CZ274997A3 - Použití bikarbonátu draselného pro výrobu farmaceutických přípravků - Google Patents
Použití bikarbonátu draselného pro výrobu farmaceutických přípravků Download PDFInfo
- Publication number
- CZ274997A3 CZ274997A3 CZ972749A CZ274997A CZ274997A3 CZ 274997 A3 CZ274997 A3 CZ 274997A3 CZ 972749 A CZ972749 A CZ 972749A CZ 274997 A CZ274997 A CZ 274997A CZ 274997 A3 CZ274997 A3 CZ 274997A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- potassium bicarbonate
- sodium alginate
- composition
- compositions
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 27
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 38
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 20
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 7
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims description 6
- 235000020354 squash Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 4
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanoic acid;3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O.CCC(O)CC(O)=O IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920013642 Biopol™ Polymers 0.000 description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 8
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 6
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VQJMAIZOEPPELO-KYGIZGOZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-(2-hydroxy-5-methylhexan-2-yl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol hydrochloride Chemical compound Cl.CO[C@]12CC[C@@]3(C[C@@H]1C(C)(O)CCC(C)C)[C@H]1Cc4ccc(O)c5O[C@@H]2[C@]3(CCN1CC1CC1)c45 VQJMAIZOEPPELO-KYGIZGOZSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-SQOUGZDYSA-N L-guluronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J aluminum;magnesium;sodium;hydrogen carbonate;oxygen(2-);silicon;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Na+].[Mg+2].[Al+3].[Si].OC([O-])=O LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid Chemical compound OC(=O)CC=C PVEOYINWKBTPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N d-mannuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 229940045140 gaviscon Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Kapalné vodné farmaceutické kompozice obsahující alginát sodný a hydrogenuhličitan draselný.
Oblast techniky
Vynález se týká nových farmaceutických přípravků na bázi kapalných kompozic alginátu sodného a zejména prostředků takového složení, které je vhodné pro léčení oesophagitis, gastritidy, dispepsie nebo žaludečních vředů nebo pro použití jako kompozice, dlouhodobě uvolňující účinnou látku.
Dosavadní stav techniky
Reflux oesophagitis se projevuje při nedostatečných množstvích žaludeční štávy. Kyseliny v potravě a/nebo žlučové kyseliny se pří tom dostávají do spodní části jícnu a způsobují tam zánět doprovázený bolestmi, které se mohou projevovat ve formě bolestí v srdeční oblasti.
Jeden z přístupů k řešení tohoto problému je podávat přípravky, které při kontaktu s žaludečními kyselinami vytvářejí uhlíkaté gelovité pěny, které zředují obsah žaludku.Pokud se projeví choroba předchází tyto produkty v obsahu žaludku do dalších partií zažívacího traktu, čímž chrání sliznici od dalšího dráždění. Známé preparáty tohoto typu jsou pevné prostředky v podobě prášku nebo tablety, ..obsahujíc í.
šOaňý
-hydxGyenunl~iú Itali a antacidové materiály nebo kapalné přípravky, obsahující alginát sodný hydrogenuhličitan sodný a uhličitan vápenatý, které jsou na trhu označovány jménem Gaviscon (Trade Mark Reckitt & Colman Products Ltd.). V našem britském patentu č. GB 1524740 jsme takovéto kapalné prostředky popsali.
GB 1524740 uvádí, že hydrogenuhličitan sodný se fc fc • fc fc ·· fc ·· ♦ · · · · • · · ♦ ·· fc··»
používá jako efervescentní či přísada k uvolňování oxidu uhličitého při kontaktu s žaludeční kyselinou a nejjednodušší kapalné produkty také tuto sodnou sůl obsahují. Hydrogenuhličitan sodný je sůl, která se volí jako přísada pro více účelů, včetně úpravy chuťových vlastností, rozpustnosti a obecné farmaceutické snášenlivosti. Jiné hydrogenuhličitany, např. hydrogenuhličitan draselný byly již v minulosti opuštěny pro špatné chuťové vlastnosti (trpká chuť) a vzhledem k tomu, že ve vyšších dávkách z nich mohou plynout potenciálně kardiologické problémy.
Současným problémem s kapalnými alginátovými produkty shora uvedeného typu je velikost dávky, kterou je potřeba brát (nad 20 ml čtyřikrát denně). Toto má za následek při velkých objemech výrobků, které nejsou běžně přemisťovatelné a které v lékárnách zabírají příliš velký prostor, distribuční problémy.
Proto je cílem vynálezu vyřešit koncentrovanější preparáty, čímž by se snížil objem dávek.
