CZ2000411A3

CZ2000411A3 - N-sulfonylglycinalkinyloxyfenethylamidové deriváty, způsoby jejich přípravy a mikrobicidní prostředek, který je obsahuje

Info

Publication number: CZ2000411A3
Application number: CZ2000411A
Authority: CZ
Inventors: Martin Zeller; ANDRé JEANGUENAT
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1998-08-04
Filing date: 1998-08-04
Publication date: 2000-05-17

Abstract

Pesticidně účinné sloučeniny obecného vzorce I, kde nje celé číslo 0 nebo 1; Rj je Cj.,2alkyl, kterýje nesubstituovánnebo může být substituován, C^cykloalkyl, C^alkenyl, Q. 12alkinyl, C^jhalogenalkyl, nebo skupinaNRnR12, kde Rn a R12 jsou nezávisle na sobě atomvodíku nebo C^alkyl, nebo spolutvoří tetramethylen nebo pentamethylen, R2 a R.jsou nezávisle na sobě atom vodíku, případně substituovaný C,_ 8alkyl, C^alkenyl, C^alkinyl, C^cykloalkyl, C^cykloalkylCMalkyl, nebo obě skupiny R2 a R3 spolu s atomem uhlíku, na kterýjsou vázány, tvoří tříčlenný až osmičlenný kruh, R,, Rj, Rg a R7, kteréjsou stejné nebo rozdílné,jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo CMalkyl, Rg je Cwalkyl, Q^alkenyl nebo C„6alkinyl, Aje Cwalkylen, aBje monomukleámí nebo polynukleámí, nesubstituovaný nebo substituovaný aiyl, heteroaiyl, C4.l2alkyl nebo C^cykloalkyl.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká nových derivátů α-aminokyselin, způsobů jejich přípravy a agrochemických prostředků, které obsahují alespoň jednu z těchto sloučenin jako účinnou složku. Vynález še také týká přípravy těchto prostředků a použití těchto sloučenin nebo prostředků při kontrole a prevenci zamoření rostlin fytopathogenními mikroorganismy, zejména houbami.

Dosavadní stav techniky

Určité deriváty α-aminokyselin mající, různé struktury jsou již pro kontrolu hub ničících rostliny popsány (například v EP-398 072, EP-425 925, DE-4 026 966, EP-477 639, EP-493

683, DE-4 035 851, EP-487 154, EP-496 239, EP-550 788 a EP-554 729). Působení těchto prostředků však není dostačující. S překvapením bylo zjištěno, že se sloučeninami obecného vzorce I, uvedeného níže, byly nalezeny nové druhy mikrobicidů, které mají vysoký stupeň účinnosti.

Podstata vynálezu Podstatou vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I

(I)

-29 9 99

9 9 •9 9 9 99 jakož i jejich možné isomery a směsi těchto isomerů, kde n je číslo nula nebo jedna, a

R_x je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo může být substituovaná alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou se 3 až 8. atomy uhlíku, kyanoskupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1.až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenyloxykarbonylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku v alkenyloxylové části nebo alkinyloxykarbonylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku v alkinyloxylové části, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo skupina NRnRi2, kde R_1X a R₁₂ jsou nezávisle na sobe atom. vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo spolu dohromady tvoří tetramethylenovou . skupinu nebo pentamethylenovou skupinu,

R₂ a R₃ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, merkaptoskupinou nebo alkylthioskupinou s 1' až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se .3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, nebo obě skupiny R₂ a R₃ spolu dohromady s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří tříčlenný až osmičlenný kruh,

R₄, R_5/ R₆ a R₇ jsou stejné nebo rozdílné a jsou každý nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, ► · ····

3R_e je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku,

A je alkylenová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, a je popřípadě mononukleární nebo polynukleární, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, popřípadě mononukleární nebo polynukleární, nesubstituovaná nebo substituovaná heteroarylová skupina, alkylová skupina sé 4 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku.

Jako příklady výše uvedených arylových skupin lze uvést: fenyl, naftyl, anthraceny1 a fenanthrenyl.

Jako příklady heteroarylových skupin lze uvést: furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl,, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, tetrazinyl, indolyl, benzothiofenyl, triazolyl, tetrazolyl, pyrazinyl, triazinyl, benzofuranyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, chinolínyl, ftalazinyl, chinoxalinyl, chinazolinyl, naftyridinyl.

Jako příklady substituentů na těchto heteroarylových skupinách lze uvést:

alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkyl-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu', fenyl-alkylovou skupinu, přičemž tyto skupiny mohou nésti jeden nebo více stejných nebo rozdílných atomů halogenu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkoxyalkylovou skupinu, halogenalkoxyskupinu, alkylthioskupinu,· halogenalkylthioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, formylovou skupinu, alkanoylovou skupinu, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, karboxybenzotriazolyl, isochinolinyl·, cinnolinyl a arylových a ·· · ·

-4· ► · · 4 > · · 4 ·· ·· nebo sek.butyl, se podle počtu skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkenyloxykarbonylovou skupinu a alkinyloxykarbonylovou skupinu.

Atomem halogenu ve výše uvedeném obecném vzorci I se míní atom fluoru, chloru, bromu a' jodu.

Alkylové, alkenylové a alkinylové skupiny mohou být s přímým řetězcem nebo s rozvětveným řetězcem, a to se týká také alkylových, alkenylových nebo alkinylových částí ve skupinách, které tyto části obsahují.

V závislosti na počtu uvedených.atomů uhlíku se alkylem jako takovým nebo jako částí jiného substituentu míní například methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl a jejich isomery, například isopropyl, isobutyl, terc.butyl isopentyl nebo terč.pentyl. Cykloalkylem uvedených atomů uhlíku míní cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo cyklooktyl.

V závislosti na počtu uvedených atomů uhlíku se alkenylem jako takovým nebo jako strukturním prvkem jiných skupin míní například ethenyl, allyl, buten-2-yl, buten-3-yl, penten-l-yl, penten-3-yl, hexen-l-yl, 4-methyl-3-pentenyl nebo

4-methyl-3-hexenyl.

Alkinylem jako takovým nebo jako strukturním prvkem jiných skupin sě míní například ethinyl, propin-l-yl, propin-2-yl, butin-l-yl, butin-2-yl, l-methyl-2-butinyl, hexin-l-yl, l-ethyl-2-butinyl a oktin-l-yl.

Halogenalkylová skupina může mít jeden nebo více (stejných nebo rozdílných) atomů halogenu, například CHC1₂, CH₂F, CCl₃, CH₂C1, CHF₂, CF₃, CH₂CH₂Br, C₂C1₅, CH₂Br, CHClBr, CF₃CH₂, atd.

Přítomnost alespoň jednoho asymetrického atomu uhlíku a/nebo alespoň jednoho asymetrického atomy síry ve sloučeninách obecného vzorce I znamená, že se tyto sloučeniny mohou vyskytovat v opticky isomerních formách. Výsledkem přítomnosti možné alifatické' dvojné vazby C=C je možnost

-5• · í« výskytu geometrické isomerie. Obecný vzorec I je zamýšlen tak, že zahrnuje všechny tyto možné isomerní formy a jejich směsi.

Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde Rj je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina'se 3 až 8 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylova skupina s 1 až . 12 atomy uhlíku, nebo skupina NR„R₁₂, kde R_X1 a R₁₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo spolu dohromady tvoří tetramethylenovou nebo pentamethylenovou skupinu,

R₂ je atom vodíku,

R₃ je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, merkaptoskupihou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkylalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části asi až 4 atomy uhlíku v alkylové části,

B je_s fenyl, naftyl nebo heteroarylová skupina, která je tvořena jedním nebo dvěma pětičlennými nebo šestičlennými kruhy a která může obsahovat od 1 do 4 stejných nebo rozdílných heteroatomů vybraných za skupiny zahrnující atom dusíku, kyslíku a síry, kde fenyl, naftyl nebo heteroarylová skupina mohou být popřípadě substituovány 1 až 5 stejnými nebo rozdílnými substituenty vybranými za skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu se . 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylová části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu • 9

6kyanoskupinu, nitroskupinu, s 1 až 8 atomy uhlíku, mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s l až 8 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, alkoxyalkýlovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, formylovou '.skupinu, alkanoylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, . atom halogenu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu dialkylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v každé alkylové části, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v alkenyloxylové části, a alkinyloxykarbonylovou skupinu se. 3 až 8 atomy uhlíku v alkinyloxylové části (podskupina A) .

Z rozsahu podskupiny A je třeba se zmínit o sloučeninách obecného vzorce I, kde

R_x je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová s 5 až 6 atomy uhlíku, alkenylové skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo skupina NR₁₁R₁₂, kde R^ a R₁₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku,

R₃ je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku,

Ra je atom vodíku nebo alkylová skupina s .1 až 4 atomy uhlíku, , .

R_s, R₆ a R₇ jsou atomy vodíku,

R_e je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku,

A je alkylenová skupina sl až 2 atomy uhlíku, a .

B je fenyl, naftyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinýl, pyrazinyl, triazinyl, indoly!, benzothiofenyl, »· ·♦ • · · 4 • ♦ · 4 · » · 4 » · · 4 ·* · · benzofuranyl, benzothiazolyl benzimidazolyl, benzoxazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo substituovány 1 až 5 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy, uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se 3 až 8 alkinyloxyskupinu se 3 až . 8 atomy uhlíků, skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, formylovou skupinu, alkanoylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu dialkylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v každé alkylové části, karboxyskupinu, alkoxýkarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v alkenyloxylové části a alkinyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy _;uhlíku v alkinyloxylové části (poskupina B).

Z rozsahu podskupiny B je obzvláště výhodná skupina sloučenin obecného vzorce I, kde n je číslo 1, nebo atomy uhlíku, alkoxyálky1ovou kyanoskupinu, nitroskupinu, s 1 až 8 atomy uhlíku,

Ri je alkylová skupina az atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupina

-844 44 ^nrii^ri2/ kde R_n a R₁₂ jsou nezávisle na sobě alkylová skupina.s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₃ je alkylová skupina se 3 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropyl,

R₄ je atom vodíku nebo methyl,

R_e je alkylová. skupina s 1 až 2 atomy uhlíku,

A je methylen, a

B je fenyl, naftyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, triazinyl, benzothiofenyl, přičemž každá z těchto skupin je nesubstituována nebo substituována 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu, s 1 až 8 atomy uhlíku, fenyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, . alkenyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy atomy uhlíku, uhlíku, halogenalkylthioskupinu az alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, formylovou skupinu, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu a alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části (podskupina Ca).

Speciální skupina z rozsahu podskupiny Ca je tvořena sloučeninami obecného vzorce I, kde

Rj je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dimethylaminoskupina,

R₃ je 2-propyl,

R_a je methyl,

B je fenyl, naftyl, přičemž každý z nich, je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy • * a · · ·

_ Q _ · · ·· · » · » · · · 9 ? 9 9 9 9 9-99 9 9 9 9 • · · · · · · · · · · · 9 9.

uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8. atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu a alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové časti (podkupina Cb).

Další zejména výhodnou skupinu z rozsahu podskupiny Ca tvoří sloučeniny obecného vzorce I, kde

R₃ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dimethylaminoskupina,

R₃ je 2-propyl

R_e je methyl,

B je thienyl, pyridyl, přičemž každý z nich je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1- až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu a alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části (podkupina Cc).

Sloučeniny obecného vzorce I lze připravit následovně:

a) reakcí substituované aminokyseliny obecného vzorce II

O

R, ý^S^NH (O)n

R,

COOH (II) kde R₁₍ R₂ a R₃ a n mají výše uvedené významy, nebo jejího aktivovaného karboxyderivátu, popřípadě v přítomnosti katalysátoru, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a popřípadě v přítomnosti ředidla, s aminem obecného vzorce III

-10• 4 4444 *4 4 4 • · 4 4 • 4 4 4 4

4 4 4 4

44

44 • 4 4 4

4 4 .44 4 4 4 • 4 4 4 >4

B (III) kde R₄., R₅, R₆, R₇, R_b, A a B mají výše uvedené významy.

Deriváty aminokyseliny obecného vzorce II potřebné pro provádění způsobu a) podle vynálezu jsou známé.

Aminy obecného vzorce III jsou nové a tvoří také součást předloženého vynálezu.

Aminy obecného vzorce III lze připravit podle způsobu aa), jak je popsán níže.

Vhodné karboxyaktivované deriváty aminokyseliny obecného vzorce II zahrnují jakékoliv karboxyaktivované deriváty, jako jsou halogenidy kyselin, například chloridy kyselin, také symetrické nebo smíšené anhydridy, například smíšené anhydridy O-alkylkarboxylových kyselin, a také aktivované estery, například p-nitrofenylestery nebo N-hydroxysukcinimidově estery, a aktivované formy aminokyseliny vzniklé in šitu za použití kondensačních činidel, například dicyklohexylkarbodiimidu, karbonyldiimidazolu, O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,Ν',Ν'-bis(peňtamethylen)uronium-hexafluorfosfátu, O-(benzotriazol-l-yl) -Ν,Ν,Ν',Ν'-bis(tetramethylen)uronium-hexafluorfosfátu, (benzotriazol-l-yloxy)-tripyrrolidinofosfonium-hexafluorfosfštu, (benzotriazol-l-yloxy)-tris(dimethylamino)fosfonium-hexafluorfosfátu nebo O-(benzotriazol-l-yl)-Ν,Ν,Ν',N'-tetramethyluronium-hexafluorfosfátu.

Smíšené anhydridy odpovídající aminokyselinám obecného vzorce II lze připravit reakcí aminokyseliny obecného vzorce II s esterem kyseliny chlormravenčí, například s alkylesterem kyseliny chlormravenčí, s výhodou s isobutylchlorformiátem, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako je anorganická nebo organická base, například tericiární amin, •4 4444 ··***·· 4 4 4 4 ·· ·· 444444 4· 44 jako je triethylamin, pyridin, N-methylpiperidin nebo N-methylmorfolin.

Reakce aminokyseliny obecného vzorce II nebo karboxyaktivovaného derivátu aminokyseliny obecného vzorce II s aminem obecného vzorce III se provádí v inertním ředidle, jako je aromatický, nearomatický nebo halogenovaný uhlovodík, například chlorovaný uhlovodík, jako methylenchlorid nebo toluen, keton, například aceton, ester, například ethylacetát, amid, například dimethylformamid, nitril, například acetonitril, nebo ether, například tetrahydrofuran, dioxan, diethylether nebo terč.butylmethylether, nebo ve směsi těchto inertních ředidel, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako. je anorganická nebo organická base, například terciární amin, jako je triethylamin, pyridin, N-methylpiperidin nebo N-methylmorfolin, při teplotách od -80 do +150 °C, s výhodou od -40 do +4 0 °'C.

b) Oxidací sloučeniny obecného vzorce I'

O

II

RfS-NH

A (D kde R₁₍ R₂, R₃, R₄, R₅, R_e, R₇, R_e, A a B mají výše uvedené významy, s tou výhradou, že žádný ze substituentů R,, R₂, R₃ a B neobsahuje thiolovou skupinu nebo alkylthioskupinu.

Vhodnými oxidačními činidly jsou jak organická oxidační činidla, jako alkylhydroperoxidy, například kumylhydroperoxid, tak anorganická oxidační činidla, jako 'peroxidy, například peroxid vodíku, a oxidy přechodových kovů, například oxid chromový a soli oxidů přechodových kovů, například manganistan draselný, dvojchroman draselný nebo dvojchroman sodný.

Reakce sloučeniny obecného vzorce I' s oxidačním činidlem se provádí v inertním ředidle, jako je voda nebo keton, například aceton, nebo ve směsi těchto inertních ředidel, *« «♦»·

-12popřípadě v přítomnosti kyseliny nebo popřípadě v přítomnosti base, při teplotách od -80 do +150 °C.

. /

c) Reakcí sloučeniny obecného vzorce IV

O II

RrS-NH ¹ II ' . (O)n

(IV) kde R_1; R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R_e a n mají výše uvedené významy, •se sloučeninou obecného vzorce V γ-_A-___ _B (v) kde A a B mají výše uvedené významy a Y je odstupující skupina.

Vhodnými odstupujícími skupinami jsou halogenidy, například chloridy nebo bromidy, a sulfonáty, například tosyláty, mesyláty nebo trifláty.

