CZ307436B6 - Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem - Google Patents
Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307436B6 CZ307436B6 CZ2014-517A CZ2014517A CZ307436B6 CZ 307436 B6 CZ307436 B6 CZ 307436B6 CZ 2014517 A CZ2014517 A CZ 2014517A CZ 307436 B6 CZ307436 B6 CZ 307436B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- treatment
- water
- pharmaceutical composition
- iodine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 168
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 51
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Inorganic materials [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 41
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical class O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920003170 water-soluble synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 9
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 69
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 19
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 19
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 19
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 15
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 9
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 5
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 5
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 claims description 4
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 claims description 4
- 206010064993 Rectal fissure Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 27
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract description 26
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 abstract description 7
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 31
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 25
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 14
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 11
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 9
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 6
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 6
- 231100000238 embryotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 5
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 4
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 4
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 4
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 4
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 3
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- -1 sodium cations Chemical class 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 2
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 150000002896 organic halogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008789 oxidative DNA damage Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- FXXMDJFRMDVSCF-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;hydrate Chemical compound O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O FXXMDJFRMDVSCF-RXSVEWSESA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241001148111 Brucella suis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000009701 Embryo Loss Diseases 0.000 description 1
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241000617590 Escherichia coli K1 Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000702620 H-1 parvovirus Species 0.000 description 1
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020955 Hypochloraemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021036 Hyponatraemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 1
- KKCIOUWDFWQUBT-AWEZNQCLSA-N L-thyronine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(O)C=C1 KKCIOUWDFWQUBT-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000015815 Rectal disease Diseases 0.000 description 1
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVAKTWSQIIRIIH-UHFFFAOYSA-N [K].[I] Chemical compound [K].[I] ZVAKTWSQIIRIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 230000001749 antrachitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000157 blood function Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008473 connective tissue growth Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000036033 hyponatraemia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- KKNIUBFRGPFELP-UHFFFAOYSA-N secretolin Chemical compound N=1C=CNC=1CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O)C(C)O)CC1=CC=CC=C1 KKNIUBFRGPFELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem obsahující jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, sacharidy a halogenované sacharidy a vodu a přídavně rutin a kyselinu askorbovou, v následujícím složení: jod 1 až 25 g/l, jodid draselný nebo sodný 1,5 až 25 g/l, syntetický polymer rozpustný ve vodě 1 až 10 g/l, sacharidy 10 až 200 g/l, halogenované sacharidy 0,01 až 100 g/l, rutin 1 až 10 g/l, kyselina askorbová 1 až 10 g/l doplněno vodou do 1 litru. Syntetický polymer rozpustný ve vodě je s výhodou polyvinylpyrrolidon.
Description
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku s virucidním a antibakteriálním účinkem a jeho použití. Prostředek lze použít takových patologických stavů, jako jsou bakteriální a virové mono- nebo smíšené infekce, nádorová onemocnění, systémová onemocnění pojivové tkáně, některá kožní onemocnění, stavy po radiačním poškození, radiační terapie a chemoterapie, po úrazech vzniklých působením vnějších příčin. Prostředek lze použít k léčbě onemocnění, proti mono- a smíšených infekcí, včetně infekcí asociovaných s HIV, má zjevný protizánětlivý, antioxidační, antiseptický, regenerační, detoxikační, imunomodulační, cytostatický, protinádorový účinek, a také projevuje antineoplastické vlastnosti bez toxického účinku na organismus. Tento farmaceutický prostředek může byt použit samostatně farmaceutický nebo ve spojení s tradiční kombinační terapií.
Dosavadní stav techniky
Vynález se týká farmaceutického přípravku, určeného pro léčení a prevenci infekčních onemocnění, včetně sociálně nebezpečných: brucelózy, hepatitidy, antraxu a dalších virových a bakteriálních onemocnění.
Tyto choroby vedou ke snížení imunoreaktivních, adaptogenních vlastností organismu lidí a savců, zvyšují stres, komplikují konvenční terapie proti virům a mikrobům, které mohou být transformovány do nových kmenů.
V současné době existuje velké množství antibakteriálních prostředků -antibiotik a to jak přírodních, polysyntetických a syntetických.
Antivirová terapie na rozdíl od terapie antibiotiky, má výrazně menší arzenál léků. Účinnost mnoha virucidních chemických látek a antivirotik je stanovena v experimentálních studiích a jako výsledek četných klinických testů, nicméně jen málo z nich je schváleno k širokému praktickému použití (The Intemational Pharmacopoeia. 4-th ed., Vol. 1-2, including First Suppl. WHO, Geneva, 2008).
Výzkum antibakteriálních i virucidních látek ze skupiny sacharidů a bílkovin má dlouhou historii. V této přihlášce jsou uvedeny pouze publikace, které se přímo vztahují k předmětu vynálezu, a též jsou uvedeny odkazy na několik základních publikací (Advances in protein chemistry. V. 1-39. New York, San Francisco, London: Academie Press, 1976; Methods in carbohydrate chemistry. V. 1-15. New York: Academie Press, 1980).
Patent US 5846951 popisuje farmaceutickou kompozici obsahující polysacharidy, které mají ve svém složení alespoň pět zbytků sialové kyseliny. Jako polysacharidy, jsou navrhovány bakteriální polysacharidy, např., z E. coli Kl, N. meningitidis, Moraxella liquefaciens nebo jiné.
Mezinárodní přihláška W0 9722346 popisuje použití alkylovaných a/nebo acylovaných mono a/nebo oligosacharidů, jako antimikrobiální, protiplísňové a/nebo protivirové účinné látky.
Mezinárodní přihláška WO 9700689 popisuje antivirová činidla, která obsahují jako aktivní složku účinné množství polysacharidů z červené mikrořasy nebo směs dvou a více uvedených polysacharidů.
Jsou známa antimikrobiální antibiotika - aminoglykosidy (neomycin, monomycin, kanamycin, gentamicin atd.) (The Intemational Pharmacopoeia. 4-th ed., Vol. 1-2, including First Suppl.
- 1 CZ 307436 B6
WHO, Geneva, 2008), které se liší dle aktivity, spektra a trvání účinku, toxicitě. Nevýhodou všech antibiotik obsahujících aminoglykosidy je nefrotoxicita a ototoxicita. Patent US 5646119 A popisuje použití peptidů na základě D-aminogistatinu jako protiplísňových a antibakteriálních činidel. Prostředek obsahuje peptid s aminokyselinovou sekvencí alespoň osmi aminokyselin.
Patent US 5869457 popisuje modifikované proteiny a jejích použití v boji proti virové infekci, včetně chřipky a imunodeficienci. Prostředky se používají in vitro pro inhibici sloučení buněk infikovaných a neinfikovaných viry a obsahují modifikované proteiny anebo polypeptidy jako nosiče účinných látek.
Patent US 5622933 A popisuje známé peptidové konstrukce s rozvětveným řetězcem, které jsou používány k léčbě HIV.
Patent Fr 2729858 popisuje sloučeninu na bázi jodovaného polyvinylpyrrolidonu a její použití pro dezinfekci. Sloučenina může byt ve formě prášku, granulí nebo tablet.
Patent US 6045787 pro dezinfekci proteinu obsaženého v roztoku typu plazmy popisuje použití jodované pryskyřice s obsahem 5 až 80 díl jodu. Tato pryskyřice účinně dezinfikuje roztoky, minimálně poškozuje nestabilní proteiny a šetří červené krvinky a krevní destičky.
Užitný vzor 5435, patent PK 6730 popisuje farmaceutický prostředek Jodomidol, který má baktericidní a virucidní účinek, obsahuje jod, jodid draselný nebo jodid sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, který plní úlohu základního polymeru a vodu. Tento přípravek se vyznačuje tím, že navíc obsahuje přírodní polymer, například polysacharidy v následujícím poměru, g/1: jod - 6-10; jodid draselný nebo sodný - 9-15; syntetický polymer rozpustný ve vodě - 2; přírodní polymer (polysacharidy - 80-120; zbytek voda). Farmaceutický prostředek může dále obsahovat stopové prvky, jako je například zinek, mangan, železo, měď, kobalt, v množství 0,1 g / litr součtu. Nevýhodou tohoto přípravku je jeho poměrně vysoká toxicita.
