CZ286286B6 - Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace - Google Patents
Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286286B6 CZ286286B6 CZ19962456A CZ245696A CZ286286B6 CZ 286286 B6 CZ286286 B6 CZ 286286B6 CZ 19962456 A CZ19962456 A CZ 19962456A CZ 245696 A CZ245696 A CZ 245696A CZ 286286 B6 CZ286286 B6 CZ 286286B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antimicrobial composition
- composition according
- nitrite
- agent
- acid reaction
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- -1 nitrite ions Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 26
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 9
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 229940005654 nitrite ion Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 claims description 3
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 2
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001964 alkaline earth metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 claims 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 claims 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 38
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 14
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 12
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 12
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 2
- 206010001986 Amoebic dysentery Diseases 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 108010033478 E coli K88 antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000589601 Francisella Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241001137872 Leishmania sp. Species 0.000 description 1
- 239000006154 MacConkey agar Substances 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 241001467578 Microbacterium Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical class [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229910001959 inorganic nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- YBVAXJOZZAJCLA-UHFFFAOYSA-N nitric acid nitrous acid Chemical compound ON=O.O[N+]([O-])=O YBVAXJOZZAJCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001366 vegetable intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Řešení se týká antimikrobiálního prostředku, který obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedení do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4. Součást řešení tvoří také použití tohoto prostředku ke sterilizaci a jako doplňkové krmivo.ŕ
Description
Antimikrobiální prostředek a jeho použití
Oblast techniky
Vynález se týká antimikrobiálního prostředku pro léčení stavů, způsobených mikroorganismy u člověka i jiných živočichů, a jeho použití ke sterilizaci a jako doplňkového krmivá s antibakteriálním účinkem.
Dosavadní stav techniky
Přestože nitrity byly užívány jako konzervační prostředky v potravinářství řadu let, nebyl až dosud osvětlen mechanismus, jímž dochází při použití těchto prostředků k hubení mikroorganismů. Nyní bylo zjištěno, že nitrity v nízkých koncentracích mohou účinně snížit populace bakterií, houbových organismů i virů v živočišném organismu v případě, že pH prostředí je nižší než 4. Je velmi pravděpodobné, že právě tímto mechanismem dochází u savců k ničení organismů, které se do organismu savců dostávají polknutím společně s potravou.
V důsledku cirkulace dochází u člověka ke kontinuálnímu přívodu dusičnanů do úst, kde dochází k rychlé redukce na dusitany bakteriemi na jazyku. Účinnost vylučování dusičnanu slinami spočívá v tom, že běží o přívod prekurzoru pro vznik oxidu dusíku rozkladem nitritu.
Bylo prokázáno, že v případě, že se vystaví kvasinky Candida albicans a bakterie Escherichia coli působení koncentrací nitritu ve slinách a současně kyselým podmínkám, jaké jsou obvykle v žaludku na dobu 1 hodina, dochází v závislosti na použité dávce ke snížení doby přežívání těchto mikroorganismů. Je zřejmé, že tvorba oxidů dusíku a/nebo kyseliny dusité v ústech a v žaludeční a střevní soustavě, zvláště v její horní části z okyseleného dusitanu je preventivní ochranou před mikrobiální infekcí.
V ústech bakterie rychle redukují dusičnany na dusitany. Jakmile se dusitany dostanou do kyselého prostředí v žaludku, dochází protonací dusitanu ke vzniku kyseliny dusité (pKa přibližně 3,5). Z kyseliny dusité se dále tvoří oxidy dusíku, jak je dále znázorněno:
NO (1)
2HNO2 = H2O + N2O3 (2) (3)
Endogenní dusičnan i dusičnan z potravy je účinně koncentrován slinnými žlázami na více než desetinásobek koncentrace v plasmě a pak vylučován slinami. To znamená, že sliny jsou kontinuální zdrojem dusičnanu v horní části zažívací soustavy. Přeměna dusičnanu v horní části zažívací soustavy. Přeměna dusičnanu na dusitan v ústech je rychlá a je u člověka omezena na povrch jazyka, u krysy je omezena na poslední třetinu jazyka.
Funkce oběhu dusičnanu ze střev do slin není známa, avšak její příčinou může být skutečnost, že žaludeční kyselina sama o sobě často nestačí ke zničení požitých mikroorganismů a že primární úloha vylučování dusičnanu ve slinách a přeměna na dusitan spočívá v tom, že jde o prekurzory oxidů dusíku v žaludku, tyto oxidy pak zničí požité mikroorganismy.
