CZ20031434A3 - Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HT1A receptorových agonistů - Google Patents

Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HT1A receptorových agonistů Download PDF

Info

Publication number
CZ20031434A3
CZ20031434A3 CZ20031434A CZ20031434A CZ20031434A3 CZ 20031434 A3 CZ20031434 A3 CZ 20031434A3 CZ 20031434 A CZ20031434 A CZ 20031434A CZ 20031434 A CZ20031434 A CZ 20031434A CZ 20031434 A3 CZ20031434 A3 CZ 20031434A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
physiologically acceptable
treatment
acceptable salt
selective dopamine
fluorophenyl
Prior art date
Application number
CZ20031434A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerd Bartoszyk
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ20031434A3 publication Critical patent/CZ20031434A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Description

Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 reeeptorových antagonistů a 5-HTia reeeptorových agonistů
Obl ast techniky
Vynález se týká použití sloučenin, které jsou kombinovanými selektivními dopamin D2 receptorovýrai antagonisty a 5-HTia reeeptorových agonisty, pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro léčení nebo profylaxi poruch souvisejících s původci stresového chování.
Zvláště se vynález týká použití kombinace selektivních dopamin D2 reeeptorových antagonistů a 5-HTia reeeptorových agonistů ze souboru zahrnujícího CR5-C-5-2-t5-C4-fluorfenyl5-3-pyridylmethylaminoraethyl]chromenu nebo jeho fyziologicky přijatelné sol i nebo N-C4'-fluor-3-bifenylmethy15-N-2-C3-kyanfenoxyethy1)amin nebo jeho fyziologicky přijatelné soli pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicině pro ošetřování nutkavých traumatických poruch souvisejících s původci stresového chování a/nebo úzkostných stavů souvisejících s původci stresu.
Dosavadní stav techniky
Z amerického patentového spisu číslo US 5 767132 jsou známy CR5-(-5-2-[5-í4-fluorfenyl5-3-pyridylmethylaminomethyllchroman a jeho fyziologicky přijatelné soli (sloupec 9, řádka 6 až 325 a způsob jejich přípravy Cpříklad 195. Ve spise je popsána sloučenina jako kombinovaný selektivní dopamin D2 receptorový antagonist a 5-HTia receptorový agonist- Z amerického patentového spisu číslo US 5 767132 jsou známy N-C4'-fluor-3-bifenylmethyl5-N-2-C3-kyanfenoxyethyl5amin a jeho fyziologicky přijatelné soli (sloupec 9, řádka 6 až 325 a způsob je• · · · ·· ·« ·· ·♦·· · · · · · · • · · · ··· · · · • ···· · · · · · • · · · · · · * * ······«· ·· ··· ·· ·· jich přípravy ípříklad 6). Ve spise je popsána sloučenina jako kombinovaný selektivní dopamin D2 receptorový antagonist a
5-HTia receptorový agonist.
Proto se uvádí použití CR)-(-)-2-[5-C4-fluorfenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chromanu a jeho fyziologicky přijatelných adičních solí s kyselinou a použití N-C4’-fluor-3-bifenylmethyl)-N-2-(3-kyanfenoxyethyl)amin a jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva pro profylaxi a léčení následků mozkového infarktu Capoplexia cerebri), jako jsou mrtvice a mozková ischemie, pro profylaxi a léčení mozkových poruch, jako jsou například migréna, zvláště v geriatrice podobným způsobem jako určité ergotové alkaloidy pro ošetřování stavů úzkosti, napětí a deprese, pro ošetřování sexuální dysfunkce způsobené centrálním nervovým systémem, poruch spánku nebo absorpce potravin nebo pro ošetřování psychóz (schizofrenie).
Přídavně jsou také vhodné k eliminaci kognitivních potíží, ke zlepšení schopnosti učení a pamětí a k ošetřování Alzheimerovy choroby- Kromě toho se mohou používat pro ošetřování vedlejších účinků hypertenze, v endokrinologii a v gynekologii, například k léčení akromegalie, hypogonadizmu, sekundární amenorrhey, předmenstruačního syndromu nebo nežádoucí laktace v šestinedě1íÚkolem vynálezu je poskytnutí nového použití sloučenin, které jsou kombinovanými selektivními dopamin D2 receptorovými antagonisty a 5-HTia receptorovými agonisty, zvláště CR)-C->-2-[5-(4-fluorfeny1)-3-pyridylmethylaminomethyllchromanu a jeho fyziologicky přijatelných solí nebo použití N-C4'-fluor-3-bifenylmethy1>-N-2-C3-kyanfenoxyethy1)aminu a jeho fyziologicky přijatelných solí zvláště pro oblasti veterinární medicíny.
• · · · · · ·· ·< ·» · • · · · · · · • · · · ·
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití sloučenin, které jsou kombinovanými selektivními dopamin D2 receptorovými antagonisty a 5-HTia receptorových agonisty, pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro ošetřování poruch souvisejících s pů« vodci stresového chování.