Patent EP 0978289 a patent Arménské republiky č. 659 popisuje farmaceutický přípravek s antivirovou aktivitou, obsahující jod, jodid draselný nebo jodid sodný, syntetický ve vodě rozpustný polymer, směs přírodních mono-, oligo-a polysacharidů, a chlorid lithný v poměru složek, g /1: jod - 0,8-25; jodid draselný nebo sodný - 1,2-38; chlorid lithný - 0,1-20; syntetický polymer rozpustný ve vodě - 0,01-6; směs mono-, oligo- a polysacharidy - 8-400; voda zbytek Tento prostředek může být použit k léčbě lidí, ale stejně tak jako shora uvedené přípravky má vysokou toxicitu.
Patent Republiky Arménie 949, popisuje farmaceutický přípravek Armenikum s virucidním a baktericidním účinkem, který obsahuje jod, jodid draselný nebo sodný, chlorid sodný, chlorid lithný, syntetický vodorozpustný polymer, mono—, oligo- a polysacharidy i vodu, a taký další halogenované organické sloučeniny v takovém obsahu (g/1): jod - 8-25, jodid draselný nebo sodný - 1,2-38, chlorid sodný - 9, chlorid lithný - 0,1 - 20, syntetický vodorozpustný polymer 0,01-6, mono-, oligo- a polysacharidy - 8-400, halogenované organické sloučeniny - 0,001 0,01, voda - zbytek. Nevýhodou tohoto léčiva je jeho nízký virucidní účinek, včetně účinku na HIV infekce.
Společnou nevýhodou uvedených léčivých přípravků (patent PK No 6730, patent RF 2130312, UV České republiky 5435,; European Patent EP0978289 patent Republiky Arménie 659, Patent Republiky Arménie 949) je také nedostatek baktericidního účinku proti mykobakteriím a nízká baktericidní aktivita proti sporům, sporotvomým bakteriím a plísním (Armenicum Experimental Studies. Yerevan; Gitutyun Publishing House NAS RA, 2000, 176 p.).
Jsou známy i jiné biologicky aktivní přípravky obsahující jod v té či oné formě, (patent RF 2160090 C2, patentová přihláška RF 991191 A; patentová přihláška RF 93005225 A, patent RF 21 755 C2,), ovšem všechny mají též výše uvedené nevýhody.
-2CZ 307436 B6
Srovnání složení přihlášeného přípravku a nejvíce podobných, zmíněných ve výše uvedených patentových přihláškách, je uvedeno v tabulce č. 1.
Tabulka č. 1 - Porovnání složení přípravků v uvedených dokumentech a složení prostředku dle vynálezu (g/1)
| Patent republiky Arménie č 949 | Užitný vzor České republiky č. 5435 | Přípravek Jodinol | Evropský patent č 0978289 | Patent republiky Kazachstán č 6730 | Euroasijský patent č. 004203 | Užitný vzor České republiky é 8277 | Patent CZ 295765 | složeni prostředku dle vynálezu | |
| Jod | 0,8-25 | 6-10 | 0,1% | 0,8-25 | 6-10 | 0,8-25 | 0.8-25 | 0.8-25 | 1-25 |
| Jodid draselný nebo sodnv | 1.2-38 | 9-15 | 0.3% | 1.2-38 | 9-15 | 1,2-38 | 1.2-38 | 1,2-38 | 1.5-25 |
| Chlond sodný | 9 | 9 | |||||||
| Chlorid lithnv | 0,1-20 | 0. i-20 | 0,1-20 | 0,1-20 | 0.1-20 | ||||
| Syntetický polymer | 0,01-6 | 2-4 | 0,9% | 0,01-6 | 2-4 | 0.01-6 | 0-6 | 0-6 | 1-10 (nizkomolekulárni polyvinylpyrrolidon medicínsky 8000-2000) |
| Sacharidy ( mono, oligo, polv) | 8-400 | 8-120 | 8-400 | 80-120 | 8-400 | 8-400 | 8-40 | 10-200 (prirodniho původu) | |
| Halogenované přírodní sacharidy | 0,001-0.01 | 0,001-0,01 | 0,01-100 | ||||||
| Stopové prvky (Zn, Mn. Fe, Cu. Co) | • | 0,] | - | ||||||
| Rutin | 1-10 | ||||||||
| Kvselina askorbová | 1-10 | ||||||||
| Voda | ad 1 1 | ad 1 1 | ad 1 ) | ad 1 1 | ad 11 | ad 1 1 | ad 1 1 | ad 1 1 | |
| Fyziologický roztok nebo 5% roztok glukózy | ad 1 1 |
Podstata vynálezu
Uvedené nevýhody známých řešení odstraňuje farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem, který obsahuje jod, jodid draselného nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, sacharidy a halogenované sacharidy, podle předkládaného vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že přídavně obsahuje rutin a kyselinu askorbovou, při následujícím složení
Jod jodid draselný nebo sodný syntetický polymer rozpustný ve vodě sacharidy halogenované sacharidy rutin kyselina askorbová voda g/1
1-25
1,5-25
1-10
10-200
0,01-100
1-10
1-10 zbytek dol litru.
Syntetickým polymerem rozpustným ve vodě je přednostně polyvinylpyrrolidon. Sacharidy mohou být monosacharidy, oligosacharidy a/nebo polysacharidy přírodního původu. Přítomná voda je dodána ve formě fyziologického roztoku nebo 5% roztoku glukózy.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu má virucidní, antibakteriální antioxidační, antiseptický, regenerační, detoxikační, imunomodulační, cytostatický, protinádorový účinek, a používá se k léčbě popálenin, hnisajících ran, análních a rektálních fisur, akutní infekce horních cest dýchacích, autoimunitních onemocnění, psoriázy, léčbě virových onemocnění způsobených viry: chřipky, lidského papilomaviru poliomyelitidy, herpes simplex, hepatitidy B a C, HIV; léčbě zhoubných nádorových onemocnění, k podpůrné léčbě po ozáření a chemoterapii, léčbě následků radiačního poškození.
Koncentrační rozsahy složek nejsou vybrány náhodně. Všechny vlastnosti zahrnuté v navrhovaném prostředku, jsou nezbytné a dostačující k dosažení požadovaného účinku. Žádnou z nich nelze vyloučit nebo nahradit. V opačném případě, technického výsledku nebude dosaženo. Výběr kvalitativních i kvantitativních složek, obsažených v předkládaném farmaceutickém prostředku byl založen na četných výzkumných datech autorů (tabulky 2 až 8, obrázky 1 až 7), potvrzujících vysokou terapeutickou účinnost přihlášeného přípravku, a taký absencí toxicity.
Výhodou přihlašovaného prostředku je minimální toxicita, vzhledem k přídavku silného antioxidantů rutinu a vitamínu C- kyseliny askorbové, které na sebe váží volné radikály, vzniklé vlivem vystavení slunečnímu záření. Uvedené látky omezují nadměrnou toxicitu, zpomalují procesy peroxidace lipidů a také oxidační poškození DNA, stejně jako vyloučené nadměrné množství NaCI, LiCl, soli těžkých kovů (Zn, Mn, Fe, Cu, Co), které zvyšují toxicitu porovnávaných přípravků. Pro další snížení toxicity přihlášeného prostředku v porovnání s EP 0978289, a také český UV 5435 byl polymetylmetakrylát, který má chronickou toxicitu, v přihlašovaném přípravku nahrazen netoxickým nízkomolekulámím polyvinylpyrrolidonem, který je obsažen v řadě dalších, schválených farmaceutických přípravků (např. Povidon-jod)
Jod je efektivní virucidní, antibakteriální, antiseptický prostředek. Jak vyplývá z experimentálních studií, při koncentracích jodu pod 0,8 g/1 dochází kjeho hydrolýze, a snižuje se trvanlivost přípravku. Pokud je koncentrace jodu nad 25 g/1, vznikají rosolovité systémy. Použití přípravků, obsahujících jod, ovlivňuje metabolismus, zvyšuje funkci štítné žlázy. Jód ovlivňuje metabolismus tuků a bílkovin. Použití přípravků, obsahujících jod, snižuje hladinu cholesterolu v krvi a zmenšuje její srážlivost. Prostředky jódu se používají jako dezinfekční prostředky při léčbě zánětlivých a jiných onemocnění. Vysoké dávky jodu se požívají k léčení dětské obrny, virových onemocnění a některých onemocnění centrálního nervového systému. Reflexivním zvýšením vylučování hlenu žlázami dýchacích cest a proteolytickým účinkem se vysvětluje použití jodových přípravků jako expektorancia a mukolytika. Jód je schválen pro lékařské použití v různých lékových formách (včetně perorální, ve formě injekčních roztoků, atd.) a je složkou mnoha schválených farmaceutických prostředků (například, Iodinol, Joks, Betadine, atd.).
