CZ274997A3

CZ274997A3 - Použití bikarbonátu draselného pro výrobu farmaceutických přípravků

Info

Publication number: CZ274997A3
Application number: CZ972749A
Authority: CZ
Inventors: Paul Frederick Field
Original assignee: Reckitt & Colman Products Limited
Priority date: 1995-03-03
Filing date: 1996-02-16
Publication date: 1998-03-18
Also published as: DE69621785T2; KR19980702689A; AU696480B2; BR9607679B8; PT813407E; HK1007957A1; NZ301749A; AR004168A1; HUP9801414A2; PL322044A1; PL184245B1; JPH11501044A; NO316207B1; CZ289386B6; NO973964D0; EP0813407A1; ZA961517B; CN1177292A; CN1123337C; ES2174054T3

Description

Kapalné vodné farmaceutické kompozice obsahující alginát sodný a hydrogenuhličitan draselný.

Oblast techniky

Vynález se týká nových farmaceutických přípravků na bázi kapalných kompozic alginátu sodného a zejména prostředků takového složení, které je vhodné pro léčení oesophagitis, gastritidy, dispepsie nebo žaludečních vředů nebo pro použití jako kompozice, dlouhodobě uvolňující účinnou látku.

Dosavadní stav techniky

Reflux oesophagitis se projevuje při nedostatečných množstvích žaludeční štávy. Kyseliny v potravě a/nebo žlučové kyseliny se pří tom dostávají do spodní části jícnu a způsobují tam zánět doprovázený bolestmi, které se mohou projevovat ve formě bolestí v srdeční oblasti.

Jeden z přístupů k řešení tohoto problému je podávat přípravky, které při kontaktu s žaludečními kyselinami vytvářejí uhlíkaté gelovité pěny, které zředují obsah žaludku.Pokud se projeví choroba předchází tyto produkty v obsahu žaludku do dalších partií zažívacího traktu, čímž chrání sliznici od dalšího dráždění. Známé preparáty tohoto typu jsou pevné prostředky v podobě prášku nebo tablety, ..obsahujíc í.

šOaňý

-hydxGyenunl~iú Itali a antacidové materiály nebo kapalné přípravky, obsahující alginát sodný hydrogenuhličitan sodný a uhličitan vápenatý, které jsou na trhu označovány jménem Gaviscon (Trade Mark Reckitt & Colman Products Ltd.). V našem britském patentu č. GB 1524740 jsme takovéto kapalné prostředky popsali.

GB 1524740 uvádí, že hydrogenuhličitan sodný se fc fc • fc fc ·· fc ·· ♦ · · · · • · · ♦ ·· fc··»

používá jako efervescentní či přísada k uvolňování oxidu uhličitého při kontaktu s žaludeční kyselinou a nejjednodušší kapalné produkty také tuto sodnou sůl obsahují. Hydrogenuhličitan sodný je sůl, která se volí jako přísada pro více účelů, včetně úpravy chuťových vlastností, rozpustnosti a obecné farmaceutické snášenlivosti. Jiné hydrogenuhličitany, např. hydrogenuhličitan draselný byly již v minulosti opuštěny pro špatné chuťové vlastnosti (trpká chuť) a vzhledem k tomu, že ve vyšších dávkách z nich mohou plynout potenciálně kardiologické problémy.

Současným problémem s kapalnými alginátovými produkty shora uvedeného typu je velikost dávky, kterou je potřeba brát (nad 20 ml čtyřikrát denně). Toto má za následek při velkých objemech výrobků, které nejsou běžně přemisťovatelné a které v lékárnách zabírají příliš velký prostor, distribuční problémy.

Proto je cílem vynálezu vyřešit koncentrovanější preparáty, čímž by se snížil objem dávek.

Na jedné straně jsme zjistili, že zvýšením koncentrace všech přísad v obvyklé kompozici alginátu sodného na k získání kompozice, která se velmi těžko a může být dokonce příliš viskózní na to, dvojnásobek, vede vylévá z lahviček aby ji bylo možné pohodlně užívat.

druhé- straně -jsme = -z j istili-^-že^snížení koncentrací hydrogenuhličitanu sodného v takovýchto produktech sníží vstupní viskozitu na velmi přijatelné úrovně, při kterých lze dosáhnout snadné manipulace. Nicméně jestliže se koncentrace hydrogenuhličitanu sníží příliš, dojde k nedostatečnému vývinu oxidu uhličitého v žaludku, což vede k nedostatečné tvorbě gelové pěny.