Zjistilo se, že sloučenin, které jsou kombinovanými selektivními dopamin D2 receptorovými antagonisty a 5-HTia receptorovými agonisty, zejména (R)-(-)-2-[5-(4-fluorfenyl)-3pyridyImethylaminomethy11chroman nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo N-(4'-fluor-3-bifenyImethyl)-N-2-(3-kyanfenoxyethyDamin nebo jeho fyziologicky přijatelné soli působí také proti poruchám souvisejícím s původci stresového chování ve veterinární medicíně.
Poruchy, spojené s původci stresového chování, zahrnují nutkavé traumatické poruchy spojené s původci stresu v chování (zmnámé také jako sebezraňující chování) a nutkavé poruchy spojené s původci stresu v chování (například C.C. Pinney, The illustrated veterinary guide for dogs, cats, birds and exotic pets, McOrav Hill 1992; U.A. Luescher, Psychopharmacology of Animal Behavior, Blackwell Science lne. Malden, str. 203 až 221, 1998, vydavatelé N.H. Dodman a L. Shuster). Nutkavé traumatické poruchy, spojené s původci stresového chování (zraámé také jako sebezraňující chování) a nutkavé poruchy, spojené » s původci stresového chování, vedou obecně ke stereotypnímu chování zvířat, což je známý problém vlastníků zvířat, pastevců, pečovatelů v zoologických zahradách a veterinářů. Nutkavé traumatické poruchy se vyznačují sebezraňujícím chováním, jako je akrální dermatitida způsobená lízáním (acral lick dermatitis, ALD), ocucávání, vrtění a chytání ocasu, okusování nehtů a očichávání zadků psů, psychogenická alopecie (vytrhávání srsti), chytání za ocas, otírání líce packou a hyperesthesie u «Α ·· ···· ·· ·«·· • · · · · · * · · · • · ····· · · · • ···· ···· · • · · · * · · · · ««·· ··«· ·· »·· ·· ·· koček a vytrhávání peří (trichoti1lomanie) u ptáků.
Nutkavé chování lze pozorovat i u jiných druhů zvířat, například opakování nebo rituálizované podávání packy u zvířat v zoologické zahradě, škrabání, sebemutace nebo kolébání (weaving”) koní.
Například intensivní zvířecí chování je charakteristické pro vyšší zvířecí populace v uzavřeném prostoru. Zvířata chovaná v takových podmínkách zašívají extrémní stres a vyvíjí se u nich jak traumatické, tak nutkavé poruchy, například okusování mříží u prasat na farmách výroby masa, nebo vytrhávání peří u slepic ve farmách produkujících vejce (například M. Kiley-Vorthinton, Behavioral problems of farm animals, Orial Press, Stockfields, 1977: R.J. Young a kol., Appl. Anira. Behav. Sci. 39, str. 237 až 247, 1994).
Úzkostné poruchy jsou považovány za komorbidní s na sebe zaměřenými traumatickými poruchami a s některými nutkavými poruchami, jelikož se vyvíjejí za stejných okolností.
Jako tyto poruchy jsou ve veterinální praxi velmi běžné nutkavé traumatické poruchy, například akrální dermatitida způsobená lízáním u psů, psychogenická alopecie u koček, vytrhávání peří u ptáků chovaných v klecích, sebepoškozování, aerofagie a kolébání u koní a jsou obvyklým důvodem, proč chovatelé domácího zvířectva vyhledávají poradu veterinářů (například R.R. Keiper, Anim. Behav. 18, str. 353 až 357, 1970; G.
G. Vecclottl a R. Galanti, Livestock Prod- Sci. 14. str. 91 až 95, 1986; C. Davis, Vet. Clin. N Am. Srn. An. Pract. 21, str. 1281 až 1288, 1991; C.C. Pinney, The illustrated veterinary guide for dogs, cats, birds and exotic pets. McGraw Hill, 1992; D.J. Stein a N.H. Dodman, Comp. Psychiatr. 35, str- 275 až 285, 1994).
