CZ282105B6

CZ282105B6 - Orální farmaceutické přípravky na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest

Info

Publication number: CZ282105B6
Application number: CS932260A
Authority: CZ
Inventors: James Grigg Upson; Carmelita Macklin Russell
Original assignee: The Procter And Gamble Company
Priority date: 1991-04-04
Filing date: 1992-03-13
Publication date: 1997-05-14
Also published as: EP0578768A1; ATE128351T1; ES2077417T3; WO1992017164A1; EP0578768B1; AU665349B2; AU1761492A; RU2126249C1; CZ226093A3; JPH06506682A; KR100238565B1; BR9205827A; DK0578768T3; SK121293A3; CA2106215A1; HU9302970D0; GR3017580T3; DE69205158D1; HUT65881A; HU213203B

Abstract

Orální farmaceutické přípravky obsahují farmaceuticky účinné látky na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest (např. neutralisační činidla) a 3-1-methoxypropan-1,2- -diol, v efektivním množství které způsobuje pocit chladu v krku.ŕ

Description

Orální farmaceutický přípravek na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká orálních farmaceutických přípravků na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, obsahujících 3-l-menthoxypropan-l,2-diol (MPD) v efektivním množství, které působí pocit chladu v krku.

Dosavadní stav techniky

Farmaceutické přípravky, například neutralizační činidla, vhodné pro léčbu poruch horních gastrointestinálních cest (např. pálení žáhy, poruchy trávení, bolesti žaludku, atd.), se široce používají. Liší se podle použitých účinných složek a výrazně se liší chutí, strukturou i formou. Excipienty pro tyto přípravky jsou voleny nejen podle toho, jsou-li vhodné pro formy léků, ale též podle toho, dávají-li přípravku optimální estetické vlastnosti, včetně struktury, chuti, pachuti, atd. Reakce spotřebitele na terapeutický účinek účinné složky závisí na konkrétní použité účinné složce a do určité míry i na typu excipientu. Běžně se ovšem liší doba, kdy účinné složky začínají působit, od doby, kdy spotřebitel začíná tyto účinky pociťovat. Formy léků, chuti, struktury, atd.. vše pravděpodobně alespoň částečně k této reakci přispívá. Je zřejmé, že pro spotřebitele je velmi výhodné, pokud pociťuje, že produkt poskytuje vedle skutečného terapeutického účinku účinné složky rychlou úlevu po požití.

Vedle rozsáhlého výzkumu, zaměřeného na rychleji působící účinné složky farmaceutických přípravků na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, existuje potřeba přípravků, které nejen rychleji účinkují, ale jsou i tak spotřebitelem vnímány. Překvapivě bylo zjištěno, že zahrnutí MPD s chladivým účinkem do přípravku (způsobuje v krku výrazný pocit chladu) vede ktomu, že spotřebitel pociťuje rychle úlevu. Ačkoli tato látka s chladivým účinkem nemá žádné zjevné terapeutické účinky , dává spotřebiteli, který touží po rychlé úlevě, pocit, že přípravek již začal působit. Ještě zajímavější je. že tento zvýšený pocit úlevy byl pociťován při srovnávání přípravků předkládaného vynálezu s podobnými přípravky, obsahujícími menthol, který má jiné chladivé vlastnosti než MPD.

Smy slem předkládaného vynálezu je poskytnout orální farmaceutické přípravky, které obsahují účinnou složku na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest (např. bolesti žaludku, pálení žáhy, poruchy trávení) a které vedou k pocitu rychlé úlevy a/nebo výraznější úlevy a/nebo dlouhodobého účinku. Dalším předmětem vynálezu je poskytnout postupy na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, které zahrnují podávání farmaceutických přípravků předkládaného vynálezu.

Tyto i další předměty předkládaného vynálezu jsou zřejmé z následujícího podrobného popisu.

Všechny údaje v procentech a poměry jsou hmotnostní, všechna měření byla prováděna při 25 °C,pokud není uvedeno jinak.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález se týká orálních farmaceutických přípravků, které obsahují: (a) bezpečné a efektivní množství farmaceuticky účinné látky, vhodné na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest; a (b) nejméně jeden excipient, zahrnující určité množství 3-l-menthoxypropan-

1,2-diolu, které působí pocit chladu v krku.

- 1 CZ 282105 B6

Předkládaný vynález se dále zabývá léčebnými postupy horních gastrointestinálních cest. Tyto postupy zahrnují orální podávání léčiv, které obsahují bezpečné a efektivní množství farmaceuticky účinné látky , vhodné na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest a určité množství 3-l-menthoxypropan-l,2-diolu, působící pocit chladu v krku.

Podrobný popis vv nálezu

Předkládaný vynález se týká orálních farmaceutických přípravků, které obsahují: (a) nejméně 10 jednu farmaceuticky účinnou látku, vhodnou na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest (výhodně neutralizační činidlo); a(b) nejméně jeden excipient, zahrnující 3-1-menthoxypropan-

1,2-diol (dále MPD), který působí pocit chladu v krku.

Farmaceuticky účinné látky, vhodné na léčbu horních gastrointestinálních cest, jsou látky 15 bezpečné a efektivní při orálním podávání při léčbě poruch horních gastrointestinálních cest (nejčastěji žaludku a/nebo jícnu), které se vyznačují příznaky, jako je např. pálení žáhy, bolesti žaludku, poruchy trávení. Tyto účinné látky zahrnují neutralizační činidla a činidla, zabraňující sekreci kyselin, (např. činidla, zabraňující sekreci, blokující H₂ receptor). Neutralizační činidla jsou například uhličitan hlinitý, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydroxid-uhličitan hlinitý', 20 dihydroxyuhličitan sodno-hlinitý, glycinát hořečnato-hlinitý, dihydroxyaminooctan hlinitý.

dihydroxy aluminium aminooctová kyselina, uhličitan vápenatý', fosforečnan vápenatý, hydratované sírany hořečnato-hlinité, hlinitan hořečnatý, hořečnaté hlinitokřemičitany, uhličitan hořečnatý. glycinát hořečnatý, hydroxid hořečnatý, oxid hořečnatý, trisilikát hořečnatý, sucralfát a směsi uvedených látek. Činidla, zabraňující sekreci kyselin, jsou například cimetidin, ranitidin. 25 famotidin. omeprazol ajejich směsi. Další vhodné farmaceuticky účinné látky jsou činidla, obsahující vizmut, např. subsalicylát vizmutitý, hlinitan vizmutitý, citrát vizmutitý, subcitrát vizmutitý. dusičnan vizmutitý, subkarbonát vizmutitý, subgalát vizmutitý ajejich směsi. Velmi výhodná sůl vizmutu je subsalicylát vizmutitý.

Pro předkládané přípravky jsou vhodná neutralizační činidla. Výhodná neutralizační činidla jsou hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, dihydroxyuhličitan sodno-hlinitý, uhličitan vápenatý ajejich směsi. Nej výhodnější je uhličitan vápenatý.

Přípravky předkládaného vynálezu obsahují bezpečné a efektivní množství nejméně jedné 35 farmaceuticky účinné látky, vhodné na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest.

Farmaceutické přípravky předkládaného vynálezu obsahují nejčastěji 1 až 99 % hmotnostních farmaceuticky účinných látek (látky), výhodně 25 až 60 %, nejvýhodněji 30 až 50 %.

Farmaceutické přípravky předkládaného vynálezu dále obsahují efektivní množství MPD. které 40 působí pocit chladu v krku. Tato látka je podrobněji popsána v US patentu 4 459 425.

vyd. 10.6.1984, Amano a kol., jak je zde plně uvedeno v odkaze. Lze předpokládat, že překvapující výhodné účinky, které mají přípravky předkládaného vynálezu díky obsahu MPD, jsou výsledkem unikátního chladivého efektu této látky, v krku velmi zřetelného. MPD je látka komerčně dostupná u Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japonsko.

Předkládané přípravky mohou obsahovat další přídavné excipienty, odlišné od MPD. Výraz excipient představuje jednu nebo více kompatibilních pevných nebo kapalných látek, působících jako plnidla, ředidla nebo látky, vytvářející tobolky, které jsou vhodné pro orální podávání. Výraz kompatibilní znamená, že složky předkládaného přípravku jsou mísitelné 50 s farmaceuticky účinnou složkou a vzájemně, a že nevznikají žádné negativní interakce, které by podstatně snižovaly účinnost farmaceutických přípravků při obvyklých podmínkách podávání. Exicipienty musí být velmi čisté a musí mít nízký stupeň toxicity, aby byly vhodné pro použití v humánních léčivech.

-2CZ 282105 B6

Látky, sloužící jako excipienty, jsou vedle MPD například cukry, např. laktóza, glukóza a sacharóza; škroby, např. obilný a bramborový škrob; celulóza a její deriváty, např. sodná karboxymethylcelulóza, ethylcelulóza, acetátová celulóza; práškový tragant; slad; želatina; mastek; kyselina stearová; síran vápenatý; rostlinné oleje, např. podzemnicový olej, bavlníkový olej, sezamový olej, olivový olej, obilninový olej a kakaové máslo; polyoly, např. propylenglykol, glycerin, sorbit, mannit a polyethylenglykol; agar; a kyselina alginová; případně další netoxické kompatibilní látky, používané ve farmaceutických přípravcích. Přípravky mohou dále obsahovat zvlhčovadla a zvláčňovadla, např. laurylsulfát sodný, barviva, parfémové přísady, sladidla (včetně sladidel bez kalorické hodnoty, jako je např. aspartam a sacharin), tabletovací činidla, stabilizátory, antioxidanty, látky s chladivými účinky a konzervační přísady. Předkládané přípravky mohou zahrnovat i další kompatibilní farmaceutické přísady a účinné složky, které neléčí poruchy horních gastrointestinálních cest (např. léky NSAI; léky proti bolestem, svalové relaxanty). Spolu s MPD lze jako excipienty použít i jiné látky s chladivým účinkem, např. menthol a jemu podobné sloučeniny, jako je N-ethyl-p-menthan-3-karboxamid (WS-3, dodávaný Sterling Drugs) a jejich směsi. Výběr excipientů, které se spolu s farmaceuticky účinnými látkami používají v přípravcích předkládaného vynálezu, se musí řídit lékovou formou přípravku. Výhodné lékové formy jsou kapalné roztoky, kapalné suspenze, tablety, zvláště žvýkací tablety, tobolky a podobně, které obsahují bezpečné a efektivní množství farmaceuticky účinných složek. Excipienty vhodné pro přípravu lékových forem pro orální podávání jsou v příslušném oboru dobře známé. Jejich výběr se řídí druhotnými hledisky, např. chutí, cenou a trvanlivostí, jež nejsou pro účely předkládaného vynálezu určující, a výběr tedy může snadno provést osoba zkušená v tomto oboru.

Excipienty předkládaných orálních přípravků se používají v koncentracích dostatečných k vytvoření vhodné velikosti přípravku vzhledem k použité lékové formě. Farmaceutické přípravky předkládaného vynálezu obsahují 1 až 99 % hmotnostních excipientů, výhodně 40 až 75 %. nejvýhodněji 50 až 70 %. Farmaceutické přípravky předkládaného vynálezu obsahují 0,01 až 0,50 % hmotnostních MPD, výhodně 0,02 až 0,20 %, nejvýhodněji 0,04 až 0,10 %.

Předkládaný vynález se dále zabývá léčebnými postupy horních gastrointestinálních cest u lidí. Postupy zahrnují orální podávání léčiv, obsahujících bezpečné a efektivní množství farmaceuticky účinné látky, vhodné pro léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, a určité množství MPD, které působí pocit chladu v krku. Nejvýhodnější je podávání bezpečného a účinného množství orálních farmaceutických přípravků předkládaného vynálezu.

Následující příklady dále popisují a vysvětlují předkládaný vynález. Účelem uvedených příkladů je předkládaný vynález ilustrovat, nikoli jej omezit, a je tedy možné vytvořit řadu variací, které by se nevzdalovaly smyslu a okruhu vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příprava orálního farmaceutického přípravku předkládaného vynálezu ve formě žvýkací neutralizační tablety:

- j CZ 282105 B6

Složky % hmotnostní

granulovaný uhličitan vápenatý ¹¹	42,87 %
magnesium stearát	2,50 %
skvrnitá barviva (colored speckles)	0,75 %
chuťové přísady	0,78 %
MPD ²⁾	0,07 %
WS-3 ³⁾	0,05 %
aspartam	0,198%
sodný sacharin	0,102%
mannit⁴⁾	q.s.

ⁿ Granulovaný uhličitan vápenatý, obsahující 93,3 % uhličitanu vápenatého, 6,3 % glukózy a 0,4 % želatiny; dodávaný Clark & Daniels, Philadelphia, Pa.

²⁾ 3-l-menthoxypropan-l,2-diol, dodávaný Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japonsko.

^J) N-ethyl-p-menthan-3-karboxamid. dodávaný Sterling Drugs.

⁴⁾ Granulovaný mannit, dodávaný ICI Americas, lne., Wilmington, Delaware.

Výše uvedené složky jsou za sucha míchány v mixéru do homogenního stavu a přímo tabletovány v tabletovacím stroji na 8,5 Strong Cobb jednotek tvrdosti. Výsledkem jsou žvýkací neutralizační tablety o hmotnosti 1,25 g (každá obsahuje 500 mg uhličitanu vápenatého).

Polknutí jedné nebo dvou uvedených tablet poskytne účinnou úlevu při nevolnosti v horních gastrointestinálních cestách, např. při pálení žáhy, překyselení žaludku i při jiných žaludečních potížích, které se vyznačují podobnými příznaky.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Orální farmaceutický přípravek na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) 1 až 99 % hmotnostních nejméně jedné farmaceuticky účinné složky na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, vybrané ze skupiny látek, zahrnující neutralizační činidla, činidla zabraňující sekreci kyselin, činidla obsahující vizmut a jejich směsi.

(b) 1 až 99 % hmotnostních nejméně jednoho excipientu, obsahujícího jako účinnou složku 3-1menthoxypropan-l,2-diol, který působí pocit chladu v krku.
2. Orální farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná složka na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest pochází se skupiny látek, zahrnující uhličitan hlinitý, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydroxid-uhličitan hlinitý, dihydroxyuhličitan sodno-hHnitý, glycinát hořečnato-hlinitý, dihydroxyaminooctan hlinitý, dihydroxyaluminium aminooctová kyselina, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, hydratované sírany hořečnato-hlinité, hlinitan hořečnatý, hlinitokřemičitany hořečnaté, uhličitan hořečnatý, glycinát hořečnatý, hydroxid hořečnatý, oxid hořečnatý, trisilikát hořečnatý, sucralfát. cimetidin, ranitidin, famotidin, omeprazol, subsalicylát vizmutitý, hlinitan vizmutitý, citrát vizmutitý, subcitrát vizmutitý, dusičnan vizmutitý, subkarbonát vizmutitý, subgalát vizmutitý a směsi uvedených látek.

-4CZ 282105 B6
3. Orální farmaceutický přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že excipient dále obsahuje jednu nebo více složek, pocházejících ze skupiny látek, zahrnující zvlhčovadla, zvláčňovadla, tabletovací činidla, chuťové přísady, sladidla, barviva, stabilizátory, antioxidanty. látky s chladivým účinkem, konzervační činidla a směsi uvedených látek.
4. Orální farmaceutický přípravek podle nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje (a) 25 až 60 % hmotnostních farmaceuticky účinné složky na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest, pocházející se skupiny látek, která zahrnuje uhličitan hlinitý, hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, hydroxid-uhličitan hlinitý, dihydroxyuhličitan sodno-hlinitý, glycinát hořečnato-hlinitý, dihydroxyaminooctan hlinitý, dihydroxyaluminium aminooctová kyselina, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, hydratované sírany hořečnato-hlinité, hlinitan hořečnatý, hlinitokřemičitany hořečnaté, uhličitan hořečnatý, glycinát hořečnatý, hydroxid hořečnatý, oxid hořečnatý, trisilikát hořečnatý, sucralfát, cimetidin, ranitidin, famotidin, omeprazol, subsalicylát vizmutitý, hlinitan vizmutitý, citrát vizmutitý, subcitrát vizmutitý. dusičnan vizmutitý, subkarbonát vizmutitý, subgalát vizmutitý a směsi uvedených látek;

(b) 40 až 75 % hmotnostních excipientů, obsahujících účinné množství 3-1-menthoxypropan-

1,2-diolu, které působí pocit chladu v krku, a nejméně jeden odlišný excipient, pocházející ze skupiny látek, která zahrnuje zvlhčovadla, zvláčňovadla, barviva, chuťové přísady, sladidla, tabletovací činidla, stabilizátory, antioxidanty, látky s chladivým účinkem, konzervační činidla ajejich směsi.
5. Orální farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím , že excipientobsahuje 0,01 až0,5 % hmotnostních 3-l-menthoxypropan-l,2-diolu.
6. Orální farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž5, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná složka na léčbu poruch horních gastrointestinálních cest obsahuje uhličitan vápenatý.
7. Orální farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž6, vyznačující se tím, že jeho excipient obsahuje nejméně jednu látku s chladivým účinkem, vybranou ze skupiny, obsahující menthol, N-ethyl-p-menthan-3-karboxamid ajejich směsi.