CZ300442B6 - Zpusob kontroly hyperlipidemie - Google Patents

Zpusob kontroly hyperlipidemie Download PDF

Info

Publication number
CZ300442B6
CZ300442B6 CZ20002006A CZ20002006A CZ300442B6 CZ 300442 B6 CZ300442 B6 CZ 300442B6 CZ 20002006 A CZ20002006 A CZ 20002006A CZ 20002006 A CZ20002006 A CZ 20002006A CZ 300442 B6 CZ300442 B6 CZ 300442B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
endothelin
hyperlipidemia
medicament
med
chem
Prior art date
Application number
CZ20002006A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20002006A3 (cs
Inventor
Münter@Klaus
Kirchengast@Michael
Original Assignee
Abbott Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Gmbh & Co. Kg filed Critical Abbott Gmbh & Co. Kg
Publication of CZ20002006A3 publication Critical patent/CZ20002006A3/cs
Publication of CZ300442B6 publication Critical patent/CZ300442B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Rešení se týká použití antagonistu receptoru endotelinu pro prípravu léciv pro kontrolu hyperlipidemie.

Description

Způsob kontroly hyperlipidemie
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu kontroly hyperlipidemie pomocí antagonistů endotelinu.
Dosavadní stav techniky
Peptidový hormon endotelin je znám pro své silné vasokonstrikční vlastnosti. Antagonisté receptorů endotelinu jsou proto hlavně testovány při kardiovaskulárních patologiích.
Předložený vynález se týká použití antagonistů receptorů endotelinu pro přípravu léčiv pro kont15 rolu hyperlipidemie.
Antagonisté receptorů endotelinu, kteří mohou být použiti, jsou jak antagonisté receptorů endotelinuA a tak i smíšení antagonisté receptorů endotelinuA/B.
Obzvláště vhodné příklady antagonistů receptorů endotelinu jsou
1. TBC-11251 (J. Med. Chem., 40, No. 11, 1690-97, 1997),
2. MBS-193884 (EP 558,258)
3. BMS-207940 (Pharmaprojects (13,06,97)),
4. BQ-123 (Exp. Opin. Invest. Drugs, 1997, 6, No. 5, 475^187),
5. SB-209670 (Exp. Opin. Invest. Drugs, 1997, 6, No. 5, 475—487),
6. SB-217242 (Exp. Opin. Invest. Drugs, 1997, 6, No. 5, 475—487),
7. SB-209598 (Trends in Pharmacol. Sci., 17, 177-81, 1996),
8. TAK-044 (Exp. Opin. Invest. Drugs, 1997, 6, No. 5, 475-487),
9. Bosentan (Trends in Pharmacol. Sci., 18, 408-12, 1997),
10. PD-156707 (J. Med. Chem., 40, No. 7, 1063-74, 1997),
11. L-749329 (Bioorg. Med. Chem. Lett., 7, No. 3, 275-280, 1997),
12. L-754142 (Exp. Opin. Invest. Drugs, 1997, 6, No. 5, 475^487),
13. ABT-627 (J. Med. Chem., 40, No. 20, 3217-27, 1997),
14. A-l 27772 (J. Med. Chem., 39, No. 5, 1039-1048, 1996),
15. A-206377 (213th American Chemical Society National Meeting, San Francisco, Califomia, USA, 13- 17 April, 1997, Poster, MÉDI 193),
16. A-l 82086 (J. Med. Chem., 40, No, 20, 3217-27, 1997),
17. EMD-93246 (21 lth American Chemical Society National Meeting, New Orleans, USA,
1996, Poster, MÉDI 143),
18. EMD-122801 (Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, No. 1, 17-22, 1998),
19. ZD-1611 (Trends in Pharmacol. Sci., 18, 408-12, 1997),
20. AC-610612 (R&D Focus Drug News (18,05,98)),
21. T-0201 (70th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society, Chiba, Japan, 22-25 45 March 1997, Lecture, 0-133),
- 1 CZ 300442 B6
22. J—104132 (R&D Focus Drug News (15,12,97)) a obzvláště
23:
H3C —
OCH3 :h3
24:
25:
Obezita je výraz používaný pro označení případu, kdy tělesná hmotnost je o alespoň 20 % vyšší než normální tělesná hmotnost. Příčinami obezity jsou přejídání nebo nesprávné využívání potravy, například farní 1 iální hypercholesterolemie. Nemoci způsobované obezitou nebo často doprovázející obezitu, které mohou být specificky uvedeny jsou hypertenze, diabetes typu 2, hyperlipidemie, chronické selhání ledvin a arterioskleróza a popřípadě také dna.
io
Uvedené problémy vzniklé důsledkem hyperlipidemie, která může být důsledkem obezity, jsou řešeny podle předloženého vynálezu.
Podstata vynálezu
Předloženým vynálezem je léčivo pro kontrolu hyperlipidemie. Jeho podstatou je použití antagonistů reeeptoru endotelinu pro přípravu léčiv pro kontrolu hyperlipidemie.
-2CZ 300442 B6
Zejména se jedná o použití sloučenin obecných vzorců 23, 24,25 a 26 pro přípravu léčiva
26:
O-CH3
CH2— CH2
pro kontrolu hyperlipidemie.
