CZ323897A3 - Farmaceutický prostředek pro léčbu rakovin, nádorů a virových infekcí - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro léčbu rakovin, nádorů a virových infekcí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ323897A3 CZ323897A3 CZ973238A CZ323897A CZ323897A3 CZ 323897 A3 CZ323897 A3 CZ 323897A3 CZ 973238 A CZ973238 A CZ 973238A CZ 323897 A CZ323897 A CZ 323897A CZ 323897 A3 CZ323897 A3 CZ 323897A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- pharmaceutical composition
- effective amount
- salts
- safe
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 2-(phosphonoamino)acetic acid Chemical class OC(=O)CNP(O)(O)=O QUIQKYAAGXIAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims abstract description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims abstract description 6
- -1 chloroxyl Chemical group 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 6
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims description 4
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 3
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 3
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N CB3717 Chemical compound C=1C=C2NC(N)=NC(=O)C2=CC=1CN(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical class CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 7
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 CNFUKOAVELXSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)carbamothioic s-acid Chemical class SC(=O)N(Cl)C1=CC=CC=C1 RWUXMHIMNURVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 2
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical group C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 2
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N Carbendazim Natural products C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 239000005822 Propiconazole Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=C[CH]C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091092328 cellular RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N megestrol Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 JBVNBBXAMBZTMQ-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N propiconazole Chemical compound O1C(CCC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká farmaceutického prostředku, který inhibuje růst rakovin a nádorů u savců, zvláště u lidí a teplokrevných živočichů. Prostředek je také účinný proti virům. Prostředek obsahuje N-fosfonoglycinové deriváty, které jsou systémovými herbicidy.
Dosavadní stav techniky
Rakoviny jsou jednou z hlavních příčin smrti zvířat i lidí. Přesná příčina vzniku rakoviny není známa, ale řada výzkumníků uvádí do souvislosti výskyt některých typů rakovin a nádorů s určitými aktivitami, jako je kouření nebo kontakt s karcinogeny.
Mnoho typů chemoterapeutik prokázalo svou účinnost proti rakovinám a nádorovým buňkám, ale ne všechny typy rakovin a nádorů na tato činidla reagují. Bohužel, mnohé z těchto činidel také ničí normální buňky. Přesný mechanismus působení těchto chemoterapeutik je ne vždy znám.
Přes pokroky na poli léčby rakoviny zůstávají hlavními terapeutickými postupy operace, ozařování a chemoterapie. Chemoterapeutické přístupy se používají k boji s rakovinami ve stadiu metastáz nebo s těmi, které jsou obzvlášť agresivní. Takováto citocidní nebo cytostatická léčiva působí nejlépe na rakoviny s velkými růstovými faktory, to jest na ty, jejichž buňky se rychle dělí. Do skupiny terapeutik, které dnes mají onkologové progesteron rozmanitými k dispozici, patří hormony, zejména estrogen, a testosteron, některá antibiotika produkovaná mikroorganismy, alkylační činidla a antimetabolity.
Ideální cytotoxické. léčivo, mající specificitu vůči rakovinným a nádorovým buňkám a zároveň neovlivňující normální buňky, by a tak se používají prostředky, které přednostně napadají rychle se dělící buňky (jak nádorové, tak i normální).
bylo mimořádně žádoucí. Bohužel žádné takové nebylo objeveno
• ·
Je jasné, že vyvinutí látek, které by ničily nádorové buňky díky tomu, že by měly vůči nim přísnou specificitu, by bylo průlomem. Žádoucí by případně byly i látky, které by byly cytotoxické vůči tumorovým buňkám a přitom vykazovaly jen mírné působení na buňky normální.
Předmětem předkládaného vynálezu je tudíž farmaceutický prostředek, který u savců účinně inhibuje růst nádorů a rakovin a zároveň má mírný nebo nulový vliv na normální buňky.
Konkrétněji, předmětem předkládaného vynálezu je protirakovinný prostředek, skládající se z farmaceutického nosiče a N-chlorofenylkarbamátového či N-chlorofenylthiokarbamátového derivátu v kombinaci s N-fosfonoglycinovým derivátem, jak je popsáno níže, spolu s metodou léčby takových rakovin.
Tyto prostředky jsou účinné i proti virům. Dalším předmětem předkládaného vynálezu je tudíž prostředek a metoda pro léčbu infekcí, způsobovaných viry oparů, HIV, viry chřipky a rhinoviry.
Tyto a další předměty se stanou zřejmými z následujícího podrobného popisu těchto vynálezů.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je prostředek pro léčbu savců, zejména teplokrevných zvířat a lidi, obsahující farmaceutický nosič a účinné množství protirakovinné sloučeniny, vybrané ze skupiny, zahrnující N-fosfonoglycinové deriváty obecného vzorce
O R O
II I II x-c-cu2 - n-ch2 -p-oy
I oz kde X je vybráno ze skupiny substituentu, zahrnující hydroxy, alkoxy nebo chloroxy s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrrolidinyl, piperidino, a -NH-R'; Y a Z jsou nezávisle buď vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R' je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, • · • · · · fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl;
a určité soli těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až 30, hydrochlorid, acetát, salicylát, pyridin, amonium, nižší alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolamin a anilin.
Podstatou vynálezu je dále farmaceutický prostředek pro léčbu savců, zejména teplokrevných zvířat a lidí, skládající se z farmaceutického nosiče a účinného množství chemoterapeutického činidla a protirakovinné sloučeniny, vybrané ze skupiny, tvořené deriváty N-fosfonoglycinu, jak je definováno výše. V těchto prostředcích mohou být použity i potenciátory.