Reakce sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V se provádí v inertním ředidle. Jako příklady lze uvést následující: aromatické, nearomatické nebo halogenované uhlovodíky, například toluen nebo methylenchlorid, ketony, například aceton, estery, například ethylacetát, amidy, například dimethylformamid, nitrily, například acetonitril, ethery, například tetrahydrofuran, dioxan, diethylether nebo terč.butylmethylether> alkoholy, například methanol, ethanol, n-butanol, isoprcpanol nebo terč. butanol, dimethylsulfoxid nebo vodu., nebo směsi těchto inertních ředidel. Reakce sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V se provádí popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu.. Vhodná činidla vázající kyselinu zahrnují anorganické nebo organické base, například hydroxidy, alkoholáty nebo ' uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, například hydroxid sodný, ♦···

4» » 4 · «

-13« 4 4 4

4 4 · methanolát draselný, terč.butanolát sodný, sodný nebo uhličitan °C, s výhodou od 0 do hydroxid draselný, methanolát. sodný, ethanólát sodný, ethanolát draselný, terč.butanolát draselný, uhličitan draselný. Teploty jsou od -80' do +200 +120 °C.

d) Reakcí sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny nebo derivátu sulfonové kyseliny nebo derivátu sulfinové obecného vzorce VI

O II

R —S-X

II (O)n kde R₂ a n mají výše uvedené významy a X je skupina odstupující skupina, s amingm obecného vzorce VII kyseliny (VI)

OH nebo (VII)

kde R₂, R₃, R_4í R_s, R₆, R_7z R_b, A a B mají výše uvedené významy.

Předložený vynález se také týká sloučenin obecného vzorce VII a jejich přípravy.

Sulfonová kyselina nebo sulfinová kyselina nebo deriváty sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny obecného vzorce VI potřebné pro způsob d) jsou známé. Aminy obecného vzorce VII jsou nové a předložený vynález se jich také. týká. Lze je připravit podle postupu bb) níže.

Vhodné deriváty sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny obecného vzorce VI zahrnují jakékoliv sloučeniny, kde X je odstupující skupina, jako jsou halogenidy sulfonové kyseliny nebo halogenidy sulfinové ' kyseliny, například sulfochloridy nebo chloridy sulfinové - kyseliny, také symetrické nebo smíšené anhydridy, a také aktivované formy *· 0 0 0 0

2 . · ♦«

2 · · »

2 · · · ♦ « • · · · · · · ·· ·· ♦· ·.« • · ♦ · · • ♦ · · « • ♦ · · · . · · · · * ·· ·»

-14sulfonové kyseliny nebo sulfinové za použití kondensačních činidel, diimid nebo karbonyldiimidazol.

Reakce sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny nebo derivátu sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny obecného vzorce VI s aminem obecného vzorce VII se provádí v inertním ředidle, jako jsou aromatické, nearomatické nebo halogenované uhlovodíky, například chlorovaný uhlovodík, například methylenchlorid nebo toluen, keton, například aceton, ester, například ethylacetát, amid, například dimethylformamid, nitril, například acetonitril, nebo ether, například tetrahydrofuran, dioxan, diethylether nebo terč.butylmethylether, nebo voda, nebo směsi těchto ředidel, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako je anorganická base nebo organická base, například hydroxid nebo uhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, jako je hydroxid sodný,. hydroxid draselný, uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, nebo například terciární amin, jako je triethylamin, pyridin, N-methylpiperidin nebo N-methylmorfolin, ,při,teplotách od -80 do +150 °C, s výhodou od -20 do +60 °C.

e) Reakcí alkinu obecného vzorce 1'' .

kyseliny vznikající in šitu jako je dicyklohexylkarboO

II

R.-S-NH ¹ li (O)n

(I) kde R_lz R₂, R₃, R₄, R_5/ . R₆, R₇, R₈, A a n mají výše uvedené významy, s ' arylhalogenidem· nebo héteroarylhalog.enidem, s výhodou s aryljodiem nebo heteroaryljodiem.

Alkiny obecného vzorce 1 jsou známé například z WO

95/30651.

Reakce alkinu obecného vzorce I s arylhalogenidem nebo s heteroarylhalogenidem se provádí v inertním, ředidle, jako «9 9999 halogenované uhlovodíky, jako je, methylenchlorid

-15jsou aromatické, nearomatické nebo například chlorované uhlovodíky, chloroform nebo toluen, amid, například dimethylformamid, ether, například dioxan nebo tetrahydrofuran, nebo sulfoxid, například dimethylsulfoxid, nebo směs těchto inertních ředidel, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako je anorganická base nebo organická base, například terciární amin, například triethylamin, N-methylpiperidin nebo pyridin, popřípadě v přítomnosti jedné nebo více solí přechodových kovů, například halogenidu mědi nebo halogenidu » ' palladia, například jodidu mědi nebo chloridu palladnatého, a popřípadě v přítomnosti. jednoho nebo více komplexů přechodových kovů nebo solí komplexů přechodových kovů, jako jsou bis(triaryl)palladimudihalogenid nebo bis(trialkyl)palladiumdihalogenid, například bis (trifenylfosfin)palladiumdichlorid, při teplotách od -80 do +200 °C, s výhodou od 0 do +60 °C.

Důležité meziprodukty lze připravit následovně: aa) Aminy obecného vzorce III lze připravit podle následujících postupových variant:

9 9999

9

B

Postupová varianta 2

B B

Postupová varianta 3

2^N cn

A

II

B

Postupová varianta 4

Stupeň A zahrnuje alkylaci fenolu sloučeninou obecného vzorce V. Reakce se provádí podle postupu popsaného u způsobu c) .

Stupeň B zahrnuje reakci aromatického aldehydu s nitromethanem. Reakce těchto dvou reakčních složek se provádí v inertním ředidle, jako je organická karboxylová kyselina, například kyselina octová, popřípadě v přítomnosti amoniové soli této karboxylové kyseliny., například amoniumacetátu, při teplotách od 0°C do +200 °C.

Stupeň C zahrnuje redukci nenasycené dusíkaté sloučeniny.

Reakce se provádí v inertním ředidle, jako je ether, například diethylether, dioxan nebo tetrahydrofuran, nebo alkohol, • 4

4'

-18• 4 4 • 4 4 • 4 4 4

4« 44 • · 4 4 • · 4 • 44 •44

4444 •

• 4 4

4 • · • 4 4 4 ·· 44 například methanol, ethanol nebo isopropanol, s hydridem boru, komplexním hydridem boru, například s komplexem hydridu boru a tetrahydrofuranu, s borohydridem alkalického kovu, aluminiumhydridem alkalického kovu, například s lithiumaluminiumhydridem, nebo s aluminiumalkoxyhydridem, nebo s vodíkem, popřípadě v přítomnosti přechodového kovu nebo sloučeniny přechodového kovu, například s niklem, při teplotách od -50 °C do +250 °C. '

Stupeň D zahrnuje reakci aldehydu nebo ketonu s hydroxylaminem nebo se solí hydroxylaminu. Reakce se provádí v inertním ředidle, jako je alkohol, například methanol, ethanol nebo isopropanol, ether, například diethylether, dioxan' nebo tetrahydrofuran, amid, například dimethylformamid, nebo ve vodě nebo . ve směsi těchto inertních ředidel, popřípadě v přítomnosti organické nebo anorganické base, jako je terciární amin, například triethylamin, heteroaromatická sloučenina obsahující dusík, například pyridin, uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, například uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, při teplotách od -20 °C do +150 °C.

Stupeň E zahrnuje hydrolysu nižších alkylesterů. Reakce se provádí v inertním ředidle, jako je alkohol, například methanol, ethanol nebo isopropanol,. . ether, například diethylether, dioxan ' nebo tetrahydrofuran, halogenovaný uhlovodík, například dichlormethan, nebo ve. vodě, nebo ve směsi těchto inertních ředidel, popřípadě v přítomnosti base, jako je hydroxid alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, například hydroxid lithný, hydroxid sodný nebo . hydroxid draselný, nebo v přítomnosti kyseliny, například kyseliny sírové, kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny trifluoroctové, při teplotách od -20 °C do +160 °C.

Stupeň F zahrnuje reakci karboxylové kyseliny nebo aktivovaného derivátu této karboxylové kyseliny s kyselinou azidovodíkovou nebo se solí této kyseliny. Vhodnými

-19• · • · · • · • · · ♦ · ·· •· 9 99 9 ·· 99

9 9 9 • · · • · · • · · ·· ···* • · · • · · • · · • · .9 karboxy-aktivovanými deriváty jsou jakékoliv karboxy-aktivované deriváty, jako Jsou halogenidy kyselin, například chloridy kyselin, a také symetrické nebo smíšené anhydridy, například smíšené anhydridy O-alkylkarboxylových kyselin. Vhodnými solemi kyseliny azidovodíkové jsou například azidy alkalických kovu nebo azidy kovů alkalických zemin, například azid sodný. Reakce se provádí v ředidle, jako je uhlovodík, například toluen nebo xylen, halogenovaný uhlovodík, například chloroform, ether, například dioxan, keton, například aceton nebo methylethylketon, alkohol, například terč.butanol, nebo ve vodě, nebo ve směsi těchto ředidel, popřípadě v přítomnosti kyseliny, jako je anorganická kyselina, například kyselina sírová nebo kyselina chlorovodíková, při teplotách od -40 °C do +200 °C.

bb) Požadované aminy obecného vzorce VII lze připravit podle následujících reakčnich sekvencí

O

HN•COOH _X|||

R. R + XI1 h₂n

+ V (Y—aB) • *· ·

hydrolysa ·· ·· • · » 4 • · 4 • · 4 • · · ·· ♦··· • 4 · ·

4 4 4

4 4 4 4 • · 4 9

9 99

XV

V prvním stupni se derivát aminokyseliny obecného vzorce XIII nebo její karboxy-aktivovaný derivát nechá reagovat, popřípadě v přítomnosti katalysátoru, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a popřípadě v přítomnosti ředidla, s aminem obecného vzorce XII.

Vhodnými karboxy-aktivovanými deriváty aminokyseliny obecného vzorce XIII jsou karboxy-aktivované deriváty, jako jsou halogenidy, například chloridy, také symetrické nebo smíšené anhydridy, například smíšené anhydridy O-alkylkarboxylových kyselin, a také aktivované estery, například p-nitrofenylestery nebo N-hydroxysukcinimidové estery, a aktivované formy aminokyselin vznikajících in šitu za použití kondensačních činidel, například dicyklohexylkarbodiimidu, karbonyldiimidazolu, 0-(benzotriazol-l-yl)-N,N,N',N'-bis(pentamethylen)uroniumhexafluorfosfštu, 0-(benzotriazol-l-yl)-N,N,Ν',N'-bis(tetramethylen(uroniumhexafluorfosfátu, (benzotriazol-l-yloxy)-tripyrrolidinofosfoniumhexafluorfosfátu, (benzotriazol-l-yloxy)-tris-(dimethylamino)fosfoniumhexafluorfosfátu nebo 0-(benzotriazol-l-yl)-N,N,Ν',N'-tetramethyluroniumhexafluorfosfátu.

Smíšené anhydridy odpovídající aminokyselinám obecného vzorce XIII lze připravit reakcí aminokyseliny obecného vzorce •21·· 9999

99

9 9 ' • · · I • * · * 1 » · · « ·· 99 nebo toluen, keton, ethylacetát, amid, aceton, ester, například dimethylformamid, nitril,

XIII s esterem kyseliny chlormravenčí, například s alkylesterem kyseliny chlormravenčí, s výhodou s isobutylchlorformiátem, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako je anorganická nebo organická base, například terciární amin, například triethylamin, pyridin, N-methylpiperidin nebo N-methylmorfolin.

Reakce aminokyseliny obecného vzorce XIII nebo karboxýaktivovaného derivátu aminokyseliny obecného vzorce XIII s aminem obecného vzorce XII se provádí v inertním ředidle, jako jsou aromatické, nearomatické nebo halogenované uhlovodíky, například chlorované uhlovodíky, například methylenchlorid například například například acetonitril, nebo ether, například tetrahydrofuran, dioxan, diethylether nebo terč.butylmethylether, nebo směs těchto inertních ředidel, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, například anorganické nebo organické base, například terciárního aminu, jako je například triethylamin, pyridin, N-methylpiperidin nebo N-methylmorfolin, při teplotách od -80 do +150 °C, s výhodou od -40 do +40 °C.

Ve druhém stupni se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce V. Reakce sloučeniny obecného ·vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce V se provádí v inertním ředidle. Jako příklady lze uvést: aromatické, nearomatické nebo halogenované uhlovodíky, například toluen nebo methylenchlorid, ketony, například například ethylacetát, amidy, například například acetonitril, ethery, dioxan, diethylether nebo terč.butylmethylether, alkoholy, například methanol,. ethanol, n-butanol, isopropanol nebo terč.butanol, dimethylsulfoxid nebo vodu, nebo směsi těchto inertních ředidel. Reakce sloučeniny obecného vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce aceton, estery, dimethylformamid, nitrily, například tetrahydrofuran, • · ** 9*99 • 9 9

99

9 9 9 · 9 9 • 99

9 9 9

V se provádí popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu. Vhodnými činidly vázajícími - kyselinu jsou anorganické nebo organické base, například hydroxidy, alkoholáty nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, například hydroxid sodný, hydroxid draselný, . methanolát sodný, methanolát draselný, ethanolát sodný, ethanolát draselný, terč.butanolát sodný, terč.butanolát draselný, uhličitan sodný nebo uhličitan draselný. Teploty jsou od -80 do +200 °C, s výhodou od 0 do +120 °C, nebo se reakce provádí podle postupu popsaného u způsobu c).

Ve třetím stupni se sloučeniny obecného vzorce. XV podrobí kyselé hydroly.se. Reakce sloučeniny obecného vzorce XV , s anorganickou nebo organickou kyselinou, například s minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová, nebo s karboxylovou kyselinou, například s kyselinou octovou nebo kyselinou trifluoroctovou, nebo. se sulfonovou kyselinou, například s methansulfonovou kyselinou nebo s p-toluensulfonovou kyselinou, se provádí popřípadě v přítomnosti inertního ředidla, jako jsou aromatické, nearomatické nebo halogenované uhlovodíky, například chlorované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo toluen, keton, například aceton, ester, například ethylacetát, ether, například tetrahydrofuran. nebo dioxan, nebo voda, . při teplotách od -40. do +150 °C. Popřípadě je také možno použít směsi různých kyselin a různých inertních ředidel, nebo kyselina sama o sobě může sloužit jak ředidlo.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou při teplotě místnosti oleje nebo pevné látky a vyznačují se cennými mikrobicidními vlastnostmi. Lze je použít v zemědělství nebo v příbuzných odvětvích preventivně nebo léčebně při kontrole mikroorganismů ničících rostliny. Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se vyznačují při nízkých koncentracích nejen vynikajícími • · 4 · · · · 4 ·4 ·· • · · · · * · · ' · · · • · · « · · ···· • · ···· ······ • · · · · · · · · · · ·· ·· ·· ···· ·· ··

-23mikrobicidnimi, zejména fungicidními, jsou velmi dobře rostlinami snášeny.

Překvapivě bylo nalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I mají .pro praktické účely velmi výhodné biocidní spektrum při kontrole .fytopatogenních mikroorganismů, zejména hub. Mají velmi výhodné léčebné a preventivní vlastnosti a jsou používány při ochraně různých plodin. Sloučeninami obecného vzorce I lze inhibovat nebo ničit fytopatogenní mikroorganismy, které se vyskytují na různých užitkových rostlinách nebo na částech . těchto rostlin (plody, květy, . listy, stonky, hlízy, kořeny), přičemž ' části rostlin, které rostou později, také zůstávají chráněny, například proti fytopatogenním houbám.

Nové sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné proti specifickým druhům hub třídy Fungi imperfecti (například Cercospora), Basidiomycetes (například Puccinia) a Ascomycetes (například Erysiphe a Venturia) a zejména proti Oomycetes (například Plasmopara, Perenospora, Pythium a Phytophthora). Představují proto cenný přírůstek k prostředkům, pro kontrolu fytopatogenních hub. Sloučeniny obecného vzorce I lze také použít jako povlaky k ochraně semen (plody, hlízy, 2rní) a rostlinných řízků před houbovými infekcemi a proti fytopatogenním houbám, které se vyskytují v půdě;

Podstatou vynálezu jsou také prostředky obsahující sloučeniny obecného vzorce I jako účinnou složku, zejména jako * prostředky k ochraně rostlin, a také použití^xtěchto prostředků v zemědělství nebo příbuzných odvětvích.

Kromě toto zahrnuje předložený vynález přípravu těchto prostředků, kdy se účinná složka homogenně mísí s jednou nebo více. látkami nebo skupinami látek zde popsaných. Vynález se také týká způsobu ošetřování rostlin, který se vyznačuje aplikací nových sloučenin obecného vzorce I nebo nových prostředků.