Do současné doby bylo pouze s velkými obtížemi možné simulovat patologický stav obezity a hyperlipidemie v experimentech se zvířaty (podávání extremně vysokých dávek cholesterolu).
V nedávné době však byly vyšlechtěny „knockouť' myši, postrádající gen pro apolipoprotein E, které mohou být používány pro testování látek pro boj s obezitou a příbuznými nemocemi.
Účinek antagonisty reeeptorů endotelinu představovaného látkou 23 byl zkoumán ve zvířecím modelu apoE knockout myši. U kontrolních krys, jak bylo očekáváno, vzrostla tělesná hmotnost zvířat silně s dietou s vysokým obsahem tuků. Tento vzrůst byl spojen s růstem velikosti jater se současnou mastnou degenerací jater. V paralelní skupině byla zvířata ošetřena látkou 23 (50 mg/kg/den). V této skupině se zcela předešlo vzrůstu tělesné hmotnosti i hmotnosti jater. Játra byla také histologicky nepoznamenaná.
-3CZ 300442 B6
Antagonisté reeeptorů endotelinuA a endotelinuA/B musí být podávány po celý život. Jejich dávkování je od 50 do 500 mg na pacienta a den.
Antagonisté reeeptorů endotelinuA a endotelinuAB jsou obecně podávány orálně, například ve formě nepotahovaných, potahovaných, lakových a cukrem potahovaných tablet, tvrdých a měkkých že lati nových kapslí, roztoků, emulzí nebo suspenzí. Podávání však také může být prováděno rektálně, například ve formě čípků, nebo parenterálně, například ve formě injekčních roztoků.
Pro přípravu nepotahovaných, lakových a cukrem potahovaných tablet a tvrdých želatinových kapslí může být kombinace podle předloženého vynálezu zpracována s farmaceuticky inertními anorganickými nebo organickými excipienty. Excipienty těchto typů, které mohou být použity pro nepotahované a cukrem potahované tablety a tvrdé želatinové kapsle jsou laktóza, kukuřičný škrob nebo jejich deriváty, talek, kyselina stearová nebo její soli. Excipienty vhodné pro měkké želatinové kapsle jsou rostlinné oleje, vosky, tuky, polotuhé a tekuté polyoly.
Excipienty vhodné pro přípravu roztoků a sirupů jsou například voda, polyoly, sacharóza, invertovaný cukr, glukóza a podobně, Excipienty vhodné pro injekční roztoky jsou voda, alkoholy, polyoly, glycerol, rostlinné oleje. Excipienty vhodné pro čípky jsou přírodní nebo ztužené oleje, vosky, tuky, polotuhé nebo tekuté polyoly a podobně.
Farmaceutické přípravky mohou dále obsahovat konzervační činidla, činidla usnadňující rozpouštění, stabilizátory, smáčedla, emulgační činidla, sladidla, barviva, aromatická činidla, soli pro změnu osmotického tlaku, pufry, povlaky a/nebo antioxidanty,
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují předložený vynález.
Příklad 1
Byly připraveny potahované tablety následujícího složení:
Sloučenina 23 300,0 mg
Bezvodá laktóza 30,0 mg
Mikrokry stalická celulóza 30,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 20,0 mg
Stearan hořečnatý 5,0 mg
Polyethylenglykol 6000 0,8 mg
Žlutý oxid železnatý 1,2 mg
Oxid titaničitý 0,3 mg
Talek 0,7 mg
Sloučenina 23, laktóza, celulóza a polyvinylpyrrolidon se granulují za mokra a suší. Prosáté granule se smíchají se stearanem hořečnatým a směs se lisuje na oválná tabletová jádra, vážící každé 390,0 mg. Jádra se potom potahují na potahované tablety s konečnou hmotností 400 mg.
-4CZ 300442 B6
Příklad 2
Potahované tablety byly vytvořeny analogicky s Příkladem 1, ale s obsahem 300 mg Sloučeniny 26 namísto 300 mg Sloučeniny 23.
Příklad 3
Příprava tvrdých želatinových kapslí následujícího složení:
Sloučenina 23 250,0 mg
Krystalická laktóza 18,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 15,0 mg
Mikrokrystalická celulóza 17,5 mg
Sodný karboxymethylový škrob 10,0 mg
Talek 0,7 mg
Stearan hořečnatý 3,0 mg
Prvních pět složek se granuluje za mokra a suší. Granule se smíchají se sodným karboxymethylo20 vým škrobem, talkem a stearanem hořečnatým a směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 0.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití antagonistů reeeptorů endotelinu pro přípravu léčiv pro kontrolu hyperlipidemie.
CZ20002006A 1997-12-05 1998-11-21 Zpusob kontroly hyperlipidemie CZ300442B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19754082A DE19754082A1 (de) 1997-12-05 1997-12-05 Methode zur Bekämpfung der Fettleibigkeit

