CZ309266B6 - Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik - Google Patents

Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik Download PDF

Info

Publication number
CZ309266B6
CZ309266B6 CZ2021195A CZ2021195A CZ309266B6 CZ 309266 B6 CZ309266 B6 CZ 309266B6 CZ 2021195 A CZ2021195 A CZ 2021195A CZ 2021195 A CZ2021195 A CZ 2021195A CZ 309266 B6 CZ309266 B6 CZ 309266B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
beta
acids
hops
wounds
bitter
Prior art date
Application number
CZ2021195A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2021195A3 (cs
Inventor
Pavel Boštík
Boštík Pavel prof. MUDr., Ph.D
Radek Sleha
Sleha Radek Mgr., Ph.D
Milan Houška
Milan Ing. Houška
Alexandr Mikyška
Alexandr Ing Mikyška
Karel Krofta
Krofta Karel Ing., Ph.D
Original Assignee
Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i.
zkumný ústav pivovarský a sladařský, a.s.
Chmelařský Institut S.R.O.
Boštík Pavel prof. MUDr., Ph.D.
Sleha Radek Mgr., Ph.D.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i., zkumný ústav pivovarský a sladařský, a.s., Chmelařský Institut S.R.O., Boštík Pavel prof. MUDr., Ph.D., Sleha Radek Mgr., Ph.D. filed Critical Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i.
Priority to CZ2021195A priority Critical patent/CZ309266B6/cs
Priority to PCT/IB2022/053462 priority patent/WO2022224087A1/en
Publication of CZ2021195A3 publication Critical patent/CZ2021195A3/cs
Publication of CZ309266B6 publication Critical patent/CZ309266B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12Ketones
    • A61K31/122Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Beta kyseliny z chmele v práškové formě sterilované elektronovým zářením o dávce 10 až 50 kGy, pro použití jako léčivo na těžce hojící se rány, infikované mikroorganizmy ze skupiny stafylokoků, zejména stafylokokem MRSA, v množství 1 až 50 mg, na 1 cm2 těžce se hojící rány.

