložního hrdla.
Mifepriston je používán jako komponenta bezpečného potratu a je zahrnut do vzorových seznamů základních léků WHO (WHO Model Lists of Essential Medicines 21. seznam (2019); k dispozici na webové adrese httos://www.who.mt/me<iicinesÁ}ublications/es^ntia1medicmes/eB/). Podávání 200 mg mifepristonu perorálně bylo studováno dříve. Ve studii bylo prokázáno, že tato dávka zlepšuje Bishopovo skóre po 24 hodinách v porovnání s placebem a snižuje používání prostaglandinu, ale tato zjištění nebyla statisticky významná (D. Wing a kol., Mifepristone for Preinduction Cervical Ripening Beyond 41 Weeks' Gestation: A Randomized Controlled Trial, Obstetrics & Gynecology, 96 (4), říjen 2000, str. 843-548). V této zkoušce bylo zjištěno, že mifepriston byl účinný při indukci cervikálního zrání a porodu při normálním těhotenství. Protože mifepriston prokázal schopnost vyvolat cervikální zrání u ženy v termínu, je podle této zkoušky nutné, aby srovnávací studie zjistily, ve kterých situacích, gestačním věku, indikacích a kombinacích s jinými způsoby indukce porodu může být jeho použití nejúčinnější a nej bezpečnější. (O. R. Baev a kol., Outcomes of mifepristone usage for cervical ripening and induction of labour in fúll-term pregnancy. Randomized controlled trial, Europeon Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 217 (2017) 144-149). Studie srovnávající účinnost mifepristonu v dávce 50, 100, 200, 400 a 600 mg mifepristonu vs. placebo však dospěla k závěru, že mifepriston není účinnější než placebo, bez ohledu na dávku (50 až 600 mg) (N. Berkane a kol., Use of mifepristone to ripen the cervix and induce labor in term pregnancies, American Journal of Obstetrics and Gynecology (2005) 192, 114-20).
Existuje tedy potřeba přizpůsobit se různým ošetřením, a přitom mít dobrou účinnost při dozrávání děložního hrdla a indukci porodu.
Podstata technického řešení
Předložené technické řešení poskytuje nové dávky perorální formulace mifepristonu pro použití při indukci porodu.
Jak je ukázáno výše, ve skutečnosti klinické studie poskytují nedostatečné informace podporující použití mifepristonu k indukci porodu a k dispozici je jen velmi málo informací o účincích na dítě. Kromě toho nelze stávající dávku upravit pro všechny ženy.
Konkrétněji je předmětem technického řešení perorální formulace mifepristonu obsahující množství mifepristonu vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg, pro použití při indukci porodu u těhotné ženy s alespoň 37 týdny těhotenství a nepříznivým děložním hrdlem s Bishopovým skóre od 0 do 6.
S výhodou může být žena těhotná alespoň 40 týdnů, výhodně alespoň 41 týdnů.
S výhodou měla uvedená těhotná žena předchozí císařský řez, uvedená perorální formulace mifepristonu s výhodou obsahuje 75 mg mifepristonu.
V prvním provedení obsahuje perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení 75 mg nebo 150 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná ženamultiparózní.
S výhodou je uvedená těhotná žena multiparózní, když prodělala 2 nebo více předchozích porodů.
Perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení s výhodou obsahuje 75 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena multiparózní a již měla císařský řez.
Ve druhém provedení obsahuje perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení 150 mg nebo 300 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena nuliparózní. S výhodou může být Bishopovo skóre těhotné ženy 5 nebo méně než 5, výhodněji 4 nebo méně než 4.
Ve třetím provedení perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahuje 150 mg nebo 300 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena primiparózní.
Uvedená primiparózní těhotná žena s výhodou prodělala jeden předchozí porod.
S výhodou může být perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení použita pro jediné podání těhotné ženě.
S výhodou může být perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení dále podána těhotné ženě 24 hodin ± 6 hodin nebo 48 hodin ± 6 hodin po prvním podání, pokud je Bishopovo skóre stále nižší než 6 nebo rovno 6.
S výhodou může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení zvýšit Bishopovo skóre alespoň 24 hodin ± 6 hodin po prvním podání.