účinnostmi, ale také • · • · • · • · · · · · · · φ · · · · · ·

Plodinami, které se mají chránit podle vynálezu, jsou například následující druhy rostlin: obiloviny (pšenice, ječmen, žito, oves, rýže, kukuřice, čirok a příbuzné druhy), řepa (cukrová řepa a krmná řepa), malvice, peckovice a měkké ovoce (jablka, hrušky, švestky, broskve, mandle, třešně, jahody, maliny a ostružiny), luštěninové rostliny (fazole,, čočka, hrách, sojové boby), olejnáté rostliny (řepka olejka, hořčice, mák, olivy, ' slunečnice, kokosové ořechy, rostliny ricinového oleje, kakaové boby, podzemnice olejná), cucurbitacae (tykve, okurky, melouny), rostliny pro vlákna . (bavlník, len, konopí, juta), citrusové plody (pomeranče, citrony, grapefruity, mandarinky), zelenina (špenát, salát, chřest, zelí,. karotka, cibule, rajčata, brambory, paprika), lauraceae (avokado, skořice, kafr) a rostliny, jako je tabák, ořechy, kávovník, cukrová třtina, čajovník, paprika, hrozny, chmel, banány a přírodní kaučukové rostliny a také okrasné rostliny.

Sloučeniny obecného vzorce I se normálně používají ve formě prostředků a lze je aplikovat na plochu nebo na rostliny, které mají být ošetřeny, současně nebo postupně s dalšími účinnými složkami. Těmito dalšími složkami mohou být hnojivá, zdroje mikroprvků nebo další přípravky, které ovlivňují růst rostlin. Lze také použít selekticní herbicidy nebo insekticidy, fungicidy, baktericidy, nematocidy, moluscicidy nebo směsi několika těchto přípravků, popřípadě » spolu s dalšími nosiči, povrchově aktivními látkami nebo dalšími pomocnými látkami, které usnadňují jejich aplikaci a které se používají v tomto oboru.

Sloučeniny obecného vzorce.I lze mísit s dalšími účinnými složkami, například s hnojivý, se Zdroji mikroprvků nebo s dalšími produkty chránícími rostliny, zejména s dalšími fungicidy, s tím výsledkem, že mohou nastat neočekávané synergické účinky. Těmito výhodnými látkami jsou:

• 4 azoly, jako cyproconazole, fenbuconazole, hexaconazole, metconazole, pyrifenox, tetraconazole, _ O C _ ···· ··· · 4 4 ¹

-> ·· ···· 44 44 azaconazole, bitertanol, bromuconazole, difenoconazole, diniconazole, epoxiconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, imazilil, myclobutanil, prochloraz, triadimefon, ipconazole, penconazole, tebuconazole, triflumizole, imibenconazole, pefurazoate, propiconazole, triadimenol, triticonazole, pyrimidinylkarbinoly, jako ancymidol, fenarimol, nuarimol, 2-aminopyrimidiny, jako bupirimate, dimethirimol, ethirimol, morfoliny, jako dodemorph, fenpropidin, fenpropimorph, spiroxamin, tridemorph, anilinopyrimidiny, jako cyprodinil, mepanipyrim, pyrimethanil, pyrroly, jako fenpiclonil, fludioxonil, fenylamidy, jako benalaxyl, furalaxyl, metalaxyl, R-metalaxyl, ofurace, oxadixyl, benzimidazoly, jako benomyl, carbendazim, debacarb, fuberidazole, thiabendazole, dikarboximidy, jako chlozolinate, dichlozoline, iprodione, myclozoline, procymidone, vinclozolin, karboxamidy, jako carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxycarboxin, thifluzamide, guanidiny, jako guazatine, dodine, iminoctadine, strobiluriny, jako azoxystrobin, kresoxim-methyl, metominostrobin, SSF-129, CGA 279202, dithiokarbamáty, jako ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, thiram, zineb, ziram,

N-halogenmethylthio, jako captafol, captan, dichlofluanid, fluoromide, folpet, tolyfluanid, sloučeniny mědi, jako je Bordeauxská směs, 'hydroxid mědi, oxychlorid mědi, síran měďnatý, oxid měďný, mancopper, oxine-copper, nitrofenolové deriváty, jako dinocap, nitrothal-isopropyl, • · · · · ·

organofosforečné · deriváty, jak edifenphos, iprobenphos, isoprothiolane, phosdiphen, pyrazophos, fcolcofos-methyl, různé jiné, jako acibenzolar-S-methyl, anilazine, blasticidin-S, chinomethionat, chloroneb, chlorothalonil, cymoxanil, dichlone, diclomezine, dicloran, diethofencarb, dimethomoprh, dithianon, etridiazole, famoxadone, fentin, ferimzone, fluazinam, flusulfamide, fenhexamid, fosetyl-aluminium, hymexazol, kasugamycin, methasulfocarb, pencycuron, phthalide, polyoxins, probenazole, propamocarb, pyroquilon, quino^cyfen, quintozene, síra, triazoxide, . tricyclazole, triforine, validamycin.

Vhodné nosiče a povrchově aktivní látky mohou být pevné nebo kapalné a odpoavídají látkám běžně používaným v technologii těchto přípravků, jako jsou například přírodní nebo regenerované minerální látky, rozpouštědla, dispergační činidla, smáčecí činidla, prostředky způsobující lepivost, zahušřovadla, pojidla nebo hnojivá. Tyto nosiče a přísady jsou popsány například ve WO 95/30651.

Výhodným způsobem aplikace sloučenin obecného vzorce I nebo agrochemického prostředku obsahujícího alespoň jednu z těchto, sloučenin, je aplikace na listy, přičemž četnost a intensita aplikace závisí na risiku zamoření dotyčnými patogeny. Sloučeniny obecného vzorce I lze také aplikovat na obilí (povlak) bud' impregnací zrn kapalným přípravkem účinné složky nebo jeho povlečením pevným přípravkem.

». Sloučeniny obecného vzorce I se používají v nemodifikované formě nebo s výhodou spolu s běžnými pomocnými látkami používanými v tomto oboru a jsou pro tyto účely ,s výhodou . formulovány známým způsobem například do emulgovátelných koncentrátů, potahovacích past, přímo rozstřikovatelných nebo ředitelných roztoků, zředěných emulsí, smáčitelných prášků, rozpustných prášků, poprašů, granulí a přípravků enkapsulovaných například do polymerních látek. Podle povahy prostředků se způsoby aplikace, jako je

• · · · · · · • · ···· · * · · postřikování, rozprašování, poprašování, rozptylování, povlékání nebo polévání, , volí podle zamýšleného účelu a převládajících okolností.

Výhodné aplikační dávky jsou obvykle od 1 g do 2 kg účinné složky (a.i.) na hektar (ha), s výhodou od 10 g do 1 kg účinné složky na hektar, zejména od 25 g do 750 g účinné složky na hektar. Při použití jako povlaky zrní jsou výhodně používány dávky od 0,001 g do 1,0 g účinné složky na kg zrní.

Přípravky, to je prostředky, preparáty nebo směsi, obsahující sloučeninu nebo sloučeniny (účinná látka nebo účinné látky) obecného vzorce I a popřípadě pevné nebo kapalné pomocné látky, se připravují známým způsobem, například homogenním míšením a/nebo mletím: účinné složky s plnivy, například rozpouštědly, pevnými nosiči a v případě potřeby také s povrchově aktivními sloučeninami.

Další povrchově aktivní látky používané pro přípravu těchto přípravků jsou pracovníkům v oboru dobře známé nebo je lze nalézt v odpovídající technické literatuře.

Agrochemické prostředky obvykle obsahují 0,01 až 99 % hmotnostních, s výhodou 0,1 až 95 %. hmotnostních, sloučeniny obecného vzorce I, 99,99 až 1 % hmotnostní, s· výhodou 99,9 až 5 % hmotnostních pevné nebo kapalné pomocné látky a 0 až 25 % hmotnostních, s výhodou 0,1 až 25 % hmotnostních, povrchově aktivní látky.

Zatímco komerční produkty jsou s výhodou formulovány jako koncentráty, spotřebitel obvykle používá zředěné přípravky.

Prostředky mohou také obsahovat další složky, jako stabilisátory, protipěnicí činidla, regulátory viskosity, pojidla a látky působící lepivost, jakož i hnojivá nebo další účinné složky pro získání speciálních účinků.

Následující příklady vynález blíže objasňují, aniž by jeho rozsah jakýmkoliv způsobem omezovaly. Teploty jsou uvedeny ve stupních Celsia.

·· ····

Příklady provedení vynálezu

Příklady přípravy sloučenin obecného vzorce I

Příklad 1-0.01

N-{2-[3-methoxy-4-(3-fenyl-2-propin-1-yloxy) fenyl)-ethyl}-amid (S)-2-(methylsulfonylamino)-3-methylbutanově kyseliny

2,5 g N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethyl]-amidu (S)-2-(methylsulfonylamino)-3-methylbutanově kyseliny a 2,7 g (3-fenyl-2-propin-1-yl)esteru toluen-4-sulfonové kyseliny se zahřívají k varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin spolu s 12 ml 1 M roztoku methanolátu sodného za přidání 20 mg jodidu draselného v 50 ml methanolu. Reakční směs se ochladí a zavede se do 200 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Extrakce se provede dvakrát za použití vždy 200 ml ethylacetátu. Organické fáze se spojí, vysuší se nad síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se podrobí rychlé chromatografii na silikagelu a elucí směsí ethylacetátu a n-hexanu (2:1) se získá N- {2-. [3-methoxy-4- (3-fenyl-2-propin-l-yloxy)fenyl]-ethyl}-amid (S)-2-(methylsulfonylamino)-3-methylbutanově kyseliny, který ' se potom překrystaluje ze směsi ethylacetátu a n-hexanu, teplota tání 130 až 132 °C.

Sloučeniny shrnuté v tabulce 1 se získají analogickým způsobem.

-29·· · ·· · ·* ····

		CN	Γ0
	O	m	rd
o	o	r—J	rd
•r->	•	1	1
nJ	XJ	O	r-1
Ό	•	ΡΊ	r~{
'3	4J	rd	H

I >4

3Í ω a) >. u Cl -H CL >c r~í c

ω

4-1

r-d

1—1

r-d

I-1

I—l

1 l >4

i—1 *x...

G

1

>4

G

e>1 rd

G) H l

Ex<

Γ—1

rd

c

G

. G

tu

(U

Η—i J

O

>4

2

0)

tu

0)

(U

4-1

Lfq

r\

1

Ό

T3

Ό

G

4-1

44

4-i

4d

4-1

1

r \

•H

tu

i—1

1

j

1

O

<n

ro

T5

ř-l

Í4

♦H

>4

tu

i—1

tu

i—1

tu

(U

Cti

x

i

>4

>,

X

<U

2 1

U 1

2 1

u I

2 1

2

Ό 1

u 1

LTí

CL 1

4J ]

4-1

sf

n

m

tM

M¹

Pí

CN

n

s)<

CM

Tabulka

Pí

CD CD OJ OJ OJ O CL) OJ OJ OJ

2 2 2 2 2 2 2 2 2 a, d tu

Pí

CC CC CC CC cc cc cc a

CC CC CC CC cc•cc pí u

I a

CO

co

CO

co

CO

co

1—1

i—1

rd

¹ i—i

rd

1—1

rd

r~d

r—i

rd

r-d

Sl

Si

rd

>4

>1

>.

>4

rd

>4

Sl

>4

CL

0

ř-l

G

ř-l

Ct

Ci

Cl

L

Cl

U

Cl

Ci

CL 1

CL |

CL J

CL

CL I

CL

CM

CN

CM

i CM

1 CN

i CN

CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC

CC CC CC X ·? (UtUtUtUOtU tUtUtUtU Pí 2222222222

CL) CL) CD CD

2 2 2

>CJ

rd

CM

m

LD

\0

>

CO

σι

O

rd

. CN

3

O

o

O

o

O

o

rd

0

O

o

O

o

O

o

O

r—1 ·

1

!

ω >u

rd

r—1

rd

r-1

rd

m H O O i i rd rd

-30·· ····

99

99 99 ··

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 ·

9 9 9 9 9 ·

9999 99 99

i—1

ι—1

γ4

ι—1

γ-4

γ4

1—1

r—i

γΗ

γ-4

ι—ί

γΗ

r—{

S

>4

S

?4

>4

>1

S

κ4

!>ί

>4

β

CJ

β

Φ

ο .

φ

0)

Φ

(1)

Φ

0)

φ

Φ

0)

Φ

4-1

44

4-4

44

1 Γί

1 Ν

X

η X

I rs

1 Ρί

1 Ο

1 PJ

1 Ν

1 PJ

1 (Ν

X

υ

X

υ

ο

υ

I

X υ

υ I

I

1

I

I (Ν χ

ο

I

>-Ι
φ £	. Φ	φ	φ	φ	φ	φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ
	2	2	S	2	.2	2	2	2	2	2	2	2	2

rC

ο) α> 2 2

Φ 2

X

X X

X

W

X

W

X 1

¹ W

ω

W

CO

ω

C0

ω

W

χ'

χ

Γ—i

ι—ι

rH

1

S

!>ί

rš

γ—1

I

1

.φ

a

ι

ι—1

I

r^-1

>4

03

r—1

1

1—1 γΗ

ω

0

ί>Ί

0

4J

I

S

0

γ—1

0

S S

I

2

rH

β

ι—!

a

I—1

a

β

Φ

a

1—1

I—1

a χ

X

CO

>4

a

G

X

0

X

0

X

2

0

X

0 4->

ο

X

I

Φ

0)

44

>4

β

S

β

I

ι

β

Ϊ>Ί

φ

>4

β φ

1

ι

44

03

OJ

03

2

ι—1 >1

Μ

Φ

a

φ

a

03

a

υ

X

φ

a ε

Η

03

Φ

X!

Φ

ΧΧΧΧ^ίφΧΧΧΧ χ XX X X XX β 44 φ ,

Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ
2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2

ιη

<0

>

C0

σι

ο

rd

03

ΓΠ

ιη

L0

C0

σι

Ο

r-i

rd

τ—I

ι—1

rd

03

Γ0

m

Ο

ο

Ο

Ο I

Ο

ο

Ο

ο

Γ—)

Η

rd

1 rd

r4

ι-l

γ4

rd

γ4

1 rd

rd

γ4

I rd

Η

1 rd

Η

-31·· ····

·»·· ·· 99 • 9 9 9

9 9 ·

9 9 9

99

O

>

i—1

CN

in

O

Ch

CN

ro

CN

ro

Γ0

U0

CN

i—1

rd

(N

o

rH

Γ0

rH

m

rd

τΉ

H

i—1

H

i—1

1

00

1

H

1

σ>

1

LíO

Ch

1

σ»

Γ0

O

00

O

i—1

CN

ro

CO

LQ

CN

O

H

CN

O

t—i

CO

Ή

rH

H

rH

H

rd

rH

r—{

i—1	i—1	A
		r—1	κ*τ		G
		>,	G	G	0)
		G	CD	ω	44
		0	4-1	4-1	1
r—1	i—1	4-1	1	1	O
>T	A	1	i—1	G	0)
G	G	a'	U	m	2
CD	CD	1	1	1	1
4-1	+4	Ν'		N*	Ν’

I

>1 G	rH	rH
r—1	OJ	i—1		G		•u
>.	4-1	>.	a	a)	r—d	3
G	1	G	0)	4-1		rQ
CD	U	a)	14-1	1	Cd
4-1	O	4-1	1	O	CD	O
1	O	1	o	U	4-1	Kd
CN	n	(*)		Hi	1	CD	i—1
O	a		í±<	a	S	4J	ΪΧ
a	u	Ό	U	u	O	*—	G
1	1	1	1	1	1	1	tu
Ν’	'ší'	Ν’	<<	Ν'		•	44

J—1 >i	i—1 X,	(—4
G	tí	>r	r—\|	1—I
CU	CD	G	X,	>1	1—1
44	4-1	0)	£	G	A	Γ—í
1	j	44	CD	tu	G	s
i—l	Q	1	4-1	44	0)	G
A.	fN	O	I	1	44	CD
a	pq	u	CN	a .	1	44
44		a	a	CD	G	1
CD 1	O j	a 1	a J	2	a	a
	'ší'	Ν’	Ν'	n<	m	a

Γ~1

G

CD r—H u

I a

A

G cd

4-1 i

O a>

I

ΓΠ

I lili!

CN a	CN a	CN a	CN a	CN a	CN a
u	u	u	o	u	υ

I

I I I I I

CN a	CN a	CN a	<N a	CN a	fN a	(N a
u	u	u	. u	o	o	u

I l l .l I I

CN a	CN a	CN a	CN a	(N a	CN a	CN a
u	u	u	u	o	u	u

lili

I

Π)

I

I (1) s

ω tu cd ω s s s s

CD OJ CD OJ s s s 2

CD CD OJ CD

2 2 2

CD

CD oj o cd ω

2 2 2

CD CD O)

2 2

a

w

a

1 0

1—í

r-H ’

i—l

rH

r—1

Γ-1

r—j

i—1

i-4

r—1

1—1

1-1

rH

f—H

1—1

r—1

i—1

r-H

rH

I—1

44

>1

r*i

>1

>.