Jodid draselný nebo sodný - poskytuje prostředku ionizované kationty draslíku nebo sodíku, a také anionty jodu. Ve vodném roztoku lékové interakce mají právě ionizované formy látek vyšší biologickou dostupnost. V přihlašovaném přípravku molekulární jod stabilizuje a zabraňuje (spolu s polymemí matricí - polyvinylpyrrolidonem) nežádoucím procesům jako je peroxidace jodu a tvoření toxických radikálů jodu.
Při vstupu do organismu ve fyziologických množstvích jodidy normalizují poměr T3/T4 hormonů štítné žlázy trijodtyroninu (T3) a tyroxinu (T4), poškozený v důsledku nedostatku jodu. V epiteliálních buňkách folikul štítné žlázy je jodid pod vlivem thyreoperoxidázy oxidován na elementární jód, který poskytuje jodací zbytků tyrozinu na postranních řetězcích molekuly tyreoglobulinu za vzniku prekurzorů hormonů štítné žlázy - monojodtyrozinů (MIT) a dijodtyrozinů (DIT).
Na základě působení oxidačních enzymů MIT a DIT se kondenzují s vytvářením tyroninů, z nichž hlavními jsou trijodtyronin (T3) a tyroxin (T4). Komplex tyreoglobulinu s tyroninem endocytózou přechází z koloidu ve folikulární buňku, kde se ukládá.
Jodidy různých kovů (draslíku, sodíku, vápníku, atd.) jsou součástí mnoha farmaceutických přípravků (např. Jod Vitrum, Jodandin, Jodbalans™, Jodid 100, Jodid 200, Jodomarin 100, Jodomarin 200, Jodostin, Jodid draselný 200 Berlin-Chemie, Jodid draselný tablety, atd.).
Polymer rozpustný ve vodě (nízkomolekulámí polyvinylpyrrolidon) slouží jako jodofor, imobilizační matrice, která poskytuje organismu procesy sorpce/desorpce aktivního jodu, při přidání do krve plní želírovací funkci, funkci náhrady plazmy a funkci látky prodlužující působení aktivního jodu. Stabilizuje molekulární jód a zabraňuje (společně sjodidem draselným a sodným) nežádoucím procesům peroxidaci molekulárního jodu a tvorbě toxických radikálů
-4CZ 307436 B6 jodu. Polyvinylpyrrolidon se též podílí na zvýšení rozpustností prostředku ve v kapalných a polotuhých dozovaných formách, a též je inhibitorem krystalizace jodu.
Přírodní sacharidy působí jako imunoregulátory určující energetický potenciál organismu. Sacharidy mohou být přítomny ve formě mono-, oligo- a/nebo polysacharidů. Je známo, že sacharidy jsou spolu s proteiny a lipidy součástí biologických membrán, které rozdělují prostor mezi obsahem buňky a vnějším prostředím. Mono-, oligo- a polysacharidy, obsažené v přípravku, hrají důležitou roli v intracelulárním poznávaní. Polysacharidy, obsažené v prostředku mají pozitivní účinek na zánět, na vystavení ionizujícímu záření, posilují regeneraci nervových a svalových tkání, potlačují růst pojivové tkáně, mají určitou protinádorovou účinnost. Specifické protinádorové účinky polysacharidů jsou spojené s aktivací makrofágů a T-lymfocytů, stimulací interferonu a imunomodulačním účinkem na buněčné úrovni.
Tím, že byly použity přírodní sacharidy s nízkou toxicitou (neobsahující žádné toxické syntetické nečistoty), bylo možno odstranit přebytečné množství (vyšší než maximální přípustné koncentrace) chloridu sodného a chloridu lithia, a též soli těžkých kovů bez ztráty kvalitativních vlastnosti prostředku. Přírodní sacharidy patří mezi povolené pomocné složky léčiv.
Halogenované sacharidy - zvyšují rozpustnost jodu, zásobují jodidovými ionty, upravují pH, a též mají vliv na prodloužení účinnosti prostředku během skladování. Rutin je antioxidant, adaptogen, látka chránící cévy, která zvyšuje rozpustnost a biologickou dostupnost složek prostředku; posiluje stěny cév (vitamin P). Posiluje kapilární stěny, upravuje jejich propustnost; zvyšuje účinky kyseliny askorbové. Doporučuje se v případech doprovázených zvýšením propustnosti kapilár, kapilárních toxikózách, nemoci z ozáření, virové bakteriální endokarditidy, revmatismu, glomerulonephrosy, hypertenze, alergických onemocnění, pro normalizací krevní funkce, jako protizánětlivý prostředek.
Kyselina askorbová - vitamin C je regulátor pH. Kyselina askorbová je zapojena do přeměny cholesterolu na žlučové kyseliny. Vitamin C je také nezbytný pro detoxikaci v hepatocytech za účasti cytochromu P450. Obnovuje ubichinon a vitamin E. Účastní se imunomodulace tím, že stimuluje syntézu interferonu. Důležitou funkcí kyseliny askorbové v přikládaném přípravku je také skutečnost, že zpomaluje proces glykosylace hemoglobinu, zpomaluje přeměnu glukózy (ze sacharidů, v jejich přírodní formě, po hydrolýze v organismu) na sorbit, a tím umožňuje použití prostředku též k léčbě dětí a diabetiků. Podporuje tvorbu kolagenu, serotoninu z tryptofanu, tvoření katecholaminů, syntézu kortikosteroidů. Kyselina askorbová je zapojena do přeměny cholesterolu na žlučové kyseliny.
Rutin reaguje s enzymy a proteiny, zvyšuje jejich biologické funkce, a díky této vlastnosti má antimikrobiální, antimutagenní, antineoplastický a antirachitický účinek.
Rutin a kyselina askorbová ve složení navrhovaného léčiva působí jako silné antioxidanty, aby bylo zajištěno zničení toxických volných radikálů, vytvořených při dlouhodobém vystavení přímému slunečnímu záření, zabraňuje procesům peroxidace lipidů, určujícím nadměrnou toxicitu porovnávaných prostředků, a taký oxidační poškození DNA. Rutin také reguluje pH prostředí a odstraňuje z organizmu odpadní látky v důsledku reakce C=C vazby a alkoholických skupin OH.
Fyziologický roztok nebo 5% roztok glukózy rozpouštějí všechny složky farmaceutického prostředku podle vynálezu, poskytují rozpustnost přípravku ve vodě a měkkost jeho použití. Fyziologický roztok se používá se k čištění krve a organismu obecně, snižuje toxicitu, v medicíně se používá pro rozpouštění a ředění léčivých látek, stejně jako při velké ztrátě nebo nedostatku extracelulámí tekutiny, nebo její nedostačujícím přítokem, hyponatrémie a hypochlorémie s dehydrataci, při intoxikace atd.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu se širokým spektrem účinku je vodný roztok tmavě modré barvy molekulárních a iontových komplexů jódu s asociáty ve vodě rozpustných žehnajících syntetických polymerů a přírodních mono-, oligo- a polysacharidů. Farmaceutický prostředek má pH 6-7. Všechny jeho složky jsou rozpuštěny v isotoníckém roztoku chloridu sodného nebo v 5% roztoku glukózy.
Farmaceutický prostředek má nízkou toxicitu a slabé kumulativní vlastnosti. Všechny studie byly provedeny třikrát na 10-ti denních kuřecích embryích. Přípravek ve zředění od výchozího až 1:256 vstřikovaly do alantoické dutiny embrya v objemu 0,2 ml. Kontrolní skupině vstřikovaly fosfátový pufr bez přidání prostředku. Embryotoxicita byla vypočítána dle množství mrtvých embryí. Během zkoumaní embryotoxicity prostředku bylo zjištěno, že v kontrolní skupině uhynutí embryí bylo 10%. Prokázáno, že hodnota embryotoxicity závisí na ředění prostředku. Bylo zjištěno, že embryotoxicita prostředku je 0% při ředění 1:4 až 1:256. Při zvýšení koncentrací prostředku do 1:2 toxicita se zvyšuje do 50 %, při použití výchozího roztoku - až 70 %. Takovým způsobem zbylo zjištěno, že přípravek má toxické vlastnosti ve výchozím roztoku a při ředění 1:2; při ředění 1:4 a více nevykazuje toxické účinky na kuřecí embrya, viz tab. 2.
