CZ307672B6 - Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům - Google Patents
Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307672B6 CZ307672B6 CZ2012-361A CZ2012361A CZ307672B6 CZ 307672 B6 CZ307672 B6 CZ 307672B6 CZ 2012361 A CZ2012361 A CZ 2012361A CZ 307672 B6 CZ307672 B6 CZ 307672B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- vaccine
- strain
- oral administration
- salmonella
- flic
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 claims description 13
- 244000144972 livestock Species 0.000 abstract description 9
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 18
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 17
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 14
- 101000651211 Homo sapiens Transcription factor PU.1 Proteins 0.000 description 11
- 102100027654 Transcription factor PU.1 Human genes 0.000 description 11
- 101000823089 Equus caballus Alpha-1-antiproteinase 1 Proteins 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 7
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 6
- 101150038062 fliC gene Proteins 0.000 description 6
- 101100281124 Aquifex aeolicus (strain VF5) flaA gene Proteins 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 244000144992 flock Species 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 4
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 101000836070 Rattus norvegicus Serine protease inhibitor A3L Proteins 0.000 description 3
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 3
- 101710099705 Anti-lipopolysaccharide factor Proteins 0.000 description 2
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 2
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 2-nitrosoguanidine Chemical compound NC(N)=NN=O WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 101000933967 Pseudomonas phage KPP25 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Řešení se týká vakcíny pro orální podání hospodářským zvířatům, která je charakterizována tím, že obsahuje živý oslabený kmen zoopatogenního mikroorganismuCAPM 6474, přičemž tento kmen je oslabený třemi nezávislými modifikacemi založenými na vyjmutí genetického materiálu, a je uložený ve Sbírce zoopatogenních mikroorganismů v Brně, CZ.
Description
Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům
Oblast techniky
Řešení se týká vakcíny pro orální podání hospodářským zvířatům, která obsahuje živý oslabený kmen Salmonella enterica CAPM 6474 na ochranu hospodářských zvířat před infekcí salmonelami atenuovanou vakcínou s možností serologické diferenciace vakcinovaných a přirozeně infikovaných hejn.
Dosavadní stav techniky
Vakcinace hospodářských zvířat proti infekci salmonelami lze provádět dvěma typy vakcín inaktivovánými anebo živými oslabenými. Vzhledem k patogenezi onemocnění však oslabené živé vakcíny poskytují výrazně vyšší ochranu před infekcí než vakcíny inaktivované (Papežova aj. 2008, Vet. Med. Czech 53, 315; Robertsson aj. 1983, Infect. Immun. 41, 742; Silva aj., 1981, Avian Dis. 25, 38-52).
První oslabené živé salmonelové vakcíny byly získány dlouhodobým pasážováním v laboratoři nebo náhodnou mutagenezí indukovanou mutageny fyzikální (různé typy záření) nebo chemické povahy (např. působení nitrosoguanidinem). Tyto postupy umožnily selekci kmenů, u kterých byla následně prokázána snížená virulence, avšak se zachovanou imunogenitou. Přestože jsou tyto vakcíny funkční a jsou relativně extenzivně charakterizovány, skutečná příčina jejich oslabení není známa (Guzman aj., 2006, Vaccine 24, 3804-11; Smith 1956, J Hyg.(Lond);54, 419-32). Proto se od poloviny 80. let dvacátého století testují geneticky modifikované vakcíny, tedy s přesně definovaným způsobem oslabení. Při přípravě definovaných mutantních kmenů lze navíc cíleně připravit kmeny, kterým chybí specifické antigeny, které stimulují u infikovaných zvířat produkci protilátek. Absence takového genu a jim kódovaného proteinu pak vede k absenci protilátek v séru vakcinovaných zvířat a vytvoření negativní markerové vakcíny.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům podle vynálezu, jejíž podstata spočívá v tom, že vakcína obsahuje živý oslabený kmen zoopatogenního mikroorganismu Salmonella enterica CAPM 6474, přičemž tento kmen je modifikován třemi nezávislými vyjmutími genetického materiálu, a je uložený ve Sbírce zoopatogenních mikroorganismů v Brně, CZ.
Za účelem zvýšení bezpečnosti živé atenuované vakcíny pro orální užití u hospodářských zvířat původci dále modifikovali atenuovaný kmen, který je předmětem jejich přihlášky vynálezu PV 2011-887. Z kmene Salmonella Enteritidis SPI1 Ion vyjmuli gen kódující hlavní strukturní protein bičíku. Po vakcinaci tímto kmenem byla zachována atenuace i imunogenita původního kmene Salmonella Enteritidis SPI1 Ion, ale po vakcinaci kmenem SPI1 Ion fliC nedocházelo k tvorbě anti-FliC protilátek, a to ani po intravenózní aplikaci vakcinačního kmene, která vede k masivní produkci protilátek proti LPS.
