PL184245B1 - Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej - Google Patents

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej zawierającej alginian sodu oraz sposobu wytwarzania takiej kompozycji. Kompozycja według wynalazku jest przeznaczona do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności, lub owrzodzenia żołądka albo do stosowania jako kompozycja o przedłużonym uwalnianiu.

Zapalenie przełyku z zarzucania treści żołądkowej występuje wówczas, gdy niewielkie ilości soku żołądkowego, pokarmu i/lub kwasów żółciowych przechodzą do dolnych części przełyku powodując zapalenie przełyku z towarzyszącym bólem, który może się przejawiać zgagą.

Jedną z metod leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej jest podawanie preparatów, z których w wyniku kontaktu z kwasem żołądkowym powstaje wysycona dwutlenkiem węgla galaretowata piana albo masa pływająca na powierzchni treści żołądkowej. Podczas wstecznego zarzucania treści, jako pierwsza przedostaje się do przełyku właśnie ta masa, chroniąc śluzówkę przed dalszym drażnieniem. Znane preparaty tego typu są preparatami stałymi, występującymi w formie proszków lub tabletek zawierających kwas alginowy, wodorowęglan sodu i substancje zobojętniające kwas (antacida) bądź są preparatami ciekłymi zawierającymi alginian sodu, wodorowęglan sodu i węglan wapnia dostarczanym i pod nazwą GAVISCON (marka handlowa firmy Reckitt and Colman Products Ltd.). W naszym patencie Wielkiej Brytanii, nr. 1.524.740 opisaliśmy tego typu ciekłe preparaty.

W powyższym patencie Wielkiej Brytanii, nr. 1.524.740 wodorowęglan sodu jest użyty jako czynnik musujący, z którego uwalnia się dwutlenek węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym. Podobne ciekłe produkty również zawierają sól sodową. Wodorowęglan sodu jest w zasadzie solą z wyboru z wielu powodów, między innymi z powodu właściwości smakowych, rozpuszczalności i ogólnej akceptowalności farmaceutycznej. W przeszłości unikano stosowania innych wodorowęglanów, np. wodorowęglanu potasu z powodu niekorzystnych właściwości smakowych (smak słonawy) i z powodu potencjalnych niepożądanych działań kardiologicznych przy stosowaniu w dużych dawkach.

Niekorzystną cechą ciekłych produktów alginianowych tego typu jest wielkość dawki jaką należy przyjmować (do 20 ml cztery razy dziennie). Powoduje to, że produkty te występują w dużych objętościach, są niewygodne w noszeniu i zajmują dużo miejsca w aptekach, hurtowniach itp.

Celem niniejszego wynalazku było zatem uzyskanie produktów bardziej stężonych a przez to obniżenie objętości dawki.

Z jednej strony, stwierdziliśmy, że zwykłe dwukrotne z większenie stężenia wszystkich składników w znanych kompozycjach alginianu sodu powoduje, że kompozycje te stają się zbyt gęste aby mogły być dozowane z butelki a nawet zbyt gęste aby można je było łatwo przełykać.

Z drugiej strony, okazało się, że obniżanie w tych produktach stężenia wodorowęglanu sodu powoduje zmniejszenie wyjściowej lepkości do wyraźnie akceptowanych poziomów, przy których produkty są lejące. Jeśli jednak obniżenie stężenia wodorowęglanu będzie zbyt duże, nie uzyska się odpowiedniego wytwarzania dwutlenku węgla w żołądku i w następstwie, wytwarzanie pływającej ochronnej masy będzie niedostateczne.

Stwierdziliśmy ponadto, że kompozycje zawierające wysokie stężenia alginianu sodu i niskie stężenia wodorowęglanu sodu wykazują dalszą poważną wadę. Tracą one właściwości dobrego przelewania przy zbyt niskich temperaturach przechowywania. Jeśli takie kompozycje przechowuje się w temperaturze poniżej 5°C przez 48 godzin lub dłużej, stają się one zbyt gęste, nie dają się wylewać, nawet po doprowadzeniu ich do temperatury pokojowej i po energicznym wstrząsaniu. Temperatury 5°C lub niższe występują powszechnie przy przechowywaniu produktów handlowych przez dłuższe okresy w hurtowniach lub podczas transportu na duże odległości.

