CZ286286B6 - Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace - Google Patents
Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286286B6 CZ286286B6 CZ19962456A CZ245696A CZ286286B6 CZ 286286 B6 CZ286286 B6 CZ 286286B6 CZ 19962456 A CZ19962456 A CZ 19962456A CZ 245696 A CZ245696 A CZ 245696A CZ 286286 B6 CZ286286 B6 CZ 286286B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antimicrobial composition
- composition according
- nitrite
- agent
- acid reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Řešení se týká antimikrobiálního prostředku, který obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedení do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4. Součást řešení tvoří také použití tohoto prostředku ke sterilizaci a jako doplňkové krmivo.ŕ
Description
Antimikrobiální prostředek a jeho použití
Oblast techniky
Vynález se týká antimikrobiálního prostředku pro léčení stavů, způsobených mikroorganismy u člověka i jiných živočichů, a jeho použití ke sterilizaci a jako doplňkového krmivá s antibakteriálním účinkem.
Dosavadní stav techniky
Přestože nitrity byly užívány jako konzervační prostředky v potravinářství řadu let, nebyl až dosud osvětlen mechanismus, jímž dochází při použití těchto prostředků k hubení mikroorganismů. Nyní bylo zjištěno, že nitrity v nízkých koncentracích mohou účinně snížit populace bakterií, houbových organismů i virů v živočišném organismu v případě, že pH prostředí je nižší než 4. Je velmi pravděpodobné, že právě tímto mechanismem dochází u savců k ničení organismů, které se do organismu savců dostávají polknutím společně s potravou.
V důsledku cirkulace dochází u člověka ke kontinuálnímu přívodu dusičnanů do úst, kde dochází k rychlé redukce na dusitany bakteriemi na jazyku. Účinnost vylučování dusičnanu slinami spočívá v tom, že běží o přívod prekurzoru pro vznik oxidu dusíku rozkladem nitritu.
Bylo prokázáno, že v případě, že se vystaví kvasinky Candida albicans a bakterie Escherichia coli působení koncentrací nitritu ve slinách a současně kyselým podmínkám, jaké jsou obvykle v žaludku na dobu 1 hodina, dochází v závislosti na použité dávce ke snížení doby přežívání těchto mikroorganismů. Je zřejmé, že tvorba oxidů dusíku a/nebo kyseliny dusité v ústech a v žaludeční a střevní soustavě, zvláště v její horní části z okyseleného dusitanu je preventivní ochranou před mikrobiální infekcí.
V ústech bakterie rychle redukují dusičnany na dusitany. Jakmile se dusitany dostanou do kyselého prostředí v žaludku, dochází protonací dusitanu ke vzniku kyseliny dusité (pKa přibližně 3,5). Z kyseliny dusité se dále tvoří oxidy dusíku, jak je dále znázorněno:
NO (1)
2HNO2 = H2O + N2O3 (2) (3)
Endogenní dusičnan i dusičnan z potravy je účinně koncentrován slinnými žlázami na více než desetinásobek koncentrace v plasmě a pak vylučován slinami. To znamená, že sliny jsou kontinuální zdrojem dusičnanu v horní části zažívací soustavy. Přeměna dusičnanu v horní části zažívací soustavy. Přeměna dusičnanu na dusitan v ústech je rychlá a je u člověka omezena na povrch jazyka, u krysy je omezena na poslední třetinu jazyka.
Funkce oběhu dusičnanu ze střev do slin není známa, avšak její příčinou může být skutečnost, že žaludeční kyselina sama o sobě často nestačí ke zničení požitých mikroorganismů a že primární úloha vylučování dusičnanu ve slinách a přeměna na dusitan spočívá v tom, že jde o prekurzory oxidů dusíku v žaludku, tyto oxidy pak zničí požité mikroorganismy.
Svrchu uvedený mechanismus je pravděpodobně využitelný k destrukci mikroorganismů na pokožce, zejména v případě napadení plísněmi, jako u tak zvané atletické nohy nebo při tinea pedis.
- 1 CZ 286286 B6
Bylo zjištěno, že dusitany v koncentracích až 4 % v interním nosiči ve formě krémů nebo mazání při smísení s organickou kyselinou, například kyselinou salicylovou produkují oxidy dusíku, které účinně hubí infekční organismy na pokožce včetně hub, kvasinek, bakterií a virů. 5 Kombinace dusitanů a kyseliny způsobí mírné zarudnutí nebo erythem pokožky vzhledem k uvolnění oxidů dusíku, nedochází však k zánětu pokožky.