• 00 ·
0* *00» *0 « 0 · 0 0 0 0 • 000 000 0 0 0 0 0
0 ·0 0000000 0 00 ·**
Akrální dermatitida způsobená lízáním je stav charakterizovaný nadměrným olizováním tlapek a škrabáním u psů. To vede k charakteristické dermatitidě; jinými následky jsou akutní a chronická osteomyel1tida. Akrální dermatitida, způsobená lízáním, známá též jako lízací granulom, vytváří plochy bez srsti a poranění, která mohou zasahovat několik centimetrů končetiny až celou končetinu, nakonec zanícenou a vředovitou, způsobující nepohodlí, bolest a ve vážných případech ochromení. Osteomyel Itida představuje supurativní infekci kostní tkáně s progresivním průběhem se známkami destrukce kosti a vytvoření atrofických ohnisek v kosti; v některých případech se vytváří sekvestry a vadné srůsty. Porucha se vyskytuje u některých druhů velkých psů (náchylní jsou obzvláště dobrmani. němečtí ovčáci, psi great danes, zlatí retrieveři, labradorští retrieveři, irští setři a veimaraneři) a může být běžnější ve zvláštních rodech plemen (například L- Veith, Canine Pract. 14, str. 15 až 22, 1986; J.J. Van Nes, J.Am. Vet. Med. Assoc. 198, str. 157 až 160, 1986; S.D. White, J.Am. Vet. Med. Assoc. 202, str. 1073 až 1076, 1990; B.A. Goldberger a J.L. Rapoport, J. Anim. Hosp. Assoc. 27, str. 179 až 182, 1990; U.A. Luescher a kol., Vet. Clin. N Am. Sm. Anim. Pract. 21, str. 401 až 413, 1991; K. Owerall, J. Am. Vet. Assoc. 205, str. 1733 až 1741 1994; U.A. Luescher, Vet. Intern. 10, str. 7 až 12, 1998).
Psychogenická plešatost se vyskytuje u koček, kde nadměrné vytrhávání chlupů vede k holým tlapkám (například U.A. Luescher, Vet. Clin. N Am. Sm. Anim. Pract. 21, str.401 až 413, 1991; J.V.S. Bradshav a kol., J.Appl. An. Behav. Sci. 52, str. 373 až 379, 1997; J. Dehasse, Appl. An. Běhav. 52, str. 365 až 371, 1997; L.S. Savyer a kol., J. Am. Vet. Med. Assoc. 214, str. 71 až 74, 1999). Chování zvířat, je zpravidla považováno za poruchu vyvolanou stresem. Veškré snahy vedou k psychogenické plešatosti.
Vytrhávání peří je pozorováno u velké oblasti ptačích dru#» *·** ♦v ····
Φ · · · » * » · A • φ · · ··» · · · φ · 4 · * 4 ♦ · * ·
A · 4 4 4 4 4 4 4 ···· ··** ·· 444 44 94 hfl. Komplikace spojené s touto poruchou zahrnují závažné krvácení, infekci a hypothermii. Je také známo, že stres a uvěznění mají význam v tomto chování. Velký sklon k tomu mají ptáci Afričan greys a Timneh greys, andulky, papoušci rosely, neofemas a jiné různé druhy malých australských papoušků zejména s dlouhým ocasem, papoušci kakadu, papoušci electus, malí polynéští papoušci lori, malí papoušci Agaformis, Loriculus a Psittacula a papoušci ara (například R.R. Keiper, Anim. Behav. 18, str. 353 až 357, 1970; D. Alderton, An essential reference for keeping more than 200 parrot family species. Salamander Books, 1992; G.A. Gallerstein, The complete bird ovner s handbook, Macmillan, 1994; C- Davis, Vet. Clin- N Am. Sm. An. Pract. 21, str. 1281 až 1288, 1991; F. Iglauer a R. Rasim, J.
Sm. An. Pract. 34, str. 564 až 566, 1993; P.S. Brodnick a kol., J. Behav. Ther. Exp. Psychiatr. 25, str. 189 až 196, 1994; S. Blanchard, Pet, Bird Report 23, 1995;S.V. Juarbe-Diaz, J. Am. Vet. Med. Assoc. str. 1562 až 1564, 2000).
Sebepoškozující chování koní spočívá v kousání vlastního těla (boků, noh, boční hrudníkové stěny, prsní oblasti, ocasu) a jiné nekontrolovatelné násilné chování, zpravidla zahrnující chození dokola, hrbení, odírání, kopání zadníma nohama, někdy za hryzání boků, ramen nebo hrudi a za hlasitých projevů. V extrémních případech může kůň vrhat své tělo nebo hlavu do stény nebo jiného pevného předmětu. Jedna příhoda může trvat několik minut bez přerušení a příhody se mohou opakovat během několika denních hodin. Kromě toho rány od pokousání, nejčastější poranění, jsou na nohách a kopytech od vrcení a nárazů. Sebepoškozování je nejběžnější u koní arabských, Quarterhorse a u amerických hřebců Standardbred, ačkoli se vyskytuje u obou pohlaví a v řadě jiných plemen (například A.F. Frazer, The behavior of the horše, CAB International, Oxon, 1992; L.C. Winskill a kol., Appl. An Behav. Sci, 48, str. 25, 1996).