Tabulka č. 2 - Stanovení embryotoxicity prostředku
| Ředění prostředku | Výchozí roztok (51,7 mg / kg) | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 | 1:64 | 1:128 | 1:256 |
| Podíl uhynutých embryí | 70% | 50% | 0 | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Účinná léče koncentrace pro (příklad A, B, L U) | ?ná středku R, S,T, |
Poznámka:
1. Výchozí roztok byl připraven v souladu se standardními me todami stanovení embryotoxicity.
2. Koncentrace výchozího roztoku byla větší, než minimální koncentrace prostředku (příklad A) - 33,3 krát: v terapeutické dávce 0,2 ml/kg (příklad A, B, L, R, S) - 16,7 krát; v terapeutické dávce 0.3 ml/kg (přiklad 1, R, S, T ,U) - 11,1 krát.
Jakýchkoliv změn ve stavu zvířat, celkovém vzhledu a chování nebylo zaregistrováno. Dosáhnout horní mez toxicity nebo absolutního letálního účinku podáváním postupně zvyšujících dávek látky (včetně maximální možné dávky) se nezdařilo vzhledem k nízké toxicitě prostředku a jeho hraničním objemem pro podání. To znamená, že zkoumaný prostředek vzhledem k parametrům akutní toxicity (LD50>5000mg/kg) je bezpečnou látkou.
Farmaceutický prostředek má antibakteriální a virucidní účinek proti mono—a smíšených infekcí, včetně infekcí asociovaných s HIV, s výrazným protizánětlivým, antioxidačním, antiseptickým, regeneračním, detoxikačním, imunomodulačním, cytostatickým, protinádorovým účinkem, a prokazuje antineoplastické vlastnosti bez toxického vlivu na organismus.
Farmaceutický prostředek širokého spektra farmakologického působení se používá u savců, včetně člověka, orálně, lokálně, subkutánně, intramuskulárně, intravenózně a intraperitoneálně.
Objasnění výkresů
Řešení je blíže objasněno na výkresech, kde:
-6CZ 307436 B6
Obr. 1 znázorňuje inhibiční aktivitu prostředku proti viru chřipky A/H1N1.
Obr. 2 znázorňuje inhibiční aktivitu prostředku proti viru chřipky A/H3N2.
Obr. 3 znázorňuje inhibiční aktivitu prostředku proti viru chřipky, typ B.
Obr. 4 znázorňuje inhibiční aktivitu prostředku proti viru chřipky A/H5N3 a A/H7N1.
Obr. č. 5. znázorňuje fluoroskopickou studii antivirové účinnosti prostředku proti viru HPV16
Obr. č. 6. znázorňuje metodu Western Blot k určení schopnosti prostředku v injekční formě inhibovat virus HPV16 v buňkách
Obr. č. 7. znázorňuje metodu Western Blot k určení schopnosti přípravku v perorální formě inhibovat virus HPV16 v buňkách.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklady složení prostředku dle vynálezu (g/1):
Příklad 1 (minimální koncentrace)
| 1. 2. | Jod Jodid draselný nebo sodný | 1 1,5 |
| 3. | Syntetický polymer rozpustný ve vodě | 1 |
| 4. | Sacharidy | 10 |
| 5. | Halogenované sacharidy | 0,01 |
| 6. | Rutin | 1 |
| 7. | Kyselina askorbová | 1 |
| 8. | Fyziologický roztok nebo 5% roztok glukózy | ad 1 1 |
Příklad 2 (maximální koncentrace)
| Jod | 25 |
| Jodid draselný nebo sodný | 25 |
| Syntetický polymer rozpustný ve vodě | 10 |
| Sacharidy | 200 |
| Halogenované sacharidy | 100 |
| Rutin | 10 |
| Kyselina askorbová | 10 |
| Fyziologický roztok nebo 5% roztok glukózy | ad 1 1 |
Poznámka: příklady terapeutického použití přihlášeného prostředku v minimální a maximální koncentraci, a také ve srovnání se známými přípravky jsou uvedeny v tabulkách 4, 5.
Použití prostředku ve veterinární medicíně
Příklad A
Prostředek se používal u zvířat (prasat), s Aujeszkyho chorobou v dávce 0,1 až 0,2 ml prostředku dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti. Po jedné injekci této dávky klinické projevy onemocnění a smrt zvířat se zastavili.
Příklad B
Prostředek se používal u zvířat (dobytek a ovce), infikovaných slintavkou a kulhavkou, parenterálně dvojitou dávkou 0,1 ml prostředku dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti v intervalech 24 hodin. Po ošetření byl pozorován pozitivní klinický účinek ve 100 % případů slintavky a kulhavky zvířat.
Studie antibakteriálních vlastností prostředku
Příklad C
Byly provedeny laboratorní testy baktericidní aktivity prostředku ve vztahu ke kmenům mikroorganismů antraxu (Bacillus anthracis) u morčat a kmenů mikroorganismů brucelózy (Bruceila melitensis, Brucella abortus, Brucella suis) u bílých myší. Výzkum baktericidní aktivity přípravku ukázal pozitivní výsledky in vitro v ředěni 1:64 patogenu antraxu a 01:16 patogenu brucelózy. Terapeutický účinek prostředku byl pozorován u 60 % zvířat infikovaných brucelózou a u 75 % zvířat infikovaných antraxem.
Příklad D
V laboratorních studiích prováděných in vitro prostředek o složení dle příkladu 1 v ředění 1:10 až 1:100 ukázal výrazný baktericidní účinek proti gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím, které zanikaly během 5 až 10 minut po nástupu účinku přípravku. Baktericidní účinek léku byl srovnatelný se silou působení širokospektrých antibiotik v kontrolním vzorku.
Použití prostředku na popáleniny, hnisající rány, anální a rektální fisury
Farmaceutický prostředek podle vynálezu byl použit na léčení popálenin, ran, bércových vředů, ve formě hydrofilního gelu o složení jako v příkladu 1. Po nanesení na povrch rány vytvořil ochranný film, což zkrátilo dobu léčby vzhledem k rychlejšímu čištění a hojení popáleniny, absencí dráždivých a vedlejších účinků léku. Gel se neroztékal po povrchu, ale přikrýval poranění jako film, který zabránil další infekci rány, a také zároveň nezdržoval regeneraci poškozené tkáně. Použití gelu nevyžadovalo dodatečné naložení aseptického obvazu, tj. léčba se prováděla otevřeným způsobem. Gel byl zvláště účinný na čerstvé rány, které vznikly při léčbě tepelných, chemických a slunečných popálenin.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu gelu působí na popáleniny jako silný protizánětlivý, antioxidační, zjevný sorpční a regenerační prostředek. Rovněž gel tvoří povrchový film, který je mechanickou ochranou před infikováním rány zvenčí. Gel zjemňuje strup, což snižuje napětí strupu a nového epitelu. Díky působení prostředku ve formě gelu probíhá hojení popálenin bez komplikací a vytvoření jizev.
Příklad F
Pacient, 37 let, II. stupeň popálenin plamenem rukou, paže 5 % povrchu těla. Léčba byla zahájena v prvních dnech po traumatu. Každý den 3krát denně na postižené plochy kůže byl
-8CZ 307436 B6 aplikován hydrofilní gel o složení dle příkladu 1. Průběh procesu hojení ran bez komplikací, na 10. den ode dne úrazu nastala kompletní epitelizace kůže.
Příklad G
Pacientka, 29 let, I—II. stupeň popálenin nohou plamenem 4 %, z nich III. A stupeň 2 % povrchu těla. Léěba gelem o složení dle příkladu 1 se začala od prvního dne po úrazu. Během ošetření bylo provedené mechanické odstranění strupů. Na 11. den povrchní popáleniny byly zcela epitelizované. Zbývající granulační rány pokračovaly léčit gelem. Kompletní uzdravení nastalo na 32. den po úrazu. Bezprostředně po ošetření a za 3 měsíce po zranění hrubé zjizvení není zjištěno.
Příklad H
Pacientka, 25 let, termické popáleniny předloktí I.-II. st. 2 % povrchu těla. Léčba byla zahájena v od prvního dne po traumatu, hydrofilní gel dle příkladu 1 aplikovali 2krát denně. Průběh hojení ran bez komplikací, na 8. den ode dne úrazu nastala kompletní epitelizace kůže.
Během léčby byla stanovena dobrá snášenlivost pacienty, bez alergických reakcí a místního dráždivého účinku.