Na jedné straně jsme zjistili, že zvýšením koncentrace všech přísad v obvyklé kompozici alginátu sodného na k získání kompozice, která se velmi těžko a může být dokonce příliš viskózní na to, dvojnásobek, vede vylévá z lahviček aby ji bylo možné pohodlně užívat.
druhé- straně -jsme = -z j istili-^-že^snížení koncentrací hydrogenuhličitanu sodného v takovýchto produktech sníží vstupní viskozitu na velmi přijatelné úrovně, při kterých lze dosáhnout snadné manipulace. Nicméně jestliže se koncentrace hydrogenuhličitanu sníží příliš, dojde k nedostatečnému vývinu oxidu uhličitého v žaludku, což vede k nedostatečné tvorbě gelové pěny.
• t ···« • * · · • · ·· ·
Kromě toho jsme zjistili, že kompozice o vysokých koncentracích alginátu sodného a s nízkými koncentracemi hydrogenuhličitanů sodného mají další závažnou nevýhodu. Jejich manipulační vlastnosti se zhorší při teplotách výrazně nižších oproti běžným skladovacím teplotám. Konkrétně, jestliže se skladují takovéto kompozice při teplotách pod 5°C po dobu 48 hodin nebo déle, zůstanou příliš viskózní, takže nemohou být přelévány. Dokonce při pokusu o nápravu po skladování při pokojové teplotě, i po intenzivním protřepání, se tato vlastnost příliš nezlepší. Teploty 5°C nebo nižší jsou obecné nutné, pokud se skladují komerční produkty po delší dobu, a to jak v lékárnách tak ve velkoskladech či při transportu na dlouhé vzdálenosti.
Nyní jsme s překvapením zjistili, že použití hydrogenuhličitanů draselného ve shora uvedených kompozicích se dají odstranit tyto problémy se zvyšováním viskozity směsi.
Podstata vynálezu
Nyní jsme s překvapením zjistili, že použití hydrogenuhličitanů draselného ve shora uvedených kompozicích se dají odstranit tyto problémy se zvyšováním viskozity směsi.
Vynález řeší použití hydrogenuhličitanů draselného pro - ·=--přípravu^vodou“-ředitelných“kapalnýchkompozic,'Obsahujicich“ alespoň 8 % hmotnostních alginátu sodného pro použití jako farmaceutický prostředek.
Takové vodou ředitelné kapalné kompozice, které se získají podle vynálezu, jsou ředitelné při pokojových teplotách a tato jejich vlastnost se obnoví při jejich ohřátí, které následuje po dlouhém skladování pod 5°C po dobu *· ···· · * «« · ♦ · · * · · · • · · ··· · » « ♦ · ·····» · · * týdnů i více (přičemž v některých případech může být nutné intenzivní protřepání). Výrazem ředitelné máme na mysli, že kompozice podle vynálezu jsou tekuté při pokojové teplotě (po případném občas nutném intenzivním protřepání), takže dávky např. po 5 ml mohou být odměřovány s dostatečnou přesností. Např.reprodukovatelné dávky tak nízkých objemů jako je 5 ml mohou být odebrány z lahviček s šroubovacím uzávěrem s průměrem hrdla 1,5 cm, nebo z plastových lahviček, které jsou stlačitelné a mají otvor pro vytlačování obsahu í tak malý jako je např. 5 mm v průměru.
Kompozice podle vynálezu, zejména ty, které představují výhodná provedení, jsou kapalné nebo se zkapalní při intenzivním protřepání, a to dokonce i po velmi dlouhém skladování při nízkých teplotách.
Zatímco jednoduché numerické vyjádření viskozity není přesným měřítkem slévatelnosti kompozic podle vynálezu, zhruba lze říci, že kompozice, které mají viskozitu pod 3500 mpa.s jsou výhodné a výhodnější jsou kompozice s viskozitou pod 2000 mPa.s. Pro účely takovéhoto přibližného testu se vzorky intenzivně protřepou před testováním a viskozita se měří při poměru 10 D/s v Bob and Cup viskozimetru. Alternativně lze pro simulaci intenzivního protřepání vzorky podrobit střihu při 50 D/s ve viskozimetru před měřením viskozity.
- Alginátu sodný.— obsahuj e --zejména = sodnou-^sůl-- aly ino vékyseliny, která je směsí polyuronových kyselin, tvořených zbytky D-mannuronové a L-guluronové kyseliny. L2e ji získat z řas, náležejících k řádu Phaeophycae. výhodně se přípravě kompozic podle vynálezu používá alginátu sodného takové kvality, při které je viskozita co nejnižší. Podle výsledků získaných na Brookfieldově RVT viskozimetru s použitím tří kotoučů při otáčkách 20 ot/min při 20°C lze tyto výhodné typy • · · · · ·
alginátu sodného zahrnout do rozmezí viskozit 200-1500 mPa.s, přičemž se jedná o vodné roztoky o koncentraci 10 mg/100 ml. Příkladem vhodné komerční podoby nízkoviskozitního alginátu sodného je Protanal LFR 5/60 (Pronova Biopol).