Vzájemná kombinace mutací SPI-1, Ion a fliC tak vede k ideálnímu novému vakcinačnímu kmeni, který
i) je oslaben dvěma nezávislými mutacemi (zvýšená bezpečnost), ii) je velmi imunogenní (mutace v genu Ion vede k nadprodukci kapsulámích polysacharidů, SPI-1 mutanti neindukují buněčnou smrt u makrofágů)
- 1 CZ 307672 B6 iii) je snadno odlišítelný (nadprodukce kapsulámích polysacharidů vede k tvorbě mukoidních kolonií na běžných agarech a snadnému vizuálnímu odlišení vakcinačního kmene od libovolného terénního kmene Salmonella enterica.
iv) umožňuje serologickou diferenciaci vakcinováných a přirozeně infikovaných hejn Gallus gallus na základě absence anti-FliC protilátek v séru vakcinovaných kuřat.
Podstatou vynálezu je tedy užití kombinace dvou mutací, SPI-1 a Ion, za účelem oslabení Salmonella enterica pro využití jako živé oslabené vakcíny na ochranu chovů hospodářských zvířat a současné vyjmutí genu/ZzC umožňující serologickou diferenciaci vakcinovaných kuřat od kuřat přirozeně infikovaných Salmonella Enteritidis komerčně dostupnými ELISA soupravami. Připravený konstrukt je vhodný jako orální živá markerová vakcína hospodářských zvířat před salmonelovými infekcemi. Vakcína podle vynálezu byla ověřena původci v praxi ve Výzkumném ústavu veterinárního lékařství v.v.i., Brno, CZ.
Následující příklady provedení vakcínu podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům podle vynálezu obsahuje živý oslabený kmen Salmonella enterica CAPM 6474, který byl připraven pomocí lambda red rekombinace. Nejprve byly paralelně připraveny jednotlivé mutace, tedy delece SPI1, delece genu Ion a delece genu fliC. Po náhradě SPI1 za gen kódující rezistenci k chloramfenikolu byla tato modifikace přenesena do nového kmene Salmonella enterica transdukcí P22 fágem. Následně byl gen kódující rezistenci k chloramfenikolu odstraněn pomocí flipázy kódované plazmidem pCP20. Do kmene s úplnou delecí SPI1 byla pomocí transdukce následně vnesena mutace Zon::Cm. Gen kódující rezistenci k chloramfenikolu byl opět odstraněn pomocí flipázy kódované plazmidem pCP20 a do takto vytvořeného kmene (ASPIl ΔΙοη) byla transdukcí vnesena mutace fliC::Cm. Kmen Salmonella enterica ASPIl ΔΙοη fliC::Cm byl využit pro testování imunogenity. Při vakcinačních pokusech byla kmenem Salmonella enterica CAPM 6474 orálně vakcinována jednodenní kuřata linie ISA Brown. Kuřata byla orálně revakcinována o 3 týdny později a čelenžována divokým kmenem Salmonella enterica serovar Enteritidis o další 3 týdny později, tedy ve věku 42 dní. Celenž byla prováděna jak orálně, tak intravenózně. Kuřata byla utrácena 4 a 14 dní po čelenži a výsledky jsou shrnuty v Tabulce 1. Vyplývá z ní, že vakcinace chránila kuřata před infekcí divokým kmenem Salmonella enterica serovar Enteritidis, protože počty salmonel ve tkáních vakcinovaných kuřat byly 1 Ox až 1 OOx nižší než u nevakcinovaných kontrol. I v případech, kdy byla přítomnost salmonel prokázána pouze kvalitativně, byly ve skupinách vakcinovaných zvířat vždy nižší počty salmonela-pozitivních kuřat než ve skupině nevakcinovaných kuřat. Absence serologické odpovědi na vakcinaci Salmonella enterica ASPIl ΔΙοη fliC::Cm tvorbou anti-FliC protilátek je doložena na Grafu 1.