řs

£*1

>1

>,

Ϊ>Ί

>1

>v

>4

>,

>1

dl r—1

a

ca

a

ca

a

(C >1

0

o

0

o

0

o

0

a a

G

G -

G

G 44 fil íl)

a J

ft I

ca 1

ca j

ca I

a I

ca I

ca j

ca

a

*4> w ε ε

CN

fN

CN

(N

CN

fN

CN

I CN

CN

1 CN

Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd H-l Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd

HM hL) I-M ·—l-l k-M HM HM HM HM HM HM HM

Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd Hrd

HM HM HM HM HM HM HM Md HM

CD	44 '	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44	44
2	ω	M	W	ω	ω	ω	ω	Η	ω	ω	ω	ω	W	ω	W	ω	W	ω	«	ω	W

CN

η

LO

<0

>

CO

Ch

ο

γΗ

CN

ΓΟ

ΙΌ

00

σ>

Ο

rd

(Ν

Γ0

ΓΟ

Γ0

CO

co

ro

•šf

Ν'

ιπ

ιη

a

LTI

Ο

ο

Ο

ο

Ο

ο

Ο

ο

Ο

ο

Ο

I^-1

γΗ

γ—1

tH

rH .

Η

γΗ

ι—1

γ—!

γ~1

Γ-1

τΗ

ι—1

γΗ

Γ—C

1 ι—1

1 c—(

1 Γ—1

ι—i

I ι—1

0000

-32• 0 • 00

0

0.'0·

0·

00 ·· ·

0 ·

0·

0.0 0

0000

00

0 0 « 0 • 0 0

0 0

0 00

O

o	CO	o		r-4
co	σι	oo	ω	1
1	1	1	1	LH
σ		00.	Lf)	O
>	σ		kD	H

O	r4	Γ*	ο	γ4	r4	ΡΊ
CN		CN	ΡΊ	ΡΊ	ΡΊ		ΡΊ
r4		r4	γ4	γ4	γ4	γ4	γΗ
1	σ	1	1	1	1	1	1
LD	1	00	LD	Γ	00	σ>	Ο
r4	05	r4	C0	CN	CN	ρί	CQ
r4	σ	r4	γ4	r4	τ—i	γ4	τ-4

	r—i Ϊ>Ί	i—1 r⁵^
i^-H		r-4	r-l	c	c					i—1
S,	r—1	S-	íx	<D	tu	i—1	r4	<	r~H	rÁ
£		£	£	4-1	4-1		>1	r~4		X
O	g	O	O	1	1	a	g	>ί	a	0)
4-1	0)	4-í	4-1	u	u	0)	0	£	Q)	44
\|	4-1		J	o	o	44	4-1	.0)	44'	1
1*1	1	OJ	ΓΜ	o	o	1	1	4-1	1	O
P4	OJ	o	. X	4J	(D	X	54	i	r-4	0)
O ]	2 1	s I	X I	ω I	2 I	U I	X I	li \|	u	2
cn	co	m	co	m	m	ρί	05	05	05	05

	\|—1	r—1	r-l
					r-4	>1		i—1	i—1	5-r	r-4
						G	C			G	s
			f 4		G	OJ	CD	£	£	<D	G
j—J		r—4	>1	1-1	<D	44	44	ω	O	44	CD
>1	r-4	>1	- £	>1	44	1	1	44	44	1	44
£	>1	£	(D	G	1	i—1	<D	l	1	CD	1
CD	G	Q)	44	QJ	X	CJ	2	<1)		2	r4
44	0)	44	1	44	1	1	1	£	t	1	O
\|	44	1		1	•H	•r4	-H				f
<-ϊ	I	OJ	o ΟΊ	CO	X)	O	X!		1	1
řXj	a)	o	fcí	<D	1	1	1	1	0)	1—1	1
U 1	2 1	£ j	u I	2 j		·*			£	U	En
CN	CN	05	05	05	ro	Γ9	Γ0	ΡΊ	ΡΊ	ro	ΡΊ

»-τΊ ř-r-l 5-rd ΗγΗ t-ψΗ Hi-I t-τ-Ι HpH . *-H I-tH f-j-H uuuuuuuuuuu

KKKKxaxaax uuuuuuuuuu

ΓΊ

X u

Ol

X u

CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD
2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2

X

t-M

X

X '

X

co

CO

co

X

co

uy

co

CO

co

r-4 a 0 >4 a 1 05

r-4 rÁ C4 0 >4 & 1 05

r-4 >4 & 0 54 & 1 05

i—1 r4 a 0 54 Cb 1 05

r4 >r Cb O 54 Cb 1 05

i—I r4 Cb 0 54 Cb 1 05

r-4 >4 Cb 0 54 a 1 Ol .

r4 >1 a 0 54 a 1 05

r-4 a 0 54 a 1 05

r4 K4 a 0 54 a 1 Ol

i—1 ►>Ί a 0 54 a 1 O)

r-4 >4 a 0 54 a 1 Ol

r4 >4 a 0 54 a 1 05

r4 a 0 54 a 1 05

Γ—1 a 0 54 a 1 05

í—1 >4 a 0 54 a 1 05

i—f r4

i—1 >4 a 0 54 a 1 05

i—I a 0 54 a 1 OJ

r-4 >4 a 0 54 a 1 05

r4 >4 a 0 54 a 1 CN

ί>4 a 0 54 a 1 05

>4 a 0 54 a 1 05

X

X'

X

£

4->	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4J	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4J	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1	4-1
w	ta	M	ca	ta	ca	ta	M	W	M	ta	ta	M	ca	ca	ca .	ta	ta	ta	ta	ta	ta	ta

in

kD

00

0Ί

O

r4

CN

ΡΊ

4+

LD

kO

>

CO

o

r4

05

ΡΊ

sř

LD

kO

LD

Lf)

If)

Lí)

in

kD

k£)

CO

kO

co

kO

Φ

r-

r~

>

O

o

O

O 1

o

O

o

O

o

O

o

O

o

O

r4

r—l

1 r4

r-4

r4

r-4

r4

I—i

r4

1 r-4

r—Ί

t t“4

r4

1 r4

r4

• 4 • 4 · • 4 ···· • 4 ·'· • · 4 4 • · • ·4 ·

4 4 ·

44

03 03 γ4	LD Η Η I	σι Γ9 Η	Ο Lf) γ4	ω ιη Γ1	> Φ t—i	γ4 η Η
γ4	ΓΟ	Γ-	co		LD	σι
03	γ4	η		U~l	«3<	03
γ4	γ4	γ4	γ4	+—ί	rH	γ4

I—1

1—I >1

γ—1

I—I >4

1-1

1—1 ti

r-4 >, rj

I—1 >1 β

ι—1 ró β

r*4 >4'

r-4 ti C

I-1 r4

r-4 >4 β

ι—1 >4

Γ—1 ti

1-ί >4 £

Γ“Η ti Γ<

ι—1 ti

ι (0 JJ

γ-4

ti

β

ti

β

ti

β

♦Η CD

>-ρ Ο)

Φ

β

>—I <υ 44 I

β

Φ

β

Μ φ 44 ]

β

I

β

ti

β

φ

β

ω

β

φ

4-1 I

44 |

4-1

Φ

φ

44

φ

α)

(D

φ

.—1

0)

Τ3

α)

4-1

0)

4-1

0)

44

1

44

I

44

44 1

44

υ

Gj J

•Η

44

1

44

I

44

1

m

ρ—J

ο

1

ř*l

1

ι—1

I

J

ΡΠ

ι

I

L

I

L<

1

ι—1

1

Φ

ti

υ ι

φ

ι—1

ti

φ

υ

ι—1

<Ν

ti

Φ

•Η

<0

Γ_)

S

m

Cl.

υ

2

u

2

Ο

S

I ,

U

ο

Ο

ο

2

Í4

>4

Ά. ι

CQ

1

I

η

I

rř |.

ι

ι τΗ

I

LD

ι

1

£

ί

ι

JJ

LD

r-4

Ό

!

Η

1

•rl

Ή

L0

•Η

ι

Φ I

•Η

ι

•Η

•4 ·

• 1

>4

Ή

OJ

1

Ό

1

m

Τ3

Ό

1

2S

Ο

Τί

LH

Τ5

Ό

L0

Γ—I

β

Μ

1

φ

0)

I

1

I

ι—1

2

ι

ι—1

ι

Φ .

φ

1

X 1

|

ι

>4

S.

φ

>,

φ

ti

2

Σ

SP

ti

Ο

U

ω

U

LTI

2

L0

ÍO

ω

LD

β

η

44

a

2

1

-

1

S.

ι

X

-

1

-

I

*»

.1

«.

φ

1

ι

I

η

OJ

03

OJ

03

0J

OJ

03

OJ

η

ΓΌ

η

03

44

03

2

OJ

ΙΟ

Ητ-Ι . h-τΗ ΡτΗ Ηι-( Ηρ< *-Τ« Ι-Η Ι-τ-ί ΗτΗ Ηι-Ι Ητ-( Ηρ» Μ ΚρΙ Př-Ι t-Η Μ Μ H—t »Χ|>^ΗΗΜΗ^ιηΜ ΗΜΗΜ»-Μ ΗΜΗΗΗΜΗΜ)-ΜΗΗηΜ ΗΜ»Χ|ΗΜ |Χι >-Η ΗΗ ΗΗ υυυυυυυυυυυουουυυυυ υ υ υ α><υ<υα>α><υ<υα)<υ<ι><υ α><υα)α><υ<ι><υ<ΐ) φ φ φ

SS2SSS2 2 22222222.22 2. ' 2 22 '2

ω

2

CO

co

2

co

CO '

2

co

ω

2

co

2

co

: CO

co

γ-4

1—I

γ*4

r-l

r-4

i—1

r4

I-1

i-4

I-1

r4

i—1

r4

i—1

r-4

i—1

r-4

r~4

r4

j~4

i—1

ti

ró

>4

r*4

ii

ti

>1

rO

>n

ró

ti

>.

>4

ró

>4

ti

>4

. >4

ti

α

Λ

a

ο

0

β

Ll

Li

μ

Li

Li.

Li

a I

a |

a I

a J

a I

a 1

a I

a 1

a I

a

a I

OJ

03

OJ

03

OJ

»—Τ-Η Hpl t-r-1 ΡτΗ »-ρ« Py-J . Hr4 Pr4 Ρτ-1 ΡγΗ ΡτΗ Κ-Η ΗτΊ »-Η ' ΗΗ Ρτ-« t-r-4 Hpt ΗρΗ

ΗΜ «Xj »Χ< |_L| ΗΜ ΗΜ ΗΜ ΗΗ ΗΗ >-Μ ΗΜ ηΜ ΗΜ ΡΗ ι-Μ »—U< ηΜ Ρ+4 »Χ»

U

4-J

4J

jj

4J

4->

jj

JJ

jj

JJ

ω

M

ω

w

ω

w

ω

M

w

M

O·

oo

σι

o

r4

OJ

n

4^

tn

<0

Γ-

00

o

r4

03

n

tn

K0

O*

00

0-

>

o-.

ro

00

oo

00

co

CO

ΟΟ

co

CO

σ

σ\

cn

σι

0>

σι

σ.

o

O

o

O

o

O

o

O

o I

o

O

o

i r4

J r4

i r4

1 rH

1 t“4

1 r4

r4

1 r4

r4

r-4

r4

T—i

i—1

r4

1 T-4

r4

r-4

r4

-34·· ···· • · · • · · • · · • · · · »» ·· ·· *· • · « · • · · • ♦ · • · · «· ···· ·· • · · ♦ · · • · · • · · • · ··

1/)

Η

I sf

1/) r4

I r-Ι

CN 1 m		Sn Ti •rd u	ι—1
O 1	r—1	iH >< a	Sn Ό
Lf)	Si	•rd
1		<*>
rH	•rd	a	^“n
u		u	a
1	I>n	1	1
CO	Λ	Lf)	CO

r—I r-l r4 I ' Ο • řs β 0 ν

C ι—ι <υ s

Ή -Η I -Η ι—I γ-ΊΌγ—1,—ΙΛ-Η Λ >ί >ι -Η Ο >ι X) Ll XJ r—1

OENClJJrHOO

Η -Η (0 0 CN >t Ν β

Ll Ll Ll Ή 1 Ι/ϊ C CC Ή ι—I ι—I ι—I ι—I r-l r—I ι—I ι—I ι—I ι—I

I II

Pí Pí Pí

OJ a	OJ a	OJ a
u	y	y

I I I

Sn

>1

a

0

- 0

0

X

>1

Sn

Si

>,

a

X)

2

·γΗ

a

u

c

β

a

c

β

1

- X!

1

0

0)

0

sC

CN

sf

CN

l/>

(N -U

CN

y-4

44

44 I

M-J 1

4-1

44

.44

44

1 Pí

1 OJ

1 Pí

1 • OJ

1 Pí

1 OJ

1 Pi

n a

OJ m

1 Pí

1 OJ

1 Pí

a

X

a

y

w

a

y

u

y

u

y

•—

u

y

u

y

ι ι ι ι ι ι ι ι ι ι Κ ι ι ι ι ι ι ϋ U ι I

0)

0) 0) 0

2 2

ω π3

0)

a	a	a	a	a	a	a	a	a	a	a
co	co	co	CO	CO	co	,co	co	co	CO	co

0 2	a	a	a	a a a	a	a	• »-w
CO	co	w	co	1 1 co	. co	CO	co a

rd	i—1	1—1	r4	r—1	t—1	1—I	rd	r—1	rd	rd
	>.	>1		s,	Si		>1	Sn	Si	>1
a	a	a	a	a	a	a	a	a	a	a
0	' 0	0	0	0	o	0	0	0	0	0
l	Ll	l	Ll	Li	Li	Li	Li	54	Li	Li
a I	a \|	a J	a I	a I	a I	a I	a I	a	a	a
CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN
a	a	a	a	a	a	a	a	a	a	a

1—I	rd	i—1	1—i
	>1	>1
a	a	a	a						1	rd
0	0	0	0						O	Sn
D·	Li	Li	Li¹						r-l	a
a	a	a	a							0
1	1	1	1	0	(D	X)	X)	XJ	>.	Li
CN	CN	CN	CN	2	i—1	a	a	a	o	a

Λ

XJ κ a a a ns a a a a

X)

XJ

X)

XJ

XJ .

XJ

4J

XJ

X)

XJ

X)

XJ

a

ω

w

a

ω

.a

a

σι

O

H

CN

CO

Lf)

LO

>

00

σ)

O

H

CN

CO

Lf)

<0

co

0Ί

CM

o

O

o

O

o

rd

rd.

rd

o

rd

H

rd

r4

rd

r—l I

rd

t—1

rd

r4

rd

,—1

rd

i rd

rd

1 rd

rd

1 rd

rd

1 rd

-35·· 4···

4444

44

4 4 4

4 4 ·

4 4 4

4 44

γγο	1 A
co	rd
CTi	l	V) CD
1	Lf)	A O
co	CO	G Ή
co	rd	a >G

ι—I

Sl β

Q)

Η Η M-J

1-1 A G CD 4-1

i—1 A G CD 44 I

Sl β 0 4d 1 fl

A G (D 44 1

r4 A G CD 44

rd A G CD 44 1

1—i A G CD 44

1 ΡΠ u 1 •rd

j—1

1-1

i—1

I—í

t—!

rd

1-1

rd

t—1

1

n

co

fe

1

Γ0

1

Ό

A

Κ*Ί

A

r^l

A

Sl

Si

rd

fe

PÓ

53

r—i

fe

CD

1

5

G

5

G

5

G

u

o

U

u

2

LO

CD

o

CD

1

M4

4-1

m

4-1

44

st<

ω

ro

CO

Ol 53

OJ 53

09 53

Ol 53

O) 53

OJ 53

O) 53

OJ 53

U

CD

O

U

CD

U

CD

II ι ι li ( I I I I I I ' I ι I ω <1)0 2 . 2 2

0)

0) cd ο ω ο ω

2 2 2 2 cd ο) cd

2 2

53 53

53 *—1—ι Η-Ι HG H-t Ηρΐ ΗτΜ . l-rt

CO CO

CO

fe

co

CO

co

CO

co

CO

1

1 O

rd

1-1

rd

i—1

rd

i—1

1—1

1—I

1

44

A

Sl

A

Si

A

1

rd

A

CN

j—1

1

i—i

i—1

ω

0)

•a

rd

a

O

Sl

44

1

Si

O

rd

0

A

1

2

rd

(C

A

0

o

0

rd

Ol

G

<D

a

1—1

Si

i—1

a

X!