Description

Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik
Oblast techniky
Vynález se týká léčebné látky z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrady antibiotik.
Dosavadní stav techniky
Beta kyseliny (lupulony) jsou složkou chmele, které mají antimikrobiální účinek proti řadě 10 patogenních mikroorganismů, bakterií, dermatofytických hub a virů (Karabin, M., Hudcová, T., Jelínek, L., Dostálek, P.: Biologically Active Compounds from Hops and Prospects for Their Use. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety 15, 2016, 542-567 nebo Cermák P., Olsovka J., Mikyska A., Dušek M., Kadleckova Z., Vaniček J., Nyc 0., Sigler K., Bostikova V., Bostik P.: Strong antimicrobial activity of xanthohumol and other derivatives from hops (Humulus l5lupulusL.) on gut anaerobic bacteria. APMIS 125 (11), 2017, 1033-1038.
Dále jsou ze stavu techniky známy dokumenty:
1. Šleha, R.; Radochova, V; Mikyska, A.; Houska, M.; Bolehovska, R.; Janovská, S.; Pejchal, J.; Muckova, L.; Cermák, P.; Bostik, P. Strong Antimicrobial Effects of Xanthohumol and Beta-Acids from Hops against Clostridioides difficile Infection In Vivo. Antibiotics 2021,10, 392.
Tato práce uvádí účinky xantohumolu a hořkých beta-kyselin pro řešení infekce zažívacího traktu krys mikroorganismem Clostridioides difficile. Ukázalo se, že pro tento druh mikroorganismu má slibné účinky zejména xantohumol. Tato práce se nezabývá řešením infekce těžce hojitelných povrchových ran mikroorganismem Methicillin - Resistant Staphylococcus aureus (dále MRS A). Proto ji nelze považovat za použitelnou pro účel řešení předložený v této přihlášce vynálezu.
2. Čermák P., Palečková V, Houška M., Strohalm J., Novotná P, Mikyška A., Jurková M., Sikorová M. (2015): Inhibitory effects of fresh hops on Helicobacter pylori strains. Czech J. Food Sci., 33: 302-307.
Tato práce se zabývá získáním důkazu, že homogenát chmele je schopen inhibovat růst mikroorganismu Helicobacter pylori in vitro. Byla prvním impulzem zabývat se v ČR antimikrobiálními účinky chmele a později i jeho složek. Tato práce se nezabývá hořkými betakyselinami ani inhibicí mikroorganismu MRSA v otevřených těžce hojících se ranách.
3. KROFTA K., MIKYŠKA A., Beta kyseliny chmele, význam a využití. Kvasný Průmysl 2014; 60(4): 96-105, DOI: 10.18832/kp2014010
Abstrakt uvedené publikace
Význam a využití beta kyselin chmele, významné složky chmelových pryskyřic, se odvíjí ve třech rovinách, pivovarské, antimikrobiální a fyziologické. V pivovarství je určující vlastností beta kyselin nízká rozpustnost ve vodných roztocích a schopnost oxidace na rozpustnější produkty. Oxidace probíhá při zpracování a skladování chmele a v malé míře při výrobě piva. Piva chmelená pre-oxidovanými beta kyselinami mají výraznou senzorickou hořkost, hořčici vydatnost oxidačních produktů beta kyselin chmele dosahuje přibližně 35 až 40 % hořkosti iso-alfa kyselin. Byla shromážděna řada důkazů o biologických a farmakologických účincích chmelových hořkých kyselin a speciálně účincích beta kyselin. Chmelové kyseliny jsou potenciálním zdrojem pro léčbu anebo prevenci řady onemocnění včetně rakoviny, diabetů, osteoporózy, kardiovaskulárních chorob, zánětlivých procesů a metabolických poruch. Významné jsou antimikrobiální účinky beta kyselin proti řadě různých mikroorganismů, které již našly využití v cukrovamictví, lihovarství a
- 1 CZ 309266 B6 chovu hospodářských zvířat. Tento přehledový článek shrnuje dosavadní poznatky o betakyselinách chmele jak z hlediska působení v pivovarském procesu, tak z hlediska jejich bioaktivních účinků.
Z abstraktu práce je zřejmé, že jde pouze o přehledový článek, který experimentálně nezkoumá, jak mimořádné antimikrobiální účinky mohou mít jednotlivé složky chmele. Nezmiňuje se o účinku proti mikroorganismu MRSA. Tato práce se nezabývá hořkými beta-kyselinami ve vztahu k inhibici mikroorganismu MRSA v otevřených těžce hojících se ranách.