Ve výhodném provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení zvýšit Bishopovo skóre těhotné ženy o 2 nebo alespoň 2.
S výhodou je indukce porodu ambulantní.
S výhodou může být perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení použita v kombinaci s alespoň jednou další terapeutickou látkou nebo manuálním ošetřením vybranými z následujících: prostaglandiny, analogy prostaglandinů, oxytocin, balónkový katetr, manuální dilatace a jejich kombinace.
S výhodou může být perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení pevná perorální forma vybraná z následujících: tableta, tobolka, perorální dispergovatelná léková forma, sáček, granule, prášek.
Ve výhodném provedení je perorální formou mifepristonu tableta, s výhodou rozlomitelná tableta.
S výhodou může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat další alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou vybranou z následujících: nosiče, plniva, ředidla, konzervovadla, pojivá, smáčedla, dispergační činidla, sladidla, ochucovadla, barviva, tokové látky.
V nej výhodnějším provedení je perorální formulací mifepristonu tableta, s výhodou rozlomitelná tableta, a dále obsahuje kukuřičný škrob, povidon (El201), stearát hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý a mikrokrystalickou celulózu.
Předložené technické řešení poskytuje nové dávky perorální formulace mifepristonu.
Prvním předmětem technického řešení je perorální formulace mifepristonu obsahující množství mifepristonu vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg pro použití při indukci porodu u těhotné ženy s dobou těhotenství alespoň 37 týdnů a s nepříznivým děložním hrdlem s Bishopovým skóre od 0 do 6.
Mifepriston (CAS číslo: 84371-65-3), také známý jako RU-486, je steroidní antiprogestogen následujícího vzorce:
[Sloučenina 1]
Mifepriston působí v přítomnosti progesteronu jako kompetitivní antagonista progesteronového receptoru. V důsledku zrušení inhibičního účinku progesteronu dochází ke zvýšení syntézy prostaglandinů. Po podání mifepristonu se výrazně zvyšuje citlivost myometria na aktivitu prostaglandinů vyvolávajících kontrakce.
Podle předloženého technického řešení jsou dávky mifepristonu užitečné pro indukci porodu u těhotné ženy, která je v termínu, tj. u ženy, která je těhotná alespoň 37 týdnů, s výhodou alespoň 40 týdnů, výhodněji 41 týdnů. Dávky perorální formulace mifepristonu podle technického řešení jsou zvláště užitečné pro dozrávání děložního hrdla, a tím pro indukci porodu u žen s celou dobou těhotenství.
Bishopovo skóre těhotné ženy může být s výhodou 6 nebo méně než 6, výhodněji 5 nebo méně než 5 a ještě výhodněji 4 nebo méně než 4. Bishopovo skóre, také známé jako pánevní skóre (Pelvic Score), se běžně používá k hodnocení připravenosti děložního hrdla k indukci porodu. Bishopovo skóre se bodově určuje na základě následujících měření pánevního vyšetření: dilatace, ztenčení děložního hrdla, poloha plodu, konzistence děložního hrdla a poloha děložního hrdla. Každému měření je přiděleno dílčí skóre mezi 0 a 3 takto:
[Tabulka 1]
| Vyšetření děložního hrdla | 0 bodů | 1 bod | 2 body | 3 body |
| Dilatace | Uzavřené | 1-2 cm | 3-4 cm | 5-6 cm |
| Ztenčení (%) | 0-30 % | 40-50 % | 60-70 % | 80 % a více |
| Poloha plodu | -3 | -2 | -i,o | +1,+2 |
| Konzistence děložního hrdla | pevné | střední | měkké | |
| Poloha děložního hrdla | posterior | střední | anterior |
Podle jednoho provedení technického řešení je uvedená těhotná žena multiparózní a měla předchozí císařský řez, uvedená perorální formulace mifepristonu s výhodou obsahuje 75 mg mifepri stonu.
V prvním provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat 75 mg nebo 150 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena multiparózní. Multiparózní je lékařský termín používaný pro ženu, která prodělala jeden nebo více předchozích porodů. Avšak v kontextu předloženého technického řešení je multiparózní žena, která prodělala dva nebo více předchozích porodů. Podle prvního provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat 75 mg nebo 150 mg mifepristonu, když uvedená těhotná žena prodělala 2 nebo více předchozích porodů.