53

co

A

DSC

45

G

G‘

G

0

X)

2

0

Λ3

X

Λ3

0

44

O

X3

G

44

a

a 1

A

G

1

G

A

CD

A

G

(D

1

44

CD

1

U

a

CN

a

CD

43

CD

a

ε

r—i

CN

CD

ε

CN

53 53 53

53

53 53

44	44	44	44	44	44	44	44	OJ	2 09	£ Ol	£ Z.	£ 09	£ 09	£ Γ9	£ OJ
Oí	OJ
w	w	w	M	W	W	ω	M	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD
								2	2	2	2	2	2	2	2	2

O

rd

CN

CO

Lf)

L0

CO

cn

O

rd

CN

Γ0

sj·

Lf)

kO

CN

ro

CO

co

Γ0

co

CO

rd

t-i

rd

i—1

rd

1 rd

r4

1 rd

rd

·· ♦ ···

-36• * · • · ♦ • · · • · · · ·· ·· ·· ·· • · · · • · · • · · · • · · ·· ····

99

9 9 · • · · · • 9 9 9

9 9 9

99 ι

CN

I en u

I i—l LD ><

>, τί ‘H μ

Ol >7 ►Η rd rd o

N

Π3 a

0) •H

Μ

1

Ό

1 m

L

Λ

rd

«—1

rd

Γ—i

rd

Γ—{

1-í

i—1

rd

1—1

1—t

54

rd

•Η

(i.

>1

4J

ί>Ί

>!

>1

54

>4

rŇ

>1

Í>1

ί>Ί

>4

54

Λ

ο

Li

u

' a

1 ·

β

c

β

G

β

g

β

I

1

54

1

CN

0)

tu

0

Φ

0

0)

0

OJ

ω

a

Lf)

sf

1

44

44 1

44 l

44

Ud

44

Md

44

I η)

1 0J

1 OJ

1 Ol

1 OJ

1 Ol

Π 35

Ol Ol

1 Ol

1 OJ

1 Ol

κ

35

u

35

K

35

K

35

υ

O

u

O

u

u,

*—·'

U

o

U

O

U

1

35

1

u

cu tu a) ω

2 2 2 rd

Λ^{1 ω}3 2 (C

OJ 0

2

O)

0) 0) 2 2 <D

0) 0) 2 2

0)

35	35	X	35	35	0 2	35		35	35 35 35	35	35	35	35	35	35	35
W	CO	co	co	co	co	CO	co	co	i i co	CO	CO	CO Dá	co	CO	CO	CO Dá'

rd

i—1

1—1

rd

j—1

rd

i—1

j-4

54

Í>1

ί>Ί

54

i—í

1

a

1

Γ—i

l

r-í

54

OJ

I—l

l

0

54

44

1

rN

0

i—(

L

i—1

a

rd

a

β

0

a

rd

rS

a

a-

a

G

λ:

0

hQ

2

0

·

X

1

0

<D

44

L

kN

L

1

L

0

Í4J

OJ

2

1—1

M

H

M

u

a

U

a

OJ

a

O

43

A

WHf. Ηγ. Η. Hr. H-γ. Ηγ. *T* Ηγ. O Ηγ. Ηγ. Ηγ. Ηγ. Ηγ. Ηγ. Ηγ. Ητ.

Η*. »X|HMHMHX|HMHL,»X|^*IUHH.HMHMHM Η-Μ η4 η4 Η*.

Μ 44 0)

£	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z	Z
OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	OJ	Ol	OJ	OJ	Ol
0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	o	0	0
2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2.	2

Γ-

CO

CA

O

rd

CN

Γ0

LD

co

>

CO

CA

O

rd

CN

Γ0

LD

ΓΟ

Γ0

ΓΟ

LD

LO

Lfl

rd

rH

rd

rH

rd I

rd

r*H

rd

r4 |

1 rd

i rd

rd

1 rd

rd

r—1

rd

-37φφ φφφφ ·· φφ ·· • φ φ φ φ · · φ φ · φφφ ·· ·»··

i—1 β CU 4-1

i—1 c: cu 4-1

rH kH G <D MM

f—i s G CD MM:

rH rH G CU 4-1

1—1

1 ro

Γ—1

I ro

Γ—1

1 m

1-1

1 ro

rH

1 CO

rM

rH

X

ΪΗ

l-H

řG

ΓΗ

G

u

CÍ

O

G

o

' cJ

o

G

CJ

^ť

CD

1

(U

1

CD

i ·

CU

1

CD

t

M-l

•H

4-1

•H

MM

•H

4-1

•H

Mm

•H

i—1

rH

r—I

rH

i—I

1

τί

i—1

1

Ό

r—1

1

rH

1

Ό

i—1

I

c0

>,

>n

>s

ÍG

řG

I—1

1

>,

rH

1

>.

i—I

1

>

r—1

1

řG

1-1

1

G

U

tn

G

u

Lf)

G

u

in

G

u

Lf)

G

U

tn

CD

. CD

CD

1

*.

CD

1

K

CD

1

CD

1

CD

1

MM

M-l

CO

MM

<o

MM

«Φ

CO

MM

CO

mm

(O

ι ι i ι ι i ι ι ι ! ι oj oj oj oj · oj oj οι oj oj oj oj x x x x x x χ x x x x u u u u u u u u u u u iii ι ι ι ι ι ι ι i

CD

0) cu

0)

a)

CD

0) CD 0) OJ

2 2 2

0)

CD

CD 0) 0) CD OJ

2 2 2 '2

CD

X	X	X	X	CD 2	CD 2	CD 2	CD 2	CD 2	CD 2
X
X			X		X	X	X	X	X	X	X
			1		1 O	rH	i—1	rH	rH	1-1	Γ—j
		U			MJ	rH	řs	>,		rH	ÍG
1	1—1	M	CD		cm r—i	CM	CM	CM	CM	CM	CM
O	ίκ	1	2	rH	Π5 >1	O	O	O	O	O	O
rH	CM	X	X	ΪΗ	X X	G	G	G	G	G	G
Λ	0	O	'—	X	G 4J	CM	CM	CM	CM	CM	CM
>,	G	1	1	U	CD CD	1	1	1	1	1	1
u	X	rM	CN	CD	ε ε	CN	CN	CN	CN	CN	CN

CD'	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD	CD
2	2	2	2'	2	2	2	2	2

X .	X	X	X	X	X	X	X	X
rH	rH	rH	1-1	i—I	i—1	i—1	rH	I—1
rG	rH	rH	>M	>.	rH	ÍG	ÍH	>,
CM '	CM	CM	CM	CM	CM	CM	CM	CM
O	O	O	O	O	O	O	O	O
G	G	G	G	G	G	G	G	G
CM \|	CM I	CM I	CM I	CM I	CM ]	CM	CM I	CM I
	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN	CN

Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt

Krt Krt Krt · Krt Krt Krt

Krt Krt Krt Krt Krt Krt

X OJ	X OJ	X	X OJ
CD	CD	CD	CD
2	2	2	2

rH	rH	rH
rH	>.	s
CM	CM	CM
O	O	O
G	G	G
CM	CM	CM
0	0	0
CO	CO	ω
•H	•H	-rH

rH	i—1	rH
rH	rH	ÍH
CM	CM	CM
O	0	0
G	G	G
CM	CM	CM

I I

G CM rM ' >1	G CM Ή 1 rM	G CM 1	i—1 >.	ro X	CO X	PO tn	OJ X υ	OJ X u ro	OJ X u
rM CM	rM CM	rH	Cm	u	u	CJ	Cí?	X	X
U l	u	u I					u	u	u
CO	co	CO

MO	O	CO	CTi
in	Lf)	Lf)	lf)
rM	rH	tH	rH
i rH	rH	rH	rH

O	rH	CN
kD	kD	MO
rH	rH	rM
rH	rH	1 rH

CO		LQ
kD	kD	kD
rH	rH	rH
rH	rH	rH

kD	>	CO	ΟΊ	O	rH	(N	ro
kD	kD	kD	kD	>		r*	r-
rH \|	rH	rH	rH	rH t	rH	rH	rH	rH
rM	rH	rH	rH	1 rH	rH	Ή	rH	rH

·· ····

-38·< ···· » · · <

» · · 1 ·· ··

γΜ α α) ΜΜ

r-M G 0 4M

rM * tí OJ IW

rH ' >, G Ο

γΜ G ω IW

ι—1 κΜ ΰ 0) ΜΜ

I-(

I m

rM

I rn

i—l

I ΓΊ

I—i

1 σι

Γ—i .

I ΓΠ

I—1

1 m

ÍM

X

Cm

PM

a

>1

Ρμ

>.

Ρμ

d

U

d

U

£

u

α

υ

tí

Ο

d

Ο

CD

I

cd

I

(U

I

0)

ι

OJ ,

ι

CD

ι

Μ-Ι

•Η

U-J

•H

MM

•H

Ψ4

Ή

' IH

•Η

Ψ4

Ή

γ—!

ι

Ti

ι—l

l

TS

r—j

t

Tí

r-M

ι

ΤΙ

γ—1

ι

τ>

ι~Μ

I

TS

>,

• γΉ

I

i—I

I

r-M

I

>1

i—ί

ι

γΗ

I

>,

1—1

ι

G

ύ>

LO

d

U

in

d·

u

Lfl

G

Ο

LD

G

υ

L0

G

U

ι_η

cd

I

*.

cd

I

*.

Φ

I

·»

OJ

1

cd

I

0)

I

ΙΗ

ΓΩ

IH

co

4-I

ΓΩ

Μ

sř

ΓΩ

Μ

ΓΩ

t-á ΚρΙ Ι-ρ, ΗγΗ t—Η Μ l-U *-Μ ΗΜ ΗΚ »-Μ ΗΜ υ υ υ υ υ υ

I

ΟΙ

I

ΟΙ

I

ΟΙ a

ο

I

CD	CD	(D	CD	CD	(D	CD	CD	(D	CD	CD	CD	(D	CD	CD	(D	(D	CD
2.	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2 .	2

CD	(D	(D	(D	CD	CD	CD	CD	(D	CD	CD	CD	CD	CD	CD .	CD	CD	CD
2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2

a

Γ—1

rM

I—1

r-M

rM

i—1

1—1

rM

i—1

I—1

i—t

i—1

rM

i—1

rM

r—!

>1

>,

>n

rM

>,

>.

rM

>,

kM

rM

α

Α

a

A

0

O

0

O

μ

ÍH

n

!h

M

(4

(q

M

A

a I

α I

a j

A I

A |

A 1

A I

A J

A 1

A I

A l

A I

A J

A

CN

cn.

a

a ‘

a

ffi

a

, a

W

a

a	2	2
a	a	a
CD	CD	CD
2	2	2

1—1	1—(	r-H C>-1	r-M rM	r-M Ϊ>Ί	Γ—1	rM	rM	rM	1 OJ
d	d	d	JJ	4J	a	a	a	4J	O
CD	CD	CD	3	3	d	d	d		co
a	a	a	XI	Λ	a	a	a	Λ	m
a	4J	a	1	1	1	1	1	1	r-M r )
CD	CD	CD	rM	rM	t—C	CN	CN	CN	O

I I I

	OJ	u .	u	. u
I Oí	o	1 Oí	o	1 04	o	J 04	o	1 Ol	o
a	a	a	a	a	o	a	o	a	o
u	a	u	a	u	a	u	C*) a	u	a
	u		u		u		u		u

Μ

I

co	Ολ	O	i—1	CN	ΓΩ		a	kO	Γ-
	Γ-	CO	00	co	CO	CO	CO	00	ΟΟ
a	a	H	r~H	rM	rH	H	a	rH	r~1
1 H	1 rM	rH	H	rM	rM	rM	a	rM	rM

CO	σ\	O	rM	CN
co	co	σ\	σι	σι
rH	rM	rH	rM	a
rM	rM	r—Í	γΗ	1 rM

-39n n t—i i rd n i—i co k£>

rd

I rd

CO rd

K~l c

Φ

4-1

S

G cu

4-(

I

U

O o

rd

rH

r

o

rd

i—1

Κ*Ί

fe

2

i—l

>,

r—i

i—1

CJ

U

tí

O

1

tí

>.

G

>.

a

>,

0)

1

0

1

lo

0)

G

O

G

a)

G

Ψ4

•rd

4-1

•rd

1

M-l

O

4-1

O

M-l

O

rd

1

, Ό

rd

1

Ό

O

i—I

r-d

I

4-4

rd

1

4-1

rH

i

44

>1

rd

1

s

i—(

1

O

ϊ>^

>x

rd

i

>1

i—1

1

>1

rd

1

c

u

LD

G

u

LQ

2

G

u

a

G

u

a

G

u

a

O

1

*

O

1

·»

1

O

t

1

O

1

O

1

4-1

CO

4-1

CO

05

4-1

4-4

<3<

4-1

sl<

,κ u

»-p» Ppi Pp< Pp< Ppi Ppi Pp( Pp4 l-M PH pL| PH pG| pH pH pL| u u u u u u u u .a u

i (U s

OJ

0) cu

OJ

O) CD Q) (U 0) CU CU CU

2 2 2 2 2 2 2

a) s

OJ

0) s

<D

CU

0)

M Ppi Ppi Ppi PPI PH PH-· »T<

PH pH pL| pH PH pH pH pL|

co

CO

co

CO

co

CO

r-l

rH

rd

i—1

i—I

rd

i—í

rd

rH

i—1

rd

rh

>.

Ϊ>1

ί>ν

>i

S

>1

>.

r*1

>,

>1

a

0

o

0

o

0

G

a I

a J

a I

a J

a I

a t

a

a I

a

OJ

05

CN

05

OJ

05

O)

OJ

03

05

03

05

»-pl Ppi Ppi Ppi ppi Ppi Pp| pL( pL< pL| pL, pU pL| pt|

I o

i—I a:

u >, x

o a

I

O *

ď <V r' (t u

σι

I r-l

1 .

1

r-l

1

i—1

1

i—1

a 0 (|

>4 a π

rš ÍX D

i—1

rd

i—l

i—1

rd

0 5 *

0

>1

0

>4

0

S

r*-t

rN

i rd

s

1 p_J

1 r—1

rd

4J

i—1’

4-5

rH

4-5

4->

t.

w i·

a

O

a

o

a

O

a

4*

G

Λ!

G

w

r-t ífe o

r-1 a

M a 0 w

0

Ϊ>Ί

CU

ϊ>ι

CU

G

co

G

co

G

co

G

u

O

a

U

a

υ

a

o CG

CG

a

•H

-r|

•H

m

co

t>

co

Ch

O

rd

05

rO

cn

<0

00

σ\

σ»

σ\

Ch

σ\

O

o

O

o

rd

CN

05

CN

rd

r-l

rd

-40·· ···· ·· ·· fr · · <

» · · <

» · · 4

I řd

Λί

W 0) řd U Id ·Η O. >5d >

co rd i

U>

CO

1—i

1—1

rd

>4

rd

řd

ι—1

řd

I—l

řd

ι—1

>4

rd

řd

ι—1

>4

1—(

β

^1

d

>4

d

β

>4

β

rd

d

ř^t

β

φ

β

ω

β

0)

d

φ

β

Φ

β

α>

d

Φ

d

44

φ

Ud

φ

4d

O)

44

Φ

44

φ

Ud

0)

44

<d

I—1

1

44

1—1

I

44

r4

I

4d

rd

ι

44

1—1

I

44

ι—1

1

Md

rd

1

<4d

rd

S

ι—1

1

>4

j—1

1

>4

ι—1

1

>4

rd

1

>4

γ4

1

>4

ι—1

1

>4

ι—f

1

>4

β

U

X

β

υ

X

β

υ

Pd

β

υ

X

β

υ

X

β

υ

Ed

β

υ

Ed

β

φ

ι

I

Φ

1

I

Φ

I

Φ

1

I

Φ

1

φ

1

Φ

I

1

Φ

44

si

44

S}<

sř

44

4+

44

-νΤ

44

(-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ krl (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ »τ· *T< Η-* (-¼ Η-· ►Γ* Hr* *-τ-<

(-Μ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (—Μ (-¼ (-¼ ΜΗ KM (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ υυ υυουυυυυυυυυοοουυ

XXX υ υ υ ι ι ι (D 0) (U(D(UOa)Q)Q) a)a)Q)(D(U(U(D(DOCD

ΦΦΦ 2 2 2 *“p* (-¼ ►Η (-¼ KrH (-¼ (-¼ 1-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ -(-¼ Hrt '(-r-4 :-¼¼ (-¼ -(-Η (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ 1-¼ (-¼ )-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼

XXX

X

CO

X

rd

1-1

r4

i—1

r-4

rd

i—1.

i—1

r_d

t—í

rd

1—1 .

rd

i—1

rd

i-4

rd

>4

řd

z4

>4

s

rd

>4

rd

S

>4

rd

řd

>4

řd

a

0

,0

0

o

0

β

a I

a, I

a I

a j

a |

a (

a I

a

a I

a

a I

a

03

Ol

03

(-¼ (-¼ (-¼ Κ-1 (-Η (-Η (-¼ Η-4 ►τ’ ►τ’ (-¼ ’Τ¹ 1-¼ ►τ’ ►τ’ ►τ’ »τ* (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼ (-¼

XXX

ΓΊ X	Ρί X	PJ X	a	a	a
υ	υ	ο	χ	χ	χ
π X υ	ΓΊ X υ	ΓΊ X υ	φ 2	φ 2	φ 2

rd	ι—1	1—1	rd	rd	rd	ι—1	ι—ί	rd
>4	S	>4	íd	>4	>4	S	S	>4
β	β	β	-U	X	X	X	X	X
φ	φ	Φ	d	β	β	β	β	β
X	X	X	Λ	X	Λ	X	X	X
X	X	χ	1	ι	ι	I	I	ι
φ	φ	Φ	rd	γ4	rd	03	03	03

ο ;

X ^υυ ο

X m

X ο

ο

X

Γ*ι

X υ

ι υ

ο ο

π

X υ

0\

O

rd

03

CO

Lf)

<0

>

CO

σι

o

rd

03

CO

X

<0

o-

co

CD

O

o

rd

H

rd

03

CO

03

03 I

03

rd

r4

rd

t-4

rd

r-4

rd

r4

rd

r4

rd

-4109 ···· ·0· • 00 • 9 0 «9 99 · · ·

0 ·

9 9 9

0 9

0000 • 4 ·

0 9

LO	CN
lo	CN
rd	rd
ΓΟ	t>
LO	rd
rd	rd

r-l

rd

i—1

rd

i—!

rd

X

rd

X

rd

i—1

X

r—1

X

1—1

X

1—l

X

G

x

G

>4

G.