Prostředek byl použit u pacientů se zánětlivým onemocněním konečníku
Příklad I
Pacientka, 44 roky, anální fisura. Prostředek byl podáván v perorální lékové formě v dávce 0,3 ml prostředku dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti, a ve formě pro externí použití jako aplikace 2krát denně. Po 10 dnech od zahájení léčby nastalo kompletní uzdravení a epitelizace povrchu rány. Recidivy nebyly.
Příklad J
Pacientka, 39 let, hemoroidy. Byla předepsaná léčba: tekutá forma prostředku o složení dle příkladu 1 byla podávána v podobě mikroklysmatu 7 ml prostředku dle příkladu 1 12krát denně i aplikace hydrofilního gelu na anální oblast 2krát denně. Během léčby o tři dny později se ukázalo zlepšení zdraví pacientky, zcela zmizelá bolest a krvácení při defekaci. Došlo k úplnému uzdravení po 7 dnech od zahájení léčby.
Účinek prostředku na vir chřipky a akutní infekce horních cest dýchacích
Virucidní účinek prostředku dle vynálezu o složení dle příkladu 1 byl studován na kuřecích embryích infikovaných těmito viry a virovými antigeny: A/NewJersey/8/76 (H1N1), A/Solomon Islands/03/06 (H1N1), A/Swine/Iowa/15/30 (HSwlNl), A/Wisconsin/67/05 (H3N2), A/Brisbane/10/06 (H3N2), B/Shandong/07/07 (Viktoriánská linie), B/Florida/09/06 (Jamagatská linie), A/tem/Jižní Afrika/1/61 (H5N3) a A/FPV/Rostock/67/05 (H7N1).
Pro studium virucidního účinku prostředku dle vynálezu o složení dle příkladu 1 proti virům chřipky typu A i B byla určená jejích infekční aktivita (tabulka č. 3).
-9CZ 307436 B6
Tabulka č. 3 - Infekční aktivita virů
| č. | Kmen | Antigenní vzorec | Hodnota lgEIDjo /0,2 ml |
| 1 | A/New Jersey/8/76 | H1N1 | 6,78 |
| 2 | A/Solomon Islands/03/06 | H1N1 | 5,63 |
| 3 | A/Wisconsin/67/05 | H3N2 | 6,75 |
| 4 | A/Brisbane/10/06 | H3N2 | 5,25 |
| 5 | B/Shandong/07/07 | Viktoriánská linie | 7,5 |
| 6 | B/Florida/09/06 | Jamagatská linie | 4,33 |
| 7 | A/Swine/Iowa/15/30 | HswlNl | 8,78 |
| 8 | A/tem/Jižní Afrika /1/61 | H5N3 | 8,0 |
| 9 | A/FPV/Rostock/67/05 | H7N1 | 8,75 |
Výsledky studie virucidní účinnosti prostředku dle vynálezu proti chřipce A/New Jersey/8/76 (H1N1), A/Solomon Islands/03/06 (H1N1) i A/Swine/Iowa/15/30 (HswlNl) jsou uvedené na obr. 1. Zobrazeno, že prostředek dle vynálezu je schopen zcela inhibovat reprodukci 100 infekčních dávek viru chřipky A/Hl při ředění od počátečního ředění do 1:8, zachovává inhibiční účinek do ředění 1:64.
Účinek prostředku na vir chřipky sérotypu H3 (A/Wisconsin/67/05 a A/Brisbane/10/06) je znázorněn na obr. 2. Maximální inhibiční aktivitu (100|%) prostředek dle vynálezu o složení dle příkladu 1 prokazoval z počátečního ředění do 1:4, účinek se snížil na 0% při ředění 1:64.
Potlačení reprodukce viru chřipky typu B (B/ShALSEdong/07/07 a B/Florida/09/06) prostředkem o složení dle příkladu 1 je znázorněno na obr. 3. Prostředek prokazoval inhibiční aktivitu do ředění 1:16, úplně potlačoval virus v ředění od počátečního do ředění 1:4.
Na obrázku 4 je ukázán účinek prostředku dle vynálezu o složení dle příkladu 1 na virus chřipky A/H5N3 a A/H7N1. Bylo zjištěno, že tento prostředek je účinný proti těmto virům do ředění 1:16, a blíží se k 100% inhibici při maximálním ředění 1:2.
Studie antivirové aktivity ukázaly, že prostředek dle o složení dle příkladu 1 má výrazné inhibiční vlastnosti vůči chřipkovým virům A i B. Nejlepší výsledky jsou proti virům chřipky A/H1N1 v ředění od počátečního do 1:64. Proti viru chřipky A/H3N2 tato čísla klesla od počátečního do 1:32. Pokud jde o viry chřipky B, A/H5N3 a A/H7N1, účinek prostředku pozorovány do ředění 1:16.
Vliv prostředku na vir hepatitidy B
Příklad K
Byly provedeny laboratorní testy vzorků krve séru pacientů, které obsahují antigen hepatitidy B (HBsAg). Byl zaznamenán pokles sérologické aktivity krevního séra, a také bylo zjištěno, že přípravek dle vynálezu o složení dle příkladu 1 při zředění 1:20 s inkubační dobou 2 hodiny má inhibiční účinek vůči HBsAg.
- 10CZ 307436 B6
Vliv prostředku na vir hepatitidy C
Byly provedeny vylučovací testy antivirové aktivity vůči viru hepatitidy C. V laboratorních podmínkách bylo zjištěno, že prostředek dle vynálezu o složení dle příkladu 1 pro orální a injekční podávání, potlačoval vir hepatitidy C v buňkách. Tento prostředek efektivně chrání buňky in vitro před cytopatogenním účinkem viru hepatitidy C.
Příklad L
Pacientům s chronickou hepatitidou C prostředek dle vynálezu o složení dle příkladu 1 byl podáván takto: jedna léčebná kúra obsahovala denní perorální dávku 0,2 ml prostředku o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti, která byla rozdělena do dvou dávek, ráno a večer, po dobu 45 dní. Přestávka mezi kúrami činila 15 dnů. Lze říci, že celé období léčby bylo tvořeno z 3 až 5 kůr v závislosti na závažnosti onemocnění, základní hladiny transamináz, virové zátěže a množství protilátek. Farmaceutický prostředek zkrátil dobu léčby díky zlepšení efektivity antivirového účinku bez zvýšení toxického účinku na organismus pacienta. Léčba prostředkem redukovala hladinu infekce způsobené virem hepatitidy C. U významného počtu pacientů léčených v rámci kúry, již 4 až 6 týdny výrazně se zlepšil zdravotní stav, práceschopnost, zmizel astenický vegetativní syndrom, zmírnila se bolestivost v pravém horním kvadrantu (tabulka č. 4). Způsob léčby prostředkem dle vynálezu zabezpečil klinické a laboratorní remise, jakož i eliminaci viru hepatitidy C a normalizaci biochemických parametrů po ukončení léčby. Dynamika snižování hodnot jatémích testů (transamináz a bilirubinu) u pacientů užívajících tento lék, byla rychlá. SVR byl pozorován u 86 % pacientů (tabulky č. 5, 6). Během antivirové léčby u žádného z pacientů nebyly zaznamenaný příznaky, které by mohly být považovány za vedlejší účinek prostředku.
