CZ2006743A3 - Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy - Google Patents
Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2006743A3 CZ2006743A3 CZ20060743A CZ2006743A CZ2006743A3 CZ 2006743 A3 CZ2006743 A3 CZ 2006743A3 CZ 20060743 A CZ20060743 A CZ 20060743A CZ 2006743 A CZ2006743 A CZ 2006743A CZ 2006743 A3 CZ2006743 A3 CZ 2006743A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lecithin
- ratio
- active ingredient
- mpa
- gel
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000008252 pharmaceutical gel Substances 0.000 claims abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 5
- RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M [AlH2]O Chemical compound [AlH2]O RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N aluminum phthalocyanine Chemical compound [Al+3].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 4
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YTZALCGQUPRCGW-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound N1C(C=C2C(=C(CCC(O)=O)C(C=C3C(CCC(=O)OC)=C(C)C(N3)=C3)=N2)C)=C(C=C)C(C)=C1C=C1C2=CC=C(C(=O)OC)[C@@H](C(=O)OC)[C@@]2(C)C3=N1 YTZALCGQUPRCGW-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 2
- 208000013165 Bowen disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019337 Bowen disease of the skin Diseases 0.000 description 1
- DKZQFRUYGAEJLD-UHFFFAOYSA-N CCl(O)(O)(O)(O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CCl(O)(O)(O)(O)C1=CC=CC=C1 DKZQFRUYGAEJLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 229910006776 Si—Zn Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- JACPFCQFVIAGDN-UHFFFAOYSA-M sipc iv Chemical compound [OH-].[Si+4].CN(C)CCC[Si](C)(C)[O-].C=1C=CC=C(C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=N3)C=1C3=CC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 JACPFCQFVIAGDN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- 229940061392 visudyne Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Abstract
Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových a jiných onemocnení je tvoren soustavou lecitinových liposomu s inkorporovanou hydrofobní úcinnou látkou, vybranou zeskupiny zahrnující ftalocyanin hydroxyhlinitý, hlinitý, zinecnatý, kremicitý ci organokremicitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v pomeru 10:1 až 1:10 s cirým lékárenským gelem. Pridaná úcinná látka muže být upravena povrstvením glukosou nebo jinými cukry, polyethylenglykolem nebo jinými polymery, lecitinem, nebo NaCl nebo jinou solí vhodnou pro farmakologii. Prípravek se pripravítak, že se lecitin v koncentraci 1 až 40 mg na mltekutiny fluidizuje na mikrofluidizéru v príslušné komore na finální velikost cástic menší než 1 000 nm za teploty vyšší než 0 .degree.C a tlaku 50 -200 MPa, poté se za stálého míchání pridá úcinná látka nebo upravená úcinná látka v pomeru mezi 5:1až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu, vzniklá suspenze se opet ci opakovane fluidizuje na mikrofluidizéru v príslušné menší komore na konecnou velikost cástic menších než 500 nanometru za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 .degree.C, získaná suspenze se poté smísí s cirým lékárenským gelem v pomerech mezi 10:1 až 1:10. Prípadne se lecitin fluidizuje samostatne a úcinná látka rovnež samostatne vprvém kroku predcházejícím výše uvedený postup, nebo se lecitin zpracuje extruzí pres 50 až 100 nm filtry. Získaná suspenze se poté smísí s cirým lékárenským gelem v pomeru mezi 10:1 až 1:10. Výsledný gel obsahující liposomy se zabudovanou úcinnou látkou je pri terapii aplikován na povrchové nádoryv dermatologii ci na další nádory dostupné svetluci svetlovodum.
Description
···♦ ·♦·· · • · «···· · · · · · • « · ···· · ·· Μ · · ··
Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění a způsob jeho přípravy
Oblast techniky:
Technické řešení se týká aplikačního gelu sliposomy pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění, který obsahuje hydrofobní formu ftalocyaninu hydroxyhlinitého (resp. Hliník-AI substituován Si, Zn, aj. kovy, nebo bez5 kovu) (dále označenou jako FCH) modifikovanou pro následné zpracování na mikrofluidizéru. Výsledný gel obsahující liposomy se ^^n^orporovanoU účinnou látkou je při terapii aplikován na povrchové nádory v dermatologii či na další nádory dostupné světlu či světlovodům, a po několika minutách je ozářen světlem o příslušné vlnové délce. Navržená soustava umožňuje okamžité pronikání účinné látky do nádoru a téměř okamžité osvětlení (v minutových intervalech od aplikace) s následujícím dezintegračním účinkem na nádor.