Příklady provedení vynálezu
Tyto prostředky mohou být použity k inhibici růstu rakovin a jiných zhoubných nádorů u lidí nebo u zvířat podáním účinného množství N-fosfonoglycinových derivátů a N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů, a to buď orálně nebo rektálně, topicky nebo parenterálně, intravenózně nebo přímou injekcí do nádoru či do jeho blízkosti. Tyto prostředky jsou účinné pro likvidaci nádorů nebo pro zpomalování jejich růstu, a přitom jsou vůči normálním, zdravým buňkám bezpečnější, než adriamycin.
A) Definice
Tak jak je zde používán, výraz farmaceutickém prostředku podle společně použity různé složky, skládající se v podstatě z výrazu obsahující.
Tak jak je zde složka odpovídá té složce, a/nebo zvířat bez nadměrných je toxicita, dráždění a s rozumným poměrem prospěchu
Tak jak je zde používán, obsahuj ící tohoto vynálezu Ve shodě s tím a skládající se z vyjadřuje, že ve mohou být jsou výrazy zahrnuty ve používán, výraz farmaceuticky přijatelná která je vhodná pro použití u lidí nepříznivých vedlejších účinků (jako alergické reakce), souměřitelných a rizika.
výraz bezpečné a účinné množství • · označuje takové množství složky, které je dostačující pro dosažení žádoucí léčebné odezvy bez nadměrných nepříznivých vedlejších účinků (jako je toxicita, dráždění a alergické reakce), souměřitelných - při použití složky způsobem podle vynálezu - s rozumným poměrem prospěchu a rizika. Konkrétní bezpečné a účinné množství se bude samozřejmě měnit s takovými faktory, jako je typ léčené choroby, tělesný stav pacienta, druh savce, který je léčen, trvání léčby, typ souběžné terapie (je-li jaká), konkrétní použité přípravky a struktura sloučenin nebo jejich derivátů.
Tak jak se zde používá, výraz farmaceutické adiční soli zahrnuje farmaceuticky přijatelné soli protirakovinné sloučeniny s organickou nebo anorganickou kyselinou a aminové soli kyseliny.
Tak jak je zde používán, výraz farmaceutický nosič označuje farmaceuticky přijatelné rozpouštědlo, suspenzní činidlo nebo prostředek pro vnesení protirakovinného léčiva do organismu zvířete nebo člověka. Nosičem může být kapalina nebo pevná látka. Nosič je vybírán s ohledem na plánovaný způsob aplikace.
Tak jak je zde používán, výraz rakovina označuje všechny typy rakovin nebo novotvarů nebo nádorů u savců, včetně leukémie.
Tak jak je zde používán, výraz protirakovinné sloučeniny označuje N-fosfonoglyciny a jejich soli. Přesně a detailně jsou N-fosfonoglyciny popsány níže. Upřednostňovaným materiálem jsou výrobky prodávané pod názvem glyphosate^R^ nebo Roundup(R) firmou Monsanto. Je to N-(fosfonomethyl)glycin.
Tak jak je zde používán, výraz viry zahrnuje viry, které způsobují choroby u teplokrevných zvířat, např. HIV, virus chřipky, rhinoviry, virus oparu a podobně.
Tak jak je ade používán, výraz chemoterapeutické prostředky zahrnuje DNA-interaktivní činidla, antimetabolity, tubulin-interaktivní činidla, hormonální prostředky a další, jako je asparagináza nebo hydroxymočovina.
Tak jak je zde používán, výraz potenciátory označuje materiály jako je tripolidin a jeho cis-izomer nebo procodazol, které se používají v kombinaci s chemoterapeutickými prostředky a fosfonoglyciny.
B) Protirakovinné sloučeniny
Protirakovinné sloučeniny jsou deriváty N-fosfonoglycinů, které jsou známy pro své herbicidní účinky. Jsou to systémové herbicidy, používané k zábraně růstu a ničení jistých rostlin nebo plevelů. Systémové herbicidy se odlišují od ostatních herbicidů svou schopností putovat rostlinou. Není požadavkem tohoto vynálezu, aby protirakovinné sloučeniny měly tuto schopnost.
Tyto sloučeniny mají následující strukturu o R o
I
X - C -CH2-N-CH2 OZ
kde X je vybráno ze skupiny, zahrnující hydroxy, thioyl, alkoxy nebo chloroxy s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrolidinyl, piperidino a -NHR'; Y a Z jsou nezávisle bud’ vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R'je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl; a jisté soli těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrané ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až 30, hydrochlorid, pyridin, amónium, nižší alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolamin a anilin.
Nejvíce preferovanými sloučeninami jsou ty, které mají následující strukturu:
o ch3 o
II I II
HO - C - CH2 - N - CHj - P - (OHJj
Přednost mají nižší alkylaminové soli, zejména soli isopropylaminu.
Tyto sloučeniny se připravují způsobem popsaným v patentu USA
č. 3,794,758, uděleném Franzovi dne 10. prosince 1974.
C) Chemoterapeutické látky
Chemoterapeutické látky se obvykle člení na DNA-interaktivní látky, antimetabolity, tubulin-interaktivní látky, hormonální látky a jiné, jako je asparagináza nebo hydroxymočovina. Každá z těchto skupin chemoterapeutických látek může být dále rozdělena podle typu aktivity nebo sloučeniny. Chemoterapeutické látky, používané v kombinaci s fosfonoglyciny podle tohoto vynálezu, zahrnují členy všech těchto skupin. Detailní rozbor chemoterapeutických látek a metod jejich podávání lze nalézt v práci autorů Dorr a spol., Cancer Chemotherapy Handbook, 2. vydání, str. 15-34, Appleton & Lange (Connecticut, USA, 1994), zahrnuté zde formou odkazu.