Aerofagie je nejznámější stájové chování- Koně hryžou • · · · · · ·· · · • ····· · · · • · ·· · · · · ······«· · · ··· ·· předmět, hrbí šíji, trhají zuby a polykají vzduch. Aerofagie nepoškozuje pouze koňovo okolí, mflže ohrožovat jeho život. Aerofagie vede ke ztátám hmotnosti, ke špatnému výkonu, k plynatosti a k nadměrnému opotřebení zubfl (například N.H. Dodraan a kol., Am. J. Vet. Res. 48, str. 311 až 319, 1987; ML Minero a kol., Proč. Measuring Behav. 1996).
Přešlapování u koní je podivné chování, při kterém se kfifí pohupuje po dlouhou dobu z jedné přední nohy na druhou. Přešlapování se obvykle vyskytuje u koní držených ve stájích (například A.F. Frazer, The behavior of the horše, CAB International, Oxon, 1992).
Léčení těchto poruch je obtížné a někdy odolává jakékoli snaze.
Hydrochlorid clomipraminu, což je tricyklická antidepresivní droga s inhibičními vlastnostmi reabsorpce serotoninu (5-HT), k léčení na sebe zaměřených traumatických poruch nebo nutkavých poruch nebo úzkostných stavů (například M.H. Grindlinger a E. Ramay, Proč. Assoc. Avian Vet. 1992; P.A. Mertens a N.H. Dodman, Kleintierpraxis 41, str. 313 až 392, 1996; R.A. Eckst-ein a B.L. Hart, J. Am. An. Hosp. Assoc. 32, str. 225 až 230, 1996; R.A. Casey, Vet. Rec. 142, str. 587 až 588, 1998; K. Seksel a M.J. Lindeman, Aust. Vet. J. 76, str. 317 až 321, 1998; A. L. Podberscek a kol., Vet. Rec. 145, str. 365 až 369, 1999; L-S- Saxyer a kol., J. Am. Vet. Med. Assoc. 214, str. 71 až 74, 1999). Alternativně se používá selektivních inhibitorfl (SSRI) reabsorpce serotoninu (5rHT), jako fluoxetinu u takových druhů včetně koní (například K.L. Overall, Can. Pract. 21, str- 20 až 24, 1996; P.A. Mertens, ESVCE Newsletter 3, číslo 4/5, 1997; H.G. Nurnberg a kol., Biol. Psychiatr. 41, str. 226 až 229, 1997; D. Vynchank a M. Berk, Depress- Anxlety 8, str- 21 až 23, 1998; J. Romatowski, Feline Pract. 26, str. 14 až 15, 1998).
···· ····
Podobně jsou popsány blokátory D2 dopaminu, jako je haloperidol, které jsou účinné u psů, koček, ptáků, koní, prasat a dalších živočichů včetně zvířat v zoologických zahradách a zvířat divoce žijících (například J-M. Hofraeyer, J. S- Afr. Vet. Assoc. 52, str. 273 až 282, 1981; R.J. Danzer, Anim. Sci 62, str. 1776 až 1786, 1986; D. Kennes a kol., Eur. J. Pharmacol 153, str. 19 až 24, 1988; G.C. Gandini a kol., J. S- Afr. Vet. Assoc. 60, str. 206 až 207, 1988; E. Von Barel1 a F.J. Smith, Life Sci. 49, str. 309 až 314, 1991; F. Iglauer a R.Rasim, J. Sm. An. Pract. 34, str. 564 až 566, 1993; T. Villerase, Eur. Neuropsychopharmacol-, 4, str. 39 až 45, 1994; F. Iglauer a kol-, Lab. Anim. 29, str. 385 až 293, 1995; H.6. Nurnberg a kol., Biol. Psychiatr. 41, str. 226 až 229, 1997; U.A. Luescher, Psychopharmacology of Animal Behavior, Blackwell Science lne. Malden str. 203 až 221, 1998, nakladatelé N. H. Dodman a L- Shuster; Y. Uchida a kol., J. Am. Vet. Med. Assoc. 212, str. 354 až 355, 1998).
Ačkoli nejsou receptorové agonisty serotoninu 5-HTia zavedeny jako farmakologická léčba zvířat, je navrhován receptor agonistů 5-HTia busprion alespoň pro psy a kočky (B.L. Hart a kol., J. Am. Vet. Med. Assoc. 203, str. 254 až 258, 1993; K.L.
Overal1, J. Am. Vet W. Jochle, Tierárztl však dávno známo, že
108, 1982; A.F. 296, 1985; J.J.