Svrchu uvedený mechanismus je také možno využít ke sterilizaci různých předmětů, například umělého chrupu při použití sterilizačního roztoku dusitanu. Běžné roztoky, které působí účinnou 10 sterilizaci umělého chrupu mají obvykle nepříjemnou chuť vzhledem k použití dezinfekčních prostředků na bázi chloru. V případě použití kombinace dusitanu a kyseliny je možno získat roztok s antimikrobiálním účinkem, který je bez chuti nebo má jen nepatrnou pachuť. Další předměty, například kontaktní čočky je možno sterilizovat obdobným způsobem.
Gastroenteritis je v současné době stále ještě hlavním programem při pěstování vepřů a dalších užitkových zvířat. Jde zejména o infekce enteropatogenními kmeny Escherichia coli, zvláště těmi, které obsahují antigen K88. Přestože se kyselá reakce v žaludku považuje za hlavní obranný systém hostitele, který vytváří barieru proti infekci, která se do organismu dostává ústy, je v řadě případů zřejmě neúčinná a organismy se tak dostávají u těchto zvířat do distálnějších 20 částí střev.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří antibakteriální prostředek, který obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedené do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i 30 zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4.
Činidlem pro zajištění kyselé reakce je s výhodou organická kyselina, například kyselina 35 salicylová nebo askorbová. Prekurzorem pro dusitanové ionty může být dusičnan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, schopný přeměny působením enzymu.
Farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem může být interní krém nebo mazání. Zvláště výhodnou formou je prostředek, v němž činidlo pro zajištění kyselého prostředí a zdroj 40 dusitanových iontů nebo prekurzor pro tyto ionty odděleně uloženy v krému nebo mazání pro smísení přímo v příslušném prostředí pro uvolnění dusitanových iontů.
Kyselá složka může být dodávána také ve formě tablet nebo v kapalné formě.
Uvedený prostředek je možno použít ke sterilizaci předmětů tak, že se
1) připraví farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselosti prostředí a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů,
2) činidlo pro zajištění kyselosti se smísí se zdrojem dusitanových iontů v kapalném nosiči nebo ředidle ve styku s předmětem, který má být sterilizován při snížení pH pod hodnotu 4 za současné sterilizace předmětu dusitanovými ionty.
-2CZ 286286 B6
Podstatu vynálezu tvoří rovněž použití prostředku jako doplňkového krmivá, které obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zajištění kyselosti a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty v množství, které je dodatečně k dosažení příznivého antibakteriálního farmaceutického účinku, avšak při němž ještě nedochází k příznivým účinkům u zvířete.
Činidlem pro zajištění kyselosti může být stejně jako svrchu kyselina salicylové nebo askorbová a zdrojem dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto, ionty může být anorganický dusičnan stejně jako svrchu. V případě, že jde o krmivo pro vepře, mělo by být doplňkové krmivo použito v množství, které zajistí pro každé dospělé zvíře dávku 0,3 až 5,0 g/den, s výhodou dávku přibližně 1 g/den.
Vynález bude dále podrobněji vysvětlen v souvislosti s přiloženými výkresy a příklady provedení.
Přehled obrázků na vý kresech
Na obr. 1 je znázorněn diagram, prokazující vliv působení dusičnanu a odlišné koncentrace vodíkových iontů na přežívání kvasinek Candida albicans. Na vertikální ose je uvedena optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje uvedeno pH.
Na obr. 2 jsou znázorněny křivky růstu pro Escherichia coli po působení samotné kyseliny nebo po působení kombinace kyseliny a dusitanu. Na vertikální ose je znázorněna optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje uveden čas v hodinách.
Na obr. 3 jsou znázorněny křivky růstu pro Escherichia coli po působení prostředí o pH 3 a současně různých koncentracích dusitanů, na vertikální ose je znázorněna optická hustota v jednotkách absorbance, na horizontální oseje znázorněn čas v hodinách.