Dosavadní stav techniky:
Fotodynamická terapie, využívaná při léčbě povrchových nádorů, zvláště v dermatologii, spočívá v tom, že účinná látka je zainkorporovaná v gelu, který je aplikován na nádor a po určité době ozářen světlem o určité vlnové délce. Pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění byly ve světě vyvinuty následující hydrofobní preparáty klinicky vyzkoušené (některé jen pre-klinicky) pro intervaly mezi aplikací a ozářením (Tdl) v oblasti od jedné hodiny výše (až několik dnů, viz údaj v závorkách): benzylJester kyseliny delta- - aminolevulové, Benzvix (TDl 4 až 6 hodin) registrován v EU pro léčbu gastrointestinálmch nádorů, patent US£^ě/ 6^92^20; Temoporfm či Foscan (metyl-tetrahydroxyfenyl chlorin, Tdl 96 hodin), schválený v EU pro paliativní nádory v oblasti hlavy a krku, nádorů prostaty a b pankreatu; derivát ^enzoporfyrinu, čili Verteporfin (BPD-MA, Visudyne, Novartis, UK), který je ve fázi III. klinických zkoušek pro kožní amelanotické nádory; a křemíkový ftalocyanin, rovněž ve fázi klinického testování pro léčbu kožních nádorů, včetně tzv. Bowenovy nemoci, 12 aktinické kerato$y, s dosud nejkratší Tdl 1 hodina.
Nevýhodou uvedených metod a použitých prostředků je především velmi dlouhá doba mezi aplikací účinné látky a ozářením.
Podstata vynálezu: Výše uvedený nedostatek odstraňuje řešení podle tohoto vynálezu. Liposomální gelový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění je tvořen soustavou lecitinových 1 0 0 · · > · * « » · · · ♦ « « · -z- » · · 4 > · · « « · « · liposomů, či liposomů na bázi jiného lipidu, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý, hydrofobní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu (označovaný dále pro zjednodušení jako FCH), smíšených v poměru 10:1 až 1:10 s čirým gelem, s výhodou na základě karboxymetylceluloiy. Přidaná účinná látka může být po vrstvena glukógpu či jinými cukry, polyethylenglykolem, lecitinem či jinými lipidy, nebo NaCl či jinou solí vhodnou pro farmakologii.
Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek se připraví tak, že se lecitin či jiný lipid v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, kterou může být sterilní i^otonický roztok, fluidizuje na mikrofluidizéru v příslušné komoře na finální velikost částic menších než 1000 nanometrů za teploty vyšší než 0£C a tlaku 50 až 2^00 MPa, poté se za stálého míchání přidá účinná látka nebo upravená účinná látka v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu), vzniklá suspenze se opět fluidizuje na mikrofluidizéru v příslušné menší komoře na konečnou velikost částic menších než 500 nanometrů za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než ojjc, získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměrech mezi 10:1 až 1:10; případně se lecitin či jiný lipid v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, kterou může být sterilní ijotonický roztok, fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře na finální velikost částic menších než 1000 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa, za teploty vyšší než 0 °C, poté se samostatně fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře účinná látka nebo upravená účinná látka, v množství jež je v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu) ve shodném objemu tekutiny, s výhodou ifotonického roztoku, a to na konečnou velikost menší než 1000 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa, poté se obě fluidizované složky smísí a opět fluidizují na mikrofludizéru v příslušné menší komoře při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než (j^C na konečnou velikost částic maximálně 500 nanometrů, a výsledný produkt se fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné menší komoře při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než C^C na konečnou velikost částic menších než 500 nanometrů. Získaná tekutina se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměrech mezi 10:1 až 1:10; nebo se lecitin či jiný lipid v čistotě pro farmacii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního Z. ifotonického roztoku, zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 10 až 500 nanometrů společně s účinnou látkou nebo upravenou účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu). Vzniklá suspenze se dále fluidizuje na mikrofludizéru v příslušné komoře na finální velikost částic maximálně 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší v než <£C na konečnou velikost částic menší než 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 2 -3- t · · * • * · • · · > · · · · · • · • · • · * · t « * I I # * · I · · « I « · « • · · ·
