CZ20013282A3 - Farmaceutická kompozice - Google Patents
Farmaceutická kompozice Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013282A3 CZ20013282A3 CZ20013282A CZ20013282A CZ20013282A3 CZ 20013282 A3 CZ20013282 A3 CZ 20013282A3 CZ 20013282 A CZ20013282 A CZ 20013282A CZ 20013282 A CZ20013282 A CZ 20013282A CZ 20013282 A3 CZ20013282 A3 CZ 20013282A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- cyclobutyl
- chlorophenyl
- methylbutylamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutické kompozice pro podporu snižer.í hmotnosti po těhotenství, jakož i použití účinné látky pro výrobu léčiva pro podporu snížení hmotnosti po těhotenství.
Dosavadní stav techniky
Příprava a použití sloučenin vzorce I, jako je N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin, N— {1—[1 — (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin a 1-[1-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin a jejich soli, při léčbě deprese je popsána v GB patentu 2098602 a v US patentu 4522328. Použití sloučenin vzorce I, jako je N,Ndimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin a jeho soli, při léčbě Parkinsonovi nemoci je popsáno ve zveřejněné PCT přihlášce WO 88/06444. Použití N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylaminu a jeho solí při léčbě poruch funkci mozku je popsáno v US patentu 4939175. Použití N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylaminu, hydrochloridu při léčbě obezity, je popsáno v publikované PCT přihlášce WO 90/06110. Zejména výhodr.ou formou této sloučeniny je N,N-dimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid monohydrát (sibutramin-hydrochlorid), který je popsán v Evropském patentu č. 230742. Použití N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylaminu a jeho solí pro zlepšení glukcsové tolerance u lidi s poruchou glukosové tolerance nebe diabetes mellitus nezávislým na inzulínu je popsáno ve zveřejněné PCT přihlášce WO 95/20949.
·· | «· | ·· | ··· · | ·· | |||
• | • | • · | • | • | 9 | • · | |
• | • | • · | • · | ··· | • | • | ♦ |
• | • | ··· | 9 · 9 | • Φ | • | ♦ | • |
• | • | • | • · | ♦ | • | ♦ | • |
*· | *· | ·· | ··« | ·· | ♦ ··· |
Podstata vynálezu
1. Podstatou vynálezu je použiti sloučeniny vzorce I
CH,
I
HjCCHCHjCHNR,^
(O včetně jejích enantiomerů a farmaceuticky přijatelných solí, kde Ri a R2 znamenají nezávisle H nebo methyl, pro výrobu léčiva pro podporu snížení hmotnosti po těhotenství. Dalším předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku sloučeninu vzorce I.
Výhodnou sloučeninou vzorce I je N,N-dimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylamin nebo jeho sůl, například hydrochloridová sůl. Výhodnou formou tohoto hydrochloridu je jeho monohydrát.