Med- Assoc. 205, str. 694 až 696, 1994;
Prax. 26, str. 410 až 421, 1998). Je agonoisty receptoru 5-HTia snižují stres a léčí úzkosti ivost zvířat (například J.E. Barrett a K.E.Vanover, Psychopharmacology 112, str. 1 až 12, 1993; G. Griebel, Pharmac. Ther. 65, str. 319 až 395, 1995; F.G. Graeff a kol., Pharmacol. Biochem. Behav. 54, str. 129 až 141, 1996) a lidí (například J.P. Feighner, J. Clin. Psychiatr. 43, str. 103 až Jacobson a kol., Pharmacotherapy 5, str.290 až Šrámek a kol., Depress. Anxiety 9, str. 131 až
134, 1999). Kromě toho se ukázalo, že agonoisty receptoru
5-HTia jsou účinné samotné (J.P. Apter a L.A. Allen, J. Clin. Psychopharmacol. 19, str. 86 až 93, 1999) a zejména ke zvýšení ·· ·· ·· ···· ·· ··· • · · · ··· · · • · ····· · · · • · ·· · · · · ········ ·· ··· ·· ·· účinku SSRI (P.J. Markovltz a kol. Am. J. Psychiatr. 147, str. 798 až 800, 1990) v nutkavě-chorobných poruchách u lidí, které se v některých aspektech (například trichotilomanie, onychofagie, nutkavé kontrolování, nadměrné mytí) podobají nutkavým traumatickým poruchám a chorobným pomíchám u zvířat (například
E. Yadln a kol., Pharmacol. Biochem. Behav. 40, 311 až 315, 1991; J.L. Rapoport a kol., Arch- Gen. Psychiatr. 49, str. 517 až 521, 1992; P.S. Bordnick a kol., J. Behav. Ther. Exp. Psychiatr. 25, str. 189 až 196, 1994; D.J. Stein a N.H. Dodman, Conp. Psychiatr. 35, str. 275 až 285, 1994; H.G. Nurnberg a kol., Biol. Psychiatr. 41, str. 226 až 229, 1997; H. Szechtman a kol. Behav. Neurosei. 112, str. 1475 až 1485, 1998; Pol- J. Pharmacol. 51, str. 55 až 61, 1999).
Proto představuje kombinace dopamin D2 blokátoru a 5-HTia receptorového agonistů představovaná (R)-(-)~2-[5-(4-fluorfenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chromanem nebo jeho fyziologicky přijatelnými solemi výhodu ve srovnání s použitím D2 blokátoru samotnného zvláště pro přídavné anxiolytické/stres snižující vlastnosti se zřetelem na 5-HTia agonistiekou účinnost .
Vynález se proto týká použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HTia reeeptorových agonistů zvláště <R)~(-)-2-[5-(4-fluorfenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl1chromanu nebo jeho fyziologicky přijatelných solí nebo N~(4' -f luor-3-bi.f enylmethyl )-N-2-(3-kyanfenoxyethyl )aminu nebo jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro léčení na sebe zaměřených traumatických poruch včetně akrální dermatitidy spojené s lízáním u psů, psychogenické alopecie u koček a vytrhávání peří u ptáků a/nebo nutkavých poruch a nebo stavů úzkosti, které jsou spojeny s původci stresového chování.
Vynález se zvláště týká použití (R)-(-)-2-[5-(4-fluorfe• 4 • · · · ···· ···· nyl)-3-pyridylmethylaralnomethyl]chromanu nebo jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro léčení poruch souvisejících s původci stresového chování.
Vynález se týká také použití N-<4'-fluor-3-bifenylmethyl)-N-2-C3-kyanfenaxyethy1)aminu nebo jeho fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro léčení poruch souvisejících s původci stresového chování.
Výhodnou solí CR)-<-)-2-[5-C4-fluorfenyl)-3-pyridyImethylani i nomethyl 1 chromanu je hydrochlorid <R)-<-)-2-[5-(4-fluorfeny 1)-3-pyri dyImethy1am i nomethy11chromanu.
Vynález se proto týká použití k výrobě léčiv pro aplikaci ve veterinární medicíně k léčení poruch spojených se stresovým chováním jako farmakoiogicky přijatelné soli CR)-<-)-2-[5-(4-f1uorfeny1)-3-pyr i dyImethy1am i nomethy1]chroman hydroch1or i du CR)-C-)-2-[5-<4-fluorfenyl)-3-pyridyImethylaminomethy1]chromanu.
Výhodnou solí N-C4'-fluor-3-bifenyImethy1>-N-2-C3-kyanfenoxyethyl jaminu je maleát N-C4’-fluor-3-bifenylmethylj-N-2-C3-kyanfenoxyethyl)aminu.
Vynález se proto týká použití k výrobě léčiv pro aplikaci ve veterinární medicině k léčení poruch spojených se stresovým chováním jako farmakoiogicky přijatelné soli N-C4'-fluor-3-biferiyImethy1)-N-2~(3-kyanfenoxyethyl)aminu maleátu N-C4' -fluor-3-bifenyImethy1)-N-2-C3-kyanfenoxyethyljarnínu.