Výhodně má alginát sodný vysoký obsah kyseliny guluronové. Obsah guluronové kyseliny se vyjadřuje jako pevnost gelu (G). Vysoké procento kyseliny guluronové v alginátu sodném mají výhodně pevnost gelu alespoň 10 G.
Koncentrace alginátu sodného v kompozicích, vyráběných podle vynálezu, je vyšší než u běžných kompozic, tj. alespoň 8 % hmotnostních. S výhodou je koncentrace 8 až 14 % hmot/obj., ještě výhodněji 9 až 14 % hmot/obj., ještě výhodněji 10 až 13 % hmot/obj. a nejvýhodněji 10 až 12 % hmot/obj.
Koncentrace hydrogenuhličitanu draselného v kompozicích podle vynálezu je výhodně 0,1 až 5 % hmot/obj., ještě výhodněji 0,5 až 5 % hmot/obj., ještě výhodněji 1 až 3 % hmot/obj. a nejvýhodněji 1,5 až 3 % hmot/obj.
Kompozice připravené podle vynálezu, se mohou použít při léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů. Lze je také použít jako nosiče jiných aktivních složek a tak dosáhnout zpožděného dlouhodobého uvolňování účinné látky, nebo v kompozicích, které mají dodat účinnou 1 á tku ώ spec i f i c ky,, do.. ž a ludku- (c i leně- podán í-)-v- “
Dále vynález řeší způsob léčení reflux oesopahgitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, při které se podává orálně účinné množství vodou ředitelné kapalné kompozice, zahrnující:
·· ··»· a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.
Dále podle vynálezu se řeší farmaceutická kompozice pro léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, nebo pro použití pomalu uvolňující nebo cílená kompozice, ve formě vodou ředitelné kapaliny, zahrnující:
a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.
Kompozice podle vynálezu výhodně také obsahují činidlo usnadňující vytvoření suspenze. Vhodnými takovými činidly jsou carrageenany, hypromelozy, tragacanth, pektin, předem zgelovatělý bramborový škrob, sodná sůl škrobového glykolu, karbomer nebo jejich směsi. Karbomer je syntetický vysokomolekulární polymer akrylové kyseliny zesítěný bud allylestery sacharózy nebo pentaerythritolem. Vhodnými komerčními podoby karbomeru jsou Carbopol 934P nebo Carbopol 974P (BF Goodrich).
Pro použití v kapalných musí být karbomery neutralizovány po předběžné dispergaci ve vodě. Výhodným neutralizačním činidlem je hydroxid sodný. Koncentrace karbomeru je dána jako celkové množství materiálu, použitého před neutralizací. Volba činidla, usnadňujícího suspenzaci, a j eho __ koncentrace _ z á v i s ί _ n a. _.mnn ž s tv í a=kva 1 i tě—a Ig iná tu sodného, použitého v kompozici a na množství a typu silně nerozpustných přísad, které se do směsi přidávají. Výhodně je tímto činidlem karbomer. výhodná koncentrace tohoto činidla je 0,1 až 1 % hmot/obj., nejvýhodněji 0,1 až 0,5 % hmot/obj.
Kompozice podle vynálezu výhodně dále zahrnují zdroj dvojmocných nebo třojmocných iontů kovů pro zpevnění pěny
- Ί
Tyto ionty kovů se výhodně stanou postoupí do žaludku, ale nesmějí být nebo v případě, když směs příliš brzy ionty kovů jsou: hlinité a vápenaté obsahují kompozice podle vynálezu ·· ···* • t ·*
• · vytvořené dostupné, přístupné zgelovatí ionty.
v žaludku když směs před tím, Vhodnými
Nejvýhodněji uhličitan vápenatý.
Kompozice podle vynálezu z těchto důvodů výhodně dále obsahují 0,1 až 5 % hmot/obj. vápenatých iontů, nejvýhodněji 0,5 až 3 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu vápenatého.
Dále vynález řeší farmaceutickou kompozici pro léčení oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, nebo pro použití jako dlouhodobě uvolňující nebo cílená kompozice, ve formě vodou ředitelné kapaliny, obsahující:
a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátů sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného c/ 0,1 až 1 % hmot /obj. karbomerů, neutralizovaného hydroxidem sodným a d/ 0 až 5 % hmot/obj., výhodně 0,5 až 5 % hmot/obj.
hydrogenuhličitanu vápenatého.