Na obr. 4 je znázorněna tvorba oxidu dusnatého z dusitanu sodného při různých hodnotách kyselosti, na vertikální ose je znázorněna koncentrace oxidu dusnatého v nM a na horizontální oseje uvedena hodnota pH.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Jak je znázorněno na výsledcích, shrnutých na obr. 1, je možno prokázat účinek svrchu uvedené kombinace podle vynálezu na kvasinky. Postupuje se tak, že se Sabouradův bujón naočkuje jedinou kolonií Candida albicans a kultura se pěstuje přes noc. 10 mikrolitrů bujónu se pak přidá k 940 mikrolitrů Sabouraudova bujónu s citrátovým/fosfátovým pufrem a mimoto se přidá ještě 50 mikrolitrů dusitanu sodného do konečné koncentrace 250 mikromol nebo destilovaná voda v případě kontrolního pokusu. Směs se inkubuje 1 hodinu při teplotě 37 °C, pak se odebere podíl 10 mikrolitrů a ten se pěstuje ve 190 mikrolitrech standardního Sabouraudova bujónu za kontinuálního protřepávání (Gallenkampův inkubátor) na mikrotitrační plotně s 96 vyhloubeními při teplotě 37 °C. Růst se sleduje měřením optické hustoty při 570 nm v pravidelných časových intervalech. Výsledky jsou uvedeny jako průměr ze 16 oddělených pokusů.
Na obr. 1 je znázorněn vliv působení dusitanu a různé koncentrace vodíkových iontů na přežívání Candida albicans. Bílé sloupce jsou sloupce pro růst Candida albicans po jedné hodině po vystavení působení samotné kyseliny, zatímco tmavé sloupce vyjadřují růst po působení
-3 CZ 286286 B6 kyseliny a 250 mikromol dusitanu sodného. Statisticky významný rozdíl proti kontrolám je možno prokázat při p > 0,05 (Mann-Whitneyův U-test). Je zřejmé, že inkubace Candida albicans v kyselém prostředí po dobu jedné hodiny má jen malý vliv na vypěstované množství životaschopných organismů, zatímco po přidání dusitanu sodného v koncentraci 250 mikromol dochází k uhynutí mikroorganismu při snížení pH pod hodnotu 4. Dusitan byl účinný při hubení Candida albicans při pH 1 při všech koncentracích nad 250 mikromol (údaje nejsou uvedeny). Dusitan v množství 5 nN způsobil uhynutí mikroorganismu až do pH 5. Významné je, že náhodného vzorku deset pracovníků v laboratoři bylo možno při běžné stravě na lačno prokázat koncentraci dusitanu ve slinách v rozmezí 23 až 220 mikromol, průměrně 114 mikromol, avšak po použití 200 mg dusičnanu draselného v roztoku došlo po 40 minutách k vzestupu nad 409 až 1890 mikromol, v průměru na 1030 mikromol.
Příklad 2
Na obr. 2 jsou znázorněny růstové křivky pro Escherichia coli po působení kyseliny a 250 mikromol dusitanu (vyplněné symboly). Růst byl statisticky významně snížen při pH 2, 3 a 4 v přítomnosti dusitanu ve srovnání s kontrolou při p < 0,05.
Bylo užito téhož postupu jako v případě výsledků, uvedených na obr. 1 s tím rozdílem, že byl užit kmen NCTC 10 418 Escherichia coli, pěstovaný na MacConkeyově agaru a dále byl užit živný bujón (Oxoid CM1) místo Sabouraudova bujónu. Výsledky, znázorněné na obr. 2 jsou průměrem z 20 pokusů. Jak je zřejmé z obr. 2, Escherichia coli je citlivější k působení kyseliny než Candida albicans. Nicméně působení pH 2 na dobu 1 hodiny neusmrtí všechny organismy, jak je zřejmé z jejich dalšího růstu v živném bujónu. Při pH 3 již přežívá velký počet organismů. Po přidání 250 mikromol dusitanu k prostředí zcela usmrtí Escherichia coli při pH 2 a statisticky významně sníží životaschopnost tohoto organismu při pEI 3 a 4. Dusitany v této koncentraci nemají žádný účinek při pH vyšším než 4.
Příklad 3
Na obr. 3 jsou znázorněny růstové křivky Escherichia coli po působení pH 3 a různých koncentracích dusitanů v rozmezí 10 až 1000 mikromol. Postup byl stejný jako při získávání výsledků z obr. 2. Z obr. 3 je zřejmé, že existuje přímý vztah mezi toxickým účinkem dusitanů na Escherichia coli a koncentrací těchto látek při pH 3. Již koncentrace 10 mikromol měla zřetelný účinek, při koncentraci 1 mM došlo k úplnému uhynutí Escherichia coli.
