CZ32739U1 - Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně - Google Patents
Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně Download PDFInfo
- Publication number
- CZ32739U1 CZ32739U1 CZ2019-35806U CZ201935806U CZ32739U1 CZ 32739 U1 CZ32739 U1 CZ 32739U1 CZ 201935806 U CZ201935806 U CZ 201935806U CZ 32739 U1 CZ32739 U1 CZ 32739U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- calcium chloride
- suspension
- chloride solution
- cartilage tissue
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 38
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 title claims description 17
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 13
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 8
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 8
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 5
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 3
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 3
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 claims description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 10
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 10
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108010013480 succinylated gelatin Proteins 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001443715 Fusarium oxysporum f. sp. conglutinans Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 238000009583 bone marrow aspiration Methods 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical class N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229940007079 succinylated gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/225—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3616—Blood, e.g. platelet-rich plasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30766—Scaffolds for cartilage ingrowth and regeneration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká prostředku pro mechanicky odolnou a biokompatibilní náhradu části chrupavkovité lidské tkáně.
Dosavadní stav techniky
Osteoartritida synoviálních kloubů je jedním z nejčastějších problémů produktivní a postproduktivní populace. Regenerace poškozené chrupavky její degenerací či dlouhodobým mechanickým poškozením je velmi omezená. Klinická léčba od určitého stádia onemocnění nabízí chirurgické řešení. Poškozená chrupavka může být odstraněna a nahrazena pevným fixovatelným materiálem, který přispěje k nitrokloubní hemostáze a k ochraně tkáně v místě defektu. V nejpokročilejších stádiích je provedena kompletní výměna kloubních ploch za umělou kloubní náhradu.
Při chirurgické opravě chrupavky je v závislosti na míře poškození a možnosti klinického centra zvolen léčebný způsob. Lze použít autologní štěp chrupavky z okrajové zdravé části kloubu či lze laboratorně připravit autologní diferencované chondrocyty, které j sou transplantovány do místa poškození. Další možností je zakrytí defektu biokompatibilním materiálem, který bude vytvářet vhodné prostředí pro regeneraci chrupavky. Nelze vyloučit také různé kombinace těchto postupů. Cílem jakékoli léčby osteoartritického kloubu je nezjizvené trvalé obnovení hyalinní chrupavky, která nebude vytvářet zvýšené mechanické tření v místě styku.
Kyselina hyaluronová je přírodně se vyskytující polysacharid v synoviální tekutině. Je zodpovědná za optimální fyzikálně chemické vlastnosti synoviální tekutiny, může ovlivňovat zánětlivé prostředí kloubu. Je možné jí do kloubního pouzdra aplikovat jako tekutý přípravek. Deriváty kyseliny hyaluronové jsou hojně využívané pro zvláknění a tvorbu pevného nosiče pro regenerativní medicínu.
Při chirurgickém zákroku často dochází k frézování postižené chrupavky. Takto vzniklá dutina je vyplňována biodegradabilními materiály. Na trhuje několik pevných výplní, například ChondroGide® (obsahuje prasečí kolagen), Chondrotissue® (obsahuje hyaluronan a polyglykolovou kyselinu) či Hyalofast™ (obsahuje benzyl ester kyseliny hyaluronové). Jejich použití může být kombinováno s transplantací různě diferencovaných buněk či jejich koncentrátů. Fixace takových materiálů v místě defektu je nejčastěji pomocí stehů či tkáňového lepidla.
Využití autologních kmenových buněk, zejména mesenchymálních kmenových buněk (MSCs mesenchymal stem cells), je v současné době velmi perspektivní díky jejich unikátním vlastnostem.
Izolovaná autologní frakce periferní krve - plasma bohatá na destičky obsahuje unikátní mix základních růstových faktorů a faktorů ovlivňující diferenciaci buněk. V místě poškozené chrupavky je schopná indukovat migraci a proliferaci progenitorových buněk chondrocytů. Postup izolace této frakce popisuje například Jo a kolektiv (Joumal of Oral Implantology, 2013) a různé postupy indukce tvorby fibrinové sraženiny (gelovatění) popisuje Huber a kolektiv (Journal of Stem Cells and Regenerative Medicíně, 2016). Iniciace tvorby sraženiny je možná pomocí glukonátu vápenatého či chloridu vápenatého. Gelová forma plasmy bohaté na destičky je výhodná především díky svým lýzikálním vlastnostem a také díky pozvolnému uvolňování růstových faktorů v ní obsažených.