Nieoczekiwanie okazało się, że użycie w powyższych kompozycjach wodorowęglanu potasu zmniejsza trudności związane z nadmiernym gęstnieniem.

184 245

Zatem przedmiotem wynalazku jest wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, zawierająca alginian sodu o niskiej lepkości, środek musujący zdolny do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym i ewentualnie typowe farmaceutyczne środki pomocnicze, charakteryzująca się tym, że zawiera:

a) 8 -14% wagowo/objętościowych alginianu sodu o niskiej lepkości,

b) jako środek musujący wodorowęglan potasowy w ilości 0,1 -5% wagowo/objętościowych,

c) ewentualnie środek zawieszający,

d) ewentualnie źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.

Kompozycja według wynalazku przeznaczona jest do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności lub owrzodzeń żołądka. Można je również stosować jako nośniki dla innych składników czynnych i wówczas działają one jako kompozycje o przedłużonym uwalnianiu albo kompozycje dostarczające substancje czynne wybiórczo do żołądka (dostarczanie celowane).

Korzystnie kompozycja zawiera 0,5 do 5% wodorowęglanu potasowego.

Korzystny środek zawieszający stanowi karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu.

Korzystna ilość karbomeru wynosi 0,1 do 1%.

Korzystne źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali stanowi węglan wapnia.

Korzystnie kompozycja zawiera węglan wapnia w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5-5% wagowo/objętościowych.

Tak otrzymane wodne, lejące się kompozycje dają się przelewać w temperaturze pokojowej a ponadto, właściwość ta jest przywracalna przez ogrzanie po długotrwałym przechowywaniu w temperaturze poniżej 5°C przez okres do 6 tygodni lub dłuższy (jakkolwiek może być potrzebne, możliwe do przyjęcia, energiczne wstrząsanie).

Termin „lejąca się” oznacza, że kompozycje według wynalazku równomiernie płyną w temperaturze pokojowej (ewentualnie po możliwym do przyjęcia, energicznym wstrząsaniu) w stopniu umożliwiającym odmierzanie dawek np. 5 ml z dostateczną dokładnością. Przykładowo, z wystarczającą dokładnością można odmierzać ilości np. 5 ml z butelek z nagwintowaną nakrętką o średnicy szyjki 1,5 cm albo z plastikowych elastycznych butelek wyciskanych z dozującym otworem wylotowym o średnicy tak małej jak 5 mm.

Kompozycje według wynalazku, zwłaszcza kompozycje według korzystnych wykonań wynalazku, są ciekłe albo stają się ciekłe w wyniku energicznego wytrząsania, nawet po długotrwałym przechowywaniu w niskich temperaturach.

Jakkolwiek zwykła liczbowa wartość lepkości nie odzwierciedla precyzyjnie przelewalności kompozycji według wynalazku, jako wstępną wskazówkę można przyjąć, że korzystne są kompozycje posiadające lepkość poniżej 3500 mPa.s a bardziej korzystne są kompozycje o lepkości poniżej 2000 mPa.s. Do celów takiej wstępnej oceny, próbki przed badaniem powinny być energicznie wstrząsane a lepkość powinna być oznaczana przy sile ścinania 10 D'¹ w wiskozymetrze typu kubka z ciężarkiem. Alternatywnie, przed pomiarem lepkości, energiczne wytrząsanie można symulować poddając próbki sile ścinania 50 Ds'¹ w lepkościomierzu.

W skład alginianu sodowego wchodzi głównie sól sodowa kwasu alginowego, będącego mieszaniną kwasów poliuronowych złożonych z reszt kwasów D-mannurowego i L-guluronowego. Otrzymuje się je z alg należących do rzędu Phaeophycae. Korzystnie, do wytwarzania kompozycji według wynalazku stosuje się alginian sodowy o niskiej lepkości. Są to gatunki alginianu sodu posiadające lepkość 10% (wagowo/objętościowych) roztworów wodnych oznaczaną w lepkościomierzu Brookfielda RVT z wrzecionem nr 3 przy 20 obrotach/minutę w temperaturze 20°C w zakresie 200 - 1500 mPa.s. Przykładem odpowiedniego gatunku handlowego alginianu sodu o niskiej lepkości jest Protanal LfR 5/60 (Pronova Biopol).