Příklad 4
Na obr. 4 je znázorněna tvorba oxidu dusnatého z dusitanu sodného v mikromol při různě kyselém prostředí. Bylo užito týchž podmínek jako v případě obr. 1. Dusitan byl přidáván k citrátovému/fosfátovému pufru k dosažení konečných koncentrací, znázorněných na obr. 4. Koncentrace oxidu dusnatého v pufru byly měřeny příslušným měřicím zařízením (ISO-NO, World Precision Instruments), napojený na systém Maclab a na počítač Macintosh. Měření bylo zaznamenáváno kontinuálně a odečítáno každé 2 minuty po dosažení stálé koncentrace oxidu dusnatého. Na obr. 4 je znázorněno uvolnění oxidu dusnatého v důsledku snížení pH. Oxid dusnatý vzniká za podmínek, znázorněných na obr. 4, snadno prochází buněčnými membránami, má vysokou afinitu pro respirační enzymy, obsahující železo a síru a poškozuje bakteriální DNA. Při enzymatické produkci působením aktivovaných bílých krvinek bude kyselina dusičná usmrcovat mikroorganismy z Leishmania sp., Staphylococcus., Francisella sp. a Microbacterium
-4CZ 286286 B6 a také Candida albicans. Reakce se superoxidy v kyselém prostředí může mimoto vést ke tvorbě vysoce reaktivních hydroxylových radikálů.
Příklad 5
Aby bylo možno prokázat účinek kombinace 2 % hmotnostních kyseliny salicylové a 2 % hmotnostních dusitanu sodného u devíti dobrovolníků s mikrobiologicky prokázanou houbovou infekcí nohou, bylo užito postupu, při němž byla svrchu uvedená směs obou látek kontinuálně užívána každý den, po dvou týdnech došlo u všech nemocných s výjimkou jednoho k vymizení mikroorganismů. Pokud jde o příznaky, které byly hodnoceny podle stupnice, odděleně hodnotící zrudnutí, tvorbu puchýřků, hnisavých ložisek, olupování, svědění a tvorbu stroupků k poklesu z průměrného hodnocení 7 před začátkem léčení na průměrnou hodnotu 2 po ukončení léčení.
Příklad 6
Byl sledován účinek použití dusičnanu nebo dusitanu místně v ústech ve formě pasty na zuby, ústní vody nebo jiného nosného prostředí ke snížení počtu organismů, vyskytujících se v zubním povlaku a způsobujících zubní kaz a k prevenci infekce Candida albicans nebo jiných organismů a bylo prokázáno, že aplikace uvedených látek je účinná.
Pozorování, že oxidy dusíku, vznikající neenzymaticky z dusitanů za podmínek, podobných podmínkách v žaludku usmrcující Candida albicans a Escherichia coli rozšiřují svrchu uvedená pozorování i na zažívací soustavu. Escherichia coli je blízce příbuzná bakteriím Salmonella, Shigella a dalším patogenním enterobakteriím, které způsobují záněty žaludku a střev u savců.
Tyto výsledky vysvětlují účinnou sekreci dusičnanů slinným žlázami. Dusičnan je neškodným prekurzorem, z něhož vznikají po přeměně na dusitany v kyselém prostředí látky, hubící mikroorganismy. Je možné, že mikroorganismy z čeledi Lactobacillus přechodně produkují dostatečné množství kyseliny v ústech po jídle s obsahem uhlohydrátů k potlačení růstu patogenních bakterií v ústech, je však zřejmé, že aplikace malého množství dusičnanů může být žádoucí v kontaminovém prostředí jako prekurzor nitrosaminú.
Produkce oxidů dusíku v zažívací soustavě může být nedostatečná v případě, že ústní mikroorganismy, které převádějí dusičnany na dusitany jsou potlačeny, například v případě léčení antibiotiky se širokým spektrem. Podobně v případě, že je snížena produkce žaludeční kyseliny nebo v případě, že je snížen přívod dusičnanů, který je do značné míry závislý na požívání listových zelenin, může být tento ochranný mechanismus porušen. Tím vznikají situace, při nichž mohou snadněji vzniknout orální a střevní infekce.
Svrchu uvedené studie byly zaměřeny na Candida albicans, Escherichia coli a další uvedené organismy, může však být důležité organismus chránit i proti dalším závažným patogenním mikroorganismům, které mohou po použití způsobit dvanáctníkové vředy, jako je například Helicobacter pylori, v případě amoebové dysenterie a v případě přítomnosti střevních parazitů. Ve všech těchto případech je možno využít aplikační formy podle vynálezu a dalších předmětů, tvořících podstatu vynálezu.
V případě doplňkového krmivá jde o levný a jednoduchý prostředek prevence zánětu žaludku a střev v chovu vepřů modifikací přímo dusičnanů v jejich krmivu bez použití antibiotik.
Claims (12)
- -5CZ 286286 B6PATENTOVÉ NÁROKY1. Antimikrobiální prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelné činidlo pro zjištění kyselé reakce a farmaceuticky přijatelný zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru pro tyto ionty, přičemž činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou uloženy odděleně a určeny pro uvedení do styku při použití prostředku za uvolnění oxidu dusnatého, činidlo pro zajištění kyselé reakce i zdroj dusitanových iontů nebo dusičnanového prekurzoru jsou obsaženy ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem a činidlo pro zajištění kyselé reakce je přítomno v množství, dostatečném pro snížení pH příslušného prostředí pod hodnotu 4.
- 2. Antimikrobiální prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako činidlo pro zajištění kyselé reakce obsahuje organickou kyselinu.
- 3. Antimikrobiální prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že jako činidlo k zajištění kyselé reakce obsahuje kyselinu salicylovou nebo askorbovou.
- 4. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako dusičnanový prekurzor obsahuje dusičnan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin.
- 5. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je ve formě pro místní podání na pokožku.
- 6. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako farmaceutický nosič obsahuje inertní krém nebo mazání a činidlo pro zajištění kyselosti a zdroj dusitanových iontů jsou uloženy odděleně do odpovídajícího krému nebo mazání pro smísení a uvolnění dusitanových iontů na určeném místě použití.
- 7. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že má formu tablety nebo kapalnou formu.
- 8. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž7, vyznačující se tím, že je upraven pro použití na dermatomykózy nohou nebo tinea pedis.
- 9. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že při použití organické kyseliny jako prostředku k zajištění kyselosti je koncentrace dusitanu v inertním krému nebo mazání až 4 % hmotnostní, vztaženo na hmotnost prostředku.
- 10. Antimikrobiální prostředek podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že je upraven pro léčení stavů, spojených s C. albicans, čeledi Leishmania a čeledi Staphylococcus.
- 11. Použití antimikrobiálního prostředku podle nároků 1 až 4 ke sterilizaci předmětů.
- 12. Použití antimikrobiálního prostředku podle nároků 1 až 4 jako doplňkového krmivá.4 výkresy
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9403284A GB9403284D0 (en) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | Acidified nitrite as antimicrobial agent |
GB9404365A GB9404365D0 (en) | 1994-03-07 | 1994-03-07 | Acidified nitrate as antimicrobial agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ245696A3 CZ245696A3 (en) | 1997-01-15 |
CZ286286B6 true CZ286286B6 (cs) | 2000-03-15 |
Family
ID=26304368
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19962456A CZ286286B6 (cs) | 1994-02-21 | 1995-02-17 | Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0746327B1 (cs) |
JP (1) | JP3875262B2 (cs) |
KR (1) | KR100385297B1 (cs) |
CN (1) | CN1145491C (cs) |
AT (1) | ATE264685T1 (cs) |
AU (1) | AU693851B2 (cs) |
BR (1) | BR9507099A (cs) |
CA (1) | CA2183549C (cs) |
CZ (1) | CZ286286B6 (cs) |
DE (1) | DE69532921T2 (cs) |
DK (1) | DK0746327T3 (cs) |
ES (1) | ES2218541T3 (cs) |
FI (1) | FI114852B (cs) |
NO (1) | NO311494B1 (cs) |
PL (1) | PL180769B1 (cs) |
PT (1) | PT746327E (cs) |
WO (1) | WO1995022335A1 (cs) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9804469D0 (en) * | 1998-03-02 | 1998-04-29 | Univ Aberdeen | Antiviral composition |
US6709681B2 (en) | 1995-02-17 | 2004-03-23 | Aberdeen University | Acidified nitrite as an antimicrobial agent |
SE9700617D0 (sv) * | 1997-02-21 | 1997-02-21 | Kjell Alving | New composition |
EP1107781A2 (en) | 1998-08-28 | 2001-06-20 | University Of Bath | Treatment of lesions with xanthine oxidoreductase |
GB9905425D0 (en) * | 1999-03-09 | 1999-05-05 | Queen Mary & Westfield College | Pharmaceutical composition |
GB0021317D0 (en) | 2000-08-30 | 2000-10-18 | Queen Mary & Westfield College | Transdermal pharmaceutical delivery composition |
GB0022084D0 (en) * | 2000-09-08 | 2000-10-25 | Univ Aberdeen | Treatment of multiply antibiotic-resistant organisms |
US6432077B1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-08-13 | Sensormedics Corporation | Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide |
GB0119011D0 (en) * | 2001-08-03 | 2001-09-26 | Univ Aberdeen | Treatment of nail infections |
US20050054991A1 (en) | 2001-08-29 | 2005-03-10 | Tobyn Michael John | Topical administration device |
GB0125222D0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Barts & London Nhs Trust | Composition for the treatment of microbial infections |
DE602004008927T2 (de) | 2003-07-09 | 2008-06-05 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Verwendung von nitritsalzen zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen |
WO2006084910A2 (en) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device and method for treatment of dermatomycosis, and in particular onychomycosis |
US8557300B2 (en) | 2005-05-19 | 2013-10-15 | University Of Cincinnati | Methods for treating bacterial respiratory tract infections in an individual using acidified nitrite |
US20090214618A1 (en) | 2005-05-27 | 2009-08-27 | Schoenfisch Mark H | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications |
GB0604319D0 (en) * | 2006-03-03 | 2006-04-12 | Optinose As | Nasal delivery |
GB0607402D0 (en) * | 2006-04-12 | 2006-05-24 | Barts & London Nhs Trust | Therapeutic composition and use |
GB0618711D0 (en) * | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Univ Exeter | Agricultural treatment |
CA2771389C (en) | 2009-08-21 | 2019-04-09 | Novan, Inc. | Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same |
CA2771308C (en) | 2009-08-21 | 2020-01-21 | Novan, Inc. | Topical gels comprising nitric oxide releasing polysiloxane macromolecules |
US8591876B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-26 | Novan, Inc. | Methods of decreasing sebum production in the skin |
WO2012118829A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Novan, Inc. | Tertiary s-nitrosothiol-modified nitricoxide-releasing xerogels and methods of using the same |
TW201521805A (zh) * | 2013-10-31 | 2015-06-16 | Advanced Plasma Therapies Inc | 使用電漿狀態之氧化氮來治療醫療狀況與疾病之方法 |
CN106604735A (zh) * | 2014-06-13 | 2017-04-26 | 奥里根股份有限公司 | 使用电浆状态的氧化氮来治疗动物的医疗状况与疾病的兽医方法 |
BR112017011870B1 (pt) * | 2014-12-05 | 2022-09-20 | Can Technologies, Inc | Pré-mistura, suplemento para uma ração animal e método para alimentar um animal |
CN111032052B (zh) | 2017-06-23 | 2023-05-12 | Can科技公司 | 改善肉品质的方法 |
JP2023510661A (ja) | 2019-06-04 | 2023-03-15 | サーティー ホールディングス リミテッド | 窒素酸化物を生成するための方法及び組成物、並びにそれらの使用 |
EP3980032A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-04-13 | Thirty Respiratory Limited | Methods and compositions for generating nitric oxide and uses thereof to deliver nitric oxide via the respiratory tract |
EP4138795A1 (en) | 2020-04-23 | 2023-03-01 | Thirty Respiratory Limited | Nitric oxide or nitric oxide releasing compositions for use in treating sars-cov and sars-cov-2 |
JP2023526583A (ja) | 2020-04-23 | 2023-06-22 | サーティー レスピラトリー リミテッド | 結核を治療及び抑制するための方法及び組成物 |
GB202101543D0 (en) | 2021-02-04 | 2021-03-24 | Thirty Respiratory Ltd | Vaping e-liquid composition and the use thereof |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4191750A (en) * | 1976-03-08 | 1980-03-04 | Milton Hodosh | Method for treating canker sores |
JPS5985278A (ja) * | 1982-11-05 | 1984-05-17 | Agency Of Ind Science & Technol | 食品の保存方法及び保存材 |
JPH0622540B2 (ja) * | 1985-12-18 | 1994-03-30 | 株式会社祥光化学研究所 | 消臭抗菌能を有する構造物 |
-
1995
- 1995-02-17 AU AU16699/95A patent/AU693851B2/en not_active Ceased
- 1995-02-17 CZ CZ19962456A patent/CZ286286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 CA CA002183549A patent/CA2183549C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 AT AT95908347T patent/ATE264685T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 WO PCT/GB1995/000338 patent/WO1995022335A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-17 BR BR9507099A patent/BR9507099A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 ES ES95908347T patent/ES2218541T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 EP EP95908347A patent/EP0746327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DE DE69532921T patent/DE69532921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 JP JP52166995A patent/JP3875262B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 KR KR1019960704590A patent/KR100385297B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 PL PL95316033A patent/PL180769B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 CN CNB951921991A patent/CN1145491C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 PT PT95908347T patent/PT746327E/pt unknown
- 1995-02-17 DK DK95908347T patent/DK0746327T3/da active
-
1996
- 1996-08-16 FI FI963232A patent/FI114852B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-19 NO NO19963446A patent/NO311494B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL316033A1 (en) | 1996-12-23 |
EP0746327B1 (en) | 2004-04-21 |
JPH09508921A (ja) | 1997-09-09 |
FI963232A0 (fi) | 1996-08-16 |
PL180769B1 (pl) | 2001-04-30 |
NO963446L (no) | 1996-10-21 |
FI963232A (fi) | 1996-09-12 |
NO963446D0 (no) | 1996-08-19 |
AU1669995A (en) | 1995-09-04 |
ATE264685T1 (de) | 2004-05-15 |
DK0746327T3 (da) | 2004-05-10 |
CZ245696A3 (en) | 1997-01-15 |
JP3875262B2 (ja) | 2007-01-31 |
CA2183549A1 (en) | 1995-08-24 |
WO1995022335A1 (en) | 1995-08-24 |
CN1144484A (zh) | 1997-03-05 |
FI114852B (fi) | 2005-01-14 |
DE69532921T2 (de) | 2005-04-14 |
NO311494B1 (no) | 2001-12-03 |
DE69532921D1 (de) | 2004-05-27 |
BR9507099A (pt) | 1997-09-16 |
CA2183549C (en) | 2006-09-12 |
AU693851B2 (en) | 1998-07-09 |
EP0746327A1 (en) | 1996-12-11 |
PT746327E (pt) | 2004-06-30 |
ES2218541T3 (es) | 2004-11-16 |
KR100385297B1 (ko) | 2003-10-10 |
CN1145491C (zh) | 2004-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ286286B6 (cs) | Aplikační forma, sterilizační prostředek, doplňkové krmivo a způsob sterilizace | |
US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
US9682023B2 (en) | Method for preventing oral disease by penetrating polymicrobial oral biofilms and killing oral pathogens | |
CN104010653A (zh) | 用于预防并治疗口腔疾病的组合物和方法 | |
Anderson et al. | Effect of oral sodium chlorate administration on Escherichia coli O157: H7 in the gut of experimentally infected pigs | |
KR20150003908A (ko) | 유기 바이오연료의 제조를 위한 알파케토글루타레이트의 용도 | |
US20180333384A1 (en) | Antibacterial microelement chelates and the use thereof in animal feeds | |
RU2104710C1 (ru) | Фармацевтические бактериоциновые композиции и их применение | |
CN113453561A (zh) | 不含抗生素的抗微生物饲料添加剂和抗微生物组合物 | |
CN110522675A (zh) | 有效抑菌的漱口水及制备方法 | |
Caufield et al. | In vitro susceptibility of Streptococcus mutans 6715 to iodine and sodium fluoride, singly and in combination, at various pH values | |
US20080279883A1 (en) | Ingestible Malodor Eliminator for Animals | |
EP1000625A1 (fr) | Composition anti-bactérienne | |
BR102020016245A2 (pt) | Uso de diterpenoides ent-caurânos em associação a antibióticos para inibição de enzimas peroxirredoxinas de microrganismos para o combate de infecções microbianas | |
Dykhuizen et al. | Gut Pathogens: the Importance of Dietary |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100217 |