oJ MPA za teploty vyšší než O^C, získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10. Při terapeutickém využití se postupuje tak, že přípravek se nanese na povrch nádoru či zasažené části těla, nechá se působit po dobu jedné minuty až 24 hodin a poté ozáří světlem o vlnové délce od 500 do 800 nm a intenzitě nejméně 1 J/cm2 (lo|()00 J/m2). Výsledný gel obsahující liposomy se zainkorporovanou účinnou látkou je při terapii aplikován na povrchové nádory v dermatologii či na další nádory dostupné světlu či světlovodům, a nej optimálněji po několika minutách je ozářen světlem s příslušnou vlnovou délkou. Navržená soustava umožňuje okamžité pronikám účinné látky do nádoru a téměř okamžité osvětlení (v minutových intervalech od aplikace) s následujícím dezintegračním účinkem na nádor. Vysoce účinný dezintegrační výsledek terapie je podmíněn navrženým složením gelu. Příklady provedení Příklad 1 (složení přípravku)
Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění je tvořen soustavou lecitinových liposomů, či liposomů na bázi jiného lipidu, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý, hydrofobní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v poměru 10:lažl:10s čirým gelem, jehož základ tvoří karboxymetylceluloKa. Přidaná účinná látka může být povrstvena glukosou či jinými cukry, polyethylenglykolem, lecitinem či jinými lipidy, nebo NaCl či jinou solí vhodnou pro farmakologii. Příklad 2 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován amorfní lecitin v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního ifotonického roztoku. Fluidizace je prováděna např. v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku nejméně 100 MPa. Poté je za stálého míchání přidáván prášek FCH (neupravený nebo upravený podle příkladů 6 až 9) v poměru 2:1 ve vztahu k lecitinu. Dále je suspenze zpracována opět na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští. Čtvrtý krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to 3
·« Μ · · IC «.«( i < # * · * ML < I » · · M «0 # ····* I · ··< · i' • · I I · t « ů 9 9 »· II I * '» celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští. Příklad 3 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován práškový lecitin v čistotě pro farmakologii o koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního i$otonického roztoku. Fluidizace je prováděna v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku nejméně 100 MPa. Poté je samostatně fluidizován neupravený nebo upravený prášek FCH (obvykle 2 v poměru 2:1 ve vztahu k lecitinu ve stejném objemu i$otonického roztoku), a to v mikrofluidizační komoře typu Y s průměrem 100 nebo 75 mikrometrů celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa. Obě fluidizované složky jsou poté smíchány a zpracovány na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa a chlazení ledovou tříští. Poslední krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPa za chlazení ledovou tříští. Příklad 4 (postup mikrofluidizace)
Na mikrofludizéru, buďto poloprovozního či provozního typu je nejprve fluidizován práškový lecitin v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr sterilního ifotonického roztoku. Fluidizace je prováděna např. v komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů několika cykly tak, aby celý objem tekutiny několikrát prošel mikrofludizační komorou, při tlaku
OJ
nejméně 100 MPA. Poté je za stálého míchání přidáván neupravený nebo upravený prášek FCH v poměru 2 : 1 ve vztahu k lecitinu. Dále je suspenze zpracována na mikrofluidizační komoře typu Y s průměrem 100 nebo 75 mikrometrů celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny ου komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští. Následuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 100 mikrometrů a to celkem nejméně 100 cykly <v průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští.. Poslední krok představuje zpracování na mikrofludizační komoře typu Z s průměrem 50 mikrometrů a to oo celkem nejméně 100 cykly průchodu kapaliny komorou při tlaku nejméně 150 MPA a chlazení ledovou tříští. 4 -S' • · ·« • t · · • I I · • · «· · · I I · 4» t · • «V • · * · • * · · • · · · • # · I t» t · « t 4 « 4 • 9 < • * · • · * • « « · Příklad 5 (postup mikrofluidizace)