DNA-interaktivní látky zahrnuji alkylační činidla, např. cisplatinu, cyklofosfamid, altretamin, dále látky schopné způsobit zlom DNA vlákna, jako bleomycin, dále inhibitory interkalující topoizomerázy II, např. daktinomycin a doxorubicin, dále inhibitory nevsouvající topoizomerázy II, jako je etoposide a teniposide, a konečně Pleamydin, který se váže do menšího žlábku DNA.
Alkylační činidla tvoří kovalentní chemické adukty s buněčnou DNA, RNA a bílkovinnými molekulami, a s menšími aminokyselinami, glutathionem a podobnými sloučeninami. Obecně tato alkylační činidla reagují s nukleofilním atomem v buněčné složce, kterýžto atom je součástí např. aminové, karboxylové, fosfátové nebo sulfhydrylové skupiny v nukleových kyselinách, bílkovinách, aminokyselinách nebo v glutathionu. Mechanismus působení a role těchto alkylačních činidel při léčbě rakoviny není přesně znám. Mezi typická alkylační činidla počítáme:
Dusíkaté mustardy, jako je chlorambucil, cyklofosfamid, isofamid (asi chyba, má být ifosfamid, pozn. překl.), mechlorethamin, melphalan, uracilový mustard;
• · • · · · • ··· ♦ · · • · · * t>
• * • · ·· ·
Carmustine,
Lomustine
- 7 Aziridin, jako je Thiotepa;
methansulfonátové estery, jako je nitrosomočoviny, jako jsou
Streptozocin;
komplexy platiny, jako jsou cisplatina a carboplatina; bioreduktivní alkylátor, jako jsou Mitomycin a procarbazine, dacarbazine a Altretamine;
látky, způsobující zlom DNA řetězce, zahrnuji bleomycin; inhibitory DNA topoizomerázy II zahrnují následující:
Interkalátory, jako jsou amsacrine, dactinomycine (pravděpodobně D actinomycin, pozn. překl.), daunorubicine, doxorubicine, idarubicine a mitoxantrone;
Noninterkalátory, jako jsou etoposide a teniposide. Látkou, která se váže do menšího žlábku DNA, je Pleamydin. Antimetabolity narušují tvorbu nukleových kyselin jedním ze dvou hlavních mechanismů. Některé z těchto léčiv blokují tvorbu desoxyribonukleosidových trifosfátů, které jsou bezprostředními prekurzory pro syntézu DNA, a brání tak replikaci DNA. Některé z těchto sloučenin se natolik podobají purinům nebo pyrimidinům, že jsou schopny je nahradit v anabolických nukleotidových drahách. Tyto analogy mohou pak být zabudovány do DNA a RNA místo svých normálních protějšků. Mezi tyto užitečné antimetabolity patří:
antagonisté folátu, jako je metotrexát a trimetrexát; antagonisté pyrimidinu, jako je fluorouracil, fluorodeoxyuridin, CB3717, azacytidin, cytarabin a floxuridin;
antagonisté purinu zahrnují merkaptopurin, 6-thioguanin, fludarabin, pentostatin;
modifikované analogy sacharidů zahrnují cyctrabin a fludarabin;
inhibitory reduktázy ribonukleotidu zahrnují hydroxymočovinu.
Tubulin-interaktivní činidla působí tím, že se váží na specifická místa tubulinu, tedy proteinu, který polymerizuje za vzniku buněčných mikrotubulí. Mikrotubule jsou kritické buněčné strukturní jednotky. Když se interaktivní činidla naváží na protein, buňky nemohou vytvářet mikrotubule.
Tubulin-interaktivní činidla zahrnují vincristine a vinblastine (oba jsou alkaloidy) a paklitaxel.
• 4 •4 444·
Při léčbě rakovin a nádorů jsou užitečné i hormonální látky.
Používají se u nádorů, které jsou vůči hormonům citlivé, a obvykle jsou odvozeny z přírodních zdrojů. Mezi ně patří:
estrogeny, konjugované estrogeny a ethinylestradiol a diethylstilbesterol, chlortrianisen a idenestreol;
progestiny, jako je kapronan hydroxyprogesteronu, medroxyprogesteron (pravděpodobně methoxy-, pozn. překl.) a megestrol;
androgeny, jako je testosteron, propionan testosteronu, fluoxymesteron, methyltestosteron;
Kortikosteroidy nadledvinek se odvozují od přírodního nadledvinkového kortisolu a hydrokortisonu. Používají se pro svůj protizánětlivý účinek i pro schopnost inhibovat mitotické dělení a zastavovat syntézu DNA. Tyto sloučeniny zahrnují prednison, dexamethason, methylprednisolon a prednisolon.
Hormonální látky, uvolňující leutinizační hormony, nebo hormonální antagonisté, uvolňující gonadotropin, se používají především k léčbě rakoviny prostaty. Zahrnují octan leuprolidu a goserelinu. Blokují biosyntézu steroidů ve varlatech.
Mezi antihormonální antigeny patří:
antiestrogenní činidla, jako je Tamosifen (asi Tamoxifen, pozn. překl.), antiandrogenní činidla, jako je Flutamid, a antiadrenální činidla, jako je Mitotane a aminoglutethimid.