4. Užitný vzor CZ 34426 Mast s antibakteriálními vlastnostmi chrání tyto nároky:
1. Mast s antibakteriálními vlastnostmi, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní látku hořké beta-kyseliny v koncentracích 0,5 až 30 % hmoto.
2. Mast podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje přídavek tixotropního činidla v množství 0,5 až 20 % hmota.
Tento užitný vzor chrání mast s přidanými hořkými beta-kyselinami. Neprokazuje mimořádně antimikrobiální vlastnosti. Mast je volena tak, aby zabraňovala stékání z povrchu ošetřované pokožky (proto tixotropní činidlo). Tento užitný vzor představuje předstupeň ochrany výsledků výzkumu (přihláška byla podána pod číslem 2020-37962 dne 8. 9. 2020).
V dalším výzkumu se však prokázalo, že mast brání difúzi hořkých beta-kyselin do rány z důvodu jejich vazby na tukovou složku masti. Z tohoto důvodu byl další výzkum prováděn tak, že se v masti snižoval obsah tuku. Při této činnosti bylo prokázáno, že nejúčinnější formou použití betakyselin je prášková forma. Proto byly použity v dalším výzkumu hlavně práškové formy betakyselin, které byly aplikovány přímo do infikovaných obtížně hojitelných ran. Tento užitný vzor nedokládá antimikrobní účinnost beta-kyselin v práškové formě vůči MRSA.
5. WO 2021063378 (2021-04-08)
Title: ORAL CARE COMPOSITIONS COMPRISING HOPS BETA ACID AND AMINO ACID
Abstrakt česká verze: Prostředky pro péči o ústní dutinu s účinkem proti zubnímu kazu nebo zubní kazivosti. Prostředky pro péči o ústní dutinu, které obsahují jednu nebo více chmelových beta kyselin, například z extraktu z druhu v rodu Humulus, a jednu nebo více aminokyselin. Kompozice ústní péče obsahující jednu nebo více aminokyselin a extrakt z Humulus lupulus. Námi používané způsoby popsaných kompozic k narušení biofilmu (plaku) v ústní dutině pacienta, který potřebuje léčbu.
V tomto patentu není využito složek chmele jako antimikrobního prostředku s mimořádným účinkem proti MRSA, ale jako prostředku proti zubnímu kazu a narušení plaku. Tato práce se nezabývá hořkými beta-kyselinami ve vztahu k inhibici mikroorganismu MRSA v otevřených těžce hojících se ranách.
6. CN112294714 Dental caries preparation - Preparát proti zubnímu kazu
Abstrakt česká verze: Vynález popisuje kompozici ústní péče obsahující organofosfát a extrakt Humulus lupulus. Kompozice ústní péče obsahuje extrakt Humulus lupulus, organofosfát a orálně přijatelný nosič; esterová sloučenina organické kyseliny má následující obecnou strukturu, kde R1 představuje alkyl s 6 až 16 atomy uhlíku; m je 2 nebo 3 a n je 1 až 4; a Z2 nebo Z3 mohou být stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkalického kovu nebo amonia. Prostředek ústní péče poskytovaný vynálezem může významně zlepšit retenční množství extraktu Humulus lupulus na povrchu zubu.
V tomto patentu není využito složek chmele jako antimikrobního prostředku s mimořádným
-2CZ 309266 B6 účinkem proti MRSA, ale jako prostředku proti zubnímu kazu a narušení plaku a jak zvýšit jeho retenční čas na povrchu zubu. Tato práce se nezabývá hořkými beta-kyselinami ve vztahu k inhibici mikroorganismu MRSA v otevřených těžce hojících se ranách.
Vzhledem k uvedenému dosavadnímu stavu techniky museli původci vynaložit vynálezeckou činnost pro to, aby uvedené nedostatky mohli odstranit. Toho bylo dosaženo tím, že původci museli vyzkoumat účinek různých forem aplikace beta-kyselin z chmele do těžce hojících se ran.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňují beta kyseliny z chmele v práškové formě sterilované elektronovým zářením o dávce 10 až 50 kGy, pro použití jako léčivo, při topické aplikaci na těžce hojící se rány. Beta kyseliny z chmele pro použití jako léčivo, v množství 1 až 50 mg, na 1 cm2 těžce se hojící rány.