- 1 CZ 32739 U1
Podstata technického řešení
Fyzikální a chemické nedostatky prostředků známých ze stavu techniky odstraňuje prostředek pro náhradu části lidské chrupavko vité tkáně dle tohoto technického řešení, který obsahuje směs ukotvenou autologními fibrinovými polymery na sterilní biodegradabilní polysacharidový pevný nosič z netkaných vláken, kde uvedená směs obsahuje suspenzi o koncentraci 50 000 až 500 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml autologní modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky předem upravené ultracentrifůgací a mražením, a dále tato směs obsahuje v hmotnostním poměru suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 80 : 20 až 99 : 1 k této suspenzi přidaný 10% hmota, roztok chloridu vápenatého.
Mesenchymální kmenové buňky je možné získat z kostní dřeně, tukové tkáně, periferní krve nebo z extraembryonálních tkání, například placenty, pupečníku nebo pupečníkové krve, nebo embryonálních, nervových, indukovaných nebo limbálních kmenových lidských buněk.
Mechanicky rozrušené destičky jsou rozrušené především díky ultracentrifůgací, a postupu zahrnujícímu několik cyklů šokového mražení, což podmiňuje vznik jedinečného složení podporujícího fyzikálně chemické vlastnosti prostředku, který je vhodný pro mechanicky odolnou plně biokompatibilní náhradu části chrupavkovité tkáně. Přípravek je díky tomu plastický, perfektně dokáže kopírovat defekt a odolává průplachům postiženého místa v průběhu operace či při revizi defektu. Při kroku ultracentrifugace dochází k částečnému mechanickému poškození izolovaných destiček a obohacení roztoku o důležité fragmenty růstových faktorů. Materiál stěn použitých ultracentrifugačních zkumavek je takový, aby nevázal proteiny.
Koncentrace 50 000 až 500 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml modifikované plasmy bohaté na destičky je kritická pro požadované vlastnosti výsledného přípravku. Pokud je tato koncentrace překročena, dochází v prostředku dle tohoto technického řešení k hromadění metabolitů buněk a zároveň k lokálnímu nedostatku živin. To vede během několika hodin k programované buněčné smrti takových buněk, případně k jejich nekróze, což následně vede ke změně fýzikálně chemických poměrů uvnitř ošetřeného defektu. Nižší koncentrace naopak není vhodná, protože nedostatečné množství buněk způsobuje jejich suboptimální proliferaci a diferenciaci.
Polymerace fibrinu je iniciována přidáním chloridu vápenatého. Z chemického hlediska je výhodné, pokud nosič obsahuje velké množství polysacharidových derivátů například kyseliny hyaluronové a nosič je biodegradabilní v horizontu několika dní až měsíců. Z fyzikálního hlediska je výhodné, pokud je nosič nasákavý, ohebný a lehce upravitelný chirurgickými nůžkami na požadovanou velikost chondrálního defektu.
Výhodou tohoto technického řešení následně určeného k aplikaci do lidské tkáně je způsob fixace buněk, který umožňuje intenzivní promývání rány v průběhu operace, bez rizika vyplavení aplikovaných kmenových buněk. Prostředek připravený popsaným způsobem umožňuje ideální kopírování tvaru defektu a po čase je plně resorbován. Způsob fixace také umožňuje zkrátit dobu před první rehabilitací.
Mesenchymální kmenové buňky s výhodou pochází z kostní dřeně. Odběr kostní dřeně je poměrně standardní lékařský zákrok s nízkým rizikem. Výtěžnost kmenových buněk z kostní dřeně je vysoká.
Ve výhodném provedení je suspenze mezenchymálních buněk a plazmy smíchána s komerčně dostupným 10% hmota, vodným roztokem chloridu vápenatého v poměru hmotnostních dílů suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 90 : 10 až 99 : 1, ve zvláště výhodném provedení pak v poměru hmotnostních dílů suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 95:5 až 99 : 1. Méně hmotnostních dílů chloridu vápenatého je nedostatečné pro finalizaci produktu, tedy tvorby gelovité struktury produktu. Naopak vyšší podíl chloridu vápenatého snižuje životaschopnost
-2CZ 32739 U1 kmenových buněk.