Dále se vynález týká použití farmaceutických prostředků pro veterinární medicínu k ošetřování porch spojených se stresovým chováním obsahujících alespoň jednu sloučeninu, která je kombinovaným selektivním dopamin D2 receptorovým antagonistem ·· ·· 9999 99 9···
AA 9 9 9 9 9 9 9 999
-11— 9999 9*9 9 9 9 • 9 99 99999 • 99 9 9999 99 999 99 99 a 5-HTia receptorovým agonistem, zvláště (R)-C~)-2-C5-(4-fluorfenyl >-3-pyridylmethylamínomethyllchroman nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo N-(4’-fluor-3-bifenylmethyl)-R-2-(3-kyanfenoxyethyl)amln nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, spolu s alespoň jedním pevným, tekutým nebo polotekutým excipientem nebo adjuvantem pro léčení poruch souvisejících se stresovým chováním.
Vynález tak poskytuje farmaceutický prostředek k léčení poruch souvisejících se stresovýn chováním zvířat k použití ve veterinární medicině, který obsahuje alespoň hydrochlorid CR))-2-15-(4-fluorfenyl)-3-pyridylmethylaminomethy13 chroman a alespoň jednu pomocnou látku.
Vynález též poskytuje farmaceutický prostředek k léčení poruch souvisejících se stresovýn chováním zvířat k použití ve veterinární medicíně, který obsahuje alespoň N-(4'-fluor-3-bifenylmethyl)-M-2-(3-kyanfenoxyethyl)amin a/nebo jednu z jeho farmaceuticky přijatelných solí a alespoň jednu pomocnou látku.
Výhodnými excipienty jsou organické nebo anorganické látky, které se hodí k enterálnímu (například orálnímu), parenterálnímu nebo topickému podání, a které nereagují s účinnými sloučeninami, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylakoholy, alkylenglykoly, polyethylenglykoly, glyceroltriacetát, želatina, uhlohydráty, jako je laktóza nebo škrob, stearát hořečnatý, mastek, ropná vazelina. Formy, kterých se používá k orálnímu podání, jsou obzvláště tablety, pilulky, cukrem povlečené tablety, kapsle, prášky, granule, sirupy, tekutiny nebo kapky, formy pro rektální aplikaci jsou obzvláště čípky, formy pro parenterální podání jsou zejména roztoky, s výhodou olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty a formy pro zevní podání jsou transdermální náplasti, masti, krémy nebo prášky. Účinné sloučeniny mohou být také lyofilizovaný a výsledné lyofilizáty jsou použitelné ·· ·· · · ·« · · · například k přípravě injektovatelných produktů. Uvedené prostředky mohou být ve sterilizované formě a/nebo obsahují pomocné látky, jako jsou kluzná, konzervační a/nebo zvlhčovači činidla, emulze, soli k řízení osmotického tlaku, pufry, barvicí, ochucovací a/nebo jiné účinné přísady, například jeden nebo několik vitaminů.
S1oučen iny, (R)-(-)-2-[5-(4-fluorfeny1)-3-pyr i dy1methylani i nomethyl] chroman a jeho fyziologicky přijatelné soli nebo N-(4*-fluor-3-Mfenylmethy1)-N-2-(3-kyanfenoxyethyl)amin nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, se podle vynálezu podávají s výhodou obdobně jako jiné známé obchodně dostupné prostředky k léčení poruch souvisejících se stresovým chováním ve veterinární medicíně. Jednotková dávka obsahuje obvykle 0,1 až 300 mg, s výhodou přibližně 0,1 (pro malé ptáky) až 100 mg (pro velké psy) a obzvláště 0,1, 0,5, 1,5, 10, 30, 50, 10O, 200 a 300 mg. Prostředek se může podávat jednorázově nebo v několika dávkách, například dvakrát, třikrát nebo čtyřikrát denně. Denní dávka je přiblžně 1 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti. Avšak specifická dávka pro kažné léčené zvíře závisí nejenom na druhu, ale také na dalších různých fakorech, jako jsou například účinnost specifické použité sloučeniny, věk, tělesná hmotnost, celkový zdravotní stav, pohlaví, strava, doba a cesta podání, rychlost vylučování, kombinace farmaceutické látky a závažnost příslušné léčené poruchy. Výhodné je orální podání; vhodné dávky mohou být například smíseny bez větších potíží s krmivém, použít je však možno také jiného způsobu podání (například intramuskulárního nebo transdermálního).
Účinnost sloučenin podle vynálezu dokládají následující klinické studie.
• · ·· ··· · • · · · · · · · · · • · · · ····· ··· ···· ·· ··· ·· ··
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Záměrem studie je posoudit účinnost léčby sloučeninou v případě akrální dermatitidy spojené s lízáním (ALD) u psfl v několika střediscích za současné kontroly podáváním placebo veterinálními pracovníky (podle J.L. Rapoporta a kol., Arch. Gen. Psychiatr. 49, str. 51? až 521 1992; D. Wynchank a M. Berk, Depress. Anxiety 8, str. 21 až 23, 1998; A.L. Podberscek a kol., Vet. Rec. 145, str. 365 až 369, 1999).