Ve druhém provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat 150 mg nebo 300 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena nuliparózní. Nuliparózní je lékařský termín pro ženu, která neporadila potomka.
Ve třetím provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat 150 mg nebo 300 mg mifepristonu, když je uvedená těhotná žena primiparózní. Primiparózní je lékařský termín pro ženu, která porodila pouze jednoho potomka. Podle třetího provedení může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení obsahovat 150 mg nebo 300 mg mifepristonu, když uvedená těhotná žena prodělala jeden předchozí porod.
Perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení může být použita pro jediné podání těhotné ženě. Perorální formulace mifepristonu podle technického řešení může být dávkována těhotné ženě pouze jednou v den jejího příjezdu za účelem indukce porodu. V tomto provedení je jediné podání dostatečné k vyvolání zrání děložního hrdla a pro indukci porodu není vyžadováno žádné další podávání uvedeného perorálního přípravku mifepristonu, terapeutické látky nebo manuální ošetření.
Perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení může být dále podávána těhotné ženě 24 hodin ± 6 hodin nebo 48 hodin ± 6 hodin po prvním podání, pokud je její Bishopovo skóre stále nižší než 6 nebo rovno 6.
S výhodou může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení zvýšit Bishopovo skóre alespoň 24 hodin ± 6 hodin po prvním podání.
Podle jednoho aspektu technického řešení perorální formulace mifepristonu obsahuje množství vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg mifepristonu a uvedená formulace je určena pro použití při indukci porodu u těhotné ženy s nejméně 37 týdny těhotenství a nepříznivým děložním hrdlem s Bishopovým skóre 6 nebo méně než 6, přičemž:
v den 0: mifepriston se uvedené těhotné ženě podá jednou, a pokud nejsou patrné známky porodu;
volitelně v den 1: stanoví se Bishopovo skóre uvedené těhotné ženy; a/nebo volitelně v den 2: stanoví se Bishopovo skóre uvedené těhotné ženy, a když je pozorováno Bishopovo skóre vyšší než 6, bude těhotná žena léčena sloučeninami nebo metodami vyvolávajícími porod podle standardního protokolu. Standardní protokoly lze nalézt v doporučeních WHO pro indukci porodu (ISBN: 978 92 4 150115 6) nebo používaných vyšetřujícím lékařem.
Podle jednoho provedení je perorální formulace mifepristonu obsahující množství vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg mifepristonu použitelná pro indukci porodu u těhotné ženy s těhotenstvím alespoň 37 týdnů a nepříznivým děložním hrdlem s Bishopovým skóre 6 nebo méně než 6, a kde uvedená perorální formulace mifepristonu je podána těhotné ženě v den 0 pouze jednou. Den 0 je den jejího příjezdu za účelem indukce porodu. V tomto provedení je perorální formulace mifepristonu dostatečná k indukci porodu u uvedené těhotné ženy během 1 nebo 2 dnů, bez dalšího podávání terapeutických látek nebo manuálního ošetření běžně používaného pro indukci porodu.
Podle dalšího provedení je perorální formulace mifepristonu obsahující množství vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg mifepristonu určena k použití při indukci porodu u těhotné ženy s těhotenstvím alespoň 37 týdnů a nepříznivým děložním hrdlem s Bishopovým skóre 6 nebo méně než 6, a kde uvedená perorální formulace mifepristonu je podána poprvé v den 0, a pokud nejsou patrné známky poraduje stanoveno Bishopovo skóre uvedené ženy v den 1 a/nebo den 2, a uvedená perorální formulace mifepristonu může být dále podávána v den 1 nebo 2. V tomto provedení dostane těhotná žena první dávku perorální formulace mifepristonu podle technického řešení v den 0. Potom může být Bishopovo skóre vyhodnoceno v den 1 a/nebo den 2. Podle Bishopova skóre uvedené těhotné ženy může být perorální formulace mifepristonu podle technického řešení dále podávána buď v den 1, po vyhodnocení Bishopova skóre v den 1 nebo před vyhodnocením Bishopova skóre v den 2 nebo další podávání v den 2, po vyhodnocení Bishopova skóre v den 1 a/nebo den 2. Odborník je schopen určit okamžik podání druhé dávky perorální formulace mifepristonu pro těhotnou ženu podle Bishopova skóre.