Tabulka č. 4 - Výskyt klinických obtíží před léčbou a po léčbě prostředkem dle vynálezu o složení dle příkladu 1
| Index | Studovaná skupina (n=60) | Kontrolní skupina (n=60) | ||||||
| Před léčbou | Po léčbě | Před léčbou | Po | éčbě | ||||
| Abs. | Rel. (%) | Abs. | Rel. (%) | Abs. | Rel. (%) | Abs. | Rel. (%) | |
| Slabost | 30 | 50 | 5 | 30 | 50 | 12 | 20 | |
| Únava | 34 | 56,7 | 6,7 | 36 | 60 | 18 | 30 | |
| Zhoršená práceschopnost | 20 | 33,3 | 4** | 6,7 | 24 | 40 | 10 | 16,7 |
| Snížená chuť k jídlu | 27 | 45 | 6* | 10 | 32 | 53,3 | 19 | 31,7 |
| Nevolnost | 11 | 18,3 | 3,3 | 12 | 20 | 7 | 11,7 | |
| Nepříjemné pocity v právem horním kvadrantu | 17 | 28,3 | 2** | 15 | 25 | 10 | 16,7 |
Poznámka: rozdíly mezi skupinami * - p<0,05, ** - p<0,01
Tabulka č. 5 - Porovnání účinnosti prostředku dle příkladu 1 a příkladu 2 s prostředkem z řady interferonů při léčbě hepatitidy C
Klinické a laboratorní parametry u pacientů s chronickou hepatitidou C, lehký průběh
- 11 CZ 307436 B6
| Hb (g/1) | RBC xl012/l | ALT (U/L) | AST (U/L) | Bili (pmol/L) | HCV RNA (U/tnL) | |
| Při léčbě prostředkem dle vynálezu (příklad 1 a 2) | ||||||
| Před léčbou | 118,1 ±7,0 | 4.2±0,15 | 173,0±I4,1 | 172,0±0,62 | r37,l±2,28 | 1610000±2700 |
| Příklad 1 (min. konc.) Po 6 měsících léčby | 122,9±10, 0 | 4,3±0,28 | 24,7±0,7** | 22,8±1,4** | 18,5±2.52* | o** |
| Příklad 2 (max. konc.) Po 6 měsících léčby | 125,4±11, 0 | 4,4±0,32 | 22,3±0,7** | 19,2±1,6** | 17,6±2.65* | 0** |
| Při léčbě prostředky z řady interferonů | ||||||
| Před léčbou | 123,8±9,30 | 4,6±0,42 | 195,3±6,7 | 144.4±7.1 | 36,3±2,31 | 164000±2900 |
| Po 6 měsících léčby | 117,4±11,0 | 4,l±0,78 | 55,3±9,2** | 29,2±13,5** | 21,5±2,84* | 10±0,8** |
Tabulka č. 6 - Porovnání účinnosti prostředku dle příkladu 1 a příkladu 2 s prostředkem z řady 5 interferonů při léčbě hepatitidy C
Klinické a laboratorní parametry u pacientů s chronickou hepatitidou C, středně těžký průběh
| Hb (g/i) | RBC xlOl2/l | ALT (U/L) | AST (U/L) | Bili (pmol/L) | HCV RNA (U/mL) | |
| Při léčbě prostředkem dle vynálezu (Pří | dad 1 a 2) | |||||
| Před léčbou | 120,1 ±6,3 | 3,9±0,19 | 191,0±15,4 | 185,2±5,1 | 42,9±2,73 | 1835000±2150 |
| Příklad 1 Po 6 měsících léčby | 118,9±3, 1 | 4,0 ±0,9 | 77,2±5,1** | 72,8±4,4** | 26,3±2,4* | 2255±44,8** |
| Příklad 2 Po 6 měsících léčby | 121,4±3, 3 | 4,1 ±1,1 | 73,5±5,4** | 69,3±4,8** | 25,8±2,6* | 2150±45,6** |
| Příklad 1 Po 9 měsících léčby | 122,6±9, 9 | 4,2±0,65 | 26,9±1,9* | 23,2±2,1** | 20,lil,79* | q** |
| Příklad 2 Po 9 měsících | 123,2±10 ,8 | 4,3±0,67 | 25,6±1,8* | 21,4±1,9** | 18,7±1,94* | θ** |
- 12CZ 307436 B6
| léčby | Ί | |||||
| Při léčbě prostředky z řady interferonů | ||||||
| Před léčbou | 122,6±7,4 | 4,4±1,2 | 243,6±10,7 | 165,9±8,6 | 43,4±4,8 | 1784000±2830 |
| Po 6 měsících léčby | 120,3±8,9 | 4,lil,5 | 172,7±9,2* | 108,6±6.9* | 34,2±6,5 | 95000±1300** |
| Po 9 měsících léčby | I16,2±9,3 | 4,0±0,91 | 57,5±7,4** | 32,1 ±7,1** | 21,7±2,54* | 100±8,6** |
Účinek prostředku na virus poliomyelitidy
Příklad M
Laboratorní testy antivirové aktivity prostředku dle vynálezu o složení dle příkladu 1 vůči viru dětské obrny byly prováděny in vitro. Studie ukázaly, že prostředek o složení dle příkladu 1 při zředění 1:10 až 1:40, je schopen potlačovat reprodukcí viru (10 1 až 10“5). Bylo zjištěno, že při zředění 1:10 až 1:40 má výrazné inhibiční vlastností proti viru poliomyelitidy.
Účinek prostředku na lidský papilomavir
Příklad N
Byly provedeny vylučující testy antivirové aktivity proti lidskému papilomaviru. Buněčná suspenze s virem HPV16 byla zředěna kultivačním mediem na koncentraci 2x10 3. Roztoky prostředku dle příkladu 1 v různých ředěních byly smíchány do se stejnými objemy roztoků kultivačního media s virem HPV16. Byly též vytvořeny kontrolní (kultivační media + virová suspenze) a fiktivní (kultivační media + kultivační media) vzorky. Na obrázku č. 5 je znázorněna fluoroskopická studie antivirové účinnosti prostředku dle vynálezu proti viru HPV16 (A injekční forma přípravku, B - perorální forma prostředku dle vynálezu, C - kontrolní vzorek). Injekční a perorální formy prostředku při nej vyšší netoxické koncentraci (1/24) inhibují schopnost viru HPV pronikat do buněk, zatímco při jiných koncentracích účinek nebyl pozorován.
Jak je znázorněno na obr. 6 a 7, při ředění prostředku dle příkladu 1 v poměru 1/24 v injekční formě a perorální formě v buňkách viru HPV 16 nebyl detekován strukturální protein LI, tj. při uvedené koncentraci prostředku byla pozorována inhibice schopnosti viru HPV 16 pronikat do buněk, zatímco při jiných koncentracích účinek nebyla pozorována. Získané výsledky jsou v soulady s výsledky fluoroskopické studii.
Výsledky fluoroskopie a studia metodou Western Blot ukázaly, že přípravek v perorální a parenterální formě o složení dle příkladu 1 má dobrý inhibiční účinek na lidský papilomavirus.
Účinek prostředku na herpes simplex virus, typ II
Příklad O
Virucidní účinek léčiva byl studován při léčbě vaginitidy u myší způsobené herpes simplex virem typu II. Prostředek o složení dle příkladu 1 byl podáván ve formě masti třikrát denně. Ve výsledku bylo prokázáno, že koncentrace prostředku v počáteční koncentraci a při ředění 1:2 a 1:4 má inhibiční účinek na HSV-2.
- 13 CZ 307436 B6
Virucidní účinek prostředku o složení dle příkladu 1 proti HSV-2 byl zkoumán u zdravých myší zavedením do pochvy směsi testované látky a suspenze viru. Byla stanovena vysoká terapeutická účinnost, která ukazuje na jeho vlastnost zabránit vstupu viru typu herpes simplex typ II do buněk.
Účinek prostředku na HIV
Příklad P
Prostředek dle příkladu 1 byl podáván ve formě intravenózních infuzí zdravým dobrovolníkům pacientům infikovaným HIV. Krev z žíly byla odebrána po 6 a 20 hodinách po podání prostředku. Biologická titrace zkušebních vzorků (séra) byly prováděna na prostředku Hep-2 buněk (buněčná linie odvozená od lidského karcinomu hrtanu). Podle výsledků studie, podávání prostředku dobrovolníkům vyvolává slabou indukcí sérového interferonů a stimuluje u mononukleámích buněk syntézu interferonů in vitro. Vysoká počáteční hladina interferonů u významného počtu pacientů před podáním prostředku prudce klesla po prvním ošetření, a zůstávala na nízké úrovni až do konce studia.
Použití prostředku dle vynálezu u pacientů se zhoubným nádorovým onemocněním, a také u pacientů po ozáření a chemoterapii
Byla provedena experimentální studie prostředku dle vynálezu o složení dle příkladu 1 na různých lidských nádorových buněčných liniích: rakovinné buňky slinivky břišní, žaludku, tlustého střeva, plic, maligní melanom, kolorektální karcinom nebo zhoubný nádor tlustého střeva a konečníku, zhoubný nádor jater nebo buňky hepatomu, skupina nádorových onemocnění krevních buněk nebo chronické leukémie, zhoubné nádorové onemocnění vaječníků, zhoubný nádor prsu, buněčná linie lidské leukémie, rezistentní kmeny mikroorganismů souvisejících s resistencí plicních nádorových buněk k účinku cisplatiny. Výsledky experimentální výzkumů ukázaly, že účinnost maximální inhibice IC50 ve čtyřech buněčných liniích (chronické leukémie, leukemických buněk, zhoubného nádorového onemocnění prsu, hepatomu) byla 1C50 <1 000 pg/ml. Indikátor účinnosti maximální inhibice IC50 v nádorových buněčných liniích slinivky břišní, žaludku, tlustého střeva a konečníku, plic, melanomu a zhoubného nádorového onemocnění vaječníků, včetně buněk s lékovou rezistencí byla větší než 1000 pg/ml. Pacientům s nádorovým onemocněním podávána dávka prostředku byla upravená individuálně - 0,2 ml o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti denně při parenterálním podání a 0,3 ml o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti denně při perorálním podání - v závislosti na závažnosti a stádiu rakoviny. Tento režim lze doporučit pacientům po ozáření a chemoterapii jako rehabilitační terapie.