-2CZ 307672 B6
Tabulka 1
Imunizace kuřat Salmonella Enteritidis SPI1 -lon-fliC den 42 4 DPI 14 DPI
| Vakcinace | čelenž | játra | slezina | sl. střevo | játra | slezina | sl. střevo |
| SPIl-lon-fliC | p.o. | 1/6 | 0/6 | 0/6* | 0/6 | 1/6 | 2/6 |
| bez vakcinace | 2/6 | 2/6 | 6/6 | 4/6 | 4/6 | 6/6 | |
| SPIl-lon-fliC | i.v. | 2,92±1,37& | 4,89±0,72& | 6/6 | 5/6 | 3,29±l,07 | 2/6 |
| bez vakcinace | 4,71±0,39 | 6,68±0,42 | 6/6 | 5/5 | 4,16±0,38 | 5/5 |
& signifikantně odlišné od skupiny bez vakcinace (t-test, P<0.05) * signifikantně odlišné od skupiny bez vakcinace (χ2 test, P<0.05)
p.o. - orální čelenž
i.v. - intravenózní čelenž
V Tabulce 1 jsou shrnuty výsledky detekce salmonel v orgánech vakcinovaných a nevakcinovaných kuřat 4 (den 46) a 14 (den 56) dní po orální nebo intravenózní infekci (DPI). Údaje ukazují buď skutečné počty salmonel na gram tkáně (log CFU/g) anebo počet pozitivních z celkového počtu zvířat.
Tvorba protilátek proti LPS a bičíkovému anitgenu FliC po vakcinaci a infekci je znázorněna v Grafu 1.
Panel A, anti-LPS protilátky po orální vakcinaci (den 1 s revakcinací v den 21) a orální infekci v den 42 života kuřat.
Panel B, stejné jako na panelu A, ale pouze s tím rozdílem, že byly detekovány protilátky proti bičíkovému antigenu FliC.
Panel C, anti-LPS protilátky po orální a intravenózní vakcinaci (orální vakcinace v den 1, orální revakcinace v den 21, intravenózní revakcinace v den 42 života) a orální infekci v den 63 života kuřat.
Panel D, stejné jako na panelu C, ale pouze s tím rozdílem, že byly detekovány protilátky proti bičíkovému antigenu FliC. Protože při průkazu anti-FliC protilátek byla použita kompetitivní ELISA, nárůst anti-FliC protilátek je charakterizován poklesem v absorbanci.
Vysvětlivky ke Grafů 1:
kosočtverce, SPIl-/on vakcinovaná kuřata čtverce, SPI1 -lon-fliC vakcinovaná kuřata kolečka, nevakcinovaná kuřata * - signifikantně odlišné od neinfikovaných kontrol utracených v den 42 (panely A a B) nebo den 46 (panely C a D) & - signifikantně odlišné od stejně starých nevakcinovaných, ale infikovaných kontrol, (vše ttest, P<0.05)
Celkové složení vakcíny podle vynálezu a její dávkování
Vakcína podle vynálezu obsahuje pouze živý atenuovaný kmen Salmonella enterica CAPM 6474. Imunizační dávka byla I07 CFU vakcinačního kmene v 0,1 ml inokula najedno kuře a jednu imunizaci. Při široké aplikaci se ale předpokládá imunizace orálně podáním v pitné vodě, přičemž dávka 107 CFU na kuře a dávku bude zachována. Kuřata jsou imunizována co nejdříve po vylíhnutí kuřat, ideálně v den 1 života s orální revakcinací 3 týdny po první vakcinaci.
-3 CZ 307672 B6
Průmyslová využitelnost
Nová vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům obsahuje kmen mikroorganismu Salmonella enterica CAPM 6474, ve kterém byla připravena konkrétní kombinace mutací vedoucí kjeho žádoucímu oslabení se zachováním imunogenity a možností serologické diferenciace po orální aplikaci. Šero logická diferenciace umožňuje odlišení vakcino váných hejn od hejn přirozeně infikovaných divokými kmeny Salmonella enterica. Je proto vhodná jako orální živá markerová vakcína na ochranu hospodářských zvířat před salmonelovými infekcemi.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
1. Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům, vyznačující se tím, že obsahuje živý oslabený kmen zoopatogenního mikroorganismu Salmonella enterica CAPM 6474, přičemž tento kmen je oslabený třemi nezávislými modifikacemi založenými na vyjmutí genetického materiálu, a je uložený ve Sbírce zoopatogenních mikroorganismů v Brně, CZ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-361A CZ307672B6 (cs) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-361A CZ307672B6 (cs) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012361A3 CZ2012361A3 (cs) | 2013-12-11 |
| CZ307672B6 true CZ307672B6 (cs) | 2019-02-13 |
Family
ID=49713504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-361A CZ307672B6 (cs) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ307672B6 (cs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007106956A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Vrije Universiteit Brussel | Live attenuated salmonella vaccine |
| WO2007112518A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-10-11 | Vrije Universiteit Brussel | Live attenuated salmonella vaccine |
| WO2011092185A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Universiteit Gent | Salmonella vaccine |
-
2012