Předpokladem výzkumu úspěšné léčby při topické aplikaci těžce hojících se ran bylo proto snížení rizika infekce stafýlokoky. Současná praxe léčí infekci rány lokální nebo systémovou aplikací antibiotik (per-os/parenterální podání). Výhodou lokální aplikace vyzkoumané práškové formy beta-kyselin z chmele je bezesporu dosažení mnohonásobně vyšší koncentrace účinné látky než při systémovém podávání antibiotik, za předpokladu zajištěné dostatečné doby působení. Je potřeba zdůraznit, že systémová aplikace některých antibiotik (např. aminoglykosidů) může být spojena s nežádoucími toxickými účinky. Při orálním/parenterálním podání rovněž nemusí dojít k dostatečnému průniku antibiotika do místa infekce, s ohledem na fakt, že některé typy ran mají velice špatné cévní zásobení, zejména chronické rány u pacientů s diabetem nebo u pacientů s chronickou žilní insuficiencí.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Hořké beta kyseliny byly izolovány z lyofilizovaných hlávek chmele odrůdy Agnus. Hořké beta kyseliny byly v práškové formě předem sterilizovány elektronovým svazkem o dávce 10 kGy. Takto připravený substrát byl vsypán přímo do povrchových ran předem infikovaných methicilinrezistentním mikroorganismem Staphylococcus aureus MRSA o hmotnosti prášku 50 mg na ránu o rozměrech 3,5 x 3,5 cm, tj. dávka 4,08 mg/cm2. Poté byly rány kryty neadhezivní krycí destičkou PolyMemo rozměru 5x5 cm, následně krytou kompresy a náplastí. Po sedmi dnech působení hořkých beta-kyselin byly rány bez přítomnosti testovaného mikroorganismu.
Příklad 2
Hořké beta kyseliny byly izolovány z lyofilizovaných hlávek chmele odrůdy Agnus. Hořké beta kyseliny byly v práškové formě předem sterilizovány elektronovým svazkem o dávce 27 kGy. Takto připravený substrát byl vsypán přímo do povrchových ran předem infikovaných methicilinrezistentním mikroorganismem Staphylococcus aureus (MRSA) o hmotnosti prášku 25 mg na ránu o rozměrech 3,5 x 3,5 cm, tj. dávka 2,04 mg/cm2. Poté byly rány kryty nepřilnavým obvazem o rozměru 5x5 cm, následně krytou kompresy a náplastí. Po sedmi dnech působení hořkých beta kyselin byly rány prakticky bez přítomnosti testovaného mikroorganismu.
Příklad 3
Hořké beta kyseliny byly izolovány z lyofilizovaných hlávek chmele odrůdy Agnus. Hořké beta kyseliny byly v práškové formě předem sterilizovány elektronovým svazkem o dávce 50 kGy. Takto připravený substrát byl vsypán přímo do povrchových ran předem infikovaných vždy jedním
-3 CZ 309266 B6 z následujících mikroorganismů - Staphylococcus epídermídís, Staphylococcus íntermedíus, Enterococcus faecalis - o hmotnosti prášku 10 mg na ránu o rozměrech 3,5 x 3,5 cm, tj. dávka 0,82 mg/cm2. Poté byly rány kryty neadhezivní krycí destičkou o rozměru 5x5 cm, následně krytou kompresy a náplastí. Po sedmi dnech působení hořkých beta kyselin byly rány bez přítomnosti 5 testovaných mikroorganismů.
Průmyslová využitelnost ίο Hořké beta kyseliny chmele v práškové formě, podle tohoto vynálezu lze využít při ošetřování povrchových ran kontaminovaných mikroorganismy odolnými proti antibiotikům, například MRSA i ve výrobě léčebných přípravků pro veterinární i humánní medicínu jako léčebné kryty ran s cílem zabránit vzniku zánětů způsobených jejich napadením stafýlokokovými mikroorganismy bez použití antibiotik.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Beta kyseliny z chmele v práškové formě sterilované elektronovým zářením o dávce 10 až 50 kGy, pro použití jako léčivo při topické aplikaci na těžce se hojící rány, infikované mikroorganizmy 5 ze skupiny stafylokoků, zejména stafylokokem MRSA.
  2. 2. Beta kyseliny z chmele podle nároku 1, pro použití jako léčivo, v množství 1 až 50 mg, na 1 cm2 těžce se hojící rány.
CZ2021195A 2021-04-19 2021-04-19 Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik CZ309266B6 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021195A CZ309266B6 (cs) 2021-04-19 2021-04-19 Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik
PCT/IB2022/053462 WO2022224087A1 (en) 2021-04-19 2022-04-13 Beta acid from hops for heavily healing wounds as a substitute for antibiotics