Kompozice podle vynálezu výhodně nezahrnuje v podstatě žádný zdroj sodných iontů jiný než jsou ty, které představu alginát sodný a hydroxid sodný, používaný při neutralizaci karbomerů. Nejvýhodněji se postupuje tak, že se y.=průběhu _ .výroby-^ komno z i c^pod 1 vynálε z u— nepř idá vá vůbec žádný hydrogenuhličitan sodný.
Kompozice podle vynálezu dále mohou obsahovat stabilizační prostředky k zabránění kontaminace a následnému znehodnocení vlivem mikroorganismů. Příklady vhodných stabilizačním prostředků jsou methyl, ethyl, propyl a butyl ester kyseliny parahydroxybenzoové a jejich soli, které jsou *♦ ♦»»» ·· ·· · ·* ···»···· • * · · ...... ··· ·
- 8 - .:..:.. ..· :
výhodně použity v kombinaci s uvedenými příklady esterů.
Výhodnými koncentracemi pro stabilizátory jsou 0,01 až 0,5 % hmot/obj.
Kompozice podle tohoto vynálezu mohou také zahrnovat jednu nebo více z následujících přísad: barviva, sladidla, ochucovadla nebo regulátory pH.
Pokud jsou kompozice podle vynálezu určeny pro použití jako pomalu uvolňující účinnou látku, mohou také obsahovat aktivní přísady, vhodné pro pomalé uvolňování v žaludku.
Pokud jsou kompozice podle tohoto vynálezu určeny pro cílené podávání účinných látek, mohou také obsahovat aktivní přísady, vhodné pro specifické podávání do žaludku, např. lokálně antimikrobiální činidla.
Kompozice podle vynálezu se dají připravovat jakýmkoli obvyklým způsobem výroby, který je známý pro kompozice tohoto typu. Výhodně se kompozice podle vynálezu připravují následujících způsobem.
1) Rozpuštěním hydrogenuhličitanu draselného v množství, které odpovídá přibližně 60% vodnému roztoku, který se pak dále používá v kompozici a mísí se s libovolnými dalšími stabilizátory, sladidly a síťovacími přísadami (pokud se pouzívaj í)... _ ,.=___.... —_______—---------=,.---=—_ === .
2) Přidáním alginátu sodného a mícháním dokud tento alginát není rozpuštěn.
3) Přidáním suspenzačního činidla nebo činidel (jsou-li používána). Pokud suspenzační přísadou jé karbomer, měl by být předem neutralizován hydroxidem sodným ve vodném roztoku «· ···♦ *· «· · *· • · · · ·· · ·
9 9 ·
9 9 9 9
9 9 9
999 o koncentraci zhruba 30 %, který se používá v kompozici.
4) Přidáním ochucovacích nebo barvicích přísad a adjustace objemu.
Postup se výhodně provádí při teplotách 20 až 25°C.
Vynález bude nyní ilustrován pomocí konkrétních příkladů.
Příklady provedení
Příklad 1
Alginát sodný LFR 5/60 100 g (Pronova Biopol)
Hydrogenuhličitan draselný 20 g
Uhličitan vápenatý 20 g
Karbomer (Carbopol 974P) 1 g
Hydroxid sodný o,3 g
Ethylparahydroxybenzoát 2 g
Na, butyl parahydroxybenzoát 0,2 g
Sodná sůl sacharinu 2 g
Příchut 2 g
Deionizovaná voda do 1 litru
1. Karbomer byl dispergován ve 300 mililitrech dionizované vody v první nádobě a neutralizován hydroxidem sodným. _ ______________ — - —------------------ — ------:-----
2. V druhé nádobě byly smíseny s 600 ml dionizované vody tyto složky: hydrogenuhličitan draselný, uhličitan vápenatý, stabilizátory a sacharin.
3. Do druhé nádoby byl přidán alginát sodný a obsah nádoby byl míchán do úplného rozpuštění.
·· ·»»
4. Obsah druhé nádoby byl doplněn obsahem z první nádoby a směs byla míchána do plného rozpuštění.
5. Byla přidána příchuť a objem byl upraven na 1 1 přidáním další dionizované vody. Směs byla míchána k dosažení plné disperze.