Ošetřuje se 40 psfl s ALD podáváním sloučeniny v dávce 10 mg/kg dvakrát denně nebo podáváním placebo, po dobu osmi týdnfi. Popřípadě se dávka nastaví podle klinické odezvy. Vlastníci zaznamenávají týdně výskyt poranění a lízací chování a veterináři zaznamenají poranění před léčením a po něm.
Příklad 2
Záměrem studie je posudit účinnost léčení sloučeninou v případě psychogenické alopecie u koček v několika střediscích za současné kontroly podáváním placebo veterinálními pracovníky (podle K. Seksela a M.J. Lindemana, Aust. Vet. J. 76, str. 317 až 321, 1998).
Ošetřuje se 28 koček s psychogenní alopecií sloučeninou s počáteční dávkou 20 mg/kg jednou denně, nebo podáváním placeba osm týdnfl. Popřípadě se dávka nastaví podle klnické odezvy. Vlastníci zaznamenávají týdně výskyt a velikost poranění a veterináři zaznamenají poranění před léčením a po něm.
Příklad 3
Záměrem studie je posudit účinnost léčení sloučeninou ·· ··· · · ♦ · ··· ··* • · · · · · · · · « • · · · ····· ··· ···· ·· ··· ·· »· v případě oškubávání ptáků v několika střediscích za současné kontroly podáváním placebo veterinálními pracovníky (podle P.
A. Mertense ESVCE Newsletter č. 4/5, 1997).
Ošetřuje se 24 ptáků, kteří si vytvhávají peří podáváním sloučeniny v množství 5 mg/kg dvakrát denně, nebo podáváním placebo podobu nejméně čtyř až osmi týdnů. Popřípadě se dávka nastaví podle kinické odezvy. Vlastníci zaznamenávají týdně výskyt a velikost peří prostého poranění a veterináři zaznamenají poranění před léčením a po něm (čtyři nebo osm týdnů).
Průmyslová využitelnost
Kombinované selektivní dopamin D2 receptorové antagonisty a 5-HTia receptorové agonisty pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčí stresového chování domácích zvířat.
<PY JjMZ ·« »··· ·· ····z ♦ · · · · · • · · · · · · · • · · · · · ·· ··· ·· ··

Claims (8)

1. Použití sloučenin, které jsou kombinovanými selektivními dopamin D2 receptorovými antagonisty a 5-HTia receptorových a~ gonisty, pro výrobu léčiv k použití ve veterinární medicíně pro ošetřování poruch souvisejících s původci stresového chování.
2. Použití podle nároku 1 jako kombinovaného selektivního dopamin D2 receptorového antagonistu a 5-HTia receptorového agonistu CR)-C-)-2-t 5-C4-fluorfeny1}-3-pyridyImethylami nomethyl]chromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
3. Použití podle nároku 2 jako fyziologicky přijatelné soli hy droch 1 oi* i du CR)-C-)-2-[5-C4-fl uor f eny 1j-3-pyr i dy Imethy 1 am i nomethy11chromanu.
4. Použití podle nároku 1 jako kombinovaného selektivního dopamin D2 receptorového antagonistu a 5-HTia receptorového agonistu N-C4'-fluor-3-bifenyImethy1)-N-2-C3-kyanfenoxyethy1)aminu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli.
5. Použití podle nároku 4 jako fyziologicky přijatelné soli maleátu N-C4'-fluor-3-bifenylmethyl)-N-2-C3-kyanfenoxyethy1jarní nu.
6. Veterinární farmakologický prostředek pro léčení poruch souvisejících se stresovýn chováním zvířat, vyznač u j í~ c í se tím, že obsahuje alespoň jednu sloučeninu, která je kombinovaným selektivním dopamin D2 receptorovým antagonistem a 5-HTia receptorovým agonistem.
7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň CR)-C-)-2-[5-C4~ -fluorfeny1}-3-pyridylmethylaminomethyl1chroman nebo jeho fy« · • · · · ·· · · • 444 ziologicky přijatelnou sůl a alespoň jednu pomocnou látku.
8. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznač uj í c í se tím. že obsahuje alespoň N-<4.'-fluor-3-bifenylmethy1)-N-2-C3-kyanfenoxyethyl)amin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl a alespoň jednu fyziologicky přijatelnou pomocnou 1átku.