Lecitin či jiný lipid v čistotě pro farmakologii v koncentraci 10 až 30 mg na mililitr z sterilního ifotonického roztoku se po rozpuštění do suspenze zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 100 až 500 nanometrů. Vzniklé liposomy se smísí společně s účinnou látkou nebo upravenou účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu (lipidu) a znovu se zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 100 až 500 nanometrů. Nakonec se suspenze upraví podle jednoho z výše uvedených příkladů 1 až 3. Příklad 6 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven glukózou v poměru 5-10 % hmoto, na gram FCH. Příklad 7 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven polyethylenglykolem PEG 600 v poměru 5-10 % hmoto, na gram FCH. Příklad 8 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven lecitinem pro farmakologii v poměru 5-10 % hmota, na gram FCH. Příklad 9 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je povrstven NaCl v poměru 5-10 % hmota, na gram FCH. l^Va sušiny. Příklad 10 (postup úpravy práškového FCH)
Práškový jemně mletý FCH je hydratován ve formě vodní pasty s Příklad 11 (složení gelu použitého pro míchání s liposomy)
KarboxymethylcelfuloZa 4 % ve sterilní vodě, konservans parabenum 4 %, sterilní voda do 100 ml. Příklad 12 (složení gelu použitého pro míchám s liposomy)
Karboxymethylceljulóía 4 % ve sterilní vodě, konservans parabenum 2 %, sterilní voda do 100 ml. 5 «· ι· • « f · • i < * • t ·« · • · I • « · t • · « · • se · « é · * ♦ · » · « · · · • · · · « c < e
Průmyslová využitelnost
Liposomální ftalocyaninový gelový preparát podle vynálezu je využitelný v medicíně při léčení nádorových a jiných onemocnění. 6
Claims (8)
- • 9 « t % 0 • » 9 * • 9 • ♦ • 9 * · t 9 9 • 9 * 9 • 9 « • · • * ♦ • t 9 9 9 9 9 • · • • « • 9 « * • · • · « • 9 9 • * -7- PATENTOVÉ NÁROKY 1. Liposomální gelový ftalocyaninový přípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění^ vyznačující se tím, že je tvořen soustavou lecitinových liposomů, s inkorporovanou účinnou látkou, vybranou ze skupiny zahrnující hydrofobní ftalocyanin hydroxyhlinitý, hydrofobní ftalocyanin hlinitý, hydrofóbní ftalocyanin zinečnatý, hydrofobní ftalocyanin křemičitý či organokřemičitý, nebo hydrofobní ftalocyanin bez kovu, smíšených v poměru 10:1 až 1:10 s čirým gelem, jehož základ tvoří karboxymetylceluloEa.
- 2. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny glukózou nebo jiným cukrem v poměru 5 ^10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
- 3. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny polyetylenglykolem či jiným pro farmakologii vhodným polymerem v poměru 5^10% hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
- 4. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny lecitinem nebo jiným lipidem v čistotě pro farmakologii fr-poměrd v poměru 5 Í^IO % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
- 5. Liposomální gelový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že částice přidané účinné látky jsou povrstveny NaCl nebo jinou solí vhodnou pro farmakologii ^feaaěř4 v poměru 5 ^ 10 % hmota, na gram soustavy lecitinových liposomů.
- 6. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitin jiebo jiný liptd^v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ijfotonického roztoku, fluidizuje na mikrofluidizéru za teploty vyšší než 0 °C a tlaku 50 až 200 MPa na finální velikost částic menšími než 1000 nanometrů, poté se za stálého míchání přidá účinná látka v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu fiebe-jmému- lipidt^ vzniklá suspenze se opět fluidizuje na mikrofluidizéru za tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 °C na konečnou velikost částic 7< k f · • » 1 · c s 1(1 t • • · • • « • f t • • • · f • M • * t • · Ml • · • • • « · · i • • « t • • • · · ( • 1 • · • · • · • · t menšíef než 500 nanometrů, a získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
- 7. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitin jtetnfr|jiný4ipic|v čistotě pro farmakologii v koncentraci 2 1 až 40< mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ijotonického roztoku, fluidizuje na mikrofluáizéru při tlaku 100 až 200 MPa, za teploty vyšší než oj^C na finální velikost částic menšíš než 1000 nanometrů, poté se samostatně fluidizuje účinná látka v množství, jež je v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve vztahu k lecitinu frebo jinému lipide^ ve shodném objemu tekutiny, s výhodou ifotonického roztoku, a to při tlaku 100 až 200 MPa na konečnou velikost částic menší než 1000 nanometrů, poté se obě fluidizované složky smísí a opět fluidizují na mikrofhiíizéru při tlaku 100 až 200 MPa za teploty vyšší než oj^C na konečnou velikost částic menší^ než 500 nanometrů, a výsledný produkt se fluidizuje při tlaku 100 až 200 MPA za teploty vyšší než na konečnou velikost částic menší#! než 500 nanometrů, a získaná tekutina se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10.