Odborníkům v oboru bude jasné, že sloučeniny vzorce I obsahují chirální centrum. Když obsahuje sloučenina vzorce I jediné chirální centrum, tak může existovat ve dvou enantiomerických formách. Předkládaný vynález zahrnuje použití jednotlivých enantiomerů a směsí enantiomerů. Enantiomery mohou být rozštěpeny způsoby známými v oboru, jako je například tvorba diastereomerických solí nebo komplexů, které mohou být separovány například krystalizací; tvorba diastereomerických derivátů, které mohou být separovány například krystalizací, plynovou-kapalinovou nebo kapalinovou chromatografií; selektivní reakce jednoho enantiomerů s činidlem specifickým pro enantiomer, jako je například enzymová oxidace nebo redukce, po které následuje separace modifikovaných nebo nemodifikovaných enantiomerů; nebo plynová-kapalinová nebo kapalinová chromatografie v chirální prostředí, například na chirálním nosiči, jako je například oxid křemičitý s navázaným chirálním ligandem nebo za přítomnosti chirálního rozpouštědla. Je třeba si uvědomit, že když je požadovaný enantiomer přeměněn na jinou chemickou entitu jedním ze separačnich postupů uvedených výše, tak je dalším nutným stupněm uvolnění požadované enatiomerické formy. Alternativně, specifické enantiomery mohou být syntetizovány asymetrickou syntézou za použití opticky aktivních činidel, substrátů, katalyzátorů nebo rozpouštědel, nebo přeměnou jednoho enantiomeru na jiný asymetrickou transformací.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou N,N-dimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin, N-{1-[1- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin, a l—[l—(4 — -chlorfenyl) cyklobutyll-3-methylbutylamin, včetně racemátů, jednotlivých enantiomerů a jejich směsí a jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Jednotlivé enantiomery mohou být připraveny enantioselektivní syntézou z opticky aktivních prekursorů, nebo rozštěpením racemické sloučeniny, která může být připravena způsobem popsaným výše. Enantiomery sekundárních aminů vzorce I mohou být také připraveny přípravou racemátů příslušného primárního aminu, rozštěpením racemátů na jednotlivé enantiomery a potom přeměnou opticky čistého“ enantiomeru primárního aminu na požadovaný sekundární amin způsobem popsaným v GB patentu 2098602.
Specifickými příklady sloučenin vzorce I jsou:
( + ) —N—{1—[1— (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin;
(_) _N_{1_[1_ (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N• ·· ···»·· · «:*···* 4 *·· ···
-methylamin;
( + ) (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin;
(-) — 1—[1— (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin;
( + ) -N-{1-[1- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N,N-dimethylamin;
(-) -N-{1-[1- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N, N-dimethylamin.
Hydrochloridové soli jsou výhodné v každém případě, ale volné baze a jiné farmaceuticky přijatelné soli jsou také vhodné.
Sloučeniny vzorce I mohou být podány v jakékoliv známé farmaceutické dávkové formě. Podaná dávka sloučeniny závisí na mnoha faktorech, včetně věku pacienta, závažnosti onemocnění a osobní^ anamnese pacienta, a ačkoliv vždy závisí na rozhodnutí -lékaře, měla by být v rozmezí od 0,1 -do 50 mg, lépe 1-až 30 mg na den, v jedné dávce'nebo rozděleně do více dávek.
Orální dávkové formy jsou výhodnými prostředky pro-použiti v předkládaném vynálezu a mezi známé farmaceutické formy pro tento způsob podání patří, například, tablety, kapsle, granule, sirupy a vodné nebo olejové suspenze. Přísady použité při přípravě těchto prostředků jsou přísady známé ve farmacii. Tablety mohou být připraveny ze směsi aktivní sloučeniny s “plnivy, jako je například fosforečnan vápenatý; činidly podporujícími rozpadavost, jako je například kukuřičný škrob; kluznými činidly, jako je například stearan hořečnatý; pojivý, jako je například mikrokrystalická celulosa nebo polyvinylpyrrolidon, a s jinými volitelnými činidly známými v oboru, která umožní tabletování směsi za použití známých metod. Tablety mohou být, pokud je to žádoucí, potažené známými metodami a za použití známých přísad, mezi které patří enterální potah využívající například ftalát «···· · ·· ·· · ··· · · · · ♦ · ♦· • ··· · · · · · · • · ·5 ···»·· · • » ······ *·· ··· ··· ·· ·· ··· hydroxypropylnethylcelulosy. Tablety mohou být připraveny způsoby známými v oboru tak, aby bylo dosaženo prodlouženého uvolňováni sloučenin podle předkládaného vynálezu. Takové tablety mohou být, pokud je to žádoucí, opatřeny enterálním potahem za použiti známých metod, například za použiti acetatftalátu celulosy. Obdobně mohou být známými způsoby připraveny kapsle, například kapsle z tuhé nebo měkké želatiny, obsahující aktivní složku s nebo bez dalších přísad, a pokud je to žádoucí, tak mohou být kapsle opatřeny enterálními potahy za použití známých metod. Obsah kapslí může být připraven známými způsoby tak, aby bylo dosaženo zpomaleného uvolňování aktivní sloučeniny. Tablety a kapsle výhodně každá obsahují 1 až 50 mg aktivní sloučeniny.