>4

G

X

G

rd

G

X

G

CD

G

CD

G

G)

G

CD

G

CD

G

CD

G

CD

4-1

CD

44

CD

Ud

CD

44

CD

44

CD

44

CD

44

1

4-1

i—1

1

44

I—1

1

44

i—1

1

44

rd

1

44

i—!

1

.44

i—1

1

r-4

1

rd

1—1

1

X

1—1

1

>4

1-1

1

rd

1—1

1

rd

1

X

1-1

u

t

G

U

t

G

O

t

G

u

t

G

u

t

G

u

t

G

u

1

CD

1

CD

1

CD

1

(D

1

CD

1

CD

1

44

sn

Sj<

44

sn

44

4+

44

4+

44

4+

4}1

44

CN

CC u

(N

CC u

I

CN

I

CN

I

I cc u

WH WH WH WH Hr-1 WH WC WH WH WH W

WH WH WH WH WH WH WH WH WH WH W uuuuuuuuuuu

CD CD CD CD

2 2 2

Q) OJ

2

CD

O) CD CD CD

2 2 2

CD

CD CD CD CD CD CD

2 2 2 2 2

CC

CC cc cc cc cc cc

CD CD CD CD CD

2 2 2 2

CD

CD CD CD

2 2

CC

CO

co

CO

co

CO

co

CO

co

I-f

rd

r—1

rd

i—1

i—!

rd

i—1

rd

r—1

rd

i—1

rd

1-1

j—1

rd

X

rd

' X

rd

X

CL

0

Ci

ř4

G

h

ř4

Í4

ř4

Ci

C

Ci

Í4

Ci

CL I

CL 1

CL I

CL 1

CL I

CL 1

CL I

CL 1

CL I

CL 1

CL I

CL 1

CL I

CL

CL I

CL

CN

rd

CC

a

CC

cc

CC

a

CN CN

a

u 1

¹ i-4 ¹ o d o

¹—i A ^l—i X d X CD d <D X tí

1 0

1—1 X

1 0

1—1 X

1 0

rd X

a

U

r-4 S¹ 1-4 X 2 x θ’⁵-· υ

i—1

44

rd

Jj

i—1,

44

CD

44

CN

cm

CM

44

O

G

rX

G

2

ω

M

CD

M

o

O

X

CD

X

CD

2

n X

r X

44 q 44

υ

CL

u

CL

u

CL

u

rd

CN

CO

lo

LO

TO

O

rd

CN

co

sn

TO

40

>

TO

m

co

CO

TO

co

sn '

Nť

sn

N*

sn

CN

fN

I rd

rd

r4

rd

1-4

r-l

rd

r4

r—l

r4

t-4

-42·· ·· • 4 · · • » · · • · · · · • · · • · · · · · ·· • 4 4 ·· • · · · • · 4 ♦

1 A	LD O	rd	O	o	1 A
	rd	m	rd	O ¹	rd	Λί
ω cd	l		1	rd	1	CD CD
A υ	0	1	0	l	0	A U
G -G	o	O	rd	CO	O	G -H
a >g	rd		rd '	σ>	rd	a >g

rd

rd A

rd

1-1 A

rd A

1—1 A

rd A G CD xi I

r—1 A G ω 4-1 I

i—1 A G (D 4-1

rd Κ*Ί β 0) Md 1

rd ί>Ί β 0) ιμ, I

rd A G CD 4-1 1

rd A G CD 4-C 1

rd Si β 0) Md 1

i—1 Sl G CD 4-1 1

A

G

A

G

r )

r }

r j

Cr.

Cr,

i—d

,—Ί

Γ—1

í—1

i—i

rd

G

CD

G

CD

\~s Q

\*s 0

0

1

r*i

A

U

O

r—i

CD

M-J

CD

4-1

o

0

o 0

•fd

•rd

44

1

ΚΊ

4-1

rd

1

4-1

1

n

Απ’ n

o n

Ό

Tf

4-1

4-4

4-1

0

4J

1

rd

rd .

1

CD

fe·

fe

l

1

(C

Cti

CC

1

I

β

a

G

CD

a

2

CJ

G

Pd

Cn

/Q

1

CD

1

<

1

sř

4-í

<5ř

CN

r-i

rd

r-|

rd

I

WH Hj-I »-τΗ 4-ρΜ ΗγΜ ΗτΗ ΗτΗ l-U| |_U) Mh ,-L, t_Lf μ ,-L,

U U CJ U O CJ u fe

CD fe fe fe fe CD CJ CJ CD

OJ OJ CD CD

2 2 2

CD CD

2

CD CD CD

2 2

CD CD CD CD CD CD

2 2 2 2 2

CD CD CD

2 2

CD CD

2 fe fe fe fe

Hrl HrJ HrH *T< Hrd

HM WH HH CM H-t fe fe fe fe fe fe fe fe

W. fe

co

CO

co

CO

i—1

rH

rd

1—1

i—1

rd

i—1

I-1

r—í

rd

f—1

rd

i—I

rd

i—1

rd

1-1

A

Si

A

Si

A

Sl

A

Si

A

a

0

G

a I

a |

a I

a J

á I

a I

a |

rd

CN

' CN

CN

0

CN

fe fe

H-jH t-τΗ HjH MM CH CH Ht4 My, - CH C-jH C-jH MwM MrS CyH WjH CrS

HH hM Mh CM μ-G, h-L-1 HH G*H t-M CH HM CH HM CM rM CM

M

A ^1-12 * G .S

A a

I rd rd

CD

M

CD

CD w

CD

CD ω

CD

CD w

CD

CD ω

CD

O

rd

(N

0

LO

CD

>

co

σ>

O

rd

0

kD

>

00

0

m

LQ

in

LD

in

LO

LT)

ω

<0

kO

k£>

kO

CN

0

CN

0

CN

0

CN

0

1 rd

i rd

1 rd

rd

r-l

i—)

i—i

i—1

r-4

rd

I—1

rd

-439 9 · ·

9 9 ·

9 9 ♦

9 9 «

9 9 9

9 9 9 rd * ΓΟ 00

ΤΟ	a σ\	ΓΟ rd 1	ΓΟ rd ι	ΓΟ Η ι
0	I	00	rd	kO
t—1	Ν'	CN	ΓΟ	ΓΟ
0	σι	rd	Η	rd

rd

rG

i—i

>1

IX

ix

Ix

A

rŇ

a

Cti

CL,

3

G

3

ο

0

1—1

CD

Φ

CD

. G

X

h

A

1—i

1—í

1—1

Ud

CH

a

cu

Cti

44

>.

>1

>,

1

i—|

rd

1

l

j

G

X

<D

Φ

CD

řG

>,

ι—1

ι—ί

CN

CL)

CD

φ

Φ

CD

£

2

£

G

ΙΧ

>1

1

i

1

a

rG

fe

t

1

. Φ

Φ

JJ

4J

m

r

m

0

Ν'

fel

Ή

3

fe

w

i—1

1—1

i—1

1—í

Γ—1

1

I .

1

Λ

u

44

fe

pq

fe

ι

1

!G

S

>T

Íg

1

l

1

τ—1

rd

CN

U

υ

Φ

U

O

ro

a

ro

Ν'

υυυυυυυυυυυυυυυυ ' ι ι I I I I I I I ι ι I I I I

Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	Φ.	Φ	Φ
2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2

fe	fe	fe	fe	fe	fe	fe	fe
a	a	a	a	a	a	a	a

fe	fe-	fe	*T< ' HM	fe	fe	fe	fe
a	a	a	a	a	a	a	a

rd	rd	rd	rd	1—1	rd	i—l	i—1
	>1	Ix	!x	ÍG	Ix	Ix	ix
a	a	a	a	a	a	a	a
0	0	0	0	0	0	0	0
G	G	G	G	G	G	G	G
a J	a I	a I	a t	a 1	a \|	a	a
a	a	CN	1 a	I a	a	a	a
fe	fe	fe	fe	fe	fe	fe	fe

i—!	i—1	rd	rd	rd	rd	1—1	rd
Ix	Ix	ÍG	ÍX	ΪΧ	ÍX	>1
a	a	a	a	a	a	a	a
0	0	0	0	0	0	0	0
G	G	G	G	G	G	G	G
a \|	a	a I	a I	a \|	a I	a I	a
a	a	a	a	a	a	1 a	a
fe:	fe	fe.	fe	fe	fe	fe	fe

4J η Ο 4-> ν φ 4J w ω 2 ω φ 2 μ

W fe φ

Φ 44 ω

fe fe fN Pí

Φ φ

2

o

rd

a

Ν'

a

CO

r

00

σ>

o

rd

a

Ν'

a

r-

r

>

O

r

r-

00

oo

00

ra

a I

rd I

a (

a I

a

a I

CN

a

rd

tG

i rd

t rd

1 rd

t rd

1 rd

t rd

-44Ν- [2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlórfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amid (S)-2-(propylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny • ·

·· ·· · 4 ·· • · · 4 «4 · β 4 4 4 4.4 • · · · 4 4 · 4 • · · · · 4 ·· · 4 · · ·* ·4

Příklad 2-001

a) 32,9 g BOC-L-valinu a 16,7 ml N-methylmorfolinu se rozpustí v 350 ml tetrahydrofuranu a ochladí se na -20 °C.

Během 15 miput sek tomuto roztoku přidává po kapkách 19,8 ml isobutylchlorformiátu. Směs se míchá po dobu 30 minut, přičemž během této doby teplota vystoupí na -7 °C. Směs se potom ochladí na -20 °C a během 10 minut se po kapkách přidává 35,4 g 2-(4-benzyloxy)-3-methoxyfenyl)-ethylaminu v 50 ml tetrahydrofuranu. Reakční. směs se míchá po dobu 30 minut při teplotě -20 °C a potom při teplotě místnosti po dobu 4 hodin. Směs se zavede.do 300 ml l.N kyseliny chlorovodíkové. Provede se extrakce dvakrát vždy za použití 400 ml ethylacetátu. Organické fáze se promyjí jednou 300 ml . 1 N kyseliny chlorovodíkové a jednou 300 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se nad chloridem hořečnatým a zahustí se, čímž se získá N-[2-(4-benzyloxy-3-methoxýfenyl)-ethyl]-amid (S)-2- (terč.butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny, který se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a n-hexanu, teplota táni 115 až 118 °C.

b) 50,4 g N- [2-(4-benzyloxy-3-methoxýfenyl)-ethyl]-amidu (S)-2-(terč.butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny se rozpustí v 1000 ml tetrahydrofuranu a hydrogenuje se vodíkem

	-45-
na	aktivnim
po	dobu 2
se	zahustí

·· ···· ·· ·♦ • · <

• · « • · «

Β · · ¹ • · ··

a zavede se do	5 00 ml
dvakrát	za použití	vždy 300
sodného.	Organická	fáze se
zahustí	se, čímž	se získá

na 10 g 10 % . palladia na aktivním uhlí za normálního tlaku a při teplotě místnosti po dobu 2 hodin. Filtrace se provádí . přes Celit. Filtrát se zahustí odpařením, čímž se získá N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethyl]-amid (S)-2-(terc.butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny ve formě oleje.

c) 40,4 g N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethyl]-amidu (S)-2-(terč.butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny,

53,0 g [3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yl]esteru kyseliny toluen-4-sulfonové kyseliny (příklad 5-005) a 180 ml roztoku methanolátu sodného v methanolu se zahřívá v 1000 ml methanolu k varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Reakční směs se zahustí asi na třetinu objemu ethylacetátu. Extrakce se provede ml nasyceného, roztoku chloridu vysuší nad síranem hořečnatým a N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yloxy)fenyl}-ethyl]-amid (S) -2-(butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny, který se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a n-hexanu, teplota tání 141 až 142 °C.

d) 5,8 g N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amidu (S)-2-(butoxykarbonylamino)-3-methylbutanové kyseliny a 5 g koncentrované kyseliny chlorovodíkové se míchá po dobu 10 minut ve směsi 20 ml diethyletheru a 20 ml dichlormethanu při teplotě 0 °C. V míchání se pokračuje přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs se zavede do 100 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové a extrahuje se dvakrát za použití vždy 150 ml diethyletheru. Vodná fáze se upraví na pH 11 5 M hydroxidem sodným. Extrakce se potom provede dvakrát za použití vždy 150 ml ethylacetátu. Organická fáze se promyje dvakrát vždy 50 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se nad síranem sodným a zahustí se, čímž se získá N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amid (S)-2-amino-3-methyl-46·· · · · · ··

« · · · * · · • · · • · · ·· ·♦·· butanové kyseliny, který se překrystaluje ze směsi ethylacetštu a n-hexanu, teplota tání 115 až 117 ,°C.

e) 1,5 g N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amidu (S)-2-amino-3-methylbutanové kyseliny a 0,5 ml triethylaminu se rozpustí v 50 ml dioxanu. Přidá se 0,4 ml 1-propansulfonylchloridu a reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Potom se zavede do 200 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Extrakce se provede dvakrát za použití vždy 150 ml ethylacetátu. Organická fáze se promyje jednou 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysuší se nad síranem horečnatým a zahustí se, čímž se získá N- [2-{3-methoxy-4-(3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amid (S)-2-(propylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny, který se chromatografuje na silikagelu a eluuje se směsí ethylacetátu a n-hexanu (1:1) a překrystaluje se ze Směsi ethylacetátu a n-hexanu, teplota tání 131 až 133 °C.

Sloučeniny shrnuté v tabulce 2 se získají analogickým způsobem.

Tabulka 2

P)n

O

II

R.-S-NH ¹ II

sl.č. Rj. n R₂

2-001 2-propyl 1 2-propyl

2-002 ethenyl 1 2-propyl

2-003 CF₃ 1 2-propyl konf B a-C údaje t .t.°C identita se sl. č.

S 4-Cl-fenyl 131-133 1-204 S 4-Cl-fenyl 136-137 1-219 S 4-Cl-fenyl prysky- 1-210 nce • · · · · · 4 »· ·· 9· «···

2-004	3-chlorpropyl	1	2-propyl	S	4-Cl-fenyl	161-163	1-207
2-005	1-pyrrolidinyl	1	2-propyl	S	4-Cl-fenyl	pryskyřice	1-252
2-006	ethyl	0	2-propyl	s	4-Cl-fenyl	130-13.4	-
2-007	2-propyl	0	2-propyl	s	4-F-fenyl	pryskyřice	- ·
2-008	cyklohexyl	0	2-propyl	s	4-F-fenyl	pryskyřice

Příklad 3-001

Ν- [2-{3-methoxy-4-(3-(2-thienyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amid (S)-2 -(ethylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny

A g N-[2-(3-methoxy-4-propargyloxyfenyl)-ethyl]-amidu (S)-2-(ethylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny, 2,1 g 2-jodthiofenu a 2 ml triethylaminu se zahřívají ná teplotu 40 °C v 50 ml chloroformu. Potom se přidá 70 mg bis(trifenylfosfin)palladium(II)chloridu a 32 mg jodidu měďného. Reakční směs se míchá při teplotě 60 °C po dobu 1 hodiny. Směs se zahustí k suchu odpařením. Zbytek se chromatografuje . na silikagelu a elucí směsí ethylacetátu a n-hexanu (2:1) se získá N-[2-{3-methoxy-4-(3-(2-thienyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]-amid (S)-2-(ethylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny, který se překrystaluje ze směsi ze

-48•· 0 0 00 0 0 9· · · · · 000«

00 0 000 0 000 0 · 0« ·· 0 »0 0 0 « ·· ·

00 0000 00 ·0 ethylacetátu a n-hexanu, teplota tání 154 až 155 °C (identický se sloučeninou č. 1-105) .

Sloučeniny shrnuté v tabulce 3 se získají analogickým způsobem.