Svrchu uvedený mechanismus je pravděpodobně využitelný k destrukci mikroorganismů na pokožce, zejména v případě napadení plísněmi, jako u tak zvané atletické nohy nebo při tinea pedis.
- 1 CZ 286286 B6
Bylo zjištěno, že dusitany v koncentracích až 4 % v interním nosiči ve formě krémů nebo mazání při smísení s organickou kyselinou, například kyselinou salicylovou produkují oxidy dusíku, které účinně hubí infekční organismy na pokožce včetně hub, kvasinek, bakterií a virů. 5 Kombinace dusitanů a kyseliny způsobí mírné zarudnutí nebo erythem pokožky vzhledem k uvolnění oxidů dusíku, nedochází však k zánětu pokožky.
Svrchu uvedený mechanismus je také možno využít ke sterilizaci různých předmětů, například umělého chrupu při použití sterilizačního roztoku dusitanu. Běžné roztoky, které působí účinnou 10 sterilizaci umělého chrupu mají obvykle nepříjemnou chuť vzhledem k použití dezinfekčních prostředků na bázi chloru. V případě použití kombinace dusitanu a kyseliny je možno získat roztok s antimikrobiálním účinkem, který je bez chuti nebo má jen nepatrnou pachuť. Další předměty, například kontaktní čočky je možno sterilizovat obdobným způsobem.
Gastroenteritis je v současné době stále ještě hlavním programem při pěstování vepřů a dalších užitkových zvířat. Jde zejména o infekce enteropatogenními kmeny Escherichia coli, zvláště těmi, které obsahují antigen K88. Přestože se kyselá reakce v žaludku považuje za hlavní obranný systém hostitele, který vytváří barieru proti infekci, která se do organismu dostává ústy, je v řadě případů zřejmě neúčinná a organismy se tak dostávají u těchto zvířat do distálnějších 20 částí střev.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří antibakteriální prostředek, který obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedené do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i 30 zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4.
Činidlem pro zajištění kyselé reakce je s výhodou organická kyselina, například kyselina 35 salicylová nebo askorbová. Prekurzorem pro dusitanové ionty může být dusičnan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, schopný přeměny působením enzymu.
Farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem může být interní krém nebo mazání. Zvláště výhodnou formou je prostředek, v němž činidlo pro zajištění kyselého prostředí a zdroj 40 dusitanových iontů nebo prekurzor pro tyto ionty odděleně uloženy v krému nebo mazání pro smísení přímo v příslušném prostředí pro uvolnění dusitanových iontů.
Kyselá složka může být dodávána také ve formě tablet nebo v kapalné formě.
Uvedený prostředek je možno použít ke sterilizaci předmětů tak, že se
1) připraví farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselosti prostředí a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů,
2) činidlo pro zajištění kyselosti se smísí se zdrojem dusitanových iontů v kapalném nosiči nebo ředidle ve styku s předmětem, který má být sterilizován při snížení pH pod hodnotu 4 za současné sterilizace předmětu dusitanovými ionty.
-2CZ 286286 B6
Podstatu vynálezu tvoří rovněž použití prostředku jako doplňkového krmivá, které obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselosti a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty v množství, které je dodatečně k dosažení příznivého antibakteriálního farmaceutického účinku, avšak při němž ještě nedochází k příznivým účinkům u zvířete.
Činidlem pro zajištění kyselosti může být stejně jako svrchu kyselina salicylové nebo askorbová a zdrojem dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto, ionty může být anorganický dusičnan stejně jako svrchu. V případě, že jde o krmivo pro vepře, mělo by být doplňkové krmivo použito v množství, které zajistí pro každé dospělé zvíře dávku 0,3 až 5,0 g/den, s výhodou dávku přibližně 1 g/den.
Vynález bude dále podrobněji vysvětlen v souvislosti s přiloženými výkresy a příklady provedení.
Přehled obrázků na vý kresech
Na obr. 1 je znázorněn diagram, prokazující vliv působení dusičnanu a odlišné koncentrace vodíkových iontů na přežívání kvasinek Candida albicans. Na vertikální ose je uvedena optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje uvedeno pH.
Na obr. 2 jsou znázorněny křivky růstu pro Escherichia coli po působení samotné kyseliny nebo po působení kombinace kyseliny a dusitanu. Na vertikální ose je znázorněna optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje uveden čas v hodinách.