Perorální formulace mifepristonu podle technického řešení umožňuje zrání děložního hrdla a zlepšuje Bishopovo skóre. S výhodou může perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení zvýšit Bishopovo skóre těhotné ženy o 2 nebo alespoň 2.
V jednom provedení technického řešení je indukce porodu ambulantní. Těhotná žena může dostat první dávku a možná i druhou dávku a v pohodlí domova čekat, až začne porod.
S výhodou může být perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení použita v kombinaci s alespoň jednou další terapeutickou látkou nebo manuálním ošetřením vybranými z následujících: prostaglandiny, analogy prostaglandinů, oxytocin, balónkový katetr, manuální dilatace a jejich kombinace. Další terapeutická látka může být použita v obvyklé dávce nebo ošetření může být provedeno konvenčně.
Perorální formulace mifepristonu pro použití podle technického řešení může být pevná perorální forma vybraná z následujících: tableta, tobolka, perorální dispergovatelná léková forma, sáček, granule, prášek. Ve výhodném provedení je perorální formou mifepristonu tableta, výhodněji rozlomitelná tableta.
Perorální formulace mifepristonu může dále obsahovat alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku vybranou z následujících: nosiče, plniva, ředidla, konzervovadla, pojivá, smáčedla, dispergační látky, sladidla, aromatizační látky, barviva, ztekující látky. Odborník v oboru může použít vhodné farmaceutické pomocné látky k formulaci perorální formulace podle technického řešení.
V souvislosti s technickým řešením se „farmaceuticky přijatelnou“ solí nebo pomocnou látkou rozumí jakákoli sůl nebo pomocná látka povolená Evropským lékopisem (označeným „Ph. Eur.“) a Lékopisem Spojených států (označeným „United States Pharmacopeia (USP)“).
V nej výhodnějším provedení je perorální formulací mifepristonu tableta, s výhodou rozlomitelná tableta, která dále obsahuje kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý, bezvodý koloidní oxid křemičitý a mikrokrystalickou celulózu.
Příklady uskutečnění technického řešení
Klinické hodnocení bylo provedeno na 150 těhotných ženách ve věku 18 až 40 let. Kritéria pro zařazení byla následující:
těhotné ženy s normální délkou těhotenství ve 40. týdnu + 5 dnů,
Bishopovo skóre <5 v den 0 (základní linie), neporušené membrány, primiparózní ženy,
BMI před těhotenstvím <30, singletonové fyziologické těhotenství a těhotenství bez lékařské medikace (žádné rizikové faktory, žádné abnormality při klinických a laboratorních vyšetřeních během těhotenství).
Zeny dostávaly 75 mg tablety, 150 mg tablety nebo 300 mg tablety mifepristonu v den = 0 zkoušky, nebo placebo v kontrolní skupině. Bishopovo skóre bylo vyhodnoceno 24 hodin po prvním podání mifepristonu nebo placeba.
Primárními cílovými parametry studie jsou nárůst Bishopova skóre 48 hodin od výchozí hodnoty a přítomnost jakýchkoli nežádoucích účinků. Sekundární cílové parametry jsou následující:
počet subjektů s nárůstem Bishopova skóre > 2, změna v Bishopově skóre po 24 hodinách, čas do vaginálního porodu, rychlost spontánního vaginálního porodu (bez jakékoli jiné pomoci než mifepristonu nebo placeba v kontrolní skupině) a počet císařských řezů.
Pokud jde o děti, byla provedena následná studie v den porodu, den porodu + 1 a den porodu + 2. Následná studie zahrnuje vyhodnocení těchto měření:
Apgar skóre (1, 5 a 10 minut po porodu) vitální funkce fýzické vyšetření screeningové testy novorozenců (den porodu + 1) dávka mifepristonu a metabolitů v pupečníkové krvi (den porodu) dávka ACTH, kortizolu a aldosteronu v pupečníkové krvi (den porodu) doprovodná léčba, záznam nežádoucích událostí.