Hydroxymočovina zřejmě primárně působí inhibici enzymu ribonukleotidreduktázy.
Asparagináza je enzym, který mění asparagin na nefunkční kyselinu asparágovou a blokuje tím syntézu bílkovin v nádoru.
D) Potenciátory
Potenciátorem může být jakýkoliv materiál, který zlepšuje nebo zvyšuje účinnost farmaceutického prostředku nebo je imunosupresorem. Jedním takovým potenciátorem je triprolidin a jeho cis-isomer, které se používají v kombinaci s chemoterapeutickými látkami a derivátem N-fosfonoglycinu. Triprolidin je popsán v patentu USA č. 5,114,951 (1992).
Dalším potenciátorem je prokodazol, kyselina ·· ··«· • · ·· lH-benzimidazol-2-propionová; kyselina [beta-(2-benzimidazol)propionová];
2-(2-karboxyethyl)benzimidazol; propazol. Prokodazol je nespecifická aktivní imunoprotektivní látka proti virovým a bakteriálním infekcím a může být použita s prostředky, které jsou předmětem patentových nároků překládané přihlášky. Při léčbě rakovin, nádorů, leukémie a virových infekcí je účinná v kombinaci se samotnými N-fosfonoglyciny nebo s N-fosfonoglycinovými deriváty a chemoterapeutiky.
V kombinaci s nárokovanými farmaceutickými prostředky může být použita i kyselina propionová a její soli a estery.
Do těchto prostředků mohou být přidány i antioxidantové vitaminy, jako je vitamin A, C a E a beta-karoten.
E) Dávkování
Jakékoliv vhodné: dávkováni může být použito způsobem dle vynálezu. Typ sloučeniny, nosič a množství se budou měnit v závislosti na tom, zda je léčeno zvíře či člověk, na druhu léčeného teplokrevného zvířete, tělesné váze a druhu léčeného nádoru. Pro chemoterapeutika je přijatelná nižší dávka od 0,5 mg do asi 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Obecně je vhodná dávka mezi asi 2 mg a asi 400 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. S výhodou se používá od 15 mg do asi 150 mg na 1 kg tělesné hmotnosti.
Obecně je dávka savce, jako je sloučeninu nebo pro člověka nižší, myš.
její rakovinu inhibujícimi chemoterapeutika ku chemoterapeutické může obsahovat zřeďovadla,
Jednotka dávky j inými sloučeninami.
směs s než pro malé teplokrevné může obsahovat jedinou sloučeninami nebo jinými Přesný rozsah bude záviset a poměr
N-fosfonoglycinu látky a léčené rakoviny. Jednotka
----plniva, nosiče a podobně. Jednotka na typu dávky také může mít pevnou nebo gelovitou formu typu pilulek, tablet, kapslí a podobně, anebo kapalnou formu, vhodnou pro orální, rektální, topickou nebo parenterální aplikaci nebo intravenózní aplikaci nebo pro injekce do nádoru nebo do jeho okolí.
F) Formy podávání dávek
Protirakovinné sloučeniny, případně chemoterapeutická látka a/nebo potenciátor jsou v typickém případě smíchávány s farmaceuticky přijatelným nosičem. Tento nosič může být pevná látka nebo kapalina nebo liposom a jeho typ se obecně vybírá na základě používaného způsobu aplikace. Aktivní látka může být spoluaplikována ve formě tablety nebo kapsle, jako slisovaný prášek nebo v kapalné formě. Příklady pevných nosičů jsou laktóza, sacharóza, želatina a agar. Kapsle nebo tablety se dají snadno vytvarovat a mohou být uzpůsobeny pro snadné spolknuti nebo žvýkání; jiné pevné formy představují granule a volně sypané prášky. V tabletách mohou být obsažena vhodná pojivá, lubrikanty, zřeďovadla, dezintegrující činidla, barviva, ochucovadla, činidla povzbuzující tvorbu šťáv a rozpouštěcí činidla. Příklady vhodných kapalných dávkovačích forem zahrnují vodné roztoky či vodné suspenze, farmaceuticky přijatelné tuky nebo oleje, alkoholy nebo jiná organická rozpouštědla včetně esterů, emulze, sirupy, tinktury, roztoky a/nebo suspenze rekonstituované z nešumivých granulí a šumivé přípravky rekonstituované z šumivých granulí. Takovéto kapalné dávkovači formy mohou obsahovat například vhodná rozpouštědla, konzervační činidla, emulzifikátory, suspenzní činidla, zřeďovadla, sladidla, zahušťovadla a rozpouštěcí činidla. Orální dávkovači formy mohou obsahovat ochucovadla a barviva. Parenterální a intravenózní formy mohou také obsahovat minerály a jiné materiály pro dosažení kompatibility se zvoleným typem injekce nebo aplikačního systému.
Konkrétní příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipientů (pojiv), které mohou být použity k přípravě orálních dávkovačích forem podle předloženého vynálezu, jsou popsány v patentu USA č. 3,903,297, uděleném Robertovi a vydaném 2. září 1975. Techniky a prostředky pro výrobu dávkovačích forem, užitečné pro předložený vynález, jsou popsány v následujících odkazech: 7 Modern Pharmaceutics, kapitoly 9 a 10 (editoři Bankéř a Rhodes, 1979); Lieberman a spol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd Edit ion (1976).