Na obr. 3 jsou znázorněny křivky růstu pro Escherichia coli po působení prostředí o pH 3 a současně různých koncentracích dusitanů, na vertikální ose je znázorněna optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje znázorněn čas v hodinách.
Na obr. 4 je znázorněna tvorba oxidu dusnatého z dusitanu sodného při různých hodnotách kyselosti, na vertikální ose je znázorněna koncentrace oxidu dusnatého v nM a na horizontální oseje uvedena hodnota pH.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Jak je znázorněno na výsledcích, shrnutých na obr. 1, je možno prokázat účinek svrchu uvedené kombinace podle vynálezu na kvasinky. Postupuje se tak, že se Sabouradův bujón naočkuje jedinou kolonií Candida albicans a kultura se pěstuje přes noc. 10 mikrolitrů bujónu se pak přidá k 940 mikrolitrů Sabouraudova bujónu s citrátovým/fosfátovým pufrem a mimoto se přidá ještě 50 mikrolitrů dusitanu sodného do konečné koncentrace 250 mikromol nebo destilovaná voda v případě kontrolního pokusu. Směs se inkubuje 1 hodinu při teplotě 37 °C, pak se odebere podíl 10 mikrolitrů a ten se pěstuje ve 190 mikrolitrech standardního Sabouraudova bujónu za kontinuálního protřepávání (Gallenkampův inkubátor) na mikrotitrační plotně s 96 vyhloubeními při teplotě 37 °C. Růst se sleduje měřením optické hustoty při 570 nm v pravidelných časových intervalech. Výsledky jsou uvedeny jako průměr ze 16 oddělených pokusů.
Na obr. 1 je znázorněn vliv působení dusitanu a různé koncentrace vodíkových iontů na přežívání Candida albicans. Bílé sloupce jsou sloupce pro růst Candida albicans po jedné hodině po vystavení působení samotné kyseliny, zatímco tmavé sloupce vyjadřují růst po působení
-3 CZ 286286 B6 kyseliny a 250 mikromol dusitanu sodného. Statisticky významný rozdíl proti kontrolám je možno prokázat při p > 0,05 (Mann-Whitneyův U-test). Je zřejmé, že inkubace Candida albicans v kyselém prostředí po dobu jedné hodiny má jen malý vliv na vypěstované množství životaschopných organismů, zatímco po přidání dusitanu sodného v koncentraci 250 mikromol dochází k uhynutí mikroorganismu při snížení pH pod hodnotu 4. Dusitan byl účinný při hubení Candida albicans při pH 1 při všech koncentracích nad 250 mikromol (údaje nejsou uvedeny). Dusitan v množství 5 nN způsobil uhynutí mikroorganismu až do pH 5. Významné je, že náhodného vzorku deset pracovníků v laboratoři bylo možno při běžné stravě na lačno prokázat koncentraci dusitanu ve slinách v rozmezí 23 až 220 mikromol, průměrně 114 mikromol, avšak po použití 200 mg dusičnanu draselného v roztoku došlo po 40 minutách k vzestupu nad 409 až 1890 mikromol, v průměru na 1030 mikromol.
Příklad 2
Na obr. 2 jsou znázorněny růstové křivky pro Escherichia coli po působení kyseliny a 250 mikromol dusitanu (vyplněné symboly). Růst byl statisticky významně snížen při pH 2, 3 a 4 v přítomnosti dusitanu ve srovnání s kontrolou při p < 0,05.
Bylo užito téhož postupu jako v případě výsledků, uvedených na obr. 1 s tím rozdílem, že byl užit kmen NCTC 10 418 Escherichia coli, pěstovaný na MacConkeyově agaru a dále byl užit živný bujón (Oxoid CM1) místo Sabouraudova bujónu. Výsledky, znázorněné na obr. 2 jsou průměrem z 20 pokusů. Jak je zřejmé z obr. 2, Escherichia coli je citlivější k působení kyseliny než Candida albicans. Nicméně působení pH 2 na dobu 1 hodiny neusmrtí všechny organismy, jak je zřejmé z jejich dalšího růstu v živném bujónu. Při pH 3 již přežívá velký počet organismů. Po přidání 250 mikromol dusitanu k prostředí zcela usmrtí Escherichia coli při pH 2 a statisticky významně sníží životaschopnost tohoto organismu při pEI 3 a 4. Dusitany v této koncentraci nemají žádný účinek při pH vyšším než 4.