Mezi další dávkové formy pro orální podání patří, například, vodné suspenze obsahující aktivní sloučeninu ve vodném mediu společně .s netoxickým suspendačním činidlem, jako 'je sodná sůl karboxymethyleelulosy, á olejové suspenze obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu ve vhodném rostlinném oleji, jako je například podzemnicový olej. Aktivní sloučenina může být připravena ve formě granulí s nebo bez dalších přísad. Granule mohou být požity přímo pacientem nebo mohou být před požitím přidány do vhodného kapalného nosiče (například do vody). Granule mohou obsahovat činidla podporující rozpadavost, jako je šumivý pár tvořený kyselinou a uhličitanovou nebo hydrog.enuhličitanovou solí, pro usnadnění vzniku disperze v kapalném mediu.
Terapeuticky aktivní sloučeniny vzorce I mohou být připraveny v-prostředku, který si pacient ponechá v ústech tak, že aktivní sloučenina je podána přes sliznici dutiny ústní.
Dávkovými formami pro rektální podání jsou známé farmaceutické formy pro takový způsob podání, jako jsou například čípky s kakaovým máslem nebo polyethylenglykolovým základem.
Dávkovými formami pro parenterální podání jsou známé farmaceutické formy pro takový způsob podání, jako jsou například sterilní suspenze nebo sterilní roztoky ve vhodném rozpouštědle.
Dávkové formy pro lokální podání mohou obsahovat matrici, ve které jsou farmakologicky aktivní sloučeniny podle předkládaného vynálezu dispergovány tak, že sloučeniny jsou udržovány v kontaktu s kůží a jsou podány transdermálně. Vhodné transdermální prostředky mohou být připraveny smísením farmaceuticky aktivní sloučeniny s vehikulem pro lokální podání, jako je anorganický olej, bílá vazelína a/nebo vosk^ například parafínový vosk nebo včelí _voskt společně s. činidlem podporujícím transdermální průnik sloučeniny, jako je dimethylsulfoxid nebo propylenglykol. Alternativně mohou být aktivní sloučeniny dispergovány ve farmaceuticky přijatelném krémovém, gelovém nebo masťovém základu. Množství aktivní sloučeniny obsažené v lokálním prostředku by mělo být takové, aby bylo během doby, po kterou má být lokální prostředek aplikován na kůži, dodáno terapeuticky účinné množství sloučeniny.
Terapeuticky aktivní sloučenina vzorce I může být připravena v prostředku, který je dispergován ve formě aerosolu do ústní nebo nosní dutiny pacienta. Takové aerosoly mohou být podány z pumpy nebo z tlakovaného zásobníku obsahujícího těkavý hnací plyn.
• ·♦ · ♦ · · • · · · · * • ·· · · · ·
Terapeuticky aktivní sloučeniny vzorce I použité ve způsobu podle předkládaného vynálezu mohou být také podávány kontinuální infusí buď z externího zdroje, například intravenosní infusí, nebo ze zdroje sloučeniny umístěného v těle. Mezi vnitřní zdroje patří implantovatelné zásobníky obsahující sloučeninu, která má být aplikována, které kontinuálně uvolňuji sloučeninu například osmosou, a implantáty, které mohou být (a) kapalné, jako je například olejová suspenze sloučeniny, která má být aplikována, například ve formě derivátu velmi špatně rozpustného ve vodě, jako je dodekanoatová sůl nebo lipofilní ester, nebo (b) ve formě implantovaného nosiče, jako je například syntetická pryskyřice nebo voskový materiál, pro sloučeninu, která má být aplikována. Nosičem může být jedno těleso obsahující veškerou sloučeninu, nebo se může jednat o séri-i několika tělisek, které každé obsahují část sloučeniny. Množství aktivní sloučeniny přítomné ve vnitřním-zdroji by mělo být- takové, aby bylo během dlouhého časového období dodáváno.terapeuticky'.účinné množství sloučeniny.