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20002006A3 CZ20002006A3 (cs) 2000-11-15
CZ300442B6 true CZ300442B6 (cs) 2009-05-20

Family

ID=7850913

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20002006A CZ300442B6 (cs) 1997-12-05 1998-11-21 Zpusob kontroly hyperlipidemie

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6197780B1 (cs)
EP (1) EP1035851B1 (cs)
JP (1) JP2002512173A (cs)
KR (1) KR20010032779A (cs)
CN (1) CN1152685C (cs)
AT (1) ATE204172T1 (cs)
AU (1) AU751053B2 (cs)
BR (1) BR9815335A (cs)
CA (1) CA2311423C (cs)
CZ (1) CZ300442B6 (cs)
DE (2) DE19754082A1 (cs)
ES (1) ES2162493T3 (cs)
HK (1) HK1037141A1 (cs)
HU (1) HUP0100171A3 (cs)
NO (2) NO324694B1 (cs)
RU (1) RU2292891C2 (cs)
WO (1) WO1999029308A2 (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19533023B4 (de) 1994-10-14 2007-05-16 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
EP1130027A1 (de) * 2000-02-29 2001-09-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
US20050175667A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-11 Wenda Carlyle Use of endothelin antagonists to prevent restenosis
EP2190433A2 (en) 2007-08-22 2010-06-02 Gilead Colorado, Inc. Therapy for complications of diabetes
PL3628320T3 (pl) 2011-11-11 2022-07-25 Gilead Apollo, Llc Inhibitory acc i ich zastosowania
WO2016099233A2 (ru) * 2014-10-20 2016-06-23 Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Фармацевтическая Компания "Ромат" Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза
AR106472A1 (es) 2015-10-26 2018-01-17 Gilead Apollo Llc Inhibidores de acc y usos de los mismos
SI3380479T1 (sl) 2015-11-25 2023-04-28 Gilead Apollo, Llc Triazolni inhibitorji ACC in uporabe le-teh
CA3004796C (en) 2015-11-25 2023-11-14 Gilead Apollo, Llc Pyrazole acc inhibitors and uses thereof
CA3004798C (en) 2015-11-25 2023-10-31 Gilead Apollo, Llc Ester acc inhibitors and uses thereof
EP3379933B1 (en) 2015-11-25 2023-02-15 Gilead Apollo, LLC Fungicidal compositions containing derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine
EP4364795A3 (en) 2016-03-02 2024-08-14 Gilead Apollo, LLC Solid forms of a thienopyrimidinedione acc inhibitor and methods for production thereof
US20180280394A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating liver disease