Příklad 3
Na obr. 3 jsou znázorněny růstové křivky Escherichia coli po působení pH 3 a různých koncentracích dusitanů v rozmezí 10 až 1000 mikromol. Postup byl stejný jako při získávání výsledků z obr. 2. Z obr. 3 je zřejmé, že existuje přímý vztah mezi toxickým účinkem dusitanů na Escherichia coli a koncentrací těchto látek při pH 3. Již koncentrace 10 mikromol měla zřetelný účinek, při koncentraci 1 mM došlo k úplnému uhynutí Escherichia coli.
Příklad 4
Na obr. 4 je znázorněna tvorba oxidu dusnatého z dusitanu sodného v mikromol při různě kyselém prostředí. Bylo užito týchž podmínek jako v případě obr. 1. Dusitan byl přidáván k citrátovému/fosfátovému pufru k dosažení konečných koncentrací, znázorněných na obr. 4. Koncentrace oxidu dusnatého v pufru byly měřeny příslušným měřicím zařízením (ISO-NO, World Precision Instruments), napojený na systém Maclab a na počítač Macintosh. Měření bylo zaznamenáváno kontinuálně a odečítáno každé 2 minuty po dosažení stálé koncentrace oxidu dusnatého. Na obr. 4 je znázorněno uvolnění oxidu dusnatého v důsledku snížení pH. Oxid dusnatý vzniká za podmínek, znázorněných na obr. 4, snadno prochází buněčnými membránami, má vysokou afinitu pro respirační enzymy, obsahující železo a síru a poškozuje bakteriální DNA. Při enzymatické produkci působením aktivovaných bílých krvinek bude kyselina dusičná usmrcovat mikroorganismy z Leishmania sp., Staphylococcus., Francisella sp. a Microbacterium
-4CZ 286286 B6 a také Candida albicans. Reakce se superoxidy v kyselém prostředí může mimoto vést ke tvorbě vysoce reaktivních hydroxylových radikálů.
Příklad 5
Aby bylo možno prokázat účinek kombinace 2 % hmotnostních kyseliny salicylové a 2 % hmotnostních dusitanu sodného u devíti dobrovolníků s mikrobiologicky prokázanou houbovou infekcí nohou, bylo užito postupu, při němž byla svrchu uvedená směs obou látek kontinuálně užívána každý den, po dvou týdnech došlo u všech nemocných s výjimkou jednoho k vymizení mikroorganismů. Pokud jde o příznaky, které byly hodnoceny podle stupnice, odděleně hodnotící zrudnutí, tvorbu puchýřků, hnisavých ložisek, olupování, svědění a tvorbu stroupků k poklesu z průměrného hodnocení 7 před začátkem léčení na průměrnou hodnotu 2 po ukončení léčení.
Příklad 6
Byl sledován účinek použití dusičnanu nebo dusitanu místně v ústech ve formě pasty na zuby, ústní vody nebo jiného nosného prostředí ke snížení počtu organismů, vyskytujících se v zubním povlaku a způsobujících zubní kaz a k prevenci infekce Candida albicans nebo jiných organismů a bylo prokázáno, že aplikace uvedených látek je účinná.
Pozorování, že oxidy dusíku, vznikající neenzymaticky z dusitanů za podmínek, podobných podmínkách v žaludku usmrcující Candida albicans a Escherichia coli rozšiřují svrchu uvedená pozorování i na zažívací soustavu. Escherichia coli je blízce příbuzná bakteriím Salmonella, Shigella a dalším patogenním enterobakteriím, které způsobují záněty žaludku a střev u savců.
Tyto výsledky vysvětlují účinnou sekreci dusičnanů slinným žlázami. Dusičnan je neškodným prekurzorem, z něhož vznikají po přeměně na dusitany v kyselém prostředí látky, hubící mikroorganismy. Je možné, že mikroorganismy z čeledi Lactobacillus přechodně produkují dostatečné množství kyseliny v ústech po jídle s obsahem uhlohydrátů k potlačení růstu patogenních bakterií v ústech, je však zřejmé, že aplikace malého množství dusičnanů může být žádoucí v kontaminovém prostředí jako prekurzor nitrosaminú.