- 8. Způsob přípravy liposomálního gelového přípravku podle nároku 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se lecitinjnebo jiný- lipid(v čistotě pro farmakologii v koncentraci 1 až 40 mg na mililitr tekutiny, s výhodou sterilního ifotomckého roztoku, zpracuje extruzí přes filtry o velikosti 10 až 500 nanometrů společně s účinnou látkou v poměru mezi 5:1 až 0,1:1 ve 9 vztahu k lecitinu jjiobo·^inému..iiptds^ vzniklá suspenze se dále fluidizuje na mikrofli^izéru na finální velikost částic maximálně 500 nanometrů při tlaku nejméně 100 až 200 MPa za teploty vyšší než 0 °C, a získaná suspenze se poté smísí s čirým lékárenským gelem v poměru mezi 10:1 až 1:10. 8
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy |
| US12/447,750 US20100055165A1 (en) | 2006-11-28 | 2007-11-27 | Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing |
| EP07817403.4A EP2101732B1 (en) | 2006-11-28 | 2007-11-27 | Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing |
| CA2665762A CA2665762C (en) | 2006-11-28 | 2007-11-27 | Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing |
| PCT/CZ2007/000107 WO2008074267A2 (en) | 2006-11-28 | 2007-11-27 | Liposomal gel phthalocyanine preparation for photodynamic therapy of tumors and its manufacturing |
| NO20091595A NO20091595L (no) | 2006-11-28 | 2009-04-22 | Liposomal gel ftalocyanin fremgangsmate for fotodynamisk terapi av svulster og fremstilling derav |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ298978B6 CZ298978B6 (cs) | 2008-03-26 |
| CZ2006743A3 true CZ2006743A3 (cs) | 2008-03-26 |
Family
ID=39198233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060743A CZ2006743A3 (cs) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100055165A1 (cs) |
| EP (1) | EP2101732B1 (cs) |
| CA (1) | CA2665762C (cs) |
| CZ (1) | CZ2006743A3 (cs) |
| NO (1) | NO20091595L (cs) |
| WO (1) | WO2008074267A2 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ307580B6 (cs) * | 2017-10-16 | 2018-12-19 | Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. | Liposomová léková forma se světlo-konvertujícími nanočásticemi, její příprava a použití |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101118586B1 (ko) * | 2009-04-15 | 2012-02-27 | 포항공과대학교 산학협력단 | 고분자 캡슐을 포함하는 광역학 치료용 조성물 |
| WO2015026963A2 (en) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Oregon State University | Phthalocy anine-dendrimer compositions and a method of using |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5466468A (en) * | 1990-04-03 | 1995-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids |
| US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
| IL110174A0 (en) * | 1993-07-09 | 1994-10-07 | Ciba Geigy Ag | Topically administrable zinc phthalocyanine compositions |
| FR2714621B1 (fr) * | 1994-01-06 | 1996-02-23 | Centre Nat Rech Scient | Procédé de préparation de liposomes sans utilisation de solvant organique. |
| GB9500116D0 (en) * | 1995-01-05 | 1995-03-01 | Ciba Geigy Ag | Pharmaceutical compositions |
| US6176842B1 (en) * | 1995-03-08 | 2001-01-23 | Ekos Corporation | Ultrasound assembly for use with light activated drugs |
| US6492420B2 (en) * | 1995-03-10 | 2002-12-10 | Photocure As | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US6375930B2 (en) * | 1996-06-04 | 2002-04-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Membrane incorporation of texaphyrins |
| GB0005855D0 (en) * | 2000-03-10 | 2000-05-03 | Scotia Holdings Plc | Compounds for pdt |
| US6984395B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-10 | Qlt, Inc. | Drug delivery system for hydrophobic drugs |
| GB0312309D0 (en) * | 2003-05-29 | 2003-07-02 | Gaslini Children S Hospital G | Targeted liposome |
| WO2005000894A2 (en) * | 2003-06-25 | 2005-01-06 | Crucell Holland B.V. | Binding molecules for the treatment of myeloid cell malignancies |
| US20050048109A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-03 | Ceramoptec Industries, Inc. | Non-polar photosensitizer formulations for photodynamic therapy |