G) Způsob léčby
Způsobem léčby může být každý vhodný způsob, kter je účinný při léčbě konkrétního typu virového, rakovinného či nádorového onemocnění, které má být léčeno. Léčba může být orální, rektální, topická, parenterální, intravenózní nebo může mít formu injekce do nádoru či jeho okolí a podobně. Metoda aplikace účinného množství se také mění v závislosti na typu léčeného nádoru. Má se za to, že parenterální léčba, při které je intravenózně, subkutánně nebo intramuskulárně aplikován prostředek obsahující také vhodný nosič, přídavnou rakovinu inhibující sloučeninu nebo sloučeniny či zřeďovadlo pro usnadnění aplikace, bude upřednostněnou metodou podávání sloučenin teplokrevným živočichům.
Předpokládá se, že mnoho herbicidů, ať již samostatně či v kombinaci s jinými herbicidy a/nebo fungicidy, prokáže tento příznivý protinádorový efekt. Preferovanými fungicidy jsou fungicidy benzimidazolové, jako je karbendazim, thiabendazol, benomyl. Mezi další látky, které lze použít, patří griseofulvin, flukonazol a propikonazol.
N-fosfonoglycinové deriváty jsou také účinné proti virům, včetně rhinoviru, HIV, viru oparu a chřipky. Kombinace N-fosfonoglycinů s potenciátory jsou zvláště účinné proti virům. Dávkovači forma a způsob léčby jsou tytéž, jako pro nádory nebo rakovinu.
Následující příklady jsou ilustrativní a nejsou zamýšleny jako omezení vynálezu.
Test s nádorovými buňkami střeva, prsu a plic
Následující testy s buněčnými kulturami byly provedeny za účelem zjištění toxicity
N-chlorofenylkarbamátů a N-chlorofenylthiokarbamátů pro lidské prsu a plic. Životaschopnost buněk byla nádorové buňky střeva, testována podle redukce látky MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-difenyltetrazolium bromidu).
MTT test je dobře známou mírou buněčné životaschopnosti.
Nádorové buňky střeva (HT29 z Amerického souboru typů kultur,
9999
999 v originále Američan Type Culture Collection, ATCC) a prsu (MX1 z buněčných linií z ATCC) byly kultivovány na živném médiu
Eagle's Minimal
Nádorové buňky kultivovány na bovinním sérem.
Essential Medium s 10% fetálním bovinním sérem.
plic (A549 z buněčných živném médiu Ham's F12 linií z ATCC) byly
Medium s 10% fetálním
Nádorové buňky byly pasážovány a naředěny do kultivačních nádob na žádaný buněčný počet. Živné médium bylo dekantováno a buněčný povlak byl dvakrát promyt fosfátovým pufrem (PBS). Před nasazením do nádob byly buňky ošetřeny trypsinem a triturovány. Pokud není uvedeno jinak, byly kultury inkubovány při 37 ± 1 °C ve zvhlčené atmosféře obsahující 5 ± 1 % oxidu uhličitého ve vzduchu. Kultury byly inkubovány do souvislé (konfluentní) vrstvy zaujímající 50 až 80 % povrchu.
Buňky byly subkultivovány, když nádoby byly subkonfluentní. Živné médium bylo z nádob slito a buněčné vrstvy dvakrát promyty
PBS. Pak byl do každé nádoby přidán roztok trypsinu tak, aby pokryl buněčnou vrstvu. Roztok trypsinu byl odstraněn po 30 až 60 s a nádoby byly inkubovány při laboratorní teplotě po dobu dvou až šesti minut. Když se buňky rozrostly o 90 %, bylo přidáno růstové médium. Buňky byly odstraněny trituračním pufrem a přelity do sterilní centrifugační kyvety. Byla stanovena koncentrace buněk v suspenzi, a tato suspenze pak byla vhodně zředěna tak, aby bylo dosaženo hustoty 5000 buněk v 1 ml. Buňky byly rozpipetovány do označených jamek v devadesátišestijamkové biotestové desce (200 mikrolitrů buněčné suspenze na 1 jamku). Do zbývajících jamek byl přidán PBS pro zachování vlhkosti. Desky pak byly inkubovány přes noc před tím, než byly podrobeny působení testované látky.
Každá dávka testované látky byla testována ve čtveřici jamek, které obsahovaly 100 mikrolitrů testované látky v jednotlivých ředěních. Do jamek, označených jako kontrolní jamky s rozpouštědlem, bylo navíc přidáno 100 mikrolitrů methanolické kontroly; do negativních kontrolních jamek bylo navíc přidáno 100 mikrolitrů pracovního média (média, ve kterém probíhalo testování látky). Do zbývajících jamek, které neobsahovaly ani testovanou látku, ani pracovní médium, byl přidán PBS. Desky pak byly inkubovány po dobu asi 5 dnů.
•0 000· ·Φ··
0 00 0 ·
• 00 ♦
Na konci pětidenní inkubace byla každá dávková skupina mikroskopicky prozkoumána pro určení toxicity. Byl připraven zředěný roztok 0,5 mg MTT v 1 ml pracovního média a tento roztok byl přefiltrován přes filtr o hustotě 0,45 mikrometrů, aby byly odstraněny nerozpuštěné krystaly. Médium bylo dekantováno z jamek biotestovací desky. Bezprostředně poté bylo do každé testovací jamky přidáno 2000 mikrolitrú filtrovaného roztoku MTT, s výjimkou dvou nezpracovaných jamek pro slepý pokus. Do těchto dvou jamek bylo přidáno 200 mikrolitrú pracovního média. Desky byly vráceny zpět do inkubátoru na asi dvě hodiny. Po této inkubaci bylo médium, obsahující MTT, dekantováno. Do každé jamky byl přidán nadbytek média a desky byly třepány při laboratorní teplotě po dobu asi dvou hodin.