Příklad R
Pacientka, 50 let, karcinom děložního hrdla 350 cm3. Používal se prostředek o složení dle příkladu 1 zředěný fyziologickým roztokem intravenózně, v podkožní žilní port, po dobu 6 měsíců. Během tohoto období, nádor se zmenšil do 0,5 cm. Redukce nádoru byla monitorována pomocí ultrazvuku a MRI. Dodatečně se vaginálně zaváděly tampóny nasáklé prostředkem o složení. Výsledkem je, že po 10 dnech u pacientky zcela zmizel hnilobný zápach z pochvy.
Příklad S
Pacientka, 49 let, karcinom rekta 3. stupeň, břišní metastázy. Hmotnost před léčbou 47 kg. Po operaci byla provedená kolostomie, pacientka propuštěna domu. Ambulantně pacientka dostávala prostředek intravenózně v dávce 0,2 ml prostředku o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné
- 14CZ 307436 B6 hmotnosti denně, střídavě s podáváním téhož prostředku v perorální lékové formě v dávce 0,3 ml na 1 kg tělesné hmotnosti denně. Délka léčby byla 3,5 roku. Podrobila se operaci uzavření kolostomie. Současná hmotnost pacientky je 72 kg. Kvalita života se výrazně zlepšila, nejsou žádné stížnosti.
Podle našich pozorování všichni pacienti se zhoubným nádorovým onemocněním, kteří užívali prostředek o složení dle příkladu 1 před chemoterapií, vykazovali dobrou snášenlivost léčby. Dále byl pacientům trpícím zhoubným nádorovým onemocněním a podstupujícím chemoterapii podáván prostředek o složení dle příkladu 1 po dobu 10 dnů a dále třetího dne po chemoterapii ke zmenšení toxicity. Současně byla pozorována vysoká rychlost vylučování toxinů, což se projevilo normalizací hematologických a biochemických parametrů krve, jakož i významným snížením nebo absencí stížností pacientů. Použití prostředku před a po chemoterapii umožnilo provádět tuto terapii u pacientů častěji. Během užívání prostředku se zkrátila doba a četnost nežádoucích účinků jako je zvracení, nevolnost, průjem, závratě, bolesti hlavy, obnovil se spánek a chuť k jídlu a zmizela celková slabost, tj. nežádoucí účinky spojené s chemoterapií byly částečně nebo zcela kompenzovány. Prostředek byl dobře snášen a nezpůsoboval vedlejší účinky. Použití prostředku umožnilo snížit toxicitu, lépe snášet radioterapii a chemoterapii, zlepšit kvalitu života pacientů. Prostředek může být úspěšně použit u pacientů se zhoubným nádorovým onemocněním ke zmírnění příznaků intoxikace po ozařování a chemoterapii. U prostředku byly zřetelně pozorovány účinné adsorpční a detoxikační vlastnosti. Vzhledem k adsorpčním vlastnostem, prostředek je účinný proti rozpadovým produktům, které se tvoří v průběhu ozařování a chemoterapie. Detoxikační a adsorpční účinky prostředku jsou prezentovány přímým odstraněním biologicky aktivních látek, xenobiotik, toxinů a dalších patologických látek z oběhu. Neméně důležitou složkou detoxikací je aktivní odvodňující účinek na mezibuněčný prostor. Prostředek dle vynálezu umožňuje minimalizovat vyčerpání antioxidačního systému a napomáhá obnovit schopnost antioxidační ochrany, odstranit oxidační stres, tendence k normalizaci lymfocytámí imunity. Polysacharidy, které jsou součásti prostředku, aktivují makrofágy, zlepšují funkci buněčné a humorální imunity, což snižuje imunitní reakce organismu způsobené vlivem cytotoxických léků, ozařování a chemoterapii. Prostředek dle vynálezu tlumí akutní průběh zhoubného nádorového onemocnění, má cytostatický účinek, snižuje počet mitóz v buňkách.
Farmaceutický prostředek dle vynálezu lze tudíž použít ve skupinách osob s onkologickou patologií, u jedinců se zvýšeným rizikem zhoubného nádorového onemocnění a osob vystavených působení karcinogenů radiační a chemické povahy.
Použití prostředku podle vynálezu po radiačním poškození
Farmaceutický prostředek podle vynálezu řeší problém účinné ochrany lidí a zvířat proti škodlivým účinkům radioaktivních izotopů jódu. Přípravek díky svému složení a biochemickým procesům v rámci působení na buňku formuje biologicky aktivní komplexy v organismu. Prostředek má vliv na indukci humorální imunity, schopnost stimulovat produkci protilátek, zvýšení fagocytámí aktivity makrofágů a neutrofílů. Složky léčiva zlepšují vodivost buněčných membrán a inhibují procesy peroxidaci lipidů. Prostředek umožňuje účinně snížit stupeň endogenní intoxikace při radiačním poškození.
Příklad T
Byla hodnocena účinnost prostředku o složení dle příkladu 1 v perorální formě u jedinců, vystavených záření, s patologickým stavem štítné žlázy spojeným s hypertenzí. Prostředek se používal v dávce 0,3 ml o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti ve třech rozdělených dávkách po dobu 10 dní u pacientů léčených konvenční terapií. Po léčbě prostředkem byla pozorovaná normalizace funkce štítné žlázy, o čemž svědčí pokles zvýšené hladiny hormonů. Přípravek také ovlivnil pokles původně vysoké hladiny biochemických parametrů krví (cholesterol, glukóza). U pacientů užívajících tento lék došlo ke snížení vysokého krevního tlaku.
- 15 CZ 307436 B6
Použití prostředku na autoimunitní onemocnění
Použití prostředku na toto onemocnění umožňuje pokles hladiny cirkulujících imunokomplexů, normalizací hematologických a imunologických parametrů, obnovu poškozeného autoimunitním procesem energetického metabolismu lymfocytů. Při autoimunitním onemocnění prostředek je antioxidantem, který se podílí na inhibici oxidačního poškození DNA a zlepšení reparační schopnosti DNA.
Příklad U
Pacientka, 30 let, Crohnova choroba trvá 7 let. Dříve podstoupila konvenční léčbu, bez většího efektu. V průběhu posledních 2 let pacientka ztratila chuť k jídlu, došlo k prudkému poklesu tělesné hmotnosti do 42 kg, výška 170 cm. Došlo k částečné obstrukci střev, bolest se objevila v souvislosti s rozvojem fisury konečníku. V průběhu posledních 3 měsíců bylo zaznamenané každodenní zvýšení teploty do 39 °C. Pak pacientka začala užívat prostředek v perorální lékové formě v dávce 0,3 ml prostředku o složení dle příkladu 1 na 1 kg tělesné hmotnosti denně, a také ve formě rektální aplikace. V průběhu léčby se během 2 měsíců normalizovala teplota, objevila se chuť k jídlu. V současné době pacientka i nadále dostává prostředek.
Používání prostředku při léčení psoriázy
Ve vylučujících testech byl proveden studium účinností prostředku o složení dle příkladu 1 na tvorbu zrnité vrstvy epidermis na ocasu myší, a také na mitózu bazálních buněk vaginálního epitelu myší. Během testů se ukázalo, že perorální podávání prostředku po dobu 14 dnů podporuje zvětšení buněk zrnité vrstvy epidermis na ocase myší v porovnání s kontrolní skupinou (P <0,01), které byl podáván krém klobetasol propionát (tabulka č. 7).
Tabulka č. 7 - Účinek prostředku dle příkladu 1 na buňky zrnité vrstvy epidermis po narušení procesu keratinizaci buněk (x ± SD)
| Skupina | Počet zvířat (kusy) | Množství zrnité vrstvy |
| Klobetasol propionát | 10 | 9.4±3.4* |
Perorální podání prostředku
- 16CZ 307436 B6
Také během podávání prostředku příkladu 1 perorálně a vaginálně po dobu osmi dnů došlo k poklesu počtu buněk vaginálního epitelu ve stádiu mitózy, což prokazuje inhibiční účinek na mitózu bazálních buněk vaginálního epitelu myší (tabulka č. 8).