V některých prostředcích může být výhodné použiti sloučenin podle předkládaného vynálezu ve formě částic velmi malé velikosti, které jsou získané například mletím ve fluidní vrstvě.
V prostředcích podle předkládaného vynálezu může být aktivní sloučenina, pokud je to žádoucí, asociována s jinými kompatibilními farmakologicky aktivními složkami.
Vynález dále poskytuje použití sloučenin vzorce I při výrobě léku pro podporu snížení hmotnosti po těhotenství.
V jiném aspektu vynález dále poskytuje farmaceutické prostředky pro podporu' snížení hmotnosti po těhotenství, které
·· · obsahuji sloučeninu vzorce I společně farmaceuticky přijatelným ředidlem nebo nosičem.
Těhotenství může vést k nadměrnému zvýšení hmotnosti a následnému zachování tohoto zvýšení hmotnosti. Určitý přírůstek hmotnosti během těhotenství je žádoucí. Nicméně, přírůstek hmotnosti nad požadovanou hodnotu spočívá zejména v přírůstku tukové tkáně. Tato tuková tkáň přispívá v značném rozsahu k poporodní retenci hmotnosti získané během těhotenství. Tato retence odráží poporodní energetickou rovnováhu, která nevede ke katabolismu získané tukové tkáně. Podání sloučeniny vzorce I napomáhá změně této energetické rovnováhy.
Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů byly použity pro léčbu některých onemocnění popsaných v předkládaném vynálezu. Nicméně, je známo, že tyto sloučeniny mají mnoho nevýhod. Za jprvé, tyto sloučeniny nej sou-.-účinné ú všech pacientů. Za druhé, pokud jsou tyto sloučeniny účinné, nemohou vést k úplnému vyléčení onemocnění. Za třetí, tento typ sloučenin .má mnoho nežádoucích účinků..Mezi takové vedlejší účinky patří nauzea, sexuální dysfunkce, světloplachost, somnolence, poceni, třes, sucho v ústech, astenie, nespavost, průjem, bolesti hlavy, zvracení, úzkost, netečnost, závrať, horečka, vyrážka nebo alergické reakce, arthralgie, myalgie, křeče, hypománie a mánie.
Sibutramin (vzorec I, Rx = CH3, R2 = CH3) má farmakologický profil, který je jedinečný mezi inhibitory zpětného vychytávání monoaminů. Prostřednictvím farmakologický aktivních metabolitů (metabolit 1, Ri = H, R2 = CH3 ve vzorci I, a metabolit 2, Ri = H, R2 = H ve vzorci I) inhibuje sibutramin zpětné vychytáváni všech tří monoaminů, což ho odlřšuje od selektivních inhibitorů zpětného vychytávání ·· · serotoninu (5-HT), jako je například fluoxetin, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu, jako je například desipramin, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání dopaminu, jako je například bupropion, a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu-noradrenalinu, jako je například venlafaxin (tabulka 1) . Jedná se o jedinečnou kombinaci farmakologických účinků, která způsobuje, že sibutramin a jiné sloučeniny vzorce I jsou účinné v podpoře snížení hmotnosti po těhotenství.
Příklady provedení vynálezu
Testy popsané dále byly provedeny podobným způsobem jako testy popsané ve WO 98/41528.
Tabulka: In vitro srovnání inhibičních profilů inhibitorů vychytávání monoaminů podle příkladů 1 a 2 a různý-ch referenčních inhibitorů vychytávání monoaminů ve tkáni krysího mozku
Ki (nM) | |||
- | [ 3H]-noradrenalin | [3H]-5-HT ' | [ JH] -dopamin |
Příklad 1 | 3 | 18 | 24 |
Příklad 2 | 5 | 26 | 31 |
Bupropion | 2590 | 18312 | 409 |
Desipramin | 2 | 200 | 4853 |
Fluoxetin | 320 | 11 | 2025 |
Venlafaxin | 196 | 26 | 2594 |
Výsledky jsou průměry z > 3 samostatných měření.