Produkce oxidů dusíku v zažívací soustavě může být nedostatečná v případě, že ústní mikroorganismy, které převádějí dusičnany na dusitany jsou potlačeny, například v případě léčení antibiotiky se širokým spektrem. Podobně v případě, že je snížena produkce žaludeční kyseliny nebo v případě, že je snížen přívod dusičnanů, který je do značné míry závislý na požívání listových zelenin, může být tento ochranný mechanismus porušen. Tím vznikají situace, při nichž mohou snadněji vzniknout orální a střevní infekce.
Svrchu uvedené studie byly zaměřeny na Candida albicans, Escherichia coli a další uvedené organismy, může však být důležité organismus chránit i proti dalším závažným patogenním mikroorganismům, které mohou po použití způsobit dvanáctníkové vředy, jako je například Helicobacter pylori, v případě amoebové dysenterie a v případě přítomnosti střevních parazitů. Ve všech těchto případech je možno využít aplikační formy podle vynálezu a dalších předmětů, tvořících podstatu vynálezu.
V případě doplňkového krmivá jde o levný a jednoduchý prostředek prevence zánětu žaludku a střev v chovu vepřů modifikací přímo dusičnanů v jejich krmivu bez použití antibiotik.
Claims (12)
- -5CZ 286286 B6PATENTOVÉ NÁROKY1. Antimikrobiální prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zjištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedení do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4.
- 2. Antimikrobiální prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako činidlo pro zajištění kyselé reakce obsahuje organickou kyselinu.
- 3. Antimikrobiální prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že jako činidlo k zajištění kyselé reakce obsahuje kyselinu salicylovou nebo askorbovou.
- 4. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako dusičnanový prekurzor obsahuje dusičnan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin.
- 5. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je ve formě pro místní podání na pokožku.
- 6. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako farmaceutický nosič obsahuje inertní krém nebo mazání a činidlo pro zajištění kyselosti a zdroj dusitanových iontů jsou uloženy odděleně do odpovídajícího krému nebo mazání pro smísení a uvolnění dusitanových iontů na určeném místě použití.
- 7. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že má formu tablety nebo kapalnou formu.
- 8. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž7, vyznačující se tím, že je upraven pro použití na dermatomykózy nohou nebo tinea pedis.
- 9. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že při použití organické kyseliny jako prostředku k zajištění kyselosti je koncentrace dusitanu v inertním krému nebo mazání až 4 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost prostředku.
- 10. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že je upraven pro léčení stavů, spojených s C. albicans, čeledi Leishmania a čeledi Staphylococcus.
- 11. Použití antimikrobiálního prostředku podle nároků 1 až 4 ke sterilizaci předmětů.
- 12. Použití antimikrobiálního prostředku podle nároků 1 až 4 jako doplňkového krmivá.4 výkresy
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9403284A GB9403284D0 (en) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | Acidified nitrite as antimicrobial agent |
| GB9404365A GB9404365D0 (en) | 1994-03-07 | 1994-03-07 | Acidified nitrate as antimicrobial agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ245696A3 CZ245696A3 (en) | 1997-01-15 |
| CZ286286B6 true CZ286286B6 (cs) | 2000-03-15 |
Family
ID=26304368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19962456A CZ286286B6 (cs) | 1994-02-21 | 1995-02-17 | Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0746327B1 (cs) |
| JP (1) | JP3875262B2 (cs) |
| KR (1) | KR100385297B1 (cs) |
| CN (1) | CN1145491C (cs) |
| AT (1) | ATE264685T1 (cs) |
| AU (1) | AU693851B2 (cs) |
| BR (1) | BR9507099A (cs) |
| CA (1) | CA2183549C (cs) |
| CZ (1) | CZ286286B6 (cs) |
| DE (1) | DE69532921T2 (cs) |
| DK (1) | DK0746327T3 (cs) |
| ES (1) | ES2218541T3 (cs) |
| FI (1) | FI114852B (cs) |
| NO (1) | NO311494B1 (cs) |
| PL (1) | PL180769B1 (cs) |
| PT (1) | PT746327E (cs) |