Tabulka č. 8 - Účinek prostředku o složení dle příkladu 1 na mitózu buněk vaginálního epitelu myší (x ± SD)
| Skupina | Počet zvířat (kusy) | Mitotický index (%) |
| Klobetasol propionát | 10 | 15.4±1.8** |
| Perorální podání prostředku | 10 | 12.6±1.7** |
Prostředek dle vynálezu navíc snižuje počet vzniku a trvání svědění (tabulka č. 9).
Tabulka č. 9 - Účinek prostředku dle příkladu 1 na svědění buněk vaginálního epitelu myší (x ± SD)
| Skupina | Počet zvířat (kusy) | Svědění (počet opakování) | Celkový čas stability (s) |
| Klobetasol propionát | 10 | 9.2±1.1** | 235.2±47.9‘* |
| Perorální podání | 10 | 12.6±3.6‘* | 274.7±76.8*‘ |
Prostředek podle vynálezu o složení dle příkladu 1 působí na patologicky zrohovatělé buňky epidermis, imunitní systém, má antineoplastické vlastnosti, působí cytostaticky, což vede ke snížení aktivity glykolytických a oxidačních procesů v epidermálních buňkách. Výsledkem je snížení počtu mitóz v epidermis, a také hyperkeratóza i parakeratóza.
Příklad V
U pacientů s psoriázou prostředek byl podáván v perorální formě o složení dle příkladu 1. Doba léčby závisela na délce trvání onemocnění a stupně závažnosti kožní choroby (skóre PAŠI). Tak, když kožní léze byly velikosti menší, než 3 % plochy povrchu těla, doba léčby byla 3 až 4 měsíců, 3 až 10 % - 6 až 9 měsíců, více než 10 % - 12 až 24 měsíců. Při intravenózním podávání prostředku doba léčení je výrazně snížena. V průběhu léčby v případě svědění a suchosti kůže jako symptomatický prostředek pacienty používaly hydratační krémy a lázně. Použití přípravku ukázalo v léčbě této dermatózy vysokou klinickou účinnost. Bylo dosaženo trvalé klinické remise u 100 % pacientů s mírnou formou psoriázy po 6 měsících léčby, a u 86 % pacientů se střední formou intenzity psoriázy po 12 měsících léčby. Tento prostředek zvyšuje funkční kapacitu a kvalitu života pacienta. Výsledky praktického použití navrhovaného prostředku širokého spektru účinku na výše uvedené choroby prokázaly, že prostředek má silný virucidní, antibakteriální a protizánětlivý účinek, zjevný antioxidační, regenerační, detoxikační účinek, a také imunomodulační, cytostatický, protinádorový a antineoplastický účinek v důsledku komplexní interakce složek farmaceutického přípravku.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem obsahující jod, jodid draselný nebo sodný, syntetický polymer rozpustný ve vodě, sacharidy a halogenované sacharidy a vodu, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje rutin a kyselinu askorbovou, v následujícím složení g/1 jod1-25 jodid draselný nebo sodný 1,5-25 syntetický polymer rozpustný ve vodě1-10 sacharidy 10-200 halogenované sacharidy 0,01-100 rutin1-10 kyselina askorbová1-10 voda zbytek do 1 litru.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že syntetický polymer rozpustný ve vodě je polyvinylpyrrolidon.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že sacharidy jsou zvoleny ze skupiny obsahující monosacharidy, oligosacharidy a polysacharidy.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že voda je obsažena ve formě fyziologického roztoku.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že voda je obsažena ve formě 5% roztoku glukózy.
- 6. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že má virucidní, antibakteriální antioxidační, antiseptický, regenerační, detoxikační, imunomodu lační, cytostatický, protinádorový účinek.
- 7. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků pro použití k léčbě popálenin, hnisajících ran, análních a rektální fisur, akutní infekce horních cest dýchacích, autoimunitních onemocnění, psoriázy, léčbě virových onemocnění způsobených viry: chřipky, lidského papilomaviru poliomyelitidy, herpes simplex, hepatitidy B a C, HIV; léčbě zhoubných nádorových onemocnění, k podpůrné léčbě po ozáření a chemoterapii, léčbě následků radiačního poškození.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-517A CZ307436B6 (cs) | 2014-07-30 | 2014-07-30 | Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-517A CZ307436B6 (cs) | 2014-07-30 | 2014-07-30 | Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2014517A3 CZ2014517A3 (cs) | 2016-02-10 |
| CZ307436B6 true CZ307436B6 (cs) | 2018-08-22 |
Family
ID=54007440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2014-517A CZ307436B6 (cs) | 2014-07-30 | 2014-07-30 | Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ307436B6 (cs) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ5435U1 (cs) * | 1996-09-16 | 1996-12-04 | Aleksandr Ivanovič Iljin | Léčebný přípravek s baktericidním účin & kem |
| CZ20014539A3 (cs) * | 2001-12-17 | 2003-08-13 | Zdeněk Prof. Mudr. Csc. Zadák | Dietetický nápoj obohacený bioflavonoidy |
-
2014
- 2014-07-30 CZ CZ2014-517A patent/CZ307436B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ5435U1 (cs) * | 1996-09-16 | 1996-12-04 | Aleksandr Ivanovič Iljin | Léčebný přípravek s baktericidním účin & kem |
| CZ20014539A3 (cs) * | 2001-12-17 | 2003-08-13 | Zdeněk Prof. Mudr. Csc. Zadák | Dietetický nápoj obohacený bioflavonoidy |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| F.L.Wei et al.: "Vitamin C Treatment Promotes Mesenchymal Stem Cell Sheet Formation and Tissue Regeneration by Elevating Telomerase Activity" J. Cell Physiol. 227(9) 3216-3224 (2012) * |
| J. Gadziok et al.: Léčiva s místním účinkem na choroby sliznice dutiny ústní" Praktické lékárenství 6(2) 68-72 (2010) * |
| J.-P. Lin et al.: "Rutin inhibits human leukemia tumor growth in a murine xenograft model in vivo" Environmental Toxicology 27 (8) 480-484 (2012) * |
| N.M. El-Sawi et al.: "Assessment of Flavonoids as Rutin for Detoxification of T-2 Toxin" Journal of Applied Animal Research 35 (1) 57-60 (2009) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2014517A3 (cs) | 2016-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1198625C (zh) | 用于治疗粘膜炎、口炎和贝赫切特综合征的药物组合物 | |
| WO2015191668A1 (en) | Anti-cancer effects of proteasome inhibitors in combination with glucocorticoids, arsenic containing compounds, and ascorbic acid | |
| EP3164139B1 (en) | Topical compositions and methods for treating wounds | |
| JPH06505231A (ja) | 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用 | |
| OA12862A (en) | Compositions for therapeutic use comprising a vitamin, a metal salt and insulin or a growth hormone. | |
| US8647635B2 (en) | Compositions comprising red microalgae polysaccharides and metals | |
| ES2876331T3 (es) | Composición de gel oral que comprende quitosano, pectina, L-carnitina y N-acetilcisteína | |
| WO2017181978A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制血管炎症的应用 | |
| AU7560491A (en) | Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases | |
| RU2739184C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| CZ307436B6 (cs) | Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem | |
| EP2606885B1 (en) | Medicinal preparation "renessans" having an antibacterial, anti-ulcerous and immuno-modulating action | |
| WO2016015691A1 (en) | A pharmaceutical composition having antibacterial and virucidal effects | |
| CZ27946U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s virucidním a antibakteriálním účinkem | |
| RU2349339C1 (ru) | Средство, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, стимулирующим регенерацию хрящевой и соединительной ткани свойствами | |
| RU2739746C9 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| RU2432942C1 (ru) | Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы для лечения орофарингеальной зоны | |
| US11534438B2 (en) | Composition containing piperacillin, pharmaceutical formulation thereof and use thereof | |
| RU2364390C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона | |
| CN112138020A (zh) | 一种用于治疗口腔炎症的臭氧凝胶及其制备方法 | |
| CN111228462A (zh) | 一种抗微生物肽制剂及其制备方法 | |
| WO2020010038A1 (en) | Compositions and methods for treatment of oral ulceration and oral mucositis | |
| JPH07267867A (ja) | 抗内毒素作用を有する治療用薬剤 | |
| RU2739747C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| CN103463616A (zh) | 一种壳聚糖与三肽组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20240730 |