Příklad 1: Ri = H, R2 = CH3 ve vzorci I;
Příklad 2: Ri = H, R2 = H ve vzorci I.
t * • 10.
Účinnost sloučenin vzorce I v podpoře sníženi hmotnosti po těhotenství je prokazatelná v klinických studiích na relevantní populaci.
Vynález byl nyní popsán z hlediska různých specifických provedeni. Nicméně, existují mnohé variace a modifikace, které spadají do rozsahu a duchu předkládaného vynálezu.
Claims (14)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Použití sloučeniny vzorce ICH,IHjCCHCH^HNR,^ včetně jejích enantiomerů a farmaceuticky přijatelných solí, kde Ri a R2 znamenají nezávisle H nebo methyl, pro výrobu léčiva pro podporu snížení hmotnosti po těhotenství.
- 2. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je N,Ndimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid.
- 3. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je N,Ndimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid, ve formě jeho monohydrátu.
- 4. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (+)-N{1—[1— (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin .
- 5. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (-)-N{1-[1 — (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin.
- 6. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (+)-l-[1- (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutylamin.Ί. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (-)-l-[1- (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutylamin.• « ·· • * »· ·· * » · * • · » « * «
- 8. Použiti podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (+)-N- {1—[1— (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N, N-dimethylamin.
- 9. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (-)-N- — {1—[1— (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N, N-dimethylamin.
- 10. Použiti podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (±)-N- — {1—[1— (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin .
- 11. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (±)-l-[1- (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutylamin.
- 12. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou vzorce I je (±)-N{1—[1— (4-chlorfenyl) -cyklobutyl]~3-methylbutyl}-N,N-dimethylamin.
- 13. Farmaceutická kompozice pro podporu sníženi hmotnosti po těhotenství, vyznačující se tím, že obsahuje terapeuticky účinné množství sloučeniny vzorce I ch3H3CCHCH2CHNR1R.Cl včetně jejich enantiomerů a farmaceuticky přijatelných solí, kde Ri a R2 znamenají nezávisle H nebo methyl, společně s farmaceuticky přijatelným ředidlem nebo nosičem.*··· • 4 · 9 44 • « 4 4 ··4 · 44» · ··4 4 4 4444 44·»4««44 4 4 44 •44 4 9* • 4 4 4· •#44444 ·4»»*·44 44··
- 14. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, vyznačující se tím, že sloučeninou vzorce I je N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid.
- 15. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, vyznačující se tím, že sloučeninou vzorce I je N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochloridm, monohydrát.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12514999P | 1999-03-19 | 1999-03-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013282A3 true CZ20013282A3 (cs) | 2002-07-17 |
Family
ID=22418407
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013282A CZ20013282A3 (cs) | 1999-03-19 | 2000-03-17 | Farmaceutická kompozice |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1162966A4 (cs) |
JP (1) | JP2002539253A (cs) |
KR (1) | KR20010113848A (cs) |
CN (1) | CN1352553A (cs) |
AU (1) | AU4172900A (cs) |
BG (1) | BG105995A (cs) |
BR (1) | BR0009078A (cs) |
CA (1) | CA2367268A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20013282A3 (cs) |