Apgar skóre je metoda k rychlému posouzení zdraví nově narozeného dítěte. Apgar skóre se stanoví hodnocením nově narozeného dítěte podle pěti jednoduchých kritériích na stupnici od nuly do dvou, potom sečtením pěti hodnot, jak je uvedeno v tabulce 2. Výsledné skóre se tedy pohybuje od nuly do 10. Pět kritérií shrnuje zkratka Apgar vytvořená podle prvních písmen následujících slov: Appearance, Pulse, Grimace, Activity, Respiration (Vzhled, Puls, Grimasa, Aktivita, Dýchání).
[Tabulka 2]
| Parametr | Skóre 0 | Skóre 1 | Skóre 2 |
| Barva kůže (Vzhled) | Celkově modrá nebo bledá | Končetiny modré, tělo růžové (akrocyanóza) | Žádná cyanóza Tělo a končetiny růžové |
| Tepová frekvence (Puls) | Žádná | <100 tepů za minutu | >100 tepů za minutu |
| Reflexní dráždivost (Grimasa) | Žádná odpověď na stimulaci | Grimasa při sání nebo agresivní stimulaci | Pláč při stimulaci |
| Svalové napětí (Aktivita) | Žádné | Mírná flexe | Ohnuté paže a nohy, které odolávají prodloužení |
| Respirační úsilí (Dýchání) | Žádné | Slabé, nepravidelné, lapání po dechu | Silný, robustní pláč |
Další hodnocení zdraví dítěte se provádí ve věku 5 měsíců. Od místních pediatrů se požaduje, aby vyplnili dotazník obsahující informace o psychomotorickém vývoji, lécích, jakékoli patologii v laboratorních nálezech nebo vyšetřeních a nežádoucích příhodách.
Statistická analýza: provede se statistická analýza rozdílu v léčbě pro nárůst Bishopova skóre 48 hodin od základní hodnoty. Vypočítá se a nahlásí oboustranný 95% interval spolehlivosti, který detekuje statisticky významný a klinicky relevantní účinek léčby.
Claims (10)
- NÁROKY NA OCHRANU1. Perorální formulace mifepristonu pro použití při indukci porodu u těhotné ženy, kde množství mifepristonu je vybrané ze skupiny sestávající ze 75 mg, 150 mg nebo 300 mg, doba těhotenství je alespoň 37 týdnů a těhotná žena má nepříznivé děložní hrdlo s Bishopovým skóre od 0 do 6.
- 2. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle nároku 1, kde doba těhotenství je alespoň 40 týdnů.
- 3. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle nároku 1 nebo 2, kde množství mifepristonu je 75 mg nebo 150 mg a kde uvedená těhotná žena je multiparózní.
- 4. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z předchozích nároků, kde množství mifepristonu je s výhodou 75 mg a kde u uvedené těhotné ženy byl dříve proveden císařský řez.
- 5. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, kde množství mifepristonu je 150 mg nebo 300 mg a kde uvedená těhotná žena je nuliparózní.
- 6. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, kde množství mifepristonu je 150 mg nebo 300 mg a kde uvedená těhotná žena je primiparózní.
- 7. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 pro jediné podání těhotné ženě.
- 8. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, kde je formulace dále podána těhotné ženě 24 hodin ± 6 hodin nebo 48 hodin ± 6 hodin po prvním podání, pokud je její Bishopovo skóre nižší než 6.
- 9. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z předcházejících nároků, v kombinaci s alespoň jednou další terapeutickou látkou nebo manuálním ošetřením vybranými z následujících: prostaglandiny, analogy prostaglandinů, oxytocin, balónkový katetr, manuální dilatace a jejich kombinace.