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021195A CZ309266B6 (cs) 2021-04-19 2021-04-19 Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2021195A3 CZ2021195A3 (cs) 2022-06-29
CZ309266B6 true CZ309266B6 (cs) 2022-06-29

Family

ID=81581019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2021195A CZ309266B6 (cs) 2021-04-19 2021-04-19 Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik

Country Status (2)

Country Link
CZ (1) CZ309266B6 (cs)
WO (1) WO2022224087A1 (cs)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ34426U1 (cs) * 2020-09-08 2020-09-29 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Mast s antibakteriálními vlastnostmi
CN112294714A (zh) * 2019-07-30 2021-02-02 好维股份有限公司 包含有机磷酸酯和啤酒花提取物的口腔护理组合物
WO2021063378A1 (en) * 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1079675C (zh) * 1997-07-23 2002-02-27 上海华光酿酒药业有限公司 一种酒花素油剂外用药物
US7005453B1 (en) * 1999-10-12 2006-02-28 Miller Brewing Company Use of hop acids to inhibit growth of Staphylococcus aureus and prevent toxic shock syndrome
WO2006055985A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-26 John I. Hass, Inc. Hops beta-acid anti-diabetic composition

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294714A (zh) * 2019-07-30 2021-02-02 好维股份有限公司 包含有机磷酸酯和啤酒花提取物的口腔护理组合物
WO2021063378A1 (en) * 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid
CZ34426U1 (cs) * 2020-09-08 2020-09-29 Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. Mast s antibakteriálními vlastnostmi

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ČERMÁK, Pavel, et al. Inhibitory effects of fresh hops on Helicobacter pylori strains. Czech Journal of Food Sciences, 2015, 33.4: 302-307; ISSN 1805-9317 *
KROFTA, Karel; MIKYŠKA, Alexandr. Beta kyseliny chmele, význam a využití Hop beta acids: Properties, Significance and Utilization; eISSN 2570-8619 *
SLEHA, Radek, et al. Strong Antimicrobial Effects of Xanthohumol and Beta-Acids from Hops against Clostridioides difficile Infection In Vivo. Antibiotics, 2021-04-06, 10.4: 392; ISSN 2079-6382 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022224087A1 (en) 2022-10-27
CZ2021195A3 (cs) 2022-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11826332B2 (en) Antimicrobial compositions and uses thereof
Fleischer et al. Povidone-iodine in antisepsis–state of the art
Zeina et al. Effect of honey versus thyme on Rubella virus survival in vitro
JP6825913B2 (ja) 抗菌組成物
Molan Honey as an antimicrobial agent
JP2019080985A (ja) 抗微生物繊維及び組成物
EP2155222B1 (en) Extract of trigonella foenum-graecum
RU2529799C2 (ru) Композиции для усиления антибактериальной активности миелопероксидазы и способы их применения
EP2775838B1 (en) Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids
US20220323640A1 (en) Liquid dressing compositions and their uses
Jacobsen Topical Wound Treatments and Wound‐Care Products
AU2011296641B2 (en) Antifungal composition
CZ309266B6 (cs) Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik
CN102526121B (zh) 一种创面修复组合物及其制备方法和用途
CN111214409A (zh) 一种免洗消毒液及其制备方法
CN112426563A (zh) 一种桃金娘提取物制备的液体敷料及其复配方法
CZ35268U1 (cs) Beta kyseliny z chmele pro těžce se hojící rány jako náhrada antibiotik
AU2021106682A4 (en) Silver nanocomposite biofilm loaded with gentamicin sulphate for the wound healing application
EP4265245A1 (en) New composition for use in the treatment of wounds
Gupta Clinical effectiveness of antimicrobial dressings
US20140142177A1 (en) Topical organic acid salt compositions suitable for treating infections
CN117224573A (zh) 兽医牛蹄用清洁消毒剂及其制备方法
CN113995826A (zh) 一种中药组合治疗灰指甲的外用浸剂及其制备方法
KR101846512B1 (ko) 광에 활성화되는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물
JP2023505707A (ja) 抗菌剤組成物