| WO (1) | WO1995022335A1 (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9804469D0 (en) * | 1998-03-02 | 1998-04-29 | Univ Aberdeen | Antiviral composition |
| US6709681B2 (en) | 1995-02-17 | 2004-03-23 | Aberdeen University | Acidified nitrite as an antimicrobial agent |
| SE9700617D0 (sv) * | 1997-02-21 | 1997-02-21 | Kjell Alving | New composition |
| WO2000012112A2 (en) | 1998-08-28 | 2000-03-09 | The University Of Bath | Treatment of lesions with xanthine oxidoreductase |
| GB9905425D0 (en) * | 1999-03-09 | 1999-05-05 | Queen Mary & Westfield College | Pharmaceutical composition |
| GB0021317D0 (en) | 2000-08-30 | 2000-10-18 | Queen Mary & Westfield College | Transdermal pharmaceutical delivery composition |
| GB0022084D0 (en) * | 2000-09-08 | 2000-10-25 | Univ Aberdeen | Treatment of multiply antibiotic-resistant organisms |
| US6432077B1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-08-13 | Sensormedics Corporation | Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide |
| GB0119011D0 (en) * | 2001-08-03 | 2001-09-26 | Univ Aberdeen | Treatment of nail infections |
| WO2003018102A2 (en) | 2001-08-29 | 2003-03-06 | Vectura Limited | Topical administration device |
| GB0125222D0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Barts & London Nhs Trust | Composition for the treatment of microbial infections |
| EP1653978B1 (en) | 2003-07-09 | 2020-06-03 | GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Use of nitrite salts for the treatment of cardiovascular conditions |
| PT1861130E (pt) * | 2005-02-11 | 2008-12-02 | Nolabs Ab | Dispositivo e método para o tratamento de dermatomicose, e em particular de onicomicose |
| US8557300B2 (en) | 2005-05-19 | 2013-10-15 | University Of Cincinnati | Methods for treating bacterial respiratory tract infections in an individual using acidified nitrite |
| EP1888510A4 (en) | 2005-05-27 | 2013-01-16 | Univ North Carolina | NITROGEN OXIDE-RELATED PARTICLES FOR NITROGEN OXIDE THERAPEUTICS AND BIOMEDICAL APPLICATIONS |
| GB0604319D0 (en) * | 2006-03-03 | 2006-04-12 | Optinose As | Nasal delivery |
| GB0607402D0 (en) * | 2006-04-12 | 2006-05-24 | Barts & London Nhs Trust | Therapeutic composition and use |
| GB0618711D0 (en) * | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Univ Exeter | Agricultural treatment |
| BR112012003792B1 (pt) | 2009-08-21 | 2020-05-19 | Novan Inc | composição tópica, e, uso da composição tópica |
| BR112012003804B1 (pt) | 2009-08-21 | 2019-02-19 | Novan, Inc. | Curativo para ferimentos, método para formar um curativo para ferimentos, e, kit de curativo para ferimento |
| US8591876B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-26 | Novan, Inc. | Methods of decreasing sebum production in the skin |
| ES2695173T3 (es) | 2011-02-28 | 2019-01-02 | Novan Inc | Partículas de sílice modificadas con S-nitrosotiol que liberan óxido nítrico y procedimientos de fabricación de las mismas |
| EP3398618B8 (en) * | 2013-10-31 | 2021-01-20 | Origin, Inc. | Methods for forming a discrete stream of matter in a plasma state |
| AU2015274551A1 (en) * | 2014-06-13 | 2016-12-22 | Origin, Inc. | Veterinary methods for using nitric oxide in a plasma state to treat medical conditions and diseases in animals |
| US10967002B2 (en) * | 2014-12-05 | 2021-04-06 | Can Technologies, Inc. | Animal feed supplement and method |
| KR102742963B1 (ko) | 2017-06-23 | 2024-12-16 | 캔 테크놀로지스 인코포레이티드 | 육류 품질 개선 방법 |
| US20220257642A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-08-18 | Thirty Respiratory Limited | Methods and compositions for generating nitric oxide and uses thereof to deliver nitric oxide via the respiratory tract |
| AU2020286677B2 (en) | 2019-06-04 | 2025-12-04 | Thirty Holdings Limited | Methods and compositions for generating nitric oxide and uses thereof |
| WO2021214439A1 (en) | 2020-04-23 | 2021-10-28 | Thirty Respiratory Limited | Methods and compositions for treating and combatting tuberculosis |
| WO2021214440A1 (en) | 2020-04-23 | 2021-10-28 | Thirty Respiratory Limited | Nitric oxide or nitric oxide releasing compositions for use in treating sars-cov and sars-cov-2 |