- 2012-05-30 CZ CZ2012-361A patent/CZ307672B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007106956A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Vrije Universiteit Brussel | Live attenuated salmonella vaccine |
| WO2007112518A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-10-11 | Vrije Universiteit Brussel | Live attenuated salmonella vaccine |
| WO2011092185A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Universiteit Gent | Salmonella vaccine |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CURTISS III R. et al.: „Salmonella enterica serovar Typhimurium strains with regulated delayed attenuation in vivo," Infection and Immunity, vol. 77, no. 3, 2009, str. 1071 - 1082, ISSN 0019-9567 * |
| KARASOVA D. et al.: „Comparative analysis of Salmonella enterica serovar Enteritidis mutants with a vaccine potential," Vaccine, vol. 27, no. 38, 2009, str. 5265 - 5270, ISSN 0264-410X * |
| MATULOVA M. et al.: „Vaccination of chickens with Salmonella Pathogenicity Islands (SPI) 1 and SPI 2 defective mutants of Salmonella enterica serovar Enteritidis," Vaccine, vol. 30, no. 12, březen 2012, str. 2090 - 2097, ISSN 0264-410X * |
| PARK S-I. et al.: „Immune response induced by ppGpp-defective Salmonella enterica serovar Gallinarun in chickens," Journal of Microbiology, vol. 48, no. 5, 2010, str. 674 - 681, ISSN 1225-8873 * |
| PATHANGEY L. et al.: „Effect of expression level on immune responses to recombinant oral Salmonella enterica serovar Typhimurium vaccines," Vaccine, vol. 27, no. 20, 2009, str. 2707 - 2711, ISSN 0264-410X * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2012361A3 (cs) | 2013-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Woodward et al. | The efficacy of Salenvac, a Salmonella enterica subsp. Enterica serotype Enteritidis iron-restricted bacterin vaccine, in laying chickens | |
| Kariyawasam et al. | Resistance of broiler chickens to Escherichia coli respiratory tract infection induced by passively transferred egg-yolk antibodies | |
| US20080069843A1 (en) | Salmonella vaccine | |
| EP2528620B1 (en) | Salmonella vaccine | |
| JP2009531029A (ja) | 弱毒化サルモネラ生ワクチン | |
| CA2678698A1 (en) | Use of an avirulent bordetella mutant as a live vaccine vector | |
| US20210145954A1 (en) | Method of reducing egg contamination | |
| Guo et al. | Evaluation of protective efficacy of a novel inactivated Salmonella Pullorum ghost vaccine against virulent challenge in chickens | |
| Young et al. | Salmonella incidence in broilers from breeders vaccinated with live and killed Salmonella | |
| EP3166632B1 (en) | Modified bacteria for improved vaccines against brucellosis | |
| Begum et al. | Development and evaluation of gamma irradiated toxoid vaccine of Salmonella enterica var Typhimurium | |
| Barrow et al. | Vaccination against Salmonella infections in food animals: rationale, theoretical basis and practical application | |
| CZ307672B6 (cs) | Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům | |
| El-Enbaawy et al. | Protective efficacy of Salmonella local strains representing groups B, C, D and E in a prepared polyvalent formalin inactivated oil adjuvant vaccine in layers | |
| CZ24177U1 (cs) | Vakcína pro orální podání hospodářským zvířatům | |
| SOlIMAN et al. | Preparation of combined inactivated Vaccine against Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium and Clostridium perfringens type A and C toxins | |
| JP6196677B2 (ja) | 交差防御性サルモネラワクチン | |
| Menão et al. | Efficacy of bacterin-, outer membrane protein-and fimbriae extract-based vaccines for the control of Salmonella Enteritidis experimental infection in chickens | |
| Singh et al. | Salmonella vaccines for veterinary use: an overview. | |
| HASAN et al. | The immune response induced by E. coli in chickens and available vaccines. | |
| Diker et al. | Evaluation of immunogenicity of Campylobacter strains isolated from ovine abortions by laboratory test systems | |
| CZ307299B6 (cs) | Živý oslabený kmen Salmonella enterica pro orální vakcinaci hospodářských zvířat | |
| Sobhy et al. | Preparación y evaluación de una vacuna aviar bivalente contra Newcastle y Salmonella, inactivada con formaldehído | |
| WO2021125982A1 (es) | Salmonella enteritidis recombinante y su uso como vacuna porcina | |
| Chandra et al. | Anti-abortion and fertility vaccine potential of defined double deletion (ΔaroAΔhtrA) mutant (S30) of Salmonella Abortusequi in equids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20230530 |