Tabulka 3

sl.č. Rj n R₂ konf B a-C

3-001 ethyl 3-002 ethyl

2-propyl i 2-propyl

S 2-thienyl S 4-MeO-fenyl údaj e t.t.°C

154-155

72-75 identi ta se sl..č. 1-105 1-037

Příklad 4-001

N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-fluorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}ethyl]-amid (S)-2-(cyklohexylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny (způsob b))

Nasycený roztok manganistanu draselného v acetonu se přidává po kapkách při teplotě místnosti k 0,9 g N-[2-{3-methoxy-4-(3-(4-fluorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl]4 4 ····

44 44 44 • 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 4 4 44 4 · · 4 4 4 4 4 44 44 4

-49- 4444 44 4- 4444

44 44 4444 4« ·4 amidu (S)-2-(cyklohexylsulfinylamino)-3-methylbutanové kyseliny (sloučenina č. 2-008) v 25 ml acetonu, až je pozorováno, permanentně fialové zabarvení reakční směsi. Provede se filtrace přes křemelinu a potom promytí acetonem. Filtrát se zahustí k suchu, čímž se získá N-[2-{3-methoxy-4- (3-(4-fluorfenyl)-2-propin-l-yloxy)-fenyl}-ethyl] -amid (S)-2-(cyklohexylsulfonylamino)-3-methylbutanové kyseliny (identický se sloučeninou č. 1-235) ve formě pryskyřice, která se čistí chromatografií na silikagelu elucí směsí ethylacetátu a n-hexanu.

Příklady příprav meziproduktů

Příklad 5-001 (3-fenyl-2-propin-l-yl)ester toluěn-4-sulfonové kyseliny

g. 3-fenyl-2-propin-.l-olu a 40 g chloridu toluen-4-sulfonové kyseliny se rozpustí v 500 ml diethyletheru a ochladí se na -20 °C. K tomuto roztoku se po částech přidává během 20 minut 26,6 g jemného práškového hydroxidu draselného tak, aby vnitřní teplota reakční směsi nepřesáhla -5 °C. Po skončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě od 0 do 5 °C po dobu 2 hodin a potom se zavede do 1 litru ledové vody. Provede se extrakce dvakrát za použití vždy 1 litru diethyletheru. Organické fáze se promyjí jednou 500 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, spojí se, vysuší se nad síranem sodným a zahustí se, čímž se získá (3-fenyl-2-propin-1-yl)ester toluen-4-sulfonové kyseliny ve formě bezbarvé pryskyřice.

-5044 4444

4 4 4

4 4

4444

44

4 4 4

4 4 4 ' 4 4 4 •4 4 4 4

4 4 4

4 4

4 4 • 4 4 4

44- 44

Podle shrnuté v	výše tabulce	uvedeného příkladu se 5.	připraví sloučeniny
		Tabulka 5
		/ \ ¹¹ -A. u p—<. >—o n \—zx . ,	B
		³° ⁷/ ⁰ —
slouč. č.	A	B	fysikální údaje
5-001	-CIV	fenyl	pryskyřice
5-002	-CH(CH₃)	- fenyl
5-003	-CH(CH₃)	- fenyl
5-004	-ch₂-	4-F-fenyl	71-72
5-005	-ch₂-	4-Cl-fenyl	olej
5-006	-ch₂-	4-Br-fenyl	68-69
5-007	-ch₂-	4-MeO-fenyl
5-008	-ch₂-	4-NO₂-fenyl	109-112
5-009	-ch₂-	4-MeOOC-fenyl	75-77
5-010	-ch₂-	4-CF₃-řenyl	80-81
5-011	-ch₂-	' 4-CF₃O-fenyl
5-012	-ch₂-	4-CH₃CO-fenyl	84-86
5-013	-ch₂-	4-CN-fenyl
5-014	-ch₂-	4-(terc.butyl)-fenyl
5-015	-ch₂-	4-ethyl-fenyl
5-016	-ch₂-	4-CHF₂O-f enyl
5-017	-ch₂-	4-PhCO-fenyl
5-018	-ch₂-	4-NH₂-fenyl
5-019	-ch₂-	4-MeS-fenyl
5-020	-ch₂-	3-Br-fenyl	59-61 .
5-021	-ch₂-	3-F-fenyl	42-43
5-022	-ch₂-	3-Cl-fényl	60-62
5-023	-ch₂-	3-MeO-fenyl	58-59
5-024	-ch₂-	3-CF₃-fenyl	olej
5-025	-ch₂-	3-Me-fenyl	65-66
5-026	-ch₂-	3-NO₂-fenyl	98-99
5-027	-ch₂-	3-NH₂-fenyl

• « ·«··

5-028	-ch₂-	3-EtOOC-fenyl
5-029	-ch₂-	3-MeOOC-fenyl
5-030	-ch₂-	3-CN-fenyl
5-031	-ch₂-	2-Br-fenyl	72-73
5-032	-ch₂-	2-F-fenyl
5-033	-ch₂-	2-Cl-fenyl	82-85
5-034	-ch₂-	2-MeO-fenyl
5-035	-ch₂-	2-CFj-fenyl	40-42
5-036	-ch₂-	2-Me-fenyl	75-77
5-037	-ch₂-	2-NO₂-fenyl
5-038	-ch₂-	2-CF₃O-fenyl
5-039	-ch₂-	2-MeS-fenyl
5-040	-ch₂-	3,4-di-F-fenyl	. olej
5-041	-ch₂-	3,4-di-Cl-fenyl	63-65
5-042	-ch₂-	3,4-di-Me-fenyl	74-77
5-043	-ch₂-	3-F-4-Me-fenyl
5-044.	. -ch₂-	3-Me-4-F-fenyl.
5-045	-ch₂-	3-Cl-4-Me-fenyl	62-64
5-046	-ch₂-	3-F-4-Cl-fenyl	olej
5-047 ,	-ch₂-	3-F-4-Br-fenyl
5-048	-ch₂-	3-Me-4-Br-fenyl
5-049	-ch₂-	3-Me-4-F-fenyl
5-050	-ch₂-	2,4-di-Cl-fenyl	91-92
5-051	-ch₂-	2-F-4-Br-fenyl
5-052	-ch₂-	2,4-di-Me-fenyl	55-57
5-053	-ch₂-	2-Cl-4-CF₃-fenyl
5-054	-ch₂-	2-CF₃-4-Cl-fenyl
5-055	-CH₂-'	2,4-di-MeO-fenyl
5-056	-ch₂-	2,5-di-Cl-fenyl	'90-91
5-057	-ch₂-	2-Cl - 5-CF₃-f enyl	76-77
5-058	-ch₂-	2,5-di-Me-fenyl
5-059	-ch₂-	2-MeO-5-Cl-fenyl
'5-060	-ch₂-	2-MeO-5-MeOOC-fenyl
5-061	-ch₂-	2-Me-5-Cl-fenyl
5-062	-ch₂-	3,5-di-Cl-fenyl	64-66
5-063	-ch₂-	3-F-5-NO₂-fenyl

• 0

-520 0 0

0»

0 ·

0 0 0

00

00 0 0 0 0

0 0 ♦ .0 -0

0 0

0000

0

0 • 0

0 • 0.

5-064	-ch₂-	3,5-di-CF₃-fenyl	olej
5-065	-ch₂-	3,5-di-Me-fenyl
5-066	-ch₂-	2,4,5-tri-Cl-fenyl	95-96
5-067	-ch₂-	2,3,4,5,6-penta-F-fenyl
5-068	-ch₂-	2-pyridyl
5-069	-ch₂-.	6-Me-2-pyridyl
5-070	-ch₂-	3-Cl-5-CF₃-2-pyridyl
5-071	-ch₂-	5-CF₃-pyridyl
5-072	-ch₂-	3-pyridyl
5-073	-ch₂-	4-pyridyl
5-074	-ch₂-	2-pyrimidinyl
5-075	-ch₂-	4-pyrazolyl
5-076	-ch₂-	2-thienyl
5-077	-ch₂-	5-Me-2-thienyl
5-078	-ch₂-	2,4,5-tri-Me-thienyl
5-079	-ch₂-	2-benzothiazolyl
5-080	-ch₂-	2-chinolinyl
5-081	-ch₂-	2-Me-fenyl	55-57
5-082	-ch₂-	. 2-MeOOC-fenyl	59-61
5-083	-ch₂-	2,4-di-F-fenyl	olej
5-084	-ch₂-	1-naftyl	olej
5-085	-ch₂-	4-F-3-Me-fenyl	38-40
5-086	-ch₂-	3-Cl-4-F-fenyl	. 53-55
5-087	-ch₂-	butyl	olej

Příklad 6-001

3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-ol

Směs 6 g l-chlor-4-jodbenzenu, 1,8 ml propargylalkoholu a 5,2 ml triethylaminu v 30 ml chloroformu se udržuje v atmosféře dusíku. K tomu se přidá 208 mg bis(trifenyl-53·· ·♦·· • · · • ♦ » • · • · · '·· ·· ·♦ ·· • · · · • · « • 9 9

9999

99

9 9 9

9 9 9 fosfin)palladium(II)dichloridu a 98 mg jodidu mědhého. Reakční směs se míchá po dobu 1 hodiny při teplotě 40 °C. Potom se přidá 300 ml horkého n-hexanu. Potom se n-hexanová fáze oddekantuje. Zbytek se znovu digeruje 200 ml horkého n-hexanu a n-hexanová fáze se oddekantuje, n-hexanové fáze se zahustí a zbytek se podrobí rychlé chromatografii na silikagelu a eluuje se směsí ethylacetátu a n-hexanu (1:4), čímž se získá 3-(4-chlorfenyl)-2-propin-l-ol, který se překrystaluje z n-hexanu, teplota tání 78 až 80 °C.

Analogicky podle výše uvedeného příkladu se připraví sloučeniny shrnuté v tabulce 6.

Tabulka 6 _XA =Ξ—B HO

slouč. č.	A	B	fysikální údaje t.t.°C
6-001	-ch₂-	4-Cl-fenyl	78-80
6-002	- CH (CH₃) -	fenyl
6-003	-CH(CH₃) -	fenyl
6-004	-ch₂-	4-F-fenyl	olej
6-005	-ch₂-	4-Br-fenyl	80-81
6-006	-ch₂-	4-MeO-fenyl
6-007	-ch₂-	4-NO₂-fenyl	95-97
6-008	-ch₂-	4-MeOOC-fenyl	73-75
6-009	-ch₂-	4-CF₃-fenyl	40-41
6-010	-ch₂-	4-CF₃O-fenyl
6-011	-ch₂-	4-CH₃CO-fenyl	77-80
6-012	-ch₂-	4-CN-fenyl
6-013	-ch₂-	4-(terč.butyl)-fenyl
6-014	-ch₂-	4-ethyl-fenyl
6-015	-ch₂-	4-CHF₂O-fenyl	¹

44 • 4· 4 • 4 4

6-016	-ch₂-	4-PhCO-fenyl
6-017	-ch₂-	4-NH₂-fenyl
6-0L8	-ch₂-	4-MeS-fenyl
6-019	-ch₂-	3-Br-fenyl	24-27
6-020	-ch₂-	3-F-fenyl	olej
6-021	-ch₂-	3-Cl-fenyl	olej
6-022	-ch₂-	3-MeO-fenyl	olej
6-023	-ch₂-	3-CFj-fenyl	olej
6-024	-ch₂-	3-Me-fenyl	olej
6-025	. -ch₂-	3-N0₂-fenyl	olej
6-026	-ch₂-	3 -NH₂- fenyl
6-027	-ch₂-	3-EtOOC-fenyl
6-028	-ch₂-	3-MeOOC-fenyl
6-029	-ch₂-	3-CN-fenyl
6-03 0	-ch₂-	2-Br-fenyl	olej
6-031	-ch₂-	2-F-fenyl
6-032	-ch₂-	2-Cl-fenyl	olej
6-033	-ch₂-	3-MeO-fenyl
6-034	-ch₂-	2-CF₃-fenyl	olej
6-035	-ch₂-	2-Me-fenyl	olej
6-036	-ch₂-	2-NO₂-fenyl
6-037	-ch₂-	2-CF₃O-f enyl
6-038	-ch₂-	2-MeS-fenyl
6-039	-ch₂- ·	3,4-di-F-fenyl	olej
6-040	-ch₂-	3,4-di-Cl- fenyl	62-63
6-041	-ch₂-	3,4-di-Me-fenyl	olej
6-042	-ch₂-	3-F-4-Me-fenyl
6-043	-ch₂-	3-Me-4-F-fenyl
6-044	-ch₂-	3-Cl-4-Me-fenyl	25-27
6-045	-ch₂-	3-F-4-Cl-fenyl	38-41
6-046	-ch₂-	3-F-4-Br-fenyl
6-047	-ch₂-	3-Me-4-Br-fenyl
6-048	-ch₂-	3-Me-4-F-fenyl
6-049	-ch₂-	2,4-di-Cl-fenyl	79-81
6-050	-ch₂-	2-F-4-Br-fenyl
6-051	-ch₂-	2,4-di-Me-fenyl	olej

»4 44 *· • 4 4·· · · · ·· · · · · «··· » « 4'4 · 4 · 44 44 4

C£Z · · 4 4 4 4 4 444·

-JJ“ ·· ·· 4· ···· ·· 44

6-052	-ch₂-	2-C1-4-CFj-fenyl
-6-053	-ch₂-	2-CF₃-4-Cl-fenyl
6-054	-ch₂-	2,4-di-MeO-fenyl
6-055	-ch₂-	2,5-di-Cl-fenyl	81-82
6-056	-ch₂-	2-Cl-5-CF₃-fenyl	olej
6-057	-ch₂-	2,5-di-Me-fenyl
6-058	-ch₂-	2-MeO-5-Cl-fenyl
6-059	-ch₂-	2-MeO-5-MeOOC-fenyl
6-060	-ch₂-	2-Me-5-Cl-fenyl
6-061	-ch₂-	3,5-di-Cl-fenyl	65-67
6-062	-ch₂-	3-F-5-NO₂-fenyl
6-063	-ch₂-	3,5-di-Me-fenyl
6-064	-ch₂- .	2,4,5-tri-Cl-fenyl	127-130
6-065	-ch₂-	2,3,4,5,6-penta-F-fenyl
6-066	-ch₂-	2-pyridyl
6-067	-ch₂-	6-Me-2-pyridyl
6-068	-ch₂-	3-Cl-5-CF₃-2-pyridyl
6-069	-ch₂-	5 -CF₃- pyridyl
6-070	-ch₂-	3-pyridyl
6-071	-ch₂-	4-pyridyl
6-072	-ch₂-.	2-pyrimidinyl
6-073	-ch₂-	4-pyrazolyl
6-074	-ch₂-	2-thienyl
6-075	-ch₂-	5-Me-2-thienyl
6-076	-ch₂-	2,4,5-tri-Me-thienyl
6-077	-ch₂-	2-benzothiazolyl
6-078	-ch₂- ,	2-chinolinyl
6-079	-ch₂-	4-Me-fenyl	olej
6-080	-ch₂-	2-MeOOC-fenyl	olej
6-081	-ch₂-	2,4-di-F-fenyl	olej
6-082	-ch₂-	1-naftyl	- olej
6-083	-ch₂-	4-F-3-Me-fenyl	27-30
6-084	-ch₂-	3-Cl-4-F-fenyl	29-32

SFHSBB

-56• 4 4··· 44 44

4 4 4 4 4 4

4 4 ·· ·

4 4 4 · 4 4

4 4 4 4 4 4

44 44 4444

4 4 4

44

Přípravky lze připravit popsaných v WO 95/30651.

analogicky podle příkladů

Biologické příklady

B-l: Účinek na Plasmopara viticola na vinné révě

a) Residuálně-ochranný účinek

Rostlinky vinné révy se postříkají ve stadiu 4 až 5 listů postřikovou směsí (0,02 % účinné složky) připravenou ze smáčitelného prášku přípravku testované sloučeniny. Po 24 hodinách se ošetřené rostlinky infikují suspensí sporangií houby. Zamoření houbou se vyhodnotí po inkubaci po dobu 6 dnů při relativní vlhkosti 95 až 100 % a při teplotě 20 °C.

b) Residuálně-léčebný účinek

Rostlinky vinné révy se infikují ve stadiu 4 až 5 listů suspensí sporangií houby. Po inkubaci po dobu 24 hodin při relativní vlhkosti 95 až 100 % a. při teplotě 20 °C se infikované rostlinky vysuší a postříkají se postřikovou směsí (0,02 % účinné složky) připravenou ze, smáčitelného prášku přípravku- testované sloučeniny. Po postřiku se povlak usuší, ošetřené rostlinky se znovu umístí do vlhkostní komory. Zamoření houbou se vyhodnotí 6 dnů po infekci.