• t ···« • * · · • · ·· ·

Kromě toho jsme zjistili, že kompozice o vysokých koncentracích alginátu sodného a s nízkými koncentracemi hydrogenuhličitanů sodného mají další závažnou nevýhodu. Jejich manipulační vlastnosti se zhorší při teplotách výrazně nižších oproti běžným skladovacím teplotám. Konkrétně, jestliže se skladují takovéto kompozice při teplotách pod 5°C po dobu 48 hodin nebo déle, zůstanou příliš viskózní, takže nemohou být přelévány. Dokonce při pokusu o nápravu po skladování při pokojové teplotě, i po intenzivním protřepání, se tato vlastnost příliš nezlepší. Teploty 5°C nebo nižší jsou obecné nutné, pokud se skladují komerční produkty po delší dobu, a to jak v lékárnách tak ve velkoskladech či při transportu na dlouhé vzdálenosti.

Nyní jsme s překvapením zjistili, že použití hydrogenuhličitanů draselného ve shora uvedených kompozicích se dají odstranit tyto problémy se zvyšováním viskozity směsi.

Podstata vynálezu

Vynález řeší použití hydrogenuhličitanů draselného pro - ·=--přípravu^vodou“-ředitelných“kapalnýchkompozic,'Obsahujicich“ alespoň 8 % hmotnostních alginátu sodného pro použití jako farmaceutický prostředek.

Takové vodou ředitelné kapalné kompozice, které se získají podle vynálezu, jsou ředitelné při pokojových teplotách a tato jejich vlastnost se obnoví při jejich ohřátí, které následuje po dlouhém skladování pod 5°C po dobu *· ···· · * «« · ♦ · · * · · · • · · ··· · » « ♦ · ·····» · · * týdnů i více (přičemž v některých případech může být nutné intenzivní protřepání). Výrazem ředitelné máme na mysli, že kompozice podle vynálezu jsou tekuté při pokojové teplotě (po případném občas nutném intenzivním protřepání), takže dávky např. po 5 ml mohou být odměřovány s dostatečnou přesností. Např.reprodukovatelné dávky tak nízkých objemů jako je 5 ml mohou být odebrány z lahviček s šroubovacím uzávěrem s průměrem hrdla 1,5 cm, nebo z plastových lahviček, které jsou stlačitelné a mají otvor pro vytlačování obsahu í tak malý jako je např. 5 mm v průměru.

Kompozice podle vynálezu, zejména ty, které představují výhodná provedení, jsou kapalné nebo se zkapalní při intenzivním protřepání, a to dokonce i po velmi dlouhém skladování při nízkých teplotách.

Zatímco jednoduché numerické vyjádření viskozity není přesným měřítkem slévatelnosti kompozic podle vynálezu, zhruba lze říci, že kompozice, které mají viskozitu pod 3500 mpa.s jsou výhodné a výhodnější jsou kompozice s viskozitou pod 2000 mPa.s. Pro účely takovéhoto přibližného testu se vzorky intenzivně protřepou před testováním a viskozita se měří při poměru 10 D/s v Bob and Cup viskozimetru. Alternativně lze pro simulaci intenzivního protřepání vzorky podrobit střihu při 50 D/s ve viskozimetru před měřením viskozity.

- Alginátu sodný.— obsahuj e --zejména = sodnou-^sůl-- aly ino vékyseliny, která je směsí polyuronových kyselin, tvořených zbytky D-mannuronové a L-guluronové kyseliny. L2e ji získat z řas, náležejících k řádu Phaeophycae. výhodně se přípravě kompozic podle vynálezu používá alginátu sodného takové kvality, při které je viskozita co nejnižší. Podle výsledků získaných na Brookfieldově RVT viskozimetru s použitím tří kotoučů při otáčkách 20 ot/min při 20°C lze tyto výhodné typy • · · · · ·

alginátu sodného zahrnout do rozmezí viskozit 200-1500 mPa.s, přičemž se jedná o vodné roztoky o koncentraci 10 mg/100 ml. Příkladem vhodné komerční podoby nízkoviskozitního alginátu sodného je Protanal LFR 5/60 (Pronova Biopol).