Korzystnie, alginian sodu ma wysoką zawartość kwasu guluronowego. Zawartość kwasu guluronowego wyraża się jako odporność żelu na ścinanie (G). Gatunki alginianu sodu o wysokiej zawartości kwasu guluronowego mają korzystnie odporność na ścinanie co najmniej 10 G.

184 245

Stężenie alginianu sodu w kompozycjach wytwarzanych według wynalazku jest wyższe niż w kompozycjach dotychczas znanych i wynosi co najmniej 8% wagowych, to jest 8 - 14% wagowo/objętościowych, korzystniej 9 -14% wagowo/objętościowych, jeszcze bardziej korzystnie, 10 13% wagowo/objętościowych a najkorzystniej 10- 12% wagowo/objętościowych.

Stężenie wodorowęglanu potasowego w kompozycjach według wynalazku wynosi 0,1 - 5% wagowo/objętościowych, korzystniej 0,5 - 5% wagowo/objętościowych, jeszcze bardziej korzystnie, 1 - 3% wagowo/objętościowych a najkorzystniej 1,5 -3% wagowo/objętościowych.

Kompozycje wytworzone według wynalazku można stosować do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności lub owrzodzenia żołądka.

Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają również środek zawieszający. Do odpowiednich środków zawieszających należą karagenany, hypromeloza, tragakanta, pektyna, wstępnie żelatynizowana skrobia ziemniaczana, glikolan skrobiowo-sodowy, karbomer lub ich mieszaniny. Karbomer jest syntetycznym polimerem kwasu akrylowego o wysokiej masie cząsteczkowej, usieciowanym albo estrami allilowymi sacharozy albo pentaerytrytolem. Do odpowiednich handlowych gatunków karbomeru należą Carbopol 934P i Carbopol 974P (BF Goodrich).

Do celów stosowania w produktach ciekłych, po wstępnym zdyspergowaniu w wodzie karbomery muszą być zobojętniane. Korzystnym środkiem zobojętniającym jest wodorotlenek sodu. Stężenie karbomeru wyraża się jako całkowita ilość materiału przed zobojętnieniem.

Wybór środka zawieszającego i jego stężenia będzie zależał od ilości i gatunku alginianu sodu użytego w kompozycji i od ilości i typu użytych dodatkowych składników nierozpuszczalnych. Korzystnie, jako środek zawieszający stosuje się karbomer. Korzystnym stężeniem środka zawieszającego jest stężenie 0,1-1% wagowo/objętościowych, najkorzystniej wynosi ono 0,1 - 0,5 % wagowo/objętościowych.

Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają ponadto źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metalu wzmacniających powstającą w żołądku pływającą masę. Te jony metali korzystnie stają się dostępne z chwilą, gdy kompozycja dostaje się do żołądka ale nie mogą być dostępne przedtem, gdyż kompozycja uległaby zżelowaniu zbyt wcześnie. Odpowiednimi jonami metali są jony glinowe i korzystnie, jony wapniowe. Najkorzystniej, kompozycje te zawierają węglan wapnia.

Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają zatem ponadto od 0,1 do 5% wagowo/objętościowych jonów wapniowych, najkorzystniej od 0,5% do 3% wagowo/objętościowych węglanu wapnia.

Kompozycje według wynalazku korzystnie nie zawierają innych źródeł jonów sodowych niż te, jakie są wprowadzone z alginianem sodu i z wodorotlenkiem sodu użytym do zobojętnienia karbomeru. Najkorzystniej, w procesie wytwarzania kompozycji według wynalazku nie dodaje się wodorowęglanu sodu.