Prostředek je s výhodou skladován v lednici při 2 až 8 °C či v kultivačním médiu při 37 °C, tedy teplotě blízké lidskému tělu.
Použití pevného nosiče umožňuje vytvarovat přípravek do požadovaného tvaru. Pevným nosičem kmenových buněk jsou biomateriály, například biokompatibilní syntetické polymery jako je kyselina polylaktidová PLA, kyselina polyglykolová PGA, polyethylenglykol PEG a další, přírodní polymery a polysacharidy jako například kolagen typu I, hyaluronová kyselina, fibrin, celulóza, škrob a další nebo extracelulámí matrice - ECM ve formě nanovláken nebo mikrovláken.
Prostředek pro mechanicky odolnou plně biokompatibilní náhradu části lidské chrupavkovité tkáně může být dle potřeby složen v zásadě z čistě z tělu vlastních komponent, odpadá tedy možnost nežádoucí imunologické reakce.
Objasnění výkresů
Podstata technického řešení je dále objasněna na příkladech jeho uskutečnění, které jsou popsány s využitím připojeného výkresu, kde na:
obr. 1 je znázorněna mikrofotografie obarvených živých mesenchymálních kmenových buněk fixovaných na biodegradabilním nosiči obr. 2 je znázorněna optimální distribuce buněk v nosiči.
Příklady uskutečnění technického řešení
V základním příkladném provedení prostředek pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně obsahuje směs ukotvenou autologními fibrinovými polymery na sterilní biodegradabilní polysacharidový pevný nosič z netkaných vláken z kyseliny hyaluronové HA a kyseliny polyglykolové PGA, kde uvedená směs zahrnuje suspenzi o koncentraci 250 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml autologní modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky předem upravené ultracentrifugací a mražením. Tato směs dále obsahuje v hmotnostním poměru suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 80 : 20 až 99 : 1 k této suspenzi přidaný 10% hmota, roztok chloridu vápenatého.
Další provedení prostředku pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně plynou z následujícího popisu jejich přípravy, kdy plasma obohacená o destičky připravena tak, že nejprve byla autologní periferní krev odebrána do injekční stříkačky obsahující jako antikoagulant roztok ACD. Takto odebraná periferní krev byla centrifůgována první centrifůgací při 150 g po dobu 9 minut. Pro další zpracování byla odebrána horní - lehčí průhledná nažloutlá plasmatická frakce, která byla dále centrifůgována druhou centrifůgací při 750 g po dobu 16 minut. Po druhé centrifůgaci byla dále zpracována dolní třetina roztoku včetně pelety destiček, tak, že tato těžší frakce byla dále ultracentrifugována při tíhovém zrychlení 100 000 g po dobu 180 minut. Následná frakce byla dvakrát šokově zmražena na -196 °C a rozmražena. Takto připravená modifikovaná plasma bohatá na mechanicky rozrušené destičky byla následně použita pro resuspendování buněk.
-3 CZ 32739 U1
V dalších příkladných provedeních byly změněny parametry přípravy dle tab. 1.