Pro každou jamku byla změřena absorbance při 550 nm (optická hustota OD550) na odečítacím zařízení typu VMax plate reader firmy Molecular Devices (Menlo Park, CA).
Byly vypočteny průměry OD550 v kontrolních jamkách s rozpouštědlem, s jednotlivými ředěními testovaných látek, se slepými kontrolami a s pozitivními kontrolami. Odečtením průměru OD550 v jamkách se slepými pokusy jak od průměru v kontrolních jamkách s rozpouštědlem, tak i od průměru v jamkách s testovanými látkami byly získány příslušné korigované průměrné hodnoty OD55Q.
% kontroly = 100 M/N kde M je korigovaný průměr 0D550 z jamek s daným zředěním testované látky a N je korigovaný průměr OD550 z kontrolních jamek obsahujících rozpouštědlo.
Křivky dávkové odezvy byly konstruovány jako semilogaritmické výnosy s % kontroly na lineární ose pořadnic a koncentrací testované látky na logaritmické ose úseček. Pro každou testovanou látku byla interpolací v příslušném výnosu získána hodnota EC50.
Pro testované látky podávané v methanolu byly konstruovány zvláštní dávkové odezvy pro korekci na methanolická data.
Jako pozitivní kontrola byl použit Adriamycin. Ve všech případech byl o jeden až dva řády toxičtější, než kterýkoliv z testovaných materiálů. Adriamycin patři k silnějším běžně užívaným látkám a má významné vedlejší účinky. U ostatních, velmi ·· ···· • ···
- 14 účinných chemoterapeutických prostředků může být jejich maximální plasmová koncentrace desetkrát až padesátkrát vyšší než u Adriamycinu. EC-50 je koncentrace, při které je polovina buněk usmrcena.
Tabulka 1
Testovaný materiál Výsledek EC-50 (ppm)
| HT29 | HT29 | MX1 | MX1 | A549 | A549 | |
| Adriamycin | 0,003 | 0,006 | 0,02 | 0,001 | 0,03 | 0,009 |
| glyphosate | 5,41 | 3,73 | 36,5 | 14,6 | 25,9 | 22,3 |
Pro normální, zdravé buňky byly získány následující výsledky:
Tabulka 2
EC-50
Testovaný materiál _____________________________ bronchi- kerotinoylové ální buňky buňky fibroblasty glyphosate 1,59 3,54 3,09 3,21 86,1 35,8
Adriamycin 0,015 0,0020 0,0035 0,0093 0,065 0,10
Tyto experimenty ukazují, že uvedené prostředky účinně usmrcují nádorové buňky, aniž by významně ovlivňovaly buňky zdravé. Jsou bezpečnější, než adriamycin.
toto·· •to •· to· • · ·to
3-2 3P-&
. ·· ····// to · · ·' • to ·» • · tototo to to » toto ·♦♦
Claims (14)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčbu rakovin, nádorů nebo virových infekcí, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství N-fosfonoglycinových derivátů obecného vzorce I:O R0II IIIX -C-CH2-N-CH2-P- OY oz kde X je vybráno ze skupiny substituentů, zahrnující hydroxyl, alkoxy nebo chloroxyl s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrrolidinyl, piperidino, a -NH-R' ; Y a Z jsou nezávisle bud' vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R' je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl;a určité soli těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, obsahující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až 30, hydrochlorid, acetát, salicylát, pyridin, amonium, nižší alifatický aminouhlovodík, Farmaceutický a č u j í c í Farmaceutický a č u j í c í
- 2.nižší alkanolamin a anilin.podle nároku 1, obsahuje potenciátor.prostředek tím, prostředek se tím, že dále v y z n chemoterapeutickou látku, prostředek podle s e
- 4. Farmaceutický vyznačuj ící přijatelný nosič N-(fosfonomethyl)glyčinu přičemž uvedené podle že nároků dále nebo 2, obsahuje nároků 1, obsahuje účinné nebo 3,2 farmaceuticky a účinné množství isopropylaminovou sul, farmaceuticky přijatelné adiční soli kyseliny tím, že bezpečné a/nebo jeho jsou vybrány ze skupiny, zahrnující hydrochlorid, acetát, ·· ···· salicylát, nižší alkylamin a jejich směsi.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároků 1, 2, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že uvedená chemoterapeutická látka je vybrána ze skupiny, zahrnující DNA-interaktivní látky, antimetabolity, tubulin-interaktivní látky, hormonální látky, asparaginázu, hydroxymočovinu, cisplatinu, cyklofosfamid, altretamin, bleomycin, daktinomycin, doxorubicin, etoposid, * teniposid a plicamycin, metotrexát, fluorouracil, fluorodesoxyuridin, CB3717, azacytidin, cytarabin, floxuridin, i merkaptopurin, 6-thioguanin, fludarabin, pentostatin, cyctrabin a fludarabin.
- 6. Způsob léčby rakoviny a virových infekcí u teplokrevných savců, vyznačující se t i m, že je podáváno bezpečné a účinné množství farmaceutického prostředku podle nároků 1, 2, 3, 4 nebo 5.