HU (1) | HUP0200500A2 (cs) |
IL (1) | IL145243A0 (cs) |
MX (1) | MXPA01009465A (cs) |
NO (1) | NO20014474L (cs) |
NZ (1) | NZ514015A (cs) |
PL (1) | PL351080A1 (cs) |
SK (1) | SK13362001A3 (cs) |
TR (1) | TR200102694T2 (cs) |
WO (1) | WO2000056317A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200107680B (cs) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE61928B1 (en) * | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
DE19518988A1 (de) * | 1995-05-29 | 1996-12-05 | Basf Ag | Verwendung arylsubstituierter Cyclobutylalkylamine zur Behandlung der Fettleibigkeit |
-
2000
- 2000-03-17 CA CA002367268A patent/CA2367268A1/en not_active Abandoned
- 2000-03-17 KR KR1020017011956A patent/KR20010113848A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 IL IL14524300A patent/IL145243A0/xx unknown
- 2000-03-17 AU AU41729/00A patent/AU4172900A/en not_active Abandoned
- 2000-03-17 MX MXPA01009465A patent/MXPA01009465A/es unknown
- 2000-03-17 TR TR2001/02694T patent/TR200102694T2/xx unknown
- 2000-03-17 BR BR0009078-6A patent/BR0009078A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 JP JP2000606222A patent/JP2002539253A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-17 WO PCT/US2000/007202 patent/WO2000056317A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 HU HU0200500A patent/HUP0200500A2/hu unknown
- 2000-03-17 CN CN00807535A patent/CN1352553A/zh active Pending
- 2000-03-17 PL PL00351080A patent/PL351080A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-03-17 EP EP00921401A patent/EP1162966A4/en not_active Withdrawn
- 2000-03-17 CZ CZ20013282A patent/CZ20013282A3/cs unknown
- 2000-03-17 SK SK1336-2001A patent/SK13362001A3/sk unknown
- 2000-03-17 NZ NZ514015A patent/NZ514015A/xx not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-09-14 NO NO20014474A patent/NO20014474L/no unknown
- 2001-09-18 ZA ZA200107680A patent/ZA200107680B/en unknown
- 2001-10-10 BG BG105995A patent/BG105995A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SK13362001A3 (sk) | 2002-07-02 |
WO2000056317A1 (en) | 2000-09-28 |
EP1162966A1 (en) | 2001-12-19 |
HUP0200500A2 (en) | 2002-08-28 |
KR20010113848A (ko) | 2001-12-28 |
AU4172900A (en) | 2000-10-09 |
ZA200107680B (en) | 2003-06-18 |
NO20014474L (no) | 2001-11-14 |
MXPA01009465A (es) | 2004-03-19 |
PL351080A1 (en) | 2003-03-10 |
EP1162966A4 (en) | 2002-06-12 |
CA2367268A1 (en) | 2000-09-28 |
BR0009078A (pt) | 2001-12-26 |
CN1352553A (zh) | 2002-06-05 |
IL145243A0 (en) | 2002-06-30 |
NZ514015A (en) | 2001-09-28 |
NO20014474D0 (no) | 2001-09-14 |
JP2002539253A (ja) | 2002-11-19 |
BG105995A (en) | 2002-06-28 |
TR200102694T2 (tr) | 2002-04-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1178789B1 (en) | Method of treating eating disorders | |
US6376553B1 (en) | Treatment of pain | |
US6355685B1 (en) | Method of treating anxiety disorders | |
CZ20013283A3 (cs) | Léčivo pro léčení přírůstku hmotnosti | |
US6376551B1 (en) | Treatment of chronic fatigue syndrome | |
US6441046B1 (en) | Control of metabolism | |
US6380260B1 (en) | Treatment to lower platelet adhesiveness | |
US6232347B1 (en) | Treatment of osteoarthritis | |
CZ20013284A3 (cs) | Farmaceutická kompozice pro léčbu osteoartritidy nebo dny | |
US6365632B1 (en) | Treatment of orthostatic hypotension | |
US6288125B1 (en) | Treatment of hiatial hernia | |
WO2000056150A1 (en) | Treatment of premenstrual syndrome | |
CZ20013282A3 (cs) | Farmaceutická kompozice | |
CZ20013279A3 (cs) | Farmaceutická kompozice | |
US20020132856A1 (en) | Treatment of premenstrual syndrome | |
CZ20013281A3 (cs) | Farmaceutická kompozice | |
US20030013735A1 (en) | Weight loss after pregnancy |