Výhodně má alginát sodný vysoký obsah kyseliny guluronové. Obsah guluronové kyseliny se vyjadřuje jako pevnost gelu (G). Vysoké procento kyseliny guluronové v alginátu sodném mají výhodně pevnost gelu alespoň 10 G.

Koncentrace alginátu sodného v kompozicích, vyráběných podle vynálezu, je vyšší než u běžných kompozic, tj. alespoň 8 % hmotnostních. S výhodou je koncentrace 8 až 14 % hmot/obj., ještě výhodněji 9 až 14 % hmot/obj., ještě výhodněji 10 až 13 % hmot/obj. a nejvýhodněji 10 až 12 % hmot/obj.

Koncentrace hydrogenuhličitanu draselného v kompozicích podle vynálezu je výhodně 0,1 až 5 % hmot/obj., ještě výhodněji 0,5 až 5 % hmot/obj., ještě výhodněji 1 až 3 % hmot/obj. a nejvýhodněji 1,5 až 3 % hmot/obj.

Kompozice připravené podle vynálezu, se mohou použít při léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů. Lze je také použít jako nosiče jiných aktivních složek a tak dosáhnout zpožděného dlouhodobého uvolňování účinné látky, nebo v kompozicích, které mají dodat účinnou 1 á tku _ώ spec i f i c ky,, do.. ž a ludku- (c i leně- podán í-)-v- “

Dále vynález řeší způsob léčení reflux oesopahgitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, při které se podává orálně účinné množství vodou ředitelné kapalné kompozice, zahrnující:

·· ··»· a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.

Dále podle vynálezu se řeší farmaceutická kompozice pro léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, nebo pro použití pomalu uvolňující nebo cílená kompozice, ve formě vodou ředitelné kapaliny, zahrnující:

a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.

Kompozice podle vynálezu výhodně také obsahují činidlo usnadňující vytvoření suspenze. Vhodnými takovými činidly jsou carrageenany, hypromelozy, tragacanth, pektin, předem zgelovatělý bramborový škrob, sodná sůl škrobového glykolu, karbomer nebo jejich směsi. Karbomer je syntetický vysokomolekulární polymer akrylové kyseliny zesítěný bud allylestery sacharózy nebo pentaerythritolem. Vhodnými komerčními podoby karbomeru jsou Carbopol 934P nebo Carbopol 974P (BF Goodrich).

Pro použití v kapalných musí být karbomery neutralizovány po předběžné dispergaci ve vodě. Výhodným neutralizačním činidlem je hydroxid sodný. Koncentrace karbomeru je dána jako celkové množství materiálu, použitého před neutralizací. Volba činidla, usnadňujícího suspenzaci, a j eho __ koncentrace _ z á v i s ί _ n a. _.mnn ž s tv í a=kva 1 i tě—a Ig iná tu sodného, použitého v kompozici a na množství a typu silně nerozpustných přísad, které se do směsi přidávají. Výhodně je tímto činidlem karbomer. výhodná koncentrace tohoto činidla je 0,1 až 1 % hmot/obj., nejvýhodněji 0,1 až 0,5 % hmot/obj.

Kompozice podle vynálezu výhodně dále zahrnují zdroj dvojmocných nebo třojmocných iontů kovů pro zpevnění pěny

- Ί

Tyto ionty kovů se výhodně stanou postoupí do žaludku, ale nesmějí být nebo v případě, když směs příliš brzy ionty kovů jsou: hlinité a vápenaté obsahují kompozice podle vynálezu ·· ···* • t ·*

• · vytvořené dostupné, přístupné zgelovatí ionty.

v žaludku když směs před tím, Vhodnými

Nejvýhodněji uhličitan vápenatý.

Kompozice podle vynálezu z těchto důvodů výhodně dále obsahují 0,1 až 5 % hmot/obj. vápenatých iontů, nejvýhodněji 0,5 až 3 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu vápenatého.

Dále vynález řeší farmaceutickou kompozici pro léčení oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, nebo pro použití jako dlouhodobě uvolňující nebo cílená kompozice, ve formě vodou ředitelné kapaliny, obsahující:

a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátů sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného c/ 0,1 až 1 % hmot /obj. karbomerů, neutralizovaného hydroxidem sodným a d/ 0 až 5 % hmot/obj., výhodně 0,5 až 5 % hmot/obj.

hydrogenuhličitanu vápenatého.

Kompozice podle vynálezu výhodně nezahrnuje v podstatě žádný zdroj sodných iontů jiný než jsou ty, které představu alginát sodný a hydroxid sodný, používaný při neutralizaci karbomerů. Nejvýhodněji se postupuje tak, že se y.₌průběhu _ .výroby-^ komno z i c^pod 1 vynálε z u— nepř idá vá vůbec žádný hydrogenuhličitan sodný.

Kompozice podle vynálezu dále mohou obsahovat stabilizační prostředky k zabránění kontaminace a následnému znehodnocení vlivem mikroorganismů. Příklady vhodných stabilizačním prostředků jsou methyl, ethyl, propyl a butyl ester kyseliny parahydroxybenzoové a jejich soli, které jsou *♦ ♦»»» ·· ·· · ·* ···»···· • * · · ...... ··· ·

- 8 - .:..:.. ..· :

výhodně použity v kombinaci s uvedenými příklady esterů.

Výhodnými koncentracemi pro stabilizátory jsou 0,01 až 0,5 % hmot/obj.

Kompozice podle tohoto vynálezu mohou také zahrnovat jednu nebo více z následujících přísad: barviva, sladidla, ochucovadla nebo regulátory pH.

Pokud jsou kompozice podle vynálezu určeny pro použití jako pomalu uvolňující účinnou látku, mohou také obsahovat aktivní přísady, vhodné pro pomalé uvolňování v žaludku.

Pokud jsou kompozice podle tohoto vynálezu určeny pro cílené podávání účinných látek, mohou také obsahovat aktivní přísady, vhodné pro specifické podávání do žaludku, např. lokálně antimikrobiální činidla.

Kompozice podle vynálezu se dají připravovat jakýmkoli obvyklým způsobem výroby, který je známý pro kompozice tohoto typu. Výhodně se kompozice podle vynálezu připravují následujících způsobem.

1) Rozpuštěním hydrogenuhličitanu draselného v množství, které odpovídá přibližně 60% vodnému roztoku, který se pak dále používá v kompozici a mísí se s libovolnými dalšími stabilizátory, sladidly a síťovacími přísadami (pokud se pouzívaj í)... _ ,.₌___.... —_______—---------=,.---=—_ === .

2) Přidáním alginátu sodného a mícháním dokud tento alginát není rozpuštěn.

3) Přidáním suspenzačního činidla nebo činidel (jsou-li používána). Pokud suspenzační přísadou jé karbomer, měl by být předem neutralizován hydroxidem sodným ve vodném roztoku «· ···♦ *· «· · *· • · · · ·· · ·

9 9 ·

9 9 9 9

9 9 9

999 o koncentraci zhruba 30 %, který se používá v kompozici.

4) Přidáním ochucovacích nebo barvicích přísad a adjustace objemu.

Postup se výhodně provádí při teplotách 20 až 25°C.

Vynález bude nyní ilustrován pomocí konkrétních příkladů.

Příklady provedení

Příklad 1

Alginát sodný LFR 5/60 100 g (Pronova Biopol)

Hydrogenuhličitan draselný 20 g

Uhličitan vápenatý 20 g

Karbomer (Carbopol 974P) 1 g

Hydroxid sodný o,3 g

Ethylparahydroxybenzoát 2 g

Na, butyl parahydroxybenzoát 0,2 g

Sodná sůl sacharinu 2 g

Příchut 2 g

Deionizovaná voda do 1 litru

1. Karbomer byl dispergován ve 300 mililitrech dionizované vody v první nádobě a neutralizován hydroxidem sodným. _ ______________ — - —------------------ — ------^:-----

2. V druhé nádobě byly smíseny s 600 ml dionizované vody tyto složky: hydrogenuhličitan draselný, uhličitan vápenatý, stabilizátory a sacharin.

3. Do druhé nádoby byl přidán alginát sodný a obsah nádoby byl míchán do úplného rozpuštění.

·· ·»»

4. Obsah druhé nádoby byl doplněn obsahem z první nádoby a směs byla míchána do plného rozpuštění.

5. Byla přidána příchuť a objem byl upraven na 1 1 přidáním další dionizované vody. Směs byla míchána k dosažení plné disperze.

Příklady 2 až 12

Všechny následující příklady byly provedeny podle příkladu 1 s použitím následujících obměn v množství jednotlivých složek v gramech s výjimkou vody, která je uvedena v litrech:

	2	3	4	5	6
Alginát sodný LFR 5/60	100	100	100.	100	100
(Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný	20	31	31	31	31
Uhličitan vápenatý	20	32	32	32	32
Karbomer (Carbopol 974P)	2	2	4	6	1
Hydroxid sodný	0,7	0,7	1,4	2,1	0,3
Ethylparahydroxybenzoát	2	2	2	2	2
Na, butyl parahydroxybenzoát	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2
Sodná sůl sacharinu	2	2	2	2	2
Příchuť	2	2	2	2	2

Deionizovaná voda doplnít^do^______i_ 1_______i_l — i. 1 ..... .1 .^1==1=1=-.

· ·· t* ·« • · · · • · • · · · • · · · • · · · * · • · · ···· ·* *

	7	8	9
Alginát sodný LFR 5/60	100	100	100
(Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný	20	10	25
Uhličitan vápenatý	32	32	32
Karbomer (Carbopol 97 4P)	2	2	2
Hydroxid sodný	0,7	0,7	0,7
Ethylparahydroxybenzoát	2	2	2
Na, butyl parahydroxybenzoát	0,2	0,2	0,2
Sodná sůl sacharinů	2	2	2
Příchuť	2	2	2
Deionižovaná voda doplnit do	1 1	1 1	1

	10	11	12
Alginát sodný LFR 5/60	100	100	100
(Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný	31	31	31
Uhličitan vápenatý	16	8	24
Karbomer (Carbopol 974P)	1	1	1
Hydroxid sodný	0,3	0,3	0,3
Ethylparahydroxybenzoát	2	2	2
Na, butyl parahydroxybenzoát	0,2	0,2	0,2
Sodná sůl sacharinů	2	2	2
Příchut ......... ........	9
Deionižovaná voda doplnit do	1 1	1 1	1

Příklady 2 až 12 mohou být zopakovány s použitím 8 nebo 12% hmot/obj. alginátu sodného místo 10% hmot/obj.

Příklady 1 až 12 mohou být dále zopakovány s použitím • •Φ ·

Φ · Φ Φ

Φ Φ

V · ·· · Φ Φ

Φ Φ Φ

Φ Φ Φ • · *

ΦΦΦ ΦΦ·· Φ·

0,5, 4 nebo 5% hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.

Všechny příklady 1 až 12 mají schopnost skladování po dobu alespoň 48 hodin při teplotách pod 40°c za předpokladu, že gelové formy jsou vyráběny tak, že předpokládají případné protřepání nebo promíchání při pokojové teplotě.

	13	14	15	16
Alginát sodný LFR 5/60	100	80	100	100
(Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný	20	20	10	15
Uhličitan vápenatý	20	20	20	20
Hydroxid hlinitý	-	-	-	-
Karbomer (Carbopol 974P)	4	4	4'	4
Hydroxid sodný	1,4	1,4	1,4	1,4
Ethylparahydroxybenzoát	2	2	2	2
Na, butyl parahydroxybenzoát	0,22	0,22	0,22	0,22
Sodná sůl sacharinu	1	1	1	1
Příchuť.	0,7	0,7	0,7	0,7
Deionizóvaná voda doplnit do	1 1	1 1	1 1	1 1

****

44 ««	4 *4
• 4 4 4	4«	• 4
4 4	4	4
4 4 4'	4	4
• 4	•	•

	17 18 19 20
Alginát sodný LFR 5/60	100 100 100 100

•	(Pronova Biopol) Hydrogenuhličitan draselný	20	20	20	20
	Uhličitan vápenatý	-	-	20	20
	Hydroxid hlinitý	-	20	-	-
. *	Karbomer (Carbopol 974P)	4	4	4	-
—	Hydroxid sodný	1,4	1,4	1,4	-
	Ethylparahydroxybenzoát	2	2	5	2
	Na, butyl parahydroxybenzoát	0,22	0,22	0,55	0,22
	Sodná sůl sacharinu	1	1	1	1
	Příchuť	0,7	0,7	0,7	0,7
	Deionizovaná voda doplnit do	1 1	1 1	1 1	1 1

22 23 24

Alginát sodný LFR 5/60	120	130	100	100
(Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný	20	20	5	50
Uhličitan vápenatý	-	-	20	20
Hydroxid hlinitý	-	-	-	-
Karbomer (Carbopol 974P)	4	4	4	4
Hydroxid sodný	1,4	1,4	1,4	1,4
Ethylparahydrnxvhenznát.........	?	... 9..	.9. .. ..	... 9
Na, butyl parahydroxybenzoát	0,22	0,22	0,22	0,22
Sodná sůl sacharinu	1	1	1	1
Příchuť	0,7	0,7	0,7	0,7
Deionizovaná voda doplnit do	1 1	1 1	1 1	1 1

Každý z příkladů 13 až 24 byl vyroben obecným postupem ·« · ·» v * * · ·· ♦ · • · ♦ · · ·»Μ

podle příkladu 1 (s nutnými změnami podle rozdílu v obsahu jednotlivých složek).

> Vzorky 13 až 24 byly uloženy při 4°C po dobu tří týdnů a poté byly shledány snadno ředitelnými po ohřátí na .· pokojovou teplotu a protřepání· *τ·^ *·*·/ '7

JUDr. Ivan KOREČEK

Advokátní a patentová kancelář 160 00 Praha 6. Na baště sv. Jiří 9 P.O. BOX 275, 160 41 Praha 6

Česká republika

Claims

1. Použití hydrogenuhličitanu draselného pro přípravu vodné ředitelné kapalné kompozice obsahující alespoň 8 % hmot/obj. alginátu sodného pro použití jako léčiva.

2, Použití podle nároku 1, při kterém koncentrace hydrogenuhličitanu draselného je 0,5 až 5 % hmot/obj.

3*. Farmaceutická kompozice pro léčení refiux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů nebo pro použití jako kompozice uvolňují pomalu účinnou látku nebo jako kompozice pro cílené podávání ve formě vodné ředitelné kapaliny zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.

4. Farmaceutická kompozice podle nároku 3 vyznačující se tím, že obsahuje suspenzační činidlo, zvolené ze skupiny sestávající z carrageenanů, hypromelózy, tragacanthu, pektinu, zgelovatěného bramborového škrobu, sodné soli glykolu škrobu, karbomeru a jejich směsí.

5. Farmaceutické kompozice podle nároku 3 nebo 4, která obsahuje zdroj dvojmocných nebo trojmocných iontů kovů ke zpevnění produktu tvořeného v žaludku.

6. Způsob léčení refiux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, který zahrnuje orální podávání účinného množství vodné slévatelné kapalné kompozice, zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.

A A • ·

A

A «

7. Farmaceutická kompozice pro léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů • A «Α « A » A ·»< «

A ·

A· « nebo pro použití jako kompozice k pomalému uvolňování nebo k cílenému podání účinné látky ve formě vodné ředitelné kapaliny zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného c/ 0,1 až 1 % hmot /obj, karbomeru, neutralizovaného hydroxidem sodným a d/ 0 až 5 % hmot/obj., výhodné 0,5 až 5 % hmot/obj.

hydrogenuhličitanu vápenatého.

8. Farmaceutická kompozice, v podstatě jak zde byla popsána, s odkazem na kterýkoli z příkladů provedení.

9. Použití hydrogenuhličitanu draselného v podstatě jak je zde popsáno s odkazem na kterýkoli s příkladů provedení.