Sloučeniny z tabulky 1 vykazují velmi dobrý fungicidní

účinek	na Plasmopar,	a viticola u	vinné	révy. Sloučeniny č.
1-001,	1-003, 1-010,	1-033, 1-034,	1-035,	1-036, 1-037, 1-038,
1-039,	1-040, 1-042,	1-050, 1-051,	1-052,	1-053, 1-054, 1-055,
1-056,	1-061, 1-063,	1-065, 1-066,	1-070,	1-071, 1-072, 1-073,
1-075,	1-076; 1-080,	1-082, 1-086,	1-087,	1-091, 1-093, 1-095,
1-105,	1-128, 1-129,	1-136, 1-204,	.1-207,	1-210, 1-219, 1-243,
1-249,	1-255/ 1-258,	1-261, 1-264,	1-267,	1-270, 1-271, 1-282,
1-284	a 1-285, mezi	jinými, působ	í úplné potlačení zamoření
houbou	, (residuální zamoření 0 až 5	%) .

Naproti tomu na ne.ošetřených a infikovaných kontrolních rostlinkách je zamoření způsobené Plasmopara 100 %.

·· ··*· ·«

-57• » · · · · • · · · · · ·· ·· ··*· se rostlinky rajčat % účinné složky) přípravku testované připravenou sloučeniny.

B-2: Účinek na Phytophthora na rostlinkách rajčat

a) Residuálně-ochranný účinek

Po kultivačním období 3 týdnů postříkají postřikovou směsí (0,02 ze smáčitelného. prášku

Po . 48 hodinách se ošetřené rostlinky infikují suspensí sporangií houby. Zamoření houbou se vyhodnotí po inkubaci infikovaných rostlinek po dobu 5 dnú při relativní vlhkosti'90 až 100 % a teplotě 20 °C.

b) Systemický účinek

Po kultivačním období 3 týdnů se rostlinky rajčat zalijí postřikovou směsí (0,02 % účinné složky, vztaženo na objem půdy) připravenou ze smáčitelného prášku přípravku testoyané sloučeniny. Věnuje se péče tomu, aby postřiková směs nepřišla do styku s částmi rostlinek nad zemí. Po 96 hodinách se ošetřené rostlinky infikují suspensí sporangií houby. Zamoření houbou se vyhodnotí po inkubaci infikovaných rostlinek po dobu 4 dnů při relativní vlhkosti 90 až 100 % a teplotě 20 °C.

Sloučeniny z tabulky 1 vykazují trvalý účinek (méně než 20 % zamoření houbou). Zamoření se předejde prakticky

kompletně (0	až 5 %	zamoření) sl<	oučeninami č.	1-001,	1-003,
1-010, 1-033,	1-034,	1-035, 1-036,	1-037, .1-038,	1-039,	1-040,
1-042, 1-050,	1-051,	1-052, 1-053,	1-054, 1-055,	1-056,	1-061,
1-063, 1-065,	1-066,	1-070, 1-071,	1-072, 1-073,	1-075,	1-076,
1-080, 1-082,	1-086,	1-087, 1-091,	1-093, 1-095,	1-105,	1-128,
1-129, 1-136,	1-204,	1-207, 1-210,	1-219-, 1-243,	1-249,	1-255,
1-258, 1-261,	1-264	, 1-267, 1-270, 1-271, 1-	282, 1	-284 a

1-285.

Naproti tomu zamoření způsobené Phytophthora neošetřených a infikovaných kontrolních rostlinkách je 100 na

B-3: Účinek na Phytophthora na rostlinkách.brambor a) Residuálně-ochranný účinek «0' ·*>··

-58• · · • · · • 0 0 9

90 • 9

9 0

0

9 9

9

0099

09

0 9

9 9

Dva až tři týdny staré rostlinky brambor (varieta Bintje) se postříkají postřikovou směsí (0,02 % účinné složky) připravenou ze smáčitelného prášku přípravku testované sloučeniny. Po 4.8 hodinách se ošetřené rostlinky infikují suspénsí sporangií houby. Zamoření houbou se vyhodnotí po inkubaci infikovaných rostlinek po dobu 4 dnů při relativní vlhkosti 90 až 100 % a teplotě 20 °C.

b) Systemický účinek

Dva až tři týdny staré rostlinky brambor (varieta.Bintje) se zalijí postřikovou směsi (0,02 % účinné složky, vztaženo na objem půdy) připravenou ze smáčitelného prášku přípravku testované sloučeniny. Věnuje se péče tomu, aby postřiková směs nepřišla, do styku s částmi rostlinek nad zemí. Po 48 hodinách se ošetřené rostlinky infikují suspénsí sporangií houby. Zamořeni houbou se vyhodnotí po inkubaci infikovaných rostlinek po dobu 4 dnů při relativní vlhkosti 90 až 100 %: a teplotě 20 °C.

Zamoření se předejde prakticky kompletně (0 až 5 % zamoření) se sloučeninami z tabulky 1 (například sloučeninami

č. 1-	001, 1-	003, 1-	010, 1	-033, 2	.-034,	1-035,	1-036,	1-037,
1-038,	1-039,	1-040,	1-042,	1-050,	1-051,	1-052,	1-053,	1-054,
1-055,	1-056,	1-061,	1.-063,	1-065,	1-066,	1-070,	1-071,	1-072,
1-073,	1-075,	1-076,	1-080,	1-082,	1-086,	1-087,	1-091,	.1-093,
1-095,	1-105,	1-128,	1-129,	1-136,	.1-204,	1-207,	1-210,	1-219,
1-243,	1-249,	1-255,	1-258,	1-261,	1-264,	1-267,	1-271,	1-282,

1-284 a 1-285).

Naproti tomu zamoření způsobené Phytophthora na neošetřených a infikovaných .kontrolních rostlinkách je 100 %.

-597^2000 -(fff ·· ···· ·· ·* ·· ··

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sloučenina obecného vzorce I kde n je číslo nula nebo jedna, a

Rj je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo může být substituovaná alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou se 3 až 8 atomy uhlíku, kyanoskupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové .části, alkenyloxykarbonylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku v alkenyloxylové části nebo alkinyloxykarbonylovou skupinou se 3 až 6 atomy uhlíku v alkinyloxylové části, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku ' nebo . skupina NR₁₂R₁₂, kde R_X1 a R₁₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy , uhlíku nebo spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu nebo pentamethylenovou skupinu,

R₂ a R₃ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, merkaptoskupinou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylová části, nebo obě skupiny R₂ a R₃ spolu dohromady s , atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří tříčlenný až osmičlenný kruh,

Rý, R_s, R_É a R₇ jsou stejné nebo rozdílné a jsou každý nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 ' atomy uhlíku,

R_e je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku,

A je alkylenová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, a

B je popřípadě mononukleárni nebo polynukleárni, nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina, popřípadě mononukleárni nebo polynukleárni, nesubstituovaná nebo substituovaná heteroarylová skupina, alkylová skupina se 4 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku.

2. Sloučenina podle nároku 1, kde R₃ je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo skupina NR_X1R₁₂, kde R_1jl a R₁₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo spolu' dohromady tvoří tetramethylenovou nebo pentamethylenovou skupinu,

R₂ je atom vodíku,

R₃ je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylová skupina sl až 8 atomy uhlíku substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, merkaptoskupinou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, al.kinylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku nebo •· 99 9 9

61cykloalkylalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,

B je fenyl, naftyl nebo heteroarylová skupina, která je tvořena jedním nebo dvěma pětičlennými nebo šestičlennými kruhy a která muže obsahovat od 1 do 4 stejných nebo rozdílných heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, kyslíku a síry, kde fenyl, naftyl nebo heteroarylová skupina mohou být popřípadě substituovány 1 až 5 stejnými nebo rozdílnými substituenty vybranými za skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části as 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se 3 až 8 alkinyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, formylovou skupinu, alkanoylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu dialkylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v každé alkylové části, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v alkenyloxylové části, a alkinyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v alkinyloxylové části.

atomy uhlíku, alkoxyalkylovou kyanoskupinu, nitroskupinu, s 1 až 8 atomy uhlíku,

-62• · 9 99 9 9 99

3. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 2, kde R_x je alkylová skupina s 1· až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová s 5 až 6 atomy uhlíku, alkenylové skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo skupina NRuR₁₂, kde R_X1 a R₁₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku,

R₃ je alkylová skupina . s 1 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku,

R₄ je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₅, R₆ a R₇ jsou atomy vodíku,

R_e je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku,

A je alkylenová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku, a

B je fenyl, naftyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, indolyl, benzothiofenyl, benzothiazolyl nebo pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, benzofuranyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo substituovány 1 až 5 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: . alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části asi až 4 atomy uhlíku v alkylové části, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu š 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se 3 až 8 alkinyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atomy uhlíku, alkoxyalkylovou atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu az atomy uhlíku,

-63«· ···· ·· ···· alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, formylovou skupinu, alkanoylovou skupinu ~ hydroxyskupinu, atom halogenu, aminoskupinu, ' alkylaminoskupinu „ _ .___ „ __________ dialkylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v každé alkylové části, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenyloxykarbonylovou skupinu se , 3 až 8 atomy uhlíku v alkenyloxylové části a alkinyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v alkinyloxylové části.

se až 8 atomy uhlíku, kyanoskupinu, nitroskupinu, až 8 atomy uhlíku,

*4 R₆ R₂ nh— -C y—0 A Β (VII) h₂n- % % ⁰ o-r₈ kde R₂, R₃, R_4í Rs, Rg > R-7 z R_b, A a B mají výše uvedený význam.

4 . 4 4 4 4 ···· • 4 · 4 ♦ 4 · . · • · ♦ · • · · 9

4 4 · 4 4

4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 44 4 4 4 44 44 4

4444 444 4444

44 44 4444 44 44 skupinu, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, a alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části.

4. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 3, kde n je číslo 1,

R_x je alkylová skupina s 1 až 6 .atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupina NRnRi2, kde R₂₁ a R₁₂ jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₃ je alkylová skupina se 3 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropyl,

R₄ je atom vodíku nebo methyl,

R_e je alkylová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku,

A je methylen, a

B je fenyl, naftyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, triazinyl, benzothiofenyl, přičemž, každá z těchto skupin je nesubstituována nebo substituována 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fenyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovány nebo mono- až perhalogenovány a atomy halogenu mohou být stejné nebo rozdílné, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu halogenalkylthioskupinu s alkylsulfonylovou skupinu s

-I az. 1 až atomy atomy uhlíku, uhlíku, až 8 atomy uhlíku, formylovou

-644 4 4 4 4 4 ·· ·4 ·· 4 4 • 4 4 · · · 4 · 4 · 4

5. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 4, kde R₃ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dimethylaminoskupina, ' R₃ je 2-propyl,

R₈ je methyl,

B je fenyl, naf tyl, přičemž každý z nich je nesubstituo.ván nebo substituován 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu a alkoxykarbonylovou skupinu- s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části.

6. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 4, kde Ri je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dimethylaminoskupina, r₃ je 2-propyl, Rb je methyl, B je thienyl, pyridyl, přičemž každý z nich • je nesUbstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující: alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy

uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu a alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkoxylové části.

-65·· ····

7. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující -se tím, že se a) nechá reagovat substituovaná aminokyselina obecného vzorce· II

O //^S^NH (0)n 'COOH (II) kde R_lř R₂ a R₃ a n mají výše uvedený význam, nebo její karboxyaktivovaný derivát, popřípadě v přítomnosti katalysátoru, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a popřípadě v přítomnosti ředidla, při teplotách od -80 do +150 °C, s aminem obecného vzorce III kde R₄, R_s, R₆, R,, R_b, A a B mají výše uvedený význam, nebo b) se oxiduje sloučenina obecného vzorce I

0 r₂ % /f- 'V -Q-A ~--B ď) II Γ? <* Ml 1 NH / K₁ o NM % w o Rs r₇ o- -r₈ kde R_x, R₂, R₃, R« , Rs, r_£, r₇, Re / A a B mají výše uvedený význam, s tou výhradou, že ž ádný ze substituentů Ri, R2 / R3 R

neobsahuje thiolovou skupinu nebo alkylthioskupinu, oxidačním činidlem, v inertním ředidle, popřípadě v přítomnosti kyseliny nebo popřípadě v přítomnosti base, při teplotách od -80 do +150 °C, nebo

c) se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV

-66· (IV) kde R_lz R₂, R_3í R₄, R_s, R₆, R,, R_b a n mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce V

Y-AB (V) kde A a B mají výše uvedený význam a Y je odstupující skupina, v inertním ředidle, popřípadě v přítojnnosti činidla vázajícího kyselinu, při teplotách od -80 do +200 °C, nebo

d) se nechá reagovat sulfonová . kyselina nebo sulfinová kyselina nebo derivát sulfonové kyseliny nebo sulfinové kyseliny obecného vzorce VI '

R—S-X (VI) (O)n kde Rj a n mají výše uvedený význam a X je skupina OH nebo odstupující skupina, s aminem obecného vzorce VII (VII) kde R₂, R₃, R_4í R_s, R_é, R₇, R_b, A a B mají výše uvedený význam, v inertním ředidle, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, při teplotách od -80 do +150 °G, nebo

e) se nechá reagovat alkin obecného vzorce I

99 ·« 9999

8. Prostředek pro kontrolu a ochranu před fytopatogenními mikroorganismy, vyznačuj ící se tím, že jako účinnou složku obsahuje sloučeninu podle nároku 1 spolu s vhodným nosičem.

9* varianta postupu 3

O ,FL stupeň C -► II!

nebo varianta postupu 4

COOR stupeň F .R_o lil kde stupněm A je alkylace fenolu sloučeninou obecného vzorce V

Y A —Z B (_V) kde A a B mají význam uvedený v nároku 1 aY je odstupující skupina, stupněm B je reakce aromatického aldehydu s nitromethanem, stupněm C je redukce nenasycené dusíkaté sloučeniny, stupněm D je reakce aldehydu nebo ketonu s hydroxy1aminem nebo se solí hydroxylaminu, stupněm E je hydrolysa nižšího alkylesteru, a • · · · · · stupněm F je reakce karboxylové kyseliny nebo aktivovaného derivátu karboxylové kyseliny s azidovodikovou kyselinou nebo se solí této kyseliny.

9 9 9

9 9 9 • 9 9 9

9 9 ·

9 9 9 9 9 9

99 99 9999

99

9 9 9 · > 9 9 9 · 9 ·

9 9 4

99 varianta postupu 1 nebo varianta postupu 2

Β B nebo

-709· 9999 99 99 » 9 9 9 9 9 9

9. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje sloučeninu obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 až 6.

9-.9 9 9 9 9 9 kde R_lz R₂, R₃, R₄, R_s, R_e, R₇, R_g, A a n mají výše uvedený význam, s arylhalogenidem -nebo heteroarylhalogenidem v inertním ředidle, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, popřípadě v přítomnosti jedné nebo více solí < přechodového kovu a popřípadě v přítomnosti jednoho nebo více komplexů přechodového kovu nebo solí komplexů přechodového kovu, při teplotách od -80 do +200 °C.

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 · 9

999 999 999 » 99 99 9999 99 <

9 9 · 9 9 99

10. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k ochraně rostlin před zamořením fytopatogenními mikroorganismy.

11. Použití podle nároku 10, kdy se jako účinná látka použije sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 až 6.

12., Způsob kontroly a prevence zamoření plodin fytopatogenními mikroorganismy, vyznačuj ící

-68s e tím, že se na rostliny, části rostlin nebo na místo jejich výskytu aplikuje jako účinná složka sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1.

13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jako účinná složka aplikuje sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 2 až 6.

14. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že fytopatogenními mikroorganismy jsou houbové « . organismy.

15.

Sloučenina obecného vzorce III (III) kde R₄, R_s, R_6í R₇, R_b, A a B. maj i výše uvedený význam.

16. Způsob nároku 15, v použije přípravy y z n a sloučeniny č u j i c obecného vzorce III podle tím, že se ·!«»·· 4« • · · · · • · · · ·

17. Sloučenina obecného vzorce VII

18. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce VII podle nároku 17, vyznačující se tím , že se provede následující reakční sekvence

-O

HN-C0°^H xiii

R. R, + XII Η₂Ν

R_s r₇

OH

0-R, + V (Y—A—=-—B)

XIV ▼

·· 4444 • .44 hydrolysa

XV •

4

4444 kde reakce derivátu aminokyseliny obecného vzorce XIII nebo jejího karboxyaktivovaného derivátu s aminem obecného vzorce XII se provádí popřípadě v přítomnosti katalysátoru, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a popřípadě v přítomnosti ředidla, a reakce sloučeniny obecného vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce V se provádí popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a popřípadě v přítomnosti inertního ředidla, při teplotách od -80 do +200 . °C, a potom kyselá, hydrolysa sloučeniny obecného vzorce XV anorganickou nebo organickou kyselinou se provádí popřípadě v přítomnosti inertního ředidla, při teplotách od.-40 do +150 -C.

i