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994012499A1 (en) * 1992-12-01 1994-06-09 The Green Cross Corporation 1,8-naphthyridin-2-one derivative and use thereof_
WO1997008169A1 (en) 1995-08-24 1997-03-06 Warner-Lambert Company Furanone endothelin antagonists
JP3116347B2 (ja) * 1996-11-13 2000-12-11 田辺製薬株式会社 医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2292891C2 (ru) 2007-02-10
US6197780B1 (en) 2001-03-06
KR20010032779A (ko) 2001-04-25
HK1037141A1 (en) 2002-02-01
WO1999029308A3 (de) 1999-09-30
WO1999029308A2 (de) 1999-06-17
AU2153599A (en) 1999-06-28
DE19754082A1 (de) 1999-06-10
ATE204172T1 (de) 2001-09-15
EP1035851A2 (de) 2000-09-20
ES2162493T3 (es) 2001-12-16
CA2311423A1 (en) 1999-06-17
BR9815335A (pt) 2000-10-17
CN1152685C (zh) 2004-06-09
DE59801230D1 (de) 2001-09-20
HUP0100171A2 (hu) 2003-02-28
JP2002512173A (ja) 2002-04-23
CN1301162A (zh) 2001-06-27
NO20002777D0 (no) 2000-05-30
HUP0100171A3 (en) 2003-10-28
EP1035851B1 (de) 2001-08-16
AU751053B2 (en) 2002-08-08
NO20002777L (no) 2000-06-02
CA2311423C (en) 2008-01-29
NO20074419L (no) 2000-06-02
NO324694B1 (no) 2007-12-03
RU2003138080A (ru) 2005-06-10
CZ20002006A3 (cs) 2000-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114072152A (zh) 患有胆汁盐输出泵缺乏症的患者对asbti的基因型和剂量依赖性应答
CZ300442B6 (cs) Zpusob kontroly hyperlipidemie
TW200911275A (en) Pharmaceutical composition comprising a pyrazole-O-glucoside derivative
TW200914031A (en) Pharmaceutical composition comprising a SGLT2 inhibitor
WO2008122190A1 (fr) Composition comprenant de la l-carnitine ou ses dérivés et son utilisation
TW202027745A (zh) 用於治療發炎病症之組成物與方法
Smeets et al. Pharmacology of enalapril in children: a review
US20190321364A1 (en) Use of neutrophil elastase inhibitors in liver disease
BR112021006002A2 (pt) composições para a redução de ácido úrico sérico
CN112755041A (zh) 香豆素衍生物在制备预防和/或治疗痛风药物中的应用
CA2321369C (en) Dosing regimens for lasofoxifene
AU2018287810B2 (en) Licofligozin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
JP2930281B2 (ja) 皮膚疾患処置用薬剤
CN101416966B (zh) 一种治疗高血压的药物组合物
US20230248726A1 (en) Pharmaceutical composition and application thereof
Chen et al. Absorption characteristics of novel compound calcium carbonate granules: effects of gastric acid deficiency and exogenous weak acids
CN118678960A (zh) 用于治疗癌症的方法和组合物
CN101229373A (zh) 治疗糖尿病肾病的药物组合物
CN111375002A (zh) 一种治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法和用途
WO2021101910A1 (en) Methods of administering voxelotor
CN107536838A (zh) 硝唑尼特及其活性形式替唑尼特在治疗寨卡病毒感染方面的应用
US20070072848A1 (en) Combinations of at1-antagonists, amiloride or triamterine, and a diuretic
CN103393707B (zh) 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法
Cato III et al. Pharmacokinetic interaction between ritonavir and didanosine when administered concurrently to HIV-infected patients
CN118678956A (zh) 使用沃塞洛托治疗镰状细胞病的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19981121