Tabulka 1:
| Příkladné provedení | 1. centrifugace | 2. centrifugace | ultracentrifugace | šokové mražení | ||||
| g [tíhové zrychlení] | t [min] | g [tíhové zrychlení] | t [min] | g [tíhové zrychlení] | t [min] | Počet cyklů | T [°C] | |
| 2 | 100 | 15 | 500 | 20 | 80 000 | 240 | 2 | -196 |
| 3 | 300 | 5 | 1000 | 12 | 85 000 | 200 | 2 | -200 |
| 4 | 130 | 12 | 700 | 17 | 90 000 | 180 | 2 | -180 |
| 5 | 160 | 9 | 800 | 14 | 100 000 | 120 | 2 | -180 |
V prvním příkladném provedení byla provedena izolace a kultivace mesenchymálních kmenových buněk MSCs z kostní dřeně - BM MSCs. Aspirace kostní dřeně byla provedena trepanobioptickou jehlou, která je součástí odběrového setu obsahujícího fyziologický roztok s heparinem. Po transportu kostní dřeně do prostor pro sterilní zpracování biologického materiálu byl vzorek smíchán s infuzním roztokem Gelofusinu, což je roztok obsahující ionty Na+, Cl a sukcinylovanou želatinu. Množství přidaného Gelofusinu odpovídalo 25 % objemu kostní dřeně. Směs sedimentovala 10 minut a poté z ní byla odebrána vrstva prstence mononukleámích buněk. V odebrané vrstvě buněk byla analyzována buněčnost směsi hematologickým analyzátorem. Do každé z připravených kultivačních lahví o ploše 75 cm2 bylo přidáno 10 ml kompletního kultivačního média Alpha MEM Eagle obsahující 5 % hmota, lidský destičkový lyzát a definované množství suspenze izolovaných buněk - 5 milionů jaderných buněk pro nasazení primokultury. Kultivace buněk probíhala při teplotě 37 ± 0,5 °C. V průběhu kultivace buněk probíhala průběžná výměna kompletního kultivačního média s případným oplachem buněk pomocí 10 ml pufru PBS na jednu kultivační láhev. Dle množství rostoucích buněk probíhalo jejich pasážování, tedy řízené enzymatické odloučení adherujících buněk a jejich přenesení na větší kultivační plochu. Tento proces vždy začal optickou kontrolou kultury pod mikroskopem; optimální pro růst kultury bylo dosažení 80 až 90 plošných % pokrytí buněk kultivačního dna. Pro pasážování bylo nutné odsátí kultivačního média, oplach kultury 10 ml pufru PBS a přidání 1 ml roztoku enzymu TrypLE Select CTS. Kultivační lahve byly cca 4 minuty inkubovány při 37 ± 0,5 °C. Správný průběh enzymatické reakce byl kontrolován pod mikroskopem. Pokud se buňky pohybovaly s proudící kapalinou po poklepání kultivační lahve, byl do každé lahve přidán 1 ml infůzního roztoku 20% hmota. HSA - lidský sérový albumin a 6 ml pufru PBS. Tato směs byla promíchána jemným nasátím a vysátím z pipety a byla převedena do centrifugační zkumavky a centrifůgována při 230 g po dobu 5 minut. Peleta buněk byla resuspendována v kompletním kultivačním médiu a suspenze buněk rozdělena na požadované množství kultivačních lahví. Třetím pasážováním buněk bylo dosaženo finální suspenze buněk. Ta byla navíc ještě jednou promyta pufrem PBS a centrifůgována při 230 g po dobu 5 minut. Tímto byla vytvořena peleta kultivovaných mesenchymálních buněk. V jiném příkladném provedení směs sedimentovala 30 minut, definované množství suspenze izolovaných buněk bylo 10 miliónů jaderných buněk pro nasazení primokultury a kultivace byla provedena do čtvrté pasáže.
V dalších příkladných provedeních byly mesenchymální kmenové buňky získány z tukové tkáně, periferní krve, placenty, pupečníku, pupečníkové krve, embryonálních, nervových, indukovaných nebo limbálních kmenových buněk člověka.
Pro vytvoření přípravku podle provedení tohoto technického řešení byla peleta získaná výše uvedeným postupem resuspendována v roztoku modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky. Obsah kmenových buněk byl 50 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky. V jiném příkladném provedení byla koncentrace 500 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky.
-4CZ 32739 U1
V prvním příkladném provedení byla připravená suspenze mesenchymálních kmenových buněk dále smíchána s 10% hmota, roztokem chloridu vápenatého v poměru hmotnostních dílů suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 97,5 : 2,5 a ihned nanesena na nosič z netkaných vláken kyseliny hyaluronové HA a kyseliny polyglykolové PGA. Tato směs byla poté kultivována při pokojové teplotě po dobu 15 minut, kdy proběhla fixace buněk na nosič. Takto připravený nosič je možné přímo aplikovat na daný defekt. Další příkladná provedení se změněnými parametry uvádí tabulka 2.
Tabulka 2:
| Příkladné provedení | Konc. CaCl2 [hmota. %] | Hmota, poměr suspenze: CaCf 10% hmota. | Doba kultivace t[min] | Teplota kultivace T[°C] |
| 2 | 10 | 80 : 20 | 10 | 20 °C |
| 3 | 10 | 99 : 1 | 30 | 21 °C |
| 4 | 10 | 95 : 5 | 20 | 30 °C |
| 5 | 10 | 90 : 10 | 10 | 22 °C |
V dalších příkladných provedeních byl jako nosič kmenových buněk použit vždy některý z následujícího výčtu: kyselina polylaktidová PLA, kyselina polyglykolová PGA, polyethylenglykol PEG, kolagen typu I, hyaluronová kyselina, fibrin, celulóza, škrob nebo extracelulámí matrice - ECM ve formě nanovláken nebo mikrovláken, a jejich kombinace.
