CZ305870B6

CZ305870B6 - Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů, biodegradovatelné polymery a jejich použití

Info

Publication number: CZ305870B6
Application number: CZ2014-930A
Authority: CZ
Inventors: Aleš Růžička; Tomáš Chlupatý; Petr Vlasák
Original assignee: Univerzita Pardubice; SYNPO, akciová společnost
Priority date: 2014-12-18
Filing date: 2014-12-18
Publication date: 2016-03-23
Also published as: CZ2014930A3

Abstract

Předkládané technické řešení se týká způsobu přípravy biodegradovatelných polymerů na bázi cyklických monomerů, kdy se roztok, kapalina nebo tavenina cyklického monomeru v atmosféře inertního plynu smíchá s alespoň jedním karbodiimidem a s alespoň jednou organokovovou a/nebo koordinační sloučeninou kovu a ponechá se polymerizovat při teplotě v rozmezí od -18 do 110 .degree.C. Polymerace se ukončí přídavkem protického rozpouštědla a/nebo kyseliny. Předmětem technického řešení je rovněž biodegradovatelný polymer, který neobsahuje rezidua biologicky neakceptovatelných kovů a jeho použití pro přípravu léčiva a/nebo ve tkáňovém inženýrství.

Description

Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů, biodegradovatelné polymery a jejich použití

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy biodegradovatelných polymerů, polykarbonátů a polyesterů, katalyzovaného směsí komplexních/organokovových sloučenin biologicky akceptovatelných kovů ve směsi s karbodiimidy. Vynález se rovněž týká biodegradovatelných polymerů a jejich použití.

Dosavadní stav techniky

Biodegradovatelné polymery jsou v současné době používány především jako ekologická alternativa klasických polymerů získávaných z ropných produktů, které vykazují podstatně delší doby rozkladu. Tyto sloučeniny mají také skvělé fyzikálně-chemické a mechanické vlastnosti. V poslední době došlo i k nárůstu jejich použití v oblasti humánní medicíny a dočasných náhrad tkání, což s sebou nese zvýšené nároky na obsah biologicky cizorodých látek. Díky svým unikátním vlastnostem jsou biodegradovatelné polymery považovány za alternativní polymery šetrné k životnímu prostředí a v průběhu posledních 40 let bylo dosaženo obrovského pokroku v syntéze, výrobě a zpracování těchto materiálů, což vedlo k objevení širokého spektra praktických aplikací od obalů až k sofistikovanějším biomedicínským materiálům.

Polymery jsou běžně připravovány a vyráběny především katalyzovanou polymerací cyklických prekurzorů - laktonů, laktámů, laktidů, esterů, karbonátů aj. - za katalýzy pomocí organokovových a koordinačních sloučenin, organických bází nebo enzymů. Katalyticky řízené výroby jsou založeny na katalýze pomocí sloučenin těžkých kovů jako např. cínu a f-prvků.

Nejpohodlnější a nejefektivnější způsob přípravy alifatických polyesterů je polymerizace otevřením kruhu (ROP, ring opening polymerization) cyklických esterů (Schéma 1). Na rozdíl od polyesterifikací je k ROP zapotřebí pouze mírných podmínek a nedochází k tvorbě malých molekul jako vedlejších produktů. Termodynamickou hnací silou ROP procesů je kruhové napětí cyklických sloučenin, které umožňuje překonat entropii působící problémy u všech polymerizací. Vzhledem k možnosti ovlivnění výsledné molekulové hmotnosti a polydisperzity (PDI) polymerů se mnoho chemiků zaměřuje na vývoj nových katalyzátorů pro ROP. V tomto ohledu hrají důležitou roli koordinační komplexy s vysokou flexibilitou ligandů nejen pro ovlivňování molekulové hmotnosti a distribuce molekulové hmotnosti polymerů, ale i při výrobě stereoregulovatelných polyesterů.

Schéma 1: Obecné schéma ROP (polymerizace otevíráním kruhu) pomocí komplexů kovů

Nejrozšířenějším katalyzátorem pro průmyslovou výrobu PLA materiálů je nepochybně bis(2ethylhexanoát) cínatý obvykle označovaný jako oktanoát cínatý nebo Sn(Oct)₂. Tento komplex v kombinaci s iniciátorem ve formě alkoholu umožňuje syntézu polyesterů s dobře kontrolovatelnou molekulovou váhou a vysoký stupeň přesnosti koncových skupin (způsobené přidáním iniciátoru). Bylo prokázáno, že oktanoát cínatý je účinný pro ROP široké škály esterů, i když obvykle je aktivní pouze při zvýšené teplotě a dobře zdokumentované jsou pro tento katalyzátor

- 1 CZ 305870 B6 i vedlejší reakce (inter- i intramolekulámí) po celou dobu polymerace vedoucí ke snížení kontroly nad polymerací a projevující se vysokým indexem polydisperzity.

Vzhledem k medicinálním aplikacím produktů ROP se doporučuje k přípravě nových katalytických systémů používat biokompatibilní kovy. Aby se zabránilo přítomnosti toxických nečistot v těchto polymerech, přichází trend používat nekovové katalyzátory nebo levné netoxické kovy. Polymerace jsou často komplikovány agregací katalyzátoru, což vede ke ztrátě předvídatelnosti molekulové hmotnosti určované poměrem monomer: iniciátor.

V dnešní době je používáno široké spektrum ligandů pro řadu katalyzátorů zásadně se lišících jak ve sterickém okolí, tak v Lewisovské kyselosti. Přestože lze pro ROP použít velké množství komplexů kovů, pro životní prostředí a případné biomedicínské aplikace je esenciální používat k těmto účelům katalyzátory obsahující biokompatibilní kovy jako je zinek, hořčík či vápník.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález řeší problém stavu techniky s nedostatkem biokompatibilních katalyzátorů ROP polymerizačních reakcí. Vynález umožňuje provádět reakce za nízkých teplot a s reaktanty v běžné komerční čistotě (bez nutného dalšího čištění či destilace), vedoucí k produktům, které neobsahují rezidua biologicky neakceptovatelných kovů, tudíž je lze přímo použít pro medicinální aplikace, a umožňuje připravit polymery modifikovaných vlastností v závislosti na poměru jednotlivých složek katalyzátoru v průmyslovém měřítku.

Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy biodegradovatelných polymerů na bázi cyklických monomerů, kdy se roztok, kapalina nebo tavenina cyklického monomeru v atmosféře inertního plynu, s výhodou argonu nebo dusíku, smíchá s 0,1 až 1 % mol., vztaženo na cyklický monomer, alespoň jednoho karbodiimidu a s 0,1 až 2 mol. ekvivalentů, vztaženo na karbodiimid, alespoň jedné organokovové a/nebo koordinační sloučeniny kovu a ponechá se polymerizovat. Polymerace se ukončí přídavkem protického rozpouštědla, s výhodou methanolu, a/nebo kyseliny, s výhodou anorganické kyseliny, nejvýhodněji HCI.

V jednom provedení probíhá polymerizace při teplotě v rozmezí od -18 do 110 °C, s výhodou od 50 do 110 °C, nejvýhodněji od 80 do 110 °C.

Ve výhodném provedení probíhá polymerizační reakce podle vynálezu po dobu od 1 minuty do 3 hodin.

Cyklický monomer je vybraný ze skupiny zahrnující laktony, laktidy, cyklické estery karboxylových kyselin, cyklické karbonáty, o počtu uhlíků v molekule 3 až 10, s výhodou jsou cyklickými monomery epsilon-kaprolakton, valerolakton, rac-beta-butyrolakton, trimethylenkarbonát.

Karbodiimid je s výhodou vybraný ze skupiny zahrnující diisopropylkarbodiimid, bis(p-tolyl) karbodiimid, bis[(2,6-diisopropyl)fenyl]karbodiimid, bis(trimethylsilyl)karbodiimid, dicyklohexylkarbodiimid.

Organokovová a/nebo koordinační sloučenina kovu obsahuje kov, vybraný ze skupiny zahrnující Zn, Al, Li, Mg, Na, K, a alespoň jeden organický zbytek a/nebo ligand vybraný ze skupiny zahrnující Cl-C6-alkyl, fenyl, benzyl, di(Cl-C6-alkyl)amid, bis(trimethylsilyl)amid.

Ve výhodném provedení je organokovová a/nebo koordinační sloučenina kovu vybraná ze skupiny zahrnující methyllithium, ethyllithium, n-butyllithium, iso-butyllithium, .sec-butyllithium, /erc-butyllithium, fenyllithium, benzylkalium, methylmagnesium chlorid, methylmagnesium bromid, methylmagnesium jodid, di-w-butylhořčík, fenylmagnesium chlorid, fenylmagnesium bromid, fenylmagnesium jodid, diethylzinek, dimethylamid lithný, dimethylamid sodný, dimethylamid draselný, diisopropylamid lithný, diisopropylamid sodný, bis-(trimethylsilyl)amid

-2CZ 305870 B6 lithný, bis-(trimethylsilyl)amid sodný, bis-(trimethylsilyl)amid draselný, bis[bis(trimethylsilyl)amid] hořečnatý, bis[bis(trimethylsilyl)amid] zinečnatý, trimethylhliník, tri-isobutyl hliník, dimethylaluminium chlorid.

V jiném provedení se polymerizační reakce provádí v rozpouštědle, vybraném ze skupiny zahrnující toluen, hexan, tetrahydrofuran, diethylether, heptan, dichlormethan.

Předmětem předkládaného vynálezu je rovněž biodegradovatelný polymer, který je připravitelný způsobem podle předkládaného vynálezu a neobsahuje rezidua biologicky neakceptovatelných kovů. Vlastnosti polymeru lze modifikovat změnou molámího poměru karbodiimidu a amidu kovu, respektive organokovové sloučeniny.

Předmětem předkládaného vynálezu je rovněž biodegradovatelný polymer podle předkládaného vynálezu pro použití jako léčivo a/nebo ve tkáňovém inženýrství.

Příklady uskutečnění vynálezu

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 1

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,011 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Τν,Λ^-diisopropylkarbodiimidu a 15 μΙ 1 M roztoku diethylzinku (0,08 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,78 g produktu (91,4 %) o M_w 76 000 g/mol aPDl 1,37.

Příklad 2

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) JYM-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 88 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,72 g produktu (88,6 %) o M_w 54 400 g/mol a PDI 1,37.

Příklad 3

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) A,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]

-3CZ 305870 B6 karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 88 μΐ M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,51 g produktu (77,8 %) o M_w 29 600 g/mol a PDI 1,59.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná hexamethyldisilazidem draselným

Příklad 4

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) jV^-diisopropylkarbodiimidu a 0,35 ml 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,79 g produktu (92 %) o M_w 33 400 g/mol a PDI 1,47.

Příklad 5

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) jV^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,35 ml 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,72 g produktu (88,6 %) o M_w 46 400 g/mol a PDI 1,17.

Příklad 6

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) jV,.Ý-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,35 ml 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,55 g produktu (79,8 %) o M_w 26 300 g/mol a PDI 1,39.

-4CZ 305870 B6

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzované hexamethyldisilazidem sodným

Příklad 7

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu ίο 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.;

0,815 g/mL) TVj/Y-diisopropylkarbodiimidu a 0,1 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve va15 kuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,23 g produktu (63,5 %) o M_w 18 900 g/mol a PDI 1,21.

Příklad 8

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) ^/f-dicyklohexylkarbodiimidu 25 a Hamiltonovou stříkačkou 0,292 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu.

Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,43 g produktu (73,7 %) o M_w 11 600 g/mol a PDI 1,19.

Příklad 9

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 35 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol;

97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) /V,A^ř-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,292 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochla40 zením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,05 g produktu (54,1 %) o M_w 9 900 g/mol a PDI 1,32.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná trimethylhliníkem

Příklad 10

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,011 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) /Vj/Y-diisopropylkarbodiimidu a 44 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu.

Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi

-5CZ 305870 B6 na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,85 g produktu (95,3 %) o M_w 36 800 g/mol a PDI 1,29.

Příklad 11

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; )0 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) A^TV-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 44 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu 15 přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin.

Bylo získáno 1,91 g produktu (96 %) o M_w 44 400 g/mol a PDI 1,18.

Příklad 12

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) A,jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]25 karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 44 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,52 g produktu (78,3 %) o M_w 39 700 g/mol a PDI 1,28.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná dimethylaluminium chloridem

Příklad 13

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.; 40 0,8 1 5 g/mL) 7V,V-diisopropylkarbodiimidu a 0,175 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,54 g produktu (79,4 %) o M_w 32 100 g/mol a PDI 45 1,32.

Příklad 14

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) ^M-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční 55 směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na la

- 6 CZ 305870 B6 boratomí teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,79 g produktu (92,3 %) o M_w 29 300 g/mol a PDI 1,29.

Příklad 15

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 10 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) N,jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný 15 podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,67 g produktu (86 %) o M_w 21 100 g/mol a PDI 1,32.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná tri-isobutyl hliníkem 20

Příklad 16

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 25 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol;

97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) AyV-diisopropylkarbodiimidu a 0,175 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi 30 na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,72 g produktu (88,6 %) o M_w 27 700 g/mol a PDI 1,32.

Příklad 17

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 40 100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) A^M-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 45 Bylo získáno 1,71 g produktu (88 %) o M_w 32 400 g/mol a PDI 1,25.

Příklad 18

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) jV,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu.

-7CZ 305870 B6 na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,67 g produktu (86 %) o M_w 25 200 g/mol a PDI 1,38.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná π-butyl lithiem

Příklad 19 ίο Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,011 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) AjM-diisopropylkarbodiimidu a 55 μΐ 1,6 M roztoku butyllithia v hexanu. Reakční 15 směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,83 g produktu (91,5 %) o M_w 46 000 g/mol a PDI 1,33.

Příklad 20

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 25 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) ^/V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 55 μΐ 1,6 M roztoku «-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes 30 skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,92 g produktu (96 %) o M_w 56 300 g/mol a PDI 1,19.

Příklad 21

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) jV,jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]40 karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 55 μΐ 1,6 M roztoku butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,63 g produktu (81,5 %) o M_w 46 800 g/mol a PDI 1,39.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná lithiumdiisopropylamidem

Příklad 22

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.;

-8CZ 305870 B6

0,815 g/mL) MN'-diisopropylkarbodiimidu a 0,175 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 mi methanolu a dosušen ve va5 kuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,76 g produktu (88 %) o M_w 39 000 g/mol a PDI 1,42.

Příklad 23

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) ALM-dicyklohexylkarbodiimidu 15 a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,82 g produktu (91 %) o M_w 33 000 g/mol a PDI 1,26.

Příklad 24

97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) X/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením 30 směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,77 g produktu (88,5 %) o M_w 22 100 g/mol a PDI 1,35.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná lithiumbis(trimethylsilyl)amidem

Příklad 25

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 40 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol;

97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 0,175 mmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) ^V-diisopropylkarbodiimidu a 0,175 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena 45 ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu.

Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,89 g produktu (94,5 %) o M_w 37 600 g/mol a PDI 1,31.

Příklad 26

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 55 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

-9CZ 305870 B6

100 °C a postupně přidáno 0,036 g (0,175 mmol; 1 % mol.) A^V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,91 g produktu (95,5 %) o M_w 41 300 g/mol a PDI 1,18.

Příklad 27

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,064 g (0,175 mmol; 1 % mol.) A/7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,175 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,81 g produktu (90,5 %) o M_w 28 000 g/mol a PDI 1,30.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná methylmagnesium chloridem

Příklad 28

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,011 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) VM-diisopropylkarbodiimidu a 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,78 g produktu (89 %) o M_w 58 600 g/mol a PDI 1,15.

Příklad 29

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) A^JV-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,66 g produktu (83 %) o M_w 68 400 g/mol a PDI 1,23.

Příklad 30

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

-10CZ 305870 B6

100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) 2V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,57 g produktu (78,5 %) o M_w 51 000 g/mol a PDI 1,30.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná methylmagnesium jodidem

Příklad 31

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,011 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) A,7V-diisopropylkarbodiimidu a 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,84 g produktu (92 %) o M_w 63 400 g/mol a PDI 1,23.

Příklad 32

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) Ar/V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,93 g produktu (96,5 %) o M_w 38 100 g/mol a PDI 1,35.

Příklad 33

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 prnol; 0,5 % mol.) 7V,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 29 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,68 g produktu (84 %) o M_w 43 800 g/mol a PDI 1,29.

- 11 CZ 305870 B6

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná di-w-butylhořčíkem

Příklad 34

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu io 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,005 g (0,006 ml; 35,1 gmol; 0,2 % mol.;

0,815 g/mL) Af/f-diisopropylkarbodiimidu a 35,1 μΐ 1 M roztoku di-n-butylhořčíku v heptanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C 15 po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,94 g produktu (97 %) o M_w 89 300 g/mol a PDI 1,14.

Příklad 35

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,007 g (35,1 μτηοΐ; 0,2 % mol.) MM-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 35,1 μΙ 1 M roztoku di-n-butylhořčíku v heptanu. Reakční směs byla 25 míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,98 g produktu (99 %) o M_w 121 600 g/mol a PDI 1,08.

Příklad 36

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 35 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

100 °C a postupně přidáno 0,013 g (35,1 pmol; 0,2 % mol.) M/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 35,1 μΙ 1 M roztoku di-n-butylhořčíku v heptanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfíl40 trován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,77 g produktu (88,5 %) o M_w 56 100 g/mol a PDI 1,19.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná bis(hexamethyldisilazidem) hořečnatým

Příklad 37

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 50 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu

100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (0,015 ml; 87,5 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Λζ/V'-diisopropylkarbodiimidu a 0,030 g (87,5 μmol; 0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml

- 12CZ 305870 B6 methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,87 g produktu (93,5 %) o M_w 55 500 g/mol a PDI 1,22.

Příklad 38

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; io 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,018 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) A^/V-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,030 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzdu15 chu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin.

Bylo získáno 1,90 g produktu (95 %) o M_w 63 000 g/mol a PDI 1,18.

Příklad 39

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,032 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.) 2V₍/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]25 karbodiimidu a 0,030 g (87,5 pmol; 0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu).

Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,92 g produktu (96 %) o M_w 56 700 g/mol a PDI 1,26.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 40

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,005 g (6,4 μ|; 41,2 μmol; 0,2 % mol.; 0,815 g/mL) Af/V-diisopropylkarbodi40 imidu a 41 μΙ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,71 g produktu (93 %) o M_w 57 300 g/mol a PDI 1,15.

Příklad 41

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 50 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,008 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) /V^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 41 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídav

-13CZ 305870 B6 kem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,77 g produktu (95,1 %) o M_w 136 100 g/mol a PD1 1,18.

Příklad 42

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkač10 kou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,015 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) A/A^z'-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 41 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, 15 promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,33 g produktu (80 %) o M_w 41 300 g/mol a PDI 1,20.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná hexamethyldisilazidem draselným

Příklad 43

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkač25 kou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,005 g (6,4 μ|; 41,2 μmol; 0,2 % mol.; 0,815 g/mL) ^M-diisopropylkarbodiimidu a 82 μΙ 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzdu30 chu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin.

Bylo získáno 2,53 g produktu (87 %) o M_w 77 800 g/mol a PDI 1,13.

Příklad 44

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,008 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) iV,/V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 40 82 μΐ 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při

100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,77 g produktu (95 %) o M_w 78 300 g/mol a PDI 1,15.

Příklad 45

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 50 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,015 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) jV,A^-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 82 μΙ 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní tep

-14CZ 305870 B6 lotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,55 g produktu (87,6 %) o M_w 51 400 g/mol a PDI 1,20.

Polymerace L-laktidu katalyzované hexamethyldisilazidem sodným

Příklad 46

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΐ; 103 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) 7V,JV-diisopropylkarbodiimidu a 0,172 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla 15 míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,66 g produktu (91 %) o M_w 43 300 g/mol a PDI 1,38.

Příklad 47

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) laktidu a Hamiltonovou stříkač25 kou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (103 pmol; 0,5 % mol.) /V^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou a 0,172 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skle30 něnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,72 g produktu (93,4 %) o M_w 68 400 g/mol a PDI 1,12.

Příklad 48

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (103 pmol; 0,2 % mol.) jV,A'-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou 40 stříkačkou 0,172 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,53 g produktu (87 %) o M_w 41 100 g/mol a PDI 1,29.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná trimethylhliníkem

Příklad 49

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΙ; 103 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) MA’-diisopropylkarbodi55 imidu a 52 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po

- 15CZ 305870 B6 dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,32 g produktu (79,7 %) o M_w 39 300 g/mol a PDI1,49.

Příklad 50

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod ίο nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (103 gmol; 0,5 % mol.) A^M-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou a 52 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu 15 přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,72 g produktu (93,5 %) o M_w 65 900 g/mol a PDI 1,18.

Příklad 51

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 25 0,03 8 g (103 pmol; 0,2 % mol.) /V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 52 μΙ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 30 2,44 g produktu (84 %) o M_w 48 700 g/mol a PDI 1,35.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná dimethylaluminium chloridem

Příklad 52

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou 40 stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΙ; 103 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) ^/V-diisopropylkarbodiimidu a 0,103 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo 45 získáno 2,68 g produktu (92 %) o M_w 35 300 g/mol a PDI 1,38.

Příklad 53

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (103 pmol; 0,5 % mol.) A^V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou a 0,103 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při

-16CZ 305870 B6

100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,51 g produktu (86 %) o M_w 66 600 g/mol a PDI 1,18.

Příklad 54

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 10 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (103 pmol; 0,2 % mol.) N,jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,103 ml 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní 15 teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,48 g produktu (85 %) o M_w 35 700 g/mol a PDI 1,38.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná tri-isobutyl hliníkem 20

Příklad 55

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 25 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΐ; 103 μηιοΙ; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) A^M-diisopropylkarbodiimidu a 0,103 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrá30 žením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,61 g produktu (90 %) o M_w 39 300 g/mol a PDI 1,38.

Příklad 56

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 40 0,021 g (103 pmol; 0,5 % mol.) AUV-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou a 0,103 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,73 g pro45 duktu (94 %) o M_w 48 200 g/mol a PDI 1,26.

Příklad 57

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (103 μπιοί; 0,2 % mol.) jV,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,103 ml 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 55 1 00 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrá

- 17CZ 305870 B6 žením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,32 g produktu (80 %) o M_w 48 800 g/mol a PDI 1,38.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná w-butyllithiem

Příklad 58

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,005 g (6,4 μΐ; 41,2 μmol; 0,2 % mol.; 0,815 g/mL) A^M-diisopropylkarbodiimidu a 26 μΐ 1,6 M roztoku n-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po 15 dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,61 g produktu (87 %) o M_w 43 900 g/mol a PDI 1,12.

Příklad 59

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou 25 stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,008 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) jV^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 26 μΐ 1,6 M roztoku n-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 30 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,73 g produktu (91 %) o M_w 83 000 g/mol a PDI 1,16.

Příklad 60

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,015 g (41,2 pmol; 0,2 % mol.) y/V-bis^ó-di/propan^-yOfenyljkarbodiimidu a Hamiltonovou 40 stříkačkou 26 μΙ 1,6M roztoku w-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,49 g produktu (83 %) o M_w 72 400 g/mol a PDI 1,22.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná diisopropylamidem lithným

Příklad 61

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΐ; 103 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) ^/V-diisopropylkarbodi-18CZ 305870 B6 imidu a 0,103 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 5 2,76 g produktu (92 %) o M_w 52 500 g/mol a PDI 1,32.

Příklad 62

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (103 pmol; 0,5 % mol.) M/V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou a 0,103 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 15 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,79 g produktu (93 %) o M_w 32 900 g/mol a PDI 1,11.

Příklad 63

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkač25 kou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (103 pmol; 0,2 % mol.) /V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,103 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skle30 něnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,64 g produktu (88 %) o M_w 45 000 g/mol a PDI 1,28.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná lithiumbis(trimethylsilyl)amidem

Příklad 64

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkač40 kou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΐ; 103 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) /V,V-diisopropylkarbodiimidu a 0,103 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu 45 přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin.

Bylo získáno 2,73 g produktu (91 %) o M_w 49 500 g/mol a PDI 1,29.

Příklad 65

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (103 μmol; 0,5 % mol.) /VAMicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 55 a 0,103 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána

- 19CZ 305870 B6 při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,88 g produktu (96 %) o M_w 65 100 g/mol a PDI 1,16.

Příklad 66

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 10 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (103 pmol; 0,2 % mol.) /V,jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,103 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní tep15 lotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,49 g produktu (83 %) o M_w 41 800 g/mol a PDI 1,32.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná methylmagnesium chloridem 20

Příklad 67

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 25 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΐ; 104,2 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) AfAMiisopropylkarbodiimidu a 34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu 30 a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,71 g produktu (57 %) o M_w 23 200 g/mol a PDI 1,26.

Příklad 68

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 40 0,021 g (140,2 pmol; 0,5 % mol.) A/TY-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou

34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 45 2,21 g produktu (73,5 %) o M_w 41 300 g/mol a PDI 1,21.

Příklad 69

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (104,2 μιηοΙ; 0,5 % mol.) jV,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchá

-20CZ 305870 B6 na při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,53 g produktu (51 %) o M_w 25 500 g/mol a PDI 1,35.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná methylmagnesium jodidem

Příklad 70

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΙ; 104,2 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) A^/V-diisopropyl15 karbodiimidu a 34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,05 g produktu (68,5 %) o M_w 39 300 g/mol a PDI 1,33.

Příklad 71

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 25 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (140,2 μπιοΙ; 0,5 % mol.) A^M-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrá30 žením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,37 g produktu (79 %) o M_w 26 700 g/mol a PDI 1,24.

Příklad 72

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 40 0,03 8 g (104,2 pmol; 0,5 % mol.) /V,A^/'-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 34,7 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 45 Bylo získáno 1,91 g produktu (63,5 %) o M_w 17 900 g/mol a PDI 1,28.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná di-n-butylhořčíkem

Příklad 73

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou

-21 CZ 305870 B6 stříkačkou přidáno 0,013 g (16 μΙ; 104,2 μιτιοί; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) A^/V-diisopropylkarbodiimidu a 104,2 μΙ 1 M roztoku di-n-butylmagnesia v heptanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl by) zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,28 g produktu (76 %) o M_w 46 000 g/mol a PDI 1,19.

Příklad 74

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,021 g (104,2 pmol; 0,5 % mol.) A^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 104,2 μΙ 1 M roztoku di-n-butylmagnesia v heptanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,535 g produktu (84,5 %) o M_w 51 600 g/mol a PDI 1,11.

Příklad 75

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,038 g (104,2 pmol; 0,5 % mol.) A/7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 104,2 μΐ 1 M roztoku di-n-butylmagnesia v heptanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,43 g produktu (81 %) o M_w 29 000 g/mol a PDI 1,20.

Polymerace L-laktidu katalyzovaná magnesiumbis(hexamethyldisilazidem)

Příklad 76

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,026 g (32 μΐ; 208,4 pmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) TV^-diisopropylkarbodiimidu a 0,072 g (208,4 μπκ>1;1 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,55 g produktu (85 %) o M_w 34 600 g/mol a PDI 1,38.

Příklad 77

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno

-22CZ 305870 B6

0,042 g (208,4 pmol; 1 % mol.) M/V’-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,072 g (208,4 pmol; 1 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, 5 promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,69 g produktu (89,5 %) o M_w 46 100 g/mol a PDI 1,32.

Příklad 78

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 3 g (20,8 mmol) laktidu a Hamiltonovou stříkačkou 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně přidáno 0,076 g (208,4 pmol; 1 % mol.) ^,^^15(2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a a 0,072 g 15 (208,4 pmol; 1 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 2,49 g produktu (83 %) o M_w 22 800 g/mol a PDI 1,41.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 79

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) NJf30 diisopropylkarbodiimidu a 98 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,28 g produktu (64 %) o M_w 22 200 g/mol a PDI 1,35.

Příklad 80

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 40 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) ^TC-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu 45 přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,66 g produktu (84 %) o M_w 27 500 g/mol a PDI 1,28.

Příklad 81

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně

-23 CZ 305870 B6 přidáno 0,036 g (98,0 μπιοί; 0,5 % mol.) A/W-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku diethylzinku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes 5 skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,14 g produktu (57 %) o M_w 18 100 g/mol a PDI 1,42.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná hexamethyldisilazidem draselným

Příklad 82

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto15 novou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΙ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Ν’diisopropylkarbodiimidu a 0,196 ml 0,5 M roztoku hexamethyldisilazidu draselného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfil20 trován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,53 g produktu (77,3 %) o M_w 37 900 g/mol a PDI 1,35.

Příklad 83

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 μmol; 0,5 % mol.) Α,Μ-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stří30 kačkou 0,196 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,33 g produktu (67,2 %) o M_w 38 400 g/mol a PDI 1,32.

Příklad 84

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 40 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 μΐ; 0,5 % mol.) A/jV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,196 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní 45 teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,19 g produktu (60 %) o M_w 26 600 g/mol a PDI 1,47.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná hexamethyldisilazidem sodným 50

Příklad 85

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 55 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto-24CZ 305870 B6 novou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Νdiisopropylkarbodiimidu a 0,163 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi 5 na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,26 g produktu (63 %) o M_w 23 100 g/mol a PDI 1,25.

io Příklad 86

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně 15 přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) Af/VMicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,163 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 20 Bylo získáno 1,56 g produktu (79 %) o M_w 23 800 g/mol a PDI 1,28.

Příklad 87

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) jV,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,163 ml 0,6 M roztoku hexamethyldisilazidu sodného v toluenu.

Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,29 g produktu (65 %) o M_w 16 600 g/mol a PDI 1,38.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná trimethylhliníkem

Příklad 88

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μτηοΐ; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) IWdiisopropylkarbodiimidu a 49 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla 45 míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,66 g produktu (84 %) o M_w 19 100 g/mol a PDI 1,38.

Příklad 89

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto55 novou stříkačkou 10 mi toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně

-25CZ 305870 B6 přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) jV^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 49 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou 5 fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,48 g produktu (75 %) o M_w 17 200 g/mol a PDI 1,36.

Příklad 90

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) 7V,.V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu 15 a Hamiltonovou stříkačkou 49 μΐ 2 M roztoku trimethylhliníku v toluenu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,26 g produktu (64 %) o M_w 15 700 g/mol a PDI 1,33.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná dimethylaluminium chloridem

Příklad 91

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) NJT30 diisopropylkarbodiimidu a 98 μΐ 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,50 g produktu (75,7 %) o M_w 18 600 g/mol a PDI 1,28.

Příklad 92

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 40 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) ΛζΜ-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysráže45 ním produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,40 g produktu (70,7 %) o M_w 28 800 g/mol a PDI 1,27.

Příklad 93

-26CZ 305870 B6 přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) 7V,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku dimethylaluminiumchloridu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,29 g produktu (65 %) o M_w 17 700 g/mol a PDI 1,41.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná tri-isobutyl hliníkem

Příklad 94

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΙ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) N,Ndiisopropylkarbodiimidu a 98 μΙ 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,32 g produktu (66,6 %) o M_w 22 900 g/mol a PDI 1,33.

Příklad 95

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) AQV-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,38 g produktu (70 %) o M_w 26 400 g/mol a PDI 1,34.

Příklad 96

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) 7V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku tri-isobutyl hliníku v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,12 g produktu (56,6 %) o M_w 18 200 g/mol a PDI 1,27.

-27CZ 305870 B6

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná «-butyllithiem

Příklad 97

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně ίο Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μπιοί; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Ν'diisopropylkarbodiimidu a 61 μΐ 1,6 M roztoku w-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 15 Bylo získáno 1,34 g produktu (67 %) o M_w 32 300 g/mol a PDI 1,25.

Příklad 98

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 μιηοΙ; 0,5 % mol.) MV-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 61 μΐ 1,6 M roztoku n-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po 25 dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,52 g produktu (76 %) o M_w 33 600 g/mol a PDI 1,22.

Příklad 99

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto35 novou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) N,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 61 μΐ 1,6 M roztoku ra-butyllithia v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu 40 přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin.

Bylo získáno 1,26 g produktu (63 %) o M_w 25 400 g/mol a PDI 1,36.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná lithiumdiisopropylamidem

Příklad 100

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto50 novou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) N,Ndiisopropylkarbodiimidu a 0,098 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na

-28CZ 305870 B6 vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,46 g produktu (73 %) o M_w 28 200 g/mol a PDI 1,33.

Příklad 101

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) ^V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,098 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,39 g produktu (69,5 %) o M_w 22 100 g/mol a PDI 1,28.

Příklad 102

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) MjV-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,098 ml 1 M roztoku lithiumdiisopropylamidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,23 g produktu (61,5 %) o M_w 18 000 g/mol a PDI 1,33.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná lithiumbis(trimethylsilyl)amidem

Příklad 103

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) IWdiisopropylkarbodiimidu a 0,098 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,26 g produktu (63 %) o M_w 23 100 g/mol a PDI 1,25.

Příklad 104

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 μmol; 0,5 % mol.) ^/V-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,098 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu

-29CZ 305870 B6 přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,45 g produktu (72,5 %) o M_w 33 900 g/mol a PDI 1,22.

Příklad 105

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně ίο přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) /V,/V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 0,098 ml 1 M roztoku lithiumbis(trimethylsilyl)amidu v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C 15 po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,16 g produktu (58 %) o M_w 20 000 g/mol a PDI 1,38.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná methylmagnesium chloridem

Příklad 106

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně 25 Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Ν'diisopropylkarbodiimidu a 32,6 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 30 Bylo získáno 1,1 g produktu (55 %) o M_w 24 400 g/mol a PDI 1,15.

Příklad 107

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) TV^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 32,6 μΙ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 40 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,44 g produktu (72 %) o M_w 25 100 g/mol a PDI 1,12.

Příklad 108

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamilto50 novou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) 7V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 32,6 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumchloridu v THF. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzdu

-30CZ 305870 B6 chu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,27 g produktu (63,5 %) o M_w 21 100 g/mol a PDI 1,21.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná methylmagnesium jodidem

Příklad 109

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod ίο nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΙ; 98,0 μmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Ν'diisopropylkarbodiimidu a 32,6 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi 15 na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,43 g produktu (71,5 %) o M_w 36 000 g/mol a PDI 1,07.

Příklad 110

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně 25 přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) MA^-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 32,6 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo 30 získáno 1,76 g produktu (88 %) o M_w 40 800 g/mol a PDI 1,10.

Příklad 111

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) ?V,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 32,6 μΐ 3 M roztoku methylmagnesiumjodidu v diethyletheru.

Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,63 g produktu (81,5 %) o M_w 23 300 g/mol a PDI 1,18.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná di-«-butylhořčíkem

Příklad 112

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) Ν,Νdiisopropylkarbodiimidu a 98 μΐ 1 M roztoku di-w-butylmagnesia v heptanu. Reakční směs byla

-31 CZ 305870 B6 míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,82 g produktu (91 %) o M_w 55 500 g/mol a PDI 1,13.

Příklad 113

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod 10 nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) ΛζΜ-dicyklohexylkarbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku di-«-butylhořčíku v heptanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením pro15 duktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,93 g produktu (96,5 %) o M_w 62 600 g/mol a PDI 1,09.

Příklad 114

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně 25 přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) A//V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a Hamiltonovou stříkačkou 98 μΐ 1 M roztoku dibutylmethylmagnesia v heptanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. 30 Bylo získáno 1,74 g produktu (87 %) o M_w 32 900 g/mol a PDI 1,16.

Polymerace trimethylenkarbonátu katalyzovaná magnesiumbis(hexamethyldisilazidem)

Příklad 115

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně 40 Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,012 g (15,1 μΐ; 98,0 pmol; 0,5 % mol.; 0,815 g/mL) NJVdiisopropylkarbodiimidu a 0,034 g (98 pmol; 0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve 45 vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,72 g produktu (86 %) o 32 000 g/mol a PDI 1,27.

Příklad 116

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,020 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) AVV-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,034 g (98 μmol;

-32CZ 305870 B6

0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,77 g produktu (88,5 %) o M_w 33 700 g/mol a PDI 1,24.

Příklad 117

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy 2 g (19,6 mmol) trimethylenkarbonátu a Hamiltonovou stříkačkou 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 80 °C a postupně přidáno 0,036 g (98,0 pmol; 0,5 % mol.) N,7V-bis[2,6-di(propan-2-yl)fenyl]karbodiimidu a 0,034 g (98 pmol; 0,5 % mol.; 97 %) magnesiumbis(hexamethyldisilazidu). Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,59 g produktu (79,5 %) o M_w 46 200 g/mol a PDI 1,30.

Kopolymerace ε-kaprolaktonu a trimethylenkarbonátu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 118

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu, 1,8 g (17,6 mmol) trimethylenkarbonátu a 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 175 pmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) AGV-diisopropylkarbodiimidu a 30 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (0,16 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 90 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 3,46 g produktu o M_w 16 000 g/mol a PDI 1,47.

Kopolymerace ε-kaprolaktonu a L-laktidu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 119

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu, 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 175 pmol; 0,815 g/mL) N,jV-diisopropylkarbodiimidu a 30 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (0,16 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 90 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 3,22 g produktu o M_w 33 000 g/mol a PDI 1,57.

-33CZ 305870 B6

Kopolymerace trimethylenkarbonátu a L-laktidu katalyzovaná diethylzinkem

Příklad 120

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 1,8 g (17,6 mmol) trimethylenkarbonátu, 3 g (20,8 mmol) L-laktidu a 15 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,022 g (0,028 ml; 175 pmol; 0,815 g/mL) MV-diisopropylkarbodiimidu a 30 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (0,16 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 90 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 4,03 g produktu o M_w 11 000 g/mol a PDI 1,37.

Příklad 121: Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná diethylzinkem

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,02 g (0,014 ml; 87,5 pmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) A^M-diisopropylkarbodiimidu a 180 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (1 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,52 g produktu (78,5 %) o M_w 188 000 g/mol a PDI 1,87.

Příklad 122: Poloprovozní měřítko, nižší reakční teplota

Do 75 1 kotle opatřeného míchadlem a zpětným chladičem bylo za laboratorní teploty předloženo 5 1 (97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 30 1 toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 75 °C a přidáno 45 ml (1 % mol.; 0,815 g/mL) /V,M-diisopropylkarbodiimidu a 75 ml 1 M roztoku diethylzinku (0,16 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 80 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 100 ml methanolu s 20 ml 36% HC1. Ze směsi byl vakuově odpařen těkavý podíl při 50 °C. Bylo získáno 2,1 kg produktu (42,2 %) o M_w 8 900 g/mol a PDI 1,65.

Příklad 123: Poloprovozní měřítko, vyšší reakční teplota

Do 50 1 zadusíkovaného kotle opatřeného míchadlem a zpětným chladičem bylo za laboratorní teploty předloženo 5 I (97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 8 1 toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 75 °C a přidáno 45 ml (1 % mol.; 0,815 g/mL) jV^-diisopropylkarbodiimidu a 100 ml 1 M roztoku diethylzinku (0,22 % mol.) v hexanu. Reakční-směs byla míchána při 110 °C po dobu 60 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 100 ml methanolu s 20 ml 36% HC1. Ze směsi byl vakuově odpařen těkavý podíl při 50 °C. Bylo získáno 4,8 kg produktu (96 %) o M_w 77 300 g/mol a PDI 1,33.

Srovnávací experimenty

Srovnávacími experimenty bylo zjištěno, že polymerace bez přídavku karbodiimidů neprobíhá vůbec nebo vykazuje velmi nízké výtěžky (~5%) polymerů s vysokými indexy polydisperzit (3-34CZ 305870 B6

48) při použití amidů kovů nebo organokovových sloučenin s výjimkou diethylzinku (viz. srovnávací experiment níže), kde je však výtěžek stále nízký. Stejně tak reakce neprobíhá v přítomnosti pouze karbodiimidů bez přídavku amidu kovu a/nebo organokovových sloučenin. Pro dosažení vysokých výtěžků je nutná přítomnost karbodiimidů a současně i organokovové sloučeniny v reakční směsi.

Polymerace ε-kaprolaktonu katalyzovaná diethylzinkem a karbodiimidem - porovnání

Příklad Sl: Provedení podle vynálezu

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 0,02 g (0,02 ml; 175 pmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) N,N-diisopropylkarbodiimidu a 30 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (0,16 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,88 g produktu (96,5 %) o M_w 122 000 g/mol a PDI 1,17.

Příklad S2: Srovnávací experiment

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a postupně Hamiltonovou stříkačkou přidáno 180 μΐ 1 M roztoku diethylzinku (1 % mol.) v hexanu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu a vysrážením produktu přídavkem 20 ml methanolu. Pevný podíl byl zfiltrován na vzduchu přes skleněnou fritu, promyt 10 ml methanolu a dosušen ve vakuu při 50 °C po dobu 3 hodin. Bylo získáno 1,31 g produktu (67,2 %) o M_w 252 000 g/mol a PDI 3,65.

Příklad S3: Srovnávací experiment

Do 120 ml Schlenkovy baňky opatřené magnetickým míchadlem byly za laboratorní teploty pod nátokem inertní atmosféry argonu předloženy Hamiltonovou stříkačkou 2 g (1,94 ml; 17,5 mmol; 97%; 1,03 g/mL) ε-kaprolaktonu a 10 ml toluenu. Násada byla poté vytemperována na teplotu 100 °C a Hamiltonovou stříkačkou bylo přidáno 0,02 g (0,02 ml; 175 pmol; 1 % mol.; 0,815 g/mL) AyV-diisopropylkarbodiimidu. Reakční směs byla míchána při 100 °C po dobu 30 minut a následně ukončena ochlazením směsi na laboratorní teplotu. Poté byly z reakční směsi vakuově (70°C, 100 Pa, 1 h) oddestilovány těkavé složky (toluen, ^/V-diisopropylkarbodiimid). Destilační zbytek (~ 2g) obsahoval dle analýzy 'H NMR spektra v CDC1₃ a GC-MS měření pouze výchozí ε-kaprolakton.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů na bázi cyklických monomerů, vyznačený t í m , že se roztok, kapalina nebo tavenina cyklického monomeru vybraného ze skupiny zahrnující laktony, laktidy, cyklické estery karboxylových kyselin a cyklické karbonáty v atmosféře inertního plynu smíchá s 0,1 až 1 % mol., vztaženo na cyklický monomer, alespoň jednoho karbodiimidu, a s 0,1 až 2 mol. ekvivalentů, vztaženo na karbodiimid, alespoň jedné organokovové a/nebo koordinační sloučeniny kovu obsahující kov vybraný ze skupiny zahrnující Zn, Al, Li, Mg, Na, K a alespoň jeden organický zbytek a/nebo ligand vybraný ze skupiny zahrnující C1-C6alkyl, fenyl, benzyl, di(Cl-C6-alkyl)amid, bis(trimethylsilyl)amid, a ponechá se polymerizovat a polymerace se ukončí přídavkem protického rozpouštědla a/nebo kyseliny.
2. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároku 1, vyznačený tím, že polimerizační reakce probíhá při teplotě od -18 do 110 °C.
3. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároků la 2, vyznačený tím, že polymerizační reakce probíhá po dobu od 1 minuty do 3 hodin.
4. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároků laž3, vyznačený tím, že cyklický monomer vybrán ze skupiny zahrnující epsilon-kaprolakton, valerolakton, rac-beta-butyrolakton, trimethylenkarbonát.
5. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároků 1 až 4, vyznačený tím, že karbodiimid je vybraný ze skupiny zahrnující diisopropylkarbodiimid, bis(p-tolyl)karbodiimid, bis[(2,6-diisopropyl)fenyl]karbodiimid, bis(trimethylsilyl)karbodiimid, dicyklohexylkarbodiimid.
6. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároků 1 až 5, vyznačený tím, že organokovová a/nebo koordinační sloučenina kovu je vybraná ze skupiny zahrnující methyllithium, ethyllithium, n-butyllithium, iso-butyllithium, sec-butyllithium, /erc-butyllithium, fenyllithium, benzylkalium, methylmagnesium chlorid, methylmagnesium bromid, methylmagnesium jodid, di-n-butylhořčík, fenylmagnesium chlorid, fenylmagnesium bromid, fenylmagnesium jodid, diethylzinek, dimethylamid lithný, dimethylamid sodný, dimethylamid draselný, diisopropylamid lithný, diisopropylamid sodný, bis-(trimethylsilyl)amid lithný, bis-(trimethylsilyl)amid sodný, bis-(trimethylsilyl)amid draselný, bis[bis(trimethylsilyl)amid] hořečnatý, bis[bis(trimethylsilyl)amid] zinečnatý, trimethylhliník, tri-isobutyl hliník, dimethylaluminium chlorid.
7. Způsob přípravy biodegradovatelných polymerů podle nároků 1 až 6, vyznačený tím, že se provádí v rozpouštědle, vybraném ze skupiny zahrnující toluen, hexan, tetrahydrofuran, diethylether, heptan, dichlormethan.
8. Biodegradovatelný polymer, vyznačený tím, že je připravitelný způsobem podle kteréhokoliv z předchozích nároků, a t í m , že neobsahuje rezidua biologicky neakceptovatelných kovů.
9. Biodegradovatelný polymer podle nároku 8 pro použití jako léčivo a/nebo ve tkáňovém inženýrství.