| CA2540621A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Barnes-Jewish Hospital | Enhanced drug delivery |
| EP1547581A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-29 | Vectron Therapeutics AG | Liposomal vaccine for the treatment of human hematological malignancies |
| US7951396B2 (en) * | 2005-03-28 | 2011-05-31 | Regeron, Inc. | Preparation of nanoliposome-encapsulating proteins and protein-encapsulated nanoliposome |
-
2006
- 2006-11-28 CZ CZ20060743A patent/CZ2006743A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-27 US US12/447,750 patent/US20100055165A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-27 EP EP07817403.4A patent/EP2101732B1/en active Active
- 2007-11-27 CA CA2665762A patent/CA2665762C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-27 WO PCT/CZ2007/000107 patent/WO2008074267A2/en active Application Filing
-
2009
- 2009-04-22 NO NO20091595A patent/NO20091595L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ307580B6 (cs) * | 2017-10-16 | 2018-12-19 | Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. | Liposomová léková forma se světlo-konvertujícími nanočásticemi, její příprava a použití |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2665762C (en) | 2013-02-05 |
| EP2101732A2 (en) | 2009-09-23 |
| EP2101732B1 (en) | 2019-05-29 |
| WO2008074267A2 (en) | 2008-06-26 |
| CA2665762A1 (en) | 2008-06-26 |
| WO2008074267A3 (en) | 2008-08-07 |
| CZ298978B6 (cs) | 2008-03-26 |
| NO20091595L (no) | 2009-06-26 |
| US20100055165A1 (en) | 2010-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ahmed et al. | Development of an optimized avanafil-loaded invasomal transdermal film: Ex vivo skin permeation and in vivo evaluation | |
| JP2000507594A (ja) | 経口の生物学的利用率増大のための親油性化合物の固形脂質組成物 | |
| EP1477166B1 (de) | Verwendung von Riluzole kombiniert mit geeigneten Hilfs-und Zusatzstoffen zur Behandlung von Krankheiten, die durch eine Hyperproliferation von Keratinozyten gekennzeichnet sind, insbesondere Neurodermitis und Psoriasis | |
| JP5028480B2 (ja) | 手足症候群の治療のためのアロプリノールの使用 | |
| KR20080043763A (ko) | 염증성 상태의 치료 | |
| JPWO2006093353A1 (ja) | 放出制御組成物 | |
| Placente et al. | Multi-drug delivery system based on lipid membrane mimetic coated nano-hydroxyapatite formulations | |
| JP2002529495A (ja) | ５−アミノレブリン酸−ナノエマルジヨン | |
| JP5816194B2 (ja) | カルシポトリオール一水和物ナノクリスタル | |
| Nikhat et al. | Enhanced transdermal delivery of lutein via nanoethosomal gel: Formulation optimization, in-vitro evaluation, and in-vivo assessment | |
| CZ2006743A3 (cs) | Liposomální gelový ftalocyaninový prípravek pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnení a zpusob jeho prípravy | |
| KR101732844B1 (ko) | 국소 피부 전달용 항염증 지질 나노 전달체를 포함하는 피부염 치료 또는 예방용 조성물 | |
| JP4931369B2 (ja) | リポソームおよびそれを含む処置用の組成物 | |
| Gorantla et al. | Design of chondroitin sulphate coated proglycosomes for localized delivery of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| US11344598B2 (en) | Herbal nanoformulations for treating psoriasis and other skin conditions | |
| CN108904445A (zh) | 钙泊三醇纳米悬浮液 | |
| JP2016522251A (ja) | Ｔｒｐａ１アンタゴニストを含むナノ粒子製剤 | |
| CA3197815A1 (en) | Compositions and methods for deep dermal drug delivery | |
| JP2001322990A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物 | |
| Sharma et al. | Formulation and evaluation of nanoparticles containing cyclophosphamide | |
| CA2877102C (en) | Topical formulations including lipid microcapsule delivery vehicles and their uses | |
| Puglia et al. | Formulation strategies to modulate the topical delivery of anti-inflammatory compounds | |
| JP2000256196A (ja) | 抗炎症，抗アレルギー剤 | |
| WO2007000939A1 (ja) | 局所炎症治療用薬剤 | |
| PANGALO et al. | OPTIMIZATION OF DIMETHYL SULFOXIDE AS AN ENHANCER ON EX VIVO PENETRATION OF SESEWANUA (CLERODENDRUM FRAGRANS WILD) LEAF EXTRACTS EMULGEL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20221128 |