Příklady 2 až 12
Všechny následující příklady byly provedeny podle příkladu 1 s použitím následujících obměn v množství jednotlivých složek v gramech s výjimkou vody, která je uvedena v litrech:
2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
Alginát sodný LFR 5/60 | 100 | 100 | 100. | 100 | 100 |
(Pronova Biopol) | |||||
Hydrogenuhličitan draselný | 20 | 31 | 31 | 31 | 31 |
Uhličitan vápenatý | 20 | 32 | 32 | 32 | 32 |
Karbomer (Carbopol 974P) | 2 | 2 | 4 | 6 | 1 |
Hydroxid sodný | 0,7 | 0,7 | 1,4 | 2,1 | 0,3 |
Ethylparahydroxybenzoát | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sodná sůl sacharinu | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
Příchuť | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
Deionizovaná voda doplnít^do^______i_ 1_______i_l — i. 1 ..... .1 .^1==1=1=-.
· ·· t* ·« • · · · • · • · · · • · · · • · · · * · • · · ···· ·* *
7 | 8 | 9 | |
Alginát sodný LFR 5/60 | 100 | 100 | 100 |
(Pronova Biopol) | |||
Hydrogenuhličitan draselný | 20 | 10 | 25 |
Uhličitan vápenatý | 32 | 32 | 32 |
Karbomer (Carbopol 97 4P) | 2 | 2 | 2 |
Hydroxid sodný | 0,7 | 0,7 | 0,7 |
Ethylparahydroxybenzoát | 2 | 2 | 2 |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sodná sůl sacharinů | 2 | 2 | 2 |
Příchuť | 2 | 2 | 2 |
Deionižovaná voda doplnit do | 1 1 | 1 1 | 1 |
10 | 11 | 12 | |
Alginát sodný LFR 5/60 | 100 | 100 | 100 |
(Pronova Biopol) | |||
Hydrogenuhličitan draselný | 31 | 31 | 31 |
Uhličitan vápenatý | 16 | 8 | 24 |
Karbomer (Carbopol 974P) | 1 | 1 | 1 |
Hydroxid sodný | 0,3 | 0,3 | 0,3 |
Ethylparahydroxybenzoát | 2 | 2 | 2 |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sodná sůl sacharinů | 2 | 2 | 2 |
Příchut ......... ........ | 9 | ||
Deionižovaná voda doplnit do | 1 1 | 1 1 | 1 |
Příklady 2 až 12 mohou být zopakovány s použitím 8 nebo 12% hmot/obj. alginátu sodného místo 10% hmot/obj.
Příklady 1 až 12 mohou být dále zopakovány s použitím • •Φ ·
Φ · Φ Φ
Φ Φ
Φ Φ
Φ Φ
V · ·· · Φ Φ
Φ Φ Φ
Φ Φ Φ • · *
ΦΦΦ ΦΦ·· Φ·
0,5, 4 nebo 5% hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.
Všechny příklady 1 až 12 mají schopnost skladování po dobu alespoň 48 hodin při teplotách pod 40°c za předpokladu, že gelové formy jsou vyráběny tak, že předpokládají případné protřepání nebo promíchání při pokojové teplotě.
13 | 14 | 15 | 16 | |
Alginát sodný LFR 5/60 | 100 | 80 | 100 | 100 |
(Pronova Biopol) | ||||
Hydrogenuhličitan draselný | 20 | 20 | 10 | 15 |
Uhličitan vápenatý | 20 | 20 | 20 | 20 |
Hydroxid hlinitý | - | - | - | - |
Karbomer (Carbopol 974P) | 4 | 4 | 4' | 4 |
Hydroxid sodný | 1,4 | 1,4 | 1,4 | 1,4 |
Ethylparahydroxybenzoát | 2 | 2 | 2 | 2 |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,22 | 0,22 | 0,22 | 0,22 |
Sodná sůl sacharinu | 1 | 1 | 1 | 1 |
Příchuť. | 0,7 | 0,7 | 0,7 | 0,7 |
Deionizóvaná voda doplnit do | 1 1 | 1 1 | 1 1 | 1 1 |
****
44 «« | 4 *4 | |
• 4 4 4 | 4« | • 4 |
4 4 | 4 | 4 |
4 4 4' | 4 | 4 |
• 4 | • | • |
17 18 19 20 | |
Alginát sodný LFR 5/60 | 100 100 100 100 |
• | (Pronova Biopol) Hydrogenuhličitan draselný | 20 | 20 | 20 | 20 |
Uhličitan vápenatý | - | - | 20 | 20 | |
Hydroxid hlinitý | - | 20 | - | - | |
. * | Karbomer (Carbopol 974P) | 4 | 4 | 4 | - |
— | Hydroxid sodný | 1,4 | 1,4 | 1,4 | - |
Ethylparahydroxybenzoát | 2 | 2 | 5 | 2 | |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,22 | 0,22 | 0,55 | 0,22 | |
Sodná sůl sacharinu | 1 | 1 | 1 | 1 | |
Příchuť | 0,7 | 0,7 | 0,7 | 0,7 | |
Deionizovaná voda doplnit do | 1 1 | 1 1 | 1 1 | 1 1 |
22 23 24
Alginát sodný LFR 5/60 | 120 | 130 | 100 | 100 |
(Pronova Biopol) | ||||
Hydrogenuhličitan draselný | 20 | 20 | 5 | 50 |
Uhličitan vápenatý | - | - | 20 | 20 |
Hydroxid hlinitý | - | - | - | - |
Karbomer (Carbopol 974P) | 4 | 4 | 4 | 4 |
Hydroxid sodný | 1,4 | 1,4 | 1,4 | 1,4 |
Ethylparahydrnxvhenznát......... | ? | ... 9.. | .9. .. .. | ... 9 |
Na, butyl parahydroxybenzoát | 0,22 | 0,22 | 0,22 | 0,22 |
Sodná sůl sacharinu | 1 | 1 | 1 | 1 |
Příchuť | 0,7 | 0,7 | 0,7 | 0,7 |
Deionizovaná voda doplnit do | 1 1 | 1 1 | 1 1 | 1 1 |
Každý z příkladů 13 až 24 byl vyroben obecným postupem ·« · ·» v * * · ·· ♦ · • · ♦ · · ·»Μ
podle příkladu 1 (s nutnými změnami podle rozdílu v obsahu jednotlivých složek).
> Vzorky 13 až 24 byly uloženy při 4°C po dobu tří týdnů a poté byly shledány snadno ředitelnými po ohřátí na .· pokojovou teplotu a protřepání· *τ·^ *·*·/ '7
JUDr. Ivan KOREČEK
Advokátní a patentová kancelář 160 00 Praha 6. Na baště sv. Jiří 9 P.O. BOX 275, 160 41 Praha 6
Česká republika
Claims (9)
1. Použití hydrogenuhličitanu draselného pro přípravu vodné ředitelné kapalné kompozice obsahující alespoň 8 % hmot/obj. alginátu sodného pro použití jako léčiva.
2, Použití podle nároku 1, při kterém koncentrace hydrogenuhličitanu draselného je 0,5 až 5 % hmot/obj.
3*. Farmaceutická kompozice pro léčení refiux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů nebo pro použití jako kompozice uvolňují pomalu účinnou látku nebo jako kompozice pro cílené podávání ve formě vodné ředitelné kapaliny zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.
4. Farmaceutická kompozice podle nároku 3 vyznačující se tím, že obsahuje suspenzační činidlo, zvolené ze skupiny sestávající z carrageenanů, hypromelózy, tragacanthu, pektinu, zgelovatěného bramborového škrobu, sodné soli glykolu škrobu, karbomeru a jejich směsí.
5. Farmaceutické kompozice podle nároku 3 nebo 4, která obsahuje zdroj dvojmocných nebo trojmocných iontů kovů ke zpevnění produktu tvořeného v žaludku.
6. Způsob léčení refiux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů, který zahrnuje orální podávání účinného množství vodné slévatelné kapalné kompozice, zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného.
A A • ·
A
A «
7. Farmaceutická kompozice pro léčení reflux oesophagitis, gastritis, dispepsie nebo žaludečních vředů • A «Α « A » A ·»< «
A ·
A· « nebo pro použití jako kompozice k pomalému uvolňování nebo k cílenému podání účinné látky ve formě vodné ředitelné kapaliny zahrnující a/ 9 až 14 % hmot/obj. nízkoviskozitního alginátu sodného b/ 0,1 až 5 % hmot/obj. hydrogenuhličitanu draselného c/ 0,1 až 1 % hmot /obj, karbomeru, neutralizovaného hydroxidem sodným a d/ 0 až 5 % hmot/obj., výhodné 0,5 až 5 % hmot/obj.
hydrogenuhličitanu vápenatého.
8. Farmaceutická kompozice, v podstatě jak zde byla popsána, s odkazem na kterýkoli z příkladů provedení.
9. Použití hydrogenuhličitanu draselného v podstatě jak je zde popsáno s odkazem na kterýkoli s příkladů provedení.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9504599.3A GB9504599D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Improvements in or relating to organic compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ274997A3 true CZ274997A3 (cs) | 1998-03-18 |
CZ289386B6 CZ289386B6 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=10770811
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19972749A CZ289386B6 (cs) | 1995-03-03 | 1996-02-16 | Farmaceutická kompozice |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5681827A (cs) |
EP (1) | EP0813407B1 (cs) |
JP (1) | JPH11501044A (cs) |
KR (1) | KR19980702689A (cs) |
CN (1) | CN1123337C (cs) |
AR (1) | AR004168A1 (cs) |
AT (1) | ATE218853T1 (cs) |
AU (1) | AU696480B2 (cs) |
BR (2) | BR9607679A (cs) |
CZ (1) | CZ289386B6 (cs) |
DE (1) | DE69621785T2 (cs) |
ES (1) | ES2174054T3 (cs) |
GB (1) | GB9504599D0 (cs) |
HK (1) | HK1007957A1 (cs) |
HU (1) | HUP9801414A3 (cs) |
NO (1) | NO316207B1 (cs) |
NZ (1) | NZ301749A (cs) |
PL (1) | PL184245B1 (cs) |
PT (1) | PT813407E (cs) |
TR (1) | TR199700891T1 (cs) |
WO (1) | WO1996027368A1 (cs) |
ZA (1) | ZA961517B (cs) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6099871A (en) * | 1995-06-01 | 2000-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-regurgitation infant formula |
PL194696B1 (pl) * | 1997-04-30 | 2007-06-29 | Reckitt Benckiser Healthcare | Kompozycja w stałej postaci dawkowania zawierająca alginiany |
US6027715A (en) * | 1998-03-02 | 2000-02-22 | Pozuelo; Jose | Composition and means for treating dry mouth |
AU4759099A (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
JP3959192B2 (ja) * | 1998-12-03 | 2007-08-15 | 株式会社大塚製薬工場 | 経管栄養食品 |
US6351665B1 (en) | 1999-05-07 | 2002-02-26 | Kenneth L Koch | Method and apparatus for evaluating myoelectric signals and identifying artifact |
GB2384986B (en) * | 2002-02-12 | 2004-01-07 | Reckitt Benckiser Healthcare | Compositions for the treatment of disorders of the upper gastrointestinal tract |
SE530184C2 (sv) * | 2005-12-23 | 2008-03-18 | Kjell Stenberg | Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater |
AU2006340298B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-10-04 | Glycologic Limited | Gastric raft composition comprising preferably processed starches for inducing satiety |
EA200970754A1 (ru) | 2007-02-13 | 2009-12-30 | С-БИОТЕК ХОЛДИНГ АпС | Пищевой продукт, содержащий альгинат |
WO2008106646A2 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Introgen Therapeutics, Inc | Methods and formulations for topical gene therapy |
KR100930809B1 (ko) * | 2008-02-13 | 2009-12-09 | (주)포테이토밸리 | 레드킹밸리 감자의 생즙 또는 전분을 유효성분으로함유하는 위염, 위궤양 및 십이지장궤양 예방 및 치료용약학조성물 |
WO2010108494A1 (en) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | S-Biotek Holding Aps | Dayspepsia treatment with alginate |
KR20120108218A (ko) * | 2011-03-23 | 2012-10-05 | 동아제약주식회사 | 위식도 역류질환 치료용 액상 타입 조성물 |
EP2767286B1 (de) * | 2011-10-14 | 2018-01-17 | Obshestvo S Ogranichennoj Otvetstvennostju "CytoNIR" | Orale pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von entzündlichen magen-darm-erkrankungen |
EP2806880B2 (en) * | 2012-01-27 | 2020-04-22 | Institute of Bioorganic Chemistry | Pharmaceutical composition as a substance for antireflux antacid drug |
US9636360B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-05-02 | pH Science Holdings, Inc | Method and composition for treating gastro-esophageal disorders |
KR102303835B1 (ko) * | 2014-01-08 | 2021-09-16 | 영진약품 주식회사 | 수성의 유동성 액체 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1524740A (en) * | 1976-11-09 | 1978-09-13 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux |
DE3586281T2 (de) * | 1984-04-19 | 1992-12-10 | Rhone Poulenc Rorer Int | Antisaeurezusammensetzung. |
US4869902A (en) * | 1984-04-19 | 1989-09-26 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Antacid composition |
GB8618847D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical formulations |
DK179687D0 (da) * | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Farma Food As | Praeparat |
AU627775B2 (en) * | 1988-09-20 | 1992-09-03 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions |
-
1995
- 1995-03-03 GB GBGB9504599.3A patent/GB9504599D0/en active Pending
-
1996
- 1996-02-16 TR TR97/00891T patent/TR199700891T1/xx unknown
- 1996-02-16 BR BR9607679A patent/BR9607679A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 EP EP96903090A patent/EP0813407B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-16 NZ NZ301749A patent/NZ301749A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 WO PCT/GB1996/000358 patent/WO1996027368A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-16 PL PL96322044A patent/PL184245B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 HU HU9801414A patent/HUP9801414A3/hu unknown
- 1996-02-16 CN CN96192336A patent/CN1123337C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-16 BR BRPI9607679-8B8D patent/BR9607679B8/pt unknown
- 1996-02-16 DE DE69621785T patent/DE69621785T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-16 KR KR1019970706096A patent/KR19980702689A/ko not_active Withdrawn
- 1996-02-16 JP JP8526674A patent/JPH11501044A/ja not_active Ceased
- 1996-02-16 PT PT96903090T patent/PT813407E/pt unknown
- 1996-02-16 CZ CZ19972749A patent/CZ289386B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 ES ES96903090T patent/ES2174054T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-16 AT AT96903090T patent/ATE218853T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 AU AU47244/96A patent/AU696480B2/en not_active Expired
- 1996-02-23 US US08/606,198 patent/US5681827A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-26 ZA ZA961517A patent/ZA961517B/xx unknown
- 1996-02-27 AR ARP960101542A patent/AR004168A1/es active IP Right Grant
-
1997
- 1997-08-28 NO NO19973964A patent/NO316207B1/no unknown
-
1998
- 1998-06-27 HK HK98107193A patent/HK1007957A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69621785T2 (de) | 2002-11-28 |
ATE218853T1 (de) | 2002-06-15 |
EP0813407A1 (en) | 1997-12-29 |
MX9706661A (es) | 1997-11-29 |
NO316207B1 (no) | 2003-12-29 |
DE69621785D1 (de) | 2002-07-18 |
EP0813407B1 (en) | 2002-06-12 |
HUP9801414A2 (hu) | 1999-01-28 |
HUP9801414A3 (en) | 2001-04-28 |
PT813407E (pt) | 2002-10-31 |
AR004168A1 (es) | 1998-11-04 |
NZ301749A (en) | 1998-05-27 |
HK1007957A1 (zh) | 1999-04-30 |
PL184245B1 (pl) | 2002-09-30 |
NO973964D0 (no) | 1997-08-28 |
ZA961517B (en) | 1996-09-03 |
AU4724496A (en) | 1996-09-23 |
KR19980702689A (ko) | 1998-08-05 |
BR9607679B8 (pt) | 2014-11-18 |
BR9607679A (pt) | 1998-07-07 |
JPH11501044A (ja) | 1999-01-26 |
CZ289386B6 (cs) | 2002-01-16 |
CN1177292A (zh) | 1998-03-25 |
US5681827A (en) | 1997-10-28 |
CN1123337C (zh) | 2003-10-08 |
GB9504599D0 (en) | 1995-04-26 |
NO973964L (no) | 1997-08-28 |
TR199700891T1 (xx) | 1998-02-21 |
AU696480B2 (en) | 1998-09-10 |
PL322044A1 (en) | 1998-01-05 |
WO1996027368A1 (en) | 1996-09-12 |
ES2174054T3 (es) | 2002-11-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ274997A3 (cs) | Použití bikarbonátu draselného pro výrobu farmaceutických přípravků | |
US4140760A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux | |
US9402808B2 (en) | Liquid oral composition of lanthanum salts | |
US6395307B1 (en) | Pourable alginate compositions | |
CN101862292A (zh) | 布洛芬混悬剂 | |
EP0007619B1 (en) | Galactomannan polysaccharide gum formulation containing gellation inhibitor | |
GB2298365A (en) | A Pharmaceutical Liquid Comprising Potassium Bicarbonate and Sodium Alginate | |
EP0468232A2 (en) | Suspending syrups | |
IE850686L (en) | Etoposide oral dosage form | |
CN108853476A (zh) | 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法 | |
CA2214343C (en) | Liquid aqueous pharmaceutical compositions comprising sodium alginate and potassium bicarbonate | |
RU2173139C2 (ru) | Усовершенствования органических композиций или усовершенствования, относящиеся к этим композициям | |
MXPA97006661A (en) | Improvements in organic or related compositionswith | |
US20090023638A1 (en) | Spill resistant antibiotic formulations | |
PT1894557E (pt) | Composição líquida para a prevenção e/ou tratamento de diferentes doenças metabólicas ósseas, suas utilizações, e processo para a sua preparação | |
CA2677856A1 (en) | Pharmaceutical carrier composition and pharmaceutical composition | |
GB2324724A (en) | A Concentrated Aqueous Sodium Alginate Composition | |
JPH0952845A (ja) | 保存安定性の高められた酵素含有内服液剤 | |
CZ380899A3 (cs) | Tekuté alginatové prostředky | |
AU2018327614A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
WO2007085676A1 (es) | Procedimiento de fabricación de una solución a base de polietilenglicol con electrolitos, producto obtenido y uso | |
MXPA00008803A (en) | Process of making an aqueous calcium carbonate suspension |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140216 |