- 10. Perorální formulace mifepristonu pro použití podle kteréhokoli z předcházejících nároků, kde indukce poraduje ambulantní.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2020-37501U CZ34601U1 (cs) | 2020-05-04 | 2020-05-04 | Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu |
| BE20215337A BE1028284B1 (fr) | 2020-05-04 | 2021-04-30 | Forme orale de la mifépristone pour son utilisation dans la maturation du col de l'utérus et le déclenchement du travail |
| IE20210096U IES87369Y1 (en) | 2020-05-04 | 2021-04-30 | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction |
| NL2028105A NL2028105B1 (en) | 2020-05-04 | 2021-04-30 | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction |
| FR2104658A FR3109725B3 (fr) | 2020-05-04 | 2021-05-03 | Forme orale de la mifépristone pour son utilisation dans la maturation du col de l'utérus et le déclenchement du travail |
| PCT/EP2021/061604 WO2021224198A1 (en) | 2020-05-04 | 2021-05-03 | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction |
| US19/013,862 US20250144118A1 (en) | 2020-05-04 | 2025-01-08 | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2020-37501U CZ34601U1 (cs) | 2020-05-04 | 2020-05-04 | Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ34601U1 true CZ34601U1 (cs) | 2020-11-30 |
Family
ID=73668800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2020-37501U CZ34601U1 (cs) | 2020-05-04 | 2020-05-04 | Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ34601U1 (cs) |
-
2020
- 2020-05-04 CZ CZ2020-37501U patent/CZ34601U1/cs active Protection Beyond IP Right Term
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rath | A clinical evaluation of controlled-release dinoprostone for cervical ripening–a review of current evidence in hospital and outpatient settings | |
| Ekerhovd et al. | Vaginal administration of the nitric oxide donor isosorbide mononitrate for cervical ripening at term: a randomized controlled study | |
| Shahabuddin et al. | Cervical ripening and labour induction: a critical review of the available methods | |
| NL2028105B1 (en) | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction | |
| Kwawukume et al. | The use of misoprostol for induction of labour in a low-resource setting | |
| Ventoskovskiy et al. | Homoeopathy as a practical alternative to traditional obstetric methods | |
| Sheikher et al. | Comparative evaluation of oral misoprostol, vaginal misoprostol and intracervical Folley's catheter for induction of labour at term | |
| JP2021176832A (ja) | 子宮頸部熟化および陣痛誘発に使用するためのミフェプリストン経口剤形 | |
| CZ34601U1 (cs) | Perorální forma mifepristonu pro použití při zrání děložního hrdla a indukci porodu | |
| Wing | Induction of labor | |
| US20250144118A1 (en) | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction | |
| AU2020257021A1 (en) | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction | |
| CA3097573A1 (en) | ORAL FORM OF MIFEPRISTONE FOR USE IN CERVICAL RIPENATION AND ARTIFICIAL INCDUCTION OF LABOR | |
| US20210338687A1 (en) | Mifepristone oral form for its use in cervix ripening and labour induction | |
| JP2015522646A (ja) | ミソプロストール組成物 | |
| Ing et al. | Drug-induced (thalidomide) malformations | |
| Amrutha | Comparative study of efficacy and safety of Mifepristone and Foley’s catheter in induction of labour | |
| RO135637A2 (ro) | Formă orală de mifepristonă pentru în utilizare în maturarea colului uterin şi inducerea naşterii | |
| RU2436532C1 (ru) | Способ подготовки незрелой или недостаточно зрелой шейки матки к родам при доношенной беременности, осложненной преждевременным излитием светлых околоплодных вод | |
| Aishwarya et al. | Comprehensive systematic review of pharmacological interventions for labour induction: mechanisms, efficacy, and safety | |
| FR3109725A3 (fr) | Forme orale de la mifépristone pour son utilisation dans la maturation du col de l'utérus et le déclenchement du travail | |
| AT18182U1 (de) | Mifepriston in oraler Form zur Verwendung bei der Zervixreifung und Geburtseinleitung | |
| RU2682574C1 (ru) | Способ подготовки шейки матки к родам с использованием комбинации мифепристона и осмотических расширителей. | |
| RATNA | MATERNAL AND FETAL OUTCOME BY INDUCING LABOUR USING DILAPAN–S, A CERVICAL OSMOTIC DILATOR | |
| KESANI | COMPARATIVE STUDY OF 25 μg INTRAVAGINAL MISOPROSTOL AND 0.5 mg INTRACERVICAL DINOPROSTONE FOR INDUCTION OF LABOUR |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20201130 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20240412 |