Pro stanovení metabolické aktivity buněk fixovaných na nosič byla suspenze buněk fixovaných na vláknitý nosič kultivována při 37 °C v kompletním kultivačním médiu Alpha MEM Eagle obsahujícím 5% hmota, lidský destičkový lyzát po dobu pěti dní. Následně byl nosič přenesen do malé Petriho misky včetně 500 μΐ kompletního média. Bylo přidáno 250 μΐ roztoku MTT, což je 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5-difenyltetrazolium bromid; 2 mg/ml zásobní roztok vPBS, a směs kultivována dvě hodiny při 37 °C. Žluté MTT se mitochondriálními enzymy dýchacího řetězce živých buněk redukuje na fialový formazanový derivát, který zůstává uvnitř buněk ve formě nerozpustných granulí. Vyhodnocení proběhlo makroskopicky, tedy kontrolou zabarvení nosiče, ten byl po ukončení detekce kompletně tmavě fialový. Proběhla také mikroskopická analýza vzorku, kdy bylo možné sledovat jednotlivé buňky v blízkosti vláken nosiče, viz. obr. 1. Buňky fixované na nosič jsou tedy dlouhodobě životaschopné a zároveň ve formě mechanicky odolné biokompatibilní matrice vhodné pro náhradu.
Pro důkaz optimální distribuce mesenchymálních kmenových buněk v přípravku byla provedena následující metodika. K připravené suspenzi byla přidána červená fluorescenční barva PKH26, v tomto příkladném provedení PKH26 Red Fluorescent Cell Linker Kits, která barví membrány buněk. Nadbytek barvy byl odmyt a poté byly buňky smíchány s roztokem modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky. K 1,4 ml obarvených buněk o koncentraci 5xl06 buněk/ml bylo přidáno 36 μΐ roztoku Calcium chloratum Biotika, tj. 10% roztok chloridu vápenatého. Po smíchání bylo vše převedeno na Chondrotissue®, kde celá směs zatuhla. Poté byly buňky fixovány 4% paraformaldehydem a pořízeny řezy na mikrotomu, tj. 10 μιη řezy, každý šestý byl dokumentován - přenesen na sklíčko, zakápnut montovacím médiem a nafocen pomocí fluorescenčního mikroskopu Leica, při zvětšení 25x. Na obr. 2 lze pozorovat optimální distribuci buněk v nosiči. Řez jev hloubce 900 mikronů, což dokazuje homogennost celého přípravku.
V prvním příkladném provedení byl přípravek skladován v lednici při teplotě 4 °C. V jiném příkladném provedení byl přípravek skladován v kultivačním médiu při 37 °C.
Průmyslová využitelnost
Prostředek připravený dle tohoto technického řešení pro mechanicky odolnou plně biokompatibilní náhradu poškozené části lidské chrupavko vité tkáně je určen k aplikaci na místo chondrálního defektu. Je možné jej využít v rámci buněčné cílené terapie při ortopedických operacích nejen velkých kloubů, při zánětlivých kloubních onemocnění včetně posttraumatické zánětlivé reakce po poškození nebo úrazu a také k léčbě degenerativních onemocnění. Prostředek podle tohoto technického řešení lze dále využít při léčbě traumat, vývojových vad, hojení ran, k náhradě tkání, konkrétně pro léčbu zánětlivých onemocnění kloubů jako je artritida, osteoartritida.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (4)
1. Prostředek pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně vyznačující se tím, že obsahuje směs ukotvenou autologními fibrinovými polymery na sterilní biodegradabilní polysacharidový pevný nosič z netkaných vláken, kde uvedená směs obsahuje suspenzi o koncentraci 50 000 až 500 000 mesenchymálních kmenových buněk na 1 ml autologní modifikované plasmy bohaté na mechanicky rozrušené destičky předem upravené ultracentrifůgací a mražením, a dále tato směs obsahuje v hmotnostním poměru suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 80 : 20 až 99 : 1 k této suspenzi přidaný 10% hmota, roztok chloridu vápenatého.