Kompozycje według wynalazku mogą również dodatkowo zawierać środki konserwujące, zapobiegające skażeniu kompozycji mikroorganizmami i w następstwie, jej zniszczeniu. Przykładami odpowiednich środków konserwujących są para-hydroksybenzoesany: metylowy, etylowy, propylowy i butylowy oraz ich sole, korzystnie stosowane w kombinacjach, np. p-hydroksybenzoesan metylowy z propylowym lub p-hydroksybenzoesan etylowy z butylowym.

Środki konserwujące stosuje się korzystnie w stężeniach od 0,01% do 0,5% wagowo/objętościowych.

W skład kompozycji według wynalazku mogą również wchodzić jeden lub większa ilość dodatków takich jak środki barwiące, słodzące, smakowo-zapachowe lub utrzymujące właściwą wartość pH.

Jeśli kompozycje według wynalazku są przeznaczone do stosowania jako kompozycje o przedłużonym uwalnianiu, będą one również zawierać składniki czynne odpowiednie do przedłużonego działania w żołądku.

Jeśli kompozycje według wynalazku są przeznaczone do stosowania jako kompozycje do celowanego dostarczania, będą one również zawierać składniki czynne odpowiednie do specyficznego dostarczania do żołądka, np. będą to miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe.

184 245

W następnym aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej, obejmujący połączenie w środowisku wodnym alginianu sodu o niskiej lepkości ze środkiem musującym zdolnym do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym, i ewentualnie typowymi farmaceutycznymi środkami pomocniczymi, charakteryzujący się tym, że jako środek musujący stosuje się wodorowęglan potasowy, który łączy się z alginianem sodu w ilości co najmniej 8% wagowo/objętościowych alginianu sodu w stosunku do kompozycji finalnej, i ewentualnie dodaje się środek zawieszający, i/lub źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.

Korzystnie wodorowęglan potasowy stosuje się w ilości 0,1 do 5% wagowo/objętościowych w stosunku do finalnej kompozycji.

Jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali korzystnie dodaje się węglan wapnia.

Korzystnie węglan wapnia dodaje się w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.

Korzystnie jako środek zawieszający dodaje się karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu,.

Korzystnie karbomer dodaje się w ilości 0,1 do 1% wagowo/objętościowych.

Korzystnie, kompozycje te wytwarza się w następujący sposób:

1) rozpuszcza się wodorowęglan potasowy w ok. 60% wody przeznaczonej do użycia w tej kompozycji i miesza się ze środkami konserwującymi, słodzącymi i sieciującymi (o ile się je stosuje);

2) dodaje się alginian sodowy i miesza się do rozpuszczenia;

3) dodaje się środki zawieszające (o ile się je stosuje). Jeśli jako środek zawieszający stosuje się karbomer, powinien on być wstępnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu rozpuszczonym w około 30% wody przeznaczonej do użycia w tej kompozycji;

4) dodaje się środki smakowo-zapachowe lub barwiące i doprowadza się kompozycję do żądanej objętości.

Proces ten prowadzi się korzystnie w temperaturze 20°C do 25°C.

Wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami.

Przykład 1

Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g

Wodorowęglan potasowy 20 g

Węglan wapniowy 20 g

Karbomer (Carbopol 974P) 1 g

Wodorotlenek sodu 0,3 g

Para - hydroksybenzoesan etylu 2 g

Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu 0,2 g

Sól sodowa sacharyny 2 g

Środek smakowo-zapachowy 2g

Woda dejonizowana do 1 litra.

1. W pierwszym naczyniu zdyspergowano karbomer w 300 ml dejonizowanej wody i zobojętniono go wodorotlenkiem sodu.

2. W drugim naczyniu zmieszano dwuwęglan potasu, węglan wapnia, środki konserwujące i sacharynę z 600 ml dejonizowanej wody.

3. Do drugiego naczynia dodano alginian sodu i mieszano do całkowitego rozpuszczenia.

4. Zawartość drugiego naczynia dodano do zawartości pierwszego naczynia i mieszano do całkowitego zdyspergowania.

5. Dodano środek smakowo-zapachowy i doprowadzono objętość do jednego litra przez dodanie dalszej ilości dejonizowanej wody. Mieszaninę mieszano do całkowitego zdyspergowania.