- 7. Jednotka dávky farmaceutického prostředku pro léčbu nádorů a virových infekcí, vyznačující se tím, že obsahuje N-fosfonoglycinové deriváty obecného vzorce I:o RII IX - C - CH2 - N - CH2II -P-OY (I) oz kde X je vybráno ze skupiny substituentu, zahrnující hydroxyl, alkoxy nebo chloroxyl s nejvýše 12 uhlíkovými atomy, nižší alkenoxy, cyklohexyloxy, morfolino, pyrrolidinyl, piperidino, a -NH-R'; Y a Z jsou nezávisle buď.vodík nebo nižší alkyl; R je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, formyl, acetyl, benzoyl, nitrobenzoyl a chlorovaný benzoyl; R' je vybráno ze skupiny, zahrnující vodík, nižší alkyl a nižší alkenyl, cyklohexyl, fenalkyl s nejvýše 8 uhlíkovými atomy, fenyl, chlorovaný fenyl a anisyl;a určité soli těchto sloučenin, kteréžto soli jsou vybrány ze skupiny, zahrnující kovy I. a II. skupiny s atomovým číslem až • · ·30, hydrochlorid, pyridin, amonium, nižší alifatický aminouhlovodík, nižší alkanolamin a anilin.
- 8. Jednotka dávky farmaceutického prostředku podle nároku 7, vyznačující se tím, že uvedený N-fosfonoglycin je N-(fosfonomethyl)glycin a jeho soli s nižšími alkylaminy.
- 9. Jednotka dávky farmaceutického prostředku podle nároků 6, 7 nebo 8, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelné adiční soli kyseliny jsou vybrány ze skupiny, zahrnující hydrochloridy, acetáty, salicyláty a jejich směsi, a že je podáváno 2 až 400 mg uvedeného N-fosfonoglycinu na 1 kg tělesné hmotnosti.
- 10. Jednotka dávky farmaceutického prostředku podle nároku 9, vyznačující se tím, že dále obsahuje bezpečné a účinné množství chemoterapeutické látky.
- 11. Jednotka dávky farmaceutického prostředku podle nároku 10, vyznačující se tím, že uvedený N-fosfonoglycin je N-(fosfonomethyl)glycin a jeho soli s nižšími alkylaminy, a že uvedené farmaceuticky přijatelné adiční soli kyseliny jsou vybrány ze skupiny, zahrnující hydrochloridy, acetáty, salicyláty a jejich směsi.
- 12. Způsob inhibice růstu nádorů, vyznačující se tím, že se podává bezpečné a účinné množství systémového herbicidu.
- 13. Jednotka dávky farmaceutického prostředku pro inhibici růstu nádorů, vyznačující se tím, že je podáváno bezpečné a účinné množství systémového herbicidu.
- 14. Jednotka dávky farmaceutického prostředku pro inhibici růstu nádorů, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství systémového herbicidu, fungicidu a chemoterapeutické látky.
- 15. Jednotka dávky farmaceutického prostředku podle nároků 10, 11, 12, 13 nebo 14, vyznačující se tím, že dále obsahuje potenciátor.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/420,940 US5665713A (en) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US184095P | 1995-08-03 | 1995-08-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ323897A3 true CZ323897A3 (cs) | 1998-03-18 |
Family
ID=26669550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973238A CZ323897A3 (cs) | 1995-04-12 | 1996-04-11 | Farmaceutický prostředek pro léčbu rakovin, nádorů a virových infekcí |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5665713A (cs) |
| EP (1) | EP0820291A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11503458A (cs) |
| KR (1) | KR19980703830A (cs) |
| CN (1) | CN1181014A (cs) |
| AR (1) | AR003120A1 (cs) |
| AU (1) | AU714057B2 (cs) |
| BR (1) | BR9604951A (cs) |
| CA (1) | CA2217951A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ323897A3 (cs) |
| IL (1) | IL117873A (cs) |
| NO (1) | NO974694L (cs) |
| NZ (1) | NZ305783A (cs) |
| PL (1) | PL322734A1 (cs) |
| SK (1) | SK138297A3 (cs) |
| TR (1) | TR199701148T1 (cs) |
| TW (1) | TW457088B (cs) |
| WO (1) | WO1996032115A1 (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| ZA962879B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US5665713A (en) * | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US5770616A (en) | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| DE19622355A1 (de) * | 1996-06-04 | 1997-12-11 | Bayer Ag | Formkörper die agrochemische Mittel freisetzen |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| PE11499A1 (es) * | 1997-05-16 | 1999-03-01 | Procter & Gamble | Tratamiento del hiv y cancer |
| AU747407B2 (en) * | 1998-04-14 | 2002-05-16 | Bioagency Ag | Use of organophosphoric compounds for the therapeutic and preventative treatment of infections |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| US6423734B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6462062B1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US7060643B2 (en) * | 2000-12-28 | 2006-06-13 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Photo-functional powder and applications thereof |
| US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
| US20040006043A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-01-08 | Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. | Methods, pharmaceutical compositions and pharmaceutical kits for enhancing the therapeutic efficiency of cancer chemotherapeutic agents |
| JP4689274B2 (ja) * | 2002-10-31 | 2011-05-25 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 新規なシタラビン・モノホスフェートプロドラッグ |
| DE07797600T1 (de) * | 2006-05-19 | 2009-08-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, Urbana | Phosphorhaltige verbindungen mit triphenylmethylphosphonatestern zur behandlung von melanomen oder anderen tumoren |
| WO2014025772A2 (en) * | 2012-08-06 | 2014-02-13 | University Of Miami | Systems and methods for responsive neurorehabilitation |
| CN106061984A (zh) | 2014-02-13 | 2016-10-26 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
| CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
| CN111788196A (zh) | 2018-01-09 | 2020-10-16 | 配体药物公司 | 缩醛化合物及其治疗用途 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3779758A (en) * | 1969-03-25 | 1973-12-18 | Photocircuits Corp | Photosensitive process for producing printed circuits employing electroless deposition |
| US3799758A (en) * | 1971-08-09 | 1974-03-26 | Monsanto Co | N-phosphonomethyl-glycine phytotoxicant compositions |
| US3853530A (en) * | 1971-03-10 | 1974-12-10 | Monsanto Co | Regulating plants with n-phosphonomethylglycine and derivatives thereof |
| US3903297A (en) * | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4408052A (en) * | 1980-02-27 | 1983-10-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid carbamates |
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
| EP0061872B1 (en) * | 1981-03-30 | 1985-08-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Ethyleneglycol derivatives, their production and use |
| US4634693A (en) * | 1983-07-28 | 1987-01-06 | Cardarelli Nathan F | Tin steroids and their uses |
| JPS6081193A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | リン脂質 |
| JPS6081194A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Takeda Chem Ind Ltd | ケトアルキルリン脂質 |
| DE3804686A1 (de) * | 1988-02-15 | 1989-08-24 | Henkel Kgaa | Arzneimittel mit einer kombination von cytostatika bzw. hormontherapeutika und phosphonoderivaten |
| US4866059A (en) * | 1988-04-04 | 1989-09-12 | Warner-Lambert Company | '(2S)-(5-amino-1,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido(3,4-b)pyrazin-7-yl)-carbamic acid, ethyl ester |
| US5114951A (en) * | 1989-04-11 | 1992-05-19 | Burroughs Wellcome Company | Agents for combating multiple drug resistance |
| US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
| US5665713A (en) * | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
-
1995
- 1995-04-12 US US08/420,940 patent/US5665713A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-11 WO PCT/US1996/004954 patent/WO1996032115A1/en not_active Ceased
- 1996-04-11 EP EP96910802A patent/EP0820291A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-11 TR TR97/01148T patent/TR199701148T1/xx unknown
- 1996-04-11 CZ CZ973238A patent/CZ323897A3/cs unknown
- 1996-04-11 CN CN96193250A patent/CN1181014A/zh active Pending
- 1996-04-11 AU AU53896/96A patent/AU714057B2/en not_active Ceased
- 1996-04-11 CA CA002217951A patent/CA2217951A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-11 KR KR1019970707230A patent/KR19980703830A/ko not_active Ceased
- 1996-04-11 BR BR9604951A patent/BR9604951A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-11 NZ NZ305783A patent/NZ305783A/en unknown
- 1996-04-11 PL PL96322734A patent/PL322734A1/xx unknown
- 1996-04-11 IL IL11787396A patent/IL117873A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 JP JP8531151A patent/JPH11503458A/ja active Pending
- 1996-04-11 SK SK1382-97A patent/SK138297A3/sk unknown
- 1996-04-12 AR ARP960102170A patent/AR003120A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-05-13 TW TW085105605A patent/TW457088B/zh active
- 1996-07-15 US US08/680,469 patent/US5854231A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-10 NO NO974694A patent/NO974694L/no not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-12-24 US US09/220,914 patent/US6090796A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR199701148T1 (xx) | 1998-02-21 |
| US5665713A (en) | 1997-09-09 |
| AU5389696A (en) | 1996-10-30 |
| PL322734A1 (en) | 1998-02-16 |
| CN1181014A (zh) | 1998-05-06 |
| KR19980703830A (ko) | 1998-12-05 |
| NO974694D0 (no) | 1997-10-10 |
| NZ305783A (en) | 2001-06-29 |
| BR9604951A (pt) | 1998-06-09 |
| AU714057B2 (en) | 1999-12-16 |
| CA2217951A1 (en) | 1996-10-17 |
| SK138297A3 (en) | 1998-05-06 |
| US6090796A (en) | 2000-07-18 |
| NO974694L (no) | 1997-12-12 |
| TW457088B (en) | 2001-10-01 |
| IL117873A (en) | 2001-05-20 |
| WO1996032115A1 (en) | 1996-10-17 |
| JPH11503458A (ja) | 1999-03-26 |
| US5854231A (en) | 1998-12-29 |
| EP0820291A1 (en) | 1998-01-28 |
| AR003120A1 (es) | 1998-07-08 |
| IL117873A0 (en) | 1996-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ323897A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčbu rakovin, nádorů a virových infekcí | |
| EP0821586B1 (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| RU2170577C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая n-хлорфенилкарбамат или n-хлорфенилтиокарбамат, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения рака | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| HUP9903420A2 (hu) | Flukonazol felhasználása rákos megbetegedések és vírusos fertőzések kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására | |
| MXPA98000998A (en) | Use of fluconazole to inhibit the growth of cance | |
| JPH11511136A (ja) | 癌の成長を阻害するためのグリセオフルビンの使用 | |
| MXPA98000945A (en) | Use of griseofulvine to inhibit cancer growth | |
| WO2001089499A2 (en) | Use of pyridinylimidazole carbamate derivate for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer | |
| RU2197964C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций | |
| MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
| AU730920B2 (en) | A pharmaceutical composition containing N-chlorophenylcarbamates and N-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| MXPA97007810A (es) | Una composicion farmaceutica que contiene derivados de n-fosfonoglicina para inhibir el crecimientode virus y canceres |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |