CZ302662B6 - Kmeny rodu Lactobacillus pro použití v lécbe zánetu prostaty a benigních hyperplazií prostaty - Google Patents
Kmeny rodu Lactobacillus pro použití v lécbe zánetu prostaty a benigních hyperplazií prostaty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302662B6 CZ302662B6 CZ20021771A CZ20021771A CZ302662B6 CZ 302662 B6 CZ302662 B6 CZ 302662B6 CZ 20021771 A CZ20021771 A CZ 20021771A CZ 20021771 A CZ20021771 A CZ 20021771A CZ 302662 B6 CZ302662 B6 CZ 302662B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- strains
- lactobacillus
- prostate
- treatment
- inflammation
- Prior art date
Links
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims abstract description 45
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 8
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 101100316805 Caenorhabditis elegans spe-5 gene Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101150012648 Odam gene Proteins 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 1
- 241001632427 Radiola Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001393 triammonium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000011046 triammonium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 208000013464 vaginal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Kmeny rodu Lactobacillus získatelné z vakcíny Gynevac®, Gynatren® a SolcoTrichovac®, v inaktivované forme a nosicové látky a/nebo pomocné látky pro použití k lécbe zánetu prostaty a benigní hyperplazie prostaty ve stadiu I a II a zpusob lécby techto pacientu tuto lécbu vyžadujících intramuskulární podání úcinné dávky suspenze kmenu rodu Lactobacillus.
Description
Kmeny rodu Lactobacillus pro použití v léčbě zánětu prostaty a benigních hyperplazií prostaty
Oblast techniky
Kmeny rodu Lactobacillus získatelné z vakcíny Gynevac“, Gynatren® a SolcoTrichovac®, v inaktivované formě a nosičové látky a/nebo pomocné látky pro použití k léčbě zánětů prostaty a benigní hyperplazie prostaty ve stadiu I a II a způsob léčby těchto pacientů tuto léčbu potrebujíio cích.
Dosavadní stav techniky
Patogenicita některých kmenů rodu Lactobacillus byla doložena roku 1938 [F. Marshall: Der Dóderleinische Bacillus vaginalis ais Endokarditiserrreger Zentr. Bact. Parasit. Kde. I. Abt. Orig., 141:153 až 159 (1938); E. Biocca a A. Sepilli: Human infections caused by lactobacilli, J. Inf. Dis., 81:112 až 115 (1947); W. Sims: A pathogenic Lactobacillus, J. Path. Bact., 87:99 až 105 (1964); B. Rosan a B, F. Hammond: Toxicity of Lactobacillus casei, J. Dent. Res., 44:783 až
787 (1965); Μ. E. Sharpe, L. R. Hill a S. P. Lapage: Pathogenic lactobacilli, J. Med. Microbiol.,
6, 281 až 286 (1973)].
G. Wied prokázal v roce 1952 [Zbl. Bact., 160:413 (1952)], že některé kmeny rodu Lactobacillus poškozují mukózní membránu. Rosan a Hammond [1965, ibid.} publikovali, že kmeny rodu
Lactobacillus, které jsou vysoce patogenní po myši, vyvolávají po intradermální inokulaci živých nebo teplotně inaktivovaných baktérií nekrózu na zádech králíků.
K. Újhelyi prokázal, že nekróza může být vyvolána také kmeny rodu Lactobacillus vykultivovanými z vagíny. Na základě těchto pozorování lze prohlásit, že baktérie obsahuje toxin, který je zodpovědný za poškození epitélií [Újhelyi K. et aí : Role of Lactobacillus in urogenital inflammations and their treatment with vaccination, Symposium cum participatione intematioonalis de Biocenosi Vaginae, Smolenie, 1983]. Některé kmeny vyvolávají po intradermální injikaci na zádech králíků nekrózu většího nebo menšího rozsahu, zatímco jiné vyvolávají nekrózu pouze ve vyšší koncentraci nebo nekrózu většího nebo menšího rozsahu, zatímco jiné vyvolávají nekrózu pouze ve vyšší koncentraci nebo nekrózu nevyvolávají vůbec. K Újhelyi doložil, že králíci mohou být proti nekrotickému efektu imunizováni vakcinaci. Očkoval králíky intramuskulámě vakcínou produkovanou některými kmeny rodu Lactobacillus, o 6 týdnů později intradermálně aplikoval buněčnou suspenzi připravenou z kmenů, o kterých bylo dříve prokázáno, že jsou nekrotizující, a pozoroval, že nekróza nevznikla nebo vznikla v menší míře než u nevakcinova40 ných králíků.
Dále K. Újhelyi prokázal, že Trichomonas vaginalis přispívá ke zvyšování vaginálního pH spotřebováváním kyseliny mléčné, která je ve vagíně produkována kmeny rodu Lactobacillus, což podporuje přílišnou proliferaci kmenů rodu Lactobacillus, v důsledku čehož je produkovaný toxin přítomen ve vyšší koncentraci a vyvolává nekrózu buněk poškozováním mukózní membrány.
Navíc je známo, že kmeny rodu Lactobacillus mají díky své aktivitě inhibující receptory, antibiotické aktivitě a pH-modifikuj ícími efektu antagonistický účinek na pyogenní (hnisotvomé) so mikroorganizmy [Reddy et al.: Natural antibiotic activity of Lactobacillus, Dairy Prod. J., 18:15 až 22 (1983); Salminen et aí: Lactic acid bacteria in the gut in normál and disorded States, Dig.
Dis,, 10:227 až 238 (1992)].
Nedávno bylo doloženo, že kmeny rodu Lactobacillus se mohou přímo vázat na T-lymfocyty, protože pomocné T buňky i cytotoxické T buňky mají specifické receptory pro kmeny rodu Lac- 1 CZ 302662 B6 tobacillus. Kmeny rodu Lactobacillus navíc podporují produkci gama-interferonu v lymfocytech a cytotoxickou aktivitu buněk „přirozených zabíječů“ (NK buněk) [De Simone C. et ale. Enhancement of immune response of murine Peyer's pothes by a diet supplemented with yoghurt, J. Immunopharmacol., 1:87 až 95 (1987)]. Dále bylo prokázáno, že kmeny rodu Lactobacillus spe5 cificky zvyšují produkci IgM a IgG [Blocsma et aí: Adjuvant activity of lactobacilli, different effects of viable and killed bacteria, Clin. Exp. Immunol., 37:367 až 373]. V experimentálních podmínkách navíc vykazují kmeny rodu Lactobacillus proti nádorovou aktivitu a aktivují makrofágy [Kato I. et ale. Antitumor activity of Lactobacillus casei in mice, Gann, 72:517 až 523 (1983); OdaM. et ale. Antitumor polysaccharide from Lactobacillus sp., Agric Biol. Chem., io 47:1623 až 1627 (1983)]. H. Ruttgers prokázal, že imunostimulace pomocí kmenů rodu Lactobacillus vyvolává významný dlouhotrvající vzestup sekretované hladiny imunoglobulinů ve vagíně [Bacterial vaginitis: Protection against infection and secretory immunoglobulin levels in the vagína after immunization therapy with Gynatren, Gynecol. Obstet Invest., 26:240 az 249 (1988)].
Ujehelyi et al, [1983, ibid.] použil parenterálně kmeny rodu Lactobacillus pro nespecifickou imunologickou stimulaci a pozoroval, že použité kmeny rodu Lactobacillus vykazují, oproti jiným nespecifickým imunologickým stimulacím (např. pomocí BCG, endotoxinů atd.), ochranný účinek před některými bakteriálními toxiny. To se týká především toxických kmenů rodu Lacto20 bacillus.
Pokusy prováděné s vakcínami (Gynevac®, Gynatren®, SolcoTrichovac®) připravenými z kmenů, které Újhelyi vykultivoval, demonstrovaly, že imunologická stimulace pomocí kmenů rodu Lactobacillus obnovuje, v protikladu k ostatním terapeutickým ošetřením, biologickou rovnováhu ve vagíně, normalizuje pH, snižuje poěet patogenních baktérií a přispívá k šíření Doderleinovy flóry (směsná populace kmenů rodu Lactobacillus, kterou je možné vy kultivovat z vagíny). Dnes je přijímán fakt, že zánětlivá onemocnění vagíny vyvolaná bakteriálními infekcemi a infekcemi rodu Trichomonas mohou být léčena tímto způsobem účinněji než pomocí jiné terapie, a zároveň, že takovéto zánětlivé prostředí je nejduležitějším důvodem předčasných porodů. Proto může být také frekvence předčasných porodů snížena pomocí této terapie [viz např. v Genitaíinfektion der Frau (SolcoTrichovac/Gynatřen), Geburtsch. V. Frauenheilk, 44:311 (1984); E. Lazar, Gy. Varga, 1. Institoris a K. Újhelyi: Investigating the factors, especially vaccination with lactobacilli, influencing the premature births; v Kazincbarcika (v maďarštině), Magyar Nóorvosok Lapja (Journal of Hungarian Gynaecologists), 51:353 až 356 (1986); E. Lazar, Gy. Varga, I. Institoris a
K. Újhelyi: Decreasing the ratio of neonates with small wight by lactobact vaccination of pregnant women (v maďarštině), Orvosi Hetilap (Physicians Weekly), 37:2263 až 2268 (1981); Ruttgers, 1988. ibid. K. Újhelyi, Gy. Philipp, Gy. Plank a V. Sági: The Trichomonas syndrome 1 (v maďarštině), Magyar Ňdorvosok Lapja (Journal of Hungarian Gynaecologists), 36:433 až 442 (1973); Sharon et al., New Englang Journal, December 28, 1995.]
Více než 50% mužů starších než 50 trpí hyperplazii prostaty a/nebo zánětem prostaty. Nehledě na množství známých a používaných terapií, bývají tyto často neúspěšné a pacienti potřebují lékařské ošetření. Vezmeme-li v úvahu známou a běžně uznávanou patogenezi, dá se předpokládat, že tyto choroby mohou být úspěšně léčeny pomocí vakcín obsahujících kmeny rodu Lacto45 bacillus.
Autoři předkládaného vynálezu nicméně zjistili, že podmínky v prostatě jsou příznivé po proliferaci kmenů rodu Lactobacillus a že patogenní kmeny rodu Lactobacillus lze často vykultivovat z pacientů trpících chronickým zánětem prostaty a/nebo hyperplazii prostaty. Na tomto základě bylo vypracováno terapeutické použití vakcín obsahujících kmeny rodu Lactobacillus při léčení těchto pacientů.
-2CZ 302662 B6
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu se týká kmenů rodu Lactobacillus jak jsou používané ve vakcínách Gynevac®, Gynatřen® a SoIcoTrichovac® v inaktivované formě a nosičů a/nebo excipientů obecně používa5 ných ve vakcínových přípravcích, pro použití pro léčbu zánětu prostaty a benigní hyperplazie prostaty ve stádiu I a II.
Další podstata vynálezu spočívá v použití kmenů rodu Lactobacillus po produkci vakcín schopných léčit záněty prostaty a benigní hyperplazie prostaty ve stadiu 1 a II.
io
Další postata vynálezu se týká kmenů rodu Lactobacillus pro použití při léčbě pacientů trpících zánětem prostaty a benigními hyperplaziemi prostaty ve stadiu I a II, zahrnujícím intramuskulámí podání účinné dávky suspenze kmenů rodu Lactobacillus pacientovi, který tuto léčbu potřebuje.
is V předkládaném vynálezu je upřednostňována suspenze kmenů rodu Lactobacillus obsahující směsnou populaci těchto kmenů v inaktivované formě.
Laktobacily použité ve vakcíně předkládaného vynálezu jsou kmeny rodu Lactobacillus použité ve výše uvedených vakcínách Gynevac®, Gynatren® a SoIcoTrichovac®, které byly dříve vykulti20 vovány z pacientek trpících gynekologickými záněty bakteriálního původu. Může být použit buď jeden z kultivovaných kmenů jako takový, nebo může být použita směs kmenů.
Vakcína předkládaného vynálezu může být připravena způsoby běžně používanými pro přípravu vakcín. Přednostně jsou kultivované kmeny ukládány v lyofilizované formě a poté, před použi25 tím, jsou kultivovány v Man-Rogosa-Sharpově médiu pri 45 °C.
Složení uvedeného média a způsob přípravy jsou uvedeny níže.
K 2300 ml sterilní vody jsou postupně přidány následující složky, vždy po rozpuštění složky 30 předcházející:
„Bactotripton“ (Reanal) 30 g „Lablemko“ (Reanal) 30 g
K2HPO4 6g
Citrát triamonný 6g
Acetát sodný 15 g
Glukóza 30 g
Laktóza 30 g
Maltóza 9 g
Kvasničný extrakt (Reanal) 15 g
Tween 80 3 ml
Solný roztok (složení je uvedeno níže) 15 ml
Objem získaného roztoku je doplněn do 3000 ml přidáním sterilní vody, roztok je přefiltrován přes G4 filtr, rozdělen po menších objemech do lahví a sterilizován pri 121 °C.
Složení výše zmíněného solného roztoku je následující: 28,75 g MgSO4~7H2O, 6 g MnSO42H2O a 1,7 g FeSO4-7H2O rozpuštěných v 250 ml sterilní vody.
Po kultivaci jsou buňky sklizeny pomocí centrifugace, pelet (sediment) je resuspendován ve fyziologickém solném roztoku a je na něj působeno formaldehydem. Inaktivované buňky jsou sklizeny a resuspendovány ve fyziologickém solném roztoku. Stupeň ředění je upraven na základě obsahu proteinů v suspenzi. Obsah proteinů ve vakcíně (suspenzi) vynálezu je alespoň 0,08 mg/ml a může dosahovat až 1 mg/ml nebo více, přednostně od přibližně 0,08 do přibližně
0,32 mg/ml, nejvíce je upřednostňován obsah proteinů přibližně 0,16 mg/mL
-3CZ 302662 B6
Používaná dávka vakcíny předkládaného vynálezu a frekvence podávání záleží na stavu pacienta a síly příznaků, které mají být léčeny. Přesná dávka a frekvence podávání musí být určeny praktikujícím lékařem. Podle našich zkušeností je výhodné, pokud je během léčby vakcína podávána intramuskulámě, v objemu 1 ml jednou týdně, celkem pětkrát.
Následující příklad je uveden pro ilustraci předkládaného vynálezu, aniž by omezoval jeho nárokovaný rámec.
Příklady provedení vynálezu
Výzkumná hodnocení vakcíny předloženého vynálezu byla provedena tak, že vakcína byla podávána pacientům s diagnostikovaným zánětem prostaty a/nebo hyperplaziemi prostaty (stadia I a
II). Pacientům byl intramuskulámě podáván 1 ml vakcíny obsahující kmeny rodu Lactobacillus předkládaného vynálezu, jednou týdně po dobu 5 týdnů, bez jakékoli další medicínské léčby. Výsledky kontrol provedených po této léčbě jsou shrnuty v následujících tabulkách.
Poěet léčených pacientů: 127
Diagnóza: hyperplazie prostaty stadia I a II
| Stav pacientů | Doba uplynulá od léčby | ||
| 4 až 8 týdnů | 2 až 4 měsíce | 6 měsíců | |
| Vyléčen | 52 (40.94 %) | Zhoršení stavu | 60 % z 94 |
| Vylepšen | 47 (37,0 %) | nebylo pozorováno | vyšetřovaných |
| Nezměněn | 28 (22,0 %) | u žádného | pacientů bylo bez |
| Zhoršen | 0 | z pacientů. | příznaků. |
Počet léčených pacientů: 168 Diagnóza: zánět prostaty
| Stav pacientů | Doba uplynulá od léčby | ||
| 4 až 8 týdnů | 2 až 4 měsíce | 6 měsíců | |
| Vyléčen | 76 (45,23 %) | Zhoršení stavu nebylo pozorováno u žádného z pacientů. | 70 % ze 79 vyšetřovaných pacientů bylo bez příznaků. |
| Vylepšen | 61 (36,31 %) | ||
| Nezměněn | 31(18,45%) | ||
| Zhoršen | 0 |
Jak je patrné zvýše uvedených tabulek, byla podstatná část pacientů vyléčena nebo byl jejich stav podstatně zlepšen.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Kmeny rodu Lactobacillus jak jsou používané ve vakcínách Gynevac®, Gynatřen* a SolcoTrichovac® v inaktivované formě a nosiče a/nebo excipienty obecně používané ve vakcínových přípravcích, pro použití pro léčbu zánětu prostaty a benigní hyperplazie prostaty ve stádiu I a II.
- 2. Kmeny rodu Lactobacillus podle nároku I, jako suspenze kmenů pro intramuskulámí podáio vání.
- 3. Kmeny rodu Lactobacillus podle nároku 2, kde obsah proteinu v suspenzi kmenů je nejméně 0,08 mg/ml.15
- 4. Kmeny rodu Lactobacillus podle nároku 3, kde obsah proteinu v suspenzi kmenů je v rozmezí 0,08 až 0,32 mg/ml,
- 5. Kmeny rodu Lactobacillus podle nároku 3 nebo 4, kde suspenze kmenů je pro intramuskulámí podávání v objemu 1 ml, jednou týdně, celkově pětkrát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9904408A HU227086B1 (en) | 1999-11-25 | 1999-11-25 | Lactobacillus vaccine for treating prostata inflammatory and benign prostata hyperplasia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021771A3 CZ20021771A3 (cs) | 2002-11-13 |
| CZ302662B6 true CZ302662B6 (cs) | 2011-08-24 |
Family
ID=90014600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021771A CZ302662B6 (cs) | 1999-11-25 | 2000-11-23 | Kmeny rodu Lactobacillus pro použití v lécbe zánetu prostaty a benigních hyperplazií prostaty |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20080175865A1 (cs) |
| EP (1) | EP1272216B1 (cs) |
| AT (1) | ATE470452T1 (cs) |
| AU (1) | AU779214B2 (cs) |
| CA (1) | CA2394843C (cs) |
| CZ (1) | CZ302662B6 (cs) |
| DE (1) | DE60044539D1 (cs) |
| DK (1) | DK1272216T3 (cs) |
| EA (1) | EA005198B1 (cs) |
| ES (1) | ES2348591T3 (cs) |
| HU (1) | HU227086B1 (cs) |
| IL (2) | IL149779A0 (cs) |
| PL (1) | PL201804B1 (cs) |
| PT (1) | PT1272216E (cs) |
| RO (1) | RO122760B1 (cs) |
| RS (1) | RS51201B (cs) |
| SI (1) | SI20960B (cs) |
| SK (1) | SK288132B6 (cs) |
| UA (1) | UA78673C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001037862A2 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1723965A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-22 | Stallergenes Sa | Compositions for antigen-specific induction of immuno-tolerance via oral immunization |
| US9732131B2 (en) | 2006-02-27 | 2017-08-15 | Calviri, Inc. | Identification and use of novopeptides for the treatment of cancer |
| US20110027348A1 (en) | 2007-08-27 | 2011-02-03 | Janos Feher | Composition and method inhibiting inflammation |
| JP2020522480A (ja) | 2017-06-02 | 2020-07-30 | アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ アリゾナ ステート ユニバーシティ | 個別化された犬用癌ワクチンを作製する方法 |
| US12025615B2 (en) | 2017-09-15 | 2024-07-02 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods of classifying response to immunotherapy for cancer |
| WO2021067550A1 (en) | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods and compositions for identifying neoantigens for use in treating and preventing cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4238478A (en) * | 1977-12-23 | 1980-12-09 | Ljubinko Stojkovic | Heterovaccine against the trichomonas syndrome, and process for its preparation |
| WO1999042568A1 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Mendes S.R.L. | Use of bacteria endowed with arginine deiminase to induce apoptosis and/or reduce an inflammatory reaction and pharmaceutical or dietetic compositions containing such bacteria |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19522472C2 (de) * | 1995-06-21 | 1998-07-02 | Eugen Baumgaertner | Herstellungsverfahren eines Fermentationsproduktes zur Behandlung von Prostataleiden |
| BR9811332A (pt) * | 1997-08-21 | 2000-09-19 | New Zealand Dairy Board | Bactérias de ácido lático intensificadoras de imunidade |
| IT1306716B1 (it) * | 1999-06-21 | 2001-10-02 | Mendes S U R L | Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori. |
-
1999
- 1999-11-25 HU HU9904408A patent/HU227086B1/hu unknown
-
2000
- 2000-11-23 IL IL14977900A patent/IL149779A0/xx unknown
- 2000-11-23 CZ CZ20021771A patent/CZ302662B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-23 AU AU18741/01A patent/AU779214B2/en not_active Ceased
- 2000-11-23 DE DE60044539T patent/DE60044539D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-23 WO PCT/HU2000/000122 patent/WO2001037862A2/en active IP Right Grant
- 2000-11-23 DK DK00981507.7T patent/DK1272216T3/da active
- 2000-11-23 EP EP00981507A patent/EP1272216B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-23 RO ROA200200663A patent/RO122760B1/ro unknown
- 2000-11-23 CA CA2394843A patent/CA2394843C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-23 RS YUP-374/02A patent/RS51201B/sr unknown
- 2000-11-23 ES ES00981507T patent/ES2348591T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-23 EA EA200200602A patent/EA005198B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-23 PL PL355886A patent/PL201804B1/pl unknown
- 2000-11-23 SI SI200020063A patent/SI20960B/sl active Search and Examination
- 2000-11-23 AT AT00981507T patent/ATE470452T1/de active
- 2000-11-23 PT PT00981507T patent/PT1272216E/pt unknown
- 2000-11-23 SK SK738-2002A patent/SK288132B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-23 UA UA2002064624A patent/UA78673C2/uk unknown
-
2002
- 2002-05-21 IL IL149779A patent/IL149779A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-21 US US12/077,780 patent/US20080175865A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-03-16 US US13/049,344 patent/US9056073B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-10 US US14/735,637 patent/US20160051657A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-08 US US15/891,620 patent/US20180161414A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4238478A (en) * | 1977-12-23 | 1980-12-09 | Ljubinko Stojkovic | Heterovaccine against the trichomonas syndrome, and process for its preparation |
| WO1999042568A1 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Mendes S.R.L. | Use of bacteria endowed with arginine deiminase to induce apoptosis and/or reduce an inflammatory reaction and pharmaceutical or dietetic compositions containing such bacteria |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Gardner W.A. Jr. et al.: " Trichomonas vaginalis in the prostate gland", Arch. Pathol. Lab. Med., Vol. 110(5), 430-432, 1986 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180161414A1 (en) | Vaccine comprising lactobacillus strains for treating prostate inflammation and benign prostate hyperplasias | |
| CA2234565C (en) | Specific antibodies for use in preparation of pharmaceutical compositions useful in the prevention or treatment of gastritis, gastric ulcers and duodenal ulcers | |
| EP0681479B1 (en) | Immunotherapeutic composition | |
| US6391315B1 (en) | Vaccine for inhibiting and preventing induced staphylococcus infection, isolated antigens used therein, and isolated antibodies induced thereby | |
| NO169820B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en mastittvaksine | |
| JPH05508407A (ja) | パスツレラ・ムルトシダのトキソイドワクチン | |
| Sayers et al. | Possible lethal enhancement of toxins from putative periodontopathogens by nicotine: implications for periodontal disease. | |
| Cho-Rok et al. | Immunization with major outer membrane protein of Vibrio vulnificus elicits protective antibodies in a murine model | |
| Kotb et al. | Evaluation of using different adjuvants used for preparation of Staphylococcus aureus mastitis vaccine on the immune response | |
| Ahmad et al. | Evaluation of Staphylococcus aureus and Streptococcus agalactiae aluminium hydroxide adjuvanted mastitis vaccine in rabbits | |
| CN108653729B (zh) | 一种阴道泡沫剂及其应用 | |
| KR100766775B1 (ko) | 장출혈성대장균(ｅｈｅｃ) 감염증 예방용 톡소이드 백신 | |
| US7541041B2 (en) | Vaccine against dental caries based on virulence-associated immunomodulatory extracellular proteins produced by the cariogenic bacteria Streptococcus sobrinus and Streptococcus mutans | |
| Bertók et al. | Nomenclature and significance of innate/natural immune mechanisms and of species specific resistance | |
| US20220160857A1 (en) | Multivalent vaccines derived from klebsiella out membrane proteins | |
| Salih et al. | Vaccination of cattle with Mycoplasma bovoculi antigens: evidence for field immunity | |
| KR970001710B1 (ko) | 녹농균 감염증 치료제 및 그의 제조방법 | |
| Bizzini et al. | Experimental and Clinical Results | |
| Hyodo et al. | Experimental infection of immunocompromised mice with Achromobacter xylosoxidans | |
| Willson | Novel vaccine delivery systems for swine. | |
| KR20130029946A (ko) | 면역 증강용 조성물 및 이를 이용한 면역 증강 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20181123 |