184 245

Przykłady 2 do 12

Sposobem podanym w przykładzie 1 wytworzono kompozycje o niżej podanych składach.

	2	3	4	5	6
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol)	100 g	100 g	100 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	20 g	31 g	31 g	31 g	31 g
Węglan wapniowy	20 g	32 g	32 g	32 g	32 g
Karbomer (Carbopol 974P)	2g	2 g	4g	6g	1g
Wodorotlenek sodu	0,7 g	0,7 g	1,4 g	2,1 g	0,3 g
Para-hydroksybenzoesan etylu	2g	2 g	2 g	2 g	2 g
Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu	0,2 g	0,2 g	0,2 g	0,2 g	0,2 g
Sól sodowa sacharyny	2g	2 g	2 g	2 g	2 g
Środek smakowo-zapachowy	2g	2 g	2 g	2 g	2 g
Woda dejonizowana	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra

	7	8	9
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol)	100 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	20 g	10 g	25 g
Węglan wapniowy	32 g	32 g	32 g
Karbomer (Carbopol 974P)	2 g	2 g	2 g
Wodorotlenek sodu	0,7 g	0,7 g	0,7 g
Para hhydroksbbenzoesanetylu	2 g	2 g	2 g
Sól sodowa psda-hhyroOsybeanoessau butylu	0,2 g	0,2 g	0,2 g
Sól sodowa sacharyny	2 g	2 g	2 g
Środek smakowo - zapachowy	2 g	2 g	2 g
Woda dojzainzwsna	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra

	10	11	12
Algiaisa sodowy LFR 5/60 (Proaova Biopol)	100 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	31 g	31 g	31 g
Węglan wapniowy	16 g	8g	24 g
Karbomer (Carbopol 974P)	1g	1g	1g
Wodorotlenek sodu	0,3 g	0,3 g	0,3 g
Para-hhyrzOshboanzeean etylu	2 g	2 g	2 g
Sól sodowa pαda-hhdroksybenzoesαau butylu	0,2 g	0,2 g	0,2 g
Sól sodowa sacharyny	2 g	2 g	2 g
Środek smakowo-zapachowy	2 g	2 g	2g
Woda dejzainowana	do litra	do litra	do litra

184 245

Przykłady od 2 do 12 można powtórzyć stosując alginian sodowy w ilości 8 do 12% wagowo/objętościowych zamiast 10%.

Przykłady od 2 do 12 można powtórzyć stosując 0,5, 4 albo 5% wagowo/objętościowych wodorowęglanu potasowego.

Wszystkie produkty wytworzone według przykładów 1 do 12 można przechowywać przez co najmniej 48 godzin w temperaturze poniżej 4°C i w przypadku, kiedy tworzy się żel można je doprowadzić do konsystencji lejącej się w temperaturze pokojowej przez wstrząsanie albo mieszanie.

Przykłady 13 do 24

	13	14	15	16
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol)	100 g	80 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	20 g	20 g	10 g	15 g
Węglan wapniowy	20 g	20 g	20 g	20 g
Wodorotlenek glinu	-	-	-	-
Karbomer (Carbopol 974P)	4g	4 g	4 g	4 g
Wodorotlenek sodu	1,4 g	1,4 g	1,4 g	1,4 g
Para-hydroksybenzoesan etylu	2 g	2 g	2 g	2 g
Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu	0,22 g	0,22 g	0,22 g	0,22 g
Sól sodowa sacharyny	1g	1g	1g	1 g
Środek smakowo-zapachowy	0,7 g	0,7 g	0,7 g	0,7 g
Woda dejonizowana	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra

	17	18	19	20
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol)	100 g	100 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	20 g	20 g	20 g	20 g
Węglan wapniowy	-	-	20 g	20 g
Wodorotlenek glinu	-	20 g	-	-
Karbomer (Carbopol 974P)	4 g	4 g	4 g	-
Wodorotlenek sodu	1,4 g	1,4 g	1,4 g	-
Para-hydroksybenzoesan etylu	2 g	2 g	5 g	2 g
Sól sodowa para - hydroksybenzoesanu butylu	0,22 g	0,22 g	0,55 g	0,22 g
Sól sodowa sacharyny	1g	1g	1g	1g
Środek smakowo-zapachowy	0,7 g	0,7 g	0,7 g	0,7 g
Woda dejonizowana	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra

184 245

	21	22	23	24
Alginian sodowy L F R 5/60 (Pronova Biopol)	L20 g	130 g	100 g	100 g
Wodorowęglan potasowy	20 g	20 g	5 g	50 g
Węglan wapniowy	-	-	20 g	20 g
Wodorotlenek glinu	-	-	-	-
Karbomer (Carbopol 974P)	4g	4 g	4 g	4 g
Wodorotlenek sodu	1,4 g	1,4 g	1,4 g	1,4 g
Para-hydroksybenzoesan etylu	2g	2g	2 g	2 g
Sól sodowa para-hydroksy-benzoesanu butylu	0,22 g	0,22 g	0,22 g	0,22 g
Sól sodowa sacharyny	1g	1g	1g	1g
Środek smakowo-zapachowy	0,7 g	0,7 g	0,7 g	0,7 g
Woda dejonizowana	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra	do 1 litra

Każdy z produktów wymienionych w przykładach 13 do 24 wytwarzano ogólnym sposobem opisanym w przykładzie 1 (uwzględniając zmiany wymagane w związku z różnicami w składzie).

Próbki każdego z produktów wytworzonych w przykładach 13 do 24 przechowywano w temperaturze 4°C przez 3 tygodnie i wszystkie okazały się łatwo płynące po ogrzaniu do temperatury pokojowej i wstrząsaniu.

Claims (13)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, zawierająca alginian sodu o niskiej lepkości, środek musujący zdolny do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym i ewentualnie typowe farmaceutyczne środki pomocnicze, znamienna tym, że zawiera:

   a) 8 - 14% wagowo/objętościowych alginianu sodu o niskiej lepkości,

   b) jako środek musujący wodorowęglan potasowy w ilości 0,1 - 5% wagowo/objętościowych,

   c) ewentualnie środek zawieszający,

   d) ewentualnie źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,5 do 5% wodorowęglanu potasowego.
3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako środek zawieszający zawiera karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu.
4. 4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera karbomer w ilości 0,1 do 1%.
5. 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali zawiera węglan wapnia.
6. 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera węglan wapnia w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.
7. 7. Sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej, obejmujący połączenie w środowisku wodnym alginianu sodu o niskiej lepkości ze środkiem musującym zdolnym do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym, i ewentualnie typowymi farmaceutycznymi środkami pomocniczymi, znamienny tym, że jako środek musujący stosuje się wodorowęglan potasowy, który łączy się z alginianem sodu w ilości co najmniej 8% wagowo/objętościowych alginianu sodu w stosunku do kompozycji finalnej, i ewentualnie dodaje się środek zawieszający, i/lub źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że wodorowęglan potasowy stosuje się w ilości 0,1 do 5% wagowo/objętościowych w stosunku do finalnej kompozycji.
9. 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali dodaje się węglan wapnia.
10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że węglan wapnia dodaje się w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.
11. 11. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu, dodaje się jako środek zawieszający.
12. 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że karbomer dodaje się w ilości 0,1 do 1% wagowo/objętościowych.
13. 13. Sposób według zastrz. 7 albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 12, znamienny tym, że obejmuje etapy:

    - rozpuszczenia wodorowęglanu potasu w około 60% całkowitej ilości wody i domieszania węglanu wapnia, środków konserwujących, środków słodzących oraz źródła dwuwartościowych lub trój wartościowych jonów metali, jeśli są stosowane,

    - dodania alginianu sodu i mieszania do rozpuszczenia,

    - dodania środka zawieszającego, jeśli jest stosowany, i

    - dodania ewentualnych środków smakowo-zapachowych i/lub barwiących i uzupełnienia objętości wodą.