2. Prostředek pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně dle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje v hmotnostním poměru suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 90 : 10 až 99 : 1, nej výhodněji v hmotnostním poměru suspenze ku roztoku chloridu vápenatého 95 : 5 až 99 : 1, k této suspenzi přidaný 10% hmota, roztok chloridu vápenatého.
3. Prostředek pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně dle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pevným nosičem je některý z následujících: kyselina polylaktidová PLA, kyselina polyglykolová PGA, polyethylenglykol PEG, kolagen typu I, hyaluronová kyselina, fibrin, celulóza, škrob nebo extracelulámí matrice ve formě nanovláken nebo mikrovláken, nebo jejich kombinace.
4. Prostředek pro náhradu části lidské chrupavkovité tkáně dle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pevným nosičem je nosič z netkaných vláken z kyseliny hyaluronové HA a kyseliny polyglykolové PGA.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-35806U CZ32739U1 (cs) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-35806U CZ32739U1 (cs) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ32739U1 true CZ32739U1 (cs) | 2019-04-09 |
Family
ID=66097750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2019-35806U CZ32739U1 (cs) | 2019-01-07 | 2019-01-07 | Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ32739U1 (cs) |
-
2019
- 2019-01-07 CZ CZ2019-35806U patent/CZ32739U1/cs active Protection Beyond IP Right Term
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009354233B2 (en) | Composition for inducing tissue regeneration by activating platelet-rich plasma (PRP), and method for manufacturing same | |
| JP5028086B2 (ja) | 細胞−ポリマー繊維組成物及びその使用 | |
| AU2012275562B2 (en) | Compositions, uses, and preparation of platelet lysates | |
| ES2588383T5 (es) | Composiciones que tienen contenidos plaquetarios | |
| ES2634545T3 (es) | Células madre nativas de la gelatina de Wharton y su purificación | |
| Peck et al. | Factors affecting the preparation, constituents, and clinical efficacy of leukocyte-and platelet-rich fibrin (L-PRF) | |
| Ghaffarinovin et al. | Repair of rat cranial bone defect by using amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells in polycaprolactone fibrous scaffolds and platelet-rich plasma | |
| CN107376025B (zh) | 一种用于软骨损伤修复的细胞-支架复合材料制备方法及应用 | |
| Titan et al. | Growth factor delivery to a cartilage-cartilage interface using platelet-rich concentrates on a hyaluronic acid scaffold | |
| CN111235091A (zh) | 一种人自体脂肪血管基质成分svf的提取试剂及提取方法 | |
| Vun et al. | The in vitro effects of platelet products on the biophysiological functions of human bone marrow mesenchymal stromal cells: a systematic review | |
| CZ32739U1 (cs) | Prostředek pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně | |
| CZ308844B6 (cs) | Způsob přípravy prostředku pro náhradu lidské chrupavkovité tkáně a prostředek tímto způsobem připravený | |
| CN114848895A (zh) | 3d打印钛合金多孔支架载双因子壳核微球缓释系统 | |
| RU2638796C1 (ru) | Способ получения двухкомпонентного препарата для лечения повреждения суставов путем малоинвазивного введения в суставную сумку и препарат, полученный этим способом | |
| Joshi | Patient-Derived Hydrogel as a Sacrificial Matrix for Efficient Cell Loading | |
| Derakhty Gonbad et al. | Efficient Production of Platelets from Umbilical Cord Blood Stem Cells Using A Collagen-Tragacanth Scaffold in A Multi-Chamber Bioreactor | |
| US20200289579A1 (en) | Chondrocyte proliferation | |
| ES2690392B2 (es) | Material inyectable para la regeneracion del cartilago articular | |
| Moisley | A biomimetic collagen membrane for delivery of mesenchymal stem cells and growth factors for large fracture repair | |
| El-Gamal et al. | The effect of activated pure platelete rich plasma (P-PRP) on the proliferation of adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) as a substitute for fetal bovine serum (FBS) | |
| Tsaroucha | Development of regenerative extracellular vesicles for bone tissue engineering | |
| Yang et al. | Biocompatibility of Artificial Cornea Based on Genipin-Cross-Linked Amniotic Membrane | |
| PL213865B1 (pl) | posób otrzymywania autologicznego przeszczepu chondrocytów w kleju tkankowym na bazie fibrynogenu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20190409 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20230104 |