CZ20031434A 2000-11-14 2001-10-25 Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HT1A receptorových agonistů CZ20031434A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00124814 2000-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20031434A3 true CZ20031434A3 (cs) 2003-09-17

Family

ID=8170368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031434A CZ20031434A3 (cs) 2000-11-14 2001-10-25 Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HT1A receptorových agonistů

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20040014788A1 (cs)
EP (1) EP1333821A2 (cs)
JP (1) JP2004513915A (cs)
KR (1) KR20030065511A (cs)
CN (1) CN1474688A (cs)
AR (1) AR035503A1 (cs)
AU (1) AU2002221744A1 (cs)
BR (1) BR0115297A (cs)
CA (1) CA2428519A1 (cs)
CZ (1) CZ20031434A3 (cs)
HU (1) HUP0302761A2 (cs)
MX (1) MXPA03004249A (cs)
NO (1) NO20032149L (cs)
PL (1) PL361462A1 (cs)
RU (1) RU2283648C2 (cs)
SK (1) SK6392003A3 (cs)
WO (1) WO2002039988A2 (cs)
ZA (1) ZA200304602B (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL2009131C2 (en) * 2012-07-05 2014-01-07 Stichting Vu Vumc Compound and use of compound to prepare a radiollabelled compound.

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69123090D1 (de) * 1990-07-06 1996-12-19 Yoshitomi Pharmaceutical Kondensierte Thiophenverbindungen und deren Verwendung
US5314888A (en) * 1992-02-21 1994-05-24 Trustees Of Tufts College Veterinary method for treating inappropriate elimination of urine in household pets
GB9302622D0 (en) * 1993-02-10 1993-03-24 Wellcome Found Heteroaromatic compounds
IL114027A (en) * 1994-06-08 1999-11-30 Lundbeck & Co As H 4-Phenyl piperazine (piperidine or tetrahydropyridine) derivatives serotinin 5-HT1A and dopamin D2 receptor ligand pharmaceutical compositions containing them
DE69524528T2 (de) * 1994-10-14 2002-08-01 Merck Patent Gmbh ZNS wirksames (R)-(-)-2-[5-(4-Fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chroman
US5554383A (en) * 1995-04-06 1996-09-10 Trustees Of Tufts College Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression
WO1997003067A1 (en) * 1995-07-13 1997-01-30 Knoll Aktiengesellschaft Piperazine derivatives as therapeutic agents
GB9514380D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Knoll Ag Therapeutic agents
DE69819266T2 (de) * 1997-09-02 2004-07-29 Duphar International Research B.V. Piperidin- und Piperazin Derivate als 5-HT1-Rezeptor-Agonisten
EP0900792B1 (en) * 1997-09-02 2003-10-29 Duphar International Research B.V Piperazine and piperidine derivatives as 5-HT1A and dopamine D2-receptor (ant)agonists
US6242456B1 (en) * 1998-03-09 2001-06-05 Trustees Of Tufts College Treatment of stereotypic, self-injurious and compulsive behaviors in man and animals using antagonists of NMDA receptors
WO1999055672A2 (en) * 1998-04-29 1999-11-04 American Home Products Corporation Antipsychotic indolyl derivatives
UA71590C2 (en) * 1998-11-13 2004-12-15 Duphar Int Res Piperazine and piperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP1333821A2 (en) 2003-08-13
JP2004513915A (ja) 2004-05-13
BR0115297A (pt) 2003-08-26
KR20030065511A (ko) 2003-08-06
WO2002039988A3 (en) 2002-07-25
AR035503A1 (es) 2004-06-02
MXPA03004249A (es) 2003-09-22
WO2002039988A2 (en) 2002-05-23
US20040014788A1 (en) 2004-01-22
NO20032149D0 (no) 2003-05-13
ZA200304602B (en) 2004-09-13
RU2283648C2 (ru) 2006-09-20
CA2428519A1 (en) 2002-05-23
SK6392003A3 (en) 2003-11-04
NO20032149L (no) 2003-05-13
AU2002221744A1 (en) 2002-05-27
PL361462A1 (en) 2004-10-04
HUP0302761A2 (hu) 2003-12-29
CN1474688A (zh) 2004-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1333832B1 (en) Novel uses of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors
AU2002215027A1 (en) Novel uses of combined 5-HT1A agonists and serotonin reuptake inhibitors
JP2007515402A5 (cs)
US6852333B1 (en) Agents and methods for promoting production gains in animals
CZ20031434A3 (cs) Použití kombinovaných selektivních dopamin D2 receptorových antagonistů a 5-HT1A receptorových agonistů
Simone-Freilicher Use of isoxsuprine for treatment of clinical signs associated with presumptive atherosclerosis in a yellow-naped Amazon parrot (Amazona ochrocephala auropalliata)
HK1060697B (en) Novel uses of combined 5-ht1a agonists and serotonin reuptake inhibitors
HK1060698A (en) Novel uses of combined selective dopamine d2 receptor antagonists and 5-ht1a receptor agonists
KR20230161995A (ko) 포유동물에서 진드기 감염을 제어하는 사료 및 방법
Singh et al. Sustainable control of gastro-intestinal nematodes and lice infesting lambs
AU2005200870A1 (en) Agents and methods for promoting production gains in animals
FR2619310A1 (fr) Compositions zootechniques renfermant du salbutamol