| GB202101543D0 (en) | 2021-02-04 | 2021-03-24 | Thirty Respiratory Ltd | Vaping e-liquid composition and the use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4191750A (en) * | 1976-03-08 | 1980-03-04 | Milton Hodosh | Method for treating canker sores |
| JPS5985278A (ja) * | 1982-11-05 | 1984-05-17 | Agency Of Ind Science & Technol | 食品の保存方法及び保存材 |
| JPH0622540B2 (ja) * | 1985-12-18 | 1994-03-30 | 株式会社祥光化学研究所 | 消臭抗菌能を有する構造物 |
-
1995
- 1995-02-17 CN CNB951921991A patent/CN1145491C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 WO PCT/GB1995/000338 patent/WO1995022335A1/en not_active Ceased
- 1995-02-17 EP EP95908347A patent/EP0746327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AU AU16699/95A patent/AU693851B2/en not_active Ceased
- 1995-02-17 KR KR1019960704590A patent/KR100385297B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 BR BR9507099A patent/BR9507099A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 ES ES95908347T patent/ES2218541T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 CZ CZ19962456A patent/CZ286286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 PL PL95316033A patent/PL180769B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 DK DK95908347T patent/DK0746327T3/da active
- 1995-02-17 DE DE69532921T patent/DE69532921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AT AT95908347T patent/ATE264685T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 PT PT95908347T patent/PT746327E/pt unknown
- 1995-02-17 JP JP52166995A patent/JP3875262B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 CA CA002183549A patent/CA2183549C/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-16 FI FI963232A patent/FI114852B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-19 NO NO19963446A patent/NO311494B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1669995A (en) | 1995-09-04 |
| CA2183549A1 (en) | 1995-08-24 |
| NO311494B1 (no) | 2001-12-03 |
| BR9507099A (pt) | 1997-09-16 |
| PT746327E (pt) | 2004-06-30 |
| FI963232A0 (fi) | 1996-08-16 |
| KR100385297B1 (ko) | 2003-10-10 |
| PL180769B1 (pl) | 2001-04-30 |
| ATE264685T1 (de) | 2004-05-15 |
| NO963446D0 (no) | 1996-08-19 |
| DE69532921T2 (de) | 2005-04-14 |
| CN1144484A (zh) | 1997-03-05 |
| EP0746327A1 (en) | 1996-12-11 |
| ES2218541T3 (es) | 2004-11-16 |
| EP0746327B1 (en) | 2004-04-21 |
| JP3875262B2 (ja) | 2007-01-31 |
| CA2183549C (en) | 2006-09-12 |
| WO1995022335A1 (en) | 1995-08-24 |
| CZ245696A3 (en) | 1997-01-15 |
| NO963446L (no) | 1996-10-21 |
| AU693851B2 (en) | 1998-07-09 |
| CN1145491C (zh) | 2004-04-14 |
| FI114852B (fi) | 2005-01-14 |
| FI963232L (fi) | 1996-09-12 |
| DE69532921D1 (de) | 2004-05-27 |
| DK0746327T3 (da) | 2004-05-10 |
| JPH09508921A (ja) | 1997-09-09 |
| PL316033A1 (en) | 1996-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ286286B6 (cs) | Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace | |
| US20020136750A1 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| Torras et al. | Antimicrobial activity of Pycnogenol® | |
| US8926951B2 (en) | Composition for preventing oral disease by penetrating polymicrobial oral biofilms and killing oral pathogens | |
| Anderson et al. | Effect of oral sodium chlorate administration on Escherichia coli O157: H7 in the gut of experimentally infected pigs | |
| US10022350B2 (en) | Antibacterial microelement chelates and the use thereof in animal feeds | |
| CN102014888A (zh) | α-酮戊二酸的新医药用途 | |
| RU2104710C1 (ru) | Фармацевтические бактериоциновые композиции и их применение | |
| CN110522675A (zh) | 有效抑菌的漱口水及制备方法 | |
| CN102892293A (zh) | 改善水生生态系统中的水质的方法 | |
| Caufield et al. | In vitro susceptibility of Streptococcus mutans 6715 to iodine and sodium fluoride, singly and in combination, at various pH values | |
| US20080279884A1 (en) | Ingestible Plaque Eliminator for Animals | |
| US20080279883A1 (en) | Ingestible Malodor Eliminator for Animals | |
| BR102020016245A2 (pt) | Uso de diterpenoides ent-caurânos em associação a antibióticos para inibição de enzimas peroxirredoxinas de microrganismos para o combate de infecções microbianas | |
| HK1180540B (en) | Composition and method for preventing oral disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100217 |